Bilag I Fortegnelse over lægemidlernes navne, lægemiddelformer, styrker, indgivelsesveje, ansøgere, indehavere af r i medlemsstaterne 1
Østrig Østrig Østrig Østrig Østrig Belgien Belgien Belgien Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Teva Pharma N.V. Laarstraat 16 2610 Wilrijk Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b22 1020 Brussels Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b22 1020 Brussels Motilium 10 mg - Filmten Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen Motilium 10 mg - Zäpfchen Motilium 30 mg - Zäpfchen Motilium 60 mg - Zäpfchen maleate maleate 1 mg/ml oral suspension 10 mg stikpille Rektal use 30 mg stikpille Rektal use 60 mg stikpille Rektal use Domperidon teva EG 10 mg instant EG 10 mg oroopløselig 2
Belgien Belgien Belgien Belgien Belgien Belgien Belgien Belgien Belgien Mylan BVBA/SPRL Terhulpsesteenweg 6A 1560 Hoeilaart Apotex NV Av Etienne Demunter 5/8 1090 Brussels Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse maleate maleate maleate maleate mylan Domperitop Motilium 1 mg/ml oral suspension Motilium Motilium 10 mg stikpille Rektal use Motilium 10 mg brusegranulat Motilium Motilium 1 mg/ml oral suspension Motilium 30 mg stikpille Rektal use 3
Belgien Belgien Belgien Belgien Belgien Bulgarien Bulgarien Cypern Cypern Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Kela Pharma nv Industriepark 68 9100 Sint-Niklaas Johnson & Johnson D.O.O Smartinska cesta 53 1000 Ljubljana Slovenia Medochemie Ltd. 1-10 Astronafton Str.+ Limassol 3505 Cyprus MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos Str, P.O.Box 51409, Lemesos Cyprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Motilium 60 mg stikpille Rektal use Motilium instant 10 mg oroopløselig Oroperidys 10 mg oroopløselig Cinnarizine/ maleate maleate Touristil 20 mg/ 19 mg Zilium 10 mg Motilium Costi 10 mg COSTI TABLETS 10MG MOTILIUM ORAL SUSPENSION 1MG/ML 10 mg 1 mg/ml oral suspension 4
Cypern Cypern Cypern Cypern Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne REMEDICA LTD, Aharnon str. P.O.box 51706, Lemesos, Cyprus MOTILIUM STIKPILLE 30MG MOTILIUM TABLETS 10MG OROPERIDYS OROOPLØSELIG TABLETS 10MG PEPTOMET FILM COATED TABLETS 10MG 30 mg stikpille Rektal use 10 mg 10 mg oroopløselig 10 mg Tjekkiet Tjekkiet Danmark Danmark Danmark Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 - Smíchov Czech Republic Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance 92654 Boulogne Cedex Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken 19 3460 Birkeroed Denmark Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken 19 3460 Birkeroed Denmark Alternova A/S Lodhusvej 11 4230 Skaelskoer Denmark Motilium Oroperidys 10 mg 10 mg oroopløselig Motilium Motilium 30 mg suppositorie Rektal anvendelse Domperidon "Alternova" 10 mg 5
Estland Estland Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne ACTAVIS FRANCE La Boursidière Centre d'affaires 92357 Le Plessis Robinson BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes ALTER 3, avenue de la Baltique ZI de Courtaboeuf 91140 Villebon Sur Yvette FRANCE ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier 69007 Lyon Domperidon Actavis 10 mg Oroperidys 10 mg 10 mg oroopløselig BIPERIDYS 20 mg, comprimé pelliculé sécable BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible ACTAVIS 10 mg, comprimé pelliculé ALMUS 10 mg, comprimé pelliculé ALTER 10 mg, comprimé pelliculé ARROW 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg filmovertrukket 20 mg smelte 1 mg/ml oral suspension 6
ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier 69007 Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier 69007 Lyon AUROBINDO PHARMA FRANCE 22-26 rue des Gaudines 78100 Saint-Germain-en-Laye BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle 92700 Colombes CRISTERS 22 quai Gallieni 92150 Suresnes EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex ARROW 10 mg, comprimé orodispersible ARROW 10 mg, comprimé pelliculé AUROBINDO 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 10 mg, comprimé orodispersible BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. CRISTERS 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé orodispersible 10 mg smelte 10 mg smelte 20 mg filmovertrukket 10 mg smelte 10 mg smelte 7
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou 92517 Boulogne Billancourt Cedex SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini 75116 Paris SUBSTIPHARM 8, rue Bellini 75116 Paris MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne EG 10 mg, comprimé pelliculé EG 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GENODEX 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GERDA 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 10 mg, comprimé orodispersible MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. PIERRE FABRE 10 mg, comprimé orodispersible 20 mg filmovertrukket 20 mg filmovertrukket 10 mg smelte 20 mg filmovertrukket 10 mg smelte 8
Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Germany RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Germany Ranbaxy Pharmacie Génériques 11-15 Quai Dion Bouton 92800 Puteaux SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret PIERRE FABRE 20 mg, comprimé pelliculé sécable PIERRE FABRE MEDICAMENT 10 mg, comprimé orodispersible QUALIMED 10 mg, comprimé pelliculé RATIOPHARM 10 mg, comprimé orodispersible RATIOPHARM 10 mg, comprimé pelliculé RPG 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg filmovertrukket 10 mg smelte 10 mg smelte 10 mg smelte 9
SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini 75116 Paris SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini 75116 Paris TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris SANDOZ 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SG- PHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SUBSTIPHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable TEVA 10 mg, comprimé orodispersible TEVA 10 mg, comprimé pelliculé TEVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg filmovertrukket 20 mg filmovertrukket 20 mg filmovertrukket 10 mg smelte 20 mg filmovertrukket 10 mg smelte 10
Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris ZYDUS FRANCE 25, rue des Peupliers ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d Activités des Peupliers 92000 Nanterre Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA 91003 92787 Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne ZENTIVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable. ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 1 mg/ml, suspension buvable MOTILIUM 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 10 mg, granulés effervescents en sachet-dose OROPERIDYS 10 mg, comprimé orodispersible PERIDYS 1 mg/ml, suspension buvable 20 mg filmovertrukket 1 mg/ml oral suspension 10 mg brusegranulat 10 mg smelte 1 mg/ml oral suspension 11
Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 82041 Oberhaching Germany AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road HA1 4HF North Harrow, Middlesex United Kingdom ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 89150 Laichingen Germany betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 86156 Augsburg Germany HEXAL AG Industriestr. 25 83607 Holzkirchen Germany RATIOPHARM GmbH Graf Arco Strasse 3 89079 Ulm Germany m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat m aleat PERIDYS 10 mg, comprimé pelliculé Domperidon - 1 A Pharma 10 mg Tabletten Domperidon-CT 10 mg Filmten Domperidon AbZ 10 mg Filmten Domperidon Accord 10 mg Tabletten Domperidon AL 10 mg Tabletten Domperidon beta 10 mg Tabletten Domperidom Hexal 10 mg Tabletten Domperidonratiopharm 10 mg Filmten 12,72 mg 12,73 mg filmovertrukket 12,73 mg filmovertrukket 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,73 mg filmovertrukket 12
Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland Tyskland Grækenland Grækenland Grækenland Stadapharm GmbH Stadastr. 2-18 61118 Bad Vilbel Germany Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germany Takeda GmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz Germany TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany TEVA GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi 15125 Athens, Greece JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi 15125 Athens, Greece PIERRE FABRE MEDICINES SA Messogeion 350, Agia Paraskevi 15341 Athens, Greece m aleat Domperidon STADA 10 mg Tabletten 12,72 mg Motilium Tropfen 10 mg oral drabber, suspension Motilium 10 mg m aleat m aleat Domperidon-TEVA 10 mg Filmten Domidon 10 mg Filmten 12,73 mg filmovertrukket 12,73 mg filmovertrukket CILROTON CILROTON 5 mg/5 ml oral solution OROPERIDYS 10 mg smelte 13
Ungarn Extractum Pharma zrt. Megyeri út 64. Budapest H-1044 Hungary Domperidon-EP 10 mg ta 10 mg Ungarn Irland Irland Irland Irland Irland Janssen-Cilag Kft. Tó park H-2045 Törökbálint Hungary McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland Motilium 10 mg filmta Motilium Fastmelts 10mg Tablets Motilium 10mg Filmovertrukk et Tablets Motilium 10 mg Suppositories Motilium 30 mg Suppositories Motilium 60mg Suppositories 10 mg 10 mg 10 mg stikpille Rektal use 30 mg stikpille Rektal use 60 mg stikpille Rektal use 14
Irland Irland Irland Irland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - Motilium 1mg/ml Oral Suspension Motilium Rx 10 mg Filmovertrukket Tablets. DOMERID 10mg Tablets. Domerid Relief 10mg Tablets. 1 mg/ml oral suspension 10 mg 10 mg PERIDON PERIDON 60 mg stikpille Rektal use PERIDON 30 mg stikpille Rektal use PERIDON 10 mg brusegranulat 15
ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - PERIDON 1 mg/ml suspension ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - PERIDON 20 mg filmovertrukket ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km 29-00040 Pomezia - Roma - Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti 23 20093 Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti 23 20093 Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti 23 20093 Cologno Monzese - Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens 3-20123 Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens 3-20123 Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi 2 20129 Milano PERIDON 20 mg brusegranulat MOTILIUM 1 mg/ml suspension MOTILIUM MOTILIUM 10 mg brusegranulat DR. REDDY'S DR. REDDY'S DIGESTIVO GIULIANI 10 mg 100 mg/100 ml sirup 5 mg brusegranulat 16
GIULIANI S.P.A Via Palagi 2 20129 Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi 2 20129 Milano TEVA ITALIA S.R.L. Via Messina 38 20154 Milano GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù 11 20092 Cinisello Balsamo - Milano - GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù 11 20092 Cinisello Balsamo - Milano - ABC FARMACEUTICI S.P.A., Corso Vittorio Emanuele II 72, 10121 Torino MYLAN S.P.A. Via Vittor Pisani 20 20124 Milano FG S.R.L. Via San Rocco 6-85033 Episcopia - Potenza EG S.P.A. Via Domenico Scarlatti 31 20124 Milano DIGESTIVO GIULIANI DIGESTIVO GIULIANI TEVA GERMED GERMED 5 mg chewable 10 mg/10 ml suspension ABC 10 mg MYLAN GENERICS 10 mg FG 10 mg EG 10 mg 17
