BILAG I PRODUKTRESUMÉ

BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1

1. LÆGEMIDLETS NAVN 100 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 123,2 mg trovafloxacinmesylat svarende til 100 mg trovafloxacin. 3. LÆGEMIDDELFORM. 100 mg tabletter er blå, filmovertrukne, runde tabletter. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis Trovafloxacin er et syntetisk, bredspektret quinolonantibiotikum til behandling af følgende infektioner hos voksne: Pneumoni: Samfundserhvervet pneumoni og nosokomiel pneumoni (mild, moderat og alvorlig) Bemærk: Effekt hos patienter med meget svær noskomiel pneumoni og især med infektioner forårsaget af mindre følsomme patogener f.eks. Pseudomonas aeruginosa er ikke påvist. Se også afsnit 4.2. Akut sinuitis Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner Salpingitis Ukompliceret gonokokuretritis og -cervicitis Klamydial cervicitis Komplicerede infektioner i hud og bløddele. Der Bør tages hensyn til officiel vejledning vedr. anvendelse af antibiotika. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne Detaljerede oplysninger om anbefalet dosering for indicerede infektioner angives i følgende tabel. Når der er brugt intravenøs administrationsform som initial behandling, kan patienterne overgå til peroral behandling med tabletter som en enkelt 200 mg daglig dosis, når det er klinisk indiceret. 2

Infektion Samfundserhvervet pneumoni Dosis (én gang daglig) og indgivelsesmåde 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg peroralt ved milde til moderate infektioner. Ved alvorlige infektioner kan en initial dosis på 300 mg i.v. være nødvendig. 300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt 200 mg peroralt i 5 dage 200 mg peroralt 300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt Nosokomiel pneumoni Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis Akut sinuitis Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner Salpingitis 200 mg peroralt Ukompliceret gonokokuretritis og -cervicitis 100 mg peroralt i 1 dag Klamydial cervicitis 200 mg peroralt i 5 dage Komplicerede infektioner i hud og bløddele 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg peroralt Behandlingsvarighed er typisk 7-14 dage alt efter infektionens sværhedsgrad med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Infektioner forårsaget af mindre følsomme organismer som f.eks. Pseudomonas aeruginosa kan behøve kombinationsterapi. Børn: Trovafloxacin anbefales ikke til børn og unge i udvikling (se afsnit 4.3). Som med andre stoffer i denne klasse er der set artropati og kondrodysplasi hos uudviklede dyr efter høje doser (se afsnit 5.3). Ældre: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat nyrefunktion: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat leverfunktion: Justering af dosis eller varighed af behandling er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A). Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør muligheden for øget AUC på grund af reduceret elimination tages med i betragtning ved overvejelse af anvendelse hos sådanne patienter. Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) (se afsnit 4.3). Indgivelse: tabletter er beregnet til peroral anvendelse. Tabletter kan tages med eller uden føde. Knuste tabletter kan indgives via nasogastrisk sonde under forudsætning af, at det sikres, at 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for alatrofloxacin/trovafloxacin eller andre quinoloner eller tilsvarende forbindelser. Patienter med svært nedsat leverfunktion. Graviditet og amning (se også afsnit 4.6). Pædiatriske patienter indtil voksefasen er slut. Senesygdomme efter flouroquinolon i anamnesen. Patienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel. 3

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Som gældende for andre quinoloner bør trovafloxacin bruges med forsigtighed hos patienter med kendte eller mistænkte psykiatriske sygdomme eller sygdomme i centralnervesystemet, som f.eks. epilepsi eller andre faktorer, der prædisponerer til henholdsvis psykiatriske sygdomme eller krampeanfald. I kliniske undersøgelser var svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående og ophørende ved fortsat dosering) de hyppigst observerede bivirkninger. Disse bivirkninger rapporteres hyppigst hos kvinder. Patienterne bør informeres som muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvorledes de reagerer på dette stof, inden de kører bil eller betjener maskiner (se afsnit 4.7). Som gældende for andre quinoloner skal patienterne undgå at udsætte sig for stærkt sollys eller UV bestråling under behandling med trovafloxacin. Smerter i sener og/eller senerupturer (som især påvirker Achillessenen) optræder i forbindelse med quinolonantibiotika. Sådanne reaktioner er især set hos ældre patienter og hos patienter i behandling med kortikosteroider. Ved det første tegn på smerte eller inflammation bør patienterne standse med at tage trovafloxacin og hvile den angrebne ekstremitet. Hvis symptomerne involverer Achillessenen, bør der tages forholdsregler for at sikre, at der ikke sker ruptur af begge sener (dvs. at begge er understøttet med en passende skinne eller hælindlæg). Som efter andre bredspektrede antibiotika er sjældne tilfælde af pseudomembranøs colitis blevet rapporteret hos patienter i behandling med trovafloxacin. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose for patienter med diarré efter indgift af alle antibiotika. Trovafloxacin er ikke undersøgt i granulocytopene patienter, hvilket bør tages med i betragtning, når dets brug til sådanne patienter overvejes. Sikkerheden af trovafloxacin er kun vist for det anbefalede dosisregime. Vedvarende anvendelse eller anvendelse af højere doser end anbefalet kan være forbundet med øgede bivirkninger. I en sammenlignende undersøgelse, hvor trovafloxacin blev indgivet peroralt i 28 dage, blev der noteret en øget incidens af forhøjede leverenzymer efter trovafloxacin. Disse anomalier ophørte for det meste i løbet af 10 ugers follow up efter seponering af stoffet. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Det er vist, at der ikke er signifikante interaktioner med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke absorptionen af trovafloxacin. Følgende lægemidler har mulighed for at påvirke absorptionen af trovafloxacin: Antacida: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og antacida, især aluminium- og magnesiumindeholdende produkter nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst fire timer anbefales. Sukralfat: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og sukralfat nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst 2 timer anbefales. Præparater, der indeholder jernsalte: Samtidig indgift af peroral trovafloxacin og jernsalte nedsætter absorptionen af trovafloxacin (f.eks. pga. kelation). Jernsalte bør tages mindst to timer efter trovafloxacin. Morfin: Samtidig indgift af morfin med trovafloxacin bevirker en reduktion i biotilgængeligheden af trovafloxacin. Trovafloxacin havde ingen virkning på morfins eller dets metabolits farmakokinetik. Patienter, der får morfin eller andre opiater, skal indtage trovafloxacin med mindst 2 timers mellemrum til indtagelse af disse præparater. 4

4.6 Graviditet og amning Trovafloxacin er kontraindiceret under graviditet (se afsnit 4.3). Trovafloxacin udskilles i brystmælk, og anvendelse hos ammende mødre er kontraindiceret. Sikkerheden af trovafloxacin hos gravide kvinder er ikke undersøgt. Føtotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i dyreforsøg. Der er set malformationer af det aksiale skelet hos afkom i form af fusioner og agenesi af nogle vertebrae og ribben i dyreforsøg. Andre quinoloner er rapporteret at påvirke det aksiale skelet (se afsnit 5.3). 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Trovafloxacin kan forårsage bivirkninger som f.eks. svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående, som svinder ved fortsat dosering). I kliniske undersøgelser sås disse bivirkninger hyppigere hos kvindelig patienter. Patienterne bør informeres om muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvordan de reagerer over for medicinen, før de fører motorkøretøj eller betjener maskiner. 4.8 Bivirkninger I kliniske undersøgelser med multidosering er der set følgende bivirkninger med mulig, sandsynlig eller ukendt relation til trovafloxacin: NERVESYSTEMET: Svimmelhed (eller uklarhed), hovedpine, paræstesi, tremor, vertigo og rødmen. GASTROINTESTINALE: Kvalme, diarre, opkastning, abdominalsmerter, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, gastritis og sjældent pseudomembranøs colitis. ALMINDELIGE: Asteni, træthed. MUSKLER, LED OG KNOGLER: Tendinitis. PSYKIATRISKE: Anoreksi, nervøsitet, søvnløshed, somnolens, konfusion. HUD: Udslæt, pruritus, urticaria, fotosensitivitet. SANSEORGANER: Øjensmerter, fotofobi, synsforstyrrelser, smagsforstyrrelser. LABORATORIEANOMALIER: Forbigående, asymptomatisk stigning af levertransaminaser (se advarsler under afsnit 4.4). 4.9 Overdosering Der er begrænset information om overdosis. Enkelte doser på op til 1000 mg er givet peroralt til raske frivillige forsøgspersoner uden signifikante bivirkninger. Maveskylning kan være passende kort tid efter peroral indgift. Trovafloxacin kan ikke fjernes effektivt ved dialyse. Patienter skal være under omhyggelig observation og gives symptomatisk og understøttende behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antibakterielt stof: Fluoroquinolon. ATC-kode : J01M A Virkningsmekanisme: Trovafloxacin er in vitro virksomt og klinisk effektivt mod et bredt spektrum af Gramnegative og Gram-positive organismer, aerobe, anaerobe og atypiske mikroorganismer ved koncentrationer, der opnås i serum ved indgift af de anbefalede doser. 5

