ANBEFALINGER VEDRØRENDE NYREBEHANDLING OG DOSISJUSTERING FOR SUNDHEDSPERSONALE, DER BEHANDLER VOKSNE PATIENTER, SOM TAGER TENOFOVIRDISOPROXIL 1

Relaterede dokumenter
Efter2 til 4 Ugers behandling. * Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion, eren hyppigere monitorering af nyrefunktionen påkrævet.

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Tjekliste til ordinerende læger:

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Medicinrådets behandlingsvejledning for kronisk hepatitis C

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

PRAC's anbefalinger om signaler til ajourføring af produktinformationen

patient vejledningen I 10. udgave I vejledningen.dk 138 opdaterede patientvejledninger - klar til brug

Historisk. A (J05 AF) B (J05AF) C (J05AG el. J05AE el. J05AX) efavirenz eller. eller lamivudin

BILAG I PRODUKTRESUME

Medicinrådets fælles regionale behandlingsvejledning med lægemiddelrekommandation for kronisk hepatitis C

Agomelatin Mylan til behandling af svære depressive episoder hos voksne

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af kronisk hepatitis B

Information om risikominimerende undervisningsmateriale til voksne med major depressionsperioder i behandling med Agomelatin Glenmark

NeuroBloc Botulismetoksin type B injektionsvæske, opløsning E/ml

BILAG III ÆNDRINGER TIL PRODUKTRESUMÉ OG INDLÆGSSEDDEL

Danmarks Apotekerforening. Næsten alle medicingennemgange afslører medicinproblemer

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Ændringer til produktresuméet og indlægssedlen fremlagt af Det Europæiske Lægemiddelagentur

Indlægsseddel: Information til patienten

De vigtigste risici du bør være opmærksom på når du udskriver Arava omfatter:

Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

Bilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresuméer og indlægssedler

Indlægsseddel: Information til brugeren. Arax Junior 250 mg tabletter paracetamol

Behandlingsvejledning for behandling af kronisk hepatitis C infektion

Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

Aripiprazol. Sundhedspersonale. FAQ-brochure (ofte stillede spørgsmål)

Uddannelsesmateriale. Atomoxetin Teva

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for

BILAG I PRODUKTRESUME

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af kronisk hepatitis B

Behandlingsvejledning for medicinsk behandling af akromegali forårsaget af hypofysetumor

Bilag IV. Videnskabelige konklusioner

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af kronisk hepatitis B

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Indlægsseddel: Information til brugeren. Truvada 200 mg/245 mg filmovertrukne tabletter Emtricitabin/tenofovirdisoproxil

Bilag 11 - Mockup af forslag til yderligere foranstaltninger til risikominimering (hvis relevant)

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for behandling af kronisk hepatitis C infektion

Substance and source of text Lisinopril, fosinopril, trandopril, moexipril, perindopril

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Trimopan, 100 mg filmovertrukne tabletter Trimethoprim Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at

Vær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin

CAPRELSA DOSERINGS- OG OVERVÅGNINGSGUIDE TIL PATIENTER OG DERES OMSORGSPERSONER (PÆDIATRISK ANVENDELSE)

BILAG I LÆGEMIDLETS NAVN, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE, DYREARTER, INDGIVELSESVEJ OG INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 1/7

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for medicinsk behandling af akromegali forårsaget af hypofysetumor

BILAG IV VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER

Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

Myfortic (mycophenolsyre): risiko for medfødte misdannelser VEJLEDNING TIL SUNDHEDSPERSONALE

BILAG I PRODUKTRESUME

BILAG BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER SOM SKAL IMPLEMENTERES AF MEDLEMSSTATERNE MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV BRUG AF LÆGEMIDLET.

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for terapiområdet HIV/AIDS

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Bilag III. Ændringer i de relevante punkter i produktresumeet

Information for Kodimagnyl Ikke-stoppende DAK filmovertrukne tabletter

Europaudvalget EUU alm. del - Bilag 293 Offentligt

PRODUKTRESUMÉ. for. Canicaral Vet., tabletter 40 mg

Bilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelsen

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for terapiområdet HIV/AIDS

Supplerende elektronisk beslutningsstøtte i det fælles medicinkort

Du kan tage Pinex mod svage smerter, f.eks. hovedpine, menstruationssmerter, tandpine, muskel- og ledsmerter samt for at nedsætte feber.

