Cannabis og gigt. Link til artiklen: Tonny Nielsen Kan cannabis hjælpe mod gigt..

Transkript

1 Cannabis og gigt. Link til artiklen: Tonny Nielsen Kan cannabis hjælpe mod gigt.. Mere end 31 millioner amerikanere lider af gigt. Der er to almindelige typer af gigt, rheumatoid arthritis og osteoarthritis, men begge påvirker leddene, der forårsager smerte og hævelse og begrænser bevægelsen. Leddegigt er forårsaget af en fejl i immunsystemet. Så i stedet for at bekæmpe ubudne gæster såsom bakterier eller virus, så angriber kroppen synovialmembranerne, som fremmer udveksling af leddene, og i sidste ende ødelægger brusk og eroderer knoglerne. Leddegigt er mest udbredt blandt ældre, hvis immunforsvar er ikke længere så robust eller effektiv. Slidgigt, eller gigt i knoglerne, er også fundet primært blandt de ældre, hvor brusken er blevet slidt væk gennem mange års brug såsom hårdt arbejde. Arthritis kan også manifestere sig som kronisk inflammation i leddene som følge af skader. Brugen af cannabis som en behandling for smerter i bevægeapparatet, kan i den vestlige medicin dateres helt tilbage til 1700-tallet. Beviser fra nyere forskning tyder på, at cannabis-baserede behandlinger er effektive i behandlingen af gigt, og andre reumatiske og degenerative hofte lidelser, led og bindevæv. Da disse ofte er ekstremt smertefulde tilstande, kan de veldokumenterede analgetiske/smertestillende egenskaber ved cannabis være nyttige i behandling af smerter forbundet med gigt, både i sig selv og som en kombinationsbehandling, der øger effekten af den opioide/morfin smertestillende medicin. Men cannabis har også vist sig at have kraftig immun-modulation og anti-inflammatoriske egenskaber, hvilket antyder, at det kan spille en rolle i behandlingen af gigt, og ikke kun i symptombehandling. Faktisk så viser en af de tidligste optegnelser af medicinsk brug af cannabis, en kinesisk tekst der stammer fra ca f.kr., beskriver, at cannabis "udsletter gigt," hvilket tyder på de anti-inflammatoriske effekter var kendt allerede dengang.

2 Moderne forskning af cannabidiol (CBD), en af de ikke-psykoaktive bestanddele af cannabis, har vist, at det undertrykker immun respons i mus og rotter, der er en sygdom der ligner gigt, samt beskytter dem mod alvorlige skader på/i deres knogleled og giver en markant forbedring af deres tilstand. Humane undersøgelser har vist, cannabis kan være en effektiv behandling for rheumatoid arthritis, en af de mange anerkendte tilstande, hvor mange stater tillader lovlig medicinsk brug af cannabis. Cannabis har en påvist evne til at forbedre mobiliteten og reducere morgenstivhed og inflammation. Forskning har også vist, at patienterne er i stand til at reducere deres forbrug af potentielt skadelige ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID), når du bruger cannabis som en kombinationsbehandling. Medicinske forskere på Hebrew University i Jerusalem har påvist, at når Cannabidiol (CBD) metaboliseres, er et resultat skabelsen af en syre med potent antiinflammatorisk virkning der kan sammenlignes med stoffet indomethacin, men uden de betydelige gastrointestinale bivirkninger der forbundet med dette lægemiddel. Hertil kommer, når kroppen nedbryder tetrahydrocannabinol (THC), en af cannabis «primære komponenter, den producerer en række beslægtede kemikalier. Mindst én af disse metabolitter har anti-inflammatoriske og smertestillende virkning. Ved at modificere denne metabolit har forskere ved University of Massachusetts Medical Center produceret en syntetisk carboxylsyre kendt som CT-3 (også kaldet DMH-11C, kemisk navn dimethylheptyl-thc-11 syre), som er mere kraftfuld end den naturlige metabolit selv, og derfor kan gives i mindre doser. Dyreforsøg har vist at CT-3 er effektivt mod både kronisk og akut inflammation, og det forhindrede også ødelæggelse af led væv fra kronisk inflammation. Desuden er brugen af cannabis langt mere sikkert end recept pligtig medicin - ingen har nogensinde døde af en overdosis - og det faktum, at en metabolit med den ønskede anti-inflammatorisk effekt produceres i kroppen, når man bruger cannabis tyder på, at sikre og effektive anti-inflammatoriske lægemidler kan udvikles fra cannabis. Desuden har CT3 påvist analgetiske/smertestillende virkninger i dyr. I nogle tilfælde var dosis effekten af THC var ækvivalent med morfin, men med en meget større virkning. I modsætning til de NSAID'er baserede medicin produkter der almindeligvis ordineres til arthritis/gigt syge, så giver CT3 ikke mavesår ved terapeutisk relevante doser. Desuden påvirker det ikke åndedrættet, afhængighed, fremkalder vægttab eller forårsage mutationer. Undersøgelser af dets virkningsmekanisme er i øjeblikket i gang med bla cytokinsyntese, som en af de veje der undersøges. Cannabis kan også bidrage til at bekæmpe leddegigt gennem sin godt anerkendte immunmodulation egenskaber. Rheumatoid arthritis er kendetegnet ved dysregulering af immunsystemet som respons på en infektion eller traume. Over-aktivitet af immunforsvarets B-celler forårsager at antistoffer angriber og ødelægger synovialvæv/bruskvæv placeret i leddene. De immuno-modulerende egenskaber i en gruppe af fedt, der findes i cannabis kaldet steroler og sterolins er blevet anvendt som naturlige alternativer til konventionelle reumatoid arthritis behandlinger, som anvender meget giftige stoffer til enten, at undertrykke immun responsen af hele kroppen eller, at lindre smerte og den inflammatoriske proces uden, at korrigere den tilgrundliggende immune dysfunktion. Cytokiner spiller en stor rolle ved enten, at give næring til eller undertrykke den inflammation, der forårsager skader ved rheumatoid arthritis og visse andre sygdomme. Frigørelsen af cytokiner bliver mindre ved brug af cannabis, men resultaterne varierer fra celletyper, eksperimentelle betingelser,

