BILAG 1 PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAG 1 PRODUKTRESUMÉ

2 1. L GEMIDLETS NAVN TWINRIX Paediatric Kombineret inaktiveret hepatitis A (ELISA enheder) og rdna hepatitis B (10 µg) vaccine 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING TWINRIX Paediatric er en kombineret vaccine formuleret ved at poole bulk fremstillinger af det oprensede, inaktiverede hepatitis A (HA) virus og oprenset hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hver især adsorberet til aluminium hydroxid og aluminium fosfat. HA viruset er formeret i MRC5 humane diploide celler. HBsAg er produceret i kulturer, i et selektivt medium, af genetisk fremstillede gærceller. En 0,5 ml dosis af TWINRIX Paediatric indeholder ikke mindre end 360 ELISA enheder af inaktiveret HA virus og 10 µg af rekombinant HBsAg protein. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske (vaccine). 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske Indikationer TWINRIX Paediatric er indiceret til brug ved ikke immune spædbørn, børn og unge fra 1 år op til og med 15 år, som er i risiko for både hepatitis A og hepatitis B infektion. 4.2 Dosering og indgivelsesmœde Dosering - Dosering En dosis på 0,5 ml (360 ELISA enheder HA/10 µg HBsAg) er rekommanderet til spædbørn, børn og unge fra 1 år og op til og med 15 år. - Primær vaccinationsprogram Standard primær vaccinationsprogram med TWINRIX Paediatric består af tre doser. Den første administreres på den valgte dato, den anden en måned senere og den tredie seks måneder efter den første dosis. Det anbefalede skema skal følges. Når først det primære vaccinationsprogram er påbegyndt, skal det afsluttes med den samme vaccine. - Booster dosis

3 Det er endnu ikke fuldt klarlagt, hvorvidt immunokompetente individer, som har responderet på hepatitis A og/eller hepatitis B vaccination(er), behøver booster doser som beskyttelse i fravær af målbare antistoffer for at være sikret af immunologisk hukommmelse. Langtidsantistof persistensdata efter vaccination med TWINRIX Paediatric er ikke i øjeblikket tilgængelige. Dog er det observeret, at anti-hbs og anti-hav antistoftitre efter et primært vaccinationsprogram med den kombinerede vaccine er i området som ses efter vaccination med de monovalente vacciner. Generelle retningslinier for boostervaccination kan derfor uddrages fra erfaringer med de monovalente vacciner. Disse retningslinier er baseret på den antagelse, at et minimalt antistofniveau er påkrævet til beskyttelse; protektive niveauer (10 IU/l) af anti-hbs vil bibeholdes i størstedelen af individerne i 5 år med anti-hav antaget til at bibeholdes i mindst 10 år. Boostervaccination med den kombinerede vaccine kan rekommanderes 5 år efter initiering af det primære program. Hvis de monovalente vacciner anvendes til booster, kan de administreres 5 år efter initiering af det primære program for hepatitis B og 10 år efter initiering af det primære program for hepatitis A. Antistof niveauer hos personer i risikogruppe kan vurderes med regelmæssige intervaller, og relevante boostere administreres, når titrene falder til under minimale niveauer. Indgivelsesmåde TWINRIX Paediatric er til intramuskulær injektion, fortrinsvis i deltoid regionen hos unge og børn eller i det anterolaterale lår hos spædbørn. I ekseptionelle tilfælde kan vaccinen administreres subkutant hos patienter med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelser. Dog kan denne administrationsmetode resultere i suboptimal immunrespons på vaccinen (se 4.4). 4.3 Kontraindikationer TWINRIX Paediatric bør ikke administreres til individer med kendt hypersensibilitet overfor nogen af indholdsstofferne i vaccinen eller til individer, der har vist tegn på hypersensibilitet efter tidligere administration af TWINRIX Paediatric eller den monovalente HA eller HB vaccine. Som ved andre vacciner bør administrationen af TWINRIX Paediatric udskydes hos individer, der lider af akut alvorlig febril sygdom. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Det er muligt at individer kan være i inkubationsperioden af en HA eller HB infektion på tidspunktet for vaccination. Det er ikke kendt, hvorvidt TWINRIX Paediatric vil forhindre HA eller HB i sådanne tilfælde. Vaccinen vil ikke forhindre infektion forårsaget af andre stoffer såsom hepatitis C og hepatitis E og andre patogener kendt for at inficere leveren. TWINRIX Paediatric anbefales ikke til postekspositionsprofylakse (f.eks. stikuheld med

4 kanyle). Vaccinen er ikke blevet testet på patienter med forringet immunsystem. Hos hæmodialysepatienter, patienter som modtager immunosuppressiv behandling og personer med et forringet immunsystem opnås ikke altid forventet immunsvar efter det primære immuniseringsprogram. Sådanne patienter kan derfor behøve administration af yderligere doser af vaccine, selvom immunokompromitterede patienter kan vise sig ikke at vise et adækvat immunsvar. Som ved alle injicérbare vacciner skal passende medicinsk behandling og overvågning altid være let tilgængelig i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion som følge af administrationen af vaccinen. Da intradermal injektion eller intramuskulær administration i den gluteale muskel kan føre til et suboptimalt respons, bør disse måder undgåes. Ekseptionelt kan TWINRIX Paediatric dog administreres subkutant til personer med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelser, da blødning kan forekomme efter en intramuskulær injektion hos sådanne personer (se 4.2) TWINRIX PAEDIATRIC BØR UNDER INGEN OMSTÆNDIGHEDER ADMINISTRERES INTRAVASKULÆRT. 4.5 Interaktion med andre l¾gemidler og andre former for interaktion Der er ikke genereret data på samtidig administration af TWINRIX Paediatric og specifik hepatitis A immunoglobulin eller hepatitis B immunoglobulin. I tilfælde hvor de monovalente hepatitis A og hepatitis B vacciner blev administreret sammen med specifikke immunoglobuliner, blev der ikke observeret nogen påvirkning af serokonverteringen, dog kan det muligvis resultere i lavere antistoftitre. Se også 4.4. Da samtidig administration af Twinrix Paediatric og andre vacciner ikke specifikt er blevet undersøgt, anbefales det, at vaccinen ikke administreres på samme tid som andre vacciner. 4.6 Anvendelse under graviditet og amning Graviditet Effekten af TWINRIX Paediatric på fosterudviklingen er ikke klarlagt. Som ved andre inaktiverede vacciner forventes der dog ingen skade på fosteret. TWINRIX Paediatric bør kun anvendes under graviditet, hvor der er en klar risiko for hepatitis A eller hepatitis B. Amning Effekten på ammede børn af administrationen af TWINRIX Paediatric til deres mødre er ikke evalueret i kliniske undersøgelser. TWINRIX Paediatric bør derfor benyttes med forsigtighed hos ammende kvinder.