Behandlingsvejledning inkl. lægemiddelrekommandation for medicinsk behandling af akromegali forårsaget af hypofysetumor

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Indlægsseddel: Information til patienten. Atripla 600 mg/200 mg/245 mg filmovertrukne tabletter Efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxil

Bilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af produktresumé, etikettering og indlægsseddel fremlagt af EMA

SmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter

Forstyrrelser i knogle- og mineralomsætningen ved kronisk nyresygdom

BRUGERE AF OG INDBERETTEDE BIVIRKNINGER VED LÆGEMIDLER MED DESMOPRESSIN

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for terapiområdet HIV/AIDS

Du kan tage Panodil mod svage smerter, f.eks. hovedpine, menstruationssmerter, tandpine, muskelog ledsmerter samt for at nedsætte feber.

Behandlingsvejledning inklusiv lægemiddelrekommandation for terapiområdet HIV/AIDS

Bilag II. Videnskabelige konklusioner

Panodil 500 mg filmovertrukne tabletter paracetamol

INDLÆGSSEDDEL FOR Onsior 5 mg tabletter til hunde Onsior 10 mg tabletter til hunde Onsior 20 mg tabletter til hunde Onsior 40 mg tabletter til hunde

Bilag III Ændringer til relevante punkter i produktinformationen

Indlægsseddel: Information til brugeren. Trimopan, 100 mg filmovertrukne tabletter. Trimethoprim

BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

PRODUKTRESUMÉ. for. Panodil, filmovertrukne tabletter

Indlægsseddel: Information til brugeren. Finasterid Orion 5 mg filmovertrukne tabletter. Finasterid

Bilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen

Pantoloc pulver til injektionsvæske, opløsning 40 mg

BILAG III TILLÆG TIL PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL. Disse ændringer til produktresumé og indlægsseddel er gældende fra Kommissionens beslutning.

Lægemiddelrekommandation for sygdomsmodificerende behandling af attakvis multipel sklerose

Bilag II. Videnskabelige konklusioner

INDLÆGSSEDDEL. Pakningsstørrelser op til 20 stk. (Håndkøb) are registered trademarks of Novartis 1

Rocilin filmovertrukne tabletter IE, 1 mill. IE, 1,2 mill. IE og 1,5 mill. IE

Bilag III. Ændringer af relevante punkter i produktinformationen

Information til brugeren. Bemærk, at der findes to indlægssedler til Pinex 500 mg filmovertrukne tabletter.

PRODUKTRESUMÉ. for. Canidryl, tabletter mg/tablet mg/tablet Hjælpestoffer Se pkt. 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over hjælpestoffer.

Lægen kan have givet dig Panodil Zapp til anden anvendelse. Følg altid lægens anvisning.

PRODUKTRESUMÉ. for. Panodil Brus, brusetabletter

Transkript:

ANBEFALINGER VEDRØRENDE NYREBEHANDLING OG DOSISJUSTERING FOR SUNDHEDSPERSONALE, DER BEHANDLER VOKSNE PATIENTER, SOM TAGER TENOFOVIRDISOPROXIL 1 [Dette undervisningsmateriale er obligatorisk som en betingelse for markedsføringstilladelsen med det formål yderligere at minimere en vigtig identificeret risiko for nyretoksicitet] Patienter med kronisk hepatitis B har risiko for nyreskader i forbindelse med anvendelse af produkter, der indeholder tenofovirdisoproxil. Særlige anbefalinger for voksne patienter, der bliver behandlet med regimer baseret på tenofovirdisoproxil, er angivet nedenfor: Vigtige aspekter, der skal overvejes Før behandling med tenofovirdisoproxil indledes, skal kreatininclearance undersøges hos alle patienter Nyrefunktionen (kreatininclearance og serumfosfat) skal monitoreres regelmæssigt under behandlingen (hver 4. uge i det første behandlingsår og derefter hver tredje måned) (se tabel 1) I tilfælde af patienter med risiko for nedsat nyrefunktion bør hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes Tenofovirdisoproxil må kun anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion, hvis de potentielle fordele ved behandlingen opvejer de mulige risici og det kan være nyttigt at forlænge intervallet mellem doser (se tabel 2) Hos patienter med et fald i kreatininclearance til <50 ml/min eller et fald i serumfosfat til <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) bør det overvejes at seponere behandlingen med tenofovirdisoproxil Tenofovirdisoproxil må ikke administreres samtidig med eller umiddelbart efter anvendelse af nefrotoksiske lægemidler. Renal sikkerhedsprofil for tenofovirdisoproxil i studier af kronisk hepatitis B (CHB) I studier med patienter med kontrolleret CHB blev renale hændelser bekræftet (forhøjet serumkreatinin 0,5 mg/dl, serumfosfat < 2 mg/dl eller kreatininclearance < 50 ml/min) hos 1,5 % af de patienter, som havde taget tenofovirdisoproxil i en periode på 288 uger. 2 Post-marketing sikkerhedsopfølgning (alle indikationer) Der blev rapporteret om sjældne tilfælde af nyresvigt, nedsat nyrefunktion og proksimal tubulopati (herunder Fanconis syndrom). Hos nogle patienter var proksimal renal tubulopati associeret med myopati, osteomalaci (som manifesterede sig som knoglesmerter og i sjældne tilfælde medførte frakturer), rhabdomyolyse, muskelsvækkelse, hypokaliæmi og hypofosfatæmi. 1 Monitorering af nyrefunktionen Anbefalingerne for monitorering af nyrefunktionen hos alle patienter før og under behandlingen med tenofovirdisoproxil er angivet i tabel 1 nedenfor. Tenofovirdisoproxil bør ikke tages samtidig med eller umiddelbart efter indtagelse af nefrotoksiske lægemidler, der elimineres ad samme vej; hvis de tages samtidig, skal nyrefunktionen monitoreres hver uge. 1 Hvis serumfosfat er <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) eller kreatininclearance falder til <50 ml/min hos en patient, der får tenofovirdisoproxil, skal nyrefunktionen revurderes inden for én uge, herunder måling af koncentrationen af glucose og kalium i blodet samt uringlucose. Hos patienter med et bekræftet fald i kreatininclearance til <50 ml/min eller et fald i serumfosfat til <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) skal det overvejes at seponere behandlingen med tenofovirdisoproxil. 1 Det bør også overvejes at afbryde behandlingen med tenofovirdisoproxil i tilfælde af progressiv forværring af nyrefunktionen, når der ikke er identificeret andre årsager.

Tabel 1: Monitorering af nyrefunktionen 1 Før behandling med tenofovirdisoproxil I det første behandlingsår med Hver 4. uge >1 års behandling med Hyppighed Ved behandlingsstart (initial status) Hver 3. måned Parameter Kreatininclearance Kreatininclearance og Kreatininclearance og serumfosfat serumfosfat * Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion, herunder patienter, som allerede har rapporteret om nyrehændelser ved anvendelse af adefovirdipivoxil, bør en hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes. Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion Tenofovirdisoproxil må kun anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion, hvis de potentielle fordele ved behandlingen opvejer de mulige risici, og det anbefales at monitorere nyrefunktionen nøje. Tenofovirdisoproxil elimineres hovedsageligt via nyrerne, og eksponeringen for tenofovir er større hos patienter med nyresygdom. På baggrund af de begrænsede data fra kliniske studier med patienter, der har let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 50-80 ml/min), anbefales det at administrere tenofovirdisoproxil én gang dagligt. Anbefalinger for justering af dosisintervallet hos patienter med kreatininclearance <50 ml/min er angivet i tabel 2 nedenfor. Tabel 2: Justering af dosisinterval hos patienter med nedsat nyrefunktion 1 Anbefalet dosisinterval af tenofovirdisoproxil Kreatininclearance (ml/min) 50-80 30-49 10-29 Hver 24. time (ingen justering nødvendig) Hver 48. time* Hæmodialysepatienter Frarådes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eller hæmodialysepatienter. Til disse patienter anbefales en daglig dosisjustering ved anvendelse af tenofovirdisoproxil 33 mg/g granulat. Til patienter, der ikke kan anvende granulatformuleringen og uden anden tilgængelig behandling, kan intervallet mellem doser på 245 mg filmovertrukne tabletter forlænges: svært nedsat nyrefunktion hver 72.-96. time (to gange ugentligt); hæmodialysepatienter hver 7. dag efter fuldførelse af hæmodialysecyklus.** * Det anbefales at justere dosisintervallet hos patienter med kreatininclearance mellem 30 og 49 ml/min. Dette dosisinterval er endnu ikke bekræftet i kliniske studier, så disse patienters kliniske respons på behandlingen skal monitoreres nøje. Begrænsede data fra kliniske studier indikerer, at et forlænget interval mellem doserne ikke er optimalt og kan medføre øget toksicitet og muligvis utilstrækkeligt respons. ** En ugentlig dosis forudsætter normalt 3 hæmodialysesessioner, der hver varer 4 timer, eller kumulativ hæmodialyse efter 12 timer. Det er ikke muligt at give en dosisanbefaling til ikke-hæmodialysepatienter, der anvender tenofovirdisoproxil og har kreatininclearance på <10 ml/min. 1

Skalaer/beregner af kreatininclearance <[Skalaer/beregner af kreatininclearance vil blive implementeret ifølge lokal klinisk praksis]> Et eksempel på kreatininclearance-skalaerne ses nedenfor: Brugsanvisning 1. Indstil patientens vægt ud for hans/hendes alder Alder mand (år) Vægt (kg) Alder kvinde (år) [140 alder (år)] x vægt (kg) C CR (ml/min) = ----------------------------------------------- (x 0,85 for kvinder) 72 x serum Cr (mg/dl) 2. Uden at flytte skalaen kan du nu aflæse kreatininclearance, som vises under serumkreatininværdien

Kort information om produktet: Tenofovirdisoproxil Teva indeholder det aktive stof tenofovirdisoproxil. Dette aktive stof er en form for medicin, der kaldes antiretroviral eller antiviral medicin, som anvendes til behandling af enten hiv- eller HBV-infektion eller begge dele. Tenofovir er en såkaldt nukleotid reverse transkriptasehæmmer, generelt kaldet en NRTI. Tenofovir virker ved at gribe ind i den måde, som enzymer normalt arbejder på, og som er nødvendige, for at virus kan formere sig (i hiv hedder enzymet reverse transkriptase; i hepatitis B hedder det dna-polymerase). Tenofovirdisoproxil Teva bør altid anvendes i kombination med anden medicin for at behandle en hiv-infektion. Litteraturliste 1. TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA Produktresumé 2. Marcellin P et al. AASLD 2012, Poster 374

ANBEFALINGER VEDRØRENDE NYREBEHANDLING OG DOSISJUSTERING FOR SUNDHEDSPERSONALE, DER BEHANDLER PÆDIATRISKE PATIENTER MED HBV, SOM TAGER TENOFOVIRDISOPROXIL [Dette undervisningsmateriale er obligatorisk som en betingelse for markedsføringstilladelsen med det formål yderligere at minimere en vigtig identificeret risiko for nyretoksicitet og at belyse sikkerhed hos børn (herunder langtidssikkerhed) som manglende information] Patienter med kronisk hepatitis B har risiko for nyreskader i forbindelse med anvendelse af produkter, der indeholder tenofovirdisoproxil. Der er usikkerheder forbundet med langtidsvirkningerne af knogle- og nyretoksicitet hos pædiatriske patienter. Derudover kan reversibiliteten af nyretoksicitet ikke fuldt ud klarlægges. Derfor anbefales en multidisciplinær fremgangsmåde til behandling af pædiatriske patienter, således at der på tilfredsstillende vis foretages en afvejning af benefit/risk-balancen for behandlingen i det individuelle tilfælde, en beslutning om passende monitorering under behandlingen (herunder beslutning om seponering af behandlingen) samt en overvejelse af behovet for tilskudsbehandling. Særlige anbefalinger for pædiatriske patienter, der bliver behandlet med regimer baseret på tenofovirdisoproxil, er angivet nedenfor: Vigtige aspekter, der skal overvejes Tenofovirdisoproxil frarådes til anvendelse til pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion. Tenofovirdisoproxil bør ikke indledes hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion og bør seponeres hos pædiatriske patienter, som udvikler nedsat nyrefunktion under behandlingen med tenofovirdisoproxil Før behandling med tenofovirdisoproxil indledes, skal kreatininclearance undersøges hos alle patienter. Nyrefunktionen (kreatininclearance og serumfosfat) skal monitoreres regelmæssigt under behandlingen (hver 4. uge i det første behandlingsår og derefter hver tredje måned) (se tabel 1 nedenfor). I tilfælde af patienter med risiko for nedsat nyrefunktion bør hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes. Tenofovirdisoproxil må ikke administreres samtidig med eller umiddelbart efter anvendelse af nefrotoksiske lægemidler. Tenofovirdisoproxil kan forårsage nedsat knoglemineraltæthed (BMD). Virkningen af tenofovirdisoproxil-associerede forandringer i BMD på knoglesundheden på længere sigt og den fremtidige frakturrisiko kendes ikke på nuværende tidspunkt. Hvis knogleabnormiteter påvises eller mistænkes hos pædiatriske patienter, skal der arrangeres konsultation med en endokrinolog og/eller en nefrolog. Monitorering af nyrefunktionen Anbefalingerne for monitorering af nyrefunktionen hos alle patienter før og under behandlingen med tenofovirdisoproxil er angivet i tabel 1. Tenofovirdisoproxil bør ikke tages samtidig med eller umiddelbart efter indtagelse af nefrotoksiske lægemidler, der elimineres ad samme vej; hvis de tages samtidig, skal nyrefunktionen monitoreres hver uge. 1 Hvis det bekræftes, at serumfosfat er < 3,0 mg/dl (0,96 mmol/l) hos en pædiatrisk patient, der får tenofovirdisoproxil, skal nyrefunktionen revurderes inden for én uge, herunder måling af koncentrationen af glucose og kalium i blodet samt uringlucose. Hvis nyreabnormiteter mistænkes eller påvises, skal der arrangeres konsultation med en nefrolog med henblik på at overveje seponering af behandlingen med tenofovirdisoproxil. Det bør også overvejes at afbryde behandlingen med tenofovirdisoproxil i tilfælde af progressiv forværring af nyrefunktionen, når der ikke er identificeret andre årsager.

