Toctino (alitretinoin)

Præventionsprogram TOC-010-250908-E INFORMATION OM PRÆVENTION Toctino (alitretinoin)

Indholdsfortegnelse 1. Myter og fakta 1. Myter og fakta 3 2. Præventionsmetoder egnede for dig 4 3. Primære præventionsmetoder 5 3.1 Hormon prævention 5 3.1.1 P-piller og mini-piller 6 3.1.2 P-plaster 7 3.1.3 P-ring 8 3.1.4 P-stav 8 3.1.5 P-sprøjte 9 3.1.6 Hormon spiral 9 3.2 Ikke-hormonel prævention (spiral) 10 3.3 Sterilisering 10 4. Sekundære præventionsmetoder 11 4.1 Kondom 11 4.2 Pessar og skedekapsel 12 5. Nødprævention 13 5.1 Fortrydelsespillen 13 5.2 Spiral 13 6. Andre metoder, uegnede ved behandling med Toctino 14 7. Yderligere information 14 Alle disse udsagn er forkerte! Du kan blive gravid hver gang, du har ubeskyttet samleje. Der er mange myter om prævention, f.eks.: Jeg kan ikke blive gravid første gang, jeg har sex. Jeg kan ikke blive gravid, hvis jeg ikke får orgasme. Jeg kan ikke blive gravid, hvis min partner trækker sin penis ud før han får udløsning. Jeg kan ikke blive gravid under menstruation. Jeg kan ikke blive gravid, så længe jeg ammer. Jeg kan ikke blive gravid, hvis jeg skyller min skede efter samleje. Jeg kan ikke blive gravid, hvis jeg har samleje i særlige stillinger, f.eks. hvis jeg står op. 2 3

2. Præventionsmetoder egnede for dig Du bør læse Patientbrochuren før du læser denne folder. Der er en række præventionsmetoder til rådighed på markedet. For at finde den mest egnede metode for dig, bør du drøfte alle mulighederne med din læge eller gynækolog. Valget afhænger af din alder, dit helbred, den medicinske historie i din familie og dine egne præferencer. Det er muligt at du allerede benytter den bedste form for prævention, som så kan fortsættes under behandlingen. Ikke alle præventionsmetoder er lige sikre. Det er derfor vigtigt, at du ved, hvilken metode, der er mest sikker og hvordan den virker. Hvis du forbereder dig ved at læse denne folder, vil det hjælpe din læge i vejledning af dig. Det anbefales at benytte en primær metode (f.eks. p-piller) kombineret med en sekundær metode (f.eks. kondom) for at opnå den bedste beskyttelse. Sikkerheden for metoderne er listet nedenfor klassificeret efter hvor mange kvinder ud af 100, der blev gravide i et år, trods korrekt brug af de respektive metoder. 3. Primære præventionsmetoder 3.1 Hormonprævention 3.1.1 P-piller og mini-piller Der er to former for prævention i pilleform. Den kombinerede pille (P-pillen), som indeholder østrogen og gestagen. Denne metode hindrer ægløsning. Gestagen pillen (mini-pillen), som dels påvirker slimet i livmoderhalsen så sædceller har svært ved at trænge igennem, dels påvirker livmoderslimhinden og forhindrer æg i at binde sig hertil. P-piller Der er en række forskellige slags P-piller. Enkeltfase piller indeholder den samme mængde hormoner i hver pille og skal tages i 21 dage. Efter en pause på 7 dage startes en ny pakke. Dobbelt og trippelfase piller indeholder forskellige mængder af hormoner og skal tages i den rigtige rækkefølge over 21 dage, efterfulgt af 7 dages pause. Den daglige pille skal tages hver dag uden afbrydelse mellem to pakker. Hver pakke indeholder 21 aktive piller til at starte med, efterfulgt af 7 inaktive piller, som skal tages uden afbrydelse. Sikkerhed: Mindre end 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år, hvis pillerne tages korrekt. 4 5