5 4.7 Virkninger pœ evnen til at f re motork ret j eller betjene maskiner Det er usandsynligt, at vaccinen skulle påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Under de kliniske undersøgelser var de mest almindelige reaktioner på injektionsstedet (smerte, rødmen og hævelse). Som følge af udbredt brug af de monovalente hepatitis A og/eller hepatitis B vacciner til voksne og børn, er de følgende uønskede hændelser blevet rapporteret i tidsmæssig relation i dagene eller ugerne efter vaccination. I mange tilfælde er kausalitet ikke blevet fastslået. Influenzalignende symptomer (såsom feber, kulderystelser, hovedpine, myalgi, arthralgi), træthed, svimmelhed. Sjældent rapporteret: paræstesi, kvalme, opkastning, nedsat appetit, diarré, mavemerter, abnormale leverfunktionstests, udslæt, pruritus, urticaria. Meget sjældent rapporteret: Allergiske reaktioner lignende serumsyge, vaskulitis, synkope, hypotension, lymfadenopati, tilfælde af perifere og/eller centrale neurolgiske forstyrrelser, som kunne inkludere mutiple sclerosis, optisk neuritis, myelitis, Bells lammelse, polyneuritis såsom Guillain-Barré syndrom (med stigende lammelse), meningitis, encephalitis, encephalopati, thrombocytopenisk purpura, erythem exudativum multiforme. 4.9 Overdosering Ingen information tilgængelig. 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: Hepatitis vacciner, ATC kode JO7BC. TWINRIX Paediatric giver immunitet mod HAV og HBV infektion ved at inducere specifikke anti-ha og anti-hbs antistoffer. Beskyttelse mod hepatitis A og hepatitis B udvikles indenfor 2-4 uger. I de kliniske undersøgelser blev specifikke humorale antistoffer mod hepatitis A observeret i cirka 89% af individerne en måned efter den første dosis og i 100% en måned efter den tredie dosis (dvs. måned 7). Specifikke humorale antistoffer mod hepatitis B blev observeret i cirka 67% af individerne efter den første dosis og 100% efter den tredie dosis. Baseret på erfaring med de monovalente vacciner kan det forventes at hos de fleste af de vaccinerede, vil antistofferne forblive i mindst 4-5 år efter det primære vaccinationsprogram. For at sikre langtidsbeskyttelse er boostervaccination med enten de

6 monovalente vacciner eller kombinationsvaccinen indikeret (se 4.2). 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Evaluering af farmakokinetiske egenskaber er ikke påkrævet for vacciner. 5.3 Prækliniske Sikkerhedsdata Ikke relevant. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Indholdsstoffer Aluminium hydroxid, aluminium fosfat, aminosyrer til injektion, formaldehyd, neomycin sulfat, 2-fenoxyethanol, polysorbat 20, natriumklorid, rest tris og fosfat buffer samt vand til injektion. 6.2 Uforligeligheder TWINRIX Paediatric bør ikke blandes med andre vacciner i den samme sprøjte. 6.3 Opbevaringstid Udløbsdatoen for vaccinen fremgår af etiketten og pakning. Opbevaringstid er 24 måneder, når den opbevares ved +2 C til +8 C. 6.4 Særlige Opbevaringsforhold TWINRIX Paediatric skal opbevares ved +2 C til +8 C. Må ikke fryses; kassér vaccinen, hvis den har været frosset. 6.5 Emballagens art og indhold. TWINRIX Paediatric leveres i præfyldt glassprøjte. De præfyldte sprøjter er lavet af neutral glas type I, som følger Den Europæiske Pharmakopé's krav. Efter opbevaring skal indholdet fremstå som et fint hvidt bundfald med en klar farveløs supernatant. Når den er omrystet, skal vaccinen være svagt uklar. 6.6 Eventuelle instruktioner vedr rende anvendelse, hœndtering og bortskaffelse

7 Vaccinen skal inspiceres visuelt for fremmede uopløste partikler og/eller variation af fysiske aspekter før administration. Før brug af TWINRIX Paediatric skal vaccinen omrystes godt for at opnå en svag uklar, hvid suspension. Kassér, hvis indholdet fremtræder anderledes. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SmithKline Beecham Biologicals S.A. rue de l'institut Rixensart, Belgien Telefon: +32 (0) Fax: +32 (0) Telex: SB BIO B 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR L GEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

8 1. LÆGEMIDLET NAVN TWINRIX Paediatric Kombineret inaktiveret hepatitis A (ELISA enheder) og rdna hepatitis B (10 µg) vaccine 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING TWINRIX Paediatric er en kombineret vaccine formuleret ved at poole bulk fremstillinger af det oprensede, inaktiverede hepatitis A (HA) virus og oprenset hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hver især adsorberet til aluminium hydroxid og aluminium fosfat. HA viruset er formeret i MRC5 humane diploide celler. HBsAg er produceret i kulturer, i et selektivt medium, af genetisk fremstillede gærceller. En 0,5 ml dosis af TWINRIX Paediatric indeholder ikke mindre end 360 ELISA enheder af inaktiveret HA virus og 10 µg af rekombinant HBsAg protein. 3. L GEMIDDELFORM Injektionsvæske (vaccine). 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 TERAPEUTISKE INDIKATIONER TWINRIX Paediatric er indiceret til brug ved ikke immune spædbørn, børn og unge fra 1 år op til og med 15 år, som er i risiko for både hepatitis A og hepatitis B infektion. 4.2 DOSERING OG INDIGIVELSMÅDE Dosering - Dosering En dosis på 0,5 ml (360 ELISA enheder HA/10 µg HBsAg) er rekommanderet til spædbørn, børn og unge fra 1 år og op til og med 15 år. - Primær vaccinationsprogram Standard primær vaccinationsprogram med TWINRIX Paediatric består af tre doser. Den første administreres på den valgte dato, den anden en måned senere og den tredie seks måneder efter den første dosis. Det anbefalede skema skal følges. Når først det primære vaccinationsprogram er påbegyndt, skal det afsluttes med den samme vaccine. - Booster dosis

