BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Arzerra 100 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én ml koncentrat indeholder 20 mg ofatumumab. Hvert hætteglas indeholder 100 mg ofatumumab i 5 ml. Ofatumumab er et humant, monoklonalt antistof, som produceres i en rekombinant murin cellelinje (NS0). Hjælpestoffer: Dette lægemiddel indeholder 64,5 mg natrium pr. 300 mg dosis og 430 mg natrium pr mg dosis. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Koncentrat til infusionsvæske, opløsning (sterilt koncentrat). Klar, farveløs væske. Der kan forekomme synlige partikler. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Arzerra er indiceret til behandling af patienter med kronisk, lymfatisk leukæmi (CLL), der er refraktære over for fludarabin og alemtuzumab. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Arzerra skal administreres under tilsyn af en læge med erfaring i behandling af cancer og i omgivelser, hvor der er komplet genoplivningsudstyr inden for rækkevidde. Præmedicinering Patienten skal præmedicineres 30 minutter til 2 timer inden infusion af Arzerra i overensstemmelse med følgende doseringsplan: Infusionsnummer Dosis af intravenøst (dosis) kortikosteroid 1 (300 mg) Svarende til 100 mg prednisolon 2 (2.000 mg) Svarende til 100 mg prednisolon 3-8 (2.000 mg) Svarende til mg prednisolon a) 9 (2.000 mg) Svarende til 100 mg prednisolon (2.000 mg) Svarende til mg prednisolon b) Dosis af analgetikum Svarende til mg paracetamol Svarende til mg paracetamol Svarende til mg paracetamol Svarende til mg paracetamol Svarende til mg paracetamol Dosis af antihistamin Svarende til 10 mg cetirizin Svarende til 10 mg cetirizin Svarende til 10 mg cetirizin Svarende til 10 mg cetirizin Svarende til 10 mg cetirizin 2

3 a) Hvis den anden infusion gennemføres uden svære bivirkninger, kan lægen beslutte at nedsætte dosen. b) Hvis den niende infusion gennemføres uden svære bivirkninger, kan lægen beslutte at nedsætte dosen. Dosering Den anbefalede dosis er 300 mg ofatumumab ved den første infusion og mg ofatumumab ved alle efterfølgende infusioner. Infusionerne gives én gang om ugen i otte på hinanden følgende uger. Efter fire til fem uger gives en infusion én gang om måneden (dvs. hver 4. uge) i fire på hinanden følgende måneder. Første og anden infusion Den indledende infusionshastighed ved den første og anden infusion af Arzerra bør være 12 ml/time. Under infusionen bør hastigheden fordobles hvert 30. minut til maksimalt 200 ml/time (se pkt. 6.6). Efterfølgende infusioner Hvis den anden infusion blev gennemført uden svære infusionsrelaterede bivirkninger, kan de efterfølgende infusioner påbegyndes med en hastighed på 25 ml/time. Infusionshastigheden skal fordobles hvert 30. minut til maksimalt 400 ml/time (se pkt. 6.6). Dosisjustering og genoptagelse af behandling Infusionsrelaterede bivirkninger kan give anledning til lavere infusionshastigheder. Hvis en bivirkning er mild til moderat, skal infusionen afbrydes og genoptages, når patientens tilstand er stabil, med halveret hastighed i forhold til hastigheden på afbrydelsestidspunktet. Hvis infusionshastigheden ikke blev øget fra den indledende hastighed på 12 ml/time, før infusionen blev afbrudt på grund af en bivirkning, bør infusionen genoptages med en hastighed på 12 ml/time, som er standardhastigheden ved indledning af infusionen. Infusionshastigheden kan fortsat øges i henhold til standardprocedurerne i overensstemmelse med lægens skøn og patientens tolerance (hastigheden må maksimalt fordobles hvert 30. minut). Hvis en bivirkning er svær, skal infusionen afbrydes og genoptages med en hastighed på 12 ml/time, når patientens tilstand er stabil. Infusionshastigheden kan fortsat øges i henhold til standardprocedurerne i overensstemmelse med lægens skøn og patientens tolerance (hastigheden må maksimalt fordobles hvert 30. minut). Børn Arzerra bør ikke anvendes til børn under 18 år på grund af utilstrækkelig dokumentation for sikkerhed og/eller effekt. Ældre Der blev ikke set væsentlige aldersrelaterede forskelle i sikkerheden og effekten. Baseret på de foreliggende data om sikkerhed og effekt kræves der ikke dosisjustering hos ældre (se pkt. 5.2). Nedsat nyrefunktion Der er ikke udført formelle forsøg med administration af Arzerra til patienter med nedsat nyrefunktion. Der anbefales ikke dosisjustering ved mildt til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på > 30 ml/minut) (se pkt. 5.2). 3