Faktorer med negativ indflydelse på sikkerheden af P-piller: For at sikre effektiv beskyttelse skal pillen tages på ca. samme tidspunkt hver dag. Hvis pillen tages mere end 12 timer for sent, er metoden usikker. Læs patientinformationen i pakken og konsulter din læge for anvisninger om, hvad du skal gøre for fortsat at være beskyttet. Hvis du tager anden medicin, skal du altid oplyse din læge om, at du tager p-piller. Visse medicin typer, som f.eks. penicillin, påvirker effektiviteten af p-piller. Supplerende prævention bør benyttes i disse tilfælde. Hvis du kaster op eller får diarré inden for 3 timer efter du har taget en pille, kan sikkerheden være nedsat, og du bør anvende supplerende prævention indtil slutningen af din cyklus. Kosttilskud/plantelægemidler med Perikon (findes bl.a. i: Velzina, Calmigen, Neurokan og Hyperinforce) bør ikke tages med p-piller, da de kan nedsætte virkningen. Mini-piller Gestagen pillen (mini-pillen) påvirker slimet i livmoderhalsen så sædceller har svært ved at trænge igennem samt påvirker livmoderslimhinden og forhindrer æg i at binde sig hertil. I visse tilfælde kan mini-piller også standse ægløsningen. Mini-piller er ikke så sikre som kombinationspiller. For at opnå beskyttelse skal den første pille tages på den første menstruationsdag. Hvis du tager den første pille senere, er du ikke beskyttet før slutningen af din cyklus, og du bør benytte alternative metoder i mellemtiden. Mini-piller skal altid tages på samme tid hver dag uden afbrydelse. Sikkerhed: 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år, hvis pillerne tages korrekt. Faktorer med negativ indflydelse på sikkerheden af mini-piller: Glem ikke at tage pillen dagligt. Hvis du har glemt at tage pillen på samme tid som de øvrige dage, skal du tage pillen straks du husker det. Hvis pillen tages mere end 3 timer for sent, er metoden usikker, og du bør benytte alternativ prævention. Læs patientinformationen i pakken og konsulter din læge for anvisninger om, hvad du skal gøre for fortsat at være beskyttet. Mini-piller kan medføre uregelmæssig eller udeblivende menstruation. 3.1.2 P-plaster P-plasteret er et lille plaster, som indeholder østrogen og gestagen. Huden optager en konstant mængde hormoner, som forhindrer ægløsningen. Det første plaster placeres på huden på den første menstruationsdag. Plasteret skal placeres på et ren, tør, hårløs hud, f.eks. på armen, ballen eller maven. Undgå at sætte plasteret på brystet eller øm eller irriteret hud. Plasteret påsættes ugentligt i 3 uger, hver gang på et nyt sted. I den fjerde uge, hvor du ikke bruger plaster, vil du få menstruation. 6 7

Normalt klistrer plasteret godt, selv hvis du bader eller dyrker sport. Hvis det skulle ske, at plasteret løsner sig og ikke længere vil klistre, skal du sætte et nyt plaster på. Hvis plasteret har været løst i mindre end 24 timer, er du stadig beskyttet. Brugte plastre skal smides i skraldespanden, ikke i toilettet. Sikkerhed: Mindre end 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år, hvis plaster anvendes korrekt. 3.1.3 P-ring Den vaginale præventionsring er et alternativ til p- og mini piller. Det er en lille, rund, fleksibel anordning, som indeholder østrogen og gestagen, der udløses i en fast lav dosis over en periode på 21 dage. Du kan selv indsætte ringen i skeden. Hvis du ikke tidligere har taget hormonel prævention, skal ringen indsættes mellem første og femte dag af din cyklus. I løbet af de første 7 dage efter indsættelsen, skal du benytte alternativ prævention. Hvis du tidligere har brugt hormonprævention skal ringen indsættes den dag, hvor du normalt ville have taget den første pille. Ringen skal indsættes så dybt som muligt. Hvis den indsættes korrekt, skulle du intet mærke. Ringen skal udtages tre uger efter indsættelse og kasseres. Efter 7 dages pause, hvor du skulle få din menstruation, skal en ny ring indsættes. Sikkerhed: 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år, hvis P-ringen anvendes korrekt. 