Farmakologi. Forgiftninger

Transkript

1 Paramedicineruddannelsen Hold 1 (2014) Farmakologi Tirsdag, 11. Marts : Almen Farmakologi; Farmakokinetik : Almen Farmakologi; Farmadynamik : Hygiejne og Medicinhåndtering : Præparat Profil & Medicin Doser Forgiftninger Tirsdag, 11. Marts : Forgiftninger : Forgiftninger : Forgiftninger

2 Farmakologi Almen Farmakologi; Farmakokinetik, Lektion 1 Læge Shahid Q. Manan Paramedicineruddannelsen, Hold 1 University College Nordjylland, Aalborg

3 Almen Farmakologi Farmakologien omfatter viden om: - Oprindelse / Fremstilling - Opbevaring - Fysiske og Kemiske egenskaber - Dosering - Virkning på organismen - Metabolisme - Elimination 2

4 Lægemidler Definition af Lægemiddel: varer, som er bestemt til at tilføre mennesker eller dyr for at forebygge, erkende, lindre, behandle eller helbrede sygdom, sygdomssymptomer og smerter eller for at påvirke legemsfunktioner 3

5 Lægemidler Lægemidler skal være: - Velindicerede - Effektive - Effekten og metabolismen skal være velforstået - Ugiftige - Uden bivirkninger - Uden interaktioner - Billige 4

6 Lægemidler Lægemidler kendetegnet ved: - Navn - Handelsnavn - Generiske navn; aktive indholdsstof - Styrke - Form (Tbl. Mikstur. mm.) - Virkning - Holdbarhed 5

7 Farmakokinetik Læren om lægemidlets skæbne i organismen. - Absorptionsfasen - Fordelingsfase - Eliminationsfasen 6

8 Farmakokinetik; Absorption Absorption - Applikationssted - Parenteral (udenom tarmen) administration - Intravenøst - Intramuskulært - Subcutant - Sublingualt - Inhalation - Transdermalt - Enteral (via tarmen) administration - Via mund tyndtarm - Via endetarm (stomi) 7

9 Farmakokinetik; Absorption First-Pass Metabolisme 8

10 Farmakokinetik; Absorption Koncentrationsændring ved én dosis 9

11 Farmakokinetik; Absorption Transportprocessor over cellemembraner: - Passiv Diffussion - Filtration - Carrier-medieret transport - Pinocytose 10

12 Farmakokinetik; Fordeling Fordeling afhænger af: - Blodgennemstrømning - Syre/Base forhold - Fedtopløselighed 11

13 Farmakokinetik; Elimination Omfatter 2 faser: - Metabolisme/Biotransformation (Lever) - Metaboliserer lægemidler til mere vandopløselige aktive og ikke-aktive stoffer (Udskilles via nyre) - Metaboliserer få lægemidler til fedtopløselige ikke-aktive stoffer (udskilles via galden og dermed afføring - Ekskretion/Udskillelse (Nyre) - Vandopløselige lægemidler direkte - Lægemidler metaboliserede til vandopløselige ikke-aktive stoffer 12

14 Farmakokinetik; Elimination 13

15 Farmakokinetik; Elimination Halveringstid T½ Den tid det tager for mængden af lægemidlet i kroppen eller koncentrationen af lægemidlet i plasma at halveres, efter distribution er tilendebragt 14

16 Slut! Læge Shahid Qamar Manan Web:

17 Farmakologi Almen Farmakologi; Farmakodynamik, Lektion 2

18 Farmakodynamik Læren om lægemidlers virkning i/på organismen samt lægemidlernes virkningsmekanisme. Hovedvirkning Virkningsmekanisme Receptor

19 Farmakodynamik; Virkningsmekanismer

20 Farmakodynamik; Virkningsmekanismer; Receptor Agonister Antagonister

21 Farmakodynamik; Virkningsmekanismer; Receptor

22 Farmakodynamik; Virkningsmekanismer; Receptor

23 Farmakodynamik; Virkningsmekanismer Virkningsvariationer - Alder - Børn - Gamle - BMI Ideelt BMI - Genetiske Forskelle - Medtagne - Kronisk (f.eks β-blokkere) - Akut - Lægemiddelinteraktioner