4 Nedsat leverfunktion Der er ikke udført formelle forsøg med administration af Arzerra til patienter med nedsat leverfunktion. Det er dog usandsynligt, at der kræves dosisjustering til patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Indgivelsesmåde Arzerra er beregnet til intravenøs infusion og skal fortyndes før administration (se pkt. 6.6). 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for ofatumumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Reaktioner på infusionen Ofatumumab er blevet forbundet med infusionsrelaterede reaktioner, hvilket medførte en midlertidig afbrydelse eller seponering af behandlingen. Præmedicinering modvirker infusionsrelaterede reaktioner, men de kan stadig forekomme, hovedsageligt under den første infusion. Infusionsrelaterede reaktioner kan omfatte anafylaktoide hændelser, kardielle hændelser, kuldegysninger/kulderystelser, hoste, cytokinfrigivelsessyndrom, diarré, dyspnø, træthed, rødmen, hypertension, hypotension, kvalme, smerter, feber, udslæt og urticaria. Der er selv i forbindelse med præmedicinering indberettet svære reaktioner ved brug af ofatumumab, herunder cytokinfrigivelsessyndrom. Hvis der opstår en svær infusionsrelateret reaktion, skal infusionen af Arzerra omgående afbrydes, og der skal iværksættes symptomatisk behandling (se pkt. 4.2). Der opstår hyppigere infusionsrelaterede reaktioner på den første infusionsdag, og risikoen aftager som regel ved de efterfølgende infusioner. Patienter, som tidligere har haft nedsat lungefunktion kan have en større risiko for pulmonale komplikationer efter svære reaktioner, og de skal overvåges nøje under infusionen af ofatumumab. Tumorlysesyndrom Der kan opstå tumorlysesyndrom (TLS) hos patienter med CLL, når de får ofatumumab. Risikofaktorerne for TLS omfatter stor tumorbyrde, høje koncentrationer af cirkulerende celler ( /mm 3 ), hypovolæmi, nyreinsufficiens, forhøjet niveau af urinsyre før behandlingen og forhøjet niveau af lactatdehydrogenase. TLS behandles blandt andet ved korrektion af elektrolytabnormiteter, monitorering af nyrefunktionen, opretholdelse af væskebalancen og understøttende behandling. Progressiv, multifokal leukoencefalopati Der er indberettet tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) og dødsfald hos CLLpatienter, som fik cytotoksisk farmakoterapi, herunder ofatumumab. Diagnosen PML skal overvejes hos patienter, der får Arzerra, hvor der opstår eller sker ændringer i eksisterende neurologiske fund og symptomer. Hvis der er mistanke om PML, skal Arzerra seponeres, og henvisning af patienten til neurolog bør overvejes. Immunisering Sikkerheden ved og evnen til at generere et primært eller anamnetisk respons på immunisering med svækkede levende eller inaktiverede vacciner under behandling med ofatumumab er ikke blevet undersøgt. Responset på vaccination kan være nedsat, når B-cellerne er depleterede. På grund af risikoen for infektion skal administration af svækkede levende vacciner undgås under og efter behandling med ofatumumab, indtil B-celletallet er normaliseret. Risiciene og fordelene ved vaccination af patienter, der er i behandling med ofatumumab, bør overvejes. Hepatitis B Der kan forekomme hepatitis B-infektion (HBV-infektion), herunder fatal infektion, hos patienter, som får ofatumumab. Der forekommer reaktivering af hepatitis B, herunder fulminant hepatitis, og 4

5 dødsfald ved brug af andre monoklonale antistoffer rettet mod CD20. Patienter med høj risiko for HBV-infektion skal screenes, før behandlingen med Arzerra påbegyndes. Bærere af hepatitis B skal overvåges nøje for kliniske og laboratoriemæssige tegn på aktiv HBV-infektion under behandlingen med ofatumumab og i 6-12 måneder efter den sidste infusion af Arzerra. Arzerra skal seponeres hos patienter, som udvikler viral hepatitis, og en passende behandling bør iværksættes. Der foreligger ikke tilstrækkelige data vedrørende sikkerheden ved administration af ofatumumab hos patienter med aktiv hepatitis. Kardiovaskulære tilstande Patienter, som tidligere har haft en hjertesygdom skal overvåges nøje. Arzerra skal seponeres hos patienter, der får alvorlige eller livstruende hjertearytmier. Tarmobstruktion Tarmobstruktion hos patienter, som behandles med monoklonale antistoffer rettet mod CD20, herunder ofatumumab, er rapporteret. Patienter, der får abdominalsmerter, især tidligt i behandlingsforløbet med ofatumumab, skal undersøges, og der skal iværksættes passende behandling. Laboratorieanalyser Da ofatumumab binder sig til alle CD20-positive lymfocytter (maligne og ikke-maligne), skal der foretages en komplet blod- og trombocyttælling med regelmæssige intervaller under behandlingen med ofatumumab og hyppigere hos patienter, som udvikler cytopenier. Natriumindhold Dette lægemiddel indeholder 64,5 mg natrium pr. 300 mg dosis og 430 mg natrium pr mg dosis. Der skal tages højde for dette hos patienter, som er på en diæt med et kontrolleret natriumindhold. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Selvom der ikke er udført formelle interaktionsforsøg med ofatumumab, er der ingen kendte, klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler. Ofatumumab kan nedsætte effekten af svækkede levende eller inaktiverede vacciner. Derfor bør brugen af disse vacciner undgås sammen med ofatumumab. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal risiciene og fordelene ved vaccination af patienter under behandlingen med ofatumumab overvejes (se pkt. 4.4). 4.6 Fertilitet, graviditet og amning Graviditet Der er ingen data fra anvendelse af ofatumumab til gravide kvinder. Effekten på graviditet hos mennesker kendes ikke. Ud over en forventet farmakologisk effekt, dvs. depletion af B-celler, indikerer dyreforsøg, hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger, hvad angår maternel toksicitet, graviditet eller embryonal/føtal udvikling (se pkt. 5.3). Ofatumumab må ikke administreres til gravide kvinder, medmindre den mulige fordel for moderen vejer tungere end den mulige risiko for fosteret. Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen med ofatumumab og i 12 måneder efter den sidste behandling med ofatumumab. Amning Sikkerheden ved brug af ofatumumab under amning er ikke påvist. Udskillelsen af ofatumumab i mælk er ikke blevet undersøgt hos dyr. Det er ukendt, om ofatumumab udskilles i human mælk - dog udskilles humant IgG i human mælk. Publicerede data tyder på, at nyfødtes og spædbørns indtagelse af brystmælk ikke resulterer i væsentlig absorption og cirkulation af disse maternelle antistoffer. Amning skal ophøre under behandling med ofatumumab og i 12 måneder efter behandlingen. 5

6 Fertilitet Der foreligger ingen data vedrørende ofatumumabs effekt på fertiliteten hos mennesker. Effekten på hanner og hunners fertilitet er ikke blevet undersøgt i dyreforsøg. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Ud fra ofatumumabs farmakologi forventes ingen skadelig påvirkning af evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Der skal tages højde for patientens kliniske status og ofatumumabs bivirkningsprofil ved vurdering af patientens evne til at udføre opgaver, der kræver dømmekraft, motoriske eller kognitive færdigheder (se pkt. 4.8). 4.8 Bivirkninger Sikkerheden af ofatumumab til patienter med recidiveret eller refraktær CLL er blevet vurderet i to open-label-forsøg. I forsøg Hx-CD blev 154 patienter inkluderet, som alle fik en initialdosis på 300 mg efterfulgt af ugentlige infusioner på mg i syv uger i træk. Fem uger senere fik patienterne månedlige infusioner på mg i fire måneder i træk. Det andet forsøg (Hx-CD20-402) var et forsøg til fastsættelse af dosis, hvor patienter i tre kohorter (3 patienter, 3 patienter og 27 patienter) fik en initialdosis på 100 mg, 300 mg eller 500 mg. En uge senere blev denne behandling efterfulgt af ugentlige infusioner af henholdsvis 500 mg, mg eller mg ofatumumab i 3 uger i træk. De indberettede bivirkninger stammer fra de endelige data fra den indledende fastlæggelse af et dosisinterval samt en planlagt interimanalyse af forsøg Hx-CD Bivirkningerne er anført nedenfor efter systemorganklasse og hyppighed i henhold til MedDRA. Der benyttes følgende hyppigheder: meget almindelig ( 1/10), almindelig ( 1/100 til < 1/10), ikke almindelig ( 1/1.000 til < 1/100), sjælden ( 1/ til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). Inden for hver enkelt hyppighedsgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. 6