LABORATORI ALTER S.R.L. Via Egadi 7 20144 Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia 6 20136 Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio - Varese DOC GENERICI S.R.L. Via Manunzio 7 20124 Milano ALMUS S.R.L. Via Cesarea 11/10 16121 Genova FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana 14 20134 Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni 1 21040 Origgio - Varese PENSA PHARMA S.P.A. Via Ippolito Rossellini 12 20124 Milano FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana 14 20134 Milano ALTER 10 mg RIGES 10 mg PYNINAT 10 mg DOC GENERICI ALMUS 10 mg 10 mg DALIA 10 mg bruse SANDOZ PENSA 10 mg 10 mg bruse GERDI 5 mg bruse 18
FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana 14 20134 Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia 6 20136 Milano PIERRE FABRE PHARMA S.R.L. Via Winckelmann 1 20146 Milano GERDI 5 mg brusegranulat RAXAR 10 mg smelte NEOPERIDYS 10 mg smelte SOFAR S.p.a. Via Firenze, 40 20060 Trezzano Rosa - Milano Maleato PERMOTIL 10 mg Letland Letland Letland Litauen ANGENERICO S.p.a. Via Nocera Umbra 75, 00181 Roma Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Lithuania Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Maleato ANGENERICO Oroperidys 10 mg smeltes Motilium 10 mg filmovertrukket s Domperidon Actavis 10 mg s 10 mg 10 mg smelte 10 mg Domperidon Actavis 10 mg 19
Litauen Litauen Litauen Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Torrent Pharma GmbH Sudwestpark 50 Nurnberg D-90449 Germany UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Lithuania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne eurogenerics SA esplanade heysel b22 1020 bruxelles eurogenerics SA esplanade heysel b22 1020 bruxelles Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Domstal 10 mg Motilium Oroperidys 10 mg smelte (maleate) EG-10 10 mg EG-10 10 mg smelte Motilium Base 10 mg coated Motilium Instant-10 10 mg smelte (maleate) Motilium-10 10 mg coated Motilium pediatrie 1 mg/ml oral suspension 20
Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Malta Malta Malta Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Johnson & Johnson Consumer N.V. Antwerpseweg 15-17 2340 Beerse Actavis Group Hf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjördur Iceland Medochemie Limited PO Box 51409 Limassol CY-3505 Cyprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Motilium-1mg/ml 1 mg/ml oral suspension Motilium-10 supp. 10 mg stikpille Rektal use Motilium-30 supp 30 mg stikpille Rektal use Motilium-60 supp 60 mg stikpille Rektal use Oroperidys 10 mg smelte Cinnarizine / (maleate) Touristil 20 mg / 15 mg Domperidon Actavis 10 mg Costi 10mg Film coated s motilium 1mg/ml oral suspension 1 mg/ml oral suspension 21
Malta Malta Polen Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Actavis A/S Sucursal Rua Virgílio Correia, 11 - A 1600-219 Lisboa motilium 10mg film coated s motilium 30 mg Suppositories 30 mg stikpille Rektal use Oroperidys 10 mg smelte Cinet 10 mg Cinet 10 mg opløselig Cinet 1 mg/ml oral suspension Domperidona Actavis 10 mg 22
Baldacci -, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B 1549-005 Lisboa Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B 2770-229 Paço de Arcos GP - Genéricos Portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 - Venda Nova 2700-451 Amadora Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13-1º Dto - Edifício Monsanto 2790-012 Portela de Carnaxide Labesfal Genéricos, S.A Avenida Dr. Afonso Costa, 1370 3465-051 Campo de Besteiros Mylan, Lda. Parque Expo, Edifício Atlantis, Avenida D. João II, Lote 1.06.2.2 C - 7.3 e 7.4 1990-095 Lisboa Domperidona Baldacci Domperidona Ciclum 10 mg Domperidona GP 10 mg Domperidona Generis Domperidona Germed Domperidona Labesfal 10 mg Domperidona Mylan 23
Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso 2 2740-245 Porto Salvo ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso 1 2794-093 Carnaxide Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras 1070-274 Lisboa Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2730-055 Barcarena Domperidona Ratiopharm Domperidona ToLife 10 mg Domperidona Wynn 10 mg Motilium 1 mg/ml oral suspension Motilium Motilium 10 mg brusegranulat Motilium Rapid 10 mg smelte 24
Rumænien Rumænien Slovakiet Slovakiet Slovenien Spanien Spanien Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A. Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-2, Alfragide 2614-504 Amadora S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, Romania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance 92100 Boulogne Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance 92654 Boulogne Cedex Medochemie Ltd. 1-10 Constantinoupoleos St. P.O. Box: 51409 3505 Limassol Cyprus KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Slovenia LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spain LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spain Remotil 10 mg MOTILIUM 10 mg OROPERIDYS 10 mg 10 mg smelte OROPERIDYS 10 mg 10 mg COSTI 10 mg Tametil 10 mg filmsko obložene e Motilium 30 mg supositorios niños Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película 30 mg stikpille Rektal use 25
Spanien Spanien Spanien Spanien Spanien Spanien Spanien LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona Spain Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid Spain Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid Spain ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spain ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spain PENSA PHARMA, S.A.U. Jorge Comín (médico pediatra), 3- bajos Valencia 46015 Spain Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance F-92100 Boulogne Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere maleate Motilium 1 mg/ ml suspensión oral Nauzelin 1 mg/ml suspensión oral Nauzelin 10 mg comprimidos recubiertos con película Domperidona Gamir 10 mg cápsulas duras Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensión oral Domperidona Pensa 10 mg comprimidos EFG Orosperidys 10 mg comprimidos bucodispersables Motilium filmomhulde ten 10 mg 1 mg/ml oral suspension 1 mg/ml oral suspension 10 mg capsule, hard 1 mg/ml oral suspension 12,72 mg 10 mg smelte 26
Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon 10 PCH voor zuigelingen, zetpillen 10 mg Domperidon 30 PCH voor kinderen, zetpillen 30 mg Domperidon 60 PCH voor volwassenen, zetpillen 60 mg Domperidon JJC filmomhulde ten 10 mg Domperidon JJC zetpillen voor volwassenen 60 mg 1 mg/ml oral suspension 10 mg stikpille Rektal use 30 mg stikpille Rektal use 60 mg stikpille Rektal use 10 mg stikpille Rektal use 30 mg stikpille Rektal use 60 mg stikpille Rektal use 60 mg stikpille Rektal use 27
Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Johnson & Johnson Consumer B.V. Rooseveltweg 15 1314 SJ Almere Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg 201 3062 CE Rotterdam Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg 201 3062 CE Rotterdam Mylan B.V. Dieselweg 25 3752 LB Bunschoten Pharmacin B.V. Molenvliet 103 3335 LH Zwijndrecht Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Accord Healthcare Ltd Sage House, 319 Pinner Road HA1 4 HF North Harrow, Middlesex United Kingdom Domperidon JJC zetpillen voor kinderen 30 mg Domperidon JJC zetpillen voor zuigelingen 10 mg Domperidon 30 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers Domperidon 60 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers, zetpillen Domperidon Mylan 10 mg, ten Domperidon Pharmacin 10 mg, ten Domperidon 10 PCH, filmomhulde ten 10 mg Domperidon Accord 10 mg, ten 30 mg stikpille Rektal use 10 mg stikpille Rektal use 30 mg stikpille Rektal use 60 mg stikpille Rektal use 10 mg 10 mg 10 mg 28
Healthypharm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten-Leur Leidapharm B.V. Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Stada Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Germany Actavis B.V. Baarnsche Dijk 1 3741 LN Baarn Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten-Leur Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Wise Pharmaceuticals Ltd. Hamwells Business Park Unit No7, Hardicker Street M19 2RB Manchester United Kingdom Marel B.V. Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Tabletten bij maagklachten en misselijkheid domperidon 10 mg, ten Domperidon 10 mg, ten Domperidon STADA 10 mg ten Domperidon Actavis 10 mg, omhulde ten Domperidon CF 10 mg, ten Domperidon PCH 10, filmomhulde ten 10 mg Domperidon 10 mg, ten Kruidvat Domperidon 10 mg, ten 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg coated 10 mg 10 mg 10 mg 29
Sandoz B.V. Veluwezoom 22 1327 AH Almere Sofar S.p.A. Via Firenze 40 20060 Trezzano Rosa (MI) Bellwood Pharmaceuticals Ltd. First Floor 69, St. Patricks Road Dalkey, Co. Dublin Ireland Faribérica, Productos Farmacêuticos, SA Estrada da Luz, 90-9 CDE 1600-160 Lissabon Actavis Nordic A/S Ornegardsvej 16 2820 Gentofte Denmark Mediq Farma B.V. Hertogswetering 159 3543 AS Utrecht Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg 201 3062 CE Rotterdam Domperidon Sandoz 10 mg, ten Domperidon Sofar 10 mg, ten Domperidon Bellwood 10 mg, ten Domperidon Faribérica 10 mg, ten Domperidon Actavis 10 mg, ten Domperidon Mdq 10 mg, ten Domperidon 10 mg PCH, ten Domperidon 10 mg ten Samenwerkende Apothekers 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 30
Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem KELA Pharma nv Industriepark West 68 9100 Sint-Niklaas Co-operative Pharmacy National Distribution Centre Limited, Enterprose Way, Meir Park, Stokeon-Trent, Staffordshire ST3 7UN United Kingdom Generics (UK) Limited, T/A Mylan, Albany Gate, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1AG, United Kingdom Co-Pharma Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford Hertfordshire WD18 9SS United Kingdom Manx Healthcare Limited Taylor Group House Wedgnock Lane Warwick CV34 5YA United Kingdom McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom Domperidon 10 mg Pharmachemie, ten Domperidon Kela 10 mg, ten maleate maleate maleate maleate maleate 10mg Tablets Tablets 10mg 10mg Tablets 10mg Tablets 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg coated 10 mg 10 mg Motilium 10 10 mg 31
Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien Storbritannien McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom Milpharm Limited, Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road, Ruislip, HA4 6QD, United Kingdom Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, United Kingdom Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS United Kingdom Bristol Laboratories Limited Unit 3, Canalside Northbridge Road, Berkhamsted Hertfordshire HP4 1EG United Kingdom Focus Pharmaceuticals Limited Unit 5, Faraday Court First Avenue, Centrum 100 Burton Upon Trent, Staffordshire DE14 2WX United Kingdom Medreich plc, Warwick House, Plane Tree Crescent, Feltham TW13 7HF United Kingdom maleate maleate maleate maleate maleate maleate Motilium Instants 10 mg smelte 10mg Tablets 1mg/ml Oral Suspension Motilium 10mg Filmovertrukket Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 10 mg 5 mg oral suspension 10 mg 10 mg 10 mg 32
