Skriftlig information til forsøgspersoner Dette er information til dig, som deltager som forsøgsperson i forskningsprojektet Helbredsmæssige følger af graviditetsdiabetes. Den følgende information beskriver forskningsprojektets baggrund og omfang, samt hvilke krav en eventuel deltagelse stiller til dig som forsøgsperson. Tilhører du gruppe 2, der ikke har haft graviditetsdiabetes, er der et særligt afsnit til dig: Hvorfor er en kontrolgruppe også vigtig Informationsteksten fra det videnskabsetiske komitésystem, Forsøgspersonens rettigheder i et biomedicinsk forskningsprojekt, finder du også indeholdt i dette hæfte. 1
DET VIDENSKABSETISKE KOMITÉSYSTEM Forsøgspersonens rettigheder i et biomedicinsk forskningsprojekt Som deltager i et biomedicinsk forskningsprojekt skal du vide at: din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kan kun ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt Indholdsfortegnelse 1. Baggrund... 3 1a. Hvorfor er en kontrolgruppe også vigtig......3 2. Formål... 3 3. Projektgruppen... 4 4. Undersøgelsen... 4 5. Standardisering... 6 6. Tidsplan... 6 7. Udelukkelseskriterier... 6 8. Afbrydelse af forsøget... 6 9. Risici og Bivirkninger... 6 10. Etiske overvejelser... 7 11. Mulig nytte af deltagelse... 7 12. Finansiering... 7 13. Honorar. 7 opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet 2
1. Baggrund I mange lande har man set betydelige stigninger i forekomsten af graviditetsdiabetes (GDM). Det er velbeskrevet, at kvinder, som har GDM under deres graviditet, har en betydeligt øget risiko for efterfølgende at udvikle type 2 diabetes, sammenlignet med kvinder med en normal graviditet. Foruden risikoen hos kvinden er der også data, der understøtter, at børn kan have en øget risiko for at udvikle metaboliske sygdomme, hvis deres mor havde graviditetsdiabetes. Ikke alle kvinder med graviditetsdiabetes udvikler type 2 diabetes, og vi ved ikke, hvad det er, der gør, at nogle udvikler sygdommen, mens andre ikke gør det. Risikoen for at udvikle type 2 diabetes menes at være påvirket af både arvelige faktorer og livsstilsfaktorer. Hvis vi kendte til forhold i vores livsstil eller genetiske forhold med indflydelse herpå, ville man kunne forebygge efterfølgende udvikling af type 2 diabetes blandt sådanne kvinder. En forudsætning for at undersøge de helbredsmæssige følger af en graviditetsdiabetes vil være, at man har adgang til en tilstrækkeligt stor gruppe kvinder med graviditetsdiabetes samt deres børn, hvor sådanne forhold er blevet registreret, og at disse kan følges over mange år. Desuden er det også nødvendigt at kunne undersøge kvinder, som ikke havde graviditetsdiabetes under deres graviditet og deres børn for at kunne sammenligne dem med de kvinder, som havde graviditetsdiabetes og deres børn. På verdensplan er der to undersøgelser, der kan anvendes. Den ene er Nurses Health Study (en undersøgelse blandt sygeplejersker i USA), som har fulgt ca. 100.000 kvinder siden 1989 med gentagne bestemmelser af kost, motion og andre forhold. En del af disse kvinder er blevet gravide og nogle har fået konstateret graviditetsdiabetes. Den anden er den danske undersøgelse Bedre sundhed for mor og barn (BSMB), som du er en del af. Igennem en bevilling fra det amerikanske sundhedsvæsen (National Institutes of Health), er der blevet etableret et samarbejde, som går ud på at gennemføre en koordineret opfølgning af kvinder i begge disse store undersøgelser (kohorter) og derefter at udføre analyser på de indsamlede materialer. Desuden ønsker vi også at undersøge børn af mødre med og uden graviditetsdiabetes for at belyse de helbredsmæssige konsekvenser for barnet. Når det danske og amerikanske materiale er blevet indsamlet og sat sammen, forventes analyser heraf at kunne bidrage væsentligt til forståelsen af de overordnede helbredsmæssige følger af graviditetsdiabetes, samt hvilke forhold der ligger bag udviklingen af type 2 diabetes. I anden række vil de kunne føre til en bedre forebyggelse af type 2 diabetes og andre metaboliske sygdomme blandt kvinder med graviditetsdiabetes og blandt børn af kvinder med graviditetsdiabetes. 