7 Systemorganklasse i henhold til MedDRA Infektioner og parasitære sygdomme Meget almindelig Infektion i de nedre luftveje, herunder pneumoni, infektion i de øvre luftveje Almindelig Sepsis, herunder neutropenisk sepsis og septisk shock, herpesvirusinfektion, urinvejsinfektion Ikke almindelig Blod og lymfesystem Neutropeni, anæmi Febril neutropeni, trombocytopeni, leukopeni Agranulocytose, koagulopati, erytrocytaplasi, lymfopeni Immunsystemet Anafylaktoide reaktioner, overfølsomhed Metabolisme og ernæring Hjerte Takykardi Vaskulære sygdomme Hypotension, hypertension Luftveje, thorax og Bronkospasmer, hypoksi, mediastinum dyspnø, ubehag i brystet, faryngolaryngeale smerter, hoste, nasal kongestion Mave-tarm-kanalen Tyndtarmsobstruktion, diarré, kvalme Hud og subkutane væv Udslæt Urticaria, pruritus, rødmen Knogler, led, muskler Rygsmerter og bindevæv Almene symptomer og Cytokinfrigivelsessyndrom, reaktioner på feber, kulderystelser, administrationsstedet kuldegysninger, hyperhidrose, træthed Tumorlysesyndrom Infusionsreaktioner: I det centrale forsøg (Hx-CD20-406) sås den højeste incidens (44 %) af infusionsrelaterede reaktioner på den første infusionsdag (300 mg). Incidensen faldt til 29 % ved den anden infusion (2.000 mg), og var mindre hyppig under de efterfølgende infusioner (se pkt. 4.4). Infektioner: I det centrale forsøg fik 108 patienter (70 %) bakterielle, virale eller fungale infektioner. I alt 45 patienter (29 %) fik infektioner grad 3, hvoraf 19 (12 %) var fatale. Andelen af fatale infektioner hos patienter, der var fludarabin- og alemtuzumab-refraktære, var 17 %. Neutropeni: Af 108 patienter med normale neutrofiltal ved udgangsniveauet, som var en del af det centrale forsøg, udviklede 45 (42 %) en neutropeni grad 3. Nitten (18 %) udviklede grad 4 neutropeni. Nogle patienter fik nyopdaget grad 4 neutropeni med en varighed > 2 uger. 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret om tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: monoklonale antistoffer, ATC-kode: L01XC10 7

8 Dette lægemiddel er godkendt under betingede omstændigheder. Det betyder, at der stadig afventes yderligere evidens for lægemidlet. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMA) vurderer hvert år ny information vedrørende produktet, og produktresuméet vil om nødvendigt blive opdateret. Virkningsmekanisme Ofatumumab er et humant, monoklonalt antistof (IgG1), der binder sig specifikt til en bestemt epitop, som er lokaliseret i både de små og store ekstracellulære loops på CD20-molekylet. CD20-molekylet er et transmembrant phosphoprotein, der udtrykkes på B-lymfocytter fra præ-b-lymfocytstadiet til stadiet, hvor B-lymfocytterne er modne, samt på B-celletumorer. B-celletumorerne omfatter CLL (generelt kendetegnet ved, at cellerne udtrykker et lavere niveau CD20), og non-hodgkin-lymfomer (hvor > 90 % af tumorerne udtrykker CD20 på et højt niveau). CD20-molekylet afstødes ikke fra cellens overflade og internaliseres ikke efter antistofbinding. Binding af ofatumumab til den membran-proksimale del af epitopet på CD20-molekylet, inducerer rekruttering og aktivering af komplementsystemet på celleoverfladen, hvilket fører til komplementafhængig cytotoksicitet og dermed lysering af tumorcellerne. Det har vist sig, at ofatumumab inducerer betydelig lysering af celler med høje ekspressionsniveauer af komplementmolekyler. Det har også vist sig, at ofatumumab både inducerer lysering af celler, der udtrykker høje og lave niveauer af CD20, og lysering af rituximab-resistente celler. Derudover muliggør bindingen af ofatumumab rekruttering af NK-celler (natural killer cells), hvorved celledød induceres via antistofafhængig, cellemedieret cytotoksicitet. Farmakodynamisk virkning Antallet af perifere B-celler faldt efter den første infusion af ofatumumab hos patienter med hæmatologiske maligniteter. Hos patienter med refraktær CLL var medianen af faldet i B-celletallet 23 % efter den første infusion og 92 % efter den ottende infusion. Antallet af perifere B-celler forblev lavt i resten af behandlingsforløbet hos de fleste patienter, og blev derefter gradvist normaliseret (medianen af faldet i B-celletallet var 68 % under udgangsniveauet tre måneder efter afslutningen af behandlingen med ofatumumab). Immunogenicitet Der er potentiale for immunogenicitet ved administration af terapeutiske proteiner som ofatumumab. Dannelsen af antistoffer mod ofatumumab kan dog være nedsat, da ofatumumab er et humant antistof, der depleterer B-celler hos patienter, hvis immunforsvar allerede er kompromitteret på grund af CLL. I det centrale kliniske forsøg (Hx-CD20-406) blev serumprøver fra 154 CLL-patienter, som blev behandlet med ofatumumab, analyseret for antistoffer mod ofatumumab. Hos de 46 patienter, der havde fået mindst otte infusioner, og som havde serumkoncentrationer af ofatumumab, der var faldet tilstrækkeligt til, at der kunne måles antistoffer mod ofatumumab (33 af disse patienter havde fået alle 12 infusioner), blev der ikke fundet antistoffer mod ofatumumab i nogen af prøverne. Kliniske forsøg Den kliniske effekt af ofatumumab er blevet påvist i en planlagt interimanalyse af data fra et igangværende forsøg, Hx-CD (single-arm, open-label, multicentre), og et fuldført, understøttende forsøg, Hx-CD (open-label, dose-ranging, multicentre). Hx-CD Arzerra blev administreret som monoterapi til 154 patienter med CLL. Patienternes medianalder var 63 år (interval: 41 til 86 år), og størstedelen var mænd (72 %) og hvide (97 %). Patienterne modtog en median på fem forudgående behandlinger, herunder behandling med rituximab (57 %). Af disse 154 patienter var 59 refraktære over for behandling med fludarabin og alemtuzumab (defineret som en behandling, hvor det ikke var muligt at opnå mindst et partielt respons med fludarabin eller alemtuzumab, eller hvor der sås sygdomsprogression indenfor 6 måneder efter den sidste dosis fludarabin eller alemtuzumab). Der forelå cytogenetiske data (FISH) ved udgangsniveauet fra 151 8