Storbritannien Storbritannien Wockhardt UK Limited Ash Road North Wrexham Industrial Estate Wrexham LL13 9UF United Kingdom Athlone Pharmaceuticals Limited, Ballymurray, Roscommon, Co. Roscommon, Ireland maleate maleate 10mg Tablets 10mg Tablets 33
Bilag II Videnskabelige konklusioner og begrundelse for inddragelse eller i givet fald ændring af rne samt detaljeret redegørelse for afvigelserne fra anbefalingen fra PRAC (Det Europæiske Lægemiddelagenturs Udvalg for Risikovurdering inden for Lægemiddelvurdering) 34
Videnskabelige konklusioner CMD(h) (koordinationsgruppe vedrørende gensidig anerkendelse og decentral procedure - lægemidler til mennesker) har gennemgået nedenstående anbefaling fra PRAC for lægemidler indeholdende domperidon: 1 - PRAC s anbefaling Samlet resumé af PRAC s videnskabelige vurdering I midten af 1980 erne blev der konstateret en mulig sammenhæng mellem domperidon og QTforlængelse og kardiale bivirkninger, når der blev anvendt store, hurtigt indgivne intravenøse doser af domperidon som antiemetikum under cytotoksisk behandling af kræftpatienter. Som følge heraf blev den intravenøse formulering trukket tilbage verden over. Efterfølgende har arbejdsgruppen vedrørende lægemiddelovervågning (PhVWP) på europæisk plan drøftet kardiovaskulære hændelser knyttet til andre lægemiddelformer af domperidon, herunder risikoen for QT-forlængelse, arytmier og pludselig kardial død. I oktober 2011 vedtog PhVWP ændringer af produktinformationen, og indehaveren af n for det oprindelige lægemiddel blev anmodet om at udføre en farmakoepidemiologisk undersøgelse og en gennemgribende QTcundersøgelse. Der blev imidlertid fortsat indberettet nye tilfælde af kardiotoksicitet. På denne baggrund foretog Belgien den 1. marts 2013 i medfør af artikel 31 i direktiv 2001/83/EF en indbringelse for det europæiske Lægemiddelagentur med anmodning om, at PRAC fremsatte en anbefaling om, hvorvidt benefit/risk-forholdet for disse lægemidler fortsat er positivt til de godkendte indikationer, og hvorvidt rne for lægemidler indeholdende domperidon bør opretholdes, ændres, suspenderes eller inddrages. Domperidon er en perifer dopamin D 2 -receptorantagonist med gastrokinetiske og antiemetiske egenskaber. Det anvendes til symptomatisk behandling af kvalme og opkastning af forskellig årsag. Det virker ved at hæmme dopaminreceptorer i den humane tarm og i aktiveringszonen for kemoreceptorer, der ligger i area postrema uden for blod-hjernebarrieren. Domperidon har haft udbredt anvendelse i Europa siden 1970 erne, hvor det første gang blev godkendt via nationale procedurer. Den internationale fremkomst af domperidon regnes for at have fundet sted i marts 1978, hvor den første godkendelse af domperidon blev udstedt i Belgien. Der er følgende godkendte indikationer for domperidon i henhold til virksomhedens centrale datablad for det oprindelige lægemiddel: Det dyspeptiske symptomkompleks, der ofte optræder sammen med forsinket ventrikeltømning, gastroøsofageal refluks og øsofagitis: o o o o fornemmelse af epigastrisk fyldthed, tidlig mæthed, fornemmelse af abdominal oppression, øvre abdominalsmerter oppustethed, eruktation, flatulens kvalme og opkastning halsbrand med eller uden tilbagestrømning af maveindhold i munden kvalme og opkastning af funktionel, organisk, infektiøs eller ernæringsmæssig oprindelse 35
kvalme og opkastning forårsaget af: stråleterapi eller medikamentel behandling dopaminagonister (såsom L-dopa og bromocriptin), der anvendes til behandling af Parkinsons sygdom Domperidon markedsføres i eller række formuleringer til oral eller rektal indgift under forskellige handelsnavne. En intravenøs formulering blev trukket tilbage i 1985. Domperidon er desuden godkendt i en fastdosiskombination med cinnarizin og er indiceret til forebyggelse og behandling af symptomer ved transportsyge. Lægemidler indeholdende domperidon fås som håndkøbsmedicin og som receptpligtig medicin. Ved vurdering af de eksisterende data til dokumentation af virkningen af domperidon konkluderede PRAC, at der overordnet er tilstrækkelig evidens 1,2,3 for anvendelsen til den generelle indikation lindring af symptomerne ved kvalme og opkastning hos voksne. Der er begrænsede data til dokumentation af pædiatrisk anvendelse til lindring af kvalme og opkastning. Virkningsmekanismen hos børn forventes dog ikke at være anderledes end hos voksne, og nogle medlemsstater har lang klinisk erfaring med lægemidlet hos børn. PRAC fandt det dog hensigtsmæssigt med yderligere undersøgelser til dokumentation af virkningen af domperidon til denne indikation til børn ved den nye anbefalede dosering. Til alle indikationer bortset fra»lindring af symptomerne ved kvalme og opkastning«er evidensen for virkningen af domperidon ekstremt begrænset, hvorfor de potentielle fordele anses for at opvejes af den fundne kardiale risiko. De foreliggende kliniske og ikke-kliniske data viser samstemmende øget risiko for alvorlige og potentielt livstruende kardiale bivirkninger med domperidon. Risiciene er øget hos patienter over 60 år, som anvender høje doser og/eller samtidig får QT-forlængende lægemidler eller lægemidler, der kan øge plasmakoncentrationen af domperidon. Det er derfor vigtigt at minimere risikoen ved at begrænse den maksimale dosis (10 mg op til tre gange dagligt til voksne og unge over 12 år med legemsvægt 35 kg), behandle i den kortest mulige tid, der er nødvendig til kontrol af symptomerne, og kontraindicere andre lægemidler, som også forlænger QT-intervallet. Domperidon bør ligeledes være kontraindiceret ved moderat til svær leverfunktionsnedsættelse og ved koadministration af potente CYP3A4-hæmmere på grund af den forventede højere