3 og især koncentrationen af cannabinoider der undersøges. En sterol / sterolin kombination er blevet påvist eksperimentelt at reducere udskillelsen af de pro-inflammatoriske cytokiner, der kontrolleres af Th2 hjælperceller og at øge antallet af TH-hjælpeceller, der regulerer sekretion af antistoffer fra B-celler. Denne selektive aktivering og hæmning af immunsystemet, resulterer i en effektiv kontrol af den dysfunktionelle auto-immunrespons. Ligeledes har ajulemic syre (en anden ikke-psykoaktive cannabinoid) fundet af forskere ved UMass Medical Center vist sig, at reducere led-vævsskade i rotter med adjuverende arthritis. Test på humant væv udført in vitro viste en 50% hæmning af en af kroppens kemikalier (interleukin-1 beta) der er centralt for udviklingen af inflammation og led- væv skade hos patienter med leddegigt. Konventionel Gigt Medicin. Næsten 100 slags medicin er opført på Arthritis Foundation hjemmeside til brug ved gigt eller andre relaterede tilstande, såsom fibromyalgi, psoriasis, knogleskørhed. Disse lægemidler omfatter aspirin, ibuprofen og andre orale og topiske analgetika/smertestillende som lindrer smerter. Den mest almindeligt anvendte smertestillende acetaminophen (aspirin-fri anacin, Excedrin, Panadol, Tylenol) er normalt ikke forbundet med bivirkninger, selvom langvarig brug af acetaminophen menes, at være en af de hyppigste årsager til end-stage nyresygdom. Til effektivt at kontrollere gigt, skal aspirin tages i store, kontinuerlige doser ( mg dagligt), som kan forårsage mavesmerter eller skade; det menes at forårsage mere end dødsfald om året i USA. Af denne grund ordinerer nogle læger et af flere kemiske varianter benævnt ikke-acetylerede salicylater, såsom CMT, Tricosal og Trilisate, som dog kan forårsage døvhed eller ringen for ørerne i store doser. Meget stærkere analgetika/smertestillende bliver også ordineret til gigt, undertiden sammen med acetaminophen. Disse er: codein (Dolacet, Hydrocet, Lorcet, Lortab); morfin (Avinza, Oramorph); oxycodon (Vicodin, Oxycontin, Roxicodone); propoxyphen (Percocet, Darvon, darvocet) og tramadol (Ultram, Ultracet). Disse lægemidler kan medføre psykisk og fysisk afhængighed, såvel som forstoppelse, svimmelhed, uklarhed, humørsvingninger, kvalme, sedation, åndenød og opkastning. Høje doser eller blanding med alkohol kan bremse vejrtrækning, en potentielt fatal tilstand. Analgetika/smertestillende kan ikke behandle den betændelse, der kan forårsage alvorlige gigt smerter. Mod betændelse ordinerer man steroider, NSAID og nyere COX-2 hæmmere. Kortikosteroider (Kortison), prednisolon og andre relaterede medicin typer kan forårsage blå mærker, grå stær, forhøjet blodsukker, forhøjet blodtryk, øget appetit, sygdom.. Så en effektiv kontrol af gigt, kan medføre aspirin uro, osteoporose, øget modtagelighed for infektion og tynd hud. Tyve NSAID typer er tilgængelige med en læges recept, samt med tre af dem, der også fås i håndkøb. De er diclofenac (Arthrotec, Cataflam, Voltaren); diflunisal (Dolobid), etodolac (iod); fenoprofen calcium (Nalfon); flurbiprofen (Ansaid); ibuprofen (Advil, motrin IB nuprin); indomethacin (Indocin); ketoprofen (Orudis); meclofenamatesodium (Meclomen); mefenaminsyre (Ponstel); meloxicam (Mobic); nabumeton (Relafen); naproxen (Naprosyn, Naprelan); naproxennatrium (Anaprox, aleve) oxaprozin (Daypro); piroxicam (Feldene); sulindac (Clinoril); og olmetin natrium (Tolectin). Bivirkninger af NSAID'er indbefatter abdominal eller mavekramper, ødem (hævelse af fødderne), smerter eller ubehag, diarré, svimmelhed, sløvhed eller svimmelhed, hovedpine, halsbrand eller fordøjelsesbesvær, kvalme eller opkastning, mavesår, mave irritation, blødning, væskeophobning og nedsat nyrefunktion. Dette skyldes, at NSAID virker på gigt ved at hæmme prostaglandiner, som