9 patienter. Der blev påvist kromosomaberrationer hos 118 patienter; der var 33 patienter med 17pdeletion, 50 patienter med 11q-deletion, 16 patienter med trisomi 12q, 30 patienter med en normal karyotype og 19 patienter med 13q-deletion som den eneste aberration. Den samlede responsrate var 58 % hos patienter, der var refraktære over for behandling med fludarabin og alemtuzumab (se tabel 1 for oversigt over effektdata fra forsøget). Patienter, der havde fået forudgående behandling med rituximab, enten som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler, responderede på behandlingen med ofatumumab med samme rate som de patienter, der ikke havde fået forudgående behandling med rituximab. Tabel 1. Oversigt over respons på Arzerra hos patienter med CLL Fludarabin- og alemtuzumab-refraktære (Primært) endpoint 1 patienter n = 59 Samlet responsrate Respondenter, n (%) 34 (58) 99 % CI (%) 40; 74 Responsrate hos patienter, der har fået forudgående behandling med rituximab Respondenter, n (%) 19/35 (54) 95 % CI (%) 37; 71 Responsrate hos patienter med kromosomabnormitet 17p-deletion Respondenter, n (%) 7/17 (41) 95 % CI (%) 18; 67 11q-deletion Respondenter, n (%) 15/24 (63) 95 % CI (%) 41; 81 Median af samlet overlevelse Måneder 13,7 95 % CI 9,4, kan ikke estimeres Progressionsfri overlevelse Måneder 5,7 95 % CI 4,5; 8,0 Medianvarighed af respons Måneder 7,1 95 % CI 3,7; 7,6 Mediantid til næste CLL-behandling Måneder 9,0 95 % CI 7,3; 10,7 1 Det samlede respons blev bestemt af en uafhængig responskomite, som benyttede retningslinjerne vedrørende CLL fra National Cancer Institute Working Group (NCIWG) fra Der blev også påvist forbedringer i komponenter af responskriterierne fra NCIWG. De var blandt andet forbundet med konstitutionelle symptomer, lymfadenopati, organomegali eller cytopenier (se tabel 2). 9

10 Tabel 2. Oversigt over kliniske forbedringer med en varighed på mindst to måneder hos patienter med abnormiteter ved udgangsniveauet Patienter, der opnår en gavnlig effekt/patienter med Effekt-endpoint eller hæmatologisk abnormitet ved udgangsniveauet (%) parameter a Fludarabin- og alemtuzumab-refraktære patienter Lymfocyttal Fald på 50 % 31/42 (74) Normalisering ( 4 x 10 9 /l) 20/42 (48) Komplet resolution af konstitutionelle 15/31 (48) symptomer b Lymfadenopati c Forbedring på 50 % 34/55 (62) Komplet resolution 9/55 (16) Splenomegali Forbedring på 50 % 16/30 (53) Komplet resolution 14/30 (47) Hepatomegali Forbedring på 50 % 11/18 (61) Komplet resolution 9/18 (50) Hæmoglobinniveau på < 11 g/dl ved 8/26 (31) udgangsniveauet, der stiger til > 11 g/dl efter udgangsniveauet Trombocyttal på < 100 x 10 9 /l ved 12/29 (41) udgangsniveauet, der stiger med > 50 % eller til en værdi på > 100 x 10 9 /l efter udgangsniveauet Neutrofiltal på < 1,0 x 10 9 /l ved 1/19 (5) udgangsniveauet, der stiger til 1,5 x 10 9 /l a Der er ikke medtaget patientbesøg fra datoen for den første transfusion, behandling med erytropoietin eller behandling med vækstfaktorer. Hvis der ikke forelå data ved udgangsniveauet om patienterne, blev de nyeste data fra screeningen/uplanlagte undersøgelser overført til udgangsniveauet. b Komplet resolution af konstitutionelle symptomer (feber, natlige svedeture, træthed, vægttab) defineres som tilstedeværelse af ethvert symptom ved udgangsniveauet efterfulgt af fravær af symptomer. c Lymfadenopati målt ved summen af produkterne af de største diametre (SPD) bestemt ved fysisk undersøgelse. Arzerra blev også givet til en gruppe af patienter (n=79) med lymfadenopati med stor tumorbyrde (defineret som mindst én lymfeknude på > 5 cm), som var refraktære over for fludarabin. Den samlede responsrate i denne gruppe var 47 % (99 % CI: 32 %, 62 %). Medianen af den progressionsfrie overlevelse var 5,9 måneder (95 % CI: 4,9; 6,4), og medianen af den samlede overlevelse var 15,4 måneder (95 % CI: 10,2; 20,2). Responsraten hos patienter i forudgående behandling med rituximab var 44 % (95 % CI: 29, 60). Disse patienter havde også sammenlignelige, kliniske forbedringer, i form af effekt-endpoints og hæmatologiske parametre (uddybet ovenfor), sammenlignet med patienter, der var refraktære over for både fludarabin og alemtuzumab. Endvidere blev en gruppe af patienter (n=16), der var intolerante over for eller ikke berettiget til fludarabin-behandling og/eller intolerante over for alemtuzumab-behandling, behandlet med Arzerra. Den samlede responsrate i denne gruppe var 56 % (CI: 24 %, 85 %). Hx-CD Et forsøg med forskellige doser blev udført med 33 patienter med recidiveret eller refraktær CLL. Patienternes medianalder var 61 år (interval: 27 til 82 år), størstedelen var mænd (58 %), og alle var 10

