Dette er kun til orientering for patienter i opfølgningsfasen. Forsøget er lukket for inklusion af nye patienter.

Transkript

1 Dette er kun til orientering for patienter i opfølgningsfasen. Forsøget er lukket for inklusion af nye patienter.

2 Deltagerinformation og samtykkkeerklæring om deltagelse i et videnskabeligt forsøg til patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi. Forsøgets titel er: Et prospektivt, multicenter fase II forsøg for behandling med ibrutinib plus venetoclax af patienter med creatininclearance 30 ml/min, som har modtaget tidligere behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (RR-CLL) med eller uden TP53 aberrationer. PROTOKOLNUMMER: SPONSOR: HOVON studiegruppen i samarbejde med den nordiske CLL studiegruppe HOSPITALETS NAVN: Rigshospitalet HOSPITALETS ADRESSE: Investigator Carsten Utoft Niemann Hæmatologisk Afdeling 4042; Blegdamsvej 9; 2100 København Ø NAVN PÅ DEN ETISKE KOMITE: De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden ANSVARLIGE LÆGES UNDERSKRIFT Ansvarlige læges underskrift Dato Ansvarlig læges Navn med blokbogstaver Patient information for Side 1 of 18

3 Kære patient Vi vil spørge, om du vil deltage i det ovenfor nævnte sundhedsvidenskabelige forskningsforsøg, som udføres i samarbejde med den hollandske organisation HOVON (Haemato Oncology Foundation for Adults) og Nordisk CLL studiegruppe. Forsøget støttes økonomisk af firmaerne Janssen og AbbVie. De leverer også forsøgsmedicinen. Vi spørger dig, fordi du har kronisk lymfatisk leukæmi, som er vendt tilbage efter tidligere behandling, eller fordi tidligere behandling ikke har virket tilfredsstillende. Forsøget udføres af mange sygehuse i Holland, Belgien og Skandinavien. I alt skal ca. 225 patienter deltage. Du afgør selv, om du ønsker at deltage. Før du beslutter dig, er det vigtigt, at du ved mere om forsøget. Derfor skal du give dig god tid til at læse denne information og diskutere den med din partner, dine venner og med din familie. Du skal også læse Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt (bilag 2). Den indeholder mange generelle oplysninger om forskningsforsøg. Hvis du stadig har spørgsmål, efter at have læst informationen, kan du kontakte din læge eller andre personer, som er nævnt i bilag Hvad er formålet med forsøget? Den nuværende standardbehandling af tilbagefald efter tidligere behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) består af højst 6 serier af en kombination af kemoterapi og immunterapi med rituximab (et protein, antistof), som retter sig mod en struktur på CLL-cellernes overflade. For nylig er det desuden blevet muligt at vælge en medicin, som kaldes en kinasehæmmer fx ibrutinib. Det er en medicin i tabletform, som hæmmer yderligere øgning af cancercellerne ved at blokere signaler, som er nødvendige for deling af cellerne og for hæmning af celledød. Der er desuden for nylig udviklet en medicin, venetoclax, som meget specifikt hæmmer overlevelsen af CLL-celler. Venetoclax er netop blevet godkendt til visse patienter med CLL i Europa og USA men endnu ikke markedsført i Danmark, og det er derfor ikke til rådighed til almindelig behandling. Forsøget skal undersøge effekten og bivirkningerne af en kombination af ibrutinib og venetoclax hos patienter, som har fået tilbagefald af deres leukæmi. Forsøget undersøger, om behandling med disse to lægemidler kan stoppes efter ca. 1 år, for patienter hvor man ikke længere kan finde leukæmiceller ved hjælp af meget følsomme blod- og knoglemarvsundersøgelser. 2. Hvilken behandling skal undersøges? Lægemidlerne ibrutinib og venetoclax. 3. Hvordan udføres forsøget? Forundersøgelser Før behandlingen påbegyndes, vil der blive udført nogle undersøgelser for at afgøre, om din sygdom opfylder kriterierne for behandling i forsøget. De fleste af undersøgelserne foretages hos alle CLL-patienter, men nogle undersøgelser er specifikke for forsøget. Behandlingen I forsøget vil du få behandling med 15 serier ibrutinib og venetoclax. De første 2 serier består kun af ibrutinib. Derefter får du 13 serier med ibrutinib og venetoclax. Hver serie tager 28 dage. I 3. serie øges venetoclax-dosis langsomt fra dag 1 til dag 28, indtil du til sidst når den fulde dosis på 400 mg. Dosis øges langsomt for at forebygge bivirkninger. Risikoen for bivirkninger afhænger blandt andet Patient information for Side 2 of 18