Virkningsmekanismen er en følge af interferens med enzymet DNA gyrase, et essentielt enzym, der er involveret i replikation, transkription og reparation af bakteriel DNA, og med topoisomerase IV, et enzym, som vides at påvirke opdelingen af det bakterielle kromosom. Den mindste baktericide koncentration (MBC) er generelt af samme størrelsesorden som den mindste hæmmende koncentration (MIC), og forholdet mellem MBC: MIC overstiger normalt ikke 2. In vitro undersøgelser har vist additive virkninger, når trovafloxacin kombineres med andre antibakterielle stoffer såsom betalactamer, aminoglykosider, clindamycin, vancomycin eller metronidazol. Det er rapporteret, at synergi med betalactam (ceftazidim, ampilicillin/sulbactam eller imipenem), gentamicin eller amicacin kun er forekommet med få stammer af enterokokker samt Pseudomonas aeruginosa og Stenotrophomonas maltophilia. Effekt på menneskers tarmflora: I en farmakodynamisk undersøgelse med raske forsøgspersoner forårsagede flergangsdoser af trovafloxacin (200 mg daglig) i op til 10 dage ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloraen. Pseudomenbranøs colitis er imidlertid rapporteret i sjældne tilfælde hos patienter, som er blevet behandlet med terapeutisk regime af trovafloxacin. 6

Følsomhed: Der foreslås følgende indledende MIC grænser til adskillelse af følsomme organismer fra intermediært følsomme og intermediært følsomme fra resistente organismer: S 1 mg/l, R> 2 mg/l. Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tiden for særlige arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Denne information giver kun tilnærmet anvisning om sandsynligheden for, at mikroorganismer vil være følsomme for trovafloxacin. Hvor resistensforhold for særlige arter er kendt at variere inden for den Europæiske Union, er det vist efterfølgende. 7

Kategori Følsomme med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere Gram-positive aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus aureus* - methicillinfølsomme Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* Gram-negative aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter Iwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens 15-40 % 15-40 % 0-20 % 0-20 % 0-15 % 10-65 % Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* 8

Kategori med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere Fusobacterium nucleatum Fusobacterium necroforum Peptococcus niger Peptococcus species Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andre mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum Intermediære (in vitro moderat følsomme) Gram-positive aerober: Staphylococcus epidermidis* incl. methicillinresistente Gram-negative aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia, Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* 10-40% Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Prevotella bivia Prevotella melaninogenica Resistente Gram-positive aerobeer: Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Methicillinresistente Staphylococcus aureus Gram-negative aerober: Acinetobacter baumanii Burkholderia cepacia Andre mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium complex 9

* Klinisk effekt er blevet påvist for følsomme isolater i de godkendte kliniske indikationer. 10

Resistens: In vitro undersøgelser tyder på, at resistensudvikling over for trovafloxacin udvikles langsomt ved flertrinsmutation. Resistens in vitro over for trovafloxacin optræder med en normal frekvens på mellem 1x10-7 og 1x10-9. Virkningsmekanismen adskiller sig fra andre grupper af antibiotika som f.eks. penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider og tetracykliner. Der er ingen krydsresistens mellem trovafloxacin og disse stoffer. Krydsresistens blandt quinoloner med Gram-negative organismer er sandsynlig. Nogle Grampositive og anaerobe mikroorganismer, som er resistente over for andre quinoloner, kan være følsomme over for trovafloxacin. Som ved al antibiotikaterapi bør det empiriske valg af antibakteriel behandling omfatte overvejelse i forbindelse med epidemiologiske data for resistensmønstre for mulige patogener. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Trovafloxacin absorberes godt fra mave-tarm-kanalen efter peroral indgivelse. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 88%. Absorptionen påvirkes ikke af føde. Serumkoncentrationer stiger proportionalt med dosis, og eliminationshalveringstiden er ca. 11 timer. Maksimale serumkoncentrationer efter peroral indgift nås efter 1 2 timer. Steady state-koncentrationer nås efter den tredje daglige dosis. Efter flergangsdosering peroralt sås ens AUC hos mænd og kvinder, uafhængigt af vægt. Mens der sås en højere C max (op til 21%) efter flergangsdosering hos kvinder efter vægtkorrektion, var der ingen statistisk signifikant forskel fra mænd. I modsætning hertil var C max efter enkelt doser derimod generelt højere hos kvinder (op til 41%). Biotilgængeligheden for trovafloxacin, indgivet som knuste tabletter via nasogastrisk sonde i mavesækken, var identisk med den for peroralt indgivne tabletter. Samtidig parenteral indgift af næringsopløsninger havde ingen effekt på absorption af trovafloxacin. Når trovafloxacin blev indgivet som knuste tabletter i duodenum, formindskedes biotilgængeligheden med 31% i forhold til knuste tabletter indgivet i mavesækken. Plasmakoncentrationer forbundet med doser af trovafloxacin: Dosis (mg) Indgivelsesmåde Peak koncentration (enkelt dosis) Peak koncentration (flerdosis) (mg/l) (mg/l) 100 peroralt 1,0 1,1 0,2 200 peroralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8 Trough koncentration (24 timer) (mg/l) Fordeling Trovafloxacin fordeles bredt i hele kroppen. Hurtig fordeling af trovafloxacin ind i væv giver højere koncentrationer i de fleste målvæv end i plasma eller serum. Koncentrationsforhold mellem væv/serum varierede fra omkring 0,5-1 i tarm og livmodervæv; i hud, knogler og nyre var forholdet omkring 1-2. Koncentrationerne i leveren var ca. 5 gange større end dem, som sås i serum. Undersøgelser af penetration i lungevæv viste, at væv/serumforhold var større end 2, og akkumulering i bronkioalveolære makrofager gav koncentrationer omkring 20 gange større, end set i serum. Forhold mellem koncentrationer i kropsvæsker og serum var 0,25 for cerebrospinalvæske, 0,4 for peritonealvæske, 1,8 for vaginalvæske og 14,9 for galde. Plasmaproteinbindingen er ca. 76%. Metabolisme 11

Trovafloxacin metaboliseres ved konjugering. 2,5% af dosis findes i serum i form af den mikrobiologisk aktive N-acetyl-metabolit. Udskillelse Absorberet trovafloxacin udskilles overvejende i galden og i mindre grad i urinen. Omkring 50% af en trovafloxacindosis udskilles uforandret (43% i fæces og 6% i urin). Yderligere 13% forekommer i urinen som esterglukuronid og 9% i faeces som N-acetylmetabolit. Andre mindre metaboliter (diacid, sulfat, hydroxykarboxylsyre) er identificeret i både urin og fæces. Efter perorale flergangsdoser på 100 mg varierede de gennemsnitlige koncentrationer af trovafloxacin i urinen fra 4,4 mg/l efter 0 2 timer til 2,1 mg/ml efter 12 24 timer. Hos patienter med let eller moderat leversvækkelse er AUC-værdierne for trovafloxacin øgede i forhold til, hvad ses hos raske forsøgspersoner. Hos patienter med moderat leversvækkelse er AUC forøget med ca. 50% efter flergangsdosering af trovafloxacin. Peakkoncentrationen var imidlertid ikke påvirket. Der findes ingen farmakokinetiske data for patienter med svær leversvækkelse. Trovafloxacins farmakokinetik påvirkes ikke af let til moderat nedsat nyrefunktion. Serumkoncentrationen af trovafloxacin ændres ikke signifikant hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatinin clearance <20 ml/min). Hos dialysepatienter var de maksimale plasmakoncentrationer lavere, men AUC var sammenlignelig med, hvad sås hos raske frivillige. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Undersøgelser med akutte og gentagne doser: Prækliniske fund var forbundet med quinoloners klasseeffekt: artropati, testikeldegeneration, CNS-virkninger og skeletmisdannelser hos føtus. Herudover sås anæmi hos rotter. Undersøgelser af reproduktionsfunktion: Undersøgelser med trovafloxacin peroralt viste ingen teratogen effekt ved perorale doser på op til 75 mg/kg hos rotter og 45 mg/kg hos kaniner. Undersøgelser med prodrug indgivet intravenøst gav meget højere fostereksponering; hos rotter og kaniner, som fik intravenøse doser på 20 og 50 mg/kg/dag, blev der set skeletmisdannelser. Disse resultater stemmer overens med quinoloners kendte virkninger på skeletudviklingen (se afsnit 4.6). Føtotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i en præ- og postnatal udviklingsundersøgelse. Mutagenicitet: Fire in vitro- og én in vivo-mutagenicitetsprøver blev udført med såvel trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaterne af disse undersøgelser viste ikke tegn på mutagent potentiale. Carcinogenicitet: Der er ikke udført dyreundersøgelser til bestemmelse af trovafloxacins eller alatrofloxacins karcinogene potentiale. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Filmovertrækket indeholder hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumlak indeholdende indigotin I (E132). 12

