Strep A Indlægsseddel

Strep A Indlægsseddel

Strep A Indlægsseddel Til brug med svælgpodeprøver Kun til in vitro-diagnostisk brug CLIA-KOMPLEKSITET: FRITAGET Et fritagelsescertifikat er påkrævet for at udføre denne test i et CLIA-fritaget miljø. Kontakt sundhedsministeriet for at få oplysninger om CLIA-fritagelse og for at få et fritagelsescertifikat. Der findes yderligere oplysninger om CLIA-fritagelse på webstedet for Centers for Medicare og Medicaid på www.cms.hhs.gov/clia. Manglende overholdelse af disse anvisninger eller modificering af testsystemets vejledning vil medføre, at testen ikke længere opfylder kravene til fritaget klassifikation. TILSIGTET BRUG Alere i Strep A er en hurtig, instrument-baseret, molekylær in vitro-diagnosticerende test, der anvender isotermisk nukleinsyreamplifikationsteknologi til kvalitativ påvisning af Streptococcus pyogenes, Gruppe A Streptococcus bakteriel nukleinsyre i svælgpodningsprøver der er indhentet fra patienter med tegn og symptomer på pharyngitis. Den har til formål at hjælpe med hurtig diagnosticering af Gruppe A Streptococcus bakterielle infektioner. Alle negative testresultater skal bekræftes ved brug af bakteriel dyrkning, da negative resultater ikke udelukker infektion med Gruppe A-Streptococcus, og må ikke benyttes som det eneste grundlag for behandling. OPSUMMERING OG FORKLARING AF TESTEN Gruppe A Strep er det mest væsentlige patogen, der forårsager halsbetændelse. En præcis diagnosticering af den ætiologiske agens er nødvendig for ordentlig behandling af sygdommen. I tilfælde af Gruppe A Strep er antibiotika den bedste behandlingsmetode. Hvis det ikke behandles, kan seriøse komplikationer, såsom gigtfeber, forekomme. 1 Konventionelle metoder til påvisning af Gruppe A Strepinfektioner omfatter hurtige antigen-tests eller 24-48 timers dyrkninger vha. svælgpodningsprøver efterfulgt af bekræftelse af beta-hæmolytiske kolonier, herunder Gruppe A Strep. 2 1 Alere i Strep A Indlægsseddel

Følsomhed overfor antigen-tests varierer, og opfølgende dyrkning af svælgprøver for bekræftelse af negative resultater anbefales. Når en tilstrækkelig svælgpodningsprøve er indhentet og kultiveret af kvalificeret personale, så forekommer falskt-negative resultater hos under 10 % af patienter, der udviser symptomer. 3 Alere i Strep A er en hurtig, instrument-baseret isotermisk test til kvalitativ påvisning af Gruppe A Strep direkte fra svælgpodningsprøver, og resultatet kan ses i løbet af otte (8) minutter. Alere i-instrumentet har et lille fodaftryk og en nemt anvendelig, grafisk brugerflade. Alere i Strep A-sættet indeholder alle de nødvendige komponenter til at scanne for Gruppe A Strep på Alere i-instrumentet. PROCEDURENS PRINCIPPER Alere i Strep A anvender isotermisk nukleinsyreamplifikationsteknologi til kvalitativ påvisning af Gruppe A Strep bakterielle nukleinsyrer. Det består af en prøvemodtager, der indeholder elueringsbuffer, en testbase med to forseglede reagensglas, der hver indeholder en frysetørret pille, en overførselskasette til overførsel af den eluerede prøve til testbasen, samt Alere i-instrumentet. Reagensglassene i testbasen indeholder de nødvendige reagenser til en Gruppe A Strep-bakteriel lysis og efterfølgende amplifikation af målnukleinsyren og en intern kontrol. Alere i Strep A udnytter skabeloner (svarende til primere) til den specifikke amplifikation af DNA fra Gruppe A Strep samt en fluorescens-mærket molekylærbeacon designet til specifikt at identificere den amplificerede målnukleinsyre. For at udføre analysen skal prøvemodtageren og testbasen indsættes i Alere i-instrumentet. Prøven indsættes i prøvemodtageren og overføres via overførselskassetten til Testbasen, hvilket igangsætter den bakterielle lysis og målamplifikationen. Opvarmning, blanding og påvisning foretages af instrumentet, og resultaterne heraf rapporteres automatisk. 2 Alere i Strep A Indlægsseddel

REAGENSER OG MATERIALER Medfølgende materialer Testbaser: Prøvemodtagere: Orange plastkomponenter indeholdende to reagensglas med lyofiliserede reagenser. Èt glas indeholder reagenser til amplifikationen af målnukleinsyren for Gruppe A Strep, og det andet glas indeholder den interne kontrol. Blå plastkomponenter indeholdende 2,5 ml elueringsbuffer. Overførselskassetter: Hvide plastkomponenter anvendt til at overføre 2 x 100 µl prøveekstrakt fra prøvemodtageren til testbasen. Svælgpodere: Positiv kontrolpodepind: Negativ kontrolpodepind: Indlægsseddel Hurtig referenceguide Sterile podepinde til anvendelse med Alere i Strep A-testen. Den positive kontrolpodepind er overtrukket med inaktive Gruppe A Strep-bakterier. Den negative kontrolpodepind er overtrukket med inaktive Gruppe C Strep-bakterier. Påkrævede materialer, der ikke medfølger Alere i-instrument Rene, tørre plastrør eller -hylstre til transport og opbevaring af podeprøver. FORHOLDSREGLER 1. Til in vitro-diagnostisk brug. 2. Kun for brugere i USA: National lovgivning begrænser denne enhed til salg af eller efter ordination af en autoriseret læge. 3. Skal anvendes i forbindelse med Alere i-instrumentet. 4. Lad prøveemner være forseglet i deres folieposer, indtil lige før brug. 5. Pil ikke ved prøveemnerne før brug heraf. 6. Brug ikke sættet efter dettes udløbsdato. 7. Bland ikke komponenter fra forskellige sæt. 8. Opløsningerne, der anvendes til at producere kontrolpodepindene, er inaktiverede vha. standardmetoder. Patientprøver, kontroller og prøveemner skal dog behandles som om, at de kan overføre sygdomme. Overhold etablerede forholdsregler mod mikrobielle farer under anvendelse og bortskaffelse. 3 Alere i Strep A Indlægsseddel

9. Hvis en analysekomponent tabes, går itu, findes beskadiget eller åbnet, når den modtages, MÅ DEN IKKE ANVENDES og skal smides væk. Brug ikke sakse eller skarpe objekter til at åbne folieposerne, eftersom dette kan beskadige prøveemnerne. Rør ikke testglassene i testbasen. 10. Overførselskassetten må ikke benyttes, hvis den tabes efter aspiration af prøven. Hvis overførselskassetten tabes, skal komponenten bortskaffes og testen fortsættes, ved at prøven overføres til en ny overførselskassette.. 11. Åbn ikke prøvemodtageren, før du placerer den i instrumentet. Dette vil forhindre elueringsbufferen i at nå den korrekte temperatur, hvilket kan påvirke testresultatet. 12. Hvis prøvemodtageren tabes under åbning, så rens instrumentet i overensstemmelse med instruktionerne i instrumentets brugervejledning, og afbryd testen. Gentag testen med en ny prøvemodtager. 13. Alle prøveemner skal fjernes fra instrumentet i overensstemmelse med fjernelsesinstruktionerne, og bortskaffes i henhold til nationale og lokale krav og betingelser. Emner må ikke adskilles, efter de er blevet samlet. 14. Alle prøveemner er til éngangsbrug. Anvend ikke med flere prøver. 15. Så snart denne har reageret, indeholder testbasen store mængder af det amplificerede mål (Amplikon). Skil hverken overførselskassetten eller overførselskassetten ad. I tilfælde af en positiv prøve, kan dette medføre amplikon-lækage og dermed Alere i Strep A falsk positive testresultater. 16. I meget sjældne tilfælde kan kliniske prøver indeholder inhibitorer, der kan generere ugyldige resultater. 17. Grundet den høje følsomhed af de analyser, der foretages på instrumentet, kan kontaminering af arbejdsområdet med tidligere, positive prøver forårsage falsk positive resultater. Håndtér prøver i overensstemmelse med standard laboratorieprocedurer. Rengør instrumenterne og omkringliggende overflader i overensstemmelse med instruktioner i rengøringsafsnittet af instrumentets brugervejledning. Se afsnit 1.6, Vedligeholdelse og Rengøring, for yderligere information. 18. Undlad at berøre kontrolpodepindenes hoveder. Krydskontaminering med de positive kontrolpodepinde kan forekomme som følge af deres høje målniveau og sensitiviteten af de analyser, der køres på instrumentet. 19. Testresultater skal fortolkes sammen med andre laboratoriemæssige og kliniske data. 20. Ydeevnen for Alere i Strep A blev evalueret udelukkende ved brug af de procedurer, der medfølger i denne indlægsseddel. Modifikationer af disse procedurer kan ændre testens ydeevne. 4 Alere i Strep A Indlægsseddel

21. Der kan forekomme falsk negative resultater, hvis en prøve indsamles, transporteres eller håndteres forkert, eller hvis der er utilstrækkelige mængder mål-dna til stede i systemet. 22. For at undgå kontaminering må Alere i-instrumentet ikke flyttes under en kørsel eller før alle analysekomponenter er blevet fjernet fra instrumentet. 23. Den orange indikator skal stige, når overførselskassetten trykkes ind i prøvemodtageren, indtil der høres et klik. Indikatoren skal sænkes helt, når den er korrekt tilsluttet testbasen. Manglende overholdelse af denne procedure kan medføre falsk negative eller ugyldige resultater. 24. Som med andre analyser af denne type er der en risiko for falsk negative eller ugyldige resultater som følge af tilstedeværelsen af sekvensvarianter i amplifikationsmålene. OPBEVARING OG STABILITET Opbevar sættet ved 2-30 C. Alere i Strep A-sættet er stabilt indtil udløbsdatoen, som kan findes på den ydre emballage og beholdere. Sørg for, at alle testkomponenter har stuetemperatur før brug. KVALITETSKONTROL Alere i Strep A har indbyggede procedurekontroller. Resultatet af procedurekontrollerne vises på skærmen og er automatisk lagret i instrumentet ved hvert testresultat. Disse kan ses senere ved at vælge Gennemse hukommelse på instrumentet. Procedurekontroller: Alere i Strep A indeholder en intern kontrol, som er blevet udformet til at kontrollere funktionen af amplifikations-/ detektionsprocessen og reagenserne. I positive prøver, hvor målamplifikation er stærk, ignoreres den interne kontrol, og målamplifikation tjener som 'kontrol' for at bekræfte, at den kliniske prøve ikke var hæmmende, og at analysereagensens præstation var fyldestgørende. I sjældne tilfælde kan kliniske prøver indeholde inhibitorer, der kan generere ugyldige resultater. Procedurekontrol Gyldig, når vist på instrumentskærmen, indikerer, at analysereagenserne opretholdt deres funktionelle integritet, og at prøven ikke hæmmede analysepræstationen væsentligt. Eksterne positive og negative kontroller: God laboratoriepraksis indebærer positive og negative kontroller for at sikre, at testreagenserne fungerer, og at testen udføres korrekt. Alere i Strep A-sættet indeholder positive og negative kontrolpodepinde. Disse podepinde kan anvendes til påvisning af evnen til at generere korrekte positive og negative resultater ved at følge analyseprocessen. Test disse podepinde én gang, når analysen køres første gang på et instrument, samt med hver ny forsendelse, der modtages, og én gang for hver utrænet operatør. Yderligere kontroller kan testes for at leve op til lokale, statslige og/eller nationale bestemmelser, akkreditere grupper eller som del af laboratoriets standardprocedurer for kvalitetskontrol. 5 Alere i Strep A Indlægsseddel

KONTROLPODNINGSPROCEDURE Eksterne positive og negative podepinde medfølger og bør testes i overensstemmelse med Kør QC-test-instruktionerne på Alere i-instrumentet. Se Testproceduren eller Instrumentets brugervejledning for yderligere detaljer. Hvis de korrekte kontrolresultater ikke opnås, må patienttests ikke udføres og patienresultater ikke rapporteres. Kontakt Teknisk Support inden for normal arbejdstid før test af patientprøver. PRØVEINDSAMLING OG - HÅNDTERING Anvend friskt indsamlede prøver for optimale testresultater. Utilstrækkelig prøveindsamling eller ukorrekt prøvehåndtering, -opbevaring eller -transport kan medføre fejlagtige resultater. Prøveindsamling For optimale resultater anvend podepindene, der følger med testsættet. Alternativt kan podepinde af viskose, skum, uld eller polyester anvendes til at indsamle svælgpodningsprøver. Calciumalginat-podepinde egner sig ikke til anvendelse i denne analyse. Indsaml patientprøver ved at pode bagerste svælg, mandler og andre betændte områder. Undgå at røre tunge, kinder og tænder med podepinden. 4 TRANSPORT OG OPBEVARING AF PRØVER Podningsprøver bør testes så snart som muligt efter indsamling. Hvis øjeblikkelig testning ikke er muligt, så kan svælgpodepinden opbevares i et tørt plastrør eller -hylster ved stuetemperatur (ca. 20 C) i op til fireogtyve (24) timer før testning. Hvis podepinden opbevares længere end fireogtyve (24) timer, skal dette være under nedkøling til 2-8 C, og testen skal foreligge senest 5 dage fra prøveindsamlingstidspunktet. Følgende transportmedier er blevet testet og er også acceptable. ESwab Collection Kit, Liquid Amies BBL CultureSwab Liquid Amies* BBL CultureSwab Liquid Stuart* * Disse transportsystemer bevarer prøven på spidsen af podepinden vha. kontakt med en medie-fugtet svamp. Hvis øjeblikkelig testning ikke er mulig, kan svælgpodepinden opbevares i transportmediet ved stuetemperatur (ca. 20 C) eller nedkølet ved 2-8 C i op til fireogtyve (24) timer fra indsamlingstidspunktet inden testning. Bemærk: Ved testning af en podepind, som transporteres i medium, skal podepinden med prøveindsamlingen testes i henhold til de trinvise anvisninger, som vises på instrumentets skærm. 6 Alere i Strep A Indlægsseddel

De angivne opbevaringsbetingelser for podeprøver er baseret på analytiske undersøgelser ved brug af kunstige prøver. Størstedelen af de kliniske podeprøver, som blev evalueret i det kliniske forsøg, der understøtter påstandene om klinisk ydeevne, blev testet med Alere i Strep A på indsamlingsdagen, og alle blev testet inden for 24 timer. Kliniske podeprøver, som er blevet opbevaret i mere end 24 timer, er ikke blevet evalueret. Hvis dyrkning er påkrævet til bekræftelse af et negativt Alere i Strep A-resultat eller til opfølgende testning, skal der indsamles endnu en podeprøve ved brug af egnet prøveindsamlings- og transportudstyr. TESTPROCEDURE Før test med Alere i Strep A: Sørg for, at alle prøver når stuetemperatur Sørg for, at alle prøveemner når stuetemperatur Kontrollér, at en reagens-pellet er synlig på bunden af hvert reagensglas, inden testbasen indsættes i Alere i-instrumentet. Testbasen må ikke anvendes, hvis en pellet ikke er synlig på bunden af hvert reagensglas. For at udføre test: 1. Følg den trinvise instruktionsprocedure, som vises på instrumentskærmen. Bemærk: Ved testning af en podepind, som transporteres i medium, skal podepinden med prøveindsamlingen testes i henhold til de trinvise anvisninger, som vises på instrumentets skærm. Bemærk: De optimale omgivende betjeningsbetingelser for Alere i Strep A er: 15-30 C og 10-80 % relativ luftfugtighed. Trin 1 Tænd for Alere i-instrumentet - tryk på tænd/sluk-knappen på siden af instrumentet. Bemærk: Hvis enheden står ubenyttet i en time, vil instrumentet gå til en strømbesparende tilstand med sort skærm. Berør skærmen for at vende tilbage til betjening med aktiv skærm. Loading Application Indtast bruger-id Indtast/scan bruger-id Tryk på efter indtastningen Q W E R T Y U I O P A S D F G H J K L # Z X C V B N M 7 Alere i Strep A Indlægsseddel 123

Trin 2 Berør Kør test Dette vil påbegynde testprocessen. Hjem Kør Test Kør QC-test 06/Nov/2014 12:00pm Gennemse huk. Åbn låget og sæt den orange testbase ind i den orange testbaseholder Kør test Sæt testbasen i instrumentet. Trin 2 af 6 Berør `Strep A Præferencer Opsæt Log af Kør test Forsigtig: Der må ikke anvendes overdreven kraft. Overdreven kraft kan beskadige instrumentet. Dette starter en Strep A-test. Influenza A og B Strep A Kontrollér, at den korrekte test er vist på skærmen. Berør OK for at fortsætte. Kør test Bekræft test: Streptokok A-test Indlæs patient-id ved brug af skærmtastaturet eller stregkodescanneren. Berør. Verificer, at ID et blev korrekt indlæst, og berør derefter. Indtast/scan patient-id Q W E R T Y U I O P A S D F G H J K L # Z X C V B N M 123 Forsigtig: Når testbasen er blevet placeret i holderen, har brugeren 10 minutter til at bekræfte testen. Hvis testen ikke bekræftes inden for 10 minutter, går instrumentet i timeout, og testbasen skal fjernes og bortskaffes. Hvis der er blevet isat en forkert testbase, skal den forkerte testbase fjernes og bortskaffes. Luk låget. Instrumentet vil derefter køre en selvtest, inden det går videre til Hjemskærmen. Tryk på Kør test, og genstart testen ved brug af den korrekte testbase. OK 8 Alere i Strep A Indlægsseddel

Trin 3 Indsæt den blå prøvemodtager i den blå prøvemodtagerholder Forsigtig: Der må ikke anvendes overdreven kraft. Overdreven kraft kan beskadige instrumentet. Kør test Trin 3 af 6 Sæt prøvemodtageren i holderen. Forsigtig: Kontrollér, at folieforseglingen på prøvemodtageren angiver, at den er til brug med Alere i Strep A. I modsat fald skal prøvemodtageren fjernes og erstattes med en ny prøvemodtager til Alere i Strep A. Forsigtig: Når prøvemodtageren er blevet placeret i holderen, har brugeren 10 minutter til at starte testen (trin 3 til og med 5). Hvis testen ikke startes inden for 10 minutter, går instrumentet i timeout, og alle testemner (testbase og prøvemodtager) skal fjernes og bortskaffes. Instrumentet vil gå videre til Hjem-skærmen. Tryk på Kør test, og genstart testen ved brug af en ny testbase og prøvemodtager. Vent på, at prøvemodtageren varmer op. Forsigtig: FOLIEFORSEGLINGEN MÅ IKKE FJERNES, FØR INSTRUMENTET BEDER OM DET. Luk IKKE låget eller isæt podeprøven, før instrumentet beder om det. Trin 4 Fjern folieforseglingen, når der bliver bedt om det, og placer patientpodepinden, som skal testes, i prøvemodtageren. Kør test Trin 3 af 6 Varmer op 1:55 tilbage Kør test Trin 4 af 6 Fjern forsegling. Bland podepind i 10 sek., kasser podepind. (6:37) OK 9 Alere i Strep A Indlægsseddel

Bland podepinden energisk i væsken i 10 sekunder. Tryk podepindens hoved mod siden af prøvemodtageren under blandingen. Dette hjælper til at fjerne prøven fra podepinden. Berør OK for at fortsætte, når podepinden er blevet taget op. Kør test Trin 4 af 6 Fjern forsegling. Bland podepind i 10 sek., kasser podepind. Forsigtig: Anbring to fingre langs den ydre kant af prøvemodtageren for at holde den på plads, så det sikres, at prøvemodtageren forbliver i instrumentet, mens folieforseglingen fjernes. Hvis der spildes fra prøvemodtageren efter opvarmningen, skal testen annulleres ved at trykke på knappen Hjem. Fjern og bortskaf testemnerne (prøvemodtager og testbase), og rengør instrumentet. Tryk på Kør test for at starte en ny test ved brug af en ny testbase og prøvemodtager. Bortskaf podepinden. (6:37) OK Trin 5a Tryk den hvide overførselskassette ind i den blå prøvemodtager Lyt efter et klik Kør test Trin 5 af 6 Tryk overførselskassetten ind i modtageren (skal klikke). Fastgør kassetten til testbasen (orange indikator falder). Når overførselskassetten er korrekt fastgjort til prøvemodtageren, stiger den orange indikator på overførselskassetten. Hvis den orange indikator ikke stiger, skal man blive ved med at skubbe på prøvemodtageren, indtil den stiger. Forsigtig: Den orange indikator skal observeres nøje. Hvis den orange indikator ikke stiger helt, indsamler overførselskassetten muligvis ikke tilstrækkeligt med prøve, hvilket kan føre til falsk negative eller ugyldige resultater. 10 Alere i Strep A Indlægsseddel

Trin 5b Løft overførselskassetten og kobl den til testbasen Kør test Tryk overførselskassetten ind i modtageren (skal klikke). Fastgør kassetten til testbasen (orange indikator falder). Trin 6 Luk låget. Kør test Start test: Luk låget. (0:25) Trin 6 af 6 Kør test Tester... 9:48 tilbage Åbn ikke. Når overførselskassetten er korrekt fastgjort til testbasen, sænkes den orange indikator på overførselskassetten. Hvis den orange indikator ikke sænkes, skal man blive ved med at skubbe på testbasen, indtil den sænkes. Forsigtig: Hvis den orange indikator ikke sænkes helt, vil der ikke blive dispenseret tilstrækkeligt med prøve. Dette kan potentielt forårsage ugyldige eller falsk negative resultater. LÅGET MÅ IKKE ÅBNES, før meddelelsen Test fuldført vises på skærmen. Bemærk: Testen vil blive annulleret, hvis låget åbnes. Forsigtig: Denne skærm vises i op til 30 sekunder, når overførselskassetten er blevet detekteret. Hvis instrumentet derefter ikke detekterer, at låget er blevet lukket, går det i timeout, og alle testemner (prøvemodtager, testbase og overførselskassette) skal fjernes og bortskaffes. Instrumentet vil gå videre til Hjemskærmen. Indsaml en ny prøve fra patienten. Tryk på Kør test, og genstart testen ved brug af en ny testbase og prøvemodtager. Forsigtig: UNDLAD AT ÅBNE LÅGET. Testen vil blive annulleret, og alle testemner (prøvemodtager, testbase og overførselskassette) skal fjernes og bortskaffes. Et testresultat vil ikke blive rapporteret eller gemt i instrumentets hukommelse. 11 Alere i Strep A Indlægsseddel

Når amplifikation og detektion er fuldført, gemmer instrumentet automatisk dataene, inden det går videre til resultatskærmen. Kør test Gemmer... Forsigtig: Testen gemmes ikke, før det fuldførte resultat vises. Undlad at åbne låget, før resultaterne vises. Skærmen Testresultater viser enten Testresult. et negativt eller et positivt resultat for 14/Nov/2014 Patient-ID: 10AX425 en test, der er fuldført uden fejl. Hvis der opstår en testfejl, viser skærmen Bruger-ID: Alereuser1 Strep A: Positiv Ugyldig. Se afsnittet Fortolkning af resultater vedrørende fortolkning af resultaterne. Ny test Print Tryk på Udskriv for at udskrive testresultater, tryk på Ny test for at køre en anden test, tryk på Hjem for at vende tilbage til Hjem-skærmen Efter udskrivning eller hvis der vælges Ny test eller Hjem, opfordrer instrumentet til, at man åbner låget og bortskaffer de brugte testemner. Kasser emner Åbn låget. 11:22am Procedurekontrol gyldig Fjern prøveemnerne ved at løfte overførselskassetten, som er fastgjort til testbasen, og klikke den ind i prøvemodtageren ved at trykke ind i prøvemodtageren. Forsigtig: Forsøg ikke at fjerne prøvemodtageren ved brug af nogen anden metode, da der er risiko for spild af patientprøven. Alle prøveemner vil være koblet sammen, og kan nu fjernes fra instrumentet og bortskaffes i henhold til nationale og lokale forskrifter. Kasser emner Fastgør testbase/ overførselskassetten på prøvemodtageren, og kasser Forsigtig: Overførselskassetten og testbasen må IKKE skilles ad inden bortskaffelse. Luk låget. Instrumentet vil derefter køre en selvtest, inden det viser Hjem-skærmen eller skærmen Indtast patient-id, afhængigt af det foregående valg. Selvtest Fortsæt: Luk låget 12 Alere i Strep A Indlægsseddel

For kvalitetstest vælg Kør QC-test på Hjem-skærmen, og følg de viste instruktioner. Se afsnittet om kvalitetstests i brugervejledningen for Alere i-instrumentet for yderligere information. 3. Vælg den QC-test, der skal køres Kør QC-test Positiv QC-test Negativ QC-test 1. Berør Kør QC-test Hjem 06/Nov/2014 12:00pm Kør Test 2. Berør Strep A Kør test Kør QC-test Gennemse huk. Præferencer Opsæt Log af Influenza A og B Strep A 4. Bekræft test Bekræft testtypen, så den matcher den QC-prøve, der skal testes, ved at berøre OK og følge anvisningerne på skærmen for at fuldføre testningen. Kør QC-test Bekræft test: Strep A Positiv QC-test Annul. Bemærk: QC-testen køres på samme måde som en patienttest. Afsnittet For at udføre test ovenfor indeholder trinvise anvisninger. OK 13 Alere i Strep A Indlægsseddel

FORTOLKNING AF RESULTATER Når testen er gennemført, vises resultaterne tydeligt på instrumentskærmen. Instrumentskærm Testresult. 14/Nov/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Strep A: Positiv Ny test Testresult. 14/Nov/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Strep A: Negativ 11:22am Procedurekontrol gyldig Print 11:22am Procedurekontrol gyldig Anbefalet rapport Positiv for Strep A-nukleinsyre. Negativ for Strep A-nukleinsyre. Hvis der modtages et ugyldigt resultat, kan der køres én supplerende test ved brug af den samme prøvemodtager. Anvisningerne nedenfor skal følges: Fjern den tilsluttede testbase og overførselskassette fra instrumentet, og tilslut testbase-delen til en UBRUGT prøvemodtager. Den tilsluttede testbase og overførselskassette SKAL være fastgjort til en prøvemodtager inden bortskaffelse. Prøvemodtageren fra en ny overførselskassettepakke kan benyttes til dette formål. Fjern den blå prøvemodtager separat og forsigtigt fra instrumentet. Prøvemodtageren skal bevares og holdes i opret stilling for at undgå at spilde væskeindholdet. Start en ny test fra Hjem-skærmen. Følg skærmanvisningerne, men genanvend prøvemodtageren, når der bliver bedt om at indsætte en prøvemodtager, og eluer IKKE podepinden igen. Ny test Testresult. 14/Nov/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Strep A: Ugyldig Ny test Print 11:22am Print Ugyldig. Gentag omgående test af prøven vha. nye testkomponenter. Hvis du oplever gentagne ugyldige resultater, så gentag testen med en ny patientprøve og nye testkomponenter. BEGRÆNSNINGER Alere i Strep A skelner ikke mellem levedygtige og ikkelevedygtige organismer. Præstationen for Alere i Strep A er ikke blevet etableret for tilsynsføring med behandling af halsbetændelse forårsaget af Gruppe A Strep. Alere i Strep A differentierer ikke mellem asymptomatiske bærere af Gruppe A Strep og de, der udviser tegn på streptokokinfektion. 14 Alere i Strep A Indlægsseddel

Falske negative resultater kan forekomme ved tilstedeværelse af analysehæmmere, når niveauerne af S. pyogenes-dna er tæt på analysens påvisningsgrænse. Falske negative resultater kan forekomme, hvis der benyttes en anden prøvemodtager til analysen end Alere i Strep A. FORVENTEDE VÆRDIER Den samlede forekomst af Gruppe A Strep i testede patienter i løbet af det kliniske studie i 2014 var 30 % (147/481). PRÆSTATIONSKARAKTERISTIK Klinisk studie: Den kliniske udførsel af Alere i Strep A blev etableret i et klinisk, prospektivt multicenterstudie foretaget på 8 lokationer i USA i løbet af 2014. I alt 481 evaluerbare svælgpodningsprøver, indsamlet fra patienter i alle aldre med symptomer på halsbetændelse, blev evalueret med Alere i Strep A og sammenlignet med bakteriekulturer. 12 (2,5 %) af de testede patienter var 2 år gamle, 265 (55 %) var mellem 3 og 12 år gamle, 92 (19 %) var mellem 13 og 20 år gamle, og 112 (23 %) var > 20 år gamle. Forsøgsgruppen indeholdt 299 (62 %) kvindelige og 182 (38 %) mandlige patienter. Ingen resultatforskelle blev noteret i forbindelse med alder eller køn. I studiet blev to (2) halspodepinde indsamlet fra hver af de 481 evaluerbare patienter. Den ene halspodepind fra hver patient blev testet med Alere i Strep A. Den anden halspoder blev sendt til et laboratorie for bakteriedyrkning. Resultaterne for Alere i Strep A, inklusive 95 % konfidensintervaller, versus bakteriedyrkninger er vist herunder. Alere i Strep A vs. Dyrkning Dyrkning + Dyrkning - Alere i + 141 18 a 159 Alere i - 6 b 316 322 147 334 481 Følsomhed:: 141/147 = 95,9 % (95 % konfidensinterval = 91,4 %, 98,1 %) Specificitet: 316/334 = 94,6 % (95% konfidensinterval = 91,6 %, 96,6 %) Positiv prædiktiv værdi = 141/159 = 88,7 % (82,8 %, 92,7 %) Negativ prædiktiv værdi = 316/322 = 98,1 % (96,0 %, 99,1 %) a Af de 18 prøver, der var positive ift. Alere i Strep A og negative ift. bakteriedyrkningen, blev 13 også positive for Gruppe A Strep ved brug af en laboratorieudviklet real-time PCR-analyse, og b af de 6 prøver, der var negative ift. Alere i Strep A og positive ift. bakteriedyrkningen, blev 4 prøver også negative for Gruppe A Strep ved brug af en laboratorieudviklet real-time PCRanalyse. 15 Alere i Strep A Indlægsseddel

Under det prospektive kliniske forsøg var den initiale ugyldighedsrate (inden gentagen testning i henhold til produktvejledningen) 4,8 % (24/495) (95 % CI: 3,3 %, 7,1 %). Efter gentagen testning i henhold til produktvejledningen var ugyldighedsraten 2,8 % (14/495) (95 % CI: 1,7 %, 4,8 %). Analytiske studier: Reproducerbarhed En reproducerbarhedsundersøgelse af Alere i Strep A blev foretaget af operatører på 3 forskelige lokationer vha. paneler af blindkodede prøver indeholdende negative, højnegative (under påvisningsgrænsen), lavpositive (~3X påvisningsgrænsen) og moderat positive (~19X påvisningsgrænsen) Gruppe A Strep-bakterieprøver. Deltagerne testede flere prøver for hvert panelmedlem på 5 forskellige dage. Den procentmæssige overensstemmelse med de forventede resultater for Gruppe A Strep moderat positive og lavpositive prøver var på hhv. 100 % (90/90) og 91,1 % (82/90). Alle de negative prøver (90) genererede negative testresultater hvilket ligeledes var tilfældet for 94,4 % (85/90) høj-negative prøver. Der var i alt 5 ugyldige resultater ved den indledende testning (5/360 prøver, 1,4 %). Der var ingen bemærkelsesværdige forskelle i kørsel (replikater testet af én operatør), mellem kørsler (5 forskellige dage), mellem lokationer (3 forskellige steder) eller mellem operatører (6 operatører). 16 Alere i Strep A Indlægsseddel Analysefølsomhed (påvisningsgrænse) Alere i Strep A-påvisningsgrænsen (LOD (Limit of Detection) eller C95), defineret som koncentrationen af Gruppe A Strep, der skaber et positivt Alere i Strep A -resultat, hvilket forekommer omtrent 95 % af tiden, blev identificeret ved at evaluere diverse koncentrationer af Gruppe A Strep i Alere i Strep A. Koncentrationen identificeret som LOD-niveauet (eller C95) for hver testet stamme står anført herunder. Koncentration (CFU/ml elueringsbuffer) Antal detekteret pr. Tests i alt Gruppe A Strep-stamme ATCC 12344 4,2 19/20 95 % ATCC 19615 41,8 19/20 95 % % detekteret Analysereaktivitet Følgende Gruppe A Strep-stammer blev testet og gav positive resultater ved eller nær analysens angivne påvisningsgrænse for Alere i Strep A-testen: ATCC8135, ATCC12384, ATCC12202, ATCC12203, ATCC12204, ATCC12365, ATCC14289, ATCC49399, ATCC51339, ATCC700294, ATCC12357, ATCC12385 Loomis, og ATCC 12385 Type 4. Analysespecificitet (krydsreaktivitet) For at fastslå analysespecificiteten for Alere i Strep A blev 33 kommensale og patogene mikroorganismer (32 bakterier og 1 gær), der kan være til stede i svælget, testet. Alle de følgende mikroorganismer og gær producerede negative resultater, da de blev testet ved koncentrationer mellem 10 6 til 10 9 celler/ml elueringsbuffer..

Bakterier Arcanobacterium haemolyticum 1 Bacillus cereus Bordetella pertussis Burkholderia cepacia Campylobacter rectus Corynebacterium diphtheria Enterococcus faecalis Escherichia coli Fusobacterium necrophorum Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Lactobacillus acidophilus Moraxella catarrhalis 1,2 Neisseria gonorrhoeae Peptostreptococcus micros Prevotella (Bacteroides) oralis 1 Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae Gær Candida albicans Bakterier Streptococcus aginosus Streptococcus canis Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis Streptococcus gallolyticus Streptococcus intermedius Streptococcus mitis Streptococcus mutans Streptococcus pneumoniae Streptococcus salivarius Streptococcus sanguinis Treponema denticola Veillonella parvula Gær 1 Ugyldige resultater opnået ved 10 6 celler/ml elueringsbuffer 2 Ét falsk positivt resultat opnået ved >10 8 celler/ml elueringsbuffer Forstyrrende stoffer Følgende stoffer, der findes naturligt i svælgpodningsprøver eller introduceres kunstigt i svælget, blev evalueret med Alere i Strep A ved nedenstående koncentrationer, og det blev påvist, at de ikke påvirker testresultaterne. 17 Alere i Strep A Indlægsseddel

Stof Fuldblod Mucin Menneskespyt Ibuprofen Acetaminofen Acetylsalicylsyre Albuterol Diphenhydramin HCL Cepacol Sore Throat Lozenges - kirsebær Sucrets Sore Throat Lozenges & Cough - kirsebær Halls Plus honning/citron ACT Total Care frisk mint Cepacol mundskyl Listerine antiseptisk mundskyl - original Crest Complete Multi-Benefit Whitening + Deep Clean-tandpasta Zicam Oral Mist arktisk mint Chloraseptic Max Sore Throat Relief + Coating Action skovbær Contact Cold & Flu Tablets - Night Koncentration 5,0 % (v/v) 0,016 % (w/v) 10 % (v/v) 15,4 mg/ml 19,4 mg/ml 12,4 mg/ml 0,5 mg/ml 2,7 mg/ml 20 % (w/v) 20 % (w/v) 20 % (w/v) 20 % (v/v) 20 % (v/v) 20 % (v/v) 0,16 % (w/v) 20 % (v/v) 20 % (v/v) 20 % (w/v) Stof Robitussin Maximum Strength Nighttime Cough DM Tylenol Cold Multi-Symptom Liquid Children s Dimetapp Cough & Cold Koncentration 20 % (v/v) 20 % (v/v) 20 % (v/v) Ved testning af mucin ved en koncentration på 2 %, 0,4 % og 0,08 % blev der observeret falske negative resultater. Der blev observeret gyldige resultater ved testning af Crest Complete Multi-Benefit Whitening + Deep Clean-tandpasta ved 20 % og 4 %. Desuden blev der observeret falsk negative resultater, når der blev testet ved en koncentration på 0,8 %. Undersøgelser i forbindelse med CLIA-fritagelse: De samme data fra den prospektive undersøgelse, som er beskrevet i afsnittet Præstationskarakteristik ovenfor, blev benyttet til at fastlægge nøjagtigheden af Alere i Strep A. Testning blev udført af operatører uden laboratorieerfaring og som er repræsentative for de tilsigtede brugere på CLIAfritagede testcentre. I denne undersøgelse blev testning udført af 22 tilsigtede brugere på otte (8) forsøgscentre, som var repræsentative for CLIA-fritagne omgivelser. Operatørerne modtog ingen træning i brugen af testen. I alt blev 481 svælgpodeprøver testet med Alere i Strep A, og resultaterne blev sammenlignet med resultater fra bakteriedyrkning. Ydeevnen for Alere i Strep A for alle prøver 18 Alere i Strep A Indlægsseddel

kombineret er præsenteret i afsnittet om kliniske forsøg ovenfor. Der blev foretaget en undersøgelse for at evaluere ydeevnen for Alere i Strep A med svagt reaktive prøver, når de blev testet af utrænede brugere. Randomiserede blind-kodede paneler, som indeholdt negative og lavt positive (tæt ved påvisningsgrænsen {LOD} eller analysens cutoff-værdi) prøver, blev testet med Alere i Strep A på 3 centre, som var repræsentative for CLIAfritagne omgivelser (60 tests i alt). Seks utrænede brugere deltog i undersøgelsen. Testningen blev udført i løbet af mindst 6 dage på hvert center, og blev integreret i brugerens daglige arbejdsgang. Ydeevnen for Alere i Strep A i hænderne på utrænede brugere med negative prøver og prøver nær ved analysens cutoff-værdi var acceptabel, som vist i nedenstående tabel. Alere i Strep A - testning af prøver nær analysens cutoff-værdi (LOD) Prøvetype % påvisning 95 % CI Strep A lavt positiv (C 95 ) 100 % (60/60) 94,0 %, 100 % Sand negativ 0 % (0/60) 0%, 6,0 % Ved testning udført af utrænede operatører producerede 4/120 prøver (3 %) ugyldige resultater. For at opnå i alt 120 gyldige testresultater blev yderligere 4 podeprøver (2 positive og 2 negative) testet med nye analysekomponenter. Alere i Strep A - eksterne kontroller Eksterne positive og negative kontroller blev testet hver dag i det kliniske forsøg og cutoff-undersøgelsen, og på hvert Alere i -instrument, der blev udført testning af prøver på. Kontrol Klinisk forsøg (%) Testet Gyldig Ugyldig 1 Positiv 163 158 / (96,9) 5 / (3,1) Negativ 163 157 / (96,3) 6 / (3,7) 1 I hvert tilfælde producerede gentestning af en frisk kontrol gyldige testresultater Kontrol Cutoff-undersøgelse (%) Testet Gyldig Ugyldig 1 Positiv 35 34 / (97,1) 1 / (2,9) Negativ 35 30 / (85,7) 5 / (14,3) 1 I hvert tilfælde producerede gentestning af en frisk kontrol gyldige testresultater Ved brug af en risikoanalyse som retningslinje blev der foretaget analytiske fleksundersøgelser på Alere i Strep A. Undersøgelserne påviste, at testen ikke er følsom over for belastninger fra miljømæssige forhold og potentielle brugerfejl. 19 Alere i Strep A Indlægsseddel

SYMBOLER Skrøbelig, håndtér med forsigtighed BASE Testbase BESTILLINGS- OG KONTAKTINFORMATION Genbestillingsnumre: 733-000: Alere i Strep A 24 testsæt 733-080: Alere i Strep A kontrolpodepindsæt USA + 1 877 441 7440 Udenfor USA + 1 321 441 7200 Overførselskassette Prøvemodtager Kun på recept (Gælder kun USA) Teknisk Support-linje Yderligere information kan fås fra din distributør eller ved at kontakte Teknisk Support på: USA + 1 855 731 2288 ts.scr@alere.com Afrika, Rusland, CIS + 972 8 9429 683 ARCISproductsupport@alere.com Asien & Stillehavsområdet + 61 7 3363 7711 APproductsupport@alere.com Canada + 1 800 818 8335 CANproductsupport@alere.com Europa & Mellemøsten + 44 161 483 9032 EMEproductsupport@alere.com Sydamerika + 57 2 6618797 LAproductsupport@alere.com 20 Alere i Strep A Indlægsseddel

REFERENCER 1. Wannamaker, L.E. (1979) Reviews of Inf. Dis. 1:967-973. 2. Manual of Clinical Microbiology, 6. udgave, ASM. (1995) pg. 301. 3. American Academy of Pediatrics. Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases. Pickering LK, ed. 29th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2012.US Department of Health and Human Services PHS/CDC/NIH. Biosafety in microbiology and biomedical laboratories, Washington DC: US Government Printing Office, 2007. 4. Shea, Y.R., Specimen Collection and Transport, in Clinical Microbiology Procedures Handbook, Isenberg, H.D., American Society of Microbiology, Washington, D.C., 1.1.1-1.1.30, 1992. 21 Alere i Strep A Indlægsseddel

Alere Scarborough, Inc. 10 Southgate Road Scarborough, Maine 04074 USA www.alere.com EMERGO EUROPE Molenstraat 15 2513 BH, The Hague The Netherlands Alere i Strep A-indlægsseddel 2015 Alere. Alle rettigheder forbeholdes. Alere-logoet og Alere er varemærker under Alere-koncernen. Software 2015 Axxin, anvendt under licens. Alle angivne varemærker tilhører deres respektive ejere. Dette produkt er licenseret og solgt under aftale med Biosearch Technologies, Inc. Dette produkt er solgt under licens fra PHRI Properties og må kun anvendes under PHRI Properties-patentrettigheder til menneskelig in vitro-diagnosticering. IN733000da Rev.1 2015/09