Tabel 1: Monitorering af nyrefunktionen 1 Før behandling med tenofovirdisoproxil I det første behandlingsår med Hver 4. uge >1 års behandling med Hyppighed Ved behandlingsstart (initial status) Hver 3. måned Parameter Kreatininclearance Kreatininclearance og Kreatininclearance og serumfosfat serumfosfat * Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion, herunder patienter, som allerede har rapporteret om nyrehændelser ved anvendelse af adefovirdipivoxil, bør en hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes. Kort information om produktet: Tenofovir disoproxil Teva indeholder det aktive stof tenofovirdisoproxil. Dette aktive stof er en form for medicin, der kaldes antiretroviral eller antiviral medicin, som anvendes til behandling af enten hiv- eller HBV-infektion eller begge dele. Tenofovir er en såkaldt nukleotid reverse transkriptasehæmmer, generelt kaldet en NRTI. Tenofovir virker ved at gribe ind i den måde, som enzymer normalt arbejder på, og som er nødvendige, for at virus kan formere sig (i hiv hedder enzymet reverse transkriptase; i hepatitis B hedder det dna-polymerase). Tenofovir disoproxil Teva bør altid anvendes i kombination med anden medicin for at behandle en hiv-infektion. Litteraturliste 1. TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA Produktresumé

ANBEFALINGER VEDRØRENDE NYREBEHANDLING OG DOSISJUSTERING FOR SUNDHEDSPERSONALE, DER BEHANDLER VOKSNE PATIENTER, SOM TAGER TENOFOVIRDISOPROXIL 1 [Dette undervisningsmateriale er obligatorisk som en betingelse for markedsføringstilladelsen med det formål yderligere at minimere en vigtig identificeret risiko for nyretoksicitet] Hiv-positive patienter har øget risiko for nedsat nyrefunktion, hvilket kræver grundlæggende og efterfølgende monitorering af nyrefunktionen 1. Hiv-positive patienter har risiko for nyreskader i forbindelse med anvendelse af produkter, der indeholder tenofovirdisoproxil. Særlige anbefalinger for voksne patienter, der bliver behandlet med regimer baseret på tenofovirdisoproxil, er angivet nedenfor: Vigtige aspekter, der skal overvejes Før behandling med tenofovirdisoproxil indledes, skal kreatininclearance undersøges hos alle patienter Nyrefunktionen (kreatininclearance og serumfosfat) skal monitoreres regelmæssigt under behandlingen (hver 4. uge i det første behandlingsår og derefter hver tredje måned) (se tabel 1) I tilfælde af patienter med risiko for nedsat nyrefunktion bør hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes Tenofovirdisoproxil må kun anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion, hvis de potentielle fordele ved behandlingen opvejer de mulige risici og det kan være nyttigt at forlænge intervallet mellem doser (se tabel 2) Hos patienter med et fald i kreatininclearance til <50 ml/min eller et fald i serumfosfat til <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) bør det overvejes at seponere behandlingen med tenofovirdisoproxil Tenofovirdisoproxil må ikke administreres samtidig med eller umiddelbart efter anvendelse af nefrotoksiske lægemidler. Renal sikkerhedsprofil for tenofovirdisoproxil Der blev rapporteret om sjældne tilfælde af nyresvigt, nedsat nyrefunktion og proksimal tubulopati (herunder Fanconis syndrom) i kliniske studier med tenofovirdisoproxil og i postmarketing sikkerhedsopfølgning af tenofovirdisoproxil. Hos nogle patienter var proksimal renal tubulopati associeret med myopati, osteomalaci (som manifesterede sig som knoglesmerter og i sjældne tilfælde medførte frakturer), rhabdomyolyse, muskelsvækkelse, hypokaliæmi og hypofosfatæmi. 2 Monitorering af nyrefunktionen Anbefalingerne for monitorering af nyrefunktionen hos alle patienter før og under behandlingen med tenofovirdisoproxil er angivet i tabel 1 nedenfor. Tenofovirdisoproxil bør ikke tages samtidig med eller umiddelbart efter indtagelse af nefrotoksiske lægemidler, der elimineres ad samme vej; hvis de tages samtidig, skal nyrefunktionen monitoreres hver uge. 2 Hvis serumfosfat er <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) eller kreatininclearance falder til <50 ml/min hos en patient, der får tenofovirdisoproxil, skal nyrefunktionen revurderes inden for én uge, herunder måling af koncentrationen af glucose og kalium i blodet samt uringlucose. Hos patienter med et bekræftet fald i kreatininclearance til <50 ml/min eller et fald i serumfosfat til <1,0 mg/dl (0,32 mmol/l) skal det overvejes at seponere behandlingen med tenofovirdisoproxil. 2 Det bør også overvejes at afbryde behandlingen med tenofovirdisoproxil i tilfælde af progressiv forværring af nyrefunktionen, når der ikke er identificeret andre årsager.

Tabel 1: Monitorering af nyrefunktionen 2 Før behandling med tenofovirdisoproxil I det første behandlingsår med Hver 4. uge >1 års behandling med Hyppighed Ved behandlingsstart (initial status) Hver 3. måned Parameter Kreatininclearance Kreatininclearance og Kreatininclearance og serumfosfat serumfosfat * Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion, herunder patienter, som allerede har rapporteret om nyrehændelser ved anvendelse af adefovirdipivoxil, bør en hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes. Anvendelse til patienter med nedsat nyrefunktion Tenofovirdisoproxil må kun anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion, hvis de potentielle fordele ved behandlingen opvejer de mulige risici, og det anbefales at monitorere nyrefunktionen nøje. Tenofovirdisoproxil elimineres hovedsageligt via nyrerne, og eksponeringen for tenofovir er større hos patienter med nyresygdom. På baggrund af de begrænsede data fra kliniske studier med patienter, der har let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 50-80 ml/min), anbefales det at administrere tenofovirdisoproxil én gang dagligt. Anbefalinger for justering af dosisintervallet hos patienter med kreatininclearance <50 ml/min er angivet i tabel 2 nedenfor. Tabel 2: Justering af dosisinterval hos patienter med nedsat nyrefunktion 2 Anbefalet dosisinterval af tenofovirdisoproxil Kreatininclearance (ml/min) 50-80 30-49 10-29 Hver 24. time (ingen justering nødvendig) Hver 48. time* Hæmodialysepatienter Frarådes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eller hæmodialysepatienter. Til disse patienter anbefales en daglig dosisjustering ved anvendelse af tenofovirdisoproxil 33 mg/g granulat. Til patienter, der ikke kan anvende granulatformuleringen og uden anden tilgængelig behandling, kan intervallet mellem doser på 245 mg filmovertrukne tabletter forlænges: svært nedsat nyrefunktion hver 72.-96. time (to gange ugentligt); hæmodialysepatienter hver 7. dag efter fuldførelse af hæmodialysecyklus.** * Det anbefales at justere dosisintervallet hos patienter med kreatininclearance mellem 30 og 49 ml/min. Dette dosisinterval er endnu ikke bekræftet i kliniske studier, så disse patienters kliniske respons på behandlingen skal monitoreres nøje. Begrænsede data fra kliniske studier indikerer, at et forlænget interval mellem doserne ikke er optimalt og kan medføre øget toksicitet og muligvis utilstrækkeligt respons. ** En ugentlig dosis forudsætter normalt 3 hæmodialysesessioner, der hver varer 4 timer, eller kumulativ hæmodialyse efter 12 timer. Det er ikke muligt at give en dosisanbefaling til ikke-hæmodialysepatienter, der anvender tenofovirdisoproxil og har kreatininclearance på <10 ml/min. 2