plasmakoncentration af domperidon. Som følge af de nye anbefalede maksimale doser fandt PRAC, at visse formuleringer såsom ter på 20 mg og suppositorier på 60 mg har negativt benefit/risk-forhold og bør trækkes tilbage. Ved ekstrapolation af eksisterende farmakokinetiske data kan det konkluderes, at et 30 mg suppositorium to gange dagligt kan forventes at være ækvivalent med 10 mg oralt tre gange dagligt. Det er imidlertid vigtigt, at dette bekræftes ved en fyldestgørende farmakokinetisk undersøgelse. PRAC fandt desuden, at kombinationen domperidon/cinnarizin, der indeholder 15 mg domperidon (mere end den anbefalede nye enkeltdosis) har negativt risk/benefit-forhold. I denne forbindelse bemærkede PRAC yderligere, at dataene vedrørende virkning ikke kun er begrænsede, men faktisk ikke dokumenterer kombinationspræparatets overlegenhed over enkeltkomponentpræparatet. Under 1 De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of with placebo in the treatmentof chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service. Unpublished internal report. Jul 1980. Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI-47362001 2 Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J. 1979;55:28-29. Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI-62039099. 3 Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of in the treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report April 1979. Doc ID:LMD18089;EDMSERI-47380126. 36
disse forudsætninger bør patienterne ikke udsættes for den ekstra risiko, der knyttet til et kombinationslægemiddel. Domperidon er ikke godkendt i alle medlemsstater til pædiatrisk anvendelse hos populationen under 12 år eller unge <35 kg. Hvor en sådan godkendelse foreligger, ses den aktuelt godkendte dosering at variere fra 0,25 til 0,5 mg/kg 3 til 4 gange dagligt. Af ovennævnte grunde er det afgørende, at patienterne får den laveste effektive dosis, og PRAC fandt det passende at anbefale 0,25 mg/kg op til tre gange dagligt. PRAC bemærkede desuden, at de rektale 10 mg formuleringer, der er godkendt til pædiatrisk brug, ikke giver mulighed for den anbefalede dosisjustering i henhold til legemsvægt og derfor må forventes at ville udsætte pædiatriske patienter for højere dosis end den nye anbefalede. PRAC konkluderede derfor, at benefit/risk-forholdet for rektale formuleringer til pædiatriske patienter er negativt på grund af potentialet for overdosering. Om muligt bør der til pædiatriske patienter anvendes andre formuleringer, der giver mulighed for mere nøjagtig dosering (f.eks. oral opløsning), og de bør leveres med en egnet doseringsanordning. Ikke godkendt anvendelse af domperidon vides at finde sted til lidelser såsom gastroøsofageal reflukssygdom, gastroparese og stimulation af laktation. På baggrund af den kardiale risiko bør ikke godkendt anvendelse overvåges. Begrundelse for inddragelse/ændring af betingelserne for n Ud fra følgende betragtninger: PRAC fulgte proceduren i overensstemmelse med artikel 31 i direktiv 2001/83/EF for lægemidler indeholdende domperidon, PRAC vurderede samtlige forelagte data om virkningen og sikkerheden af domperidon, PRAC fandt, at domperidon er forbundet med øget risiko for alvorlige kardiale bivirkninger, herunder QT-forlængelse og pludselig kardial død. Risiciene er større hos patienter over 60 år, som anvender høje doser og/eller samtidig får QT-forlængende lægemidler eller lægemidler, der øger plasmakoncentrationen af domperidon, PRAC anså risikoen for alvorlige kardiale lægemiddelreaktioner for at kunne minimeres ved at anvende lavere doser af domperidon, begrænse behandlingens varighed og kontraindicere behandlingen hos patienter med særligt høj risiko (patienter med moderat eller svær leverfunktionsnedsættelse, patienter med kendt forlængelse af kardiale ledningsintervaller, navnlig QTc, patienter med betydningsfuld elektrolytforstyrrelse eller underliggende kardial sygdom såsom venstresidig hjerteinsufficiens) og patienter i behandling med QT-forlængende lægemidler eller potente CYP3A4-hæmmere. Det må derfor frarådes at anvende visse af højdosisformuleringerne, PRAC bemærkede, at de rektale formuleringer, der er godkendt til pædiatrisk brug, ikke giver mulighed for den anbefalede dosisjustering i henhold til legemsvægt og derfor må forventes at ville udsætte pædiatriske patienter for højere dosis end den nye anbefalede, PRAC bemærkede, at kombinationen domperidon/cinnarizin indeholder 15 mg domperidon, hvilket er højere end den anbefalede nye enkeltdosis. Desuden er data til støtte for virkningen af kombinationen domperidon/cinnarizin mod transportsyge begrænsede og viser ikke overlegenhed af kombinationen i forhold til enkeltkomponentlægemidlet, hvorfor det ikke er berettiget at udsætte patienterne for den ekstra risiko, der er forbundet med et kombinationslægemiddel, 37
