BILAG I PRODUKTRESUME

BILAG I PRODUKTRESUME 1

1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochlorid (i det følgende kaldet colesevelam). Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukket tablet. Offwhite, kapselformet, filmovertrukne tabletter med Cholestagel påtrykt på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Cholestagel indgivet sammen med en HMG-CoA reduktasehæmmer (statin) er indiceret som supplerende behandling til diæt med henblik på at fremkalde en yderligere reduktion i LDLkolesterolniveauet (LDL-C) hos patienter med primær hyperkolesterolæmi, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt med statin alene. Cholestagel som monoterapi er indiceret som supplerende behandling til diæt med henblik på en reduktion af forhøjet samlet og LDL-kolesterol hos patienter med isoleret primær hyperkolesterolæmi, hos hvem statin anses for uhensigtsmæssigt eller ikke tåles godt. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Aktuelle europæiske retningslinier skal konsulteres for at fastlægge behandlingsmetoder og mål for de enkelte patienter. Før behandling med Cholestagel som kombinationsterapi eller monoterapi påbegyndes, skal patienterne sættes på en kolesterolsænkende kost, og der skal udføres lipidprofil for at vurdere totalkolesterol (total-c), HDL-kolesterol (HDL-C) og triglyceridniveauer. Under behandlingen skal denne diæt fortsætte, og serum total-c, LDL-C og triglyceridniveauer skal måles jævnligt under behandlingen for at bekræfte gunstig øjeblikkelig og tilstrækkelig langsigtet reaktion. Når interaktion med et andet lægemiddel ikke kan udelukkes, skal det pågældende lægemiddel indgives mindst en time før eller fire timer efter Cholestagel for at minimere risikoen for reduceret optagelse af det andet lægemiddel (se 4.5). Cholestagel tabletterne skal tages oralt sammen med et måltid og væske. Voksne Kombinationsterapi Behandling med Cholestagel kan eventuelt iværksættes, når standarddoser af HMG-CoA reduktasehæmmer er utilstrækkelige eller ikke tåles godt; der henvises til produktresumeet for den pågældende HMG-CoA reduktasehæmmer. Den anbefalede dosis af Cholestagel er 4 til 6 tabletter om dagen. Den maksimale, anbefalede dosis er 3 tabletter to gange om dagen sammen med et måltid eller 6 tabletter taget én gang om dagen sammen 2

med et måltid. Indgivelse sammen med atorvastatin, lovastatin eller simvastatin i kliniske undersøgelser viser, at Cholestagel kan doseres samtidig med én af disse HMG-CoA reduktasehæmmere, eller de to lægemidler kan doseres separat. Monoterapi Den anbefalede startdosis for Cholestagel er 3 tabletter to gange om dagen sammen med måltider eller 6 tabletter én gang om dagen sammen med et måltid. Den maksimale anbefalede dosis er 7 tabletter om dagen. Ældre mennesker Der er ikke tegn på behov for at tage særlige hensyn, når Cholestagel gives til ældre mennesker. Børn og unge Cholestagels sikkerhed og virkning hos børn og unge patienter er ikke konstateret; brug af Cholestagel til disse patientpopulationer anbefales derfor ikke. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne Tarm- eller galdevejsobstruktion Når Cholestagel indgives sammen med et statin, henvises til produktresumeet for det pågældende statin for oplysninger om kontraindikationer. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Før behandling med Cholestagel påbegyndes, skal sekundære årsager til hyperkolesterolæmi (f.eks. utilstrækkeligt behandlet type 2-diabetes, hypothyroidisme, nefrotisk syndrom, dysproteinæmi, obstruktiv leversygdom, anden farmakologisk behandling, alkoholisme) udelukkes. Når Cholestagel indgives sammen med et statin, henvises til produktresumeet for det pågældende statin for oplysninger om advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen. Der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med triglyceridniveauer på over 3,4 mmol/l på grund af Cholestagels triglyceridforøgende virkning. Sikkerhed og effekt er ikke undersøgt hos patienter med triglyceridniveauer på mere end 3,4 mmol/l, idet sådanne patienter var udelukket fra deltagelse i de kliniske undersøgelser. Sikkerhed og effekt for Cholestagel hos patienter med synkebesvær, synkesygdomme, svære gastrointestinale bevægelighedssygdomme, inflammatorisk tarmsygdom, leverinsufficiens eller større operationer i mavetarmkanalen er ikke undersøgt. Derfor skal der udvises forsigtighed, når Cholestagel anvendes til patienter med disse sygdomme. Cholestagel kan fremkalde eller forværre eksisterende obstipation. Risikoen for obstipation bør især tages i betragtning hos patienter med koronarsygdomme og angina pectoris. Behandling med koagulationshæmmere bør overvåges nøje hos patienter, der modtager warfarin eller lignende midler, idet det er påvist, at galdesyresekvestranter både reducerer optagelsen af vitamin K og påvirker warfarins koagulationshæmmende virkning. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ved indgivelse af lægemidler, for hvilke ændringer i blodniveauer kan have en klinisk signifikant indflydelse på sikkerhed eller effekt, bør lægerne overveje at overvåge serumniveauer eller -virkninger. 3