6.2 Uforligeligheder Ingen kendte. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares under 30 o C. Skal opbevares i originalkarton beskyttet mod fugt. 6.5 Emballage (art og indhold) Aluminiumsblisterkort i kartoner med 1, 7, 30 og 100 tabletter. Polyethylen HD beholdere med 30 og 100 tabletter. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ikke relevant. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer Limited, Ramsgate Rd., Sandwich, Kent CT13 9NJ, England. 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRER FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 13

1. LÆGEMIDLETS NAVN 200 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver tablet indeholder 246,3 mg trovafloxacinmesylat svarende til 200 mg trovafloxacin. 3. LÆGEMIDDELFORM. 200 mg tabletter er blå, filmovertrukne, ovale tabletter. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis Trovafloxacin er et syntetisk, bredspektret quinolonantibiotikum til behandling af følgende infektioner hos voksne: Pneumoni: Samfundserhvervet pneumoni og nosokomiel pneumoni (mild, moderat og alvorlig) Bemærk: Effekt hos patienter med meget svær noskomiel pneumoni og især med infektioner forårsaget af mindre følsomme patogener f.eks. Pseudomonas aeruginosa er ikke påvist. Se også afsnit 4.2. Akut sinuitis Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner Salpingitis Ukompliceret gonokokuretritis og -cervicitis Klamydial cervicitis Komplicerede infektioner i hud og bløddele. Der Bør tages hensyn til officiel vejledning vedr. anvendelse af antibiotika. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne Detaljerede oplysninger om anbefalet dosering for indicerede infektioner angives i følgende tabel. Når der er brugt intravenøs administrationsform som initial behandling, kan patienterne overgå til peroral behandling med tabletter som en enkelt 200 mg daglig dosis, når det er klinisk indiceret. 14

Infektion Samfundserhvervet pneumoni Dosis (én gang daglig) og indgivelsesmåde 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg peroralt ved milde til moderate infektioner. Ved alvorlige infektioner kan en initial dosis på 300 mg i.v. være nødvendig. 300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt 200 mg peroralt i 5 dage 200 mg peroralt 300 mg i.v. og derefter 200 mg peroralt Nosokomiel pneumoni Akutte eksacerbationer af kronisk bronchitis Akut sinuitis Komplicerede intraabdominale infektioner og akutte bækkeninfektioner Salpingitis 200 mg peroralt Ukompliceret gonokokuretritis og -cervicitis 100 mg peroralt i 1 dag Klamydial cervicitis 200 mg peroralt i 5 dage Komplicerede infektioner i hud og bløddele 200 mg peroralt eller i.v. og derefter 200 mg peroralt Behandlingsvarighed er typisk 7-14 dage alt efter infektionens sværhedsgrad med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Infektioner forårsaget af mindre følsomme organismer som f.eks. Pseudomonas aeruginosa kan behøve kombinationsterapi. Børn: Trovafloxacin anbefales ikke til børn og unge i udvikling (se afsnit 4.3). Som med andre stoffer i denne klasse er der set artropati og kondrodysplasi hos uudviklede dyr efter høje doser (se afsnit 5.3). Ældre: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat nyrefunktion: Der kræves ingen tilpasning af dosis. Nedsat leverfunktion: Justering af dosis eller varighed af behandling er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A). Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør muligheden for øget AUC på grund af reduceret elimination tages med i betragtning ved overvejelse af anvendelse hos sådanne patienter. Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) (se afsnit 4.3). Indgivelse: tabletter er beregnet til peroral anvendelse. Tabletter kan tages med eller uden føde. Knuste tabletter kan indgives via nasogastrisk sonde under forudsætning af, at det sikres, at 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for alatrofloxacin/trovafloxacin eller andre quinoloner eller tilsvarende forbindelser. Patienter med svært nedsat leverfunktion. Graviditet og amning (se også afsnit 4.6). Pædiatriske patienter indtil voksefasen er slut. Senesygdomme efter flouroquinolon i anamnesen. Patienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel. 15

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Som gældende for andre quinoloner bør trovafloxacin bruges med forsigtighed hos patienter med kendte eller mistænkte psykiatriske sygdomme eller sygdomme i centralnervesystemet, som f.eks. epilepsi eller andre faktorer, der prædisponerer til henholdsvis psykiatriske sygdomme eller krampeanfald. I kliniske undersøgelser var svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående og ophørende ved fortsat dosering) de hyppigst observerede bivirkninger. Disse bivirkninger rapporteres hyppigst hos kvinder. Patienterne bør informeres som muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvorledes de reagerer på dette stof, inden de kører bil eller betjener maskiner (se afsnit 4.7). Som gældende for andre quinoloner skal patienterne undgå at udsætte sig for stærkt sollys eller UV bestråling under behandling med trovafloxacin. Smerter i sener og/eller senerupturer (som især påvirker Achillessenen) optræder i forbindelse med quinolonantibiotika. Sådanne reaktioner er især set hos ældre patienter og hos patienter i behandling med kortikosteroider. Ved det første tegn på smerte eller inflammation bør patienterne standse med at tage trovafloxacin og hvile den angrebne ekstremitet. Hvis symptomerne involverer Achillessenen, bør der tages forholdsregler for at sikre, at der ikke sker ruptur af begge sener (dvs. at begge er understøttet med en passende skinne eller hælindlæg). Som efter andre bredspektrede antibiotika er sjældne tilfælde af pseudomembranøs colitis blevet rapporteret hos patienter i behandling med trovafloxacin. Det er derfor vigtigt at overveje denne diagnose for patienter med diarré efter indgift af alle antibiotika. Trovafloxacin er ikke undersøgt i granulocytopene patienter, hvilket bør tages med i betragtning, når dets brug til sådanne patienter overvejes. Sikkerheden af trovafloxacin er kun vist for det anbefalede dosisregime. Vedvarende anvendelse eller anvendelse af højere doser end anbefalet kan være forbundet med øgede bivirkninger. I en sammenlignende undersøgelse, hvor trovafloxacin blev indgivet peroralt i 28 dage, blev der noteret en øget incidens af forhøjede leverenzymer efter trovafloxacin. Disse anomalier ophørte for det meste i løbet af 10 ugers follow up efter seponering af stoffet. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Det er vist, at der ikke er signifikante interaktioner med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke absorptionen af trovafloxacin. Følgende lægemidler har mulighed for at påvirke absorptionen af trovafloxacin: Antacida: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og antacida, især aluminium- og magnesiumindeholdende produkter nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst fire timer anbefales. Sukralfat: Samtidig peroral indgift af trovafloxacin og sukralfat nedsætter absorptionen af trovafloxacin. Et interval på mindst 2 timer anbefales. Præparater, der indeholder jernsalte: Samtidig indgift af peroral trovafloxacin og jernsalte nedsætter absorptionen af trovafloxacin (f.eks. pga. kelation). Jernsalte bør tages mindst to timer efter trovafloxacin. Morfin: Samtidig indgift af morfin med trovafloxacin bevirker en reduktion i biotilgængeligheden af trovafloxacin. Trovafloxacin havde ingen virkning på morfins eller dets metabolits farmakokinetik. Patienter, der får morfin eller andre opiater, skal indtage trovafloxacin med mindst 2 timers mellemrum til indtagelse af disse præparater. 16