3.1.4 P-stav P-staven er et lille fleksibelt rør, som indsættes under huden på indersiden af din overarm. Røret udløser en lille mængde gestagen, som fortykker slimhinderne i skeden og æggelederne og derved forhindrer sæden i at befrugte ægget, og befrugtede æg i at binde sig til livmoderen. Røret, som indsættes af din læge på din første menstruationsdag, er effektivt i 3 år, men kan fjernes når som helst. Sikkerhed: Mindre end 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år. 3.1.5 P-sprøjte Ved denne hormonmetode indsprøjtes gestagen i armen eller ballen. Beskyttelsen varer i 12 uger. Sprøjten gives den første menstruationsdag for øjeblikkelig beskyttelse. Hvis indsprøjtningen gives senere er du ikke beskyttet i de første 7 dage. Metoden er reversibel d.v.s. virkningen ophører igen, men det kan tage flere måneder at blive gravid efter du har stoppet med indsprøjtningerne. Sikkerhed: Mindre en 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år, hvis indsprøjtningen er givet korrekt. 3.1.6 Hormonspiral En hormonspiral er en lille T-formet plastikanordning, som indeholder gestagen. Gestagen fortykker slimhinderne i skeden og æggelederne og forhindrer derved sæden i at befrugte ægget, og det befrugtede æg i at binde sig til livmoderen. I nogle tilfælde kan spiralen også stoppe ægløsningen. Spiralen skal indsættes af en læge, som kontrollerer at den er indsat korrekt ved hjælp af ultralydsskanning. Hvis spiralen indsættes i den første uge af din cyklus yder den øjeblikkelig beskyttelse. Hvis den indsættes senere er du ikke beskyttet i de første 7 dage. Spiralen virker i 5 år og kan fjernes når som helst. Sikkerhed: Mindre end 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år, hvis spiralen bliver siddende. 8 9

4. Sekundær prævention/ barrieremetoder 3.2 Ikke-hormonel prævention (spiral) En spiral er en lille plastik- eller kobberanordning, som indsættes i livmoderen. Der sidder en eller to tråde i den ene ende, som fører ud i livmoderhalsen. Den beskytter dig ved at forhindre sæden i at befrugte ægget, og befrugtede æg i at binde sig til livmoderen. Spiralen skal indsættes af en læge, som kontrollerer at den er indsat korrekt ved hjælp af ultralydsskanning. Spiralen yder øjeblikkelig beskyttelse og kan sidde i 3-5 år. Spiralen kan fjernes når som helst. Sikkerhed: Mindre end 2 ud af 100 kvinder vil blive gravide i løbet af et år. 4.1 Kondom Kondomer til mænd og kvinder er barrieremetoder, som fysisk forhindrer sæden i at nå ægget. Kondomer til kvinder anbefales ikke i forbindelse med Toctino behandling. Kondomer til mænd er fremstillet af tyndt gummi eller polyuetheran. Det anbefales at benytte kondomer med sæddræbende cremer, der yder bedre beskyttelse ved at dræbe sædcellerne. Instrukser i brugen af kondomer kan findes i indlægssedlen eller på pakken. Kondomer kan kun benyttes en gang. Kondomet skal rulles på den rejste penis før kontakt med kvindens kønsorganer og skal fjernes straks efter udtømningen af sæden, for at undgå udslip af sæd. Hvis kondomet ikke påføres korrekt, kan sæden nå kvindens skede, f.eks. 3.3 Sterilisering Sterilisering er en permanent præventionsmetode, som kræver et operativt indgreb, og som ikke kan føres tilbage igen. Kvinder steriliseres ved at blokere æggelederne, og mænd ved at blokere sædlederen, som transporterer sæd fra testiklerne til penis. Disse metoder er kun anbefalet til patienter, som har besluttet, at de ikke vil have flere børn. Sterilisering af mænd er succesfuld når der ikke kan findes sædceller i mindst 2 sædudløsninger. Hvis penis er i kontakt med kvindens kønsorganer før kondomet er påført Hvis kondomet brister eller glider af i skeden Hvis kondomet er beskadiget af fingernegle eller smykker Hvis du bruger olie produkter sammen med latex kondomer Sikkerhed: 1 ud af 100 kvinder vil blive gravid i løbet af et år, hvis anvendt korrekt. En ud af 1000 steriliseringer af kvinder mislykkes. Sterilisering er en primær præventionsmetode. Som ved alle andre primære præventionsmetoder anbefales det også at benytte en sekundær prævention. 10 11