11 hvide. Behandling med ofatumumab (administreret i form af en infusion om ugen i fire uger) resulterede i en objektiv responsrate på 50 % i den gruppe, der fik den højeste dosis (1. dosis: 500 mg, 2., 3. og 4. dosis: mg). Disse responser omfattede 12 partielle remissioner og én nodulær, partiel remission. I den gruppe, der fik den højeste dosis, var mediantiden til progression 15,6 uger (95 % CI: 15,0-22,6 uger) i den fulde analysepopulation og 23 uger (CI: 20,0-31,4 uger) hos respondenterne. Responsvarigheden var 16 uger (CI: 13,3-19,0 uger), og tiden til den næste CLL-behandling var 52,4 uger (CI: 36,9 - kan ikke estimeres). Pædiatrisk population Det europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har dispenseret fra kravet om fremlæggelse af resultaterne af forsøg med Arzerra hos alle delgrupper af den pædiatriske population med kronisk, lymfatisk leukæmi (se pkt. 4.2 for information om pædiatrisk anvendelse). 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Ofatumumab administreres som intravenøs infusion, og absorptionen er derfor ikke relevant. Maksimale serumkoncentrationer af ofatumumab blev generelt observeret under eller kort tid efter afslutning af infusionen. Der forelå farmakokinetiske data fra 146 patienter med refraktær CLL. Den geometriske middelværdi af C max var 63 µg/ml efter den første infusion (300 mg). Efter den ottende ugentlige infusion (syvende infusion på mg) var den geometriske middelværdi af C max µg/ml, og den geometriske middelværdi af AUC (0- ) var µg time/ml. Efter den tolvte infusion (fjerde månedlige infusion på mg) var den geometriske middelværdi af C max 881 µg/ml, og den geometriske middelværdi af AUC (0- ) var µg time/ml. Fordeling Ofatumumab har et lavt fordelingsvolumen med gennemsnitlige Vss-værdier i intervallet fra 1,7-5,1 l på tværs af forsøg, dosisniveauer og antallet af infusioner. Biotransformation Ofatumumab er et protein, som forventes at blive metaboliseret ved nedbrydning til små peptider og individuelle aminosyrer af ubikvitære, proteolytiske enzymer. Klassiske biotransformationsforsøg er ikke udført. Elimination Ofatumumab elimineres ad to veje: en vej, der er uafhængig af målcellen, som det også er tilfældet med andre IgG-molekyler, samt en målcelle-medieret vej, der er relateret til bindingen til B-celler. Der sås en hurtig og vedvarende depletion af CD20 + -B-celler efter den første infusion af ofatumumab, hvorefter der kun var et reduceret antal CD20 + -celler tilbage, som antistoffet kunne binde sig til ved de efterfølgende infusioner. Ofatumumabs clearance-værdier var som følge heraf lavere og t ½ -værdierne signifikant højere efter de efterfølgende infusioner end efter den første infusion. Under de gentagne ugentlige infusioner steg ofatumumabs AUC- og C max -værdier mere end den akkumulation, der forventedes ud fra data fra den første infusion. På tværs af forsøgene hos patienter med CLL var de gennemsnitlige clearance- og t ½ -værdier 64 ml/time (i intervallet 4, ml/time) og 1,3 dage (i intervallet 0,2-6,0 dage) efter den første infusion, 8,5 ml/time (i intervallet 1,3-41,5 ml/time) og 11,5 dage (i intervallet 2,3-30,6 dage) efter den fjerde infusion, 9,5 ml/time (i intervallet 2,2-23,7 ml/time) og 15,8 dage (i intervallet 8,8-61,5 dage) efter den ottende infusion og 10,1 ml/time (i intervallet 3,3-23,6 ml/time) og 13,9 dage (i intervallet 9,0-29,2 dage) efter den tolvte infusion. Ældre (65 år eller derover) Alderen viste sig ikke at have signifikant indflydelse på ofatumumabs farmakokinetik i en farmakokinetisk cross-study-populationsanalyse hos patienter i alderen år. 11

12 Børn og unge Der foreligger ingen farmakokinetiske data fra pædiatriske patienter. Køn Kønnet havde en beskeden effekt (14-25 %) på farmakokinetikken af ofatumumab i en cross-studyanalyse. Der blev observeret højere værdier af C max og AUC hos kvinder (41 % af patienterne i denne analyse var mænd, og 59 % var kvinder). Disse effekter anses ikke for at være klinisk relevante, og der anbefales ikke dosisjustering. Nedsat nyrefunktion Den beregnede kreatininclearance ved udgangsniveauet viste sig ikke at være en klinisk signifikant faktor for farmakokinetikken af ofatumumab i en cross-study-populationsanalyse hos patienter med kreatininclearance-værdier i intervallet fra ml/minut. Der anbefales ikke dosisjustering ved mildt til moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på > 30 ml/minut). Der foreligger ingen farmakokinetiske data fra patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance på < 30 ml/minut). Nedsat leverfunktion Der foreligger ingen farmakokinetiske data fra patienter med nedsat leverfunktion. IgG1-molekyler som ofatumumab kataboliseres af ubikvitære proteolytiske enzymer, som ikke kun findes i levervæv. Det er derfor usandsynligt, at ændringer i leverfunktionen har nogen effekt på eliminationen af ofatumumab. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker. Intravenøs og subkutan administration til aber resulterede i den forventede depletion af B-celler i perifert og lymfoidt væv uden relaterede toksikologiske fund. Der blev som forventet bemærket en reduktion i det humorale IgG-immunrespons på keyhole limpet-hæmocyanin, men der sås ingen effekter på forsinkede overfølsomhedsreaktioner. Hos nogle få dyr forekom en øget destruktion af røde blodlegemer, hvilket formentlig skyldtes, at abernes antistoffer mod lægemidlet dækkede de røde blodlegemer. Der blev set en tilsvarende stigning i reticulocyttallet hos disse aber, hvilket var tegn på et regenerativt respons i knoglemarven. Intravenøs administration af ofatumumab til drægtige cynomolgusaber i doser på 100 mg/kg én gang om ugen fra dag 20 til dag 50 i drægtighedsperioden udløste hverken maternel eller føtal toksicitet eller teratogenicitet. På dag 100 i drægtighedsperioden blev der observeret depletion af B-celler i fosterets navlestrengsblod og miltvæv på grund af ofatumumabs farmakologiske aktivitet. Pre- og postnatale udviklingsforsøg er ikke udført. Postnatal bedring er derfor ikke blevet påvist. Da ofatumumab er et monoklonalt antistof, er der ikke udført forsøg til vurdering af ofatumumabs genotoksicitet og karcinogenicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Natriumchlorid Natriumcitrat (E 331) Citronsyremonohydrat (E 330) Vand til injektionsvæsker 12

