Skeletmuskulaturens og fedtvævets regulering af fedtstofskiftet i mennesker

Transkript

1 Skeletmuskulaturens og fedtvævets regulering af fedtstofskiftet i mennesker Information til forsøgspersoner Vi henvender os til dig, for at spørge om du vil være med i en videnskabelig undersøgelse. På de næste sider vil vi beskrive hvad forsøget går ud på og hvordan du skal deltage. Dine rettigheder som forsøgsperson i et biomedicinsk forskningsprojekt Du bedes venligst læse nedenstående grundigt; Som deltager i et biomedicinsk forskningsprojekt skal du vide, - at din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen, - at du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have, - at du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen, - at du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen - at oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt, - at opbevaringen af oplysninger om dig, herunder oplysninger i væv, blodprøver, der hidrører fra dig, sker efter reglerne i lov om behandling af personoplysninger og lov om patienters retsstilling - at der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser herom. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre. - at der er klageadgang, muligheder for erstatning efter patientforsikringsloven eller lov om erstatning for lægemiddelskader samt anden kompensation ved skader som følge af forskningsprojektet. Der gøres opmærksom på, at der ved forsøg kan være uforudsigelige risici. På de næste sider er de forudsigelige bivirkninger og risici angivet. Du kan evt. blive udelukket fra forsøget hvis vi undervejs registrerer uventede resultater. Forsøget kan desuden afbrydes af tekniske årsager, f.eks. hvis et kateder falder ud eller en af analysemaskinerne bryder sammen. Forsøget som helhed kan afbrydes hvis vi opdager

2 uforudsigelige bivirkninger, eller hvis forsøget ikke kan gennemføres af tekniske årsager. Du har naturligvis betænkningstid før samtykke afgives, og du har ret til at medbringe en bisidder ved modtagelsen af den mundtlige information. Deltagelse i projektet sker kun efter at både skriftlig og mundtlig information er givet, og skriftligt samtykke er indhentet. Alle oplysninger om helbredsforhold, private forhold eller andre fortrolige oplysninger om forsøgspersonen er omfattet af tavshedspligten. Du kan få yderligere oplysninger om projektet ved at henvende dig til nedenstående kontaktpersoner. Tag dig god tid til at læse papirerne før du bestemmer dig. Hvis du ønsker at deltage i forsøget bedes du skrive under på samtykkeerklæringen (næste side). Med venlig hilsen Bente Klarlund Pedersen Professor, overlæge, dr. med. Klinisk ansvarlig for projektet Rigshospitalet, afsnit M7641 Tagensvej København N Emil Wolsk-Jackson Læge Rigshospitalet, afsnit M7641 Tagensvej København N emil.wolsk-jackson@rh.regionh.dk Tlf:

3 Informeret samtykke til deltagelse i et biomedicinsk forskningsprojekt. Forskningsprojektets titel: Skeletmuskulaturens og fedtvævets regulering af fedtstofskiftet i mennesker Erklæring fra den forsøgsansvarlige: Jeg erklærer, at nedenstående forsøgsperson har modtaget mundtlig og skriftlig information om forskningsprojektet. Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information, herunder om fordele og ulemper, til at træffe et informeret valg. Den forsøgsansvarliges navn Dato Underskrift Erklæring fra forsøgspersonen: 1. Jeg har læst den skriftlige information om forskningsprojektet og fået mundtlig information i et sprog, som jeg forstår. Jeg ved nok om formålet, metoderne, fordele og ulemper til at sige ja til at deltage. Jeg er informeret om, at det er frivilligt at deltage, og at jeg når som helst og uden begrundelse kan trække mit samtykke tilbage og udtræde af forsøget, uden at dette påvirker min ret til behandling eller andre rettigheder. Hvis der under gennemførelsen af forskningsprojektet fremkommer væsentlige oplysninger om min helbredstilstand ønsker jeg information herom: Ja (sæt kryds) Nej (sæt kryds) Efter forskningsprojektets afslutning ønsker jeg (sæt kryds) / ønsker jeg ikke (sæt kryds) information om de i forskningsprojektet opnåede resultater og de eventuelle konsekvenser for mig. Jeg indvilger i at deltage i forskningsprojektet og har modtaget en kopi af dette samtykkeark samt en kopi af den skriftlige information til eget brug. Forsøgspersonens navn Dato Underskrift