24 Farmakodynamik; Virkningsmekanismer

25 Farmakodynamik; Interaktioner Ændring - Absorption - Ca 2+ medfører nedsat Fe 2+ optagelse - Fordeling (proteinbinding) sulfonamid og bilirubin - Metabolisme fenemal inducerer leverenzymer warfarin omsættes hurtigere blodfortyndende effekt falder - Elemination Indgift af en svag base (NaHCO 3 ) urin basisk syrer fanges i urinen

26 Farmakodynamik; Interaktioner Perorale antikoagulation Antidiabetika Epileptika Antikonceptionsmidler Digoxin Antiarrytmika Teofyllamin Antihypertensiva Lithium

27 Farmakodynamik; Interaktioner Størst betydning har: - Øget metabolisme induktion af leverenzymer - Barbiturater, visse antileptika, visse antibiotika - Nedsat metabolisme - Cimetidin, visse antiepliptika, disulfiram

28 Farmakodynamik; Komplikationer Bivirkninger: - Placeboeffekt Kalkpille effekt; signaler tiltro til en behandling øger effekt - Noceboeffekt signaler om manglende tiltro til en behandling svækker effekten

29 Farmakodynamik; Komplikationer Terapeutisk Index: LD 50 / ED 50

30 Farmakodynamik; Komplikationer Infektioner er et stort problem - Vi påfører patienter infektionssygdomme - Vi slår ca. nogle hundrede patienter ihjel - Vi bruger ca. 1 mia. af samfundets kroner

31 SLUT! Læge Shahid Q. Manan Web:

32 Farmakologi Medicinhåndtering, Lektion 3 Læge Shahid Q. Manan Paramedicineruddannelsen University College Nordjylland, Aalborg Hold 1, 2014

33 Hygiejne Inficeret blod eller kropsvæsker - Virus - Hepatitis C (blod, sex) - Hepatitis B (blod, sex, mor til barn) - HIV (blod, sex, mor til barn) - Bakterier - Staphylococcus aureus - Staphylococcus albus (Epidermis MRSA) - Gram negative 2

34 Hygiejne Betingelser - Donor - Kort Smittevej - Vitalt smitstof virus eller bakterier - Egnet for modtageren - Dosis - Modtagelig patient - Etik ( syg reddere) 3

35 Hygiejne Smitteveje - Kontaktsmitte - Inhalationssmitte - Alimentær (Fødemiddelbåren) smitte - Vektorbåren smitte 4

36 Medicin håndtering Kun psykiatere må tvangsmedicinere - I den akutte medicin kan man handle under nødværge - Patienten befinder sig i en situation, der kan sidestilles med en sindssyg tilstand, som har en somatisk årsag, hvor medicinering kan afbøde eller helt afhjælpe tilstande. Da må man handle i nødværge 5

37 Medicin håndtering Man har pligt til at informere patienten om at man giver ham medicin og herunder informere om hyppige eller ubehagelige bivirkninger Dette giver patient (eller pårørende) mulighed for at afslå tilbuddet eller komme med relevante indvendinger 6

38 Blanding af Medicin Husk: - Rette blandingsmedie (sterilt vand eller isoton NaCl) - Opløse medicinen i et passende volumen - at al medicinen skal være opløst før indgivelse 7

39 Tonicitet og Osmolaritet Gennemtrængelighed permeabilitet Transportprocessor Diffusion af indholdsstoffer Fra høj koncentration til lav koncentration Diffusion af vand Fra høj koncentration til lav koncentration 8

40 Tonicitet og Osmolaritet En væske Tonicitet angiver hvor mange molekyler (som potentielt kan diffunderer i organismen), der er opløst i væsken En væskes Osmolaritet angiver i hvor høj grad opløsningsmidlet (oftest vand) forbliver i et givet compartment (f.eks. Karbanen) 9

41 Tonicitet og Osmolaritet Osmose er den kraft som driver opløsningsmidlets (vand) molekyler til at diffundere, da de opløste molekyler vanskeligt kan diffundere 10

