BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN AZILECT 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 1 mg rasagilin (som mesilat). Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Tablet. Hvide til grålighvide, runde, flade tabletter med skrå kant præget på den ene side med GIL og nedenunder 1 og uden præg på den anden side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer AZILECT er indiceret ved behandling af idiopatisk Parkinsons sygdom som monoterapi (uden levodopa) eller som kombinationsbehandling (med levodopa) hos patienter med end-of-dose fluktuationer. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Rasagilin indtages peroralt i en dosis på 1 mg én gang dagligt med eller uden levodopa. Tabletten kan indtages uafhængigt af måltider. Ældre: Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter. Børn og unge (<18 år): Anbefales ikke, da sikkerhed og effekt ikke er undersøgt i denne patientgruppe. Patienter med nedsat leverfunktion: Brug af rasagilin til patienter med alvorligt nedsat leverfunktion er kontraindiceret (se afsnit 4.3). Brug af rasagilin til patienter med moderat nedsat leverfunktion bør undgås. Der bør udvises forsigtighed ved iværksættelse af behandling med rasagilin hos patienter med let nedsat leverfunktion. Hvis patientens leverfunktion udvikler sig fra at være let nedsat til moderat nedsat, bør behandlingen med rasagilin seponeres (se afsnit 4.4). Patienter med nedsat nyrefunktion: Dosisjustering er ikke nødvendig ved nedsat nyrefunktion. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se afsnit 6.1). Samtidig behandling med andre monoaminoxidase (MAO) hæmmere eller pethidin (se afsnit 4.5). Der bør gå mindst 14 dage fra seponering af rasagilin til iværksættelse af behandling med MAO hæmmere eller pethidin. 2

3 Rasagilin er kontraindiceret hos patienter med alvorligt nedsat leverfunktion. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Samtidig behandling med rasagilin og fluoxetin eller fluvoxamin bør undgås (se afsnit 4.5). Der bør gå mindst fem uger fra seponering af fluoxetin til iværksættelse af behandling med rasagilin. Der bør gå mindst 14 dage fra seponering af rasagilin til iværksættelse af behandling med fluoxetin eller fluvoxamin. Samtidig indtagelse af rasagilin og dextromethorfan eller sympatomimetika, såsom de der findes i nasale og orale ekspektorantia, eller medicin mod forkølelser, der indeholder efedrin eller pseudoefedrin, anbefales ikke (se afsnit 4.5). Under det kliniske udviklingsprogram gav forekomsten af melanomtilfælde anledning til overvejelser om, hvorvidt der var en mulig sammenhæng med anvendelsen af rasagilin. De indsamlede data tyder på, at det er Parkinsons sygdom, og ikke det anvendte lægemiddel, der er forbundet med en øget risiko for hudcancer (ikke udelukkende melanom). Enhver mistænkelig hudforandring bør vurderes af en speciallæge. Der bør udvises forsigtighed ved iværksættelse af behandling med rasagilin hos patienter med let nedsat leverinsufficiens. Brug af rasagilin til patienter med moderat nedsat leverfunktion bør undgås. Hvis patientens leverfunktion udvikler sig fra at være let nedsat til moderat nedsat, bør behandlingen med rasagilin seponeres (se afsnit 5.2). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er flere kendte interaktioner mellem ikke-selektive MAO hæmmere og andre lægemidler. Rasagilin bør ikke gives sammen med andre MAO hæmmere, da der er risiko for non-selektiv MAO hæmning, som kan medføre hypertensive kriser (se afsnit 4.3). Der er observeret alvorlige bivirkninger ved samtidig indtagelse af pethidin og MAO hæmmere såvel som ved samtidig indtagelse af en anden selektiv MAO-B hæmmer. Samtidig indtagelse af rasagilin og pethidin er kontraindiceret (se afsnit 4.3). Samtidig indtagelse af rasagilin og fluoxetin eller fluvoxamin bør undgås (se afsnit 4.4). Der er observeret lægemiddelinteraktion ved samtidig indtagelse af sympatomimetiske lægemidler og MAO hæmmere såvel som ved samtidig indtagelse af en anden selektiv MAO-B hæmmer. Set i lyset af rasagilins MAO hæmmende virkning anbefales derfor ikke samtidig indgivelse af rasagilin og sympatomimetika, såsom de der findes i nasale og orale ekspektorantia, eller medicin mod forkølelser, der indeholder efedrin eller pseudoefedrin (se afsnit 4.4). Lægemiddelinteraktion er observeret ved samtidig indtagelse af dextromethorfan og non-selektive MAO hæmmere. Set i lyset af rasagilins MAO hæmmende virkning anbefales samtidig indgivelse af rasagilin og dextromethorfan derfor ikke (se afsnit 4.4). Der er observeret alvorlige bivirkninger ved samtidig indtagelse af selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI ere), tricykliske og tetracykliske antidepressiva samt MAOhæmmere såvel som ved samtidig indtagelse af en anden selektiv MAO-B hæmmer. Set i lyset af rasagilins MAO-hæmmende virkning bør antidepressiva derfor gives med forsigtighed. Hos patienter med Parkinsons sygdom i vedvarende kombinationsbehandling med levodopa sås ingen klinisk signifikant effekt af levodopabehandlingen på rasagilin clearance. In vitro metaboliseringsundersøgelser har vist, at cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) er det vigtigste enzym i metaboliseringen af rasagilin. Samtidig indgift af rasagilin og ciprofloxacin (en hæmmer af 3