5. Nødprævention 4.2 Pessar og skedekapsel Et pessar er formet som en lille flad skål af latex, som indsættes i skeden for at dække livmoderhalsen med sæddræbende creme og forhindrer sæden i at nå livmoderen. Skedekapsler er det samme som pessar, men en smule mindre. Begge dele kan fås til både engangsbrug og flergangsbrug. Da størrelsen på livmoderen varierer fra kvinde til kvinde, skal der tages mål til pessar og skedekapsel af lægen. Pessarstørrelsen skal checkes hver 6. måned, eller oftere ved vægtsvingninger på mere end 5 kilo. Pessar skal altid bruges sammen med sæddræbende creme. Indsættelse af pessar Efter lægen har taget mål til pessaret vil han/hun forklare dig, hvordan det skal indsættes. Du skal smøre sæddræbende creme på pessaret og kanten, før det sættes op. Der skal påføres frisk creme ved hvert samleje, og hvis der er gået mere end 6 timer fra pessaret blev indsat til du har samleje. Pessaret skal blive i skeden i mindst 6 timer efter seneste samleje, men ikke længere end 30 timer. Indsættelse af skedekapsel Nødprævention, kan bruges efter ubeskyttet sex for at forhindre graviditet. Hvis du har haft ubeskyttet sex, f.eks. hvis du har glemt at tage en p-pille, kondomet gik i stykker eller pessaret var opsat forkert, skal du omgående stoppe behandling med Toctino og straks kontakte din læge for at få en recept på nødprævention. Der er to muligheder for nødprævention: 5.1 Fortrydelsespillen Fortrydelsespillen skal tages så hurtigt som muligt for at virke, helst indenfor 12 timer og ikke mere end 3 dage efter seneste ubeskyttede samleje. 5.2 Spiral Den anden mulighed er opsætning af en spiral. Spiralen kan opsættes af lægen indenfor 5 dage efter ubeskyttet samleje eller op til 5 dage efter mulig ægløsning. Spiralen, som forhindrer befrugtning af ægget og æggets binding til livmoderen, er et godt alternativ for kvinder, som ikke længere kan tage fortrydelsespillen (mere end 3 dage efter samleje) eller som ikke tåler gestagen. Indsættelse og udtagning af skedekapsel er noget sværere end et pessar. Det kræver tilstrækkelig instruktion fra lægen og øvelse. Du skal fylde sæddræbende creme i kapslen, før den sættes op. Kapslen passer på livmoderhalsen og skal sidde i mindst 6 timer efter seneste samleje, men ikke længere end 48 timer af hensyn til risikoen for infektion. Der skal påføres frisk creme ved hvert samleje og efter badning, da cremen kan vaskes af med vand. Sikkerhed: 4-8 ud af 100 kvinder vil blive gravide i løbet af et år, hvis anvendt korrekt. 12 13

6. Andre metoder, uegnede ved behandling med Toctino Andre metoder, som ikke er nævnt ovenfor, er sædvanligvis mindre sikre og kan ikke anbefales ved behandling med Toctino. Det kan være metoder som afbrudt samleje, kalendermetoden eller cyklus- eller temperaturkontrol. 7. Yderligere information Ovenstående information skal supplere og ikke erstatte den information, du får af din læge. Du skal også sørge for at læse instruktionerne, der følger med dine valgte præventionsmetoder. De fleste præventionsmetoder, pånær kondomer og sædcremer, kræver recept fra lægen. Detaljeret information om præventionsmetoder og eventuelt tilskud skal diskuteres med lægen. 14 15