13 6.2 Uforligeligheder Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er anført under pkt Opbevaringstid Hætteglas 2 år. Fortyndet infusionsvæske Den klargjorte infusionsvæske er kemisk og fysisk stabil i 48 timer ved stuetemperatur (under 25 C). Ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet anvendes øjeblikkeligt. Hvis produktet ikke anvendes øjeblikkeligt, er opbevaringstiden efter åbning og opbevaringsforholdene før anvendelsen brugerens ansvar. Opbevaringstiden er normalt ikke længere end 24 timer ved 2-8 ºC, medmindre rekonstitutionen/fortyndingen er sket under kontrollerede og godkendte aseptiske forhold. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab og transporteres nedkølet (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. Opbevaringsforhold for det fortyndede lægemiddel, se pkt Emballagetype og pakningsstørrelser Type I-hætteglas af klart glas med en latexfri gummiprop af bromobutyl og forsegling af aluminium, som indeholder 5 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Arzerra fås i pakninger med 3 eller 10 hætteglas, og pakningen indeholder to infusionssæt (forlængerslanger). 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Arzerra-koncentratet til infusionsvæske, opløsning, indeholder ingen konserveringsmidler. Fortyndingen skal derfor foregå under aseptiske forhold. Den fortyndede opløsning til infusion skal anvendes inden for 24 timer efter klargøringen. Eventuelt ubrugt opløsning, der er tilovers efter dette tidspunkt, skal kasseres. Inden fortynding af Arzerra Arzerra-koncentratet skal kontrolleres for fremmedlegemer og misfarvning inden fortyndingen. Ofatumumab bør være en farveløs opløsning. Arzerra-koncentratet må ikke anvendes, hvis det er misfarvet. Hætteglasset med ofatumumab må ikke rystes i forbindelse med denne inspektion. Koncentratet kan indeholde en lille mængde synlige, halvgennemsigtige til hvide, amorfe ofatumumab-partikler. Disse partikler filtreres fra ved hjælp af de filtre, der er i det medfølgende infusionssæt (forlængerslanger). Fortynding af opløsningen til infusionsvæsken Før administration skal Arzerra-koncentratet fortyndes i en 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridopløsning til injektion ved brug af aseptisk teknik. 13

14 Dosis på 300 mg Der benyttes 3 hætteglas (15 ml i alt, 5 ml pr. hætteglas): - Udtag og kassér 15 ml fra en pose med ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridopløsning til injektion. - Udtag 5 ml ofatumumab fra hvert af de 3 hætteglas, og injicer de i alt 15 ml i ml posen. - Ryst ikke posen, men bland den fortyndede opløsning ved at vende posen roligt op og ned. Dosis på mg Der benyttes 20 hætteglas (100 ml i alt, 5 ml pr. hætteglas): - Udtag og kassér 100 ml fra en pose med ml 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridopløsning til injektion. - Udtag 5 ml ofatumumab fra hvert af de 20 hætteglas, og injicer de i alt 100 ml i ml posen. - Ryst ikke posen, men bland den fortyndede opløsning ved at vende posen roligt op og ned. Administration af den fortyndede opløsning Arzerra må ikke administreres som en intravenøs bolusinjektion. Lægemidlet administreres ved brug af en pumpe til intravenøs infusion og de medfølgende infusionssæt (forlængerslanger) med inlinefiltre på 0,2 μm. Inline-filteret skal bruges under hele infusionen. Infusionen skal være gennemført inden for 24 timer efter klargøringen. Eventuel ubrugt opløsning, der er tilovers efter dette tidspunkt, skal kasseres. Arzerra må ikke blandes sammen, eller administreres som en infusion, med andre lægemidler eller intravenøse opløsninger. Skyl slangen med 9 mg/ml (0,9 %) natriumchloridopløsning til injektion før og efter administration af ofatumumab for at undgå, at det blandes med andre lægemidler. Den første og anden infusion administreres over 6,5 timer (se pkt. 4.2) gennem et perifert eller permanent kateter i henhold til nedenstående plan. Infusion 1 og 2: Tid (minutter) ml/time Hvis den anden infusion er blevet gennemført uden svære bivirkninger, bør de resterende infusioner (3-12) administreres over 4 timer (se pkt. 4.2) gennem et perifert eller permanent kateter i henhold til nedenstående plan. Infusion 3 til 12: Tid (minutter) ml/time Hvis der observeres bivirkninger, skal infusionshastigheden nedsættes (se pkt. 4.2). Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 14

15 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Storbritannien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMAs) hjemmeside 15

16 BILAG II A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISKE AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN C. SÆRLIGE FORPLIGTIGELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 16