4 CYP1A2) øgede AUC af rasagilin med 83%. Samtidig indgift af rasagilin og teofyllin (et substrat af CYP1A2) påvirkede ikke farmakokinetikken for nogle af produkterne. Potente hæmmere af CYP1A2 kan således ændre rasagilins plasmakoncentration og bør anvendes med forsigtighed. Der er risiko for, at der hos patienter, som er rygere, kan ses nedsat plasmakoncentration af rasagilin som følge af metabolisering via CYP1A2. In vitro undersøgelser viste, at rasagilin ikke hæmmede cytochrom P450 isoenzymer, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og CYP4A i en koncentration på 1µg/ml (svarende til en koncentration, som er 160 gange højere end det gennemsnitlige C max 5,9 8,5 ng/ ml hos patienter med Parkinsons sygdom efter indtagelse af 1 mg rasaglin som multipel dosis). Disse resultater tyder på, at terapeutiske koncentrationer af rasagilin sandsynligvis ikke giver anledning til klinisk relevant påvirkning af substrater for disse enzymer. Samtidig indtagelse af rasagilin og entakapon øgede den orale clearance af rasagilin med 28%. Tyramin/rasagilin interaktion: Resultater fra fire undersøgelser, hvor raske frivillige og patienter med Parkinsons syge fik en testdosis af tyramin, og resultaterne af hjemmeblodtryksmåling efter måltider (med 464 patienter i behandling med 0,5 eller 1 mg rasagilin dagligt eller placebo i kombinationsbehandling med levodopa i seks måneder uden restriktioner i patienternes tyraminindtagelse) samt det faktum at der ikke sås tyramin/rasagilin interaktion i kliniske undersøgelser gennemført uden restriktioner i tyraminindtagelse, viser, at det er sikkert at anvende rasagilin uden at begrænse indtagelsen af tyramin i kosten. 4.6 Graviditet og amning Der findes ingen kliniske data vedrørende brug af rasagilin under graviditet. Dyreforsøg viser ingen direkte eller indirekte skadelig virkning i forbindelse med graviditet og heller ikke mht. embryonal / foetal udvikling under fødslen eller i den postnatale udvikling (se afsnit 5.3). Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse til gravide. Data fra undersøgelser indikerede, at rasagilin hæmmer prolaktinsekretionen og derfor kan hæmme mælkedannelsen. Det vides ikke, om rasagilin udskilles i modermælken. Der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af rasagilin til kvinder, der ammer. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger I kliniske undersøgelser med rasagilin blev i alt 1360 patienter behandlet med rasagilin i 2017 patientår. I de dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser blev 529 patienter behandlet med rasagilin 1 mg dagligt i 212 patientår, og 539 patienter fik placebo i 213 patientår. Monoterapi Nedenstående bivirkninger blev indberettet med en højere incidens i placebokontrollerede undersøgelser hos patienter i behandling med 1 mg rasagilin dagligt (rasagilingruppen n=149, placebogruppen n=151). Bivirkninger med mindst 2% forskel i forhold til placebo er anført i kursiv. I parentes er incidensen af bivirkninger (i procent af patienterne) angivet for henholdsvis rasagilin og placebo. Bivirkningerne er opdelt efter hyppighed med følgende betegnelser: Meget almindelige (>1/10), almindelige (>1/100, <1/10), ualmindelige (>1/1000, <1/100), sjældne (>1/10000, <1/1000), meget sjældne (<1/10000) inkl. enkeltstående hændelser. 4