9 Det er endnu ikke fuldt klarlagt, hvorvidt immunokompetente individer, som har responderet på hepatitis A og/eller hepatitis B vaccination(er), behøver booster doser som beskyttelse i fravær af målbare antistoffer for at være sikret af immunologisk hukommmelse. Langtidsantistof persistensdata efter vaccination med TWINRIX Paediatric er ikke i öjeblikket tilgængelige. Dog er det observeret, at anti-hbs og anti-hav antistoftitre efter et primært vaccinationsprogram med den kombinerede vaccine er i området som ses efter vaccination med de monovalente vacciner. Generelle retningslinier for boostervaccination kan derfor uddrages fra erfaringer med de monovalente vacciner. Disse retningslinier er baseret på den antagelse, at et minimalt antistofniveau er påkrævet til beskyttelse; protektive niveauer (10 IU/l) af anti-hbs vil bibeholdes i størstedelen af individerne i 5 år med anti-hav antaget til at bibeholdes i mindst 10 år. Boostervaccination med den kombinerede vaccine kan rekommanderes 5 år efter initiering af det primære program. Hvis de monovalente vacciner anvendes til booster, kan de administreres 5 år efter initiering af det primære program for hepatitis B og 10 år efter initiering af det primære program for hepatitis A. Antistof niveauer hos personer i risikogruppe kan vurderes med regelmæssige intervaller, og relevante boostere administreres, når titrene falder til under minimale niveauer. Indigivelsesmåde TWINRIX Paediatric er til intramuskulær injektion, fortrinsvis i deltoid regionen hos unge og børn eller i det anterolaterale lår hos spædbørn. I ekseptionelle tilfælde kan vaccinen administreres subkutant hos patienter med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelser. Dog kan denne administrationsmetode resultere i suboptimal immunrespons på vaccinen (se 4.4). 4.3 KONTRAINDIKATIONER TWINRIX Paediatric bør ikke administreres til individer med kendt hypersensibilitet overfor nogen af indholdsstofferne i vaccinen eller til individer, der har vist tegn på hypersensibilitet efter tidligere administration af TWINRIX Paediatric eller den monovalente HA eller HB vaccine. Som ved andre vacciner bør administrationen af TWINRIX Paediatric udskydes hos individer, der lider af akut alvorlig febril sygdom. 4.4 SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE BRUGEN Det er muligt at individer kan være i inkubationsperioden af en HA eller HB infektion på tidspunktet for vaccination. Det er ikke kendt, hvorvidt TWINRIX Paediatric vil forhindre HA eller HB i sådanne tilfælde. Vaccinen vil ikke forhindre infektion forårsaget af andre stoffer såsom hepatitis C og hepatitis E og andre patogener kendt for at inficere leveren.

10 TWINRIX Paediatric anbefales ikke til postekspositionsprofylakse (f.eks. stikuheld med kanyle). Vaccinen er ikke blevet testet på patienter med forringet immunsystem. Hos hæmodialysepatienter, patienter som modtager immunosuppressiv behandling og personer med et forringet immunsystem opnås ikke altid forventet immunsvar efter det primære immuniseringsprogram. Sådanne patienter kan derfor behøve administration af yderligere doser af vaccine, selvom immunokompromitterede patienter kan vise sig ikke at vise et adækvat immunsvar. Som ved alle injicérbare vacciner skal passende medicinsk behandling og overvågning altid være let tilgængelig i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion som følge af administrationen af vaccinen. Da intradermal injektion eller intramuskulær administration i den gluteale muskel kan føre til et suboptimalt respons, bør disse måder undgåes. Ekseptionelt kan TWINRIX Paediatric dog administreres subkutant til personer med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelser, da blødning kan forekomme efter en intramuskulær injektion hos sådanne personer (se 4.2) TWINRIX PAEDIATRIC BØR UNDER INGEN OMSTÆNDIGHEDER ADMINISTRERES INTRAVASKULÆRT. 4.5 INTERAKTIONER MED ANDRE LÆGEMIDLER OG ANDRE FORMER FOR INTERAKTION Der er ikke genereret data på samtidig administration af TWINRIX Paediatric og specifik hepatitis A immunoglobulin eller hepatitis B immunoglobulin. I tilfælde hvor de monovalente hepatitis A og hepatitis B vacciner blev administreret sammen med specifikke immunoglobuliner, blev der ikke observeret nogen påvirkning af serokonverteringen, dog kan det muligvis resultere i lavere antistoftitre. Se også 4.4. Da samtidig administration af Twinrix Paediatric og andre vacciner ikke specifikt er blevet undersøgt, anbefales det, at vaccinen ikke administreres på samme tid som andre vacciner. 4.6 ANVENDELSE UNDER GRAVIDITET OG AMNING Graviditet Effekten af TWINRIX Paediatric på fosterudviklingen er ikke klarlagt. Som ved andre inaktiverede vacciner forventes der dog ingen skade på fosteret. TWINRIX Paediatric bør kun anvendes under graviditet, hvor der er en klar risiko for hepatitis A eller hepatitis B. Amning

