Influenza A & B indlægsseddel

Transkript

1 Influenza A & B indlægsseddel

2

3 Influenza A & B Indlægsseddel Til brug med Alere i-instrumentet Til brug med næse- eller næse/svælgpodeprøver Kun til in vitro brug Receptpligtig medicin CLIA-KOMPLEKSITET: FRITAGELSE - Kun til direkte næsepodninger (Ikke elueret i virustransportmedie) Et fritagelsescertifikat er påkrævet for at udføre denne test i et CLIA-fritaget miljø. Kontakt sundhedsministeriet for at få oplysninger om CLIA-fritagelse og få et fritagelsescertifikat. Der findes yderligere oplysninger om CLIA-fritagelse på webstedet for Centers for Medicare and Medicaid på Hvis anvisningerne ikke følges, eller vejledningen til testsystemet ændres, vil testen ikke længere opfylde kravene for den fraskrevne klassificering. CLIA-KOMPLEKSITET: MODERAT Til næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie 1 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

4 TILSIGTET BRUG Alere i Influenza A- & B-test udført på Alere i-instrumentet er en hurtigt molekylær in vitro diagnostisk test, der anvender en isotermisk nukleinsyreamplifikationsteknologi til kvalitativ detektion og diskrimination af influenza A og B viralt RNA i direkte næsepodninger og næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmediet fra patienter med tegn og symptomer på luftvejsinfektion. Det er beregnet til brug som hjælp ved differentialdiagnose af influenza A og B-virusinfektioner hos mennesker i forbindelse med kliniske og epidemiologiske risikofaktorer. Testen er ikke beregnet til at detektere, om der er influenza C-virus til stede. Negative resultater udelukker ikke mulighed for influenzavirusinfektion og bør ikke bruges som det eneste grundlag for diagnose, behandling eller andre beslutninger vedrørende patientbehandling. Influenza A's egenskaber blev fastslået i influenzasæsonerne og , da influenza A/H3- og A/H1N1-pandemien var de dominerende influenza A-vira i omløb. Når andre influenza A-vira fremkommer, kan egenskaberne variere. Hvis der er mistanke om infektion med en ny influenza A-virus baseret på aktuelle kliniske og epidemiologiske screeningskriterier på anbefaling af sundhedsmyndighederne, skal prøverne indsamles med passende sikkerhedsforanstaltninger for infektionskontrol for nye virulente influenzavirus og sendes til statslige eller lokale sundhedsmyndigheder med henblik på test. Virusdyrkning bør ikke forsøges i disse tilfælde, medmindre der findes et BSL 3+ anlæg til at modtage og dyrke prøver. 2 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

5 OPSUMMERING OG FORKLARING AF TESTEN Influenza er en meget smitsom, akut virusinfektion i luftvejene. Det er en smitsom sygdom, der let overføres via hoste og nysen af aerosoliserede dråber, som indeholder levende virus. Influenzaudbrud opstår hvert år i efterårs- og vintermånederne. 1 Type A-vira er typisk mere udbredt end type B-vira og er forbundet med de fleste alvorlige influenzaepidemier, mens type B-infektioner normalt er mildere 1. Hurtige diagnoser med øget følsomhed er afgørende for en pålidelig detektion af influenza A og B, hvilket gør det muligt at træffe øjeblikkelige og effektive beslutninger om behandling. Hurtig diagnose af influenza kan føre til reducerede hospitalsophold, reducerede sekundære komplikationer og reducerede udgifter til hospitalspleje og muliggøre effektiv indførelse af infektionskontrolforanstaltninger. 1, 2 Alere i Influenza A & B er en hurtig (maks. 15 minutter), instrumentbaseret isotermisk test til kvalitativ påvisning og differentiering af influenza A og influenza B fra næsepodninger og næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedium. Alere i- instrumentet har et lille fodaftryk og en brugervenlig grafisk brugergrænseflade, der er belejlig på et travlt hospital eller på hjemmebesøg. Alere i Influenza A & B-sættet indeholder alle komponenter, der kræves til at udføre en test for influenza A og B på Alere i-instrumentet. PROCEDURENS PRINCIPPER Alere i Influenza A & B udnytter isotermisk nukleinsyreamplifikationsteknologi til differential og kvalitativ påvisning af influenza A- og influenza B-virusnukleinsyrer. Det består af en prøvemodtager, der indeholder en elueringsbuffer, en testbase, der består af to forseglede reagensglas, der hver indeholder en frysetørret tablet, en overførselskassette til at overføre den eluerede prøve til testbasen og Alere i-instrumentet. Reagensglassene i testbasen indeholder de reagenser, der er nødvendige til amplificering af henholdsvis influenza A og influenza B og til en intern kontrol. De skabeloner (svarende til primerne), der er beregnet til influenza A-RNA, amplificerer et unikt område af PB2- segmentet, mens de skabeloner, der er designet til at amplificere Influenza B-RNA, er rettet mod et unikt område af PA-segmentet. Fluorescensmærkede molekylære markører anvendes til specifikt at identificere hver af de amplificerede RNA-targets. For at udføre testen indsættes prøvemodtageren og testbasen i Alere i-instrumentet. Prøven tilsættes til prøvemodtageren og overføres via overførselskassetten til testbasen, hvilket starter targetamplificeringen. Opvarmning, blanding og påvisning foretages af instrumentet, og resultaterne heraf rapporteres automatisk. 3 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

6 REAGENSER OG MATERIALER Medfølgende materialer Testbaser: Prøvemodtagere: Orange plastkomponenter, som indeholder to reagensglas med frysetørrede reagenser til target amplificering af influenza A og B virus-rna. Blå plastkomponenter, som indeholder 2,5 ml elueringsbuffer. Overførselskassetter: Næsepodepinde: Podepind til positiv kontrol: Podepind til negative kontrol: Indlægsseddel Lynvejledning Hvide plastkomponenter, der bruges til at overføre 2 x 100 µl prøveekstrakt fra prøvemodtageren til testbasen. Sterile podepinde, som anvendes med Alere i Influenza A & B-testen. Podepinden til positiv kontrol er belagt med inaktiverede influenza A og B-vira. Podepinden til negativ kontrol er belagt med inaktiverede gruppe C-Streptococcus. Påkrævede materialer, der ikke medfølger Alere i-instrument Præcisionspipette, som kan levere 200 μl prøve, med engangsspidser (kun for VTM-prøver) Næse/svælgpodepinde 4 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

7 FORHOLDSREGLER 1. Til in vitro-diagnostisk brug. 2. National lovgivning begrænser denne enhed til salg af eller efter ordination af en autoriseret læge. 3. Skal anvendes sammen med Alere i-instrumentet. 4. Denne tests ydelsesegenskaber er kun fastslået med den prøvetype, der er anført i afsnittet Tilsigtet brug. Denne tests ydelse er ikke blevet evalueret i kombination med andre prøvetyper. 5. Alle prøver skal behandles som potentielt smittefarlige. Følg universelle forholdsregler ved håndtering af prøver, dette sæt og dets indhold. 6. Korrekt prøvetagning, -opbevaring og -transport er afgørende for opnåelse af korrekte resultater. 7. Lad prøveemnerne forblive forseglet i deres folieposer til umiddelbart før brugen. 8. Undlad at manipulere prøveemnerne før eller efter brug. 9. Brug ikke sættet efter dettes udløbsdato. 10. Bland ikke komponenter fra forskellige sæt. 11. Opløsningerne, der anvendes til at producere kontrolpodepindene, er inaktiverede vha. standardmetoder. Patientprøver, kontroller og prøveemner skal dog behandles som om, at de kan overføre sygdomme. Overhold etablerede forholdsregler mod mikrobielle farer under anvendelse og bortskaffelse. 12. Hvis en analysekomponent tabes, går itu, findes beskadiget eller åbnet, når den modtages, MÅ DEN IKKE ANVENDES og skal smides væk. Brug ikke sakse eller skarpe objekter til at åbne folieposerne, eftersom dette kan beskadige prøveemnerne. 13. Åbn ikke prøvemodtageren, før du placerer den i instrumentet. Dette vil forhindre elueringsbufferen fra at nå den korrekte temperatur, hvilket kan påvirke testresultatet. 14. Hvis prøvemodtageren tabes under åbning, så rens instrumentet i overensstemmelse med instruktionerne i instrumentets brugervejledning, og afbryd testen. Gentag testen med en ny prøvemodtager. 15. Alle prøveemner skal fjernes fra instrumentet i overensstemmelse med fjernelsesinstruktioner, som er vist på instrumentet, og bortskaffes i henhold til nationale og lokale krav og betingelser. Emner må ikke adskilles, efter de er blevet samlet. 5 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

8 16. Hvis der er mistanke om infektion med en ny influenza A-virus baseret på aktuelle kliniske og epidemiologiske screeningskriterier, som er anbefalet af sundhedsmyndighederne, skal prøverne indsamles under passende infektionsmæssige sikkerhedsforanstaltninger for nye virulente influenzavira og sendes til relevante statslige eller lokale sundhedsmyndigheder til testning. Virusdyrkning bør ikke forsøges i disse tilfælde, medmindre der findes et BSL 3+ anlæg til at modtage og dyrke prøver. 17. Alle prøveemner er til engangsbrug. Må ikke anvendes med flere prøver. 18. Influenza A's egenskaber blev fastslået, da influenza A/H3- og A/H1N1-pandemierne var de dominerende influenza A-vira i omløb. Når andre influenza A-vira fremkommer, kan egenskaberne variere. 19. Så snart denne har reageret, indeholder testbasen store mængder af det amplificerede mål (Amplikon). Skil hverken testbasen eller overførselskassetten ad. Hvis prøven er positiv, kan dette føre til amplikon-lækage og potentielt falsk positive testresultater for Alere i Influenza A & B. 20. I sjældne tilfælde kan kliniske prøver indeholde inhibitorer, der kan give anledning til ugyldige resultater. 21. Grundet den høje følsomhed af de analyser, der foretages på instrumentet, kan kontaminering af arbejdsområdet med tidligere, positive prøver forårsage falsk positive resultater. Håndtér prøver i overensstemmelse med standard laboratorieprocedurer. Rengør instrumenterne og omkringliggende overflader i overensstemmelse med instruktioner i rengøringsafsnittet af instrumentets brugervejledning. Se afsnit 1.6, Vedligeholdelse og Rengøring, for yderligere information. 22. Synligt blodige prøver må ikke anvendes med Alere i Influenza A & B. 23. Undlad at berøre kontrolpodepindenes hoveder. Krydskontaminering med podepindene til positiv kontrol kan forekomme på grund af den høje følsomhed af de tests, der køres på instrumentet. 6 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

9 OPBEVARING OG STABILITET Hvis det ønskes, kan hele sættet nedkøles ved 2-8 C. Det orange testbasesæt skal opbevares ved 2-8 C. Resten af sættet kan opbevares ved stuetemperatur (15-30 C), hvis det foretrækkes. Den blå prøvemodtager skal have mulighed for at nå stuetemperatur før brugen, hvis den opbevares ved 2-8 C. Må ikke nedfryses. Den orange testbase, der opbevares ved 2-8 C, kan testes uden opvarmning til stuetemperatur. Alere i Influenza A & B-sættene er stabile indtil de udløbsdatoer, der er markeret på deres yderemballage og beholdere. KVALITETSKONTROL Alere i Influenza A & B har indbyggede proceduremæssige kontroller. Resultatet af procedurekontrollerne vises på skærmen og lagres automatisk i instrumentet ved hvert testresultat. Dette kan gennemgås senere ved at vælge Gennemse huk. på instrumentet. Procedurekontroller: Alere i Influenza A & B indeholder en intern kontrol, der er beregnet til at kontrollere for prøvehæmning, -amplificering og testreagensfunktion. I positive prøver, hvor målamplifikation er stærk, ignoreres den interne kontrol, og målamplifikation tjener som 'kontrol' for at bekræfte, at den kliniske prøve ikke var hæmmende, og at analysereagensens præstation var fyldestgørende. I meget sjældne tilfælde kan kliniske prøver indeholder inhibitorer, der kan generere ugyldige resultater. Når Procedurekontrol gyldig vises på instrumentskærmen, indikerer det, at analysereagenserne opretholdt deres funktionelle integritet, og at prøven ikke hæmmede analysepræstationen væsentligt. Eksterne positive og negative kontroller: God laboratoriepraksis indebærer positive og negative kontroller for at sikre, at testreagenserne fungerer, og at testen udføres korrekt. Alere i Influenza A & B-sæt indeholder positive og negative kontrolpodepinde. Disse podepinde vil kontrollere hele analyseprocessen. Test disse podepinde én gang for hver enkelt modtaget forsendelse, og én gang for hver uoplært operatør. Yderligere kontroller kan testes for at leve op til lokale og/eller nationale bestemmelser, akkrediteringsorganer eller dit laboratoriums standard kvalitetskontrolprocedurer. 7 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

10 KONTROLPODNINGSPROCEDURE Der medfølger eksterne positive og negative kontrolpodepinde, som skal testes i henhold til instruktionerne for gennemførelse af QC-testen (Kør QC-Test) på Alere i-instrumentet. Der henvises til kvalitetsproceduren for kontrolpodepinde eller instrumentets brugervejledning for yderligere oplysninger. Bemærk: Alere i-instrumentet rapporterer QC-resultater som bestået eller ikke bestået. Influenza A/B positiv QC bestået indikerer et positivt resultat for både influenza A og influenza B. Hvis de korrekte kontrolresultater ikke opnås, må der ikke udføres patienttest, og patientresultater må ikke rapporteres. Kontakt Teknisk Support inden for normal arbejdstid før test af patientprøver. PRØVEINDSAMLING OG - HÅNDTERING Anvend frisk indsamlede prøver for optimale testresultater. Ufuldstændig prøveindsamling eller forkert prøvehåndtering/-opbevaring/- transport kan give fejlagtige resultater. Næsepodning Anvend de podepinde, der følger med testsættet, for at få optimale resultater. Alternativt kan der bruges rayon, skum, HydraFlock flocked podepind (standard spids), Copan Standard flocked podepind eller næsepodepinde af polyester til at indsamle næsepodeprøver. Calciumalginat og Puritan Purflock Ultra flocked podepinde er ikke egnede til brug i denne test. En næsepodeprøve indsamles ved forsigtigt at føre podepinden ind i det næsebor, der løber mest, eller det næsebor, der er mest tilstoppet, hvis der ikke ses udflåd. Drej forsigtigt podepinden, mens den skubbes ind, indtil den støder på modstand ved muslingebenene (mindre end 2,5 cm inde i næseboret). Drej podepinden flere gange mod næsevæggen, og tag den derefter langsomt ud af næseboret. Næse/svælgpodning Brug steril rayon, skum, polyester eller flocked NP-podepinde med fleksibelt skaft til at tage næse/svælgpodningen. En næsepodeprøve indsamles ved forsigtigt at føre podepinden ind i det næsebor, der løber mest, eller det næsebor, der er mest 8 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

11 tilstoppet, hvis der ikke ses udflåd. Før podepinden tilbage i en lige linje uden at vippe podepindshovedet op eller ned. Næsepassagen løber parallelt med gulvet, ikke parallelt med næsebroen. Før podepinden forsigtigt ind i det forreste næsebor, mens den roteres forsigtigt parallelt med ganen, idet podepinden fremføres ind i næsesvælgrummet. Lad den sidde i et par sekunder, og roter derefter langsomt podepinden, mens den trækkes tilbage. For at sikre, at indsamlingen udføres korrekt, skal podepinden føres ind i en længde, der er halvdelen af afstanden fra næsen til ørespidsen. Dette er cirka halvdelen af podepindens længde. BRUG IKKE STOR KRAFT under indføringen af podepinden. Podepinden skal kunne bevæges med minimal modstand. Hvis der mødes modstand, trækkes podepinden lidt ud uden at tage den ud af næseboret. Løft derefter bagsiden af podepinden og bevæg den fremad ind i næsesvælgrummet. TRANSPORT OG OPBEVARING AF PRØVER Direkte næsepodninger skal testes hurtigst muligt efter indsamlingen. Hvis det ikke er muligt at teste med det samme, kan en direkte næsepodning opbevares i sin oprindelige emballage ved stuetemperatur (18-22 C) i op til to (2) timer forud for testen. Hvis en direkte næsepodeprøve opbevares mere end to (2) timer, skal den lægges i køleskab ved 2-8 C og testes inden for 24 timer efter prøvetagningstidspunktet. Hvis næse- eller næse/svælgpodeprøver skal transporteres, er nedenstående transportmedier testet og godkendt til brug til Alere i Influenza A & B. Eluer podepinden i 0,5 til 3,0 ml saltvand eller virustransportmedium ved at rotere podepinden i væsken i 10 sekunder, inden for 1 time efter prøveindsamlingen. Tag podepinden ud og kasser den. Hvis det ikke er muligt at teste med det samme, kan eluerede podeprøver opbevares ved stuetemperatur (18-22 C) i op til otte (8) timer forud for testen. Hvis den eluerede podeprøve opbevares længere end otte (8) timer, skal den opbevares i køleskab ved 2-8 C og testes inden for 24 timer fra prøvetagningstidspunktet. Om nødvendigt kan prøven transporteres ved 2-8 C i en lækagesikker beholder. Ryst eluerede podeprøver i transportmedier forsigtigt rundt for at opblande før testning. Bemærk: Det anbefales at fortynde prøven så lidt som muligt, da fortynding kan give nedsat testfølsomhed. 9 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

12 Transportmedier: Amie s Media Dulbecco s Modified Eagles Medium (D-MEM) Hank s Balanced Salt Solution M4-medier M4-RT-medier M5-medier M6-medier Fosfatbufferet saltvandsopløsning Saltvandsopløsning Stuart s Media Tryptose Phosphate Broth Veal Infusion Broth Universal Transport Media Starplex Multitrans Vircell Det er fastslået, at Brain Heart Infusion Broth IKKE er egnet til denne test. TESTPROCEDURE Inden der testes med Alere i Influenza A & B: Lad alle prøver få stuetemperatur. Hvis den blå prøvemodtager opbevares ved 2-8 C, skal den nå op på stuetemperatur. Den orange testbase kan testes uden opvarmning til stuetemperatur. 10 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

13 Sådan udføres en test: Trin 1 Tænd for Alere i-instrumentet - tryk på tænd/sluk-knappen på siden af instrumentet. Bemærk: Hvis enheden står ubenyttet i en time, vil instrumentet gå i en strømbesparende tilstand med sort skærm. Berør skærmen for at vende tilbage til betjening med aktiv skærm. Loading Application Indtast bruger-id Indtast/scan bruger-id Tryk på efter indtastningen. Q W E R T Y U I O P A S D F G H J K L # Z X C V B N M 123 Tryk på Kør test Dette vil påbegynde testprocessen. Hjem Kør Test Kør QC-test 6/feb/ :00 pm Gennemse huk. Præferencer Opsæt Log af Tryk på Influenza A- & B-test Dette starter en influenza A- og B-test. Kør test Influenza A og B Strep A 11 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

14 Sådan udføres en test: Vælg prøvetype (hvis du anmodes om det) Hvis administratoren allerede har angivet prøvetypen, vil instrumentet automatisk gå videre til næste trin. Kør test Vælg prøvetype Podepind Virustransportmedie Indtast/scan patient-id ved hjælp af skærmtastaturet eller stregkodelæseren Tryk på. Kontrollér, at ID'et blev indtastet korrekt, og tryk på for at bekræfte indtastningen. Indtast/scan patient-id Q W E R T Y U I O P A S D F G H J K L # Z X C V B N M 123 Trin 2 Åbn låget, og sæt den orange testbase ind i den orange testbaseholder Kør test Trin 1 af 6 Åbn låget. Kør test Sæt testbasen i instrumentet. Trin 2 af 6 Forsigtig: Der må ikke anvendes overdreven kraft. Overdreven kraft kan beskadige instrumentet. 12 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

15 Sådan udføres en test: Kontrollér, at den korrekte test er vist på skærmen. Tryk på OK for at fortsætte. Forsigtig: Når testbasen er blevet placeret i holderen, har brugeren 10 minutter til at bekræfte testen. Hvis testen ikke bekræftes inden for 10 minutter, går instrumentet i timeout, og testbasen skal fjernes og bortskaffes. Hvis der er blevet isat en forkert testbase, skal den forkerte testbase fjernes og bortskaffes. Luk låget. Instrumentet vil derefter køre en selvtest, inden det går videre til Hjem-skærmen. Tryk på Kør test, og genstart testen ved brug af den korrekte testbase. Trin 3 Indsæt den blå prøvemodtager i den blå prøvemodtagerholder Forsigtig: Der må ikke anvendes overdreven kraft. Overdreven kraft kan beskadige instrumentet. Forsigtig: Kontrollér, at folieforseglingen på prøvemodtageren angiver, at den er til brug med Alere i Influenza A & B. Hvis ikke, fjernes prøvemodtageren, hvorpå den erstattes med en ny prøvemodtager til Alere i Influenza A & B. Forsigtig: Når prøvemodtageren er placeret i holderen, vil brugeren have 10 minutter for at starte testen (trin 3 til og med 5). Hvis testen ikke startes inden for 10 minutter, går instrumentet i timeout, og alle testemner (testbase og prøvemodtager) skal fjernes og bortskaffes. Instrumentet vil gå videre til Hjem-skærmen. Tryk på Kør test, og genstart testen ved brug af en ny testbase og prøvemodtager. Kør test Bekræft test: Influenza A og B test Sæt prøvemodtageren i holderen. OK Kør test Trin 3 af 6 13 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

16 Sådan udføres en test: Vent på, at prøvemodtageren varmer op. Forsigtig: FOLIEFORSEGLINGEN MÅ IKKE FJERNES, FØR INSTRUMENTET BEDER OM DET. UNDLAD at lukke låget eller isætte prøven, før instrumentet beder dig om det. Kør test Trin 3 af 6 Varmer op... 1:55 tilbage Trin 4 Testprocedure for direkte næsepodning Når du bliver bedt om det, skal du fjerne folieforseglingen og placere patientens podepind, der skal testes, i prøvemodtageren. Kør test Trin 4 af 6 Fjern forsegling. Bland podepind i 10 sek., kasser podepind. (6:37) OK Rør podepinden energisk rundt i væsken i 10 sekunder. Tryk podepindens hoved mod siden af prøvemodtageren under blandingen. Dette hjælper til at fjerne prøven fra podepinden. Tryk på OK for at fortsætte, når podepinden er blevet taget op. Forsigtig: Anbring to fingre langs den ydre kant af prøvemodtageren for at holde den på plads, så det sikres, at prøvemodtageren forbliver i instrumentet, mens folieforseglingen fjernes. Hvis der spildes fra prøvemodtageren efter opvarmningen, skal testen annulleres ved at trykke på knappen Hjem. Fjern og bortskaf testemnerne (prøvemodtager og testbase), og rengør instrumentet. Tryk på Kør test for at starte en ny test ved brug af en ny testbase og prøvemodtager. Bortskaf podepinden. Gå til Trin 5a. Kør test Trin 4 af 6 Fjern forsegling. Bland podepind i 10 sek., kasser podepind. (6:37) OK 14 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

17 Sådan udføres en test: Testprocedure for næse- eller næse/svælgpodepind elueret i virustransportmedium Når du bliver bedt om det, skal du fjerne folieforseglingen og tilsætte 0,2 ml prøve til prøvemodtageren med en præcisionspipette med engangsspids. Kør test Trin 4 af 6 Fjern forseglingen. Tilsæt 0,2 ml prøve, og bland i 10 sekunder. (6:37) Bland prøven omhyggeligt i væsken i 10 sekunder. Pipettér prøven op og ned, mens pipettespidsen hvirvles rundt i væsken. Når prøven er blandet, og pipetten er fjernet, skal du trykke på OK for at fortsætte. Fortsæt til trin 5a. Forsigtig: Anbring to fingre langs den ydre kant af prøvemodtageren for at holde den på plads, så det sikres, at prøvemodtageren forbliver i instrumentet, mens folieforseglingen fjernes. Hvis der spildes fra prøvemodtageren efter opvarmningen, skal testen annulleres ved at trykke på knappen Hjem. Fjern og bortskaf testemnerne (prøvemodtager og testbase), og rengør instrumentet. Tryk på Kør test for at starte en ny test ved brug af en ny testbase og prøvemodtager. Kør test Trin 4 af 6 Fjern forseglingen. Tilsæt 0,2 ml prøve, og bland i 10 sekunder. (6:37) 15 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

18 Sådan udføres en test: Trin 5a Tryk den hvide overførselskassette ind i den blå prøvemodtager Lyt efter et klik. Når overførselskassetten er korrekt fastgjort til prøvemodtageren, stiger den orange indikator på overførselskassetten. Hvis den orange indikator ikke stiger, skal du blive ved med at trykke på prøvemodtageren, indtil indikatoren stiger. Kør test Trin 5 af 6 Tryk overførselskassetten ind i modtageren (skal klikke). Fastgør kassetten til testbasen (orange indikator falder). Forsigtig: Den orange indikator skal observeres nøje. Hvis den orange indikator ikke stiger fuldt ud, kan overførselskassetten ikke indsamle en tilstrækkelig mængde prøve. Trin 5b Løft overførselskassetten, og kobl den til testbasen Når overførselskassetten er korrekt fastgjort til testbasen, sænkes den orange indikator på overførselskassetten. Hvis den orange indikator ikke sænkes, skal du blive ved med at trykke på testbasen, indtil indikatoren sænkes. Kør test Tryk overførselskassetten ind i modtageren (skal klikke). Fastgør kassetten til testbasen (orange indikator falder). Forsigtig: Hvis den orange indikator ikke sænkes helt, vil der ikke blive dispenseret tilstrækkeligt med prøve. Dette kan potentielt forårsage ugyldige eller falsk negative resultater. 16 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

19 Sådan udføres en test: Trin 6 Luk låget. Kør test Start test: Luk låget Trin 6 af 6 Kør test Tester... LÅGET MÅ IKKE ÅBNES, før meddelelsen Test fuldført vises på skærmen. Bemærk: Testen vil blive annulleret, hvis låget åbnes. (0:25) 9:48 tilbage Åbn ikke. Forsigtig: Denne skærm vises i op til 30 sekunder, når overførselskassetten er blevet detekteret. Hvis instrumentet derefter ikke detekterer, at låget er blevet lukket, går det i timeout, og alle testemner (prøvemodtager, testbase og overførselskassette) skal fjernes og bortskaffes. Instrumentet vil gå videre til Hjem-skærmen. Indsaml en ny prøve fra patienten. Tryk på Kør test, og genstart testen ved brug af en ny testbase og prøvemodtager. Forsigtig: LÅGET MÅ IKKE ÅBNES. Testen vil blive annulleret, og alle testemner (prøvemodtager, testbase og overførselskassette) skal fjernes og bortskaffes. Et testresultat vil ikke blive rapporteret eller gemt i instrumentets hukommelse. Når amplificering og detektion er fuldført, gemmer instrumentet automatisk dataene, inden det går videre til resultatskærmen. Forsigtig: Testen gemmes ikke, før det fuldførte resultat vises. Undlad at åbne låget, før resultaterne vises. Kør test Gemmer Alere i Influenza A & B indlægsseddel

20 Sådan udføres en test: Skærmbilledet Testresult. viser enten et negativt eller et positivt resultat for en gennemført test. Hvis der opstår en testfejl, viser skærmen Ugyldig. Se afsnittet Fortolkning af resultater vedrørende fortolkning af resultaterne. Tryk på Print for at udskrive testresultater, tryk på Ny test for at køre en anden test, tryk på Hjem for at vende tilbage til Hjem-skærmen Efter udskrivning, eller hvis der vælges Ny test eller Hjem, beder instrumentet om at åbne låget og bortskaffe de brugte testemner. Fjern prøveemnerne ved at løfte overførselskassetten, som er fastgjort til testbasen, og klikke den ind i prøvemodtageren ved at trykke ind i prøvemodtageren. Forsigtig: Forsøg ikke at fjerne prøvemodtageren ved brug af nogen anden metode, da der er risiko for spild af patientprøven. Alle prøveemner vil være koblet sammen, og kan nu fjernes fra instrumentet og bortskaffes i henhold til nationale og lokale forskrifter. Forsigtig: Overførselskassetten og testbasen må IKKE skilles ad inden bortskaffelse. Testresult. 6/feb/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Negativ Influenza B: Positiv Ny test Kasser emner Åbn låget. Kasser emner Fastgør testbase/ overførselskassetten på prøvemodtageren, og kasser 11:22am Procedurekontrol gyldig Print Luk låget. Instrumentet vil derefter køre en selvtest, inden det viser Hjem-skærmen eller skærmen Indtast patient-id, afhængigt af det foregående valg. Selvtest Fortsæt: Luk låget 18 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

21 Testprocedure for podepind til kvalitetskontrol Vælg Kør QC-test på skærmen Hjem, og følg de viste instruktioner. Der henvises til afsnittet om kørsel af kvalitetstest i brugervejledningen til Alere i-instrumentet for yderligere oplysninger. 1 Vælg 'Kør QC-test' Hjem 6. feb. 2014, 12:00 pm Kør Test Kør QC-test Gennemse huk. Præferencer Opsæt Log af 2 Tryk på Influenza A og B Kør QC-test Influenza A og B Strep A 3 Vælg den QC-test, der skal køres Kør QC-test Positiv QC-test Negativ QC-test 19 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

22 4 Bekræft test Tryk på 'OK' for at bekræfte, at testtypen svarer til den kvalitetskontrolprøve, der skal testes, og gennemfør testen ved at følge beskederne på skærmen. Bemærk: QC-testen køres på samme måde som en patienttest med direkte næsepodning. Se ovenstående afsnit Sådan udføres en test for trinvise instruktioner i prøvetagning med direkte næsepodning. Kør QC-test Bekræft test: Influenza A og B Positiv QC-test Annul. OK FORTOLKNING AF RESULTATER Når testen er gennemført, vises resultaterne tydeligt på instrumentskærmen. Der gives et individuelt resultat for både influenza A og influenza B. Instrumentskærm Testresult. 6/feb/ :22am Patient-ID: 10AX425 Procedurekontrol gyldig Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Positiv Fortolkning af resultater og opfølgende handlinger Influenza A-virus RNA detekteret. Influenza B-virus RNA ikke detekteret. Dette resultat udelukker ikke samtidige infektioner med andre patogener, og det identificerer ikke nogen bestemt influenza A-virus-undertype. Influenza B: Negativ Ny test Testresult. 6/feb/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Positiv Influenza B: Ugyldig Print 11:22am Procedurekontrol gyldig Influenza A-virus RNA detekteret. Tilstedeværelse eller fravær af influenza B-virus RNA kan ikke bestemmes. Dette resultat udelukker ikke samtidige infektioner med andre patogener, og det identificerer ikke nogen bestemt influenza A-virus-undertype. Ny test Print 20 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

23 Instrumentskærm Testresult. 6/feb/ :22am Patient-ID: 10AX425 Procedurekontrol gyldig Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Negativ Fortolkning af resultater og opfølgende handlinger Influenza B-virus RNA detekteret. Influenza A-virus RNA ikke detekteret. Dette resultat udelukker ikke samtidige infektioner med andre patogener, og det identificerer ikke nogen bestemt influenza B-virus-slægt. Influenza B: Positiv Ny test Testresult. 6/feb/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Ugyldig Influenza B: Positiv Print 11:22am Procedurekontrol gyldig Influenza B-virus RNA detekteret. Tilstedeværelse eller fravær af influenza A-virus RNA kan ikke bestemmes. Dette resultat udelukker ikke samtidige infektioner med andre patogener, og det identificerer ikke nogen bestemt influenza B-virus-slægt. Ny test Testresult. 6/feb/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Positiv Influenza B: Positiv Ny test Testresult. 6/feb/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Negativ Influenza B: Negativ Print 11:22am Procedurekontrol gyldig Print 11:22am Procedurekontrol gyldig Influenza A-virus RNA detekteret. Influenza B-virus RNA detekteret. Dobbeltinfektioner med influenza A og influenza B er sjældne. Gentag testen ved hjælp af nye testkomponenter. Kontakt teknisk support inden for normal arbejdstid, hvis flere prøver giver dette resultat. Dette resultat udelukker ikke samtidige infektioner med andre patogener, og det identificerer ikke nogen bestemt influenza A- eller B-virus-slægt. Influenza A-virus RNA ikke detekteret. Influenza B-virus RNA ikke detekteret. Ny test Print 21 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

24 Instrumentskærm Testresult. 6/feb/ :22am Patient-ID: 10AX425 Procedurekontrol gyldig Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Negativ Influenza B: Ugyldig Ny test Print Fortolkning af resultater og opfølgende handlinger Influenza A-virus RNA ikke detekteret. Tilstedeværelse eller fravær af influenza B-virus RNA kan ikke bestemmes. Infektion på grund af influenza B kan ikke udelukkes. Gentag test af prøven vha. nye testkomponenter. Hvis der opnås gentagne ugyldige influenza B-resultater, bør resultaterne bekræftes med en anden metode, før resultaterne rapporteres. Testresult. 6/feb/2014 Patient-ID: 10AX425 Bruger-ID: Alereuser1 Influenza A: Ugyldig Influenza B: Negativ Ny test Testresult. 6/feb/2014 Patient-ID: 10AX425 Influenza A: Ugyldig Influenza B: Ugyldig 11:22am Procedurekontrol gyldig Print 11:22am Influenza B-virus RNA ikke detekteret. Tilstedeværelse eller fravær af influenza A-virus RNA kan ikke bestemmes. Infektion på grund af influenza A kan ikke udelukkes. Gentag test af prøven vha. nye testkomponenter. Hvis der gentagne gange opnås ugyldige influenza A-resultater, bør resultaterne bekræftes med en anden metode, før resultaterne rapporteres. Tilstedeværelse eller fravær af influenza A- og influenza B-virus RNA kan ikke bestemmes. Gentag test af prøven vha. nye testkomponenter. Hvis der opnås gentagne ugyldige influenza A- og B-resultater, bør resultaterne bekræftes med en anden metode, før resultaterne rapporteres. Ny test Print 22 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

25 BEGRÆNSNINGER Ydeevnen for Alere i Influenza A & B er udelukkende evalueret ved hjælp af de procedurer, der er indeholdt i denne indlægsseddel. Modifikationer af disse procedurer kan ændre testens ydeevne. Ydeevnen for Alere i Influenza A & B afhænger af virus RNA-belastning og vil ikke nødvendigvis korrelere med en celledyrkning af den samme prøve. Virusnukleinsyre kan fortsat forekomme in vivo, afhængigt af virussens levedygtighed. Påvisning af analyttarget(s) indebærer ikke, at den eller de tilsvarende vira er smitsomme, eller at de er tilgrundlæggende agenser for kliniske symptomer. Alere i Influenza A & B's ydeevne er ikke fastslået til monitorering af antiviral behandling af influenza. Selvom det er påvist, at denne test detekterer A/H1N1- (præ-2009 pandemi), A/H7N9- (påvist i Kina i 2013) og A/H3N2v-vira dyrket fra positive humane respiratoriske prøver, er ydelsesegenskaberne for denne enhed med kliniske prøver, der er positive for A/H1N1- (præ-2009 pandemi), er A/H7N9- (påvist i Kina i 2013) og A/H3N2v-vira endnu ikke fastslået. Der er risiko for falsk negative resultater på grund af tilstedeværelsen af sekvensvarianter i testens virale target. Hvis virussen muterer i targetregionerne, kan influenzavira A eller B muligvis ikke påvises eller påvises mindre effektivt. Hvis sekvensvarianten desuden forekommer i den targetsekvens, som genkendes af den fluorescensmærkede molekylære markør, kan det resultere i en ugyldig test. Der kan forekomme falsk negative resultater, hvis en prøve indsamles, transporteres eller håndteres forkert. Falsk negative resultater kan forekomme, hvis der er for få vira til stede i prøven. Potentielle forstyrrende virkninger af FluMist er ikke blevet evalueret. Personer, der har modtaget nasalt administreret influenzavaccine, kan teste positive ved hurtige, kommercielt tilgængelige diagnostiske influenzatests i op til tre dage efter vaccination. Denne test er ikke beregnet til at differentiere influenza A-undertyper eller influenza B-slægter. Hvis der er behov for at differentiere specifikke influenza-undertyper og stammer, skal der foretages yderligere testning i samråd med lokale eller nationale offentlige sundhedsmyndigheder. 23 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

26 Negative resultater er ingen garanti for, at der ikke er infektion med influenzavirus, og bør ikke være det eneste grundlag for en beslutning om patientbehandling. Positive og negative prædiktive værdier er stærkt afhængige af prævalens. Testens effektivitet blev fastslået i løbet af influenzasæsonen De positive og negative prædiktive værdier kan variere afhængigt af prævalens og den testede population. Denne test er ikke blevet evalueret for patienter uden tegn og symptomer på influenzainfektion. Testen er en kvalitativ test og angiver ikke den kvantitative værdi af den detekterede organisme, som forefindes. Krydsreaktivitet med organismer i luftvejene ud over dem, der testes i det analytiske specificitetsforsøg, kan føre til fejlagtige resultater. Denne test er ikke blevet evalueret for immunkompromitterede personer. Denne test kan ikke udelukke sygdomme, der forårsages af andre bakterielle eller virale patogener. De regioner, der udvælges til amplificering, bibeholdes blandt alle kendte influenza A- og influenza B-undertyper og -stammer (for hvilke der findes sekvensdata i offentlige databaser). Laboratorietest har vist, at Alere i Influenza A & B let kan amplificere og detektere H1N1- (præ-2009 pandemi), H3N2- (variant) og H7N9- (påvist i Kina i 2013) influenza-undertyper, men analysens effektivitet ved detektion af disse undertyper i et klinisk miljø er ikke fastslået på grund af mangel på kliniske prøver. 24 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

27 FORVENTEDE VÆRDIER Forekomsten af influenza varierer fra år til år, idet udbrud typisk forekommer i efteråret og i vintermånederne. 2 Positivitetsraten, som findes ved influenzatests, afhænger af mange faktorer, herunder prøvetagningsmetoden, den anvendte testmetode, geografisk placering og sygdommens forekomst på bestemte lokaliteter. Ved prospektive kliniske multicenterforsøg med Alere i Influenza A & B (beskrevet i afsnittet "Klinisk forsøg" herunder) kunne i alt 585 prøver fra direkte næsepodninger (2012/2013 influenza-sæson) og 1243 prøver fra næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie (2014/2015 influenza-sæson) evalueres. Antallet og procentdelen af positive influenza A- og influenza B-tilfælde pr. angivet aldersgruppe, som blev bestemt ved Alere i Influenza A- & B-testen, er angivet i de to tabeller herunder: Positive influenza A-resultater iht. Alere i Influenza A- & B-testen pr. aldersgruppe Aldersgruppe Prospektivt klinisk forsøg under influenzasæsonen 2012/2013 Antal direkte næsepodeprøver Antal positive influenza A-prøver Influenza A-positivitetsrate Prospektivt klinisk forsøg under influenzasæsonen 2014/2015 Antal næse- eller næse/ svælgpodeprøver, elueret i virustransportmedie Antal positive influenza A-prøver Influenza A-positivitetsrate <1 år ,1 % ,1 % 1 til 5 år ,8 % ,8 % 6 til 10 år ,3 % ,5 % 11 til 15 år ,3 % ,1 % 16 til 21 år ,6 % ,3 % >21 til 60 år ,4 % ,4 % >60 år ,2 % ,2 % I alt ,0 % ,6 % 25 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

28 Positive influenza B-resultater iht. Alere i Influenza A- & B-testen pr. aldersgruppe Aldersgruppe Prospektivt klinisk forsøg under influenzasæsonen 2012/2013 Antal positive influenza B-prøver Antal direkte næsepodeprøver Influenza B-positivitetsrate Prospektivt klinisk forsøg under influenzasæsonen 2014/2015 Antal næse- eller næse/ svælgpodeprøver, elueret i virustransportmedie Antal positive influenza B-prøver Influenza B-positivitetsrate <1 år ,9 % ,8 % 1 til 5 år ,9 % ,7 % 6 til 10 år ,5 % ,5 % 11 til 15 år ,1 % ,0 % 16 til 21 år ,7 % ,7 % >21 til 60 år ,7 % ,9 % >60 år ,1 % ,7 % I alt ,6 % ,9 % 26 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

29 PRÆSTATIONSKARAKTERISTIK Klinisk forsøg: Direkte næsepodninger (uden eluering i virustransportmedie) De kliniske egenskaber for Alere i Influenza A & B blev evalueret i et prospektivt multicenterforsøg i løbet af influenzasæsonen i USA. I alt otte forsøgscentre i hele USA deltog i forsøget. For at være tilmeldt forsøget skulle patienterne fremmøde ved de deltagende forsøgscentre med influenzalignende symptomer. Direkte næsepodeprøver fra patienter med influenzalignende symptomer blev indsamlet og testet med Alere i Influenza A & B ved de otte forsøgscentre. Virusdyrkninger, der blev udført i henhold til standardprocedurer for virologisk dyrkning, blev anvendt som referencemetode ved dette forsøg. To næsepodninger blev indsamlet fra det ene næsebor fra hver forsøgsperson ved hjælp af standardmetoder til prøvetagning. Ved alle centre blev én næsepodning testet direkte på Alere i Influenza A & B i henhold til produktvejledningen. Den anden næsepodning blev elueret i 3 ml virustransportmedie (VTM). Seks af de otte centre (Center 1, Center 4, Center 8, Center 10, Center 11 og Center 12) sendte næsepodeprøver i VTM til et centralt testlaboratorium med henblik på virusdyrkning. Dette centrale testlaboratorium lå på Center 1, som også medvirkede som center for prøvetagning og center for test med Alere i Influenza A & B. Næsepodeprøverne i VTM fra Center 2 og Center 9 blev dyrket på stedet af et lokalt laboratorium. Eksterne kontroltest ved hjælp af Alere i Influenza A & B positive og negative kontroller blev udført før test af prøver hver dag og på hvert Alere i-instrument, som testen blev udført på, på alle forsøgscentre. Alle de prøver, der genererede uoverensstemmende resultater fra Alere i Influenza A & B og virusdyrkning, blev undersøgt ved at teste med en FDA-godkendt Influenza RT-PCR-test på et centralt testlaboratorium på Center 1. I alt 612 næsepodeprøver blev inkluderet ved dette forsøg. Heraf opfyldte 27 næsepodeprøver ikke egnethedskriterierne. I alt 585 direkte næsepodeprøver blev anset for at være evaluerbare. Patientalder og kønsfordeling for alle de evaluerbare prøver er vist i nedenstående tabel. 27 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

30 Alder og kønsfordeling Forsøg med direkte næsepodning Aldersgruppe Kvinde Mand <1 år til 5 år til 10 år til 15 år til 21 år 14 8 >21 til 60 år >60 år 5 4 I alt Ud af de 585 evaluerbare prøver genererede Alere i Influenza A & B ugyldige influenza A-resultater for 14 prøver og ugyldige influenza B-resultater for 16 prøver, hvilket gav i alt 571 prøver til ydelsesanalyse af influenza A og 569 prøver til ydelsesanalyse af influenza B. 28 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

31 En sammenligning af viruskulturreferencemetoden med performance af Alere i influenza A & B for influenza A and influenza B er fremvist i de to nedenstående tabeller. Direkte næsepodning - Ydelse opnået for Influenza A med Alere i influenza A & B i forhold til virusdyrkning Alere i Influenza A & B Influenza A Dyrkning Positiv Negativ I alt Positiv a 158 Negativ 2 b I alt Følsomhed: 92/94 97,9 % (95 % CI: 92,6 %-99,4 %) Specificitet: 411/477 86,2 % (95 %CI: 82,8 %-89,0 %) a Influenza A nukleinsyre blev detekteret i 58/66 falsk positive prøver ved hjælp af en FDA-godkendt molekyletest b Influenza A nukleinsyre blev ikke detekteret i 1/2 falsk negative prøver ved hjælp af en FDA-godkendt molekyletest Direkte næsepodning - Ydelse opnået for Influenza B med Alere i Influenza A & B i forhold til virusdyrkning Alere i Influenza A & B Influenza B Dyrkning Positiv Negativ I alt Positiv a 91 Negativ 6 b I alt Følsomhed: 74/80 92,5% (95 % CI: 84,6 %-96,5 %) Specificitet: 472/489 96,5 % (95 %CI: 94,5 %-97,8 %) a Influenza B-nukleinsyre blev detekteret i 15/17 falsk positive prøver ved hjælp af en FDA-godkendt molekyletest b Influenza B-nukleinsyre blev ikke detekteret i 4/6 falsk negative prøver ved hjælp af en FDA-godkendt molekyletest 29 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

32 Ydelsen af Alere i Influenza A & B til detektion af influenza A og influenza B kontra dyrkning er vist i nedenstående tabel stratificeret efter alder. Direkte næsepodning - Ydelse opnået for Influenza A og Influenza B med Alere i Influenza A & B sammenlignet med virusdyrkning Stratificeret efter patientens alder Influenzatype Influenza A Influenza B Følsomhed 95 % CI 5 år (n = 332) Specificitet 95 % CI Følsomhed 95 % CI 6-21 år (n = 162) Specificitet 95 % CI Følsomhed 95 % CI 22 år (n = 77) Specificitet 95 % CI 98,3 % 89,0 % 100 % 85,5 % 75,0 % 76,7 % (58/59) (243/273) (31/31) (112/131) (3/4) (56/73) 91,0 % - 99,7 % 84,7 % - 92,2 % 89,0 % % 78,5 % - 90,5 % 30,1 % - 95,4 % 65,8 % - 84,9 % 88,9 % 98,0 % 94,4 % 96,8 % 100 % 89,9 % (32/36) (288/294) (34/36) (122/126) (8/8) (62/69) 74,7 % - 95,6 % 95,6 % - 99,1 % 81,9 % - 98,5 % 92,1 % - 98,8 % 67,6 % % 80,5 % - 95,0 % Alere i influenza A & B detekterede én blandet influenza A- og B-infektion i den prospektive kliniske evaluering. Denne prøve testede kun positiv for influenza B efter virusdyrkning, men testede kun positiv for influenza A ved en FDA-godkendt influenza RT-PCR-test. Under det prospektive kliniske forsøg var den indledende ugyldighedsrate (før gentagen test i overensstemmelse med produktvejledningen) 5,8 % (34/585) (95 % CI: 4,2 % til 8,0 %) for influenza A og 3,6 % (21/585) (95 % CI: 2,4 % til 5,4 %) for influenza B. Efter gentagne test i overensstemmelse med produktvejledningen var ugyldighedsraten 2,4 % (14/585) (95 % CI: 1,4 %, 4,0 %) for Influenza A og 2,7 % (16/585) (95 % CI: 1,7 %, 4,4 %) for influenza B. 30 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

33 Næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie De kliniske egenskaber for Alere i Influenza A & B blev evalueret i et prospektivt multicenterforsøg i løbet af influenzasæsonen i USA. I alt tre forsøgscentre i hele USA deltog i forsøget. For at være tilmeldt forsøget skulle patienterne fremmøde ved de deltagende forsøgscentre med influenzalignende symptomer. Næse- eller næse/svælgpodninger blev indsamlet fra patienter med influenzalignende symptomer og anbragt i virustransportmedie. Prøverne blev behandlet og testet under anvendelse af Alere i Influenza A & B-testen i henhold til testproceduren for næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie. En FDA-godkendt influenza realtids-polymerasekædereaktions- (RT-PCR) test blev anvendt som komparatormetode for dette forsøg. Alle uoverensstemmende prøver blev testet på en anden FDA-godkendt influenza RT-PCR-analyse hos Alere Scarborough Inc. for at bekræfte influenzastatus. Eksterne kontroltest ved hjælp af Alere i Influenza A & B positive og negative kontroller blev udført før test af prøver hver dag og på hvert Alere i-instrument under hele det kliniske forsøg. I alt næse- eller næse/svælgpodeprøver elueret i virustransportmedie blev inkluderet i dette forsøg. Af disse opfyldte 3 prøver ikke egnethedskriterierne. I alt prøver i virustransportmedie blev testet med Alere i Influenza A & B-testen. Patientalder og kønsfordeling for alle inkluderede prøver i dette forsøg er vist i nedenstående tabel. Alder og kønsfordeling - forsøg med næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie Aldersgruppe Kvinde Mand <1 år til 5 år til 10 år til 15 år til 21 år >21 til 60 år >60 år I alt Ud af de prøver genererede Alere i Influenza A & B ugyldige resultater for 27 prøver efter gentagen testning i henhold til produktvejledningen, hvilket resulterede i samlet prøver til ydelsesanalyse. 31 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

34 Ydelsen af Alere i Influenza A & B for influenza A og influenza B, sammenlignet med komparatormetoden, er angivet i de to nedenstående tabeller. Næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie - ydelse opnået for influenza A med Alere i Influenza A & B sammenholdt med komparatormetoden Alere i Influenza A & B Influenza A Komparatormetode Positiv Negativ I alt Positiv a 256 Negativ I alt Følsomhed: 221/226 97,8 % (95 %CI: 94,9 %-99,1 %) Specificitet: 982/ ,6 % (95 %CI: 95,3 %-97,5 %) a Influenza A nukleinsyre blev detekteret i 31/35 falsk positive prøver ved hjælp af en alternativ FDA-godkendt molekyletest Næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie - ydelse opnået for influenza B med Alere i Influenza A & B sammenholdt med komparatormetoden Alere i Influenza A & B Influenza B Komparatormetode Positiv Negativ I alt Positiv a 111 Negativ I alt Følsomhed: 92/99 92,9 % (95 %CI: 86,1 %-96,5 %) Specificitet: 1125/ ,3 % (95 %CI: 97,4 %-98,9 %) a Influenza B-nukleinsyre blev detekteret i 3/19 falsk positive prøver ved hjælp af en alternativ FDA-godkendt molekyletest 32 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

35 Ydelsen af Alere i Influenza A & B til detektion af influenza A og influenza B kontra komparatormetoden i dette forsøg er vist i tabellen nedenfor, stratificeret efter patientens alder. Næse- eller næse/svælgpodninger elueret i virustransportmedie - ydelse opnået for Influenza A og influenza B med Alere i Influenza A & B i forhold til komparatormetoden - stratificeret efter patientens alder Influenzatype Influenza A Influenza B Følsomhed 95 % CI 99,1 % (105/106) 94,8 %, 99,8 % 100 % (39/39) 91,0 %, 100 % 5 år (n = 706) Specificitet 95 % CI 98,2 % (589/600) 96,7 %, 99,0 % 98,2 % (655/667) 96,9 %, 99,0 % Følsomhed 95 % CI 97,0 % (98/101) 91,6 %, 99,0 % 94,2 % (49/52) 84,4 %, 98,0 % 6-21 år (n = 388) Specificitet 95 % CI 95,8 % (275/287) 92,8 %, 97,6 % 98,5 % (331/336) 96,6 %, 99,4 % Følsomhed 95 % CI 94,7 % (18/19) 75,4 %, 99,1 % 50 % (4/8) 21,5 %, 78,5 % 22 år (n = 149) Specificitet 95 % CI 90,8 % (118/130) 84,6 %, 94,6 % 98,6 % (139/141) 95,0 %, 99,6 % I løbet af dette prospektive kliniske forsøg var den indledende ugyldighedsrate (før gentagen test i henhold til produktvejledningen) 4,3 % (54/1270) (95 % CI: 3,3 % til 5,5 %). Efter gentagen testning i henhold til produktvejledningen var ugyldighedsraten 2,1% (27/1270) (95 % CI: 1,5 %, 3,1 %). 33 Alere i Influenza A & B indlægsseddel

36 ANALYTISKE FORSØG: Reproducerbarhed En reproducerbarhedsundersøgelse af Alere i Influenza A & B blev gennemført af operatører fra tre centre ved hjælp af paneler af blindkodeprøver indeholdende negative, højnegative (under detektionsgrænsen), lavpositive (på detektionsgrænsen) og moderat positive (over detektionsgrænsen) influenza A- og B-virusprøver. Virusfortyndingerne blev fremstillet ved hjælp af en influenza A-stamme og en influenza B-stamme i universalt transportmedium (UTM). Koncentrationerne af virus (i TCID 50/ml) blev bestemt ved en virologisk standardmetode, inden leverandørerne deaktiverede dem. Koncentrationen for hver fortynding (i genomækvivalenter/ml) blev også vurderet under anvendelse af laboratorieudviklet og -valideret influenza A og influenza B kvantitativ realtids PCR-tests. De konstruerede næsepodeprøver blev klargjort ved at coate 10 mikroliter af hver virusfortynding på podepinden. De konstruerede podeprøver blev testet uden yderligere eluering i virustransportmedie i henhold til produktvejledningen. Deltagerne testede hver prøve flere gange på fem forskellige dage. Den procentvise overensstemmelse med de forventede resultater for influenza A moderat positive, lavpositive og højnegative prøver var henholdsvis 100 % (90/90), 100 % (90/90) og 70 % (63/90). Den procentvise overensstemmelse med de forventede resultater for influenza B moderat positive, lavpositive og højnegative prøver var henholdsvis 100 % (90/90), 92 % (83/90) og 90 % (81/90). Alle de reelt negative prøver (90) genererede negative testresultater. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle i kørslen (replikater testet af én operatør), mellem kørsler (fem forskellige dage), mellem centre (tre centre) eller mellem operatører (seks operatører). 34 Alere i Influenza A & B indlægsseddel