4 af antallet af CLL-celler i blodet, størrelsen af lymfeknuderne og af nyrefunktionen. Måske er kort tids indlæggelse nødvendig i starten af behandlingen med venetoclax og mens dosis øges. Hvis der stadig er restsygdom i blodet og knoglemarven efter 15 serier, vil du få vedligeholdelsesbehandling med ibrutinib. Hvis der ikke er restsygdom i blodet og knoglemarven efter 15 serier, vil det blive afgjort ved lodtrækning, om du skal have vedligeholdelsesbehandling med ibrutinib. Chancen for, at du ikke får vedligeholdelsesbehandling er dobbelt så stor som chancen for at få vedligeholdelsesbehandling. Din læge har ingen indflydelse på lodtrækningen. Både din læge og du selv vil få kendskab til resultatet af lodtrækningen. Lodtrækningen (også kendt som randomisering) er nødvendig for at fordele patienterne tilfældigt på de to behandlinger. Hvis du bliver tildelt ingen vedligeholdelsesbehandling, vil du blive behandlet igen med ibrutinib og venetoclax, hvis du uventet får et tilbagefald af sygdommen. Opfølgningsperiode Når behandlingen er slut, begynder opfølgningsperioden. I den periode undersøges behandlingens langtidseffekt og sikkerhed. Perioden varer indtil 7 år efter, du er påbegyndt behandlingen. Du skal møde til kontrol i ambulatoriet hver 3. til 6. måned i hele perioden. Det er ikke hyppigere end hvad, der er normalt efter behandling for CLL. 4. Hvad forventes der af mig? Under hele forsøget skal du omhyggeligt følge din læges anvisninger. Det er vigtigt for sikkerheden, at du ikke får behandling andre steder eller deltager i andre forsøg, uden din læge får det at vide. Det er endvidere vigtigt, at du overholder alle aftaler. Hvis du er gravid eller ammer, kan du ikke deltage i forsøget. Hvis du kan få børn, skal du undgå at blive gravid under forsøget og i 3 måneder efter afslutningen af forsøgsbehandlingen. Hvis du er en mand, må du ikke gøre en partner gravid under og i 3 måneder efter forsøgsbehandlingens afslutning. Din læge vil tale med dig om de mest hensigtsmæssige præventionsformer. Dem skal du anvende under behandlingen og i 3 måneder efter. Hvis du eller din partner alligevel bliver gravid under forsøget, skal du straks kontakte din læge. Forsøget kan have konsekvenser for det ufødte barn. Virkningerne af ibrutinib og venetoclax på det ufødte barn kendes ikke. De kan være skadelige. Hvis du bliver gravid, bliver du taget ud af forsøget og holdt under observation. 5. Hvordan adskiller behandlingen sig fra den behandling, jeg normalt får? De fleste undersøgelser er en del af standardbehandlingen. I forsøget skal du møde til kontrol 10 gange mere end, hvis du fik normal behandling med disse former for medicin. Endvidere skal du måske indlægges i 2 nætter under den 3. serie (se forklaringen ovenfor under Behandlinger). Supplerende laboratorieundersøgelser Videnskabelige forskningsforsøg er meget vigtige for at finde ud af mere om din sygdom og om virkningen af de ovenfor nævnte former for medicin på sygdommen. I dette forsøg er det nødvendigt at tage prøver som fx blod- og knoglemarvsprøver. Det skyldes, at det er vist, at der er store forskelle fra patient til patient med CLL, ikke kun i de maligne celler, men også i de involverede normale celler, fx i normale lymfeknudeceller. Følgende videnskabelige undersøgelser udover vanlige prøver foretages specifikt for dette forsøg: - Udtagelse af knoglemarv. Under forsøget vil der blive taget en knoglemarvsprøve 3 gange. Prøven bliver meget omhyggeligt undersøgt for tilstedeværelsen af leukæmiceller. Der vil Patient information for Side 3 of 18