I interaktionsundersøgelser med raske frivillige havde Cholestagel ikke nogen virkning på biotilgængeligheden af digoxin, metoprolol, quinidin, valproinsyre og warfarin. Cholestagel reducerede C max og AUC for verapamil depottabletter med henholdsvis ca. 31% og 11%. Da der er stor variation i verapamils biotilgængelighed, er dette resultats kliniske signifikans uklar. Cholestagel kan måske påvirke biotilgængeligheden for andre lægemidler. Når lægemiddelinteraktion ikke kan udelukkes med et andet lægemiddel, skal det pågældende lægemiddel gives mindst en time før eller fire timer efter Cholestagel for at minimere risikoen for reduceret optagelse af det andet lægemiddel. Behandling med koagulationshæmmende midler skal overvåges nøje hos patienter, der får warfarin eller tilsvarende midler, idet det er påvist, at galdesyre sekvestranter både reducerer optagelsen af vitamin K og påvirker warfarins koagulationshæmmende virkning. Specifikke kliniske interaktionsundersøgelser med colesevelam og vitamin K er ikke gennemført. Virkningen af thyroidea erstatningsterapi skal overvåges, idet det er påvist, at andre galdesyre sekvestranter reducerer optagelsen af thyroxin. Specifikke kliniske interaktionsundersøgelser med colesevelam og thyroidea erstatningsterapi er ikke gennemført. En reduceret præventionsvirkning kan ikke udelukkes, når colesevelam gives til kvinder, der anvender oral prævention, idet det er påvist, at galde sekvestranter reducerer T 1/2 for ethinyløstradiol, og colesevelams virkning på ethinyløstradiols farmakokinetik er ikke undersøgt. Statiner Når Cholestagel blev givet sammen med statiner i kliniske undersøgelser blev der observeret en forventet, yderligere LDL-kolesterolsænkende virkning, og der blev ikke observeret nogen uventede virkninger. Interaktionsundersøgelser med colesevelam i kombination med pravastatin, rosuvastatin eller en høj dosis af HMG-CoA reduktasehæmmere er ikke gennemført. Andre former for interaktion Cholestagel fremkaldte ingen klinisk signifikant reduktion i optagelsen af vitamin A, D, E eller K i kliniske undersøgelser varende op til ét år. Der bør imidlertid udvises forsigtighed ved behandling af patienter med tilbøjelighed til insufficiens mht. vitamin K eller fedtopløselige vitaminer, f.eks. patienter med malabsorption. Hos disse patienter anbefales overvågning af vitamin A-, D- og E- niveauer og vurdering af vitamin K-status via måling af koagulationsparametre, og disse vitaminer skal suppleres, hvis der er behov for det. 4.6 Graviditet og amning Når Cholestagel indgives sammen med et statin, henvises til produktresumeet for det pågældende statin med hensyn til oplysninger om kontraindikationer. Graviditet Der findes ingen kliniske data vedrørende brug af Cholestagel til gravide. Dyreforsøg indikerer ikke nogen direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, fosterudvikling, parturitio eller udviklingen efter fødslen (se 5.3). Der bør udvises forsigtighed ved ordination til gravide. Amning Sikkerheden af Cholestagel til kvinder, der ammer, er ikke undersøgt. Der bør udvises forsigtighed ved ordination til kvinder, der ammer. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Cholestagel har ingen eller kun ubetydelig indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4