5 Generelle: Meget almindelige: hovedpine (14,1% vs. 11,9%), almindelige: influenzasyndrom (6,0% vs. 0,7%), utilpashed (2,0% vs. 0%), nakkesmerter (2,0% vs. 0%), allergisk reaktion (1,3% vs. 0,7%), feber (2,7% vs. 1,3%) Kardiovaskulære: Almindelige: angina pectoris (1,3% vs. 0%), ualmindelige: cerebrovaskulært tilfælde (0,7% vs. 0%), myokardie-infarkt (0,7% vs. 0%) Gastrointestinale: Almindelige: dyspepsi (6,7% vs. 4%), anoreksi (1,3% vs. 0%) Blod og lymfe: Almindelige: leukopenia (1,3% vs. 0%) Muskeloskeletale: Almindelige: artralgi (7,4% vs. 4%), artritis (2,0% vs. 0,7%) CNS: Almindelige: depression (5,4% vs. 2%), svimmelhed (2,0% vs. 0,7%) Respiratoriske: Almindelige: rhinitis (2,7% vs. 1,3%) Øjne: Almindelige: conjunctivitis (2,7% vs. 0,7%) Hud: Almindelige: kontaktdermatitis (1,3% vs. 0%), vesikulobulbært udslæt (1,3% vs. 0%), hudcarcinom (1,3% vs. 0,7%) Urogenitale: Almindelige: pludseligt opstået vandladningstrang (1,3% vs. 0%) Kombinationsbehandling Nedenstående bivirkninger blev observeret med en højere incidens i placebokontrollerede undersøgelser hos patienter i behandling med 1 mg rasagilin dagligt (rasagilingruppen n=380, placebogruppen n=388). I parentes er incidensen af bivirkninger (i procent af patienterne) angivet for henholdsvis rasagilin og placebo. Bivirkninger med mindst 2% forskel i forhold til placebo er anført i kursiv. Bivirkningerne er opdelt efter hyppighed med følgende betegnelser: Meget almindelige (>1/10), almindelige (>1/100, <1/10), ualmindelige (>1/1000, <1/100), sjældne (>1/10000, <1/1000), meget sjældne (<1/10000) inkl. enkeltstående hændelser. Generelle: Almindelige: Abdominalsmerter (3,9% vs. 1,3%), tilskadekomst ved uheld (primært faldulykker) (8,2% vs. 5,2%), nakkesmerter (1,6% vs. 0,5%) Kardiovaskulære: Almindelige: ortostatisk hypotension (4,7% vs. 1,3%), ualmindelige: angina pectoris (0,5% vs. 0%), cerebrovaskulært tilfælde (0,5% vs. 0,3%) Gastrointestinale: Almindelige: forstoppelse (4,2% vs. 2,1%), opkastning (3,4% vs. 1,0%), anoreksi (2,1% vs. 0,5%), mundtørhed (3,4% vs. 1,8%) Muskeloskeletale: Almindelige: artralgi (3,2% vs. 1,3%), tenosynovitis (1,3% vs. 0%) Metaboliske og ernæringsmæssige: Almindelige: vægttab (4,2% vs. 1,5%) CNS: Meget almindelige: dyskinesier (10,3% vs. 6,4%), almindelige: dystoni (2,4% vs. 0,8%), abnorme drømme (2,1% vs. 0,8%), ataksi (1,3% vs. 0,3%) Hud: Almindelige: udslæt (2,6% vs. 1,5%), ualmindelige: hudmelanom (0,5% vs. 0,3%) Andre bivirkninger af betydning, som blev observeret i kliniske undersøgelser med rasagilin (anden dosis eller i undersøgelser uden placebokontrol), inkluderede to tilfælde af rhabdomyolyse (begge tilfælde var efter fald og langvarig immobilisering) og utilstrækkelig sekretion af antidiuretisk hormon (ADH). Kompleksiteten i disse tilfælde gør det umuligt at fastslå, hvilken rolle rasagilin spiller i disses opståen, om nogen. 4.9 Overdosering Der er ikke observeret tilfælde af overdosering i kliniske undersøgelser. Teoretisk set kan en overdosering forårsage signifikant hæmning af både MAO-A og MAO-B. I en enkeltdosisundersøgelse fik raske frivillige 20 mg dagligt, og i en 10 dages undersøgelse fik raske frivillige 10 mg dagligt. Bivirkningerne var milde eller moderate og ikke relaterede til rasagilin behandlingen. I en undersøgelse med stigende dosis til patienter i vedvarende levodopabehandling med 10 mg rasagilin dagligt blev der observeret cardiovaskulære uønskede hændelser (inkl. hypertension og ortostatisk hypotension), som forsvandt efter seponering af behandlingen. Disse symptomer kan ligne dem, der blev observeret under behandling med non-selektive MAO hæmmere. 5