Forkortet produktresumé: Toctino (alitretinoin) ATC-kode: D11AX19. Toctino 10 mg/30 mg bløde kapsler. Hver kapsel indeholder 10 mg/30 mg alitretinoin. Indikation: Toctino er indiceret til brug hos voksne, som har svær kronisk håndeksem, der ikke længere responderer på behandling med potente topikale kortikosteroider. Patienter, hvor eksemen overvejende har hyperkeratotisk karakter, vil formentlig få en bedre effekt af behandlingen end patienter, hvor eksemen overvejende har pompholyx karakter. Dosering og indgivelsesmåde: Toctino bør kun ordineres af hudlæger eller læger, som har erfaring med anvendelse af systemiske retinoider, samt fuld forståelse for de risici, der er forbundet med systemisk retinoid behandling og de krav, der stilles til monitorering. Toctino til kvinder i den fødedygtige alder: Max 30 dages behandling. Fortsat behandling kræver ny recept. Ideelt bør graviditetstest, udstedelse af recept og udlevering af Toctino finde sted samme dag. Udlevering af Toctino bør finde sted inden for max. 7 dage efter ordination. Dosisinterval: 10 mg - 30 mg én gang daglig med et måltid. Anbefalet startdosis: 30 mg én gang daglig. Dosisreduktion til 10 mg én gang daglig kan overvejes hos patienter, der får uacceptable bivirkninger ved højere doser. Behandlingsforløb: 12-24 uger afhængig af effekten. Overvej seponering af behandlingen hos patienter, der fortsat har alvorlige udbrud af eksem efter de første 12 ugers behandling. Ved tilbagefald kan patienterne have fordel af yderligere behandlingsforløb med Toctino. Toctino bør ikke ordineres, hvis patientens eksem kan kontrolleres med standardbehandling. Børn: Toctino anbefales ikke til brug hos patienter under 18 år. Kontraindikationer: Graviditet, kvinder i den fødedygtige alder, med mindre alle betingelser i graviditetsforebyggelsesprogrammet er opfyldt, ammende kvinder, overfølsomhed overfor jordnødder eller soja, leverinsufficiens, alvorlig nyreinsufficiens, ukontrolleret hyperkolesterolæmi, ukontrolleret hypertriglyceridæmi, ukontrolleret hypothyroidisme, A-hypervitaminose, overfølsomhed over for alitretinoin, andre retinoider eller hjælpestoffer, samtidig tetracyklinbehandling. Anbefales ikke til patienter med hereditær fructoseintolerans. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen: Toctino er som andre retinoider TERATOGENT. Den ordinerende læge skal sikre, at graviditetsforebyggelsesprogram følges. Uddannelsesmateriale: Basilea udleverer uddannelsesmateriale om teratogenicitet ved Toctino, rådgivning om prævention inden behandlingen påbegyndes og om behovet for graviditetstest. Psykiatriske lidelser: Patienter i alitretinoinbehandling bør observeres for tegn på depression og om nødvendigt henvises til passende behandling. Virkningen af UV stråling: forstærkes ved retinoidbehandling. Øjenlidelser: Behandling med alitretinoin er blevet forbundet med tørre øjne og natteblindhed. Symptomerne forsvinder normalt efter seponering. Patienter, der får synsbesvær, bør henvises til en øjenlæge. Benign intrakraniel hypertension: Patienter, der udvikler tegn på benign intrakraniel hypertension (hovedpine, kvalme, opkastning, synsforstyrrelser, papilødem), bør omgående afbryde alitretonoinbehandlingen. Lipidmetabolisme: Alitretinoinbehandling skal afbrydes, hvis hypertriglyceridæmi ikke kan kontrolleres på acceptabelt niveau/ved symptomer på pancreatitis. Triglyceridniveauer, der overstiger 800 mg/dl (9 mmol/l), forbindes af og til med akut pancreatitis, som kan være dødelig. Tyreoidea-funktion: reversibel reduktion i TSH og T4. Lever- og galdevejslidelser: Ved vedvarende klinisk relevant forhøjelse af transaminaseniveauer bør det overvejes, at reducere dosen/afbryde behandlingen. Gastrointestinale lidelser: Ved alvorlig diarré bør en IBD diagnose overvejes og alitretinoin omgående seponeres. Allergiske reaktioner: Sjældne ved systemiske retinoider. Alvorlige allergiske reaktioner kræver afbrydelse af behandlingen og omhyggelig monitorering. Patienter i