4.8 Bivirkninger I kontrollerede kliniske undersøgelser med ca. 1400 patienter blev følgende negative reaktioner indberettet hos 1% af de patienter, der fik Cholestagel alene eller placebo: PLACEBO (%) KUN CHOLESTAGEL (%) Fordøjelsessystemet Flatulens 13 11 Obstipation 6 10 Dyspepsi 2 6 Diarré 5 3 Kvalme 3 3 Unormal afføring 1 1 Opkastning 1 1 Kroppen som helhed Mavesmerter 4 4 Hovedpine 0 2 Obstipation og dyspepsi blev indberettet af en højere procentdel i den gruppe, der blev behandlet med Cholestagel. Ud over ovennævnte negative reaktioner oplevede 2% af de patienter, der udelukkende fik Cholestagel, og ingen placebo-patienter, triglyceridniveauer fremkaldt under behandling på 6 mmol/l, 7% af Cholestagel- og 5% af placebo-patienterne oplevede serum triglyceridniveauer fremkaldt under behandlingen på 4 mmol/l. Isolerede tilfælde af serum transaminase forhøjelser på 3 gange det normale blev observeret hos 0,1% af de patienter, der udelukkende modtog Cholestagel. Desuden oplevede 0,4% af de patienter, der udelukkende modtog Cholestagel, og ingen placebo-patienter myalgi som en negativ reaktion, der opstod under behandlingen. Bivirkningerne var generelt af mild eller moderat intensitet. Cholestagel i kombination med statiner medførte ikke nogen hyppige, uventede bivirkninger sammenlignet med statiner givet alene. 4.9 Overdosering Da Cholestagel ikke absorberes, er risikoen for systemisk toksicitet lav. Der kan eventuelt forekomme gastrointestinale symptomer. Doser på over 4,5 g pr. dag (7 tabletter) er ikke afprøvet. Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering med Cholestagel tabletter. I tilfælde af overdosering ville den vigtigste, potentielle skade imidlertid være obstruktion af mavetarmkanalen. Placeringen af en sådan obstruktion, obstruktionsgraden og tilstedeværelsen eller fraværet af normal tarmbevægelighed ville være afgørende for behandlingen. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: galdesyre sekvestranter. ATC-kode: C10A C 04 Virkningsmekanismen for colesevelam, det aktive stof i Cholestagel, er vurderet i flere in vitro og in vivo undersøgelser. Disse undersøgelser har påvist, at colesevelam binder galdesyrer, herunder glykokolsyre, den vigtigste galdesyre hos mennesker. Kolesterol er galdesyrernes eneste prodrom. Under normal fordøjelse afsondres galdesyrerne til tarmene. En større del af galdesyrerne absorberes så fra tarmkanalen og returneres til leveren via det enterohepatiske kredsløb. 5

Colesevelam er et ikke-absorberet, lipidsænkende polymer, der binder galdesyrerne i tarmen og derved hæmmer deres genoptagelse. Galdesyre sekvestranternes LDL-C-sænkende mekanisme er tidligere konstateret som følger: Når galdesyredepotet tømmes, reguleres det hepatiske ensym, kolesterol 7-αhydroxylase, opad, hvilket øger omdannelsen af kolesterol til galdesyrer. Dette medfører et øget behov for kolesterol i levercellerne, hvilket har den dobbelte virkning, at det øger transkriptionen og aktiviteten for det kolesterol biosyntetiske enzym, hydroxymethyl-glutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktase, og øger antallet af hepatiske low-density lipoprotein receptorer. En samtidig stigning i very low-density lipoprotein syntesen kan forekomme. Disse kompenserende virkninger medfører øget clearance af LDL-C fra blodet, hvilket medfører faldende LDL-C-niveauer i serum. I en 6-måneders undersøgelse af dosisrespons hos patienter med primær hyperkolesterolæmi, der modtog 3,8 eller 4,5 g Cholestagel, blev der observeret et 15 til 18% fald i LDL-C-niveauer, der var tydeligt inden 2 ugers indgivelse. Desuden faldt total-c 7 til 10%, HDL-C steg 3% og triglycerider steg 9 til 10%. Apo-B faldt med 12%. Til sammenligning var LDL-C, total-c, HDL-C og apo-b uændret hos patienter, der fik placebo, medens triglycerider steg 5%. Undersøgelser, der undersøgte indgivelse af Cholestagel som en enkelt dosis sammen med morgenmaden, en enkelt dosis sammen med aftensmaden, eller som delte doser sammen med morgenmad og aftensmad, viste ikke signifikante forskelle i LDL-C reduktionen for de forskellige doseringsplaner. I én undersøgelse var der imidlertid en tendens til, at triglycerider steg mere, når Cholestagel blev givet som en enkelt dosis sammen med morgenmaden. Randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede multicenterundersøgelser med 487 patienter påviste en øget reduktion på 8 til 16% i LDL-C, når 2,3 til 3,8 g Cholestagel og et statin (atorvastatin, lovastatin eller simvastatin) blev givet samtidig. Iværksættelse af yderligere behandling med Cholestagel efter behandling med et statin er ikke undersøgt specifikt. Cholestagel er ikke sammenlignet direkte med andre galdesyre sekvestranter i kliniske undersøgelser. Cholestagels virkninger på sygelighed eller dødelighed er ikke kendt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Cholestagel optages ikke fra mavetarmkanalen. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Der blev kun iagttaget prækliniske virkninger ved eksponering, som ansås for i tilstrækkelig grad at overstige maksimal eksponering for mennesker, og disse er derfor kun af ringe relevans for klinisk brug. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Tabletkerne: Cellulose (E460), mikrokrystallinsk Silika, kolloid vandfri Magnesiumstearat Vand, renset Filmovertræk: Hypromellose (E464) Diacetylerede monoglycerider Tryk: Jernoxid sort (E172) Hypromellose (E464) Propylenglycol 6