5 højst blive taget 10 ml knoglemarv udover selve knoglemarvsbiopsien ved hver undersøgelse. Ved normal behandling vil der typisk blive taget 2 knoglemarvsprøver. - Udtagelse af ekstra blod. Under forsøget vil der blive taget ca ml ekstra blod på hver af op til 16 forskellige tidspunkter med henblik på supplerende laboratorieundersøgelser. Prøverne kombineres med standardprøverne, så du vil ikke få foretaget ekstra blodprøver. - Udtagelse af lymfeknudevæv (kun i tilfælde hvor sygdommen vender tilbage). Hvis sygdommen imidlertid vender tilbage under eller efter behandlingen, vil der blive udtaget lymfeknudevæv, hvis der er forstørrede lymfeknuder på et let tilgængeligt sted. Prøven (punkturen) foretages ved at indføre en nål i lymfeknuden eller en egentlig biopsi. På den måde kan der opsamles celler fra lymfeknuden og de omkring liggende celler. En sådan undersøgelse vil ofte også være nødvendig ved almindelig behandling. - CT-scanning. Der vil blive foretaget CT-scanninger for at kortlægge udbredelsen af din sygdom før behandling og virkningen af behandlingen på din sygdom. Der vil højst blive foretaget 5 CT-scanninger under hele forsøget. Sammenlignet med standardbehandlingen er det 2-3 ekstra CT-scanninger (maksimalt 30 msv). Hvis du ikke deltog i forsøget, ville du typisk få foretaget 2-3 scanninger. Til sammenligning er den årlige, naturlige baggrundsstråling (strålingsmængden i et år) 2,4 msv. - Spørgeskemaer om livskvalitet. Det er vigtigt at få at vide, om behandlingen forbedrer din livskvalitet. Du vil derfor blive bedt om at udfylde nogle spørgeskemaer, som giver oplysninger om livskvaliteten. Du skal udfylde skemaerne 5 gange under forsøget. Det tager ca. 15 minutter at udfylde et skema. - Graviditetstest. Hvis du er kvinde og i stand til at få børn, vil der blive foretaget en graviditetstest, før behandlingen påbegyndes. En oversigt over alle undersøgelser fremgår af bilag Hvilke andre behandlingsmuligheder er der? Din læge vil diskutere andre behandlingsmuligheder med dig. 7. Hvilke bivirkninger kan jeg forvente? Du kan finde information om ibrutinibs og venetoclaxs bivirkninger i bilag 4. Alle bivirkninger er dog ikke nævnt. Det er ikke sikkert, at alle de nævnte bivirkninger vil forekomme hos alle patienter. Det er desuden muligt, at der kan forekomme bivirkninger, som endnu ikke er kendte. Hvis du får symptomer, beder vi dig om altid at fortælle det til din læge, også selvom du tror, at de ikke har noget med forsøget at gøre. Hvis du får svære symptomer, skal du straks kontakte din læge. Hvis du bliver indlagt skal du oplyse at du er med i et forsøg og bede om at din læge bliver underrettet. Under dine kontrolbesøg i ambulatoriet vil du endvidere regelmæssig blive spurgt ud, om du har haft symptomer og i bekræftende fald, hvor svære de var. Bivirkninger, som skyldes ibrutinib og venetoclax er normalt lette. 8. Hvilke fordele eller ulemper kan der være ved at deltage i forsøget? Hvis du deltager i forsøget, vil du få en ny behandling, som forventes at være effektiv, og som i modsætning til standardbehandlingen ikke omfatter kemoterapi. Måske vil du få andre bivirkninger end med standardbehandlingen. Når dosis af venetoclax skal sættes i vejret, vil du blive fulgt meget omhyggeligt for hurtigt at kunne opdage evt. bivirkninger. Nogle patienter har større risiko for at udvikle tumorlysesyndrom. Denne bivirkning forklares i bilag 4. Disse patienter vil blive indlagt én dag hver gang, venetoclax-dosis skal Patient information for Side 4 of 18

6 øges. Endelig vil der blive foretaget yderligere undersøgelser, som beskrevet i denne deltagerinformation. De oplysninger, som indhentes fra forsøget, vil måske bidrage til at forbedre behandlingen af fremtidige CLL-patienter. 9. Hvad sker der, hvis jeg ikke ønsker at deltage i forsøget? Du beslutter selv, om du vil deltage i forsøget. Det er helt frivilligt. Hvis du beslutter dig for ikke at deltage, skal du ikke foretage dig yderligere, og du skal ikke underskrive noget. Du behøver heller ikke at begrunde, hvorfor du ikke vil deltage. Du vil så blive behandlet med standardbehandlingen. Hvis du vælger at deltage, kan du altid skifte mening og stoppe, selv under forsøget. Hvis du ønsker at stoppe behandlingen, skal du fortælle det til din læge, så du kan stoppe brugen af medicinen sikkert. Hvis du stopper under forsøget, kan det være nyttigt for din læge at få at vide, om du er stoppet, fordi du synes, at forsøget var for stressende (fx på grund af mange bivirkninger). Som sagt behøver du imidlertid ikke at begrunde, hvorfor du ønsker at stoppe med behandlingen. Ligegyldigt hvad du vælger, vil det ikke få negative konsekvenser for din øvrige behandling, og du vil ikke miste nogen af de fordele, som du ellers ville være berettiget til. 10. Hvad skal der ske, når forsøget er slut? Forsøget er slut for dig, når behandlingen med forsøgsmedicinen er afsluttet, og når de efterfølgende opfølgningskontrolbesøg har fundet sted. Du vil forblive under kontrol i 7 år efter behandlingens start. Det kan også ske, at din læge stopper behandlingen for tidligt, fx fordi du får for mange bivirkninger. HOVON Foundation kan også beslutte at stoppe forsøget, fordi der er kommet ny information om din sygdom eller om behandlingen. 11. Hvad sker der, hvis jeg bliver skadet, fordi jeg deltog i dette forsøg? Det er vigtigt, at du fortæller lægen, hvis du mener, at du er skadet på grund af din deltagelse i dette forsøg. I tilfælde af skade i forbindelse med din deltagelse i forsøget er du dækket af kompensationsklausulen fra Lov om klage- og erstatning inden for sundhedsvæsenet. 12. Vil jeg blive underrettet, hvis der i mellemtiden kommer nye oplysninger om forsøget, som har betydning for mig? Forsøget vil så vidt muligt finde sted som planlagt. Situationen kan dog ændre sig, fx på grund af den måde du reagerer på behandlingen på eller på grund af ny information. Hvis det sker, vil din læge diskutere det med dig personligt. Du kan så afgøre, om du ønsker at stoppe i forsøget, eller om du vil fortsætte. Hvis din sikkerhed eller dit helbred sættes på spil, vil vi straks stoppe din deltagelse i forsøget. 13. Hvad sker der med mine data og mine kropsprøver? Dine prøver og dine medicinske og personlige data skal indsamles og bruges i forbindelse med forsøget. Alle forsøgsdeltagere tildeles et forsøgsnummer, som anføres på alle prøver og data. Personlige data såsom navn, CPR nr. o.l. vil ikke blive medtaget. Dine data Alle dine data vil blive behandlet fortroligt. Kun forsøgslægerne og det medvirkende personale på sygehuset kender det forsøgsnummer, du har. Vi sender dine prøver og data videre til forsøgets sponsor, men kun mærket med forsøgsnummeret, aldrig med dit navn eller CPR nr. Nøglen til Patient information for Side 5 of 18