4.6 Graviditet og amning Trovafloxacin er kontraindiceret under graviditet (se afsnit 4.3). Trovafloxacin udskilles i brystmælk, og anvendelse hos ammende mødre er kontraindiceret. Sikkerheden af trovafloxacin hos gravide kvinder er ikke undersøgt. Føtotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i dyreforsøg. Der er set malformationer af det aksiale skelet hos afkom i form af fusioner og agenesi af nogle vertebrae og ribben i dyreforsøg. Andre quinoloner er rapporteret at påvirke det aksiale skelet (se afsnit 5.3). 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Trovafloxacin kan forårsage bivirkninger som f.eks. svimmelhed eller uklarhed (normalt mild, forbigående, som svinder ved fortsat dosering). I kliniske undersøgelser sås disse bivirkninger hyppigere hos kvindelig patienter. Patienterne bør informeres om muligheden for disse bivirkninger og være opmærksomme på, hvordan de reagerer over for medicinen, før de fører motorkøretøj eller betjener maskiner. 4.8 Bivirkninger I kliniske undersøgelser med multidosering er der set følgende bivirkninger med mulig, sandsynlig eller ukendt relation til trovafloxacin: NERVESYSTEMET: Svimmelhed (eller uklarhed), hovedpine, paræstesi, tremor, vertigo og rødmen. GASTROINTESTINALE: Kvalme, diarre, opkastning, abdominalsmerter, forstoppelse, dyspepsi, flatulens, gastritis og sjældent pseudomembranøs colitis. ALMINDELIGE: Asteni, træthed. MUSKLER, LED OG KNOGLER: Tendinitis. PSYKIATRISKE: Anoreksi, nervøsitet, søvnløshed, somnolens, konfusion. HUD: Udslæt, pruritus, urticaria, fotosensitivitet. SANSEORGANER: Øjensmerter, fotofobi, synsforstyrrelser, smagsforstyrrelser. LABORATORIEANOMALIER: Forbigående, asymptomatisk stigning af levertransaminaser (se advarsler under afsnit 4.4). 4.9 Overdosering Der er begrænset information om overdosis. Enkelte doser på op til 1000 mg er givet peroralt til raske frivillige forsøgspersoner uden signifikante bivirkninger. Maveskylning kan være passende kort tid efter peroral indgift. Trovafloxacin kan ikke fjernes effektivt ved dialyse. Patienter skal være under omhyggelig observation og gives symptomatisk og understøttende behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antibakterielt stof: Fluoroquinolon. ATC-kode : J01M A Virkningsmekanisme: Trovafloxacin er in vitro virksomt og klinisk effektivt mod et bredt spektrum af Gramnegative og Gram-positive organismer, aerobe, anaerobe og atypiske mikroorganismer ved koncentrationer, der opnås i serum ved indgift af de anbefalede doser. 17

Virkningsmekanismen er en følge af interferens med enzymet DNA gyrase, et essentielt enzym, der er involveret i replikation, transkription og reparation af bakteriel DNA, og med topoisomerase IV, et enzym, som vides at påvirke opdelingen af det bakterielle kromosom. Den mindste baktericide koncentration (MBC) er generelt af samme størrelsesorden som den mindste hæmmende koncentration (MIC), og forholdet mellem MBC: MIC overstiger normalt ikke 2. In vitro undersøgelser har vist additive virkninger, når trovafloxacin kombineres med andre antibakterielle stoffer såsom betalactamer, aminoglykosider, clindamycin, vancomycin eller metronidazol. Det er rapporteret, at synergi med betalactam (ceftazidim, ampilicillin/sulbactam eller imipenem), gentamicin eller amicacin kun er forekommet med få stammer af enterokokker samt Pseudomonas aeruginosa og Stenotrophomonas maltophilia. Effekt på menneskers tarmflora: I en farmakodynamisk undersøgelse med raske forsøgspersoner forårsagede flergangsdoser af trovafloxacin (200 mg daglig) i op til 10 dage ingen klinisk signifikant effekt på tarmfloraen. Pseudomenbranøs colitis er imidlertid rapporteret i sjældne tilfælde hos patienter, som er blevet behandlet med terapeutisk regime af trovafloxacin. 18

Følsomhed: Der foreslås følgende indledende MIC grænser til adskillelse af følsomme organismer fra intermediært følsomme og intermediært følsomme fra resistente organismer: S 1 mg/l, R> 2 mg/l. Prævalensen af erhvervet resistens kan variere geografisk og med tiden for særlige arter, og lokal information om resistens er ønskelig, især ved behandling af alvorlige infektioner. Denne information giver kun tilnærmet anvisning om sandsynligheden for, at mikroorganismer vil være følsomme for trovafloxacin. Hvor resistensforhold for særlige arter er kendt at variere inden for den Europæiske Union, er det vist efterfølgende. 19

Kategori Følsomme med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere Gram-positive aerober: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium Staphylococcus aureus* - methicillinfølsomme Staphylococcus haemolyticus* Staphylococcus hominis* Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans* Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus* Streptococcus equisimilis* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus viridans* Gram-negative aerober: Acinetobacter calcoaceticus subs. anitratus Acinetobacter Iwoffi Bordetella bronchiseptica Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter agglomerans Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens 15-40 % 15-40 % 0-20 % 0-20 % 0-15 % 10-65 % Anaerober: Bacteroides distasonis Bacteroides fragilis* Bacteroides intermedius Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron* Clostridium difficile Corynebacterium species* Gardnerella vaginalis* 20

Kategori med europæisk område for erhvervet resistens, hvor det vides at variere Fusobacterium nucleatum Fusobacterium necroforum Peptococcus niger Peptococcus species Peptostreptococcus species* Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acnes Andre mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Ureaplasma urealyticum Intermediære (in vitro moderat følsomme) Gram-positive aerober: Staphylococcus epidermidis* incl. methicillinresistente Gram-negative aerober: Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia, Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa* 10-40% Anaerober: Bacteroides uniformis Bacteroides vulgatus Prevotella bivia Prevotella melaninogenica Resistente Gram-positive aerobeer: Alcaligenes xylosoxidans spp. denitrificans Methicillinresistente Staphylococcus aureus Gram-negative aerober: Acinetobacter baumanii Burkholderia cepacia Andre mikroorganismer: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium avium complex 21

* Klinisk effekt er blevet påvist for følsomme isolater i de godkendte kliniske indikationer. 22

Resistens: In vitro undersøgelser tyder på, at resistensudvikling over for trovafloxacin udvikles langsomt ved flertrinsmutation. Resistens in vitro over for trovafloxacin optræder med en normal frekvens på mellem 1x10-7 og 1x10-9. Virkningsmekanismen adskiller sig fra andre grupper af antibiotika som f.eks. penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, makrolider og tetracykliner. Der er ingen krydsresistens mellem trovafloxacin og disse stoffer. Krydsresistens blandt quinoloner med Gram-negative organismer er sandsynlig. Nogle Grampositive og anaerobe mikroorganismer, som er resistente over for andre quinoloner, kan være følsomme over for trovafloxacin. Som ved al antibiotikaterapi bør det empiriske valg af antibakteriel behandling omfatte overvejelse i forbindelse med epidemiologiske data for resistensmønstre for mulige patogener. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Trovafloxacin absorberes godt fra mave-tarm-kanalen efter peroral indgivelse. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 88%. Absorptionen påvirkes ikke af føde. Serumkoncentrationer stiger proportionalt med dosis, og eliminationshalveringstiden er ca. 11 timer. Maksimale serumkoncentrationer efter peroral indgift nås efter 1 2 timer. Steady state-koncentrationer nås efter den tredje daglige dosis. Efter flergangsdosering peroralt sås ens AUC hos mænd og kvinder, uafhængigt af vægt. Mens der sås en højere C max (op til 21%) efter flergangsdosering hos kvinder efter vægtkorrektion, var der ingen statistisk signifikant forskel fra mænd. I modsætning hertil var C max efter enkelt doser derimod generelt højere hos kvinder (op til 41%). Biotilgængeligheden for trovafloxacin, indgivet som knuste tabletter via nasogastrisk sonde i mavesækken, var identisk med den for peroralt indgivne tabletter. Samtidig parenteral indgift af næringsopløsninger havde ingen effekt på absorption af trovafloxacin. Når trovafloxacin blev indgivet som knuste tabletter i duodenum, formindskedes biotilgængeligheden med 31% i forhold til knuste tabletter indgivet i mavesækken. Plasmakoncentrationer forbundet med doser af trovafloxacin: Dosis (mg) Indgivelsesmåde Peak koncentration (enkelt dosis) Peak koncentration (flerdosis) (mg/l) (mg/l) 100 peroralt 1,0 1,1 0,2 200 peroralt 2,1 3,1 0,5 200 iv 2,7 3,1 0,6 300 iv 3,6 4,4 0,8 Trough koncentration (24 timer) (mg/l) Fordeling Trovafloxacin fordeles bredt i hele kroppen. Hurtig fordeling af trovafloxacin ind i væv giver højere koncentrationer i de fleste målvæv end i plasma eller serum. Koncentrationsforhold mellem væv/serum varierede fra omkring 0,5-1 i tarm og livmodervæv; i hud, knogler og nyre var forholdet omkring 1-2. Koncentrationerne i leveren var ca. 5 gange større end dem, som sås i serum. Undersøgelser af penetration i lungevæv viste, at væv/serumforhold var større end 2, og akkumulering i bronkioalveolære makrofager gav koncentrationer omkring 20 gange større, end set i serum. Forhold mellem koncentrationer i kropsvæsker og serum var 0,25 for cerebrospinalvæske, 0,4 for peritonealvæske, 1,8 for vaginalvæske og 14,9 for galde. Plasmaproteinbindingen er ca. 76%. Metabolisme 23

