BILAG I PRODUKTRESUME 1
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Oxyglobin 130 mg/ml infusionsvæske,opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 2.1 Aktivt stof Hæmoglobin glutamer-200 (okse)- 130 mg/ml 2.2 Hjælpestoffer, som det er nødvendigt at have kendskab til for at kunne anvende lægemidlet på forsvarlig vis Modificeret Lactat Ringer s opløsning, der indeholder standardkomponenterne: vand til injektion, NaCl, KCl, CaC1 2 2H 2 O, NaOH, natrium lactat og også N-acetyl-l cysteine. 3. LÆGEMIDDELFORM Infusionsvæske, opløsning 4. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER Oxyglobin er en hæmoglobinbaseret oxygenbærende væske, som forøger plasma og den totale hæmoglobinkoncentration og derfor øger det arterielle iltindhold. Plasmaens halveringstid er 30 til 40 timer. Det er elimineret fra plasmaen på 5 til 7 dage. Metabolisme og udskillelse: Hæmoglobin adskilles i plasma og optages progressivt i organismens proteinbeholdning. Hæm nedbrydes via de sædvanlige metaboliseringsveje til bilirubin og galdepigmenter. En lille mængde af ikke stabiliseret tetramerisk hæmoglobin (<5%) kan udskilles igennem nyrerne, resulterende i forbigående hæmoglobinuria i <4 timer. 5. KLINISKE OPLYSNINGER 5.1 Dyrearter, som lægemidlet er beregnet til Hunde 5.2 Terapeutiske indikationer, med angivelse af de dyrearter, som lægemidlet er beregnet til Oxyglobin giver oxygenbærende støtte til hunde, hvorved der opnås forbedring af de kliniske tegn på blodmangel i mindst 24 timer, uafhængig af de underliggende årsager. 5.3 Kontraindikationer Dyr som tidligere er behandlet med Oxyglobin. Plasma volumen udvidere, såsom Oxyglobin, er kontraindikeret til hunde, der er prædisponerede for kredsløbsforstyrrelser p.g.a. tilstande, såsom fremskreden hjertelidelse (det vil sige hjerteinsufficiens) eller på anden måde meget forringet hjertefunktion eller nedsat nyrefunktion med oliguria eller anuria. Oxyglobin er udelukkende beregnet til engangsadministration. 2
5.4 Bivirkninger (hyppighed og alvorlighed) Der er observeret bivirkninger, relateret til Oxyglobin og/eller den underliggende sygdom, der forårsager blodmangelen. Bivirkningerne inkluderer mild til moderat gul/orange misfarvning af huden, af slimhinder, sclera, mørk fæces og misfarvet eller grumset urin forårsaget af metabolisme og/eller udskillelse af hæmoglobin. En ofte set uønsket effekt var opkastning. En almindeligt observeret uønsket effekt var overbelastning af kredsløbet med tilknyttede kliniske tegn. En lejlighedsvis forekommende effekt kunne være lungeødem. Lejlighedsvis bemærkede bivirkninger var diarré, nedsat appetit og kardial arytmi. 5.5 Særlige forsigtighedsregler vedrørende brugen Ledsagende behandling af årsagen til blodmangelen skal påbegyndes. Dyret må ikke overhydreres før behandlingen. På grund af de plasmaudvidende egenskaber af Oxyglobin, skal muligheden for overbelastning af kredsløbet samt lungeødem overvejes, specielt når der behandles med supplerende intravenøse opløsninger, specielt colloidale opløsninger. Tegn på overbelastning af kredsløbet skal overvåges nøje, enten på monitor eller ved måling af det centrale venetryk (stigning i CVP er observeret hos alle behandlede hunde, hvor dette blev målt). Overbelastning af kredsløbet kan kontrolleres ved at nedsætte administrationshastigheden. Behandling med Oxyglobin resulterer en svag stigning i PCV (pakket cellestørrelse) umiddelbart efter infusionen. Sikkerheden og effekten af Oxyglobin er ikke blevet undersøgt hos hunde med thrombocytopenia med aktiv blødning, oliguria eller anuria, eller fremskredet hjertelidelse. 5.6 Anvendelse under drægtighed og laktation Sikkerheden af Oxyglobin til anvendelse hos tæver, der er drægtige eller diegivende er ikke bestemt. 5.7 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen kendte 5.8 Dosering og indgivelsesmåde Den anbefalede dosering af Oxyglobin er 30 ml/kg kropsvægt, givet intravenøst i doser op til 10 ml/kg/time. Oxyglobin er beregnet til en enkelt administration. Fjern overfolien lige før brugen. Anvend præparatet indenfor 24 timer. Oxyglobin skal indgives ved anvendelse af aseptisk teknik via standard intravenøst infusionssæt og kateter. Som det gælder alle former for administration af intravenøse væsker, bør Oxyglobin opvarmes til 37 C inden administrationen. Mikrobølger må ikke anvendes. Må ikke overopvarmes. Anvendelsen af Oxyglobin kræver ikke bestemmelse eller krydsbestemmelse af modtagerens blod. 5.9 Overdosering (symptomer, nødhjælpsprocedurer, modgift) Overdosering eller en for høj infusionshastighed (det vil sige >10 ml/kg/time) vil få øjeblikkelige kardiopulmonale følger.i disse tilfælde skal infusionen af Oxyglobin standses øjeblikkeligt, indtil symptomerne forsvinder. Det kan være nødvendigt at behandle for overbelastning af kredsløbet. 3