6.2 Uforligneligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Hold beholderen tæt tillukket. 6.5 Emballage (art og indhold) Glas med høj massefylde af polyethylen med polypropylenlåg. Pakningsstørrelser: 24 tabletter (1 X 24) 100 tabletter (2 X 50) 180 tabletter (1 X 180) Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Holland. 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 7

BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 8

A. INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH, Pfaffenrieder Straße 5, 82515 Wolfratshausen, Tyskland B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. ANDRE BETINGELSER Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen om markedsføringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning. 9

BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 10

A. ETIKETTERING 11

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE (24 TABLETTER) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter Colesevelam hydrochloride 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Tabletterne indeholder også propylenglycol. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 24 filmovertrukne tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral brug. Tabletterne skal tages med væske og sammen med et måltid. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Hold beholderen tæt tillukket. Ingen særlige instruktioner vedrørende opbevaringen. 12

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 13

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET (GLAS MED 24 TABLETTER) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter Colesevelam hydrochloride 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Tabletterne indeholder også propylenglycol. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 24 filmovertrukne tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral brug. Tabletterne skal indtages med væske og sammen med et måltid. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Hold beholderen tæt tillukket. Ingen særlige instruktioner vedrørende opbevaringen. 14

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holland 12. MARKEDFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 15

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE (100 TABLETTER) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter Colesevelam hydrochloride. 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Tabletterne indeholder også propylenglycol. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 100 filmovertrukne tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral brug. Tabletterne skal tages med væske og sammen med et måltid. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Hold beholderen tæt tillukket. Ingen særlige instruktioner vedrørende opbevaringen. 16

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 17

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET (GLAS MED 50 TABLETTER DEL AF EN PAKNINGSSTØRRELSE MED 100 TABLETTER) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter Colesevelam hydrochloride 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Tabletterne indeholder også propylenglycol. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 50 filmovertrukne tabletter. Dette glas med 50 tabletter er en del af en pakningsstørrelse med 100 tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral brug. Tabletterne skal indtages med væske og sammen med et måltid. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Hold beholderen tæt tillukket. Ingen særlige instruktioner vedrørende opbevaringen. 18

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 19

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE YDRE EMBALLAGE (180 TABLETTER) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter Colesevelam hydrochloride 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Tabletterne indeholder også propylenglycol. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 180 filmovertrukne tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral brug. Tabletterne skal tages med væske og sammen med et måltid. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Hold beholderen tæt tillukket. Ingen særlige instruktioner vedrørende opbevaringen. 20

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLET ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 21

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER ETIKET (GLAS MED 180 TABLETTER) 1. LÆGEMIDLETS NAVN Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter Colesevelam hydrochloride 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydrochloride. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Tabletterne indeholder også propylenglycol. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 180 filmovertrukne tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral brug. Tabletterne skal indtages med væske og sammen med et måltid. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Hold beholderen tæt tillukket. Ingen særlige instruktioner vedrørende opbevaringen. 22

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Holland 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 23

B. INDLÆGSSEDDEL 24

INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Cholestagel er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Cholestagel 3. Hvordan De tager Cholestagel 4. Hvilke mulige bivirkninger Cholestagel har 5. Hvordan De opbevarer Cholestagel Cholestagel 625 mg filmovertrukne tabletter Colesevelam hydrochlorid - Det aktive stof er colesevelam hydroklorid. Hver tablet indeholder 625 mg colesevelam hydroklorid. - De øvrige indholdsstoffer er magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose (E460), silica, kolloid vandfri, hypromellose (E464), diacetylerede monoglycerider, jernoxid sort (E172), propylenglycol og renset vand. Indehaver af markedsføringstilladelse: Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holland Fremstilleren: Haupt Pharma, Pfaffenrieder Straße 5, D-82515 Wolfratshausen, Tyskland 1. HVAD CHOLESTAGEL ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Cholestagel tabletter er offwhite, kapselformede tabletter, der er filmovertrukne og med Cholestagel påtrykt på den ene side. Tabletterne er emballeret i plastglas med børnesikret lukning, der indeholder 24, 50 eller 180 tabletter pr. glas. Pakningsstørrelserne er 24, 100 og 180 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. Cholestagel er med til at sænke kolesterolindholdet i Deres blod. De skal desuden følge en diæt, der er fedt- og kolesterolfattig. Deres læge bør kun give Dem Cholestagel, hvis en fedt- og kolesterolfattig kost alene ikke virkede godt nok. Cholestagel optages ikke i kroppen. Lægemidlet virker i Deres tarmsystem ved at binde galdesyrer, som leveren producerer. Cholestagel fører galdesyrerne ud af kroppen med afføringen. Dette forhindrer kroppen i at recirkulere galdesyrerne fra tarmene, som det normalt sker. Uden denne recirkulation skal leveren fremstille yderligere galdesyrer. Deres lever bruger kolesterol fra blodet til dette, hvilket sænker kolesterolindholdet i Deres blod. Cholestagel ordineres til behandling af en tilstand, der kaldes isoleret primær hyperkolesterolæmi (når kolesteroltallet i blodet er for højt). Cholestagel kan ordineres alene, når behandling med et statin er tilstrækkeligt eller ikke tåles godt. Cholestagel kan anvendes sammen med et statin (en type kolesterolsænkende medicin, der virker i leveren), når patienterne ikke behandles hensigtsmæssigt med statin alene. Medens De tager Cholestagel, skal de også følge en kolesterolsænkende diæt. 25

Medens De tager Cholestagel, skal De følge en kolesterolsænkende diæt. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE CHOLESTAGEL De bør ikke tage Cholestagel: - hvis De er overfølsom (allergisk) over for colesevelam eller et af de øvrige indholdsstoffer i Cholestagel - hvis De har en tarm- eller galdeobstruktion - Hvis De får ordineret Cholestagel og et statin sammen, skal De også læse den indlægsseddel, der følger med det pågældende statin, før De begynder at tage medicinen. Vær særlig forsigtig med at anvende Cholestagel: - hvis Deres triglyceridniveauer (et fedtstof i blodet) er større end 3,4 mmol/l - hvis De har problemer med at synke eller har en alvorlig mave- eller tarmsygdom Hvis De mener, at en af disse to betingelser gælder for Dem, skal De underrette Deres læge eller apotek, før De begynder at tage Cholestagel. Hvis De får ordineret Cholestagel og et statin sammen, skal De også læse den indlægsseddel, der følger med det pågældende statin, før De begynder at tage Deres medicin. Før De påbegynder behandlingen med Cholestagel, skal Deres læge sikre, at visse tilstande ikke bidrager til Deres forhøjede kolesteroltal. Der kan være tale om dårligt kontrolleret diabetes, ubehandlet hypothyroidea (lavt niveau for thyroidhormon, som der ikke aktuelt gives nogen behandling for), protein i urinen (nefrotisk syndrom), ændret proteinniveau i blodet (dysproteinæmi), obstruktiv leversygdom, andre lægemidler, der kan forhøje kolesteroltallet, og stort alkoholforbrug. Cholestagel kan fremkalde eller forværre obstipation, hvilket er særlig vigtigt for patienter med koronarsygdom og angina pectoris. Patienter, der får koagulationshæmmende behandling, bør konsultere deres læge for at få overvåget antikoagulationsniveauet, idet lægemidler, der binder galdesyrer, kan påvirke optagelsen af Vitamin K og kan have indflydelse på warfarins virkning, et lægemiddel, der anvendes til at fortynde blodet. Hvordan man tager Cholestagel sammen med mad og drikkevarer: De skal tage Deres Cholestagel tabletter sammen med mad og væske. Graviditet Fortæl Deres læge det, hvis De er eller bliver gravid. Deres læge vil måske afbryde Deres medicinering. Hvis De får ordineret Cholestagel og et statin sammen, er det vigtigt, at De fortæller Deres læge det, hvis De er eller eventuelt kan være gravid, eller hvis De planlægger at blive gravid, idet statiner ikke må anvendes under graviditet; der henvises til den indlægsseddel, der følger med det pågældende statin. Amning Fortæl Deres læge det, hvis De ammer. Deres læge vil måske afbryde Deres medicinering. Hvis De får ordineret Cholestagel og et statin sammen, skal De læse den indlægsseddel, der følger med det pågældende statin, for at få oplysninger om brug af statinet, medens De ammer. Bilkørsel og betjening af maskiner: Deres evne til at køre bil og betjene maskiner påvirkes ikke af, at De tager Cholestagel tabletter. 26