4 beskytter maveslimhinden, fremmer blodpropper, regulere salt og væskebalance, og opretholder blodtilførslen til nyrerne. De gastrointestinale komplikationer af NSAID er de hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger, selvom NSAID'er er rapporteret til, at forårsage mere end dødsfald og indlæggelser årligt. Dette alene i USA. Den nyere gruppe af gigtpræparater er kendt som cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2), som omfatter Celebrex Bextra og Vioxx. Disse medikamenter har de samme bivirkninger som NSAID, bortset fra at de er mindre tilbøjelige til at forårsage blødende mavesår, samt øge modtageligheden for blå mærker eller blødning. Ikke-selektive NSAID'er har været forbundet med en øget risiko for hjertesvigt. Der kendes ikke så meget til/om de kardiovaskulære virkninger af COX-2-hæmmere, men en retrospektiv analyse af risikoen for indlæggelse for hjertesvigt udført af Institut for Klinisk Evaluerende Sciences i Toronto, Canada tyder på nogle kan medføre ganske alvorlige bivirkninger. Studiet af ældre patienter viste, at dem, der bruger Vioxx havde en 80% øget risiko for indlæggelse for kronisk hjerteinsufficiens. Dem, der brugte ikke-selektive NSAID havde en 40% øget risiko, og dem, der bruger Celebrex havde samme risiko for hjertesvigt som folk, der aldrig havde brugt NSAID. Antipyretiske og anti-inflammatoriske virkninger af NSAID kan skjule tegn og symptomer på infektion. Deres anvendelse kan forstyrre den den farmakologiske kontrol af hypertension og hjertesvigt hos patienter, der tager beta-adrenerge antagonister, ACE-hæmmere eller diuretika. Langvarig brug kan beskadige chondrocyt- (brusk) funktion. Ca. 60% af patienterne vil reagere på en enkelt NSAID. Ca. 10% af patienter med reumatoid artritis vil ikke reagere på nogen form for NSAID. Biologiske respons modificerende midler såsom adalimumab (Humira); etanercept (Enbrel); infliximab (Remicade) og anakinra (Kineret)) er ordineret til enten at hæmme eller øge immun systemkomponenterne kaldet cytokiner. Sjældne rapporter om lupus (med symptomer som udslæt, feber og lungehindebetændelse) har været forbundet med behandling med adalimumab, etanercept og infliximab. Lupus symptomer forsvinder når medicinen er stoppet. Multipel sklerose er sjældent udviklet hos patienter i behandling med biologiske respons modificerende midler. Krampeanfald er desuden blevet rapporteret ved brug af etanercept. Cannabis bivirkninger. Til sammenligning er bivirkninger forbundet med cannabis, typisk milde og er klassificeret som lavt risiko, euforiske humørsvingninger er blandt de hyppigste bivirkninger.. Cannabinoider kan forværre skizofren psykose hos disponerede personer. ( man skal have gener for skizofreni ).. Cannabinoider hindre den kognitive og psykomotoriske ydeevne, hvilket resulterer i midlertidig svækkelse. Kronisk brug kan føre til udviklingen af tolerance. Ganske som med alle morfin produkter. Takykardi og lavt blodtryk er ofte dokumenterede bivirkninger i det kardiovaskulære system. Der er rapporteret enkelte tilfælde af myokardieiskæmi hos unge og tidligere raske patienter. Indånding af cannabis røg/cigaretter kan fremkalde bivirkninger på åndedrætsorganerne. Cannabinoider kontraindiceret hos patienter med en historie af kardiel iskæmi. I sammendrag, viser cannabis sig at have en ganske lav risikoprofil, hvilket fremgår af den litteratur der er til rådighed. Alvorlige komplikationer er meget sjældne og er normalt ikke rapporteret under brug af cannabinoider/cannabis til medicinske indikationer.

5