1a. Hvorfor er en kontrolgruppe også vigtig? For at undersøge de helbredsmæssige følger af GDM er det yderst vigtigt, at vi også får oplysninger fra personer, som ikke selv har haft GDM. Disse personer, kontrolgruppen, er nødvendige for at vi kan sammenholde deres resultater med resultaterne fra de kvinder, der har haft GDM og deres børn. Selv om du ikke er en af de kvinder, der har haft GDM, kan du således bidrage med vigtig viden til forskningsprojektet. Herudover får du ved at deltage som kontrolperson et sundhedstjek: du får blandt andet testet, om du er i risikogruppen for at udvikle type 2 diabetes, og du vil få målt dit blodtryk. 2. Formål Formålet med dette videnskabelige projekt er at undersøge hvorfor nogle kvinder udvikler type 2 diabetes efter at have haft graviditetsdiabetes (GDM) mens andre ikke gør. Vi ønsker at undersøge i hvilken grad specifikke kostfaktorer, motionsvaner og gener kan påvirke denne sammenhæng. Udover at studere livsstil og genetiske faktorer er det også formålet at finde markører, der kan forudsige udviklingen af type 2 diabetes efter en graviditet med graviditetsdiabetes. Yderligere ønsker vi at belyse sammenhængen mellem GDM og barnets mulige risiko for at udvikle type 2 diabetes. 3
3. Projektgruppen Centerleder, overlæge Sjurdur F. Olsen, Statens Serum Institut (projektansvarlig) Professor, overlæge Allan Vaag, Rigshospitalet (projektansvarlig) MSc Susanne Hansen, Statens Serum Institut MSc PhD. Marin Strøm, Statens Serum Institut MSc PhD. Louise Groth Grunnet, Rigshospitalet Lektor Bodil Hammer Bech, Århus Universitet 4. Undersøgelsen Undersøgelsen består af en klinisk undersøgelse og en spørgeskemaundersøgelse. Vi inviterer 2000 kvinder og deres børn, der alle er med i Bedre sundhed for mor og barn (BSMB). Den kliniske undersøgelse Den kliniske undersøgelse for kvinden består af: En DEXA-skanning er i princippet en røntgen-undersøgelse, hvor kroppens sammensætning af henholdsvis fedt, muskler og knogler bestemmes. Målingen foregår ved, at du ligger på ryggen på et åbent leje iført let og løstsiddende tøj, mens en røntgenarm passerer henover kroppen. Varigheden er i alt ca. 15 minutter. Negle- og urinprøve: Vi vil bede dig om at lade dine tånegle gro i to uger op til undersøgelsen negleprøven tager vi på undersøgelsesstedet. Negleprøven er kun for moderen. Urinprøverne skal i de beholdere, som bliver sendt med posten inden undersøgelsen. I bedes følge følgende procedure for urinprøven: - Når I vågner om morgenen på undersøgelsesdagen, bedes I tage urinprøven. - Først renses området omkring urinrøret med en vådserviet eller lignende. - I bedes tisse den første urin direkte i toilettet. - Herefter skal I indsamle den efterfølgende urin i beholderne til de er fyldt. Resten af urinen kan derefter tisses direkte i toilettet. 1. Måling af højde, vægt og hofte-talje omfang 2. Måling af blodtryk og hvilepuls 3. En DEXA-skanning 4. En urinprøve samt en negleprøve 5. Fasteblodprøver samt en glukosebelastning Undersøgelsen for børnene består af: 1. Måling af højde, vægt, hofte-talje omfang og hovedomkreds 2. Måling af blodtryk og hvilepuls 3. En DEXA-skanning 4. Fasteblodprøve 5. En urinprøve 6. En undersøgelse af pubertetsudviklingen Negle- og urinprøverne skal bruges til at undersøge indholdet af hormonforstyrrende stoffer samt andre biomarkører. En Fasteblodprøve er en almindelig blodprøve, som tages om morgenen efter man har fastet natten over. Børnene har mulighed for at få lokalbedøvet huden med Emla creme, inden blodprøverne tages, således at ubehaget ved nålestikket minimeres. Det samlede blodtab for barnet bliver ca. 50 ml og er så lille, at der ikke er bivirkninger ved dette. Fasteblodprøverne bruges til måling af blodsukker, biomarkører og DNA bestemmelse. Glukosebelastning er en undersøgelse, der kan vise, om du er i stand til at omsætte sukkerstoffer på normal vis. Dvs. det er en undersøgelse, der kan fortælle, om du er ved at udvikle sukkersyge. Du møder fastende. Efter der er taget fasteblodprøver skal du drikke ca. ¼ liter 4
