SSI, Medfødt syfilis Steen Hoffmann Afd. for Mikrobiologi og Infektionskontrol, Statens Serum Institut Syfilisbakterien: Treponema pallidum (spirokæt) Tynd, bevægelig, proptrækkerformet Kan kun dyrkes i kanintestikler Inaktiveres ved udtørring, varme, kulde ID 50 ca. 60 bakterier (50% smittet pr. eksposition) Smitteveje: seksuel; morfoster; sjældent andre smitteveje Sygdom giver ikke immunitet Ingen vaccine Altid penicillinfølsom Syfilis: Stadieinddeling Inkubationsperiode Primær Sekundær Latent Tidlig latent (<1 år) Sen latent Tertiær Kan inddrage alle organer men især: Nervesystemet: Neurosyfilis Hjerte-kar: Kardiovaskulær syfilis Hud, knogler: Gumma Kongenit 1
T. pallidum: Laboratoriediagnostik Materiale fra den akutte læsion - Mørkefeltmikroskopi (vanskelig) - PCR Antistoffer i blod (evt. spinalvæske) - Anti-lipoidale: - WR og RPR - Anti-treponemale: - IgG og IgM - = AF-G og AF-M Primær syfilis: Chanker Inkubationsperiode 9-90 dage, oftest ~21 dage. Klassisk: Enkelt, uømt, hårdt sår med faste hævede kanter. Ingen pus. Opstår det sted hvor kontakten har fundet sted. Hyppigst ano-genitalt, men kan ses hvor som helst (tunge, pharynx, læber, fingre, brystvorter, etc...) Uøm regional lymfeknudesvulst. Systemisk infektion (dvs. kropsvæsker er smitsomme). Meget smitsomt (>10 7 bakterier / mg væv). Spirokæter kan påvises i mørkefeltsmikroskopi og med PCR Serologi kan være negativ. Heler efter 3-6 uger og efterlader ar. Chanker på penis 2
Chanker i skedeindgangen Chanker i mundhulen (her læben) Sekundær syfilis: Roseola 6 uger til 6 måneder efter ubehandlet chanker Ikke-kløende, fortykket udslæt, som regel over hele kroppen, samt papler i håndflader og fodsåler 3
Sekundær syfilis: Alopecia areata = pletvist hårtab Sekundær syfilis: Condylomata lata Varme fugtige hudområder - Dannes ved sammensmeltning af store, blege papler - Optræder i varme, fugtige områder som f.eks. perinæum - Indeholder et stort antal spirokæter (meget smitsomme) Sekundær syfilis: Elementer på slimhinder Hos ca. 30% af patienter med sekundær syfilis Meget smitsomme 4
Sekundær syfilis: Mange andre organsystemer Ofte ses : - Feber, almen påvirkning - Lymfeknudesvulst over hele kroppen - Hepatitis, nyrer, knoglehinder - Øjet: Regnbuehinden eller glaslegemet - Spinalvæske: Øget celletal hos 10-30% (men symptomatisk meningitis ses hos kun <1%) Latent syfilis: positiv serologi, men ingen symptomer. Kan vare resten af livet Tidlig latent: - Det første år efter ophør af primære eller sekundære læsioner - Smittefarlig (også fra mor til barn) Sen latent : - Efter første år - I reglen ikke smittefarlig - undtagen hos gravide, som kan smitte fosteret (ca. 10%) Tertiær (sen) syfilis Det destruktive stadium 3-10 år efter primær infektion. De vigtigste typer: - Hud, knogler - Kardiovaskulær - Neurosyfilis Kan være invaliderende og dødelig. Blindhed, døvhed, deformiteter, manglende koordination, lammelser, demens. Langsomt fremadskridende, men neurologiske symptomer kan udvikle sig hurtigt Sen syfilis er ikke smitsom. 5
Syfilis i graviditeten / kongenit syfilis Barnet kan smittes intrauterint fra 10. uge, og især efter ca. 16. uge. - Tidlig abort er derfor ikke typisk for syfilis Kongenit syfilis: adskillige komplikationer - Dødfødsel - 40-50% af ubehandlede - Placenta stor, bleg og fibroseret - Perinatal død - Prematuritet; lav fødselsvægt - Kongenitte misdannelser - Men tidlig abort er sjælden Ved behandling i 1. trimester kun meget lille risiko for fosterskader Kongenit syfilis: Smitteveje Trans-placental passage fra inficeret mor - 60-100% smitterisiko i 1.-2. stadium - Også høj risiko i tidlig latent stadium - Ca. 10% i sen latent stadium Kontakt med læsion ved fødslen - 40% bliver smittet ved eksposition Risikofaktorer for syphilis i graviditeten / kongenit syfilis Misbrugsproblemer hos moderen - Prostitueret - Ingen eller mangelfuld prænatal kontrol Indvandrer fra høj-endemisk område Sex med person fra høj-endemisk område Sex med MSM 6
Kongenit syfilis Infektion kan vise sig hos fosteret, den nyfødte eller senere i barndommen 2/3 af levendefødte er asymptomatiske ved fødslen Kongenit syfilis inddeles i: - Tidlig kongenit før 2-års alderen - Ligner sekundær syfilis hos voksne - Sen kongenit efter 2-års alderen (oftest ved sen syfilis hos moderen lille infektiøs dosis) - Ligner tertiær syfilis hos voksne Kliniske manifestationer ved tidlig kongenit syfilis Snue (rhinitis) Hud - Condylomata lata - Mukøse plaques - Makulopapuløst exanthem - Bulløse hudforandringer Indre organer - Hepato-spleno-megali - Icterus som følge af hepatitis - Anaemi Ekstremiteter - Osteochondritis - Evt. med smertebetinget manglende bevægelighed (pseudoparalyse) Kongenit syfilis: rhinitis Tidligt tegn 1-2 uger før exanthem Sekret vrimler med treponemer 7
Kongenit syfilis: pemphigus syphiliticus Bulløst exanthem Når bullae brister efterlades en macereret rød overflade Skorpedannelse efter indtørring Kongenit syfilis: hepato-splenomegali Exanthem i håndflader hos moderen Kongenit syfilis: exanthem Exanthem i ansigtet Hæmoragisk rhinitis Maculo-papuløst examthem på extremitet 8
Kliniske manifestationer ved sen kongenit syfilis Ansigt Hutchinsons triade - Stakittænder : - Betændelse I hornhinden - Døvhed Knoglefremspring i panden Saddelnæse Korte kindben Fremstående hage Defekter i den hårde gane Ekstremiteter Uøm hævelse af begge knæled Sabelben Syfilis i graviditeten: Behandling og kontrol Penicillin er det vigtigste/eneste antibiotikum Maternel behandling - Penicillin, doseret i henhold til stadium - Serologisk kontrol 1, 3, 6, 12 og 24 måneder efer behandling - Stigning eller manglende fald giver mistanke om reinfektion Barnet skal kontrolleres efter fødslen - og behandles? Syfilis i graviditetens anden halvdel UL bedømmelse af foster og placenta - Ved hepatomegali, ascites, hydrops, føtal anæmi eller fortykket placenta er der større risiko for behandlingssvigt - Behandling kan føre til føtal distress/veer på grund af Herxheimer reaktion, evt. fosterdød - Ingen evidensbaserede guidelines må individualiseres 9
Kongenit syfilis: undersøgelse af barn (ved høj risiko) Grundig klinisk undersøgelse Veneblod til syfilisserologi (og samtidigt fra moderen) - ikke navlesnorsblod - ikke EDTA-glas - WR, RPR og IgG kan passere placenta - men ikke IgM Elektrolytter, levertal, fuldt blodbillede Spinalvæske til celletal, protein og us. for intrathecal syntese Rtg. af lange rørknogler Evt. oftalmoskopi, høretest Evt. billeddiagnostik mhp. hydrocephalus Evt. rtg. thorax Kongenit syfilis (høj risiko): Behandling og kontrol Høj risiko for kongenit syfilis: - Kliniske tegn på kongenit syfilis - Mater insufficient behandlet, ikke kontrolleret, eller behandling afsluttet <30 dage før fødsel - Barnets antistofniveau højere end moderens - Positiv PCR på - blod/sekret fra barnet - eller placenta / amnionvæske / navlestreng Penicillin i.v. eller i.m. i 10-14 dage Serologisk kontrol 1, 2, 3, 6, 12 og 24 måneder efter behandlingen Kongenit syfilis (lav risiko): Behandling og kontrol Lav risiko for kongenit syfilis: - Mater sufficient behandlet >30 dage før fødsel, kontrolleret med titer-fald, ingen mistanke om reinfektion - Barnet har samme eller lavere titer som moderen - Normal klinisk undersøgelse Penicillin i.v. eller i.m. i 10-14 dage - eller evt. depotpenicillin som éngangsdosis Serologisk kontrol 1, 3, 6 og 12 måneder efter behandlingen 10
Syfilis anmeldt til MIS 2000-2013 EPI-NYT, uge 34 / 2014 Syfilis anmeldt 2013, geografi Tabel 1. Antal anmeldte tilfælde af nylig erhvervet syfilis og incidens pr. 10 5 fordelt på region og landsdel, 2013 Region Landsdel Antal Incidens København by 124 17,5 Københavns omegn 23 4,4 Hovedstaden Nordsjælland 12 2,7 Sjælland Bornholm 0 0,0 Østsjælland 2 0,8 Vest-og Sydsjælland 6 1,0 Fyn 3 0,6 Syddanmark Sydjylland 37 5,2 Midtjylland Vestjylland 15 3,8 Østjylland 32 3,5 Nordjylland Nordjylland 35 6,0 Ukendt 63 I alt 352 6,3 EPI-NYT, uge 34 / 2014 Syfilis 2011, aldersgrupper og køn EPI-NYT, uge 37 / 2012 11
Screening af gravide for syfilis Fra 01.01.2010: Screening for syfilis, HBV og HIV i uge 6-10 - blodbankerne Ca. 100 screenings-positive for syfilis hvert år 3-9 endvidere positive med konfirmatorisk test Antal tilfælde med kongenit syfilis: 2009 2010 2011 2012 2013 2 1 1 0 1 Blodbankerne indberetter antal prøver, antal positve, samt CPR-nummer for de screenings-positive til Afd. for Infektionsepidemiologi (Susan Cowan) 12