7 forsøgsnummeret forbliver hos forsøgslægen. I rapporter om forsøget er det også kun forsøgsnummeret, der vil blive brugt. Der er visse personer (monitorer), som måske vil få adgang til dine medicinske og personlige data. Det sker for at tjekke, om forsøget forløber korrekt og troværdigt. Du kan finde mere information herom i brochuren Før du beslutter dig. De personer, som kan inspicere dine data er forsøgets forskningshold samt en monitor fra forsøgets sponsor, fra forsøgsmedicinens fremstiller, fra sygehuset, fra lægemiddelstyrelsen og fra etisk komite. De vil alle behandle dine data fortroligt. Hvis du underskriver samtykkeerklæringen, samtykker du også til indsamling, opbevaring og inspektion af dine medicinske og personlige data. Dine medicinske data vil blive indsamlet i 7 år efter påbegyndelsen af din behandling. Derefter vil alle data, som har forbindelse til forsøget blive opbevaret i yderligere 15 år. Dine prøver De ekstra prøver, som er taget i forbindelse med forsøget, vil blive sendt til et centralt laboratorium i København (Rigshospitalet) og/eller Amsterdam (Amsterdam Medical Center). Vi vil gerne opbevare dine data og dine prøver, for at bruge dem til forskning, som har til formål at udvide kendskabet til din sygdom og forbedre diagnosen og behandlingen. Derfor vil prøverne blive opbevaret i en forskningsbiobank indtil 3 år efter forsøgets afslutning. Overskydende materiale vil herefter blive overført til en biobank til brug for fremtidig forskning. Du kan give tilladelse til dette på samtykkeerklæringen vedrørende indsamling af prøver til fremtidig forskning (bilag 6). Forskningsbiobanken skal bruges til at udvikle mere følsomme tests for tilbageblivende sygdom under og efter behandling (såkaldte MRD tests baseret på NGS teknologi). CLL celler og plasma vil også blive karakteriseret for signaleringsveje med betydning for sygdommens udvikling. Disse undersøgelser har til formål at sikre bedre individualiseret tilpasning af behandlingen af CLL fremadrettet. Mængden af materiale der udtages til forskningsbiobanken fremgår ovenfor under afsnittet supplerende laboratorieundersøgelser. Forskningsbiobanken ophører 3 år efter afsluttet opfølgning for den sidste patient der inkluderes i studiet, det vil sige 10 år efter inklusion af den sidste patient, hvilket er planlagt til Q2 2020, det vil sige juni Evt overskydende materiale fra forskningsbiobanken vil blive overført til en biobank i Danmark, jf det separate samtykke hertil. Der er en meget lille chance for, at der under den efterfølgende forskning af dine prøver kan fremkomme medicinske oplysninger, som kan være af vigtighed for dig personligt eller for din familie, hvis du er bærer af en arvelig sygdom. Hvis det sker, vil HOVON informere den forsøgslæge, som har nøglen til forsøgsnummeret og kender dit navn. Din behandlende læge vil derefter informere dig. Hvis du ikke ønsker at blive informeret, kan du præcisere det på samtykkeerklæringen. 14. Vil min praktiserende læge blive informeret om min deltagelse? Din praktiserende læge vil blive skriftligt informeret om, at du deltager i forsøget. Det er af hensyn til din sikkerhed. Du skal give dit samtykke hertil på samtykkeerklæringen. Hvis du ikke gør det, kan du ikke deltage i forsøget. Patient information for Side 6 of 18