Skalaer/beregner af kreatininclearance <[Skalaer/beregner af kreatininclearance vil blive implementeret ifølge lokal klinisk praksis]> Et eksempel på kreatininclearance-skalaerne ses nedenfor: Brugsanvisning 1. Indstil patientens vægt ud for hans/hendes alder Alder mand (år) Vægt (kg) Alder kvinde (år) [140 alder (år)] x vægt (kg) C CR (ml/min) = ----------------------------------------------- (x 0,85 for kvinder) 72 x serum Cr (mg/dl) 2. Uden at flytte skalaen kan du nu aflæse kreatininclearance, som vises under serumkreatininværdien

Kort information om produktet: Tenofovir disoproxil Teva indeholder det aktive stof tenofovirdisoproxil. Dette aktive stof er en form for medicin, der kaldes antiretroviral eller antiviral medicin, som anvendes til behandling af enten hiv- eller HBV-infektion eller begge dele. Tenofovir er en såkaldt nukleotid reverse transkriptasehæmmer, generelt kaldet en NRTI. Tenofovir virker ved at gribe ind i den måde, som enzymer normalt arbejder på, og som er nødvendige, for at virus kan formere sig (i hiv hedder enzymet reverse transkriptase; i hepatitis B hedder det dna-polymerase). Tenofovir disoproxil Teva bør altid anvendes i kombination med anden medicin for at behandle en hiv-infektion. Litteraturliste 1. Gupta SK et al Clin Infect Dis 2005; 40; 1559-1585 2. TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA Produktresumé