sukkeropløsning tilsat lidt citronsaft. Herefter tages en blodprøve til tiden 120 minutter. Det samlede blodtab for moderen vil ikke overstige 200 ml. Hvordan er man fastende?: Du ikke må spise, drikke, ryge eller dyrke motion fra aftenen inden forsøgsdagen. Du må dog godt drikke 1-2 glas vand (kun vand). Vi beder jer, som det sidste måltid inden forsøgsdagen, at spise et halvt stykke rugbrød med smør kl. 20. Bestemmelse af pubertetsstatus vurderes ud fra udviklingen af bryster og pubeshår hos piger og testikler og pubeshår hos drenge. Barnets pubertetsstatus bestemmes ved at fagkyndigt personale sammenligner barnets udvikling med en serie af billeder. Desuden måles drengenes testikelstørrelse. Hvis et barn ikke har lyst til at få bestemt sin pubertetsstatus, kan denne del af den kliniske undersøgelse udelades. Spørgeskemaundersøgelse: Denne del af undersøgelsen skal belyse kostindtag og andre livsstilsmønstre hos kvinden i perioden, efter at hun har været gravid. Kvinden vil blive bedt om at besvare et spørgeskema, når hun møder op til den kliniske undersøgelse. Spørgeskemaet indeholder spørgsmål om din kost, livsstilsfaktorer, herunder din fysiske aktivitet, rygning og alkoholforbrug, samt dit helbred siden graviditeten. Børnene vil blive bedt om at besvare et specielt udviklet kostspørgeskema til børn. Opbevaring af blod-, urin og negleprøver: Med henblik på at udføre de ifølge protokollen planlagte analyser vil der blive oprettet en forskningsbiobank, hvor prøverne opbevares indtil analyse. Dele af materialet vil blive videregivet til samarbejdspartnere i Sverige og England i løbet af forsøget. Analyser ud over det som er nævnt i forsøgsprotokollen, vil kræve fornyet godkendelse af Videnskabsetisk Komité. Prøver vil desuden blive opbevaret i to biobanker med henblik på fremtidig forskning: 1) En del af fasteblodprøverne (10 mliter) fra moderen samt alle prøverne fra barnet opbevares i Danmark og vil indgå i Bedre sundhed for mor og barns biobank. Anvendelse af dette materiale forudsætter ny ansøgning til og tilladelse fra Den Videnskabsetiske Komité for Region Hovedstaden. 2) Efter at prøverne er blevet forbehandlet i Danmark, vil den resterende del af fasteblodprøverne samt urinprøven og negleprøven blive sendt til en biobank, som er oprettet specifikt til dette projekt og placeret ved National Institutes of Health, Maryland, USA. Denne biobank vil omfatte prøver fra kvinderne fra BSMB samt prøver fra en amerikansk undersøgelse blandt sygeplejersker fra Nurses Health Study. Formålet med disse prøver er at anvende dem til forskning inden for sygdomsudvikling efter en graviditet med graviditetsdiabetes. Grunden til at prøverne samles et sted er at sikre, at de danske og amerikanske kvinders prøver analyseres på fuldstændig ensartet vis på de samme laboratorier, hvilket kan have stor videnskabelig betydning. Hvis du har sagt ja til, at dine prøver må opbevares i en forskningsbiobank og efterfølgende fortryder det, kan du altid få dit materiale destrueret (eller på anden vis gjort det uanvendeligt ved eksempel ved at få identifikationskoden slettet). Alle forsøgspersoner modtager mundtlig og skriftlig information, og du vil blive bedt om at give dit skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen. Stedfortrædende samtykke for børnene skal gives fra forældremyndighedens indehavere. Protokollen overholder Helsinki Deklarationen II og er godkendt i De Videnskabsetiske Komitéer for Region Hovedstaden under j.nr. H-4-2011-045. Det er frivilligt at deltage i projektet, og som forsøgsperson kan du altid vælge at træde ud af projektet uden at give nogen begrundelse herfor, og uden at dette vil få konsekvenser for fremtid behandling i det danske sundhedssystem. Dette gælder også, selvom du har skrevet under på at ville deltage i projektet. 5