PRAC fandt, at de eksisterende data, skønt de er begrænsede, viser virkning ved indikationen»symptomatisk lindring af kvalme og opkastning«, PRAC fandt desuden, at der kun er meget begrænsede data om virkningen af domperidon ved andre indikationer end»symptomatisk lindring af kvalme og opkastning«, hvorfor den potentielle fordel opvejes af den kardiale risiko, PRAC fandt, at dataene til støtte for virkningen af domperidon hos den pædiatriske population er begrænsede, og anbefalede, at der genereres yderligere data til at bekræfte virkningen hos denne patientpopulation, PRAC fandt, at de farmakokinetiske data til støtte for de rektale formuleringer er begrænsede, og anbefalede derfor, at der genereres yderligere data, der gør det muligt at sammenligne de orale og rektale formuleringer, af de foreliggende data konkluderede PRAC, at under forudsætning af ændringer i produktinformationen og andre risikominimeringsforanstaltninger er benefit/risk-forholdet for lægemidler indeholdende domperidon: o positivt til lindring af symptomerne ved kvalme og opkastning, af de foreliggende data konkluderede PRAC desuden, at benefit/risk-forholdet for lægemidler indeholdende domperidon: o o o o ikke er positivt til de øvrige godkendte indikationer, ikke er positivt for orale højdosisformuleringer (over 10 mg), ikke er positivt for rektale højdosisformuleringer (60 mg) eller rektale formuleringer godkendt til pædiatrisk anvendelse (10 mg), ikke er positivt til kombination domperidon/cinnarizin, anbefaler PRAC i medfør af artikel 116 i direktiv 2001/83/EF: inddragelse af rne for: orale formuleringer med styrke over 10 mg rektale formuleringer i styrkerne 10 mg og 60 mg kombinationslægemidler indeholdende domperidon/cinnarizin, ændring af n for de orale formuleringer af de øvrige domperidonholdige lægemidler, der er omhandlet i bilag 1, for hvilke de relevante afsnit af produktresuméet, og indlægssedlen fremgår af bilag III til PRAC s s udtalelse. Orale væskeformige formuleringer skal leveres med en egnet doseringsanordning, konkluderede PRAC, at benefit/risk-forholdet for lægemidler indeholdende domperidon fortsat er positivt under forudsætning af de anbefalede betingelser for rne og ændringer af produktinformationen samt de øvrige anbefalede risikominimeringsforanstaltninger. 2 Detaljeret begrundelse for afvigelserne fra PRAC s anbefaling Efter at have gennemgået PRAC s anbefaling tilsluttede CMD(h) (koordinationsgruppe vedrørende gensidig anerkendelse og decentral procedure - lægemidler til mennesker) sig de overordnede videnskabelige konklusioner og begrundelsen for anbefalingen. Med henvisning til Kommissionens 38
beslutning vedrørende artikel 30-proceduren for domperidon bekræftede CMD(h), at benefit/riskforholdet for indikationerne»lindring af kvalme og opkastning«(også hos den pædiatriske population) fortsat er positivt. CMD(h) fandt dog, at der var behov for ændringer i de foreslåede betingelser for rne (bilag IV). CMD(h) tog hensyn til anmodningen fra den ene sindehaver vedrørende tidsfristen for opfyldelse af visse af de betingelser, der var fremsat af PRAC. CMD(h) tilsluttede sig: forlængelse af fristen for indsendelse af slutrapporten for undersøgelsen vedrørende betingelse 1 (generering af pædiatriske data vedrørende virkning). For at sikre, at undersøgelsen giver relevante data, anmodes indehaverne af dog om at indsende protokoller til godkendelse hos de nationale kompetente myndigheder. For at sikre, at de nationale kompetente myndigheder holdes orienteret om forløbet af undersøgelsen, anmodes indehaverne af endvidere om at indsende årlige statusrapporter om forløbet af rekrutteringen til undersøgelsen. CMD(h) anbefaler stærkt, at indehaverne af samarbejder for at undgå unødig overlapning mellem undersøgelserne, forlængelse af fristen for indsendelse af slutrapporten om undersøgelsen vedrørende betingelse 2 (farmakokinetisk undersøgelse til sammenligning af de rektale og orale formuleringer), CMD(h) fandt, at undersøgelsen af lægemiddelanvendelse i betingelse 3 bør udføres i mere end én medlemsstat for at opfylde formålet om overvågning af ikke-godkendt anvendelse. Derudover benyttede CMD(h) lejligheden til at indføre følgende præcisering i beskrivelsen af de lægemidler, der anbefales trukket tilbage: inddragelse af rne for: orale formuleringer med styrke over 10 mg rektale formuleringer i styrkerne 10 mg og 60 mg kombinationslægemidler indeholdende domperidon/cinnarizin Endvidere blev der af klarhedshensyn indført mindre rettelser i produktinformationen. CMD(h) s standpunkt Efter gennemgang af PRAC s anbefaling af 6. marts 2014 i henhold til artikel 107k, stk. 1 og 2, i direktiv 2000/83/EF tog CMD(h) stilling til ændring eller i givet fald inddragelse af rne for lægemidler indeholdende domperidon, for hvilke de relevante afsnit af produktresuméet og indlægssedlen er gengivet i bilag III, og betingelserne fremgår af bilag IV. 39
Bilag III Ændringer til relevante afsnit i produktresume og indlægsseddel Bemærk: Dette produktresume og denne indlægsseddel er resultatet af en referral-procedure. Denne produktinformation kan om nødvendig efterfølgende opdateres af de relevante myndigheder i medlemslandene i samarbejde med reference-medlemslandet i henhold til procedurerne i kapitel 4 af Title III af Direktiv 2001/83/EC. 40
PRODUKTRESUME Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger. Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes. [Hvor der i dette dokument måtte være henvisning til en bestemt formulering, skal ændringen kun gennemføres, hvis den nævnte formulering er godkendt] 4.1 Terapeutiske indikationer [Ordlyden i dette punkt skal lyde som følger:] {X} er indiceret til lindring af symptomer ved kvalme og opkastning. 