6 Der findes ingen specifik antidot. I tilfælde af overdosering bør patienten overvåges, og passende symptomatisk og understøttende behandling iværksættes. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiparkinson middel, monoaminooxidase-b hæmmer. ATC-kode: N04BD02 Virkningsmekanisme: Det er vist, at rasagilin er en potent, irreversibel selektiv MAO-B hæmmer, som kan forårsage en øgning i ekstracellulær dopaminniveau i striatum. Det forhøjede dopaminniveau og den efterfølgende øgede dopaminerge aktivitet er sandsynligvis årsagen til rasagilins gavnlige virkning, som er set i modeller af dopaminerg motorisk dysfunktion. l-aminiondan er en aktiv hovedmetabolit og ikke en MAO-B hæmmer. Kliniske undersøgelser: Rasagilins effekt blev påvist i tre undersøgelser: som monoterapi i undersøgelse I og som kombinationsbehandling med levodopa i undersøgelse II og III. Monoterapi: I undersøgelse I blev 404 patienter randomiseret til behandling med enten placebo (138 patienter), rasagilin 1 mg dagligt (134 patienter) eller rasagilin 2 mg dagligt (132 patienter) i 26 uger; man sammenlignede ikke med et andet aktivt stof. I denne undersøgelse var det primære effektmål ændringen fra baseline i total score på Unified Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS, del I-III). Forskellen mellem gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 26/afslutning (LOCF, Last Observation Carried Forward) var statistisk signifikant (UPDRS, del I-III: forskellen mellem rasagilin 1 mg sammenlignet med placebo var 4,2, 95% CI [ 5,7; 2,7]; p<0,0001; forskellen mellem rasagilin 2 mg sammenlignet med placebo var 3,6, 95% CI [ 5,0; 2,1]; p<0,0001, UPDRS Motor, del II: forskellen mellem rasagilin 1 mg sammenlignet med placebo var 2,7; 95% CI [ 3,87; 1,55], p<0,0001; forskellen mellem rasagilin 2 mg sammenlignet med placebo var 1,68; 95% CI [ 2,85; 0,51], p=0,0050). Effekten var tydelig, om end beskeden, i patientgruppen med Parkinsons sygdom i tidligt stadie. Der var en signifikant og gavnlig effekt på livskvaliteten (målt på PD-QUALIF skalaen). Kombinationsbehandling: I undersøgelse II blev patienterne randomiseret til behandling i 18 uger med enten placebo (229 patienter) eller rasagilin 1 mg dagligt (231 patienter) eller til behandling med 200 mg entakapon, en katekol-o-metyltransferase (COMT) hæmmer (227 patienter), i kombination med levodopa (LD)/decarboxylasehæmmer. I undersøgelse III blev patienterne randomiseret til behandling i 26 uger med enten placebo (159 patienter), rasagilin 0,5 mg dagligt (164 patienter) eller rasagilin 1 mg dagligt (149 patienter). I begge undersøgelser var det primære effektmål ændringen fra baseline til behandlingsperiodens afslutning målt som det gennemsnitlige antal timer i off-periode (bestemt ud fra 24-timers dagbøger udfyldt i hjemmet i 3 dage inden hvert kontrolbesøg). I undersøgelse II var den gennemsnitlige forskel i antallet af timer tilbragt i off tilstand sammenlignet med placebo 0.78 timer, 95% CI [ 1,18; 0,39], p=0,0001. Den gennemsnitlige totale reduktion i off timer pr. dag var omtrent det samme i entakapongruppen ( 0,80 timer, 95% CI [ 1,20; 0,41], p<0,0001) som i rasagilin 1 mg gruppen. I undersøgelse III var den gennemsnitlige forskel sammenlignet med placebo 0,94 timer, 95% CI [ 1,36; 0,51], p<0,0001. Der sås også en statistisk signifikant forbedring i forhold til placebo i rasagilin 0,5 mg gruppen, men forbedringen var mindre. Resultaternes styrke for det primære effektmåls vedkommende blev bekræftet af en ekstra 6