5.10 Særlige advarsler for hver enkelt dyreart, som lægemidlet er beregnet til Ingen 5.11 Tilbageholdelsestid Ikke relevant 5.12 Særlige forsigtighedsregler for personer, som indgiver lægemidlet til dyr Ikke relevant. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Uforligeligheder (væsentlige) Anvend ikke præparatet sammen med andre væsker eller medicinske produkter samtidigt via det samme infusionssæt. Bland ikke andre medikamenter eller andre opløsninger i posen. Bland ikke indholdet af mere end en pose sammen. 6.2 Opbevaringstid, om nødvendigt tillige efter lægemidlets rekonstituering, eller efter at beholderen er åbnet første gang 2 år Anvendelse efter åbning: 24 timer 6.3 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 C. Må ikke nedfryses. Skal anvendes inden for 24 timer, efter at overfolien er fjernet. 6.4 Emballage (art og indhold) En æske med to (2) polyolefin infusionsposer (125 ml), hver indeni en indpakning. 6.5 Eventuelle særlige forholdsregler ved bortskaffelse af ubrugte lægemidler eller affald fra sådanne Ikke anvendt produkt samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 7. NAVN OG ADRESSE FOR INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Biopure Netherlands B.V. Prinses Irenestraat, 59 NL-1007- WV Amsterdam 8. NUMMER(NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 4
BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 5
A. INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Packpharm Limited 7, Charles Street Ruddington UK-Nottingham, NG11 6EF Virksomhedsgodkendelse eller tilsvarende dokument udstedt den 9. december 1998 af Medicines Control Agency, Det Forenede Kongerige. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Veterinærlægemidlet må kun udleveres efter recept. C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for den fastsatte tidsramme afslutte undersøgelser i henhold til nedennævnte oversigt. Resultaterne af undersøgelserne vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/benefit-forholdet. 1. Der skal foretages stikprøveundersøgelser med henblik på BVD-virus og blå tunge-virus af det endelige produkt af hvert batch, som markedsføres i det første år efter udstedelsen af tilladelsen. 2. Metoderne til måling af BVD-virus og blå tunge-virus skal bygge på celledyrkning. 3. Biopure skal inden den 14. juli 2000 udføre et eksperiment [en valideret fremstillingsproces i formindsket målestok] for at vurdere integriteten af de virale inaktiveringsmetoder, der anvendes i fremstillingsprocessen. Dette omfatter fremstilling af fem særskilte batcher af råmaterialer, som indeholder blod fra mindst et dyr med påvist forekomst af BVD-virus i blodet. Der udføres dernæst testning af det endelige produkt fra hver af disse fem særskilte batcher via den tidligere skitserede celledyrkningsmetode for at vurdere, hvorvidt virussen overlevede inaktiveringsindgrebene eller ej. 4. Den 14. juli 2000 skal resultaterne af virusvalideringsundersøgelsen, som er skitseret under punkt 3, forelægges for CVMP. Såfremt dataene giver tilstrækkelig garanti for inaktivering af BVD-virus, vil CVMP overveje at begrænse hyppigheden af produkttestningen til et batch af det endelige produkt om året. 6
BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 7
A. ETIKETTERING 8
A1 - Infusionspose 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Oxyglobin 130 mg/ml infusionsvæske,opløsning 2. ANGIVELSE AF AKTIV(E) STOF(FER) Hæmoglobin glutamer-200 (bovine) - 130 mg/ml 3. LÆGEMIDDELFORM Infusionsvæske, opløsning 4. PAKNINGSSTØRRELSE 125 ml infusionspose. 5. DYREARTER, SOM LÆGEMIDLET ER BEREGNET TIL Hunde 6. INDIKATION Oxyglobin giver oxygenbærende støtte til hunde, hvorved der opnås forbedring af de kliniske tegn på blodmangel i mindst 24 timer, uafhængig af de underliggende årsager. 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ Oxyglobin er beregnet til intravenøs administration som infusion. 8. TILBAGEHOLDELSESTID Ikke relevant 9. EVENTUELLE SÆRLIGE ADVARSLER Mikrobølger må ikke anvendes. Må ikke overopvarmes > 37 C. En for høj infusionshastighed (>10 ml/kg/time) vil resultere i overbelastning af kredsløbet. 10. UDLØBSDATO (måned/år) 9
11. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 C. Må ikke nedfryses. Skal anvendes inden for 24 timer, efter at overfolien er fjernet. 12. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 13. TEKSTEN TIL DYR Til dyr 14. TEKSTEN OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN OG PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringsrettighederne: Biopure Netherlands B.V. Prinses Irenestraat, 59 NL-1007- WV Amsterdam Indehaver af virksomhedsgodkendelsen, som er ansvarlig for batch frigivelse: Packpharm Limited 7, Charles Street UK- Nottingham, NG11 6EE 16. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 17. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER 18. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Veterinærlægemiddel må kun udleveres efter recept. 10
A2 - Indpakning 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Oxyglobin 130 mg/ml infusionsvæske,opløsning 2. ANGIVELSE AF AKTIV(E) STOF(FER) Hæmoglobin glutamer-200 (bovine) - 130 mg/ml 3. LÆGEMIDDELFORM Infusionsvæske, opløsning 4. PAKNINGSSTØRRELSE Indpakning indeholder en 125 ml infusionspose. 5. DYREARTER, SOM LÆGEMIDLET ER BEREGNET TIL Hunde 6. INDIKATION Oxyglobin giver oxygenbærende støtte til hunde, hvorved der opnås forbedring af de kliniske tegn på blodmangel i mindst 24 timer, uafhængig af de underliggende årsager. 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ Oxyglobin er beregnet til intravenøs indgivelse som infusion. 8. TILBAGEHOLDELSESTID Ikke relevant 9. EVENTUELLE SÆRLIGE ADVARSLER Mikrobølger må ikke anvendes. Må ikke overopvarmes > 37 C. En for høj infusionshastighed (>10 ml/kg/time) vil resultere i overbelastning af kredsløbet. 10. UDLØBSDATO (måned/år) 11
11. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 C. Må ikke nedfryses. Skal anvendes inden for 24 timer, efter at overfolien er fjernet. 12. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 13. TEKSTEN TIL DYR Til dyr 14. TEKSTEN OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN OG PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringsrettighederne: Biopure Netherlands B.V. Prinses Irenestraat, 59 NL-1007- WV Amsterdam Indehaver af virksomhedsgodkendelsen, som er ansvarlig for batch frigivelse: Packpharm Limited 7, Charles Street UK- Nottingham, NG11 6EE 16. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 17. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER 18. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Veterinærlægemiddel må kun udleveres efter recept. 12
A3 - Etikette på æsken 1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Oxyglobin 130 mg/ml infusionsvæske,opløsning 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF Hæmoglobin glutamer-200 (bovine) - 130 mg/ml 3. LÆGEMIDDELFORM Infusionsvæske, opløsning 4. PAKNINGSSTØRRELSE Indpakning, der indeholder en 125 ml infusionspose. 5. DYREARTER, SOM LÆGEMIDLET ER BEREGNET TIL Hunde 6. INDIKATION Oxyglobin giver oxygenbærende støtte til hunde, hvorved der opnås forbedring af de kliniske tegn på blodmangel i mindst 24 timer, uafhængig af de underliggende årsager. 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ Oxyglobin er beregnet til intravenøs indgivelse som infusion. 8. TILBAGEHOLDELSESTID Ikke relevant 9. EVENTUELLE SÆRLIGE ADVARSLER For høj infusionshastighed (>10 ml/kg/time) vil resultere i overbelastning af kredsløbet. 10. UDLØBSDATO (måned/år) 13
11. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 C. Må ikke nedfryses. Skal anvendes inden for 24 timer, efter at overfolien er fjernet. 12. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 13. TEKSTEN TIL DYR Til dyr 14. TEKSTEN OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 15. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN OG PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringsrettighederne: Biopure Netherlands B.V. Prinses Irenestraat, 59 NL-1007- WV Amsterdam Indehaver af virksomhedsgodkendelsen, som er ansvarlig for batch frigivelse: Packpharm Limited 7, Charles Street UK- Nottingham, NG11 6EE 16. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 17. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER 18. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Veterinærlægemiddel må kun udleveres efter recept. 14
B. INDLÆGSSEDDEL 15