Trovafloxacin metaboliseres ved konjugering. 2,5% af dosis findes i serum i form af den mikrobiologisk aktive N-acetyl-metabolit. Udskillelse Absorberet trovafloxacin udskilles overvejende i galden og i mindre grad i urinen. Omkring 50% af en trovafloxacindosis udskilles uforandret (43% i fæces og 6% i urin). Yderligere 13% forekommer i urinen som esterglukuronid og 9% i faeces som N-acetylmetabolit. Andre mindre metaboliter (diacid, sulfat, hydroxykarboxylsyre) er identificeret i både urin og fæces. Efter perorale flergangsdoser på 100 mg varierede de gennemsnitlige koncentrationer af trovafloxacin i urinen fra 4,4 mg/l efter 0 2 timer til 2,1 mg/ml efter 12 24 timer. Hos patienter med let eller moderat leversvækkelse er AUC-værdierne for trovafloxacin øgede i forhold til, hvad ses hos raske forsøgspersoner. Hos patienter med moderat leversvækkelse er AUC forøget med ca. 50% efter flergangsdosering af trovafloxacin. Peakkoncentrationen var imidlertid ikke påvirket. Der findes ingen farmakokinetiske data for patienter med svær leversvækkelse. Trovafloxacins farmakokinetik påvirkes ikke af let til moderat nedsat nyrefunktion. Serumkoncentrationen af trovafloxacin ændres ikke signifikant hos patienter med svær nyreinsufficiens (kreatinin clearance <20 ml/min). Hos dialysepatienter var de maksimale plasmakoncentrationer lavere, men AUC var sammenlignelig med, hvad sås hos raske frivillige. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Undersøgelser med akutte og gentagne doser: Prækliniske fund var forbundet med quinoloners klasseeffekt: artropati, testikeldegeneration, CNS-virkninger og skeletmisdannelser hos føtus. Herudover sås anæmi hos rotter. Undersøgelser af reproduktionsfunktion: Undersøgelser med trovafloxacin peroralt viste ingen teratogen effekt ved perorale doser på op til 75 mg/kg hos rotter og 45 mg/kg hos kaniner. Undersøgelser med prodrug indgivet intravenøst gav meget højere fostereksponering; hos rotter og kaniner, som fik intravenøse doser på 20 og 50 mg/kg/dag, blev der set skeletmisdannelser. Disse resultater stemmer overens med quinoloners kendte virkninger på skeletudviklingen (se afsnit 4.6). Føtotoxicitet (f.eks. øget mortalitet og nedsat legemsvægt) var tydelig i en præ- og postnatal udviklingsundersøgelse. Mutagenicitet: Fire in vitro- og én in vivo-mutagenicitetsprøver blev udført med såvel trovafloxacin som alatrofloxacin. Resultaterne af disse undersøgelser viste ikke tegn på mutagent potentiale. Carcinogenicitet: Der er ikke udført dyreundersøgelser til bestemmelse af trovafloxacins eller alatrofloxacins karcinogene potentiale. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Filmovertrækket indeholder hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E171), macrogol samt aluminiumlak indeholdende indigotin I (E132). 24

6.2 Uforligeligheder Ingen kendte. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares under 30 o C. Skal opbevares i originalkarton beskyttet mod fugt. 6.5 Emballage (art og indhold) Aluminiumsblisterkort i kartoner med 5, 7, 30 og 100 tabletter. Polyethylen HD beholdere med 30 og 100 tabletter. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse, håndtering og bortskaffelse Ikke relevant. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Pfizer Limited, Ramsgate Rd., Sandwich, Kent CT13 9NJ, England. 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRER FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 25

BILAG II INDEHAVERE AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSER ANSVARLIGE FOR BATCHFRIGIVELSE SAMT BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG 26

A. INDEHAVERE AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSER Fremstillere ansvarlige for batchfrigivelse Heinrich Mack Nachf., Heinrich-Mack-Strasse 35, 89252/7 Illertissen, Tyskland Virksomhedsgodkendelse udstedt den 19. juli 1995 af Regierung von Schwaben, D-86145 Augsburg. Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien. Virksomhedsgodkendelse udstedt den 16. august 1993 af Department of Health, Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, Storbritannien. B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER FOR UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. 27

BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 28

A. ETIKETTERING 29

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 1 filmovertrukken tablet Bagsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Indrammet område) 1 filmovertrukken tablet TEKST FOR 100 MG TABLETTER Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 1 filmovertrukken tablet Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 30

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 7 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Indrammet område) 7 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 7 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 31

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Indrammet område) 30 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 32

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) (Indrammet område) 100 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 33

BLISTER ETIKET 100 mg Trovafloxacin Anv. før Batchnr. Stregkode (valgfrit - 30 og 100 stk.) 34

ETIKET TIL BEHOLDER 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Batchnr.: Anv. før: 35

YDRE PAKNING TIL BEHOLDER (FOLDEÆSKE) Forsiden af æsken: 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Sidepanel 2 af æsken (Indrammet område) Slutpanel 1 af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 36

ETIKET TIL BEHOLDER 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Batchnr.: Anv. før: 37

YDRE PAKNING TIL BEHOLDER (FOLDEÆSKE) Forsiden af æsken: 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Sidepanel 2 af æsken (Indrammet område) Slutpanel 1 af æsken 100 mg Trovafloxacin 100 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 38

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 5 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Indrammet område) 5 filmovertrukne tabletter TEKST FOR 200 MG TABLETTER Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 5 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 39

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 7 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Indrammet område) 7 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 7 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 40

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Indrammet område) 30 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 41

YDRE PAKNING (KARTON) Forsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) (Indrammet område) 100 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Sidepanel 2 af æsken Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Slutpanel 1 af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 42

BLISTER ETIKET 200 mg Trovafloxacin Anv. før Batchnr. Stregkode (valgfrit - 30 og 100 stk.) 43

ETIKET TIL BEHOLDER 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Batchnr.: Anv. før: 44

YDRE PAKNING TIL BEHOLDER (FOLDEÆSKE) Forsiden af æsken: 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Sidepanel 2 af æsken (Indrammet område) Slutpanel 1 af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 30 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 45

ETIKET TIL BEHOLDER 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Batchnr.: Anv. før: 46

YDRE PAKNING TIL BEHOLDER (FOLDEÆSKE) Forsiden af æsken: 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Bagsiden af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Sidepanel 1 af æsken Receptpligtigt lægemiddel. Til peroral anvendelse. Læs vedlagte indlægsseddel før brugen. Skal opbevares utilgængeligt for børn. Skal opbevares under 30 o C. Tabletterne skal opbevares i originalpakningen beskyttet mod fugt. Registreringsindehaver: PFIZER LIMITED Sandwich, Kent CT13 9NJ, Storbritannien Mtnr EU/1../.../... Sidepanel 2 af æsken (Indrammet område) Slutpanel 1 af æsken 200 mg Trovafloxacin 200 mg (som mesylat) 100 filmovertrukne tabletter Slutpanel 2 af æsken Anv. før: Batchnr.: 47