7 række statistiske modeller og blev påvist i tre kohorter (ITT, pr. protokol og gennemførende deltagere). Det sekundære effektmål var en global vurdering af forbedringen, foretaget af den undersøgende læge, ved brug af Activities of Daily Living (ADL) subskala til måling i off-periode og UPDRS til måling af motorisk funktionsevne i on-periode. Rasagilin viste statistisk signifikante fordele sammenlignet med placebo. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption: Rasagilin absorberes hurtigt og når peak plasmakoncentration (C max ) efter ca. 0,5 timer. Den absolutte biotilgængelighed af en enkelt dosis rasagilin er ca. 36%. Føde påvirker ikke rasagilins T max, selv om C max og AUC falder med hhv. ca. 60% og 20%, når lægemidlet indtages sammen med et måltid med højt fedtindhold. Eftersom AUC ikke påvirkes væsentligt, kan rasagilin indtages uafhængigt af måltider. Distribution: Gennemsnitlig distributionsvolumen efter en enkelt intravenøs dosis rasagilin er 243 l. Plasmaproteinbindingen efter en enkelt peroral 14 C-mærket dosis rasagilin er ca %. Metabolisme: Rasagilin gennemgår næsten fuldstændig metabolisering i leveren før udskillelse. Metaboliseringen af rasagilin sker via to hovedmetaboliseringsveje: N-dealkylation og/eller hydroxylering til 1-Aminoindan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan og 3-hydroxy-1-aminoindan. In vitro forsøg viser, at begge metaboliseringsveje for rasagilin er afhængig af cytokrom P450 systemet med CYP1A2 som det vigtigste isoenzym i metaboliseringen af rasagilin. Konjugationen af rasagilin og dets metabolitter viste sig også at være en vigtig del af metaboliseringen til glukoronider. Udskillelse: Efter peroral indgift af 14 C-mærket rasagilin skete udskillelsen primært via urinen (62,6%) og sekundært via fæces (21,8%) med en samlet genfindelse på 84,4% af dosis i løbet af 38 dage. Mindre end 1% rasagilin udskilles som uændret stof i urinen. Linearitet/non-linearitet: Rasagilins farmakokinetik er lineær i doser over 0,5 2 mg. Halveringstiden er 0,6 2 timer. Patientkarakteristika Patienter med nedsat leverfunktion: Hos forsøgspersoner med let nedsat leverfunktion blev AUC og C max øget med hhv. 80% og 38%. Hos forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion blev AUC og C max øget med hhv. 568% og 83% (se afsnit 4.4). Patienter med nedsat nyrefunktion: Rasagilins farmakokinetiske egenskaber hos forsøgspersoner med let (CLcr ml/min) og moderat (CLcr ml/min) nedsat nyrefunktion var de samme, som sås hos raske forsøgspersoner. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker på basis af traditionelle undersøgelser af sikkerhed, toksicitet ved gentagen dosering og toksicitet i forbindelse med reproduktion. Rasagilin fremviste ikke genotoksisk potentiale in vivo og i adskillige in vitro systemer med bakterier eller hepatocyter. Ved metabolisk aktivering forårsagede rasagilin en forøgelse af kromosomafvigelser i koncentrationer med excessiv cytotoxicitet, som ikke kan opnås ved klinisk anvendelse. Rasagilin var ikke carcinogen i rotter ved systemisk koncentration, som var gange højere end det forventede plasmaniveau hos mennesker, som får 1 mg/dagligt. Hos mus sås et øget antal tilfælde af kombinerede bronchiolære/alveolære adenomer og/eller carcinomer ved systemisk koncentration, som var gange højere end det forventede plasmaniveau hos mennesker, som får 1 mg/dagligt. 7

