20. oktober 2008 PRODUKTRESUMÉ for Optiray, injektions- og infusionsvæske, opløsning 240 mg/ml 0. D.SP.NR. 9717 1. LÆGEMIDLETS NAVN Optiray 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktive indholdsstof: Ioversol, 509 mg/ml, som svarer til 240 mg/ml naturligt jod Osmolalitet: 500 mosmoles/kg Viskositet: 4,6 mpa s (ved 25 C) Viskositet: 3,0 mpa s (ved 37 C) Indeholder jod/ml: 240 mg Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1. 3. LÆGEMIDDELFORM Injektions- og infusionsvæske, opløsning Klar, farveløs til svag gul opløsning 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Optiray 240 er et ikke-jonisk røntgenkontrastmiddel, som er indikeret ved cerebral angiografi, venografi, intravenøs urografi og intra-arteriel digital subtraktionsangiografi (IA- DSA). Optiray 240 er også indikeret til brug ved computertomografi (CT) af hovedet og kroppen. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Voksne: Anbefalet doseringsskema Procedure Dosis Max. totaldosis Cerebral angiografi da_16242_spc.doc Side 1 af 10
Procedure Dosis Max. totaldosis - Carotid eller vertebral arterie - Aortabuen 2-12 ml 20-50 ml 200 ml 200 ml Venografi 50-100 ml 250 ml Urografi 65-100 ml 200 ml Hoved CT 65-200 ml 200 ml Krop CT 35-200 ml 200 ml IA-DSA 5-80 ml 250 ml Ældre: Dosering som for voksne. Hvor der forventes ringe demonstration, kan dosis øges til det maksimale. Børn: Sikkerhed og virkning af Optiray 240 hos børn er endnu ikke fastlagt. Lægemidlet bør derfor ikke anvendes til børn, før der tilkommer yderligere data. Til cerebral, perifer og visceral angiografi og til intravenøs urografi kan Optiray 300 anvendes til børn. Det anbefales, at intravaskulært administrerede jodholdige kontrastmidler er opvarmet til legemstemperatur før injektion. Som med alle radiopaque kontrastmidler bør den mindst mulige dosis nødvendig for at opnå tilstrækkelig visualisering anvendes. 4.3 Kontraindikationer Fastslået overfølsomhed overfor jodholdigt kontrastmiddel. Manifest hyperthyroidisme. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Muligheden for, at en alvorlig reaktion kan forekomme, bør altid tages i betragtning. Som med alle andre røntgenkontrastmidler, kan Optiray medføre anafylaksi eller andre manifestationer på overfølsomhedsreaktioner, f.eks. kvalme, opkastning, dyspnøe, erythem, urticaria og hypotension. En højere incidens af sådanne reaktioner er set hos patienter med en baggrund af tidligere overfølsomhedsreaktioner overfor jodtilsatte røntgenkontrastmidler, eller enhver baggrund af allergi eller overfølsomhed. Hos sådanne patienter bør fordelen klart veje tungere end risici. Man kan ikke stole på præ-testing til at forudsige kraftige reaktioner. Den grundige vurdering af den specifikke patients anamnese kan være mere nøjagtig i at forudsige potentielle bivirkninger. En positiv anamnese for allergi er ikke en kontraindikation, men kræver forsigtighed. Passende midler til genoplivning bør være umiddelbart tilgængelige. Præ-medicinering med antihistaminer og kortikosteroider for at undgå eller minimere allergiske reaktioner bør overvejes. Denne præ-medicinering forebygger imidlertid ikke altid alvorlige bivirkninger. Diagnostiske procedurer, som involverer brugen af jodtilsatte intravaskulære kontrastmidler, bør udføres under ledelse af personale, der er uddannet og har erfaring i den særlige procedure, der skal udføres. Alvorlige eller fatale reaktioner er blevet forbundet med administrationen af jodtilsatte røntgenkontrastmidler. En fuldt udstyret hjertestopvogn eller tilsvarende materiel og udstyr, og personale i stand til at genkende og behandle bivirkninger da_16242_spc.doc Side 2 af 10
af alle slags, bør altid være tilgængelige. Da kraftige forsinkede reaktioner vides at forekomme, bør førstehjælpsfaciliteter og kompetent personale være tilgængelige i mindst 30 til 60 minutter efter administration. Patienter med kongestiv hjertesvigt bør observeres i adskillige timer efter proceduren, for at opdage forsinkede hæmodynamiske forstyrrelser, som kan have forbindelse med en overgangsmæssig øgning i den cirkulatoriske osmotiske belastning. Alle andre patienter bør observeres i mindst en time efter indgivelse, da det er blevet rapporteret, at de fleste bivirkninger forekommer i denne periode. Patienten bør informeres om, at allergiske reaktioner kan udvikles i op til flere dage efter administration. I disse tilfælde bør patienten omgående søge læge. Der bør udvises forsigtighed hos patienter med svært forringet nyrefunktion, kombineret med nyre- eller leverlidelse, anuri, diabetes mellitus, homocygot seglcellelidelse eller monoklonal gammopati (multiple myeloma, Waldenströms makro-globulinæmi), især når der indgives store doser. Alvorlige renale virkninger, inklusive nyresvigt, kan forekomme hos disse patienter. En effektiv hydrering inden administration af Optiray er væsentlig og kan formindske risikoen for nyreskade. Forberedende dehydrering ar farlig og kan medvirke til nyresvigt. Hos patienter med homocygotisk seglcellelidelse kan hyperosmolare stoffer, såsom røntgenkontrastmidler, påvirke erytrocytters segldannelse. Som følge deraf skal intra-arteriel administration af sådanne midler nøje overvejes. Jodholdige kontrastmidler kan også være farlige for patienter med hyperthyroidisme eller med autonome områder af thyroidea. Hos patienter kendt for eller mistænkt for at have fæochromocytoma er en præ-medicinering med α-blokkere tilrådelig, når kontrastmidlet administreres intravaskulært, grundet risikoen for en hypertensiv krise. Alvorlige neurologiske hændelser er blevet observeret efter direkte injektion i cerebrale arterier, kar forsynende rygsøjlen eller angiokardiografi grundet uagtsom fyldning af halspulsårene. Et grund-virkningsforhold til kontrastmidlet er ikke påvist, da patientens forudliggende tilstand og procedureteknikker er forårsagende faktorer i sig selv. Totalbedøvelse kan være indikeret hos udvalgte patienter. Imidlertid er der rapporteret en højere incidens af bivirkninger hos disse patienter, muligvis grundet bedøvelsens hypotensive virkning. Ved angiografiske procedurer bør muligheden for at forskubbe plaque eller beskadige eller perforere karvæggen tages i betragtning under katetermanipulation og injektion af kontrastmiddel. Der anbefales testinjektioner for at sikre korrekt kateterplacering. De hæmmende virkninger af ikke-ioniske kontrastmidler på hæmostasemekanismerne er blevet påvist, in vitro, at være mindre end ved konventionelle ioniske kontrastmidler ved sammenlignelige koncentrationer. Lignende resultater kunne ses i nogle in vivo studier. På denne baggrund bør standard angiografikatretre gennemskylles jævnligt, og længerevarende kontakt af blod med kontrastmidlet i sprøjter og katetre bør undgås. Hos patienter med fremskreden atherosclerose, alvorlig hypertension, kardiel dekompensation, senilitet, forudgående cerebral thrombose eller emboli bør der udvises særlig forsigda_16242_spc.doc Side 3 af 10
tighed. Kardiovaskulære reaktioner som bradykardi, stigende eller faldende blodtryk kan forekomme oftere. Angiografi bør undgås, hvor det overhovedet er muligt, hos patienter med homocystinuria grundet en øget risiko for trombose og embolisme. Optiray bør indsprøjtes med forsigtighed for at undgå perivaskulær applikation. Signifikant ekstravasation af Optiray kan forekomme, specielt under brugen af trykinjektorer. Almindeligvis tolereres det uden væsentlig vævsbeskadigelse ved brug af konservativ behandling. Der er imidlertid rapporteret om alvorlig vævsbeskadigelse (f.eks. ulceration) i isolerede tilfælde, hvor kirurgisk behandling var påkrævet. Kun venografi Hos patienter med mistanke om flebitis, alvorlig iskæmi, lokale infektioner eller en komplet okklusion af det venøse system, bør der udvises særlig forsigtighed. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre for interaktion Følgende interaktioner er blevet rapporteret efter administration af andre jodholdige kontrastmidler. De accepteres almindeligvis som kunne tilskrives denne type kontrastmidler. Nyretoksitet er blevet rapporteret hos enkelte patienter med leverforstyrrelse, som fik orale cholecystografiske midler efterfulgt af intravaskulære kontrastmidler. Administration af ethvert intravaskulært røntgenkontrastmiddel bør derfor udsættes hos patienter, som for nylig har fået et cholecystografiskt kontrastmiddel. Litteraturen rapporterer, at patienter, som er blevet behandlet med interleukin, kan udvikle en højere grad af bivirkninger, som beskrevet i afsnittet Bivirkninger. Grunden er endnu ikke blevet klarlagt. Ifølge litteraturen blev der observeret en øget eller forsinket forekomst af disse reaktioner indenfor en periode på 2 uger efter administration af interleukin. Arteriel injektion af et røntgenkontrastmiddel bør aldrig foretages efter administration af vasopressorer, da de kraftigt forstærker neurologiske virkninger. Akut nyresvigt er blevet forbundet med mælkesyreacidose hos patienter, der har fået metformin på tidspunktet for en røntgenundersøgelse involverende parenteral administration af jodholdigt kontrastmiddel. Derfor bør undersøgelsen, hos diabetiske patienter, der tager Metformin, hvis serum kreatinin er normal, udføres og indtagelse af Metformin stoppes fra tidspunktet for undersøgelsen. Brugen af Metformin bør ikke genoptages i 48 timer, og bør kun genstartes, hvis nyrefunktion/serum kreatinin forbliver indenfor normalområdet. Jodholdige røntgenkontrastmidler kan nedsætte kapaciteten for optagelse af jod af thyroidea. Af denne grund kan resultaterne fra optageundersøgelser af PBI (proteinbundet jod) og radioaktivt jod, som afhænger af jodestimering, ikke nøjagtigt genspejle thyroideafunktion i op til 16 dage efter administration af jodholdige røntgenkontrastmidler. Thyroideafunktionstests, der ikke afhænger af jodestimationer, f.eks. T3 resinoptagelse og total eller frit thyroxin (T4) målinger, vil imidlertid ikke være påvirkede. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaring med anvendelse af Ioversol til gravide. Dyreforsøg indicerer ikke nogle direkte eller indirekte skadelige virkninger på svangerskab, den embryonale/føtale udvikling, fødsel eller den postnatale udvikling. Bør kun med forsigtighed anvendes til gravide. Da enda_16242_spc.doc Side 4 af 10
hver røntgenundersøgelse under graviditet imidlertid indebærer en potentiel risiko, bør risk/benefit graden omhyggeligt vejes. Hvis et bedre og mere sikkert alternativ forefindes, bør en røntgenundersøgelse omfattende røntgenkontrastmidler undgås. Det vides ikke, om Ioversol udskilles i modermælk. Mange injektable kontrastmidler udskilles imidlertid uændret i modermælken i en mængde på cirka 1%. Selvom det ikke er blevet fastslået, at bivirkninger forekommer hos ammende småbørn, bør der udvises forsigtighed, når intravaskulære røntgenkontrastmidler gives til ammende mødre, på grund af mulige bivirkninger, og det bør overvejes at indstille amningen i en dag. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ingen kendt virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. På grund af risikoen for tidlige reaktioner tilrådes kørsel og maskinbetjening imidlertid ikke i 1 time efter injektionstidspunktet. 4.8 Bivirkninger De bivirkninger, der forekommer i forbindelse med Optiray, er normalt uafhængige af den anvendte dosis. I de fleste tilfælde er de milde eller moderate, men de kan i meget sjældne tilfælde være alvorlige eller livstruende. Imidlertid kan selv milde utilsigtede hændelser være første tegn på en alvorlig, generel reaktion, der forekommer sjældent efter jodholdigt røntgenkontrastmiddel. Overfølsomhedsreaktioner med relation til kontrastmiddel kan forekomme med en forsinkelse på fra nogle timer til flere dage. Bivirkninger kan klassificeres som følger a. Overfølsomhedsreaktioner: Alvorlige anafylaktiske reaktioner påvirker generelt det kardiovaskulære system og det respiratoriske system. Disse kan være livstruende og omfatter anafylaktisk chok, hjertestop og respirationsophør eller lungeødem. Patienter med allergiske reaktioner i anamnesen har øget risiko for at udvikle en overfølsomhedsreaktion. Andre type 1 (øjeblikkelige) reaktioner, f.eks. kvalme og opkastning, hududslæt, dyspnø, rhinitis, paræstesi eller hypotension. b. Vasovagale reaktioner, f.eks. svimmelhed eller besvimelsesanfald, der enten kan skyldes kontrastmidlet eller selve undersøgelsen. c. Kardiologiske bivirkninger under hjertekateterisering, f.eks. angina pectoris, EKGændringer, hjertearytmi, manglende ledningsevne samt koronarspasmer og trombose, der kan skyldes kontrastmidlet eller selve undersøgelsen. d. Nefrotoksiske reaktioner hos patienter med eksisterende nyreskader eller renal vasopati, f.eks. nedsat nyrefunktion med forhøjet kreatininværdi. Disse bivirkninger er forbigående i de fleste tilfælde. I enkelte tilfælde er der observeret akut nyresvigt. e. Neurotoksiske reaktioner efter intra-arteriel injektion af kontrastmidlet, f.eks. synsforstyrrelser, disorientering, paralyse, kramper eller krampeanfald. Disse symptomer er generelt forbigående og aftager spontant inden for flere timer eller dage. Patienter med eksisterende skader på blodhjernebarrieren har øget risiko for at udvikle neurotoksiske reaktioner. f. Lokale reaktioner på injektionsstedet, f.eks. udslæt, hævelse, vasospasme og inflammation. da_16242_spc.doc Side 5 af 10
g. Ekstravasation kan medføre alvorlige vævsreaktioner, herunder blæredannelse og hudafskalning, hvis omfang afhænger af mængden og styrken af kontrastopløsningen i vævene. I kliniske undersøgelser blev der bemærket mildt ubehag, herunder en følelse af varme eller kulde, smerter under injektionen og/eller forbigående smagsforstyrelse hos 10% til 50% af patienterne. I en stor undersøgelse efter markedsføring forekom der andre bivirkninger hos i alt 1,1% af patienterne; de hyppigste var kvalme (0,4%), hudreaktioner som urticaria eller erytem (0,3%) og opkastning (0,1%). Alle andre hændelser forekom hos under 0,1% af patienterne. Psykiatriske lidelser: amnesi; ængstelse; somnolens Lidelser i nervesystemet: svimmelhed; paræstesi; tremor uro; forvirring; kramper; manglende orienteringsevne; dyskinesi; dysfasi; hypoæstesi; muskelkramper; lammelse; talebesvær; feberdøs Lidelser i øjne: konjunktivitis; forbigående kortikal blindhed; synsforstyrrelse Lidelser i øre: tinnitus Lidelser i myo-, endo-, perikardium klapper: takykardi hjertebanken; arytmi; atrieflimmer; bradykardi; hjertestop; kredsløbssvigt; EKG-forandringer; ekstrasystole; hjerteblok; ventrikelflimmer da_16242_spc.doc Side 6 af 10
Vaskulære (ekstrakardielle) lidelser: hypotension cerebrovaskulære sygdomme; cyanose; hypertension; besvimelsesanfald; tromboflebitis; vasodilation; vasospasmer Respiratoriske lidelser, lidelser i thorax og mediastinum: hoste; dyspnø; rhinitis apnø; bronkospasmer; hypoxi; svælgødem; pharyngitis; lungeødem; stridor Gastrointestinale lidelser: Ikke almindelig (>1/1.000 og <1/100) kvalme; opkastning smagsforvrængning; tør mund sialoadenitis; hypersalivation; tungeødem; dysfagi; diare Dermatologiske lidelser: Ikke almindelig (>1/1.000 og <1/100) urticaria erytem; pruritus; udslæt angioødem; tokisk epidermal nekrolyse Lidelser i nyrer og urinveje: smertefuld/vanskelig vandladning inkontinens; akut nyresvigt; BUN-forøgelse; unormal nyrefunktion; reduceret kreatinin clearance; hæmaturia; oliguria da_16242_spc.doc Side 7 af 10
Generelle symptomer og forstyrrelser ved applikationssted: Meget almindelig (>1/10) Almindelig (>1/100 og <1/10) < 1/1000) varm rødmen smerter svælgødem; kuldegysninger; hovedpine anafylaktisk chok; ansigtsødem; periorbitalt ødem; feber; ødemer; bleghed; smerter i brystet; mavesmerter; asteni/træthed; unormal grådtendens; reaktioner på injektionsstedet; øget sveddannelse 4.9 Overdosering Som med alle jodholdige røntgenkontrastmidler er overdosering af Optiray potentielt fatal og kan påvirke det respiratoriske og kardiovaskulære system. Behandling bør være symptomatisk. Dialyse kan anvendes til at fjerne Optiray fra blodet. 4.10 Udlevering B 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.0 Terapeutisk klassifikation V 08 AB 07 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Optiray 240 er et ikke-jonisk røntgenkontrastmiddel. Intravaskulær injektion af Optiray gør de kar i gennemstrømningsvejen for kontrastmidlet ugennemsigtige, tilladende radiografisk visualisering af de interne strukturer, indtil signifikant hæmodilution forekommer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Den farmakokinetiske profil på Optiray, sammen med dets hydrofile egenskaber og en meget lav grad af binding til serum og plasmaproteiner, indikerer, at Optiray fordeles indenfor det ekstracellulære væskerum og elimineres hurtigt gennem nyrerne ved glomerulær filtration. Middelhalveringstiden (± se) efter doser på 50 ml og 150 ml var henholdsvis 113 ± 8,4 og 104 ± 15 minutter. Elimination via fæces er ubetydelig. Ingen signifikant metabolisme, dejodination eller biotransformation af Optiray er blevet observeret. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Der var ingen fund i den præ-kliniske testning af Optiray, som kunne være relevante for den ordinerende læge for erkendelse af sikkerheden for dette produkt anvendt ved de autoriserede indikationer, og som ikke er inkluderet i andre afsnit af resuméet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer da_16242_spc.doc Side 8 af 10
Tromethamin Tromethaminhydroklorid Natriumhydroxid og/eller saltsyre (for ph: 6,0 til 7,4) Natriumcalciumedatat Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Optiray må ikke blandes med andre lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 3 år. Efter brug kasseres tiloversbleven opløsning. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevar beholderen i yderkartonen for at beskytte mod lys. Beskyt mod røntgenstråling. Må ikke opbevares over 30 C. Optiray kan opbevares i en måned ved 37 C i en opvarmer for kontrastmiddel med cirkulerende luft. Opløsningen kasseres ved misfarvning eller partikeldannelse. 6.5 Emballage Optiray 240 er emballeret i ufarvede flasker bestående af type I glas (Ph. Eur.). Flaskerne er udstyret med 32 mm bromobutyl gummipropper og aluminium hætteforseglinger. 50, 100 ml (æske med 1 og 10) Optiray 240 leveres også i præ-fyldte håndholdte (HH) injektionssprøjter og power injector (PI) injektionssprøjter lavet af polypropylen. Sprøjtens hætte på spidsen og stempelet er lavet af naturgummi. HH fyldt injektionssprøjte 50 ml (æske med 1 og 10) PI sprøjter: 75, 125 ml (æske med 1 eller 10) Ikke alle pakningsstørrelser og æskestørrelser markedsføres i alle lande. 6.6 Instruktioner vedrørende håndtering og destruktion Håndholdte og power injector sprøjter: Lægemidlet og væskevejen er sterile, ydersiden af sprøjten er ikke steril. Instruktioner for samling og inspektion er angivet på power injector sprøjternes yderemballage. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Covidien Deutschland GmbH Gewerbepark 1 D 93333 Neustadt/Donau Tyskland 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER 18773 da_16242_spc.doc Side 9 af 10
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 10. september 1997 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 20. oktober 2008 da_16242_spc.doc Side 10 af 10