1. VETERINÆRLÆGEMIDLETS NAVN Oxyglobin 130 mg/ml infusionsvæske,opløsning 2. ANGIVELSE AF AKTIV(E) STOF(FER) Hæmoglobin glutamer-200 (bovine) - 130 mg/ml 3. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA NAVN OG ADRESSE PÅ MARKEDSFØRERS AUTORISATIONSINDEHAVER OG FOR FORHANDLINGS AUTORISATIONSINDEHAVER, DER ER ANSVARLIG FOR BATCH FRIGIVELSE Indehaver af markedsføringsrettighederne: Biopure Netherlands B.V. Prinses Irenestraat, 59 NL-1007- WV Amsterdam Indehaver af virksomhedsgodkendelsen, som er ansvarlig for batch frigivelse: Packpharm Limited 7, Charles Street UK- Nottingham, NG11 6EE 4. DYREARTER, SOM LÆGEMIDLET ER BEREGNET TIL Hunde 5. INDIKATION Oxyglobin giver oxygenbærende støtte til hunde, hvorved der opnås forbedring af de kliniske tegn på blodmangel i mindst 24 timer, uafhængig af de underliggende årsager. 6. DOSERING FOR HVER ENKELT DYREART Den anbefalede dosering af Oxyglobin er 30 ml/kg kropsvægt, givet intravenøst i doser op til 10 ml/kg/time. 7. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ Oxyglobin er beregnet til intravenøs administration som infusion. 8. RÅD OM KORREKT ANVENDELSE Fjern overfolien lige før brugen. Anvend præparatet indenfor 24 timer. Oxyglobin skal indgives ved anvendelse af aseptisk teknik via standard intravenøst infusionssæt og kateter. Som det gælder alle former for administration af intravenøse væsker, bør Oxyglobin opvarmes til 37 C inden administrationen. Mikrobølger må ikke anvendes. Må ikke overopvarmes. 16
Anvend ikke præparatet sammen med andre væsker eller medicinske produkter via det samme infusionssæt. Bland ikke andre medikamenter eller andre opløsninger i posen. Bland ikke indholdet af mere end en pose sammen. 9. KONTRAINDIKATIONER Plasma volumen udvidere, såsom Oxyglobin, er kontraindikeret til hunde, der er prædisponerede for kredsløbsforstyrrelser p.g.a. tilstande, såsom fremskreden hjertelidelse (det vil sige hjerteinsufficiens) eller på anden måde meget forringet hjertefunktion eller nedsat nyrefunktion med oliguria eller anuria. Oxyglobin er udelukkende beregnet til engangsadministration. 10. BIVIRKNINGER Under det kliniske sikkerheds og virkninsgfuldhedsstudie, er der set bivirkninger, der kan være relateret til Oxyglobin og/eller den underliggende sygdom, der forårsager blodmangelen. De sideeffekter, der er observeret, inkluderer mild til moderat misfarvning af slimhinder, sclera, og urin skyldet metabolisme og/eller udskillelse af hæmoglobin. Bivirkninger viste sig sædvanligvis ved opkastning og overbelastning af kredsløbet med de tilknyttede kliniske signaler; overbelastning af kredsløbet blev kontrolleret ved at nedsætte administrationsraten. Lejlighedsvis noterede effekter var diarré, affarvning af huden og cardiac arrhythmias. 11. TILBAGEHOLDELSESTID Ikke relevant 12. EVENTUELLE SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 C. Må ikke nedfryses. Skal anvendes inden for 24 timer, efter at overfolien er fjernet. 13. EVENTUELLE SÆRLIGE ADVARSLER Må ikke anvendes til dyr som tidligere er behandlet med Oxyglobin' Ledsagende behandling af årsagen til blodmangelen skal påbegyndes. Dyret må ikke overhydreres før behandlingen. På grund af de plasmaudvidende egenskaber hos Oxyglobin, skal muligheden for overbelastning af kredsløbet overvejes grundigt, specielt når der behandles med supplerende intravenøse opløsninger, specielt colloidale opløsninger. Tegn på overbelastning af kredsløbet skal overvåges nøje, enten på monitor eller ved måling af det centrale venetryk. Hvis der er tegn på overbelastning af kredsløbet, og/eller hvis blodtrykket stiger til et klinisk uacceptabelt niveau, skal injektionen af Oxyglobin midlertidigt stoppes og påbegyndes igen med en langsommere hastighed når symptomerne fortager sig og/eller når blodtrykket falder. Behandling med Oxyglobin resulterer i en svag stigning i PCV (pakket cellestørrelse) umiddelbart efter infusionen. Sikkerheden og effekten af Oxyglobin er ikke blevet undersøgt hos hunde med thrombocytopenia med aktiv blødning, oliguria eller anuria, eller fremskredet hjertelidelse. Sikkerheden af Oxyglobin til anvendelse hos tæver, der er drægtige eller diegivende er ikke bestemt. Anvendelse af produktet på denne type dyr kan ikke anbefales. 17
14. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Ikke anvendt produkt samt affald heraf bør bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 15. DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN 16. ANDRE OPLYSNINGER 18