8 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Mannitol Majsstivelse Prægelatineret majsstivelse Kolloid vandfri silica Stearinsyre Talcum 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid Blisterpakninger: 2 år. Flasker: 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares ved en temperatur over 25 o C. Opbevares i original emballage. 6.5 Emballage (art og indhold) Blisterpakninger: Aluminium/aluminiumblisterpakninger med 7, 10, 28, 30, 100 eller 112 tabletter. Flasker: Hvid, ugennemsigtig polyethylen flaske med eller uden børnesikret låg indeholdende 30 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering <samt bortskaffelse> Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva Pharma GmbH Kandelstr 10 D Kirchzarten Tyskland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 8

9 BILAG II A. VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 9

10 A. VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof og indehaver af virksomhedsgodkendelse ansvarlig for batchfrigivelse Teva Pharma B.V. Industrieweg AE Mijdrecht HOLLAND B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept ANDRE BETINGELSER Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal oplyse Europa-Kommissionen om markedsføringsplanen for det lægemiddel, der er godkendt i henhold til denne beslutning. 10

11 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 11

12 A. ETIKETTERING 12

13 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL BLISTERPAKNING 1. LÆGEMIDLETS NAVN AZILECT 1 mg tabletter rasagilin 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 1 mg rasagilin (som mesilat). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 7, , 30, 100, 112 tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral anvendelse. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 25 o C. Tabletterne skal opbevares i original emballage. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva Pharma GmbH D Kirchzarten, Tyskland 13

14 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 14

15 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS 1. LÆGEMIDLETS NAVN AZILECT 1 mg tabletter rasagilin 2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva Pharma GmbH 3. UDLØBSDATO EXP {MM/ÅÅÅÅ} 4. BATCHNUMMER Batch {nummer} 15

16 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE ÆSKE TIL BEHOLDER 1. LÆGEMIDLETS NAVN AZILECT 1 mg tabletter rasagilin 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 1 mg rasagilin (som mesilat). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 30 tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral anvendelse. Læs indlægssedlen før brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 25 o C. Tabletterne skal opbevares i original emballage. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva Pharma GmbH D Kirchzarten, Tyskland 16

17 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 17

18 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE LABEL TIL BEHOLDER 1. LÆGEMIDLETS NAVN AZILECT 1 mg tabletter rasagilin 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver tablet indeholder 1 mg rasagilin (som mesilat). 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 30 tabletter. 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Oral anvendelse. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP {MM/ÅÅÅÅ} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 25 o C. Tabletterne skal opbevares i original emballage. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Teva Pharma GmbH D Kirchzarten, Tyskland 18

19 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 19

20 B. INDLÆGSSEDDEL 20

21 INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad AZILECT er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage AZILECT 3. Hvordan De tager AZILECT 4. Hvilke mulige bivirkninger AZILECT har 5. Hvordan De opbevarer AZILECT 6. Yderligere oplysninger AZILECT 1 mg tabletter Rasagilin - Det aktive stof er rasagilin. Hver tablet indeholder 1 mg rasagilin (som mesilat). - De øvrige indholdsstoffer er mannitol, kolloid vandfri silica, majsstivelse, prægelatineret majsstivelse, stearinsyre, talkum. Indehaver af markedsføringstilladelsen: Teva Pharma GmbH, Kandelstrasse 10, D Kirchzarten, Tyskland Fremstiller: Teva Pharma BV, Industrieweg 23, NL-3640 AI Mijdrecht, Holland 1. HVAD AZILECT ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL AZILECT tabletter fås som hvide til grålighvide, runde, flade tabletter med skrå kant, præget på den ene side med GIL og nedenunder 1 og uden præg på den anden side. Tabletterne findes i blisterpakninger med 7, 10, 28, 30, 100 og 112 tabletter eller i en beholder med 30 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser bliver nødvendigvis markedsført. AZILECT anvendes til behandling af Parkinsons sygdom alene (uden samtidig indtagelse af levodopa) eller som kombinationsbehandling (dvs. sammen med levodopa). Parkinsons sygdom forårsager et tab af celler i visse dele af hjernen, hvor der produceres dopamin. AZILECT øger og opretholder dopaminniveauet i disse dele af hjernen. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE AZILECT Før De begynder at tage AZILECT, er det vigtigt, at De læser nedenstående afsnit. Hvis De har spørgsmål, skal De tale med Deres læge. De bør ikke tage AZILECT: - hvis De er overfølsom (allergisk) over for AZILECT eller et af de øvrige indholdsstoffer - hvis De lider af svært nedsat leverfunktion Medens De er i behandling med AZILECT, må De ikke tage monoaminooxidasehæmmere (MAOhæmmere), hvad enten de anvendes til behandling af depression, til behandling af Parkinsons sygdom 21

22 eller til en hvilken som helst anden indikation (inkl. ikke-receptpligtige lægemidler eller naturlægemidler (f.eks. prikbladet perikon)). De må heller ikke tage det stærkt smertestillende medicin, petidin, medens De er i behandling med AZILECT. De bør vente mindst 14 dage efter at have stoppet behandling med AZILECT, før De påbegynder en behandling med MAO hæmmere eller petidin. Vær særlig forsigtig med at anvende AZILECT: - hvis De lider af let til moderat nedsat leverfunktion - Se venligst afsnittet Indtagelse af andre lægemidler, hvis De samtidig tager medicin, der indeholder fluoxetin, fluvoxamin, dextrometorfan eller sympatomimetika AZILECT anbefales ikke til unge under 18 år. Graviditet: Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager AZILECT, hvis De er gravid eller planlægger at blive gravid. Amning: Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager AZILECT. Indtagelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. De skal rådføre Dem med Deres læge, hvis De tager følgende lægemidler sammen med AZILECT: Visse former for lægemidler til behandling af depression (selektive serotonin reuptake hæmmere, tricykliske eller tetracykliske antidepressive lægemidler), antibiotikummet ciprofloxacin til behandling af infektioner, det hostestillende middel dextrometorfan, sympatomimetika, som de, der indeholdes i slimløsende medicin (ekspektorantia) og medicin mod forkølelser indeholdende efedrin eller pseudoefedrin. AZILECT bør ikke indtages sammen med antidepressive lægemidler, der indeholder fluoxetin eller fluvoxamin. De bør vente mindst 5 uger efter at have stoppet behandling med fluoxetin, før De påbegynder behandling med AZILECT. De bør vente mindst 14 dage efter at have stoppet behandling med AZILECT, før De påbegynder behandling med fluoxetin eller fluvoxamin. 3. HVORDAN DE TAGER AZILECT AZILECT bør altid tages i nøje overensstemmelse med Deres læges anvisninger. De bør konsultere Deres læge eller apotek, hvis De er usikker. Den normale dosis er én tablet (1 mg) AZILECT én gang dagligt. Tabletten indtages gennem munden. AZILECT kan tages uafhængigt af måltider. Hvis De tager mere AZILECT, end De bør: Hvis De mener, at De har taget for mange AZILECT tabletter, skal De straks kontakte Deres læge eller apotek. Medbring AZILECT æsken/beholderen, når De opsøger Deres læge/skadestue eller apotek. Hvis De glemmer at tage AZILECT: Hvis De glemmer at tage en dosis AZILECT, skal De tage næste dosis på sædvanligt tidspunkt. De skal ikke tage dobbelt dosis. 22

23 23

24 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER AZILECT HAR Som alle andre lægemidler kan AZILECT have bivirkninger. Når AZILECT tages alene (uden samtidig indtagelse af levodopa), er følgende bivirkninger observeret: Meget almindelige (ses hos mere end 10% af patienterne): Hovedpine Almindelige (ses hos mellem 1-10% af patienterne): Allergisk reaktion Feber Influenzalignende symptomer Utilpashed Nakkesmerter Hjertekramper (angina pectoris) Anoreksi Fordøjelsesbesvær Unormale blodprøveresultater (leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer)) Ledsmerter (artralgi) Artritis (ledsygdom) Depression Svimmelhed Betændelse af næseslimhinden Kontaktdermatitis (kontaktteksem) Hudcarcinom Vesikulobulbært udslæt (udslæt med blæredannelse) Conjunctivitis (bindehindekatar) Pludseligt opstået vandladningstrang Ualmindelige (ses hos mellem 0,1 1% af patienterne): Slagtilfælde (cerebrovaskulært tilfælde) Hjerteinfarkt Hvis AZILECT tages i kombinationsbehandling (sammen med levodopa), er følgende bivirkninger observeret: Meget almindelige (ses hos mere end 10% af patienterne): Ufrivillige bevægelser (dyskinesi) Almindelige (ses hos mellem 1-10% af patienterne): Mavesmerter Utilsigtet tilskadekomst (primært fald) Nakkesmerter Blodtryksfald ved hurtig ændring fra liggende/siddende til stående stilling (ortostatisk hypotension) Anoreksi Forstoppelse Mundtørhed Opkastning Vægttab Ledsmerter (artralgi) Seneskede(hinde)betændelse Abnorme drømme Manglende koordination af bevægelser (ataksi) Ufrivillige, vridende bevægelser (dystoni) Udslæt 24

25 Ualmindelige (ses hos mellem 0,1 1% af patienterne): Hjertekramper (angina pectoris) Slagtilfælde (cerebrovaskulært tilfælde) Hudmelanom Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, skal De kontakte Deres læge eller apotek. 5. HVORDAN DE OPBEVARER AZILECT Opbevares utilgængeligt for børn. Må ikke opbevares ved en temperatur over 25 o C. Opbevar AZILECT i den originale pakning. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, som er anført på æsken, beholderen eller blisterpakningen. 25

26 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België/Belgien Lundbeck S.A./N.V. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: Česká republika Lundbeck Česká republika s.r.o. Bozděchova 7 PSĈ Praha 5 Tel: Danmark Lundbeck Pharma A/S Dalbergstrøget 5 DK-2630 Taastrup Tlf: Deutschland Lundbeck GmbH Karnapp 25 D Hamburg Tel: Eesti Eesti A/S Weizenbergi 29 EE Tallinn Tlf: Ελλάδα Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: España Lundbeck España S.A. Av. Diagonal, 605, 9-1a E Barcelona Tel: France Lundbeck SAS 37 Avenue Pierre 1er de Serbie F Paris Tél: Luxembourg/Luxemburg Lundbeck S.A. Avenue Molière 225 B-1050 Bruxelles/Brussel Tél: Magyarország Biogal-Teva Pharma Rt Rákóczi út H-1074 Budapest Tel: Malta Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF, UK Tel: Nederland Teva Pharma B.V. P.O. Box 552 NL-2003 RN Haarlem Tel: Norge H. Lundbeck AS Norway Postboks 361 N-1326 Lysaker Tlf: Österreich Lundbeck Austria GmbH Dresdnerstrasse 82 A-1200 Wien Tel: Polska Lundbeck Poland Sp. z o. o. ul. Krzywickiego 34 PL Warszawa Tel.: Portugal Lundbeck Portugal Lda Quinta da Fonte Edificio Q54 Dom José, Piso 1 P Paco d Arcos Tel:

27 Ireland Lundbeck (Ireland) Limited 14, Deansgrange Industrial Estate Blackrock, County Dublin IRL - Dublin Tel: Ísland Lundbeck A/S Austurbakki hf Köllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavik Tel: Italia Lundbeck Italia S.p.A. Via G. Fara 35 I Milan Tel: Κύπρος Lundbeck Hellas S.A. Λεωφόρος Κηφισίας 64 GR Μαρούσι, Αθήνα Τηλ: Latvija SIA Lundbeck Latvia Kleistu iela 24 LV-1067 Riga Tlf: Slovenija Lundbeck Pharma d.o.o. Prešernova 1 SI-2000 Maribor Tel: /2262 Slovenská republica Lundbeck Slovensko s.r.o. Zvolenská 19 SK Bratislava 2 Tel: Suomi/Finland OY H. Lundbeck AB Itäinen Pitkäkatu 4 FIN Turku (Åbo) Puh/Tel: Sverige H. Lundbeck AB Rundgången 30 B Box 23 S Helsingborg Tel: United Kingdom Lundbeck Limited Lundbeck House Caldecotte Lake Business Park Caldecotte Milton Keynes MK7 8LF Tel: Lietuva UAB Lundbeck Lietuva L. Stuokos-Guceviciaus 9-3 LT Vilnius Tlf: Denne indlægsseddel blev senest godkendt den { MM/ÅÅÅÅ } <