4.2 Dosering og administration [Dette punkt skal ændres til at reflektere følgende ordlyd:] <X> skal anvendes i den laveste effektive dosis til at kontrollere kvalme og opkastning og i så kort tid som muligt. [For orale formuleringer]: Det anbefales at tage oral <X> før måltider. Hvis det indtages efter måltider, er absorptionen af lægemidlet noget forsinket. Patienten skal forsøge at tage hver dosis på det planlagte tidspunkt. Hvis en planlagt dosis glemmes, bør den glemte dosis udelades, og den sædvanlige dosering genoptages. Der må ikke tages dobbelt dosis som erstatning for en glemt dosis. Normalt bør den maksimale behandligsvarighed ikke overstige en uge. Voksne og unge (i alderen 12 år og derover, og som vejer 35 kg eller mere) [Tabletter (Filmovertrukne, overtrukne, overtrukne med delekærv, bruseter, tyggeter), smelteter, kapsler] En 10 mg op til tre gange dagligt med en maksimal dosis på 30 mg per dag. [Smelteter] Smelteten opløses hurtigt i munden ved hjælp af spyt, og den kan tages med eller uden vand. Når den tages uden vand, skal ten placeres på tungen og opløses i munden, før den synkes. Hvis det er hensigtsmæssigt, kan et glas vand tages bagefter. [Oral suspension/syrup] 10 ml (1 mg/ml oral suspension) op til tre gange dagligt med en maksimal dosis på 30 ml per dag. [Brusegranulat 5 mg] En eller to pose(r) (indeholdende 5 mg domperidon per pose) op til tre gange dagligt med en maksimal dosis på 6 poser per dag. [Brusegranulat 10 mg] En pose (indeholdende 10 mg domperidon per pose) op til tre gange dagligt med en maksimal dosis på 3 poser per dag. 41
[Suppositorier] En 30 mg suppositorie i endetarmen to gange dagligt. [Nedenstående afsnit skal indføjes, hvis den nuværende omfatter lindring af symptomer på kvalme og opkastnig hos børn under 12 år og unge, der vejer mindre end 35 kg:] Nyfødte, spædbørn, børn (under 12 år) og unge, der vejer mindre end 35 kg Oral suspension/syrup Dosis er 0,25 mg/kg, som gives op til tre gange dagligt med en maksimal dosis på 0,75 mg/kg per dag. For eksempel er dosis til et barn, der vejer 10 kg, 2,5 mg, som kan gives op til tre gange dagligt med en maksimal dosis på 7,5 mg per dag. Oral domperidon bør tages før måltider/madning. Hvis det indtages efter måltider, er absoprtionen af lægemidelt noget forsinket. Tabletter, brusegranulater, suppositorier Da præcis dosering er nødvendig, er ter, brusegranulater og suppositorier uegnede til børn og unge, der vejer mindre end 35 kg. Nedsat leverfunktion <X> er kontraindiceret ved moderat og alvorligt nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3). Dosisjustering er ikke nødvendig ved let nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Nedsat nyrefunktion Da eliminationshalveringstiden af domperidon er forlænget hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion, bør doseringshyppigheden ved gentagen administration af <X> nedsættes til en eller to gange dagligt, afhængigt af sværhedsgraden af funktionsnedsættelsen. Det kan desuden være nødvendigt at reducere dosis. 4.3 Kontraindikationer [Dette punkt bør ændres til at omfatte følgende kontraindikationer] Domperidon er kontraindiceret i følgende situationer: hos patienter med moderat eller alvorligt nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). hos patienter med kendt forlængelse af hjerteoverledningsintervallerne, især QTc, hos patienter med signifikante elektrolytforstyrrelser, og hos patienter med underliggende hjertesygdomme, såsom kongestiv hjerteinsufficiens (se pkt. 4.4) samtidig administration af lægemidler, der forlænger QTc (se pkt. 4.5) 42
samtidig administration af potente CYP3A4-hæmmere (uanset deres QT-forlængende virkning) (se pkt. 4.5) 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen [Dette punkt bør ændres, så det indeholder følgende ordlyd] Nedsat nyrefunktion Eliminationshalveringstiden af domperidon er forlænget ved alvorligt nedsat nyrefunktion. Ved gentagen dosering bør doseringshyppigheden af domperidon reduceres til en eller to gange dagligt afhængigt af sværhedsgraden af funktionsnedsættelsen. Det kan desuden være nødvendigt at reducere dosis. Kardiovaskulære virkninger Domperidon er blevet forbundet med forlængelse af QT-intervallet i elektrokardiogrammet. Under overvågning efter markedsføring har der været meget sjældne tilfælde af QT-forlængelse og torsades de pointes hos patienter, der fik domperidon. Disse rapporter omfattede patienter med underliggende risikofaktorer, med elektrolytforstyrrelser eller i samtidig behandling med andre lægemidler, hvilket kan have været medvirkende faktorer (se pkt. 4.8). Epidemiologiske studier har vist, at domperidon var forbundet med en øget risiko for alvorlige ventrikulære arytmier eller pludselig hjertedød (se pkt. 4.8). En højere risiko blev observeret hos patienter over 60 år, patienter, der dagligt tog højere doser end 30 mg, og patienter, der samtidig tog lægemidler, der forlængede QT, eller CYP3A4-hæmmere. Domperidon bør anvendes i den laveste effektive dosis til voksne og børn. Domperidon er kontraindiceret til patienter med kendt forlængelse af intervallerne i hjerteoverledningen, især QTc, til patienter med signifikante elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi) eller bradykardi, og til patienter med underliggende hjertesygdomme, såsom kongestiv hjerteinsufficiens, på grund af øget risiko for ventrikulær arytmi (se pkt. 4.3). Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hyperkaliæmi, hypomagnesiæmi) eller bradykardi er kendt for at være faktorer, der øger risikoen for proarytmi. Behandling med domperidon bør stoppes, hvis der opstår tegn eller symptomer, der kan være forbundet med hjertearytmi, og patienterne skal informeres om at kontakte deres læge. Patienterne skal informeres om straks at rapportere eventuelle hjertesymptomer. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion [Dette punkt skal ændres, så det indeholder følgende ordlyd] På grund af farmakodynamiske og/eller farmakokinetiske interaktioner er der øget risiko for forlænget QT-interval. Samtidig anvendelse af følgende lægemidler er kontraindiceret QTc-forlængende lægemidler o antiarytmika klasse IA (f.eks. disopyramid, hydroquinidin, quinidin) o antiarytmika klasse III (f.eks. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol) 43