højrisikogruppe: Ved Diabetes, overvægt, kardiovaskulære risikofaktorer, unormal lipidmetabolisme oftere kontrol af serum lipidværdier. Anbefalet startdosis: 10 mg en gang daglig, kan hvis nødvendigt øges til max 30 mg en gang daglig. Interaktioner: Alitretinoin metaboliseres af CYP3A4. Selvmedicinering med naturlægemidler indeholdende prikbladet perikon frarådes, da interaktion med hormonelle svangerskabsforbyggende midler er mulig. Samtidig behandling med CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol) øger konc. af alitretinoin i plasma og dosisreduktion kan være nødvendig. Effekten af andre CYP3A4-hæmmere ikke undersøgt. Alitretinoin påvirkede ikke ketoconazols farmakokinetik. Samtidig administration simvastatin: plasmakonc. af simvastatin reduceres med 16%. Effekten på andre lignende lægemidler er ikke undersøgt. Simvastatin påvirkede ikke alitretinoins farmakokinetik. Patienter bør ikke samtidig indtage vitamin A eller andre retinoider på grund af risikoen for A-hypervitaminose. Tilfælde af benign intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) er rapporteret ved samtidig brug af retinoider og tetracykliner. Samtidig behandling med tetracykliner bør undgås. Graviditet: Absolut kontraindiceret. Stor risiko for meget alvorlige misdannelser af fostret. Hvis der opstår graviditet hos en kvinde, som behandles med Toctino, skal behandlingen stoppes, og patienten skal henvises til en læge, der er specialiseret eller erfaren i teratologi til vurdering og rådgivning. Amning: kontraindiceret. Fertilitet: Mandlig fertilitet kan nedsættes ved behandling med Toctino. Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner: Forsigtighed. Bivirkninger: Hyppigst: hovedpine, rødmen, og forhøjet triglyceridniveauer og kolesteroltal, nedsat niveau af TSH og frit T4. Konjunktivitis, tørre øjne, øjenirritation. Disse bivirkninger er dosisafhængige og reversible. Klinisk virkning: Sikkerhed og effekt af Toctino hos patienter med CHE refraktær over for topikale kortikosteroider er vist i to randomiserede, dobbeltblinde, placebo-kontrollerede fase 3 studier. Behandlingens varighed var 12 til 24 uger. I alt 1032 patienter med svær CHE. Total responsrate (eksemfri eller næsten eksemfri) 30 mg: 47,7%. P 0,001(n=409). CHE undertyper responsrater, 30 mg: Hyperkeratoti: 54%, hyperkeratoti/pompholyx: 33%, pompolyx: 33%. Farmakokinetik i særlige populationer: Alitretinoins kinetik er ikke blevet undersøgt hos patienter med lever- eller alvorlig nyreinsufficiens eller hos patienter under 18 år. Teratogenicitet: Som andre retinoider har alitretinoin vist sig at være teratogent in vitro og in vivo. På grund af alitretinoins teratrogene potentiale skal kvinder i den fødedygtige alder følge det strenge graviditetsforebyggelsesprogram under og 1 måned efter alitretinoin behandlingen (se fuldstændige Produktresumé). Fototoksicitet: Det blev konstateret in vitro og in vivo, at alitretinoin er fototoksisk. Farmaceutiske oplysninger: Hjælpestoffer: Kapselindhold: Sojaolie, renset; Sojaolie, renset, delvist hydrogeneret; Triglycerider, middelkædelængde; Bivoks, gul; α-tocopherol, all-rac-. Kapselskal: Gelatine; Glycerol; Sorbitol, flydende (ikke-krystalliserende); Vand, renset; Jernoxid (E 172) Opbevaringstid: 3 år. Særlige opbevaringsforhold: Opbevar i original pakning. Opbevar blisteren i den ydre karton for at beskytte mod lys. Pakningstørrelser og priser: Toctino 10 mg, 30 kapsler: Toctino 10 mg, 30 kapsler: AUP: 4771,40 kr, Toctino 30 mg, 30 kapsler: AUP: 4771,40 kr. dato: 06. oktober 2008. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Basilea Medical, Ltd., 14/16 Frederick Sanger Road, The Surrey Research Park, Guildford, Surrey GU2 7YD, Storbritannien.