Indtagelse af andre lægemidler: Skønt det ikke er påvist, at Cholestagel påvirker den måde, hvorpå andre lægemidler virker, er det vigtigt, at De fortæller Deres læge om alle de lægemidler, De tager, også hvis der er tale om ikkereceptpligtige lægemidler. Hvis Deres læge har en mistanke om, at Cholestagel kan påvirke optagelsen af det andet lægemiddel, vil De måske blive rådet til at tage det andet lægemiddel mindst 1 time før eller 4 timer efter at De har taget Cholestagel. Følgende lægemidler er særlig vigtige: Koagulationshæmmende behandling (lægemidler som warfarin, der anvendes til at fortynde blodet) Thyroidea erstatningsterapi (lægemidler, f.eks. thyroxin, der anvendes til at behandle lave skjoldbruskkirtel hormonniveauer) Oral prævention (lægemidler til forebyggelse af graviditet) Verapamil (et lægemiddel, der anvendes til behandling af for højt blodtryk) Hvis De skal tage Cholestagel og ét af disse lægemidler samtidig, vil Deres læge måske ønske at tage prøver for at sikre, at Cholestagel ikke påvirker den måde, hvorpå disse lægemidler virker. Desuden gælder det, at hvis De har en sygdom, der eventuelt kan medføre mangel på vitamin A, D, E eller K, vil Deres læge måske ønske at kontrollere Deres vitaminniveau jævnligt, medens De tager Cholestagel. Om nødvendigt kan Deres læge råde Dem til at tage vitamintilskud. Tag altid Deres medicin i nøje overensstemmelse med lægens instruktioner. 3. HVORDAN DE TAGER CHOLESTAGEL Før De starter på behandling med Cholestagel, skal De have besked om at følge en kolesterolsænkende diæt, og De skal fortsætte med denne diæt under behandlingen. Cholestagel bør altid tages i nøje overensstemmelse med lægens instruktioner. De bør konsultere Deres læge eller apotek, hvis De er usikker. Som beskrevet i punkt 2 er det, hvis De tager andre lægemidler sammen med Cholestagel, muligt, at Deres læge vil råde Dem til at tage sådanne andre lægemidler mindst 1 time før eller 4 timer efter at De har taget Cholestagel. Voksne: Kombinationsbehandling: Når Cholestagel anvendes sammen med et statin, skal doseringen af statinet følge anvisningerne for det pågældende statin. De to lægemidler kan tages samtidig eller hver for sig, afhængig af lægens ordination. Den normale dosis for Cholestagel er 4 til 6 tabletter om dagen oralt. Deres læge kan bede Dem tage Deres Cholestagel dosis enten én gang om dagen eller to gange om dagen; Cholestagel skal i begge tilfælde indtages sammen med et måltid. Enkeltstofbehandling: Den normale dosis for Cholestagel er 3 tabletter to gange om dagen sammen med et måltid eller 6 tabletter om dagen sammen med et måltid. Deres læge kan eventuelt øge dosis til 7 tabletter om dagen. Ældre: Der er ingen særlige anvisninger for ældre mennesker. Børn og unge: Cholestagel anbefales ikke til børn og unge, idet lægemidlets sikkerhed og virkning ikke er undersøgt hos disse patientgrupper. 27