ANBEFALINGER VEDRØRENDE NYREBEHANDLING OG DOSISJUSTERING FOR SUNDHEDSPERSONALE, DER BEHANDLER PÆDIATRISKE PATIENTER MED HIV, SOM TAGER TENOFOVIRDISOPROXIL [Dette undervisningsmateriale er obligatorisk som en betingelse for markedsføringstilladelsen med det formål yderligere at minimere en vigtig identificeret risiko for nyretoksicitet og at belyse sikkerhed hos børn (herunder langtidssikkerhed) som manglende information] Hiv-positive patienter har risiko for nyresygdom i forbindelse med anvendelse af produkter, der indeholder tenofovirdisoproxil til pædiatriske patienter. Der er usikkerheder forbundet med langtidsvirkningerne af knogle- og nyretoksicitet hos pædiatriske patienter. Derudover kan reversibiliteten af nyretoksicitet ikke fuldt ud klarlægges. Derfor anbefales en multidisciplinær fremgangsmåde til behandling af pædiatriske patienter, således at der på tilfredsstillende vis foretages en afvejning af benefit/risk-balancen for behandlingen i det individuelle tilfælde, en beslutning om passende monitorering under behandlingen (herunder beslutning om seponering af behandlingen) samt en overvejelse af behovet for tilskudsbehandling. Særlige anbefalinger for pædiatriske patienter, der bliver behandlet med regimer baseret på tenofovirdisoproxil, er angivet nedenfor: Vigtige aspekter, der skal overvejes Tenofovirdisoproxil frarådes til anvendelse til pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion. Tenofovirdisoproxil bør ikke indledes hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion og bør seponeres hos pædiatriske patienter, som udvikler nedsat nyrefunktion under behandlingen med tenofovirdisoproxil Før behandling med tenofovirdisoproxil indledes, skal kreatininclearance undersøges hos alle patienter. Nyrefunktionen (kreatininclearance og serumfosfat) skal monitoreres regelmæssigt under behandlingen (hver 4. uge i det første behandlingsår og derefter hver tredje måned) (se tabel 1 nedenfor). I tilfælde af patienter med risiko for nedsat nyrefunktion bør hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes. Tenofovirdisoproxil må ikke administreres samtidig med eller umiddelbart efter anvendelse af nefrotoksiske lægemidler. Tenofovirdisoproxil kan forårsage nedsat knoglemineraltæthed (BMD). Virkningen af tenofovirdisoproxil-associerede forandringer i BMD på knoglesundheden på længere sigt og den fremtidige frakturrisiko kendes ikke på nuværende tidspunkt. Hvis knogleabnormiteter påvises eller mistænkes hos pædiatriske patienter, skal der arrangeres konsultation med en endokrinolog og/eller en nefrolog. Monitorering af nyrefunktionen Anbefalingerne for monitorering af nyrefunktionen hos alle patienter før og under behandlingen med tenofovirdisoproxil er angivet i tabel 1. Tenofovirdisoproxil bør ikke tages samtidig med eller umiddelbart efter indtagelse af nefrotoksiske lægemidler, der elimineres ad samme vej; hvis de tages samtidig, skal nyrefunktionen monitoreres hver uge. 1 Hvis det bekræftes, at serumfosfat er < 3,0 mg/dl (0,96 mmol/l) hos en pædiatrisk patient, der får tenofovirdisoproxil, skal nyrefunktionen revurderes inden for én uge, herunder måling af koncentrationen af glucose og kalium i blodet samt uringlucose. Hvis nyreabnormiteter mistænkes eller påvises, skal der arrangeres konsultation med en nefrolog med henblik på at overveje seponering af behandlingen med tenofovirdisoproxil. Det bør også overvejes at afbryde behandlingen med tenofovirdisoproxil i tilfælde af progressiv forværring af nyrefunktionen, når der ikke er identificeret andre årsager.

Tabel 1: Monitorering af nyrefunktionen 1 Før behandling med tenofovirdisoproxil I det første behandlingsår med Hver 4. uge >1 års behandling med Hyppighed Ved behandlingsstart (initial status) Hver 3. måned Parameter Kreatininclearance Kreatininclearance og Kreatininclearance og serumfosfat serumfosfat * Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion, herunder patienter, som allerede har rapporteret om nyrehændelser ved anvendelse af adefovirdipivoxil, bør en hyppigere monitorering af nyrefunktionen overvejes. Kort information om produktet: Tenofovir disoproxil Teva indeholder det aktive stof tenofovirdisoproxil. Dette aktive stof er en form for medicin, der kaldes antiretroviral eller antiviral medicin, som anvendes til behandling af enten hiv- eller HBV-infektion eller begge dele. Tenofovir er en såkaldt nukleotid reverse transkriptasehæmmer, generelt kaldet en NRTI. Tenofovir virker ved at gribe ind i den måde, som enzymer normalt arbejder på, og som er nødvendige, for at virus kan formere sig (i hiv hedder enzymet reverse transkriptase; i hepatitis B hedder det dna-polymerase). Tenofovir disoproxil Teva bør altid anvendes i kombination med anden medicin for at behandle en hiv-infektion Litteraturliste 1. TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA Produktresumé

limkant KREATININCLEARANCE BEREGNER Brugsanvisning 1. Indstil patientens vægt ud for hans/hendes alder Alder mand (år) 20 30 40 50 60 70 80 90 95 Vægt (kg) Alder kvinde (år) 20 30 40 50 60 70 80 90 95 C CR (ml/min) = [140 alder (år)] x vægt (kg) 72 x Serum Cr (mg/dl ) (x 0.85 for kvinder) Serumkreatinin (µmol/l) (mg/dl) 442 5.0 354 4.0 265 3.0 221 2.5 177 2.0 133 1.5 88 1.0 53 0.6 44 0.5 35 0.4 2. Uden at flytte skalaen kan du nu aflæse kreatininclearance, som vises under serumkreatininværdien lineal (INDSTIK) 30 40 50 60 70 80 90 100 130 10 15 20 25 30 40 50 60 70 80 90 100 150 UNORMAL NORMAL 370062 Kreatininclearance-måler.indd 1 27/02/17 13.22