4 Skeletmuskulaturens og fedtvævets regulering af fedtstofskiftet i mennesker Information til forsøgspersoner Hvad er formålet med forsøget? Formålet med dette forsøg er at få detaljeret viden om kroppens omsætning af fedt, ved indgivelse af leptin, et naturligt hormon. Baggrund Overvægt øger risikoen for udvikling af type 2 diabetes (tidligere kaldet gammelmandssukkersyge eller ikke-insulin-krævende sukkersyge) og hjertekarsygdom. Kroppens fedtdepoter er under normale omstændigheder med til at regulere niveauet af fedtsyrer i blodet ved at optage og lagre fedtsyrerne. Det er den mekanisme, der f.eks. gør, at en øget tilførsel af fedt i kosten fører til større fedtdepoter. Men hvis fedtvævet ikke kan optage nok af de frie fede syrer vil det i stedet medføre at fedtsyrerne lagres i andre organer, f.eks. muskler, hjerte og lever. Det kan føre til, at disse organer ikke længere er normalt følsomme for insulin, således at der er risiko for at man udvikler type 2 diabetes. Selvom man i dag har stor viden om fedtstofskiftet, så ved man stadig ikke i detaljer, hvordan reguleringen af fedtstofskiftet rent faktisk foregår i mennesker. En mere detaljeret viden om fedtstofskiftet hos mennesker kan få betydning for den fremtidige behandling af sygdomme som type 2 diabetes. I vores laboratorium har vi igennem flere år anvendt en række forskellige metoder i kombination til at kunne måle meget præcist, hvad der foregår med stofskiftet i mennesker. Vi vil nu gerne anvende disse metoder til at få et mere klart billede af fedtstofskiftet hos mennesker, dels under faste, dels efter indtagelse af et måltid, under og efter indgift af adrenalin, leptin og dels efter fysisk aktivitet. Leptin er et naturligt protein som frigives fra især fedtvævet. Det er påvist at man frigiver mere leptin jo mere fedtvæv man har, og at dette kan være med til at give en mæthedsfornemmelse. Vi ønsker at kortlægge hvad dette hormon mere præcist har af funktioner i kroppen. Hvordan foregår forsøget? Hvis du er en rask, normalvægtig mand i alderen år kan du muligvis deltage i dette forsøg. Du må ikke have kroniske sygdomme, ikke have været syg inden for de sidste 14 dage og du må ikke tage nogen form for medicin. Hvis du ønsker at deltage, skal du først have foretaget en helbredsundersøgelse. Dette indebærer, at du møder på vores laboratorium, Rigshospitalet, Tagensvej 20, opgang 76, 4. sal, afdeling 7641 om morgenen efter mindst 10 timers faste (vand undtaget). Ved helbredsundersøgelsen foretages et kort interview om dit helbred og en lægelig undersøgelse, foruden der tages en række blodprøver. Der foretages også en undersøgelse af din kropssammensætning med hensyn til knoglemasse, fedtmasse og

5 fedtfri masse vha. en modificeret røntgenundersøgelse (en såkaldt DXA scanning). Hele helbredsundersøgelsen inklusiv DXA scanningen varer ca. 3 timer. På den aftalte forsøgsdag møder du på afdeling 7652, opgang 76, 5. sal, om morgenen efter 10 timers faste (vand undtaget). Varigheden af forsøgsdagen er ca. 10 timer. Efter omklædning til hospitalstøj anbringes du i en hospitalsseng, hvor du skal slappe af i liggende stilling. Du bliver løbende monitoreret med elektrokardiogram (EKG) og regelmæssige blodtryksmålinger. Der er hele tiden mindst en erfaren læge til stede under forsøget. Først vil du få optegnet nogle af de store vener, der løber i underhuden på den nederste del af maven. Der indsprøjtes en smule lokalbedøvelse i huden over de optegnede vener, hvorefter der anlægges et vene-kateder via en guidewire i en disse vener. Derefter indsprøjtes der lokalbedøvelse i huden i den ene lyske. Vha. guidewire teknik anlægges et kateder i pulsåren (arterien) til benet og et kateder i den store vene, som ligger umiddelbart ved siden af. Endelig lægges der et kateder i en overfladisk vene på armen. Sidstnævnte bruges til infusion, mens de første 3 katetre bruges til blodprøver. Når alle katetre er lagt startes en infusion med fedt og sukker mærket med de ikkeradioaktive isotoper H-2 (deuterium) og C-13 (kulstof-13). Efter 2 timers infusion, hvor du fortsat hviler, vil der blive taget 1 vævsprøve (biopsi) fra fedtet i underhuden omkring navlen og 1 biopsi fra lårets muskulatur (vastus lateralis). De to vævsprøver, der måler et par millimeter på hver led, udtages med nål efter du har fået anlagt lokalbedøvelse i huden og ovenpå muskelhinden. Der tages yderligere 2 biopsier fra fedtet og 2 biopsier fra låret i løbet af forsøget. Efter hver biopsi lukkes såret med plaster, som skal blive siddende i mindst 5 dage. Efter den første biopsi, bliver der i de følgende 3 timer taget blodprøver hvert kvarter fra de tre katetre. Herefter tages der kun blodprøver en gang i timen. Mellem blodprøverne skylles katetrene med saltvand for at undgå tilstopning. Blodgennemstrømningen i fedtvævet måles ved indsprøjtning af en smule af den radioaktive ædelgas Xenon-133 i underhuden på maven. Herefter anbringes en tæller på huden over injektionsstedet, som følger udvaskningen af Xenon-133 i de efterfølgende timer. Blodgennemstrømningen til benet måles med ultralyd. Desuden måles kroppens optag af ilt og produktion af kuldioxid ved at måle på udåndingsluften med indirekte kalorimetri. Midt i forsøget får du indgivet leptin i fire timer igennem katederet i armen. Imens skal du forblive fastende og hvilende i senge. Du vil ikke kunne mærke noget til leptinet. Ved forsøgsdagens afslutning får du mad og drikke, samt mulighed for et bad, inden du forlader laboratoriet. Er der risici, bivirkninger eller ubehag ved forsøget? DXA skanning medfører, at man som forsøgsperson udsættes for en stråledosis, der typisk er mindre end et almindeligt røntgenbillede af hjerte og lunger.