17 A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISKE AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologiske aktive stof Lonza Biologics plc 228 Bath Road Slough, Berks SL1 4DX Storbritannien Lonza Biologicals, Inc. 101 International Drive Portsmouth, NH USA Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Glaxo Operations UK Ltd. Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT Storbritannien B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé; pkt. 4.2). BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilance-system Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at pharmacovigilance-systemet, som beskrevet i ansøgningen om markedsføringstilladelsen (version 7.2, Modul 1.8.1), er på plads og fungerer, før og mens produktet markedsføres. Risikostyringsprogram (RMP) Indehaveren af markedsføringstilladelsen er forpligtet til at foretage de undersøgelser og supplerende pharmacovigilance-aktiviteter, som er beskrevet i pharmacovigilance-planen (ifølge aftalen om risikostyringsprogrammets (RMP) version 1.4, Modul i markedsføringsansøgningen), og enhver efterfølgende opdatering af RMP, som er godkendt af CHMP. I overensstemmelse med CHMP-retningslinjerne for risikostyringsprogrammer for lægemidler til human brug skal en opdateret RMP fremsendes samtidigt med den efterfølgende periodiske sikkerhedsopdateringsrapport (PSUR). Desuden skal en opdateret RMP fremsendes: når der modtages ny information, der kan have indflydelse på den gældende sikkerhedsspecifikation, pharmacovigilance-plan eller på risikominimeringsaktiviteter. 17

18 senest 60 dage efter en vigtig milepæl er nået (pharmacovigilance eller risikominimering) på anmodning fra EMA C. SÆRLIGE FORPLIGTIGELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for en fastsat tidsramme afslutte sine undersøgelser i henhold til nedenstående oversigt. Resultaterne af disse undersøgelser vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/benefit-forholdet. Kliniske aspekter 1. At udføre et open-label, multicentre forsøg for at undersøge sikkerheden og effekten af behandling med ofatumumab kontra lægens valg til patienter med kronisk, lymfatisk leukæmi (CLL) med stor tumorbyrde, der er refraktær over for fludarabin. Den endelige forsøgsprotokol vil blive indsendt, mhp. CHMP-godkendelse, indenfor 3 måneder efter datoen for betinget markedsføringstilladelse. Forsøgrapporten skal indsendes i december 2014, men tidspunktet vil blive endelige afgjort ved indsendelse af den endelige forsøgsprotokol. 2. At udføre et observatorisk fase IV-forsøg for at samle yderligere data om ofatumumabs kliniske effekt og sikkerhed. Den endelige forsøgsprotokol vil blive indsendt, mhp. CHMP-godkendelse, indenfor 3 måneder efter datoen for betinget markedsføringstilladelse. Den tid der er nødvendig for at rekruttere et fastsat antal personer (100) afhænger af datoen for, hvornår Arzerra er på markedet i EU, af hvor mange, der anvender det og af patienternes og lægernes villighed til at deltage i forsøget. Forsøgrapporten skal indesendes i juni 2013, men tidspunktet vil muligvis blive ændret ved indsendelse af den endelige forsøgsprotokol. 18

19 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 19

20 A. ETIKETTERING 20

21 MÆRKNING DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE KARTON 1. LÆGEMIDLETS NAVN Arzerra 100 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Ofatumumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER En ml indeholder 20 mg ofatumumab. Hvert hætteglas indeholder 100 mg ofatumumab i 5 ml. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Natriumchlorid, natriumcitrat (E331), citronsyremonohydrat (E330), vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 100 mg/5 ml 3 hætteglas x 5 ml 2 infusionssæt (forlængerslanger) 10 hætteglas x 5 ml 2 infusionssæt (forlængerslanger) 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Intravenøs anvendelse. Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 21

22 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab og transporteres nedkølet. Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Glaxo Group Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT Fritaget fra krav om blindeskrift. 22

23 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER HÆTTEGLAS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) Arzerra 100 mg sterilt koncentrat. Ofatumumab Intravenøs anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET I VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 100 mg/5 ml 6. ANDET 23

24 B. INDLÆGSSEDDEL 24

25 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Arzerra 100 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning Ofatumumab Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen, hvis der er mere, du vil vide. - Tal med lægen, hvis en bivirkning bliver værre, eller hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du får Arzerra 3. Sådan skal Arzerra gives 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE Arzerra indeholder ofatumumab, der tilhører en gruppe af lægemidler, som kaldes monoklonale antistoffer. Arzerra anvendes til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). CLL er en form for blodkræft, som påvirker en type af hvide blodlegemer, der kaldes lymfocytter. Lymfocytterne deler sig for hurtigt og lever for længe, så der cirkulerer for mange af dem rundt i blodet. Sygdommen kan også påvirke andre af kroppens organer. Antistoffet i Arzerra genkender et stof på lymfocytternes overflade og dræber lymfocytterne. Arzerra anvendes til behandling af CLL hos patienter, hvor andre former for kemoterapi eller behandlinger ikke har virket. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU FÅR ARZERRA Du må ikke få Arzerra hvis du er overfølsom (allergisk) over for ofatumumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i Arzerra (se pkt. 6 "Yderligere oplysninger"). Tal med lægen, hvis du mener, at dette gælder for dig. Vær ekstra forsigtig med at bruge Arzerra Inden behandling med Arzerra skal din læge vide: om du har haft problemer med hjertet, om du har en lungesygdom, om du har haft hepatitis B (en leversygdom). Arzerra kan medføre, at din hepatitis B bliver aktiv igen. Lægen kan behandle dig med et passende antiviralt lægemiddel for at forhindre dette. Fortæl det til lægen, hvis du tror, at ovenstående gælder for dig. Det kan være nødvendigt med ekstra kontrolbesøg, mens du behandles med Arzerra. 25

26 Vaccination og Arzerra Hvis du får nogen vaccinationer, skal du fortælle lægen eller den person, der giver dig vaccinen, at du er i behandling med Arzerra. Vaccinens virkning kan blive svækket, og du får muligvis ikke fuld beskyttelse. Reaktioner på infusionen Medicin af denne type (monoklonale antistoffer) kan medføre infusionsreaktioner, når de sprøjtes ind i kroppen. Du vil få medicin, som kan være med til at mindske en eventuel reaktion, såsom antihistaminer, steroider eller smertestillende midler. Se også pkt. 4 "Bivirkninger". Hvis du mener, at du har haft en lignende reaktion før, skal du fortælle det til lægen, inden du får Arzerra. Brug af anden medicin Fortæl det altid til lægen, hvis du bruger anden medicin, har brugt det for nylig eller begynder at tage ny medicin. Dette gælder også naturmedicin og medicin, som ikke er købt på recept. Graviditet og amning Arzerra anbefales normalt ikke til behandling under graviditet. Der findes ingen oplysninger om sikkerheden ved anvendelse af Arzerra til gravide kvinder. Fortæl det til lægen, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid. Lægen vil vurdere fordelene for dig ved behandling med Arzerra under graviditeten i forhold til risikoen for dit ufødte barn. Du skal bruge sikker prævention for at undgå at blive gravid, så længe du får Arzerra og i 12 måneder efter den sidste behandling. Hvis du bliver gravid under behandlingen med Arzerra, skal du fortælle det til lægen. De vides ikke, om indholdsstofferne i Arzerra går over i modermælken. Det frarådes at amme under behandlingen med Arzerra og i 12 måneder efter den sidste behandling med Arzerra. Trafik- og arbejdssikkerhed Arzerra påvirker sandsynligvis ikke din evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Arzerra indeholder natrium Arzerra indeholder 64,5 mg natrium pr. 300 mg dosis og 430 mg natrium pr mg dosis. Hvis du er på natrium- eller saltfattig diæt, skal du tage hensyn hertil. 3. SÅDAN SKAL ARZERRA GIVES Hvis du har spørgsmål vedrørende brugen af Arzerra, skal du tale med den læge, der giver dig infusionen. Sædvanlig dosis Den sædvanlige dosis af Arzerra ved den første infusion er 300 mg. Denne dosis øges herefter normalt til mg ved de efterfølgende infusioner. 26

27 Sådan gives det Arzerra indføres i en vene (intravenøst) som en infusion (et drop) over flere timer. Der gives normalt 12 infusioner i behandlingsforløbet. Du får en infusion én gang om ugen i otte uger. Herefter er der en pause på 4-5 uger. De resterende infusioner gives efterfølgende én gang om måneden i fire måneder. Medicin, der gives før hver infusion Før hver infusion af Arzerra får du præmedicin - medicin, der hjælper til med at reducere enhver reaktion på infusionen. Det kan være antihistaminer, steroider og smertestillende midler. Du vil blive overvåget nøje, og hvis du får reaktioner, vil de blive behandlet. 4. BIVIRKNINGER Arzerra kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Reaktioner på infusionen Medicin af denne type (monoklonale antistoffer) kan medføre reaktioner på infusionen, der i nogle tilfælde er alvorlige. Det er mest sandsynligt, at de forekommer i forbindelse med den første infusion. Meget almindelige symptomer på en infusionsreaktion (det sker hos flere end 1 ud af 10 personer): hududslæt Almindelige symptomer på en infusionsreaktion (det sker hos op til 1 ud af 10 personer): allergiske reaktioner, nogle gange alvorlige med hævelse af ansigtet eller munden, hvilket giver vejrtrækningsbesvær (anafylaktoide reaktioner) vejrtrækningsbesvær, åndenød, trykkende fornemmelse i brystet, hoste lavt blodtryk (kan medføre svimmelhed, når du rejser dig) rødmen, feber udtalt svedtendens rysten eller kulderystelser hurtige hjerteslag kvalme diarré rygsmerter højt blodtryk kløende, ujævnt udslæt (nældefeber) ondt i halsen eller irriteret hals manglende energi tilstoppet næse. Du skal omgående fortælle det til lægen eller sygeplejersken, hvis du får et eller flere af disse symptomer. Meget almindelige bivirkninger Det sker hos flere end 1 ud af 10 personer: lunge- eller luftvejsinfektioner, såsom lungebetændelse øre-, næse- eller halsinfektioner. Meget almindelige bivirkninger, der kan ses i dine blodprøver: lavt antal hvide blodlegemer lavt antal røde blodlegemer (anæmi) 27

28 Almindelige bivirkninger Det sker hos op til 1 ud af 10 personer: feber som følge af en infektion og et lavt antal hvide blodlegemer blodinfektioner urinvejsinfektioner helvedesild forkølelsessår forstoppelse, hvilket kan føles som mavepine. Hvis du har vedvarende mavesmerter, skal du hurtigst muligt gå til lægen. Almindelige bivirkninger, der kan ses i dine blodprøver: lavt antal blodplader i blodet (celler, der får blodet til at størkne). Ikke almindelige bivirkninger Det sker hos op til 1 ud af 100 personer: forhøjet niveau af kalium, phosphat og urinsyre i blodet, hvilket kan give nyreproblemer (tumorlysesyndrom). Symptomerne på denne tilstand er: mindre urinproduktion end normalt muskelkramper. Hvis du får disse symptomer, skal du hurtigst muligt kontakte lægen. Ikke almindelige bivirkninger, der kan ses i dine blodprøver: problemer med blodstørkningen utilstrækkelig produktion af røde eller hvide blodlegemer i knoglemarven. Hvis du får bivirkninger Tal med lægen, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller hvis du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Brug ikke ofatumumab efter den udløbsdato, der står på pakningen og på etiketten på hætteglasset. Udløbsdatoen (Exp) er den sidste dag i den nævnte måned. Opbevares i køleskab og transporteres nedkølet (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. Den fortyndede infusionsvæske skal opbevares ved temperaturer mellem 2 C 8 C og bruges inden for 24 timer efter fortyndingen. Eventuel ubrugt infusionsvæske skal kasseres 24 timer efter klargøringen. Af hensyn til miljøet må medicinrester ikke smides i afløbet, toilettet eller skraldespanden. Lægen eller sygeplejersken vil bortskaffe eventuel medicin, der ikke længere skal bruges. Dette vil hjælpe til at beskytte miljøet. 28

29 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Arzerra indeholder: - Aktivt stof: ofatumumab. Én ml koncentrat indeholder 20 mg ofatumumab. Hvert hætteglas indeholder 100 mg ofatumumab i 5 ml. - Øvrige indholdsstoffer: natriumchlorid, natriumcitratdihydrat, citronsyremonohydrat, vand til injektionsvæsker. Udseende og pakningsstørrelser Arzerra er et farveløst koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Det fås i pakninger, der indeholder 3 eller 10 hætteglas samt to infusionssæt (forlængerslanger). Hvert hætteglas er lukket med en latexfri gummiprop og en forsegling af aluminium, og indeholder 5 ml koncentrat (100 mg ofatumumab). Indehaver af markedsføringstilladelsen Glaxo Group Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, Storbritannien. Fremstiller Glaxo Operations UK Limited (under forretningsnavnet Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, County Durham, DL12 8DT, Storbritannien. 29