Alle personlige oplysninger og data vil blive behandlet fortroligt og udelukkende i videnskabeligt øjemed. Opbevaring af personhenførbare data, herunder blodprøver, sker under iagttagelse af lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven. Alle deltagere vil få tildelt et forsøgsnummer, som vil blive anført på blodprøveglas og dataark, hvorved fuld anonymitet opretholdes. Det fulde navn, CPR-nr. og forsøgsnummer opbevares separat. Der oprettes to hoved-undersøgelsesstationer: én i København, hvorfra de kliniske undersøgelser koordineres, og én i Århus. For de kvinder og børn, der ikke har mulighed for at komme et af disse steder, vil der blive oprettet undersøgelsessteder på andre sygehuse i landet. Der er mulighed for erstatning efter lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet samt anden kompensation ved skader som følge af forskningsprojekter. I nødvendige tilfælde er deltagerne også dækket af patientforsikringen. 5. Standardisering Standardisering går ud på, at alle deltagere skal følge nogle givne retningslinjer for alkoholindtag og fysisk aktivitet i dagene op til undersøgelserne. Det er meget vigtigt, at også du/i følger disse retningslinjer nøje, da det mindsker de forstyrrende faktorer, som eventuelt kan påvirke analyseresultaterne. Hvis det af en eller anden grund ikke er muligt for dig/jer at overholde disse forhold, er det derfor særdeles vigtigt, at du giver os besked om det. I 3 dage op til undersøgelsesdagen vil du/i blive bedt om at leve op til følgende kriterier for alkoholindtag og fysisk aktivitet: Ingen hård fysisk aktivitet i 3 dage inden undersøgelsen Ingen indtagelse af alkohol i 3 dage inden undersøgelsen 6. Tidsplan Undersøgelsesperioden er fra 1/2 2012 til 31/12 2013. 7. Inklusionskriterier og udelukkelseskriterier Tilhører du gruppe 1, der har haft GDM, kan du deltage i forsøget hvis: Du har svaret ja på spørgsmål fra tidligere spørgeskemaer, der indikerer, at du har haft graviditetsdiabetes Du har en svangerskabsdiagnose fra Landpatientsregistret. Forsøgsdeltagerne i gruppe 1 kan udelukkes fra deltagelse, hvis de ikke har haft graviditetsdiabetes. Tilhører du gruppe 2, der ikke har haft GDM, kan du deltage hvis: Du ikke har svaret ja på spørgsmål fra tidligere spørgeskemaer, der indikerer, at du har haft graviditetsdiabetes Du ikke har en svangerskabsdiagnose fra Landpatientsregistret. Forsøgsdeltagerne i gruppe 2 kan udelukkes fra deltagelse, hvis de har haft graviditetsdiabetes. 8. Afbrydelse af forsøget Forsøget vil blive afbrudt, såfremt der opstår viden om, at undersøgelserne udgør en risiko for forsøgspersonerne, eller hvis det findes, at forsøget er af irrelevant karakter. Forsøgspersonerne vil i dette tilfælde blive informeret om årsagen til, at forsøget afbrydes. 9. Risici og Bivirkninger Ved blodprøvetagning er der ubehag i form af nålestik. Det samlede blodtab for moderen bliver på ca. 200 ml, svarende til lidt under halvdelen af en donor-portion og er så lille, at der ikke er symptomer ved dette. Der kan i sjældne tilfælde opstå kvalme og opkastning pga. indtagelse af koncentreret sukker under sukkerbelastningen. Det samlede blodtab for børnene bliver på 50 ml og er heller ikke forbundet med nogen symptomer. En DEXA-skanning er i princippet en røntgen-undersøgelse, hvor kroppens sammensætning af henholdsvis fedt, muskler og knogler bestemmes. Målingen foregår ved, at du ligger på ryggen på et åbent leje 6
iført let og løstsiddende tøj, mens en røntgenarm passerer henover kroppen. Varigheden er ca. 15 minutter. Det eneste ubehag, der kan opstå i forbindelse med skanningen er ømhed, fordi du skal ligge på ryggen i den samme stilling. Strålingen ved en skanning svarer til 0,06 mrem. Til sammenligning giver et almindeligt røntgenbillede af hjerte og lunger en strålemængde på ca. 30 mrem (0,003 msv), og den årlige baggrundsstråling i Danmark er ca. 300 mrem (3mSv), hvilket svarer til 0,8 mrem (0,008 msv) dagligt. Strålingen ved forsøget er således yderst beskeden og anses for at være helt uskadelig. 10. Etiske overvejelser Forsøget er godkendt af Den Videnskabsetiske Komité i Region Hovedstaden (j.nr. H-4-2011-045). Alle oplysninger om forsøgspersonens helbred, private forhold og andre fortrolige oplysninger, som fremkommer i forbindelse med forsøget er omfattet af tavshedspligt. Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens regler. Ydermere er der klageadgang, mulighed for erstatning efter lov om klageog erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet samt anden kompensation ved skader som følge af forsøget. Du har ret til efter ønske at medbringe en bisidder ved modtagelsen af den mundtlige information, ligesom du har ret til betænkningstid, inden samtykke afgives. Alle forsøgspersonerne vil få tildelt et forsøgsnummer, som vil blive anvendt på blodprøveglas og dataark hvorved fuld anonymitet opretholdes. Det fulde navn, CPR-nr. og forsøgsnummer opbevares separat. I nødvendige tilfælde er deltagerne også dækket af patientforsikringen. 11. Mulig nytte af deltagelse Du vil blive underrettet, hvis der under projektet fremkommer ikke tidligere kendte, men væsentlige oplysninger om dine helbredsforhold. Hvis glukosebelastningen antyder, at du er ved at udvikle eller har sukkersyge, bliver du anvist til egen læge. Du kan fravælge denne information. Det er allerede vist, at personer med graviditetsdiabetes har en større risiko for at udvikle type 2 diabetes senere i livet. Ved dette forsøg forventes det, at vores viden om hvilke forhold (gener og livsstil), der gør kvinden mere udsat for at udvikle type 2 diabetes, vil bidrage til, hvordan vi skal forebygge type 2 diabetes hos kvinder med tidligere graviditetsdiabetes. Desuden vil forsøget indsamle viden om, hvor mange kvinder med tidligere graviditetsdiabetes, der får diabetes. Vi får derved et indblik i konsekvenserne af sygdommen og hermed også et udtryk for, hvor meget der skal investeres i forebyggelse. Ved at inddrage børnene i undersøgelsen får vi et indblik i, hvad graviditetsdiabetes betyder for barnets helbred, samt muligheden for at sætte tidligt ind med forebyggelse, hvis det er nødvendigt. Et lignende forsøg er ikke tidligere blevet udført på så stor en population (gruppe) af danske mødre og deres børn. Derfor forventer vi, at resultaterne vil være særdeles gavnlige for kommende forskning inden for området. Forsøget offentliggøres i internationale tidsskrifter samt på Bedre sundhed for mor og barns hjemmeside (www.bsmb.dk), når alle data er gjort op, hvilket forventes at blive i slutningen af 2014. 12. Finansiering Den danske undersøgelse udføres af centerleder og overlæge Sjurdur F. Olsen ved Statens Serum Institut og professor og overlæge i endokrinologi Allan Vaag ved Rigshospitalet. Projektet er et tæt samarbejde med forskere ved Harvard School of Public Health i USA (som udfører Den Amerikanske Sygeplejerske Undersøgelse Nurses Health Study II) og National Institutes of Health (NIH det amerikanske sundhedsvæsen) og undersøgelsen støttes således økonomisk af NIH, som finansierer driftsudgifter til projektet. Desuden er der opnået midler fra det Strategiske Forskningsråd i Danmark og søgt andre offentlige fonde. Ingen af de forsøgsansvarlige har personlig tilknytning til disse fonde. Projektet er ikke støttet af medicinalfirmaer, og de involverede 7
parter vil ikke personligt opnå nogen økonomisk fortjeneste før, under eller efter projektets gennemførelse. 13. Honorar Hvis du deltager får du som tak for din deltagelse udleveret 2 biografbilletter ved forsøgets afslutning. Hvis både du og dit barn/børn deltager, får I 4 biografbilletter. Desuden dækkes transportudgifter i rimeligt omfang. Værdien af biografbilletterne samt transportgodtgørelse er skattepligtig. Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forsøget, og at du føler dig rustet til at tage beslutningen om din og dit barns/børns eventuelle deltagelse. Vi beder dig læse Forsøgspersonens rettigheder i et biomedicinsk forskningsprojekt, som du finder i en grå ramme i starten af dette hæfte. Med venlig hilsen Sjurdur F. Olsen & Allan Vaag Kontaktoplysninger Yderligere information om projektet kan fås ved henvendelse til: Spørgsmål til den kliniske undersøgelse: Louise Groth Grunnet Email: Louise.groth.grunnet@rh.regionh.dk Tlf: 3545 7127 Spørgsmål til spørgeskemaet: Marin Strøm Email: mrm@ssi.dk Tlf: 3268 3960 8