8 15. Er der ekstra omkostninger ved at deltage i forsøget eller bliver jeg kompenseret for at deltage? Der er ingen ekstra omkostninger forbundet med at deltage i forsøget. Du vil ikke blive betalt for din deltagelse i forsøget. 16. Økonomiske forhold Forsøget ledes af (sponsoreres af) Hovon studiegruppen i Holland som et samarbejde mellem de hollandske og nordiske CLL studiegrupper, som har taget initiativ til forsøget. Budgettet for den danske del af forsøget udgør , som Hovon betaler til de danske afdelinger, hvor forsøget udføres, den forsøgsansvarlige læge får ikke nogen økonomisk kompensation i forbindelse med forsøget. Budgettet dækker følgende udgifter: Forventet antal patienter i Danmark: 40 Behandlingssteder i Danmark: 8 De firmaer (Janssen og Abbvie) som markedsfører medicinen som indgår i forsøget har støttet forsøget økonomisk via en støtte til sponsor (Hovon studiegruppen i Holland) og ved at levere medicin til forsøget. 17. Hvilken etisk komite har godkendt forsøget? Den Videnskabsetiske Komite for Region Hovedstaden har godkendt forsøget. Du kan finde yderligere information om dine rettigheder i bilag Hvordan kan jeg få mere at vide om forsøget? Hvis du har flere spørgsmål, kan du spørge din læge eller andre læger på sygehuset. Hvis du før eller under forsøget har spørgsmål, som du ikke vil stille til din læge, kan du kontakte en uafhængig læge, som ikke er involveret i forsøget. Hvis du ikke er tilfreds med forsøget eller behandlingen, kan du klage. I bilag 1 kan du se hvilke kontaktmuligheder, du har, og til hvem du skal sende en evt. klage. Når resultaterne af hele forsøget kendes, vil der blive skrevet en artikel om dem. Den vil blive offentliggjort via patientorganisationen Hematon (se også Informeret samtykke Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykkeerklæring (bilag 6). Ved at underskrive samtykkeerklæringen accepterer du at deltage i forsøget. Du kan når som helst beslutte dig for at stoppe i forsøget. Din læge vil også underskrive samtykkeerklæringen og dermed bekræfte, at du er blevet informeret om forsøget, og at du har modtaget denne deltagerinformation. *Bilag: 1. Kontaktmuligheder 2. Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskninsprojekt 3. Oversigt over behandling og undersøgelser 4. Ibrutinibs og venetoclax bivirkninger 5. Informeret samtykke Patient information for Side 7 of 18

9 BILAG 1 Kontakter Yderligere information Du kan få yderligere information om forsøget af forsøgslæge: Carsten Niemann, overlæge Telefon nummer eller af: Regina Uhre, projektsygeplejerske Telefon nummer> National koordinerende læge Du kan rådføre dig med følgende uafhængige læge: Overlæge Carsten U Niemann, Rigshospitalet Telefon nummer: Klager Du kan sende evt. klager til: Patientvejlederne Rigshospitalet Blegdamsvej Patientkontor/Nationalt Kontaktpunkt Afsnit 4102 Blegdamsvej København Ø Tlf.: / patientkontorrigshospitalet@regionh.dk HOVON Foundation Hvis du ønsker flere oplysninger om HOVON Foundation, kan du få det på hjemmesiden: Patient information for Side 8 of 18

10 Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt Forskningsprojekt Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide, at: din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen. du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have. du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen. du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen. oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt. opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i databeskyttelsesforordningen, databeskyttelsesloven samt sundhedsloven. der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre. der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på

11 De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf.: Hjemmeside: De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf.: komite@rsyd.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf.: vek@rn.dk Hjemmeside: Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf.: RVK-sjaelland@regionsjaelland.dk Hjemmeside: sundhed/forskning/forfagfolk/ videnskabsetisk-komite/sider/default.aspx De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf.: / / komite@rm.dk Hjemmeside: National Videnskabsetisk Komité Tlf.: kontakt@nvk.dk Hjemmeside: Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet. Revideret juli /1

12 BILAG 3 Behandlingsskema og oversigt over undersøgelser Behandlingsskema Patient information for Side 10 of 18

13 BILAG 3 Oversigt over undersøgelser Informeret samtykke Ved start X Efter hver serie Ekstra efter serie 2 Serie 3 dag 8 og 15 og serie 4 dag 1 Ekstra efter serie 3 og serie 6 Ekstra efter serie 9 Ekstra efter serie 12 Ekstra efter day 15 serie 15 Efter serie 15: Hver 3. måned i 2 år og derefter hver 4. måned i 1 år 1 Ekstra 27 måneder efter start I opfølgningsperioden 1 Ved forværring eller tilbagefald af sydommen Ambulant kontrol X X X X X X X Sygehistorie X Alm. X X X X X X lægeundersøgelse Blodprøver X X X X X X X CT-scanning X X 2 X X X Evaluering af sygdommen X 3 X X X X X X X Spørgeskema om X X 4 X X livskvalitet Graviditetstest X Prøvetagning til HOVON 141 forsøget Blod X X X X X X X X Knoglemarv X X X Lymfeknudebiopsi X 1 Hver 6 måned indtil 7 år efter start eller indtil progression/tilbagefald af sygdom. 2 Kun for patienter med forhøjet risiko for tumorlysesyndrom som beskrevet i bilag 4 3 Kun efter serie 3 4 Kun ved start, efter serie 15 og ved måned 6, 1, 2 og 3 år efter afslutning af behandling Patient information for Side 11 of 18

14 BILAG 4 Bivirkninger Du kan få bivirkninger af behandlingen. Du skal fortælle det til din læge eller til sygehuspersonalet, hvis du får bivirkninger. Ibrutinib Ibrutinib er godkendt til behandling af CLL i bestemte situationer siden På verdensplan er der erfaring fra behandling af mange tusinde patienter, men da det er et nyt stof, er der fortsat begrænsede erfaringer med langtidseffekt og bivirkninger. Bivirkningerne, som er nævnt nedenfor, er indberettet af patienter, som har fået ibrutinib i de kliniske forsøg. Meget almindelige (over 10%) Feber. Diarré, Forstoppelse, Kvalme, Mundbetændelse, Opkastning. Bihulebetændelse, Lungebetændelse, Næseblod, Væskeophobning i fx arme og ben. Blodansamling, Blodmangel, Øget risiko for infektioner pga. mangel på hvide blodlegemer, Øget tendens til blødning pga. fald i antallet af blodplader. Ledsmerter, Muskel- og ledsmerter. Hovedpine, Svimmelhed. Betændelse i huden, Hududslæt, Småblødninger i hud og slimhinder. Luftvejsinfektion. Urinvejsinfektion. Almindelige (1-10%) Mundtørhed. Hjerterytmeforstyrrelser. Forhøjet antal hvide blodlegemer. Forhøjet urinsyre i blodet, Væskemangel. Blodansamling i hjernehinderne. Blodforgiftning. Sløret syn. Ikke almindelige (0,1-1%) Allergisk hævelse i ansigtet samt mundhulen og strubehovedet. Ukendt hyppighed Rødme. Venetoclax Blodmangel Nedsat antal blodlegemer, lavt antal blodplader Meget almindelige (> 10%) Diarre Kvalme Forkølelse Patient information for Side 12 of 18

15 Nedsat antal hvide blodlegemer, svampeinfektion, Almindelige (1-10%) Bakteriel hudinfektion (helvedesild som er en smertefuld hudsygdom forårsaget af herpesvirus), influenza, lungebetændelse eller bronkitis, betændelse i næse eller hals. Svampe- eller virusinfektion i munden eller i andre dele af kroppen, blodforgiftning, urinvejsinfektion, tumorlysesyndrom (se nedenfor, forekommer dog kun sjældent ved den dosering som bruges i dette forsøg). Infektion Sjældne (0,01-0,1%) Betændelse i mavetarmsystemet virus, infektion. lungeinfektion forårsaget af en bakterietype kaldet pseudomonas, I nogle tilfælde kan behandlingen af din sygdom (især behandlingen med venetoclax) medføre, at tumorcellerne ødelægges meget hurtigt. Når kroppen forsøger at skille sig af med disse nedbrydningsprodukter, kan det resultere i nogle skadelige virkninger (det kaldes tumorlysesyndrom). For at minimere risikoen for tumorlysesyndrom foretages følgende: - Forsøget starter med 2 serier ibrutinib alene. Det medfører, at antallet af tumorceller er nedsat, før behandlingen med venetoclax påbegyndes. - Behandlingen med venetoclax starter med en lav dosis i tredje serie. Dosis forhøjes ugentlig, indtil du når den fulde dosis på 400 mg daglig. - Fra tidspunktet for første indgivelse af venetoclax indtil den første uge i hvilken du har fået den fulde dosis venetoclax, vil du få anden medicin i tilgift og om nødvendigt ekstra væske som infusion. Hvis din risiko for tumorlysesyndrom er stærkt forhøjet, vil du blive indlagt, mens venetoclaxdosis forhøjes. I alle tilfælde er det altid godt at drikke rigeligt med væske, mindst 2 liter om dagen. Tumorlysesyndromet kan medføre svære problemer og fx have konsekvenser for nyrer og hjerte (herunder unormal hjerterytme) eller kramper. Disse bivirkninger kan resultere i, at du får behov for dialyse (dvs. at en særlig maskine fjerner affaldsmaterialet fra blodet). Din læge vil holde godt øje med dig og behandle dig med væske og medicin for at nedsætte risikoen for svære laboratoriemæssige ændringer eller komplikationer til tumorlysesyndromet. Nogle patienter med CLL har udviklet en aggressiv form for lymfekræft under behandling med venetoclax. Disse patienter havde tidligere fået flere behandlinger med kemoterapi. Nogle patienter havde abnormt DNA (gener) i CLL-cellerne. Det forhøjer risikoen for udvikling af denne sygdom. Det vides ikke, om venetoclax var en medvirkende årsag til disse tilfælde. Aggressiv lymfekræft forekommer hos ca. 10 % af patienterne med fremskreden CLL (1 patient ud af 10). Risikoen ved forsøgsprocedurerne I tillæg til den risiko, som ibrutinib og venetoclax medfører, kan blodprøvetagningen forårsage smerte, blå pletter og i sjældne tilfælde infektion på stedet, hvor blodprøverne tages. Patient information for Side 13 of 18

16 BILAG 5 Informeret samtykke Et prospektivt, multicenter fase II forsøg for behandling med ibrutinib plus venetoclax af patienter med creatininclearance 30 ml/min, som har modtaget tidligere behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (RR-CLL) med eller uden TP53 aberrationer. Jeg underskriver denne samtykkeerklæring af fri vilje. Jeg forstår, at jeg ved at underskrive denne erklæring ikke mister nogen rettighed, som jeg ellers ville være berettiget til. Jeg har læst og forstået deltagerinformationen og har fået svar på alle mine spørgsmål. Jeg forstår, at jeg vil modtage en underskrevet og dateret kopi af denne erklæring. Jeg har haft den nødvendige betænkningstid tid til at sætte mig ind i formål og procedurer, forsøgets mulige risici og fordele og andre tilgængelige behandlinger af min tilstand. Jeg indvilliger i at samarbejde med det medicinske personale og i at tage medicinen og følge behandlingerne i henhold til anvisningerne. Ved at underskrive denne samtykkeerklæring giver jeg tilladelse til frigivelse af mine medicinske oplysninger og registreringer som beskrevet i afsnittet Fortrolighed og tilladelse til at indhente, anvende og videregive personlige medicinske oplysninger og journaler. Jeg indvilger i, at min praktiserende læge informeres om min deltagelse i dette forskningsforsøg (sæt kryds på den dertil beregnede linje). Ved underskrivelse af denne samtykkeerklæring accepterer jeg også indsamling og opbevaring af biologisk materiale. Ja Nej Hvis vigtige oplysninger om mit helbred kommer frem i løbet af forsøget, vil jeg gerne underrettes om dem. Ja Nej Når forsøget er afsluttet, vil jeg gerne se resultaterne af forsøget og finde ud af, hvilke konsekvenser det kan have for mig. Ja Nej Jeg vil altid blive informeret om årsagen, hvis jeg trækkes ud af forsøget. Deltagerens navn (blokbogstaver) Deltagerens underskrift Dato Underskrevne læge har fuldt ud gennemgået indholdet i dette informerede samtykke for ovennævnte deltager. Navn på den læge, der har forestået drøftelsen om det informerede samtykke (blokbogstaver) Underskrift af den læge, der har forestået drøftelsen om informeret samtykke Dato Patient information for Side 14 of 18

17 Fuldmagt Et prospektivt, multicenter fase II forsøg for behandling med ibrutinib plus venetoclax af patienter med creatininclearance 30 ml/min, som har modtaget tidligere behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (RR-CLL) med eller uden TP53 aberrationer. Da forsøget er underlagt reglerne for God Klinisk Praksis, er det en forudsætning, at der gives adgang til din sygejournal med det formål at gennemføre mulig overvågning, kontrol og inspektion (kvalitetskontrol). Dette sikrer, at undersøgelsesdataene er veldokumenterede og korrekte, således at der opnås troværdige undersøgelsesresultater, der kan bruges som dokumentation i forbindelse med et lægemiddels godkendelse og anvendelse til behandling af patienter. Denne fuldmagt gælder samtlige informationer i din sygejournal, og den kan til enhver tid tilbagekaldes. Alle oplysninger vil blive behandlet strengt fortroligt. Udover dette kan jeg give tilladelse til at oplysninger om min sundhedstilstand og evt. senere behandlinger kan indhentes fra danske sundhedsregistre inkl. den danske CLL database efter at forsøget er afsluttet, for at sikre information om langtidseffekter af behandlingen. Ved underskrivelse af denne samtykkeerklæring giver jeg tilladelse til indhentning af information om min sundhedstilstand fra danske sundhedsregistre Ja Nej Jeg giver fuldmagt til, at mine lægejournaler kan ses af udenlandske sundhedsmyndigheder i op til 15 år efter forsøgets afslutning. Deltagerens navn (blokbogstaver) Deltagerens underskrift: Dato: Patient information for Side 15 of 18