B. INDLÆGSSEDDEL 48

IDenne indlægsseddel bør læses omhyggeligt! Denne indlægsseddel indeholder nogle vigtige oplysninger om 100 mg tabletter. Den bør læses omhyggeligt, før medicinen tages. Indlægssedlen bør gemmes, da der kan blive brug for at læse den igen. Er noget uforståeligt, eller er der yderligere spørgsmål, kontakt venligst egen læge eller apoteket. 1- LÆGEMIDLETS NAVN 100 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat). 2- ANGIVELSE AF AKTIVE STOF OG HJÆLPESTOFFER Hvad indeholder tabletter? Aktivt indholdsstof : Hver tablet indeholder trovafloxacin 100 mg (som trovafloxacin mesylat) Hjælpestoffer : Tabletkerne : Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Tabletovertræk : Hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E 171), macrogol og aluminiumlak med indigotin I (E 132). 3- LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNDGE (PAKNINGSSTØRRELSE). 100 mg tabletter: blå, filmovertrukne, runde tabletter. De leveres i blisterpakninger med 1, 7, 30 eller 100 tabletter eller i beholdere med 30 eller 100 tabletter. 4- FARMAKOTERAPEUTISK KLASSIFIKATION. Hvad er tabletter? hører til en gruppe medicin, der hedder quinolonantibiotika. Det er et såkaldt bredspektret antibiotikum, som dræber en lang række forskellige bakterier, som forårsager infektioner. 5- NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelse : Fremstiller : Pfizer Limited Heinrich Mack Nachf, 49

Ramsgate Road Heinrich-Mack-Str. 35 Sandwich D-89257 Illertissen Kent CT13 9NJ Tyskland Storbritannien Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Storbritannien 50

6- TERAPEUTISKE INDIKATIONER Hvorfor tage eller bruge tabletter? tabletter bruges hos voksne til nedenstående bakterieinfektioner: Lungebetændelse Bronchitis (infektioner i brystet) Bihulebetændelse Infektioner i underliv og bækken Salpingitis (infektion i æggelederne) Infektion i urinrør og livmoderhals forårsaget af gonokokker Infektion i livmoderhals forårsaget af chlamydia Alvorlige infektioner i hud og bløddele Dette produkt er beregnet til eget brug og bør ikke gives til andre. 7- LISTE OVER OPLYSNINGER, SOM DET ER NØDVENDIGT AT HAVE KENDSKAB TIL INDEN INDTAGELSEN AF LÆGEMIDLET. KONTRAINDIKATIONER Hvornår skal tabletter IKKE tages? tabletter bør ikke indtages ved allergi over for alatrofloxacin / trovafloxacin eller andre quinolonantibiotika eller over for nogle af de andre indholdsstoffer angivet under afsnit 2. I tvivlstilfælde bør egen læge eller apoteket kontaktes. tabletter bør ikke tages under graviditet, eller hvis graviditet planlægges. tabletter bør ikke tages under amning. tabletter bør ikke tages, hvis der har været senesygdomme efter andre quinolonantibiotika. tabletter bør ikke tages i tilfælde af svært nedsat leverfunktion. tabletter bør ikke tages i tilfælde af glukose-6- fosfatdehydroglucosemangel (en sjælden arvelig sygdom) er beregnet til behandling af voksne og bør ikke gives til børn eller unge i udvikling. FORSIGTIGHEDSREGLER UNDER BRUGEN Hvornår skal tabletter bruges med forsigtighed? I tilfælde af tidligere psykiatriske sygdomme, kramper (epilepsi) eller andre sygdomme i hjerne eller rygmarv bør egen læge informeres inden indtagelse af tabletter. tabletter bør anvendes med forsigtighed hos patienter med granulocytopeni (lidelse i blodcellerne). Hvad er vigtigt i forbindelse med børn? tabletter anbefales ikke til børn og unge i udvikling. 51

Hvad er vigtigt i forbindelse med ældre patienter? Der kræves ikke særlige ændringer i dosis til ældre patienter. 52

Hvad er vigtigt for patienter med nyreproblemer? Der kræves ingen særlige ændringer i dosis. Hvad er vigtigt for patienter med leverproblemer? Der kræves ikke særlige ændringer i dosis eller varighed af behandling hos patienter med lette leverproblemer. Ved moderat nedsat leverfunktion kan udskillelse af trovafloxacin fra leveren være nedsat, hvilket resulterer i øget mængde af stoffet i patienten. Dette bør tages med i betragtning ved behandling af sådanne patienter. TRAFIKFARLIGHED OG BETJENING AF MASKINER Kan der køres motorkøretøj samtidig med indtagelsen af tabletter? I tilfælde af svimmelhed eller uklarhed ved indtagelsen af tabletter bør der ikke køres bil eller betjenes maskiner. SÆRLIGE ADVARSLER Denne medicin kan gøre huden mere følsom over for solskin eller UV-lys end normalt. Sørg for at være iført let beklædning i stærk sol og undlad solbadning eller UV-lys i den tid, medicinen indtages. Af og til kan denne type medicin (quinolonantibiotika) give senesmerter. Hvis der udvikler sig betændelse eller smerte ved bevægelse, som påvirker fødder eller lemmer, bør indtagelse af medicinen standses, den angrebne legemsdel hviles, og egen læge bør informeres øjeblikkeligt. Af og til kan antibiotika give alvorlig diarré. Hvis der opstår diarré ved indtagelse af denne medicin, bør egen læge kontaktes. Opmærksomheden henledes på, at trovafloxacin kan forårsage svimmelhed og uklarhed. INTERAKTIONER Kan tabletter tages sammen med anden medicin? Egen læge bør informeres om al den medicin, der indtages. Visse typer medicin kan ophæve eller forstærke virkningen af tabletter. Ved indtagelse af medicin, der er opført nedenfor, bør egen læge eller apoteket informeres inden indtagelse af. Midler mod for meget mavesyre (antacida), der indeholder magnesium eller aluminium, kan hindre tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst fire timer mellem indtagelse af midler mod for meget mavesyre og indtagelse af. Midler mod mavesår, som indeholder sukralfat, kan hindre tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse midler og indtagelse af. Multivitaminpræparater eller kosttilskud, der indeholder jern, kan hindre tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse præparater og indtagelse af. 53

Smertestillende medicin, der indeholder morfin, kan reducere virkningen af. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af morfinpræparater og. Der er ikke vist gensidig påvirkning af effekt med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke virkningen af. tabletter kan indtages på et hvilket som helst tidspunkt uden hensyntagen til måltider. 8- OPLYSNINGER OM KORREKT ANVENDELSE Voksne: Egen læge bestemmer, hvordan tabletter skal tages. Følgende oversigt viser de mest almindelige doser til voksne og behandlingens varighed ved forskellige infektioner : Infektion Dosis Lungebetændelse (betændelse i brystet): Lægen giver enten én 200 mg tablet eller 200 mg IV efterfulgt af en 200 mg tablet én gang daglig ved milde til moderate infektioner. Alvorlige infektioner kan kræve en startdosis på 300 mg IV. Hospitalserhvervet lungebetændelse Lægen giver 300 mg IV hver dag. Når (betændelse i brystet): tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) én gang daglig. Bronchitis (betændelse i brystet): Én tablet 200 mg daglig i 5 dage. Bihulebetændelse: Betændelse i underliv og bækken: én gang Salpingit (betændelse i æggelederne): Betændelse i livmoderhals og urinrør forårsaget af gonokokker: Betændelse i livmoderhals forårsaget af chlamydia: Alvorlige betændelser i huden: eller en Én tablet 200 mg daglig. Lægen giver 300 mg IV hver dag. Når tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) daglig. Én tablet 200 mg daglig. Én enkelt dosis af én tablet 100 mg. Én tablet 200 mg daglig i 5 dage. Lægen giver en enkelt dosis IV 200 mg tablet 200 mg en gang daglig. Behandlingens sværhedsgrad bestemmer hvor længe tabletter skal tages. Dette er normalt i mellem 7 og 14 dage, med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Børn: tabletter anbefales ikke til børn eller unge i udvikling. Indgivelsesmåde 54

Hvordan indtages tabletter? Tag tabletterne med et glas vand. Tabletterne kan indtages under eller efter måltider eller på tom mave. Det er bedst at indtage tabletterne på samme tid hver dag. Tag alle de ordinerede tabletter, selv om der indtræder bedring. Hvis behandlingen standses for tidligt, kan infektionen komme tilbage. Hvad sker der ved indtagelse af for mange tabletter? Der må ikke indtages flere tabletter, end lægen har ordineret. Ved indtagelse af flere tabletter end ordineret, eller hvis en anden indtager medicinen, bør egen læge eller nærmeste skadestue kontaktes øjeblikkeligt. 55

Hvad sker der, hvis en dosis glemmes? Hvis en tablet er glemt indtaget, skal den tages så hurtigt som muligt. Men hvis det er ved at være tidspunktet for den næste dosis, skal den glemte dosis springes over, og den næste tablet tages til tiden. Hvor hurtigt virker tabletter? Afhængig af infektionens sværhedsgrad skulle bedringen indtræde i løbet af nogle få dage. Hvad hvis bedring ikke indtræder? Hvis infektionen forværres, hvis der ikke indtræder bedring i løbet af nogle få dage, eller hvis en ny infektion udvikler sig, bør egen læge kontaktes igen. 9- BESKRIVELSE AF BIVIRKNINGER VED NORMAL BRUG Har tabletter nogle bivirkninger? tabletter kan give nogle bivirkninger: Svimmelhed eller uklarhed (normalt milde og aftagende i løbet af behandlingen) Kvalme Hovedpine Opkastninger Diarré Mavesmerter Hvis nogle af disse bivirkninger er uacceptable, alvorlige eller ikke forsvinder under behandlingen, bør egen læge informeres. Ved bivirkninger, der ikke er omtalt i denne indlægsseddel, bør egen læge eller apoteket informeres. 10- HENVISNING TIL UDLØBSDATOEN, NÆVNT PÅ ETIKETTEN Denne medicin må IKKE indtages efter den udløbsdato, som er angivet på pakningen. tabletter skal opbevares på et tørt sted under 30 o C i originalpakningen. Som med al anden medicin skal tabletter opbevares utilgængeligt for børn. 11- DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN 56

12- ANDRE OPLYSNINGER. Informationerne på denne indlægsseddel gælder kun for tabletter. I tilfælde af yderligere spørgsmål kontakt venligst egen læge eller apoteket. Hvis der ønskes flere oplysninger om dette præparat, kontakt venligst den lokale repræsentant for registreringsindehaveren. Belgique / Belgien / België Danmark Deutschland Pfizer S.A. Pfizer A/S Pfizer GmbH Rue Léon Théodor 102 Vestre Gade 18 Pfizerstraße 1 B-1090 Bruxelles, DK-2650 Hvidovre D-76139 Karlsruhe +32 (0)2 421 15 11 +45 31 75 42 11 +49 (0)721 61 01 01 España France????da Pfizer S.A. Pfizer S.A. Pfizer Hellas A.E. Príncipe de Vergara, 109 86, rue de Paris Οδός Σ. Αλκέτου E-28002 Madrid F-91407 Orsay Cedex GR-116 33 Αθήνα +34 (0)1 566 98 68 +33 (0)1 69 18 66 66 +30 (0)1 7261347 Italia Republic of Ireland Luxembourg Pfizer Italiana S.p.A. Pfizer Limited Pfizer S.A. Via Valbondione, 113 Ramsgate Rd Rue Léon Théodor 102 I-00188 Roma Sandwich, Kent GB-CT13 9NJ B-1090 Bruxelles Belgique +39 (0)6 33 18 22 66 +44 (0)1304 61 61 61 +32 (0)2 421 15 11 Nederland Österreich Portugal Pfizer BV Pfizer Corporation Austria G.m.b.H. Laboratórios Pfizer Lda. Postbus 37 Mondscheingasse 16 Apartado 30 NL-2900 AA Capelle aan den A-1071 Wien Coina IJssel P-2830 Barreiro +31 (0)10 406 42 00 +43 (0)1 52 11 50 +351 (0)1 227 8269 Suomi / Finland Sverige United Kingdom Pfizer Oy Pfizer AB Pfizer Limited Tapiontori, Tapiola Box 501 Ramsgate Rd FI-02101 Espoo/Esbo 10 S-183 25 TÄBY Sandwich, Kent GB-CT13 9NJ +358 (0)9 43 00 40 +46 (0)8 519 62 00 +44 (0)1304 61 61 61 57

IDenne indlægsseddel bør læses omhyggeligt! Denne indlægsseddel indeholder nogle vigtige oplysninger om 200 mg tabletter. Den bør læses omhyggeligt, før medicinen tages. Indlægssedlen bør gemmes, da der kan blive brug for at læse den igen. Er noget uforståeligt, eller er der yderligere spørgsmål, kontakt venligst egen læge eller apoteket. 1- LÆGEMIDLETS NAVN 200 mg tabletter. Trovafloxacin (som mesylat). 2- ANGIVELSE AF AKTIVE STOF OG HJÆLPESTOFFER Hvad indeholder tabletter? Aktivt indholdsstof : Hver tablet indeholder trovafloxacin 200 mg (som trovafloxacin mesylat) Hjælpestoffer : Tabletkerne : Cellulose mikrokrystallinsk, croscarmellose natrium, magnesiumstearat. Tabletovertræk : Hypromellose, hydroxypropylcellulose, titandioxid (E 171), macrogol og aluminiumlak med indigotin I (E 132). 3- LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNDGE (PAKNINGSSTØRRELSE). 200 mg tabletter er blå, filmovertrukne, ovale tabletter.. De leveres i blisterpakninger med 5, 7, 30 eller 100 tabletter eller i beholdere med 30 eller 100 tabletter. 4- FARMAKOTERAPEUTISK KLASSIFIKATION. Hvad er tabletter? hører til en gruppe medicin, der hedder quinolonantibiotika. Det er et såkaldt bredspektret antibiotikum, som dræber en lang række forskellige bakterier, som forårsager infektioner. 5- NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA Indehaver af markedsføringstilladelse : Fremstiller : Pfizer Limited Heinrich Mack Nachf, 58

Ramsgate Road Heinrich-Mack-Str. 35 Sandwich D-89257 Illertissen Kent CT13 9NJ Tyskland Storbritannien Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Storbritannien 59

6- TERAPEUTISKE INDIKATIONER Hvorfor tage eller bruge tabletter? tabletter bruges hos voksne til nedenstående bakterieinfektioner: Lungebetændelse Bronchitis (infektioner i brystet) Bihulebetændelse Infektioner i underliv og bækken Salpingitis (infektion i æggelederne) Infektion i urinrør og livmoderhals forårsaget af gonokokker Infektion i livmoderhals forårsaget af chlamydia Alvorlige infektioner i hud og bløddele Dette produkt er beregnet til eget brug og bør ikke gives til andre. 7- LISTE OVER OPLYSNINGER, SOM DET ER NØDVENDIGT AT HAVE KENDSKAB TIL INDEN INDTAGELSEN AF LÆGEMIDLET. KONTRAINDIKATIONER Hvornår skal tabletter IKKE tages? tabletter bør ikke indtages ved allergi over for alatrofloxacin / trovafloxacin eller andre quinolonantibiotika eller over for nogle af de andre indholdsstoffer angivet under afsnit 2. I tvivlstilfælde bør egen læge eller apoteket kontaktes. tabletter bør ikke tages under graviditet, eller hvis graviditet planlægges. tabletter bør ikke tages under amning. tabletter bør ikke tages, hvis der har været senesygdomme efter andre quinolonantibiotika. tabletter bør ikke tages i tilfælde af svært nedsat leverfunktion. tabletter bør ikke tages i tilfælde af glukose-6- fosfatdehydroglucosemangel (en sjælden arvelig sygdom) er beregnet til behandling af voksne og bør ikke gives til børn eller unge i udvikling. FORSIGTIGHEDSREGLER UNDER BRUGEN Hvornår skal tabletter bruges med forsigtighed? I tilfælde af tidligere psykiatriske sygdomme, kramper (epilepsi) eller andre sygdomme i hjerne eller rygmarv bør egen læge informeres inden indtagelse af tabletter. tabletter bør anvendes med forsigtighed hos patienter med granulocytopeni (lidelse i blodcellerne). Hvad er vigtigt i forbindelse med børn? tabletter anbefales ikke til børn og unge i udvikling. 60

Hvad er vigtigt i forbindelse med ældre patienter? Der kræves ikke særlige ændringer i dosis til ældre patienter. 61