11 Effekten på ammede børn af administrationen af TWINRIX Paediatric til deres mødre er ikke evalueret i kliniske undersøgelser. TWINRIX Paediatric bør derfor benyttes med forsigtighed hos ammende kvinder. 4.7 VIRKNINGER PÅ EVNEN TIL AT FØRE MOTORKØRETØJ ELLER BETJENE MASKINER Det er usandsynligt, at vaccinen skulle påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 4.8 BIVIRKNINGER Under de kliniske undersøgelser var de mest almindelige reaktioner på injektionsstedet (smerte, rødmen og hævelse). Som følge af udbredt brug af de monovalente hepatitis A og/eller hepatitis B vacciner til voksne og børn, er de følgende uønskede hændelser blevet rapporteret i tidsmæssig relation i dagene eller ugerne efter vaccination. I mange tilfælde er kausalitet ikke blevet fastslået. Influenzalignende symptomer (såsom feber, kulderystelser, hovedpine, myalgi, arthralgi), træthed svimmelhed. Sjældent rapporteret: paræstesi, kvalme, opkastning, nedsat appetit, diarré, mavemerter, abnormale leverfunktionstests, udslæt, pruritus, urticaria. Meget sjældent rapporteret: Allergiske reaktioner lignende serumsyge, vaskulitis, synkope, hypotension, lymfadenopati, tilfælde af perifere og/eller centrale neurolgiske forstyrrelser, som kunne inkludere mutiple sclerosis, optisk neuritis, myelitis, Bells lammelse, polyneuritis såsom Guillain-Barré syndrom (med stigende lammelse), meningitis, encephalitis, encephalopati, thrombocytopenisk purpura, erythem exudativum multiforme. 4.9 OVERDOSERING Ingen information tilgængelig. 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.1 FARMAKODYNAMISKE EGENSKABER Farmakoterapeutisk gruppe: Hepatitis vacciner, ATC kode JO7BC. TWINRIX Paediatric giver immunitet mod HAV og HBV infektion ved at inducere specifikke anti-ha og anti-hbs antistoffer. Beskyttelse mod hepatitis A og hepatitis B udvikles indenfor 2-4 uger. I de kliniske undersøgelser blev specifikke humorale antistoffer mod hepatitis A observeret i cirka 89% af individerne en måned efter den første dosis og i 100% en måned efter den tredie

12 dosis (dvs. måned 7). Specifikke humorale antistoffer mod hepatitis B blev observeret i cirka 67% af individerne efter den første dosis og 100% efter den tredie dosis. Baseret på erfaring med de monovalente vacciner kan det forventes at hos de fleste af de vaccinerede, vil antistofferne forblive i mindst 4-5 år efter det primære vaccinationsprogram. For at sikre langtidsbeskyttelse er boostervaccination med enten de monovalente vacciner eller kombinationsvaccinen indikeret (se 4.2). 5.2 FARMAKOKINETISKE EGENSKABER Evaluering af farmakokinetiske egenskaber er ikke påkrævet for vacciner. 5.3 PRÆKLINISKE OPLYSNINGER Ikke relevant. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 INDHOLDSSTOFFER Aluminium hydroxid, aluminium fosfat, aminosyrer til injektion, formaldehyd, neomycin sulfat, 2-fenoxyethanol, polysorbat 20, natriumklorid, rest tris og fosfat buffer samt vand til injektion. 6.2 UFORLIGELIGHEDER TWINRIX PAEDIATRIC BØR IKKE BLANDES MED ANDRE VACCINER I DEN SAMME SPRØJTE. 6.3 OPBEVARINGSTID Udløbsdatoen for vaccinen fremgår af etiketten og pakning. Opbevaringstid er 24 måneder, når den opbevares ved +2 C til +8 C. 6.4 SÆRLIGE OPBEVARINGSFORHOLD TWINRIX Paediatric skal opbevares ved +2 C til +8 C. Må ikke fryses; kassér vaccinen, hvis den har været frosset. 6.5 EMBALLAGENS ART OG INDHOLD. TWINRIX Paediatric leveres i hætteglas. Hætteglassene er lavet af neutral glas type I, som følger Den Europæiske Pharmakopé's krav.

13 Efter opbevaring skal indholdet fremstå som et fint hvidt bundfald med en klar farveløs supernatant. Når den er omrystet, skal vaccinen være svagt uklar. 6.6 INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSE, HÅNDTERING OG BORTSKAFFELSE (HVIS RELEVANT) Vaccinen skal inspiceres visuelt for fremmede uopløste partikler og/eller variation af fysiske aspekter før administration. Før brug af TWINRIX Paediatric skal vaccinen omrystes godt for at opnå en svag uklar, hvid suspension. Kassér, hvis indholdet fremtræder anderledes. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SmithKline Beecham Biologicals S.A. rue de l'institut Rixensart, Belgien Telefon: +32 (0) Fax: +32 (0) Telex: SB BIO B 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR L GEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

14 BILAG II INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE(R) ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE OG IMPORT SAMT VILKR FOR MARKEDSF RINGSTILLADELSEN

15 A. INDEHAVERE AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSER Fremstiller af det aktive stof SmithKline Beecham Biologicals S.A., Rue de l Institut 89, 1330 Rixensart, Belgien Fremstiller ansvarlig for batchfrigivelse inden for Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde: SmithKline Beecham Biologicals S.A., Rue de l Institut 89, 1330 Rixensart, Belgien Fremstillingstilladelse blev udstedt den 22. januar 1996 til SmithKline Beecham Biologicals, S.A. for den belgiske afdeling af Ministère de la Santé Publique et de l Environnement/Ministerie van Volksgeszondheid en Leefmilieu, Vesaliusgebouw, Rijksadministratief centrum, 1010 Bruxelles, Belgien. B. BETINGELSER ELLER BEGR NSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres én gang efter samme recept. [C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER FOR INDEHAVAREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Officiel batchfrigivelse: I overenstemmelse med artikel 4 i Rådets Direktiv 89/342/EEC, skal officiel batchfrigivelse foretages af et nationalt laboratorium tilegnet formålet.]