18 Samtykke til valgfri indsamling af prøver til VISION/HOVON141 biobank Indledning De hollandske og nordiske CLLSG er (Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Groups - kronisk lymfatisk leukæmiforsøgsgrupper) ønsker at forbedre forståelsen og behandlingen af kronisk lymfatisk leukæmi (CCL). Til opfyldelse af dette mål ønsker CLLSG erne at indhente og vidergive alt overskydende (ubrugt) serum, blod og andet prøvemateriale fra forsøgsrelaterede procedurer, der er udført på de centrale laboratorier ( sites i Danmark og norden) under dette forsøg. Hvis du indvilliger i at donere prøver til forskning, vil de når forskningsbiobanken ophører i 2030 blive opbevaret i Vision/HOVON141 biobank, hvor prøver fra mennesker opbevares på en sikker måde. Det er helt frivilligt at deltage i biobank-delen af forsøget. Ligegyldigt hvad du beslutter dig for, vil det ikke påvirke din deltagelse i hovedforsøget eller din lægebehandling. Hvorfor indhentes disse prøver? Prøverne i biobanken kan anvendes af forskere til bedre at forstå udviklingen af CLL og forbedre behandlingen. Resultaterne fra denne forskning vil blive baseret på oplysninger fra samtlige deltagere, der bidrager med prøver. Prøverne planlægges opbevaret indtil 2047 mhp disse undersøgelser. Håndteringen af prøverne vil ske i henhold til lovgivningen i det land (Danmark) hvor de opbevares. Hvad sker der, hvis jeg donerer en prøve? Hvis du indvilliger i at donere prøver til biobanken, vil alle resterende serum- og blodprøver, som er til rådighed fra test, der kræves i forsøget, blive sendt til biobanken (du skal ikke gennemgå nogen yderligere procedurer).. Hvilke mulige bivirkninger og risici er der? De risici, der er forbundet med blodprøvetagning, er beskrevet tidligere i dette informerede samtykke (se "Mulige risici og gener i forbindelse med blodprøvetagning"). Der er ingen ekstra risici forbundet med at donere dine overskydende serum- og blodprøver til Vision/HOVON141 biobank. Er der fordele ved at donere prøver? Du vil ikke drage direkte fordel af at donere dine prøver. Forskning, der udføres på disse prøver, kan komme andre patienter med CLL eller en lignende tilstand til gode i fremtiden. Vil jeg få betaling for at donere prøver? Du vil ikke blive betalt for at donere prøver til biobanken. Hvordan beskyttes mit privatliv? Til sikring af, at dine sundhedsoplysninger holdes fortrolige, vil erklæringer, registreringer og prøver, der opbevares af biobanken, kun blive mærket med dit deltageridentifikationsnummer. De vil ikke blive mærket med dit navn, billede eller andre oplysninger, der identificerer dig personligt. Prøverne og dine sundhedsoplysninger vil blive opbevaret under samme beskyttelse af privatlivet som beskrevet i hovedforsøget. CLLSG erne kan anvende nogle af de indhentede blodprøver og videregive dem til forskning om genetiske (nedarvede) faktorer. Når biobanken modtager dine blodprøver og sundhedsoplysninger, vil disse blive mærket med dit unikke deltageridentifikationsnummer. Biobanken vil udskifte dit deltageridentifikationsnummer med et nyt nummer. Forbindelsen mellem dit deltageridentifikationsnummer og det nye nummer vil blive gemt sikkert i en database, der kun er tilgængelig for autoriserede personer. Dette betyder, at der er et ekstra lag beskyttelse af dit privatliv i forhold til disse prøver. Selvom denne genetiske forskning vil blive udført på en måde, hvor du ikke identificeres, kan det blive nødvendigt at sammenkoble det nye nummer, dine prøver har fået tildelt, til dine Patient information for Side 16 of 18

19 sundhedsoplysninger med dit deltageridentifikationsnummer. Dette vil kun ske, hvis det er nødvendigt for at finde din prøve, når opbevaringsperioden er ovre, eller hvis du ændrer mening med hensyn til opbevaring af prøver i biobanken, hvis forskningsresultaterne skal indgå i de oplysninger, der sendes til sundhedsmyndighederne, eller af sikkerhedsmæssige årsager. Dine prøver og sundhedsoplysninger vil kun blive ført tilbage til dit deltageridentifikationsnummer, aldrig til dit navn. Dine genetiske forskningsdata kan deles med forskere, der ikke deltager i forsøget, eller indsendes til statslige eller sundhedsforskningsdatabaser for bred deling med andre forskere. Du vil ikke blive identificeret ved navn eller andre personligt identificerende oplysninger ved en sådan deling af genetiske forskningsdata. Kan jeg ændre mening om opbevaring af mine prøver i biobanken? Ja. Du kan til enhver tid ændre mening. Hvis du ønsker at trække dit samtykke til anvendelse af dine prøver tilbage under forsøget, skal du fortælle din læge, at du ikke længere ønsker, at dine prøver skal opbevares eller anvendes til forskning. Hvis du ønsker at trække dit samtykke tilbage efter fuldendelse af forsøget, skal du følge de anvisninger, du får af lægen. Enhver resterende prøve vil herefter blive destrueret. Hvis du ændrer mening, og dine prøver allerede er testet, vil disse resultater forblive en del af de generelle forskningsdata. Hvis du afgår ved døden, vil dine prøver og data fortsat blive anvendt som en del af biobanken. Hvis du trækker dig eller bliver trukket ud af hovedforsøget, vil dine prøver fortsat blive opbevaret og anvendt til forskning, medmindre du specifikt anmoder om, at de destrueres. Patient information for Side 17 of 18

20 Samtykke til valgfri indsamling af prøver til Vision/HOVON141 s biobank Et prospektivt, multicenter fase II forsøg for behandling med ibrutinib plus venetoclax af patienter med creatininclearance 30 ml/min, som har modtaget tidligere behandling for kronisk lymfatisk leukæmi (RR-CLL) med eller uden TP53 aberrationer. Jeg giver frivilligt tilladelse til, at mine prøver vidergives til Vision/HOVON141 s biobank og anvendes til de ovenfor anførte forskningstyper. Valgfri fremtidig forskning med overskydende prøver Overskydende materiale fra prøver, der er indsendt til CLLSG'ernes laboratorier under hovedforsøget, kan anvendes til fremtidig forskning inden for CLL og CLL-relaterede sygdomme. Deltagerens navn (blokbogstaver) Deltagerens underskrift Dato Undertegnede læge har fuldt ud forklaret denne informerede samtykkeerklæring for deltageren, der er anført ovenfor. Navn på den læge, der har forestået drøftelse af det informerede samtykke (blokbogstaver) Underskrift af den læge, der har forestået Dato drøftelse af det infor111merede samtykke. Patient information for Side 18 of 18