Hvad er vigtigt for patienter med nyreproblemer? Der kræves ingen særlige ændringer i dosis. Hvad er vigtigt for patienter med leverproblemer? Der kræves ikke særlige ændringer i dosis eller varighed af behandling hos patienter med lette leverproblemer. Ved moderat nedsat leverfunktion kan udskillelse af trovafloxacin fra leveren være nedsat, hvilket resulterer i øget mængde af stoffet i patienten. Dette bør tages med i betragtning ved behandling af sådanne patienter. TRAFIKFARLIGHED OG BETJENING AF MASKINER Kan der køres motorkøretøj samtidig med indtagelsen af tabletter? I tilfælde af svimmelhed eller uklarhed ved indtagelsen af tabletter bør der ikke køres bil eller betjenes maskiner. SÆRLIGE ADVARSLER Denne medicin kan gøre huden mere følsom over for solskin eller UV-lys end normalt. Sørg for at være iført let beklædning i stærk sol og undlad solbadning eller UV-lys i den tid, medicinen indtages. Af og til kan denne type medicin (quinolonantibiotika) give senesmerter. Hvis der udvikler sig betændelse eller smerte ved bevægelse, som påvirker fødder eller lemmer, bør indtagelse af medicinen standses, den angrebne legemsdel hviles, og egen læge bør informeres øjeblikkeligt. Af og til kan antibiotika give alvorlig diarré. Hvis der opstår diarré ved indtagelse af denne medicin, bør egen læge kontaktes. Opmærksomheden henledes på, at trovafloxacin kan forårsage svimmelhed og uklarhed. INTERAKTIONER Kan tabletter tages sammen med anden medicin? Egen læge bør informeres om al den medicin, der indtages. Visse typer medicin kan ophæve eller forstærke virkningen af tabletter. Ved indtagelse af medicin, der er opført nedenfor, bør egen læge eller apoteket informeres inden indtagelse af. Midler mod for meget mavesyre (antacida), der indeholder magnesium eller aluminium, kan hindre tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst fire timer mellem indtagelse af midler mod for meget mavesyre og indtagelse af. Midler mod mavesår, som indeholder sukralfat, kan hindre tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse midler og indtagelse af. Multivitaminpræparater eller kosttilskud, der indeholder jern, kan hindre tabletter i at virke rigtigt. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af disse præparater og indtagelse af. 62

Smertestillende medicin, der indeholder morfin, kan reducere virkningen af. Der bør gå mindst to timer mellem indtagelse af morfinpræparater og. Der er ikke vist gensidig påvirkning af effekt med følgende stoffer: teofyllin, warfarin, digoxin, omeprazol, cimetidin og cyclosporin. Føde påvirker ikke virkningen af. tabletter kan indtages på et hvilket som helst tidspunkt uden hensyntagen til måltider. 8- OPLYSNINGER OM KORREKT ANVENDELSE Voksne: Egen læge bestemmer, hvordan tabletter skal tages. Følgende oversigt viser de mest almindelige doser til voksne og behandlingens varighed ved forskellige infektioner : Infektion Dosis Lungebetændelse (betændelse i brystet): Lægen giver enten én 200 mg tablet eller 200 mg IV efterfulgt af en 200 mg tablet én gang daglig ved milde til moderate infektioner. Alvorlige infektioner kan kræve en startdosis på 300 mg IV. Hospitalserhvervet lungebetændelse Lægen giver 300 mg IV hver dag. Når (betændelse i brystet): tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) én gang daglig. Bronchitis (betændelse i brystet): Én tablet 200 mg daglig i 5 dage. Bihulebetændelse: Betændelse i underliv og bækken: én gang Salpingit (betændelse i æggelederne): Betændelse i livmoderhals og urinrør forårsaget af gonokokker: Betændelse i livmoderhals forårsaget af chlamydia: Alvorlige betændelser i huden: eller en Én tablet 200 mg daglig. Lægen giver 300 mg IV hver dag. Når tilstanden bedres, gives 200 mg (IV eller som tablet) daglig. Én tablet 200 mg daglig. Én enkelt dosis af én tablet 100 mg. Én tablet 200 mg daglig i 5 dage. Lægen giver en enkelt dosis IV 200 mg tablet 200 mg en gang daglig. Behandlingens sværhedsgrad bestemmer hvor længe tabletter skal tages. Dette er normalt i mellem 7 og 14 dage, med mindre andet er angivet i tabellen ovenfor. Børn: tabletter anbefales ikke til børn eller unge i udvikling. Indgivelsesmåde 63

Hvordan indtages tabletter? Tag tabletterne med et glas vand. Tabletterne kan indtages under eller efter måltider eller på tom mave. Det er bedst at indtage tabletterne på samme tid hver dag. Tag alle de ordinerede tabletter, selv om der indtræder bedring. Hvis behandlingen standses for tidligt, kan infektionen komme tilbage. Hvad sker der ved indtagelse af for mange tabletter? Der må ikke indtages flere tabletter, end lægen har ordineret. Ved indtagelse af flere tabletter end ordineret, eller hvis en anden indtager medicinen, bør egen læge eller nærmeste skadestue kontaktes øjeblikkeligt. 64

Hvad sker der, hvis en dosis glemmes? Hvis en tablet er glemt indtaget, skal den tages så hurtigt som muligt. Men hvis det er ved at være tidspunktet for den næste dosis, skal den glemte dosis springes over, og den næste tablet tages til tiden. Hvor hurtigt virker tabletter? Afhængig af infektionens sværhedsgrad skulle bedringen indtræde i løbet af nogle få dage. Hvad hvis bedring ikke indtræder? Hvis infektionen forværres, hvis der ikke indtræder bedring i løbet af nogle få dage, eller hvis en ny infektion udvikler sig, bør egen læge kontaktes igen. 9- BESKRIVELSE AF BIVIRKNINGER VED NORMAL BRUG Har tabletter nogle bivirkninger? tabletter kan give nogle bivirkninger: Svimmelhed eller uklarhed (normalt milde og aftagende i løbet af behandlingen) Kvalme Hovedpine Opkastninger Diarré Mavesmerter Hvis nogle af disse bivirkninger er uacceptable, alvorlige eller ikke forsvinder under behandlingen, bør egen læge informeres. Ved bivirkninger, der ikke er omtalt i denne indlægsseddel, bør egen læge eller apoteket informeres. 10- HENVISNING TIL UDLØBSDATOEN, NÆVNT PÅ ETIKETTEN Denne medicin må IKKE indtages efter den udløbsdato, som er angivet på pakningen. tabletter skal opbevares på et tørt sted under 30 o C i originalpakningen. Som med al anden medicin skal tabletter opbevares utilgængeligt for børn. 11- DATO FOR SENESTE ÆNDRING AF INDLÆGSSEDLEN 65

12- ANDRE OPLYSNINGER. Informationerne på denne indlægsseddel gælder kun for tabletter. I tilfælde af yderligere spørgsmål kontakt venligst egen læge eller apoteket. Hvis der ønskes flere oplysninger om dette præparat, kontakt venligst den lokale repræsentant for registreringsindehaveren. Belgique / Belgien / België Danmark Deutschland Pfizer S.A. Pfizer A/S Pfizer GmbH Rue Léon Théodor 102 Vestre Gade 18 Pfizerstraße 1 B-1090 Bruxelles, DK-2650 Hvidovre D-76139 Karlsruhe +32 (0)2 421 15 11 +45 31 75 42 11 +49 (0)721 61 01 01 España France????da Pfizer S.A. Pfizer S.A. Pfizer Hellas A.E. Príncipe de Vergara, 109 86, rue de Paris Οδός Σ. Αλκέτου E-28002 Madrid F-91407 Orsay Cedex GR-116 33 Αθήνα +34 (0)1 566 98 68 +33 (0)1 69 18 66 66 +30 (0)1 7261347 Italia Republic of Ireland Luxembourg Pfizer Italiana S.p.A. Pfizer Limited Pfizer S.A. Via Valbondione, 113 Ramsgate Rd Rue Léon Théodor 102 I-00188 Roma Sandwich, Kent GB-CT13 9NJ B-1090 Bruxelles Belgique +39 (0)6 33 18 22 66 +44 (0)1304 61 61 61 +32 (0)2 421 15 11 Nederland Österreich Portugal Pfizer BV Pfizer Corporation Austria G.m.b.H. Laboratórios Pfizer Lda. Postbus 37 Mondscheingasse 16 Apartado 30 NL-2900 AA Capelle aan den A-1071 Wien Coina IJssel P-2830 Barreiro +31 (0)10 406 42 00 +43 (0)1 52 11 50 +351 (0)1 227 8269 Suomi / Finland Sverige United Kingdom Pfizer Oy Pfizer AB Pfizer Limited Tapiontori, Tapiola Box 501 Ramsgate Rd FI-02101 Espoo/Esbo 10 S-183 25 TÄBY Sandwich, Kent GB-CT13 9NJ +358 (0)9 43 00 40 +46 (0)8 519 62 00 +44 (0)1304 61 61 61 66