16 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

17 A. ETIKETTERING

18 HAB Paediatric 1 dosissprøjteetiket TWINRIX Paediatric Inaktiveret hepatitis A (360 ELISA Enheder) og rdna hepatitis B vaccine (10 µg) 1 dosis = 0.5 ml Suspension til injektion; intramuskulær brug Opbevaring: +2 C/+8 C Må ikke fryses SmithKline Beecham Biologicals S.A.- Rixensart - Belgien LOT: Udløbsdato:

19 HAB Paediatric 1 dosissprøjte pakning TWINRIX Paediatric Inaktiveret hepatitis A (360 ELISA Enheder) og rdna hepatitis B vaccine (10 µg) Suspension til injektion; intramuskulær brug 1 dosis (0.5 ml) indeholder HAV antigen (formeret på mrc 5 celler) 360 ELISA Enheder HBsAg (Produceret i gærceller) 10 µg Aluminium som aluminiumfosfat og aluminiumhydroxid 2-phenoxyethanol Aminosyrer til injektion Formaldehyd Neomycinsulfat Polysorbat 20 Natriumklorid Rester af tris og fosfat buffer Vand til injektionsvæsker Markedsføringstilladelse nr.: EU / 1 / xxxx / xx / 9x indehaves af: SmithKline Beecham Biologicals S.A. 89 rue de l Institut B-1330 Rixensart, Belgien Opbevares utilgængeligt for børn Opbevaring: +2 C/+8 C Må ikke fryses Omrystes før brug Beskyttes mod lys Receptpligtigt lægemiddel Lot: Udløbsdato:

20 HAB Paediatric 10 x 1 dosissprøjte pakning TWINRIX Paediatric Inaktiveret hepatitis A (360 ELISA Enheder) og rdna hepatitis B vaccine (10 µg) Suspension til injektion; intramuskulær brug 10 x 1 dosissprøjte 1 dosis (0.5 ml) indeholder HAV antigen (formeret på mrc 5 celler) 360 ELISA Enheder HBsAg (Produceret i gærceller) 10 µg Aluminium som aluminiumfosfat og aluminiumhydroxid 2-phenoxyethanol Aminosyrer til injektion Formaldehyd Neomycinsulfat Polysorbat 20 Natriumklorid Rester af tris og fosfat buffer Vand til injektionsvæsker Licens nr.: EU / 1 / xxxx / xx / 9x indehaves af: SmithKline Beecham Biologicals S.A. 89 rue de l Institut B-1330 Rixensart, Belgien Opbevares utilgængeligt for børn Opbevaring: +2 C/+8 C Må ikke fryses Omrystes før brug Beskyttes mod lys Receptpligtigt lægemiddel Lot: Udløbsdato:

21 HAB Paediatric 1 hætteglasetiket TWINRIX Paediatric Inaktiveret hepatitis A (360 ELISA Enheder) og rdna hepatitis B vaccine (10 µg) 1 dosis = 0.5 ml Suspension til injektion; intramuskulær brug Opbevaring: +2 C/+8 C Må ikke fryses SmithKline Beecham Biologicals S.A.- Rixensart - Belgien LOT: Udløbsdato:

22 HAB Paediatric 1 hætteglas pakning TWINRIX Paediatric Inaktiveret hepatitis A (360 ELISA Enheder) og rdna hepatitis B vaccine (10 µg) Suspension til injektion; intramuskulær brug 1 dosis (0.5 ml) indeholder HAV antigen (formeret på mrc 5 celler) 360 ELISA Enheder HBsAg (Produceret i gærceller) 10 µg Aluminium som aluminiumfosfat og aluminiumhydroxid 2-phenoxyethanol Aminosyrer til injektion Formaldehyd Neomycinsulfat Polysorbat 20 Natriumklorid Rester af tris og fosfat buffer Vand til injektionsvæsker Markedsføringstilladelse nr.: EU / 1 / xxxx / xx / 9x indehaves af: SmithKline Beecham Biologicals S.A. 89 rue de l Institut B-1330 Rixensart, Belgien Opbevares utilgængeligt for børn Opbevaring: +2 C/+8 C Må ikke fryses Omrystes før brug Beskyttes mod lys Lægemiddel underlagt receptpligt Lot: Udløbsdato:

23 HAB Paediatric 3 x 1 hætteglas pakning TWINRIX Paediatric Inaktiveret hepatitis A (360 ELISA Enheder) og rdna hepatitis B vaccine (10 µg) Suspension til injektion; intramuskulær brug 3 x 1 dosis hætteglas 1 dosis (0.5 ml) indeholder HAV antigen (formeret på mrc 5 celler) 360 ELISA Enheder HBsAg (Produceret i gærceller) 10 µg Aluminium som aluminiumfosfat og aluminiumhydroxid 2-phenoxyethanol Aminosyrer til injektion Formaldehyd Neomycinsulfat Polysorbat 20 Natriumklorid Rester af tris og fosfat buffer Vand til injektionsvæsker Markedsføringstilladelse nr.: EU / 1 / xxxx / xx / 9x indehaves af: SmithKline Beecham Biologicals S.A. 89 rue de l Institut B-1330 Rixensart, Belgien Opbevares utilgængeligt for børn Opbevaring: +2 C/+8 C Må ikke fryses Omrystes før brug Beskyttes mod lys Receptpligt Lægemiddel Lot: Udløbsdato:

24 HAB Paediatric 10 x 1 hætteglas pakning TWINRIX Paediatric Inaktiveret hepatitis A (360 ELISA Enheder) og rdna hepatitis B vaccine (10 µg) Suspension til injektion; intramuskulær brug 10 x 1 dosis hætteglas 1 dosis (0.5 ml) indeholder HAV antigen (formeret på mrc 5 celler) 360 ELISA Enheder HBsAg (Produceret i gærceller) 10 µg Aluminium som aluminiumfosfat og aluminiumhydroxid 2-phenoxyethanol Aminosyrer til injektion Formaldehyd Neomycinsulfat Polysorbat 20 Natriumklorid Rester af tris og fosfat buffer Vand til injektionsvæsker Markedsføringstilladelse nr.: EU / 1 / xxxx / xx / 9x indehaves af: SmithKline Beecham Biologicals S.A. 89 rue de l Institut B-1330 Rixensart, Belgien Opbevares utilgængeligt for børn Opbevaring: +2 C/+8 C Må ikke fryses Omrystes før brug Beskyttes mod lys Receptpligt Lægemiddel Lot: Udløbsdato:

25 B. INDLÆGSSEDDEL

26 Hvad De bør vide om TWINRIX Paediatric? Læs venligst denne brochure omhyggeligt inden De skal have vaccinen. Behold denne brochure indtil De har færdiggjort hele vaccinationsprogrammet. De ønsker måske at læse den igen. De må følge lægens eller sygeplejerskens råd nøje. Hvis der er noget, De ikke forstår, spørg venligst lægen, sygeplejersken eller farmaceuten. Vær sikker på, at De fuldfører hele vaccinationsprogrammet. Hvis De ikke gør det, er det ikke sikkert, at De er fuldt beskyttet imod infektion. Opbevar alltid vacciner utilgængeligt for børn. Før modtagelse af vaccinen, skal De oplyse Deres læge, hvis De er gravid (eller tror De kan være det). Som for alle vacciner kan TWINRIX Paediatric af og til forårsage uønskede virkninger. (De vil finde mere information omkring dette senere i brochuren.) Vaccinen skal administreres af uddannet sundhedspersonale. Denne brochure indeholder ikke al information omkring vaccinen. Hvis De har nogle spørgsmål eller er usikker på noget spørg lægen, sygeplejersken eller farmaceuten. Hvad er TWINRIX Paediatric? TWINRIX Paediatric er en kombineret hepatitis A og hepatitis B vaccine. Hver dosis indeholder det inaktiverede hepatitis A virus udviklet i MRC5 celler (360 ELISA Units) og overflade-proteinet produceret i gærceller (HBsAg - 10 µg) af hepatitis B virus som aktive ingredienser. Vaccinen leveres i endosis (0,5 ml) præfyldte glassprøjter til brug for børn og unge fra 1 år til og med 15 år. TWINRIX Paediatric indeholder som inaktive ingredienser: aluminium hydroxid, aluminium fosfat, aminosyrer til injektion, formaldehyd, neomycin sulfat, 2- fenoxyethanol, polysorbat 20, natriumklorid, rest af tris og fosfat buffer samt vand til injektion. TWINRIX Paediatric leveres som en suspension til injektion. Fremstiller og indehaver af markedsføringstilladelsen: SmithKline Beecham Biologicals S.A. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart Belgien

27 Hvordan virker TWINRIX Paediatric? TWINRIX Paediatric beskytter mod hepatitis A og hepatitis B. Vaccinen virker ved at hjælpe kroppen til at lave sin egne antistoffer, som beskytter mod disse sygdommme. Hvad skal undersøges Før vaccinen gives? De bør ikke modtage vaccinen, hvis De tror, at De tidligere har haft en allergisk reaktion overfor TWINRIX Paediatric eller overfor anden hepatitis A og/eller hepatitis B vaccine eller et af dets indholdsstoffer. De bør udskyde vaccinationen, hvis De har en infektion med høj temperatur. Fortæl Deres læge: Hvis De har haft nogle helbredsmæssige problemer. Hvis De har nogen blødningsproblemer. Hvis De for øjeblikket tager anden medicin eller nyligt har modtaget anden vaccine. Hvis De er gravid eller tror De kan være gravid. Hvis De ammer. Hvordan skal vaccinen gives? Lægen eller sygeplejersken vil injecere den rekommenderede dosis af vaccine. TWINRIX Paediatric vil blive injeceret i Deres overarmsmuskel eller i det øvre ydre lår hos spædbørn. Hvis De har nogen blødningsproblemer, fortæl da lægen eller sygeplejersken dette, før TWINRIX Paediatric modtages, da vaccinen måske i dette tilfælde må gives på en anden måde (under huden). De vil modtage 3 vaccinedoser. (Den anden dosis gives fire uger efter den første dosis og den tredie dosis seks måneder efter den første dosis.) Det er vigtigt at følge instruktionerne fra lægen/sygeplejersken med hensyn til genbesøg for efterfølgende doser. Hvis De glemmer at henvende Dem til lægen til den planlagte tid, spørg lægen om råd. Hvad er de mulige bivirkninger?

28 Som for andre vacciner kan De føle smerte eller ubehag ved injektionsstedet, eller De kan se nogen rødmen og hævelse på dette sted. Disse reaktioner vil sædvanligvis forsvinde indenfor få dage. Symptomer, som er blevet rapporteret som følge af den udbredte brug af de monovalente hepatitis A og/eller hepatitis B vacciner, er følgende: Influenzalignende symptomer (såsom feber, kulderystelser, hovedpine, muskel og ledsmerter), træthed, svimmelhed. Sjældent rapporteret: Summen i fingre og tæer, kvalme, opkastning, nedsat appetit, diarré, mavemerter, udslæt, pruritus, urticaria. Meget sjældent rapporteret: Synkope, symptomer fra nervesystemet (såsom besvær med at gå, svaghed og/eller træthed i lemmer, smerter eller udflydende syn, en-sidet lammelse af ansigtsmuskler), blå mærker, hududslæt. Hvis disse symptomer opstår eller bliver voldsommere, skal De meddele dette til lægen eller sygeplejersken. Som for alle injecérbare vacciner er der en ekstrem lille risiko for en alvorlig allergisk reaktion. (Dette kan erkendes ved symptomer som vanskeligheder med vejrtrækning eller synken, kløende udslæt på hænder og fødder, hævelse af øjnene og ansigt). Sådanne reaktioner vil sædvanligvis forekomme, inden lægens konsultation forlades, men hvad der end sker, skal De omgående søge behandling. Hvis De udvikler andre symptomer indenfor få dage efter vaccinationen, meddel da lægen det så hurtigt som muligt. Hvordan skal TWINRIX Paediatric opbevares? Udløbsdatoen er angivet på etiketten og pakningen. Vaccinen skal ikke anvendes efter denne dato. Opbevar Deres vaccine i et køleskab mellem +2 C - +8 C. Vaccinen må ikke fryses. Opbevar alle vacciner utilgængeligt for børn. Specifik information til den, der administrerer vaccinen: Vaccinen skal inspiceres visuelt for fremmede uopløste partikler og/eller variation af fysisk aspekt før administration. Før brug af TWINRIX Paediatric omryst præfyldt sprøjte for at opnå en svag uklar, hvid suspension. Brug den ikke, hvis indholdet fremtræder anderledes. TWINRIX Paediatric er til intramuskulær injektion, fortrinsvis i deltoid regionen hos unge og børn, eller i det anterolaterale lår hos spædbørn. Hos patienter med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelser kan vaccinen gives subkutant. Dog kan denne administrationsmåde resultere i suboptimalt immunrespons på vaccinen.