6 Der er minimale gener forbundet med anlæggelsen af de i alt 4 intravenøse katetre. Fejl under katederanlæggelsen eller utilsigtet fjernelse af et kateder under forsøget kan medføre dannelse af en lokal blodansamling (hæmatom), som svinder i løbet af dage til uger. Det samlede blodvolumen som udtages i forbindelse med forsøget anses uden risiko, idet det udtagne volumen svarer til en portion blod (ca. 400 milliliter) som bloddonor. Hvis du er bloddonor i forvejen, anbefaler vi at der går 3 måneder efter forsøget før du donerer blod igen. Anlæggelsen af lokalbedøvelse forud for muskel- og fedt biopsierne er kun forbundet med minimale gener. Ved udtagning af muskelbiopsi føler man oftest et sug eller en trykkende fornemmelse. Det kan dog forekomme, at man oplever en forbigående jagende smerte i forbindelse med selve udtagningen. Der kan sjældent efterfølgende opstå en blødning inde i musklen (trælår). Yderst sjældent kan der forekomme en mindre reversibel føleforstyrrelse, som kan vare i adskillige måneder. I 1-7 dage efter udtagningen af muskelbiopsien vil der oftest være lokal ømhed ved indstiksstedet. Ved alle indgreb er der en infektionsrisiko, således også ved udtagelse af en muskelbiopsi. Fedtbiopsierne er forbundet med minimale smerter såvel under indgrebet som efter. Af og til kan der efterfølgende komme en lokal blodansamling. Indgift af stabile (ikke radioaktive) isotoper er en velgennemprøvet metode uden risici eller gener. Indsprøjtning af Xenon-133 medfører kun gener idet omfang at injektionen kan mærkes. Den indgivne dosis radioaktivitet er meget lav og al den indgivne 133 Xe udskilles igen. Bestemmelse af blodgennemstrømning ved hjælp af Doppler ultralyd samt indirekte kalorimetri til bestemmelse af ilt-optag og kuldioxid-produktion via måling af udåndingsluften medfører ikke nogle gener eller risici. Får jeg penge for at deltage i forsøget? Ja, der betales et honorar for deltagelse i forsøget inklusiv forundersøgelse. Honoraret dækker eventuelt ubehag, transport og tabt arbejdsfortjeneste. Honoraret udgør 4000 kr. Dette er skattepligtigt. Det udbetales over lønkontoret, og der kan derfor gå op til 6 uger før pengene overføres til din lønkonto. Er der kommercielle interesser i forsøget? Nej, vi søger økonomisk støtte fra en række forskellige fonde, men der er ingen kommercielle interesser i projektet. Forskningsprojektet er opstartet på initiativ af forskergruppen på Center for Inflammation og Metabolisme. Projektets omkostninger på ca. DKK 10000,- pr forsøg tilvejebringes indenfor Rigshospitalets regi. Der er ingen personlig/økonomisk tilknytning mellem de involverede forskere og forsøget. Hvad mulig nytte er der ved forsøget? Da forsøget forsøger at afdække basale mekanismer som senere hen kan føre til stofskiftesygdomme, eks. Type 2 sukkersyge, vil informationerne som forsøget giver, kunne hjælpe til at komme nærmere bedre behandlingsmetoder for patienter, samt kunne gøre videnskabelig fremskridt.

7 Hvad sker der med prøvematerialet? Under forsøget indsamler vi blodprøver samt muskelbiopsier. Prøverne opbevares på laboratoriet i op til 1 år indtil at alle analyserne er foretaget. Herefter destrueres prøverne. Prøverne udleveres ikke til andre laboratorier eller organisationer. Eventuelt brug af materialet til andre forsøg kan kun foregå med tilladelse fra videnskabsetisk komité.