42 Væskebalance 2500 ml ud og 2500 ml ind Større bruttotab Større bruttotilførsel dehydrering ødem 11

43 Væskebalance Regulering Tørst (CNS) Osmoreceptorer Volumenreceptorer Nyrer (ADH) 12

44 Væskebalance Dehydrering Hyperton (vandtab > elektrolyttab) Manglende indtag Coma diabetikum Isoton (vandtab = elektrolyttab) Diarré (ileostomier) Hypoton (vandtab < elektrolyttab) Fejlagtig rehydrering (kun vand/isotonglucose) 13

45 Væskebalance 14

46 Væskebalance Ødemer Øget venøst tryk Hævede underben Lungeødem Lavt proteinindhold Abnormt tab fra nyrer Nedsat protein indtag Blokade af lymfedrænage Stråleskader Kapillærskade Slag Brandsår Paravenøs injektion 15

47 Væskebalance Blanding af Medicin Risici Udfældning (visse antibiotika og (isoton) glukose) Neutralisering (terbutalin og β-blokkere ) Lysfølsomhed (furosemid er (lidt) lysfølsomt) Fejldosering Forkert stof Regn altid mængden i antal milligram Sig mængden højt Slut af med at sige x mg sv.t. y ml 16

48 Slut! Læge Shahid Q. Manan Web:

49 Farmakologi Medicin Doser & Præperat Profil, Lektion 4 Læge Shahid Qamar Manan Paramedicineruddannelsen, Hold University College Nordjylland, Aalborg

50 2 Farmakologi - Doser Doser er afhængig af: - Formål (Indikation) - Pt.s tilstand - Alder (Vægt) - Eliminationsevne - Administrationsform

51 3 Farmakologi; Medicin Doser Indikation Styrke Dosis: Voksen Dosis: Barn Maksimal Hypoglykæmi i.v. 500 g/l 20 ml / 2-3 min. 25 g/time

52 4 Medicin.dk Samme opbygning for alle præparater Opdateres regelmæssigt Pligt til at holde sig ajour Anbefalinger

53 5 Fentanyl Fentanyl "B. Braun Braun AG ATC-kode N01AH01 Syntetisk morphinlignende analgetikum. Omtalt i afsnittet Opioider (anæstesi)

54 6 Fentanyl Dispenseringsform injektionsvæske, opløsning i ampuller. 1 ml indeholder 50 mikrogram fentanyl (som citrat) i sterilt vand. Tilsat natriumchlorid. Virkemåde Fentanyl er en ren opioid-agonist, der virker ca. 100 gange stærkere end morphin. Er stærkt respirationsdeprimerende.

55 7 Fentanyl Farmakokinetik Metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter. Eliminationen er trifasisk med en terminal plasmahalveringstid på ca. 4 timer. Ca. 10% udskilles uomdannet gennem nyrerne. Efter intravenøs indgift ses maksimal virkning i løbet af ca. 5 minutter. Den analgetiske virkning holder sig i minutter.

56 8 Fentanyl Indikationer Kombinationsanæstesi og -analgesi. Anbefales udelukkende anvendt som analgetikum i forbindelse med anæstesi. Analgetikum til patienter i respirator (specielt patienter med nyreinsufficiens).

57 9 Fentanyl Doseringsforslag Præmedikation. 0,05-0,1 mg (1-2 ml) langsomt i.v. evt. i kombination med benzodiazepin. Indgår ofte som den analgetiske komponent (sammen med et hypnotikum og evt. et neuromuskulært blokerende middel) i en total intravenøs anæstesi, evt. administreret som kontinuerlig infusion. Kan endvidere i doser på 0,05-0,1 mg (1-2 ml), evt. gentaget, anvendes som analgetisk supplement ved andre anæstesiformer: inhalationsanæstesi, regional anæstesi. Epidural smertebehandling. Til patienter, som dårligt tåler morphin, kan fentanyl anvendes epiduralt. Dosis er 0,05-0,1 mg. Som anæstetikum i høj dosering som eneste anæstetikum (sammen med oxygen og et neuromuskulært blokerende middel). Dosis er ved denne teknik 0,05-0,1 mg/kg evt. op til 0,15 mg/kg. Postoperativ respirationsdepression med behov for mekanisk ventilation må forventes. Man skal være opmærksom på, at der er en øget risiko for huskeanæstesi, hvis der kun bruges opioider. Dosis bør nedsættes til ældre.