29 TWINRIX Paediatric bør under ingen omstændigheder administreres intravaskulært. Som ved alle injicérbare vacciner, skal passende medicinsk behandling og overvågning altid være let tilgængeligt i tilfælde af sjældne anafylaktiske tilfælde efterfølgende administration af vaccinen. Administrer forskellige injicérbare vacciner på forskellige injektionssteder. Vaccinen er ikke anbefalet til postekspositionsprofylakse (f.eks. stilkuheld med kanyle). DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN

30 VRIG INFORMATION For information om dette produkt, kontakt venligst den lokale indehaver af markedsføringstilladelsen: Österreich : SmithKline Beecham Pharma GesmbH 1130 Wien, Hietzinger Hauptstraße 55a Tel.: (0222) in Österreich (0)43 1) aus dem Ausland Belgique/Belgi/Luxembourg : SmithKline Beecham Pharma S.A. Rue du Tilleul, Genval Tél.: (02) Danmark : SmithKline Beecham Pharmaceuticals Lautruphøj Ballerup Tel: Suomi: SmithKline Beecham Pharmaceuticals Vattuniemenranta HELSINKI Puh France : SmithKline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques 6 esplanade Charles de Gaulle Nanterre Cedex France Tél. : Fax: Information médicale : Tél: Fax: Deutschland : SmithKline Beecham Pharma GmbH München Tel.: (089) Fax: (089) : SmithKline Beecham C.I.S.A Amphithea Megaron Agias Varvaras P. Phaliron - ATHENS Italia : SmithKline Beecham SpA Via Zambeletti Baranzate di Bollate (Mi) - Italia Tel Nederland : SmithKline Beecham Farma B.V. Jaagpad 1, Postbus 3120, 2288 AB Rijswijk. Tel Portugal : Smith Kline & French Portuguesa Produtos Farmaceuticos Lda Av. das Forças Armadas, º, 1600 Lisboa Telefone: España: SmithKline Beecham S.A. Valle de la Fuenfria MADRID Tf.: Sverige: SmithKline Beecham AB Pharmaceuticals Albygatan 109B Solna Tel.: United Kingdom: SmithKline Beecham Pharmaceuticals Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1EY Tel. : Welwyn Garden : (01707) Freefone : (0800) (including 24 hour emergency service) Ireland: SmithKline Beecham (Ireland) Limited Corrig Avenue Dun Laoghaire Co. Dublin

31 Tel.30-1/ Fax:30-1/ Tel: Fax:

32 Hvad De bør vide om TWINRIX Paediatric? Læs venligst denne brochure omhyggeligt inden De skal have vaccinen. Behold denne brochure indtil De har færdiggjort hele vaccinationsprogrammet. De ønsker måske at læse den igen. De må følge lægens eller sygeplejerskens råd nøje. Hvis der er noget, De ikke forstår, spørg venligst lægen, sygeplejersken eller farmaceuten. Vær sikker på, at De fuldfører hele vaccinationsprogrammet. Hvis De ikke gør det, er det ikke sikkert, at De er fuldt beskyttet imod infektion. Opbevar alltid vacciner utilgængeligt for børn. Før modtagelse af vaccinen, skal De oplyse Deres læge, hvis De er gravid (eller tror De kan være det). Som for alle vacciner kan TWINRIX Paediatric af og til forårsage uønskede virkninger. (De vil finde mere information omkring dette senere i brochuren.) Vaccinen skal administreres af uddannet sundhedspersonale. Denne brochure indeholder ikke al information omkring vaccinen. Hvis De har nogle spørgsmål eller er usikker på noget spørg lægen, sygeplejersken eller farmaceuten. Hvad er TWINRIX Paediatric? TWINRIX Paediatric er en kombineret hepatitis A og hepatitis B vaccine. Hver dosis indeholder det inaktiverede hepatitis A virus udviklet i MRC5 celler (360 ELISA Units) og overflade-proteinet produceret i gærceller (HBsAg - 10 µg) af hepatitis B virus som aktive ingredienser. Vaccinen leveres i endosis (0,5 ml) hætteglas til brug for børn og unge fra 1 år til og med 15 år. TWINRIX Paediatric indeholder som inaktive ingredienser: aluminium hydroxid, aluminium fosfat, aminosyrer til injektion, formaldehyd, neomycin sulfat, 2- fenoxyethanol, polysorbat 20, natriumklorid, rest af tris og fosfat buffer samt vand til injektion. TWINRIX Paediatric leveres som en suspension til injektion. Fremstiller og indehaver af markedsføringstilladelsen: SmithKline Beecham Biologicals S.A. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart Belgien

33 Hvordan virker TWINRIX Paediatric? TWINRIX Paediatric beskytter mod hepatitis A og hepatitis B. Vaccinen virker ved at hjælpe kroppen til at lave sin egne antistoffer, som beskytter mod disse sygdommme. Hvad skal undersøges før vaccinen gives? De bør ikke modtage vaccinen, hvis De tror, at De tidligere har haft en allergisk reaktion overfor TWINRIX Paediatric eller overfor anden hepatitis A og/eller hepatitis B vaccine eller et af dets indholdsstoffer. De bør udskyde vaccinationen, hvis De har en infektion med høj temperatur. Fortæl Deres læge: Hvis De har haft nogle helbredsmæssige problemer. Hvis De har nogen blødningsproblemer. Hvis De for øjeblikket tager anden medicin eller nyligt har modtaget anden vaccine. Hvis De er gravid eller tror De kan være gravid. Hvis De ammer. Hvordan skal vaccinen gives? Lægen eller sygeplejersken vil injecere den rekommenderede dosis af vaccine. TWINRIX Paediatric vil blive injeceret i Deres overarmsmuskel eller i det øvre ydre lår hos spædbørn. Hvis De har nogen blødningsproblemer, fortæl da lægen eller sygeplejersken dette, før TWINRIX Paediatric modtages, da vaccinen måske i dette tilfælde må gives på en anden måde (under huden). De vil modtage 3 vaccinedoser. (Den anden dosis gives fire uger efter den første dosis og den tredie dosis seks måneder efter den første dosis.) Det er vigtigt at følge instruktionerne fra lægen/sygeplejersken med hensyn til genbesøg for efterfølgende doser. Hvis De glemmer at henvende Dem til lægen til den planlagte tid, spørg lægen om råd. Hvad er de mulige bivirkninger?

34 Som for andre vacciner kan De føle smerte eller ubehag ved injektionsstedet, eller De kan se nogen rødmen og hævelse på dette sted. Disse reaktioner vil sædvanligvis forsvinde indenfor få dage. Symptomer, som er blevet rapporteret som følge af den udbredte brug af de monovalente hepatitis A og/eller hepatitis B vacciner, er følgende: Influenzalignende symptomer (såsom feber, kulderystelser, hovedpine, muskel og ledsmerter), træthed, svimmelhed. Sjældent rapporteret: Summen i fingre og tæer, kvalme, opkastning, nedsat appetit, diarré, mavemerter, udslæt, pruritus, urticaria. Meget sjældent rapporteret: Synkope, symptomer fra nervesystemet (såsom besvær med at gå, svaghed og/eller træthed i lemmer, smerter eller udflydende syn, en-sidet lammelse af ansigtsmuskler), blå mærker, hududslæt. Hvis disse symptomer opstår eller bliver voldsommere, skal De meddele dette til lægen eller sygeplejersken. Som for alle injecérbare vacciner er der en ekstrem lille risiko for en alvorlig allergisk reaktion. (Dette kan erkendes ved symptomer som vanskeligheder med vejrtrækning eller synken, kløende udslæt på hænder og fødder, hævelse af øjnene og ansigt). Sådanne reaktioner vil sædvanligvis forekomme, inden lægens konsultation forlades, men hvad der end sker, skal De omgående søge behandling. Hvis De udvikler andre symptomer indenfor få dage efter vaccinationen, meddel da lægen det så hurtigt som muligt. Hvordan skal TWINRIX Paediatric opbevares? Udløbsdatoen er angivet på etiketten og pakningen. Vaccinen skal ikke anvendes efter denne dato. Opbevar Deres vaccine i et køleskab mellem +2 C - +8 C. Vaccinen må ikke fryses. Opbevar alle vacciner utilgængeligt for børn. Specifik information til den, der administrerer vaccinen: Vaccinen skal inspiceres visuelt for fremmede uopløste partikler og/eller variation af fysisk aspekt før administration. Før brug af TWINRIX Paediatric omryst hætteglas for at opnå en svag uklar, hvid suspension. Brug den ikke, hvis indholdet fremtræder anderledes. TWINRIX Paediatric er til intramuskulær injektion, fortrinsvis i deltoid regionen hos unge og børn, eller i det anterolaterale lår hos spædbørn.

35 Hos patienter med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelser kan vaccinen gives subkutant. Dog kan denne administrationsmåde resultere i suboptimalt immunrespons på vaccinen. TWINRIX Paediatric bør under ingen omstændigheder administreres intravaskulært. Som ved alle injicérbare vacciner, skal passende medicinsk behandling og overvågning altid være let tilgængeligt i tilfælde af sjældne anafylaktiske tilfælde efterfølgende administration af vaccinen. Administrer forskellige injicérbare vacciner på forskellige injektionssteder. Vaccinen er ikke anbefalet til postekspositionsprofylakse (f.eks. stilkuheld med kanyle). DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN

36 Øvrig information For information om dette produkt, kontakt venligst den lokale indehaver af markedsføringstilladelsen: Österreich : SmithKline Beecham Pharma GesmbH 1130 Wien, Hietzinger Hauptstraße 55a Tel.: (0222) in Österreich (0)43 1) aus dem Ausland Italia : SmithKline Beecham SpA Via Zambeletti Baranzate di Bollate (Mi) - Italia Tel Belgique /België / Luxembourg : SmithKline Beecham Pharma S.A. Rue du Tilleul, Genval Tél.: (02) Nederland : SmithKline Beecham Farma B.V. Jaagpad 1, Postbus 3120, 2288 AB Rijswijk. Tel Danmark : SmithKline Beecham Pharmaceuticals Lautruphøj Ballerup Tel: Suomi : SmithKline Beecham Pharmaceuticals Vattuniemenranta HELSINKI Puh France : SmithKline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques 6 esplanade Charles de Gaulle Nanterre Cedex France Tél. : Fax: Information médicale : Tél: Fax: Deutschland : SmithKline Beecham Pharma GmbH München Tel.: (089) Fax: (089) : SmithKline Beecham C.I.S.A Portugal : Smith Kline & French Portuguesa Produtos Farmaceuticos Lda Av. das Forças Armadas, º, 1600 Lisboa Telefone: España : SmithKline Beecham S.A. Valle de la Fuenfria MADRID Tf.: Sverige: SmithKline Beecham AB Pharmaceuticals Albygatan 109B Solna Tel.: United Kingdom: SmithKline Beecham Pharmaceuticals Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1EY Tel. : Welwyn Garden : (01707) Freefone : (0800) (including 24 hour emergency service) Ireland: SmithKline Beecham (Ireland) Limited

37 Amphithea Megaron Agias Varvaras P. Phaliron - ATHENS Tel.30-1/ Fax:30-1/ Corrig Avenue Dun Laoghaire Co. Dublin Tel: Fax: