INFORMATION TIL DELTAGENDE FORSØGSPERSONER Vi henvender os til dig for at spørge, om du vil deltage i vores forsøg. Inden du tager stilling til om du vil deltage i forsøget, skal du have modtaget mundtlig information fra undertegnede. Du bør endvidere gennemlæse denne information og det vedlagte informationsmateriale Før du beslutter dig, udarbejdet af Den Nationale Videnskabsetiske Komité. Du har ret til at medbringe en bisidder til den mundtlige information, så at I er to der kan stille spørgsmål og tale om din eventuelle deltagelse bagefter. Ydermere har du ret til betænkningstid før du beslutter, om du vil deltage i forsøget. Det skal hermed understreges at din deltagelse i følgende forsøg er fuldstændig frivillig og at du til enhver tid kan trække dig ud af undersøgelsen, også selvom du har skrevet under på samtykkeerklæringen. Du behøver ikke at give en begrundelse for din udtræden. Forsøget er led i et ph.d.-projekt til udvikling af en human eksperimentel allergisk kontakteksem model, som kan anvendes til at sammenligne forskellige lokallægemidlers effekt på behandlingen af kontakteksem. Ph.d.-projektet er iværksat af professor, overlæge, dr.med. Klaus Ejner Andersen. Ph.d. projektet gennemføres over en 3-årig periode og finansieres delvis af det danske medicinalfirma, LEO Pharma A/S. Det totale støttebeløb fra LEO er 1.142,000 kr. og forvaltes via en forskningskonto ved Syddansk Universitet, hvorfra forsøgsudgifter udbetales. Løn til forsøgsansvarlig udbetales via en forskningskonto med midler fra en forskningsbevilling fra Syddansk Universitet (Fakultetsstipendium: svarer til et årsværk, ca. 360.000 kr.). Undertegnede har ingen personlig økonomisk interesse i relation til projektet og LEO Pharma A/S. Du må ikke deltage i forsøget hvis - Du har deltaget i et andet forsøg inden for de sidste 30 dage - Du har dokumenteret børneeksem (atopisk dermatit) - Du lider af en autoimmun sygdom (stofskiftelidelser, type 1 sukkersyge, leddegigt og dissemineret sklerose er eksempler på autoimmune sygdomme) og/eller er i immundæmpende behandling - Du har taget sol og/eller har anvendt kunstig UV-stråling (solarium) inden for de sidste 6 uger - Du aktuelt eller for nylig har behandlet (dvs. inden for 30 dage før forsøgets start) ryggen med lokalvirkende hudpræparater (inkl. fugtighedscreme) og/eller er i behandling med systemisk kortikosteroid (binyrebarkhormon) - Du aktuelt eller for nylig (dvs. inden for 30 dage før forsøgets start) har været i behandling med andre lægemidler (lokalvirkende og systemiske) - Du har kendt allergi overfor de lokalvirkende salver/cremer: Mildison, Locoid, Betnovat, Dermovat, Protopic og Elidel På de følgende sider beskriver vi hvad forsøget går ud på samt. hvad din deltagelse indebærer. I tilfælde af at du har nogle spørgsmål vedrørende dette forsøg bedes du venligst kontakte os. Med venlig hilsen, Kristian Fredløv Mose, Læge, ph.d. studerende Hudafdeling I og Allergicentret Odense Universitetshospital Sdr. Boulevard 29 Sdr. Boulevard 29 5000 Odense C 5000 Odense C Telefon: 6541 3239 Telefon: 6541 2700 Klaus Ejner Andersen Professor, overlæge, dr.med. Hudafdeling I og Allergicentret Odense Universitetshospital Mobil: 5380 5950 Mobil: 4037 0230 E-mail: kristian.mose@rsyd.dk E-mail: klaus.ejner.andersen@rsyd.dk Side 1 af 6
Baggrund for og formål med forsøget Allergisk kontakteksem er en hyppig hudlidelse i den voksne danske befolkning. Erhvervet kontaktallergi er ofte livsvarende og kan have stor indflydelse på personens hverdag og livsudfoldelse. Derfor er det af stor betydning at der gennemføres klinisk forskning og udvikling inden for behandling af kontakteksemer. Ved udvikling af nye lægemidler til behandling af kontakteksem, er det ofte nødvendigt at inddrage et stort antal forsøgspersoner i de kliniske forsøg. Det skyldes sygdommenes mangfoldighed samt de forskellige sygdomsårsager og det medfører at der er en høj variabilitet i udfald. I den tidlige fase af lægemiddeludvikling vil reproducerbare humane eksperimentelle modeller derfor være betydningsfulde for hurtigt og pålideligt at dokumentere effekt af lokalbehandlingsmidler. Undgåelse af kontakt med irritanter (der forårsager en irritation af huden som f.eks. hvis man vasker hænder ofte, hyppigt er udsat for rengøringsmidler, skæreolier og opløsningsmidler samt langvarig og hyppig brug af handsker) og kontaktallergener (stoffer, der kan trænge gennem intakt hud og via en aktivering af immunsystemet fremkalde en allergisk reaktion i huden) er udgangspunktet for behandlingen af kontakteksem. Imidlertid er lægemidler til lokalbehandling (topikale midler) nødvendige for at mindske kliniske symptomer såsom betændelse, hudbarrieredefekter og subjektive symptomer i form af kløe og brændende fornemmelse. Der findes ingen dokumenteret human eksperimentel model, som kan anvendes til at sammenligne forskellige lokalmidlers effekt i behandlingen af kontakteksem. Følgende ph.d. projekt har således til formål at udvikle en reproducerbar allergisk kontakteksem model på frivillige raske forsøgspersoner ved hjælp af et eksperimentelt kontaktallergen, diphenylcyclopropenone (DPCP). DPCP findes ikke naturligt i miljøet hvorfor det kan anvendes som værktøj til at studere forløb og udvikling af det allergiske respons. Forsøgsprotokollen er godkendt af Den Videnskabsetiske Komité for Region Syddanmark (Projekt-ID: 20140149). Du vil som forsøgsperson ikke opnå direkte fordel ved deltagelse i projektet. Forsøgsresultaterne vil forhåbentlig på sigt give bedre forståelse af allergisk kontakteksem og medvirke til udvikling af nye lægemidler. Forsøgets forløb Forsøget består af 3 faser. Fase 1 udgøres af sensibiliseringsfasen (den fase hvor man bliver allergisk) og varer 2 døgn efterfulgt af en 4 ugers hvileperiode. Fase 2 består af en enkelt provokation (elicitering: den fase hvor en allergisk reaktion fremkaldes hos en person der allerede har allergien) for at fastlægge dit reaktionsniveau efterfulgt af fase 3, hvor du bliver forbehandlet med lokallægemidler, provokeret med gentagne prøver med 1-2 valgte lave koncentrationer samt. efterbehandlet med lokallægemidler. Det er vores hensigt at inkludere 30 frivillige raske personer i det planlagte forsøg, som kommer at foregå i et forsøgslokale tæt på Hudafdeling I, Odense Universitetshospital. Forsøget vil strække sig over 2-5 uger med i alt 8-10 besøg afhængigt af om du er ny forsøgsdeltagere eller har deltaget i de foregående forsøg og således allerede er blevet allergisk overfor vores kontaktallergen. Varigheden per fremmøde er ca. 1-1½ time. Side 2 af 6
Nye forsøgspersoner: - Ved 1. fremmøde bliver du mundtligt informeret af undertegnede og du modtager denne skriftlige information og folderen Før du beslutter dig, udarbejdet af Den Nationale Videnskabsetiske Komité. Første fremmøde foregår på undertegnedes kontor. - Ved 2. fremmøde påføres vores kontaktallergen ved brug af en lappeprøve, der udgøres af DPCP som lægges på et lille aluminiumskammer og sættes fast med plaster på et lille hudområde på hoften. Herved udvikler du kontaktallergi overfor DPCP. - Ved 3. fremmøde, 48 timer senere fjernes lappeprøven og testreaktionen aflæses vha. en skala, der vurderer forhold såsom rødme og overflade af huden. Der tages også et klinisk foto til - Ved 4. fremmøde, 4 uger senere udføres der en provokation på den øvre halvdel af din ryg. Dvs. at der igen påføres DPCP ved brug af. 6 timer senere samme dag fjernes ne i forsøgslokalet. Der tages også kliniske fotos til - Ved 5. og 6. fremmøde, 24 og 48 timer efter provokation aflæses testreaktionerne vha. en skala, der vurderer forhold såsom rødme og overflade af huden, og der anvendes måleinstrumenter, som måler vandfordampningen fra huden, hudfarven (rødme), hudinfiltration og hudens tykkelse. Målingerne er ikke forbundet med smerte eller ubehag. Der tages også kliniske fotos til - Ved 7. fremmøde, 1 uge senere forbehandles udvalgte testfelter på din ryg med forskellige lokallægemidler. Behandlingen sker under okklusion med. - Ved 8. fremmøde, 1 dag senere fjernes ne. Efterfølgende udføres der en ny provokation på den øvre halvdel af din ryg. Dvs. at der igen påføres DPCP ved brug af. 6 timer senere samme dag fjernes ne i forsøgslokalet. Nogle af testreaktionerne efterbehandles med lokallægemidler. Behandlingen sker under okklusion med nye. Der tages også kliniske fotos til - Ved 9. fremmøde, 48 timer efter provokation, fjernes ne og der foretages en evaluering af testreaktionerne på tilsvarende måde som beskrevet under 5. og 6. fremmøde. Der tages også kliniske fotos til - Ved 10. fremmøde, 72 timer efter provokation, foretages der en evaluering af testreaktionerne på tilsvarende måde som beskrevet under 5. og 6. fremmøde. Der tages også kliniske fotos til Side 3 af 6
Forsøgspersoner der har deltaget i det foregående forsøg: - Ved 1. fremmøde bliver du mundtligt informeret af undertegnede og du modtager denne skriftlige information og folderen Før du beslutter dig, udarbejdet af Den Nationale Videnskabsetiske Komité. Første fremmøde foregår på undertegnedes kontor. - Ved 2. fremmøde udføres der en provokation på den øvre halvdel af din ryg. Dvs. at der påføres DPCP ved brug af. 6 timer senere samme dag fjernes ne i forsøgslokalet. Der tages også kliniske fotos til - Ved 3. og 4. fremmøde, 24 og 48 timer senere aflæses testreaktionerne vha. en skala, der vurderer forhold såsom rødme og overflade af huden, og måleinstrumenter der måler vandfordampningen fra huden, hudfarven (rødme) og hudens tykkelse. Målingerne er ikke forbundet med smerte eller ubehag. - Ved 5. fremmøde, 1 uge senere forbehandles udvalgte testfelter på din ryg med forskellige lokallægemidler. Behandlingen sker under okklusion med. - Ved 6. fremmøde, 1 dag senere fjernes ne. Efterfølgende udføres der en ny provokation på den øvre halvdel af din ryg. Dvs. at der igen påføres DPCP ved brug af. 6 timer senere samme dag fjernes ne i forsøgslokalet. Nogle af testreaktionerne efterbehandles med lokallægemidler. Behandlingen sker under okklusion med nye. Der tages også kliniske fotos til - Ved 7. fremmøde, 48 timer efter provokation, fjernes ne og der foretages en evaluering af testreaktionerne på tilsvarende måde som beskrevet under 5. og 6. fremmøde. Der tages også kliniske fotos til - Ved 8. fremmøde, 72 timer efter provokation, foretages der en evaluering af testreaktionerne på tilsvarende måde som beskrevet under 5. og 6. fremmøde. Der tages også kliniske fotos til Nedenstående flowskemaer viser de enkelte handlinger der bliver udført ved hvert fremmøde. Studieforløbet for forsøgsdeltagere, som har deltaget i det foregående forsøg, adskiller sig fra forløbet for nye forsøgspersoner mht. sensibilisering (dvs. hvor man bliver allergisk overfor kontaktallergenet). Flowskema for nye forsøgspersoner Fremmøde 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Dag Info 0 2 28 29 30 35 36 38 39 Uge 0 4 5 Inklusion Informeret samtykke underskrives Side 4 af 6
Sensibilisering Challenge Visuel aflæsning Målinger Præbehandling Postbehandling Klinisk foto Flowskema for forsøgspersoner med deltagelse i det forhenværende forsøg Fremmøde 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Dag Info 0 1 2 7 8 10 11 Uge 0 1 Inklusion Informeret samtykke underskrives Challenge Visuel aflæsning Målinger Præbehandling Postbehandling Klinisk foto Restriktioner Du må ikke anvende fugtighedscreme på testområderne under forsøgsperioden samt. 30 dage forinden Du må ikke anvende kunstig UV-stråling (solarium) under forsøgsperioden Drikkevarer må ikke indtages 1 time inden målingerne (på fremmødedage) Side 5 af 6
Rygning er ikke tilladt 4 timer inden målingerne (på fremmødedage) Du skal anvende sikker antikonception (p-piller, spiral, gestagendepotinjektion, subdermal implantation, hormonal vaginalring samt transdermal depotplaster anses af Lægemiddelstyrelsen for sikker) Følgende skal så vidt muligt undgås: Megen svedafsondring eller tryk på testområderne under forsøgsperioden Soleksponering af testområderne At kradse/klø testområderne på ryggen At vaske testområderne på ryggen Kriterier for udtræden af studiet Der er 4 måder hvorpå du kan udgå af forsøget: Frivillig udtræden: Forsøgspersoner kan til enhver tid trække deres samtykke til deltagelse i forskningsprojektet tilbage og uden at angive en begrundelse herfor Manglende compliance: Forsøgsansvarlig har ret til at lade forsøgspersoner udgå af forsøget hvis de udviser manglende compliance Bivirkninger: Enhver bivirkning som forsøgsansvarlig anser for uacceptabel Eksklusionskriterier: Ethvert eksklusionskriterium, der opstår i løbet af forsøget Bivirkninger, risici og ulemper Deltagere med fremkaldt DPCP-allergi forventes at udvikle et rødt, kløende udslæt på omkring 0,9 cm i diameter på lappeprøvefelterne på ryggen. Udslettet svinder i løbet af 6-8 uger og kan ledsages af forbigående skældannelse. DPCP-koncentrationerne som anvendes i forsøget er valgt med henblik på undersøgelse af moderate hudreaktioner med rødme og svagt ødem. Forsøgspersonernes fysiske og mentale integritet samt. privatlivets fred Forsøgets resultater anføres på dertil udarbejdede skemaer. Personlige oplysninger (såsom alder, køn og initialer) vil blive behandlet strengt fortroligt. Der vil ikke blive registreret personlige oplysninger på skemaerne, som gør det muligt at identificere dig. Det skal dog pointeres at dit samtykke omfatter adgang til videregivelse og behandling af nødvendige oplysninger om dine helbredsforhold, som led i sponsors kvalitetskontrol og monitorering. Vederlag til forsøgspersoner Ulempegodtgørelse i forbindelse med deltagelse i undersøgelsen udgøres af DKK 300,- pr. besøg (i alt 10 besøg for nye forsøgspersoner og 8 besøg for forsøgsdeltagere med deltagelse i de foregående forsøg). De angivne beløb er skattepligtige. Vederlag til nye forsøgspersoner ved gennemført forsøg: DKK 3000,- Vederlag til forsøgspersoner med deltagelse i det foregående forsøg ( sensibilisering): DKK 2400,- Side 6 af 6