58 10 Fentanyl Håndtering og holdbarhed ph 4-6,5. Forligelighed ved infusion: Blandbar med isotonisk natriumchloridinfusionsvæske og isotonisk glucoseinfusionsvæske.

59 11 Fentanyl Graviditet Må kun anvendes under visse forudsætninger. Der er meget få specifikke data. Eksponering for infusionsanæstetika synes ikke at påvirke udfaldet af graviditeten. Der er risiko for neonatal respirationsdepression ved anvendelse i forbindelse med fødslen. Læs mere om graviditet Amning Kan anvendes. Den relative vægtjusterede dosis er ca. 3% efter i.v. doser på op til 400 mikrogram pr. døgn. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. Læs mere om amning

60 12 Fentanyl Kontraindikationer Samtidig behandling med MAO-hæmmere og behandling med irreversible MAO-hæmmere inden for 14 dage. Respirationsdepression uden mekanisk ventilering. Forhøjet intrakranielt tryk. Hypovolæmi, hypotension og myastenia gravis. Forsigtighedsregler Skal anvendes med forsigtighed ved stærkt nedsat lever- eller lungefunktion.

61 13 Fentanyl Trafik Bilkørsel og maskinbetjening frarådes i 24 timer efter anæstesi. Doping Fentanyl i urinen ved dopingtest medfører diskvalifikation af den sportsudøvende.

62 14 Fentanyl Bivirkninger Meget almindelige (> 10%) Kvalme, opkastning. Bradykardi, hypotension, vasodilation. Muskelstivhed. Sedation, døsighed, svimmelhed, benign intrakraniel trykstigning. Miosis. Almindelige (1-10%) Obstipation. Arytmier, respirationsdepression, apnø. Konfusion, depression. Hypersensitivitetsreaktioner, urticaria, hudkløe. Urinretention. Synsforstyrrelser. Sjældne (0,01-0,1%) Laryngospasme, hjertestop. Kramper, myokloni. Meget sjældne (< 0,01%) Bronkospasme, lungeødem. Klinisk anvendte doser medfører respirationsdepression, som kan ophæves med naloxon. Den ret lange terminale halveringstid kan få klinisk betydning, hvis patienten postoperativt er ustimuleret, især ved samtidig administration af andre centralt deprimerende medikamenter. Muskelstivhed forekommer oftest ved hurtig injektion af doser større end et par hundrede mikrogram og kan ophæves med neuromuskulært blokerende midler.

63 15 Fentanyl Forgiftning Ligner morphinforgiftning. Den respirationsdeprimerende virkning antagoniseres af naloxon. Det er vigtigt at starte kunstig ventilation - helst med ren ilt - så hurtigt som muligt.

64 16 Fentanyl Interaktioner Alvorlige symptomer (fx kramper, høj feber, kredsløbsdepression, koma) ved kombination med MAOhæmmere kan ikke udelukkes. Carbamazepin, fenytoin og primidon øger omsætningen af fentanyl gennem induktion af enzymer i leveren. Dosisjustering af fentanyl kan være nødvendig. Ved samtidig indgift af et antipsykotikum som droperidol kan hypotension forekomme. Endvidere er der set rastløshed og hallucinationer. Andre midler med CNS-deprimerende virkning (fx barbiturater, benzodiazepiner, halogenerede inhalationsanæstetika) kan medføre forstærket respirationsdepression. Clonidin kan forstærke virkningerne af fentanyl - specielt respirationsdepression. Baclofen kan forstærke og forlænge virkningen af fentanyl. Samtidig brug af midazolam kan medføre hypotension. Ved høje doser af fentanyl kan indgift af nitrogendioxid eller diazepam nedsætte den kardiovaskulære funktion.

65 17 Fentanyl Bloddonor Må ikke tappes. Donors tappeegnethed skal vurderes af læge. Tilskud, udlevering, pakninger og priser

66 Slut! Læge Shahid Qamar Manan Web: