BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME

2 Forslag til PRODUKTRESUME for HUMALOG hætteglas (40 E/ml, 10 ml) 1. Specialitetens navn HUMALOG 2. Kvalitativt og kvantitativt indhold HUMALOG er en steril, klar, farveløs, vandig opløsning af insulin lispro ([Lys(B28), Pro (B29)] human insulin analog, afledt af rdna) og justeret til ph 7,0-7,8. Navnet insulinum lisprum er godkendt af INN, USAN og BAN. Aktivt indholdsstof Insulin lispro (Afledt af rekombinant DNA produceret i E.coli). Indhold pr. ml 40 E Styrken 40 E/ml svarer til en koncentration af insulin lispro på 1,4 mg/ml. 3. Lægemiddelform Injektionsvæske i 10 ml hætteglas til brug i passende injektionssprøjte til parenteral indgift. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Indikationer Til behandling af patienter med diabetes mellitus, der kræver insulin til opretholdelse af glukose homøostase. HUMALOG er også indiceret til initial stabilisering af diabetes mellitus. HUMALOG er et kortvarigt virkende insulin og kan anvendes sammen med længere virkende human insulin. HUMALOG er indiceret til præprandial administration. 4.2 Dosering Dosis fastsættes af lægen efter patientens behov. HUMALOG gives som subkutan injektion, men kan dog også gives som intramuskulær injektion, hvilket dog ikke anbefales. Subkutan administration bør gives i overarm, lår, glutealregion eller abdomen. Injektionssted bør skiftes fra gang til gang, således at det samme sted ikke benyttes mere end ca. 1 gang pr. måned. Ved injektion af HUMALOG må man være påpasselig med ikke at injicere direkte i et blodkar. Injektionsstedet må ikke masseres efter injektion. HUMALOG har en hurtigt indsættende virkning og en kortere virkningsvarighed (2-5 timer) end almindelig insulin. P.g.a. den hurtige effekt kan HUMALOG gives lige før måltider. Virkningsvarigheden af insulin kan variere betydeligt både fra person til person og på forskellige tidspunkter hos samme person. Som med alle insulinpræparater afhænger HUMALOG s virkningsvarighed af dosis, indstikssted, blodtilførsel, temperatur og fysisk aktivitet. I samråd med en læge kan HUMALOG gives sammen med længere virkende human insulin. 4

3 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi. Overfølsomhed overfor insulin lispro eller et af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Hvis en patient skifter til en anden type af insulin eller et andet varemærke bør det gøres under nøje lægelig vejledning. Ændringer i styrken, produktet (fremstiller), typen (Regular, NPH, Humutard etc.), arten (animalsk, humant, human insulin analog) og/eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA versus animalsk deriveret insulin) kan resultere i behov for ændring af dosis. Den kortere virkende HUMALOG bør trækkes op i sprøjten først for at undgå kontaminering af hætteglasset med det længere virkende insulin. Blanding af insulinerne før brug eller lige før injektion bør foregå efter samråd med en læge. En ensartet rutine bør indarbejdes. Patienter, der tager HUMALOG, kan få brug for at ændre dosis i forhold til deres hidtidige insulindosis. Hvis justering er nødvendig, kan dette foregå allerede ved den første dosis eller indenfor de første uger eller måneder. Patienter, hvis blodglukose-kontrol er forbedret væsentligt, f.eks. via intensiv insulinterapi, kan mangle nogle eller alle advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør informeres herom. Enkelte patienter, der har haft hypoglykæmiske reaktioner efter skift fra animalsk til human insulin, har oplyst, at tidlige hypoglykæmiske advarselssymptomer var mindre udtalte eller forskellige fra, hvad de havde oplevet med den tidligere benyttede insulin. Ikke korrigerede hypoglykæmiske eller hyperglykæmiske reaktioner kan føre til tab af bevidsthed, koma eller død. Insulinbehovet kan være reduceret ved nyre- eller leverinsufficiens. Behovet for insulin kan øges ved sygdom eller følelsesmæssige belastninger. Justering af insulindosis kan være nødvendig, hvis patienterne øger den daglige fysiske aktivitet eller ved kostændringer. Motion umiddelbart efter et måltid kan øge risikoen for hypoglykæmi. 4.5 Interaktioner Insulinbehovet kan øges af lægemidler med hyperglykæmisk aktivitet som f.eks. perorale antikonceptiva, kortikosteroider eller thyreoideahormon substitutionsterapi, danazol, beta- 2-stimulerende midler (ritodrin, salbutamol, terbutalin). Insulinbehovet kan være nedsat under samtidig behandling med lægemidler med hypoglykæmisk aktivitet, f.eks. perorale antidiabetika, salicylater (f.eks. acetylsalicylsyre), sulfapræparater og visse antidepressiva, visse angiotensin konverterings enzym (ACE) hæmmere (captopril, enalapril), beta-blokkere, octreotid, alkohol. HUMALOG bør ikke blandes med animalske insuliner. Patienten bør konferere med lægen, når der tages anden medicin samtidig med HUMALOG. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaring af betydning med anvendelse af HUMALOG under graviditet. Det er vigtigt at opretholde god kontrol med insulinbehandlede patienter (insulinkrævende eller svangrebetinget diabetes) under graviditeten. Insulinbehovet nedsættes sædvanligvis 5

4 under første trimester og øges under andet og tredje trimester. Diabetikere bør tilrådes at oplyse deres læge om, at de er gravide eller overvejer graviditet. Omhyggelig glukosekontrol såvel som overvågning af den almene tilstand er væsentlig hos gravide, som er diabetikere. Diabetespatienter, der ammer, kan have behov for regulering af insulindosis og/eller diæten. 4.6a Der er ingen erfaring af betydning med behandling af børn under 12 år. 4.7 Trafikfarlighed Evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner ses ikke at påvirkes af korrekt brug af terapeutiske insulindoser. 4.8 Bivirkninger Hypoglykæmi er den hyppigste bivirkning ved insulinbehandling af diabetikere. Alvorlig hypoglykæmi kan medføre bevidsthedstab og i ekstreme tilfælde døden. Lokale allergiske reaktioner opstår lejlighedsvis med rødme, hævelse og kløen ved indstiksstedet. Dette går sædvanligvis over i løbet af få dage til uger. I nogle tilfælde kan denne reaktion relateres til andre faktorer end insulinen, såsom overfølsomhed ved rensning af huden eller dårlig injektionsteknik. Systemisk allergi, som er mindre almindelig, men potentielt mere alvorlig, er en generaliseret overfølsomhed overfor insulin. Denne kan give kløe over hele kroppen, åndenød, hvæsende vejrtrækning, blodtryksfald, hurtig puls eller svedtendens. Alvorlige tilfælde af generaliseret allergi kan være livstruende. Lipodystrofi kan forekomme ved injektionsstedet. 4.9 Overdosering Der foreligger ingen specifikke definitioner på overdosering med insulin, idet serum glukosekoncentrationen er et resultat af komplekse interaktioner mellem insulinniveau, glukosetilgængelighed og andre metaboliske processer. Hypoglykæmi kan optræde som følge af for megen insulin eller insulin lispro i forhold til fødeindtagelse og energiomsætning. Hypoglykæmi kan vise sig ved sløvhed, forvirring, hjertebanken, hovedpine, øget svedtendens og opkastning. Milde hypoglykæmiske episoder responderer på peroral indtagelse af glukose, sukker eller sukkerholdige produkter. Korrektion af moderat alvorlig hypoglykæmi kan opnås ved intramuskulær eller subkutan administration af glukagon, efterfulgt af peroral indtagelse af kulhydrat, når patientens tilstand er tilstrækkelig bedret. Patienter, som ikke responderer på glukagon, bør gives intravenøs glukose. 6

5 Hvis patienten er bevidstløs, skal glukagon gives intramuskulært eller subkutant. Glukose skal dog gives intravenøst, hvis glukagon ikke er tilgængeligt, eller hvis patienten ikke responderer på glukagon. Patienten bør have noget at spise, så snart han/hun kommer til bevidsthed. 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmako-terapeutisk gruppe: Hurtigt virkende human insulin analog. Primæreffekten af insulin lispro er regulering af glukosemetabolismen. Insulin har endvidere flere anabole og antikatabole effekter i forskellige vævstyper. I muskelvæv øges glykogen-, fedtsyre-, glycerol- og proteinsyntesen og aminosyreoptagelsen, mens glykogenolyse, glykoneogenese, ketogenese, lipolyse, proteinkatabolisme og aminosyreudskillelsen falder. Virkningen af HUMALOG indsætter hurtigt (efter omkr. 15 minutter). Dette bevirker, at HUMALOG kan gives umiddelbart før et måltid (fra 0-15 minutter) sammenlignet med almindelig insulin (30-45 minutter før). HUMALOG virker hurtigere og har en kortere virkningsvarighed (2-5 timer) sammenlignet med almindelig insulin. Som med alle insulinpræparater kan virkningsvarigheden variere både fra person til person og på forskellige tidspunkter hos samme person og afhænger af injektionssted, blodtilførsel, patientens temperatur og fysiske aktivitet. Den typiske virkningsprofil efter s.c. injektion illustreres nedenfor. Hypoglycemic Activity Humalog Humulin R Time (Hours) De ovenfor anførte kurver illustrerer skematisk den relative mængde af glukose over en given periode, som er nødvendig for at opretholde blodglukose koncentrationer nær faste niveau og viser samtidig den tidsrelaterede effekt af disse insuliner på glukosemetabolismen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber HUMALOG s farmakokinetik afspejler hurtig absorption, og maksimal plasmakoncentration nås minutter efter subkutan injektion. Når man vurderer den kliniske relevans af disse kinetiske forhold, er det relevant at inddrage glukoseomsætningskurverne. (Der henvises til afsnit 5.1.) 7

6 5.3 Prækliniske oplysninger In vitro undersøgelser, inkl. binding til insulin receptorer og påvirkning af celler i vækst, har vist, at HUMALOG virker på en måde, som minder nøje om human insulin. Undersøgelser viser ligeledes, at HUMALOG og human insulin udviser samme dissociation i bindingen til insulinreceptoren. Akutte, 1 måneds og 12 måneders toksikologiundersøgelser viste ingen væsentlig toksicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Indholdsstoffer Hvert hætteglas indeholder insulin lispro og følgende hjælpestoffer: a) destilleret m-cresol (3,15 mg/ml), b) glycerol, c) dibasisk natriumfosfat heptahydrat, d) zinkoxid, e) vand til injektionsvæske, f) saltsyre og g) natriumhydroxid. Disse er: a) konserveringsmiddel og stabilisator, b) isotoni giver, c) buffer, d) stabilisator, e) opløsningsmiddel, f)+g) ph-justerende. 6.2 Uforligeligheder HUMALOG -produkter bør ikke blandes med animalske insulinpræparater. 6.3 Opbevaringstid 2 år under passende betingelser. Efter anbrud 28 dage. 6.4 Særlige opbevaringsforhold HUMALOG skal opbevares i køleskab ved 2-8 C. Må ikke fryses eller udsættes for stærk varme eller sollys. Hvis nedkøling ikke er mulig, kan hætteglas, der er i brug, opbevares ved stuetemperatur i op til 28 dage, under 30 C og ikke anbragt i direkte varme eller lys. 6.5 Emballage Væsken er sterilt påfyldt Type 1 flintglas hætteglas. Det anvendte glas opfylder Ph. Eur.'s krav. Beholderne er herefter forseglet med butyl eller halobutyl gummimembraner. Dimethicon eller silikone emulsion kan bruges til behandling af gummimembranerne. Gummimembranerne er sikret med aluminiumsforseglinger. 6.6 Brugsanvisning A) Tilberedning Kontroller, at HUMALOG -opløsningen er klar og farveløs. Brug ikke HUMALOG, hvis opløsningen virker tyktflydende, er let farvet, eller der ses småpartikler i væsken. a) HUMALOG 1) Vask hænderne. 2) Ved ibrugtagning af nyt hætteglas, vippes plastikbeskyttelseshætten af, men gummimembranen bør ikke fjernes. 3) Hvis doseringsregimet foreskriver indsprøjtning af basal insulin og HUMALOG på samme tid, kan disse blandes i en sprøjte. Ved sammenblanding af insuliner bør punkt b) nedenfor følges. 4) Sug en mængde luft sv.t. den ordinerede HUMALOG -dosis op i sprøjten. Aftør toppen af hætteglasset med en desinfektionsserviet. Stik nålen igennem gummimembranen og sprøjt luften ind i hætteglasset. 8

7 5) Vend hætteglas og sprøjte på hovedet og hold dem fast i den ene hånd. 6) Vær sikker på, at spidsen af nålen befinder sig i HUMALOG -opløsningen, træk den korrekte dosis op i sprøjten. 7) Før kanylen fjernes fra hætteglasset, undersøges sprøjten for luftbobler, da disse nedsætter mængden af HUMALOG -opløsning. Hvis der ses luftbobler, holdes sprøjten lodret, og der bankes på sprøjtens side, indtil luftboblerne flyder mod toppen. Pres boblerne ud med stemplet og lad den korrekte dosis blive tilbage i sprøjten. 8) Træk nålen ud og læg sprøjten ned på en sådan måde, at nålen ikke rører ved noget. b) Blanding af HUMALOG med længerevirkende human insuliner. 1. HUMALOG bør kun efter lægeordination blandes med længere virkende humaninsuliner. 2. Sug en mængde luft sv.t. den ordinerede dosis af længere virkende insulin op i sprøjten. Stik nålen ind igennem gummimembranen på hætteglasset med det længere virkende insulin og sprøjt luften ind i hætteglasset. Træk nålen ud. 3. Sprøjt nu luft ind i HUMALOG hætteglasset på samme måde som tidligere omtalt, men træk ikke nålen ud bagefter. 4. Vend hætteglas og sprøjte på hovedet. 5. Vær sikker på at spidsen af nålen befinder sig i HUMALOG -opløsningen, og træk den korrekte dosis HUMALOG op i sprøjten. 6. Før kanylen fjernes fra hætteglasset undersøges sprøjten for luftbobler, da disse nedsætter mængden af HUMALOG -opløsningen. Hvis der ses luftbobler, holdes sprøjten lodret, og der bankes på sprøjtens side, indtil luftboblerne flyder mod toppen. Pres boblerne ud med stemplet og lad den korrekte dosis blive tilbage i sprøjten. 7. Fjern nålen fra hætteglasset med HUMALOG og sæt den i hætteglasset med den længere-varende insulin. Vend hætteglas og sprøjte på hovedet, hold dem fast i den ene hånd og ryst forsigtigt. Vær sikker på, at spidsen af kanylen befinder sig i insulinen, og træk den korrekte dosis af længere virkende insulin op. 8. Træk nålen ud og læg sprøjten ned på en sådan måde, at nålen ikke rører ved noget. c) Blanding af insuliner Bland ikke insulin i hætteglas med insulin i cylinderampuller. 9

8 6.7 Registreringsindehaver Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT Nieuwegein Holland 7. Markedsføringstilladelse nr. 8. Dato for godkendelse/revision af produktresumé 10

9 Forslag til PRODUKTRESUME for HUMALOG hætteglas (100 E/ml, 10 ml) 1. Specialitetens navn HUMALOG 2. Kvalitativt og kvantitativt indhold HUMALOG er en steril, klar, farveløs, vandig opløsning af insulin lispro ([Lys(B28), Pro (B29)] human insulin analog, afledt af rdna) og justeret til ph 7,0-7,8. Navnet insulinum lisprum er godkendt af INN, USAN og BAN. Aktivt indholdsstof Insulin lispro (Afledt af rekombinant DNA produceret i E.coli). Indhold pr. ml 100 E Styrken 100 E/ml svarer til en koncentration af insulin lispro på 3,5 mg/ml. 3. Lægemiddelform Injektionsvæske i 10 ml hætteglas til brug i passende injektionssprøjte til parenteral indgift. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Indikationer Til behandling af patienter med diabetes mellitus, der kræver insulin til opretholdelse af glukose homøostase. HUMALOG er også indiceret til initial stabilisering af diabetes mellitus. HUMALOG er et kortvarigt virkende insulin og kan anvendes sammen med længere virkende human insulin. HUMALOG er indiceret til præprandial administration. 4.2 Dosering Dosis fastsættes af lægen efter patientens behov. HUMALOG gives som subkutan injektion, men kan dog også gives som intramuskulær injektion, hvilket dog ikke anbefales. Subkutan administration bør gives i overarm, lår, glutealregion eller abdomen. Injektionssted bør skiftes fra gang til gang, således at det samme sted ikke benyttes mere end ca. 1 gang pr. måned. Ved injektion af HUMALOG må man være påpasselig med ikke at injicere direkte i et blodkar. Injektionsstedet må ikke masseres efter injektion. HUMALOG har en hurtigt indsættende virkning og en kortere virkningsvarighed (2-5 timer) end almindelig insulin. P.g.a. den hurtige effekt kan HUMALOG gives lige før måltider. Virkningsvarigheden af insulin kan variere betydeligt både fra person til person og på forskellige tidspunkter hos samme person. Som med alle insulinpræparater afhænger HUMALOG s virkningsvarighed af dosis, indstikssted, blodtilførsel, temperatur og fysisk aktivitet. I samråd med en læge kan HUMALOG gives sammen med længere virkende human insulin. 11

10 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi. Overfølsomhed overfor insulin lispro eller et af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Hvis en patient skifter til en anden type af insulin eller et andet varemærke bør det gøres under nøje lægelig vejledning. Ændringer i styrken, produktet (fremstiller), typen (Regular, NPH, Humutard etc.), arten (animalsk, humant, human insulin analog) og/eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA versus animalsk deriveret insulin) kan resultere i behov for ændring af dosis. Den kortere virkende HUMALOG bør trækkes op i sprøjten først for at undgå kontaminering af hætteglasset med det længere virkende insulin. Blanding af insulinerne før brug eller lige før injektion bør foregå efter samråd med en læge. En ensartet rutine bør indarbejdes. Patienter, der tager HUMALOG, kan få brug for at ændre dosis i forhold til deres hidtidige insulindosis. Hvis justering er nødvendig, kan dette foregå allerede ved den første dosis eller indenfor de første uger eller måneder. Patienter, hvis blodglukose-kontrol er forbedret væsentligt, f.eks. via intensiv insulinterapi, kan mangle nogle eller alle advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør informeres herom. Enkelte patienter, der har haft hypoglykæmiske reaktioner efter skift fra animalsk til human insulin, har oplyst, at tidlige hypoglykæmiske advarselssymptomer var mindre udtalte eller forskellige fra, hvad de havde oplevet med den tidligere benyttede insulin. Ikke korrigerede hypoglykæmiske eller hyperglykæmiske reaktioner kan føre til tab af bevidsthed, koma eller død. Insulinbehovet kan være reduceret ved nyre- eller leverinsufficiens. Behovet for insulin kan øges ved sygdom eller følelsesmæssige belastninger. Justering af insulindosis kan være nødvendig, hvis patienterne øger den daglige fysiske aktivitet eller ved kostændringer. Motion umiddelbart efter et måltid kan øge risikoen for hypoglykæmi. 4.5 Interaktioner Insulinbehovet kan øges af lægemidler med hyperglykæmisk aktivitet som f.eks. perorale antikonceptiva, kortikosteroider eller thyreoideahormon substitutionsterapi, danazol, beta- 2-stimulerende midler (ritodrin, salbutamol, terbutalin). Insulinbehovet kan være nedsat under samtidig behandling med lægemidler med hypoglykæmisk aktivitet, f.eks. perorale antidiabetika, salicylater (f.eks. acetylsalicylsyre), sulfapræparater og visse antidepressiva, visse angiotensin konverterings enzym (ACE) hæmmere (captopril, enalapril), beta-blokkere, octreotid, alkohol. HUMALOG bør ikke blandes med animalske insuliner. Patienten bør konferere med lægen, når der tages anden medicin samtidig med HUMALOG. 12

11 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaring af betydning med anvendelse af HUMALOG under graviditet. Det er vigtigt at opretholde god kontrol med insulinbehandlede patienter (insulinkrævende eller svangrebetinget diabetes) under graviditeten. Insulinbehovet nedsættes sædvanligvis under første trimester og øges under andet og tredje trimester. Diabetikere bør tilrådes at oplyse deres læge om, at de er gravide eller overvejer graviditet. Omhyggelig glukosekontrol såvel som overvågning af den almene tilstand er væsentlig hos gravide, som er diabetikere. Diabetespatienter, der ammer, kan have behov for regulering af insulindosis og/eller diæten. 4.6a Der er ingen erfaring af betydning med behandling af børn under 12 år. 4.7 Trafikfarlighed Evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner ses ikke at påvirkes af korrekt brug af terapeutiske insulindoser. 4.8 Bivirkninger Hypoglykæmi er den hyppigste bivirkning ved insulinbehandling af diabetikere. Alvorlig hypoglykæmi kan medføre bevidsthedstab og i ekstreme tilfælde døden. Lokale allergiske reaktioner opstår lejlighedsvis med rødme, hævelse og kløen ved indstiksstedet. Dette går sædvanligvis over i løbet af få dage til uger. I nogle tilfælde kan denne reaktion relateres til andre faktorer end insulinen, såsom overfølsomhed ved rensning af huden eller dårlig injektionsteknik. Systemisk allergi, som er mindre almindelig, men potentielt mere alvorlig, er en generaliseret overfølsomhed overfor insulin. Denne kan give kløe over hele kroppen, åndenød, hvæsende vejrtrækning, blodtryksfald, hurtig puls eller svedtendens. Alvorlige tilfælde af generaliseret allergi kan være livstruende. Lipodystrofi kan forekomme ved injektionsstedet. 4.9 Overdosering Der foreligger ingen specifikke definitioner på overdosering med insulin, idet serum glukosekoncentrationen er et resultat af komplekse interaktioner mellem insulinniveau, glukosetilgængelighed og andre metaboliske processer. Hypoglykæmi kan optræde som følge af for megen insulin eller insulin lispro i forhold til fødeindtagelse og energiomsætning. Hypoglykæmi kan vise sig ved sløvhed, forvirring, hjertebanken, hovedpine, øget svedtendens og opkastning. Milde hypoglykæmiske episoder responderer på peroral indtagelse af glukose, sukker eller sukkerholdige produkter. Korrektion af moderat alvorlig hypoglykæmi kan opnås ved intramuskulær eller subkutan administration af glukagon, efterfulgt af peroral indtagelse af kulhydrat, når patientens tilstand er tilstrækkelig bedret. Patienter, som ikke responderer på glukagon, bør gives intravenøs glukose. 13

12 Hvis patienten er bevidstløs, skal glukagon gives intramuskulært eller subkutant. Glukose skal dog gives intravenøst, hvis glukagon ikke er tilgængeligt, eller hvis patienten ikke responderer på glukagon. Patienten bør have noget at spise, så snart han/hun kommer til bevidsthed. 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmako-terapeutisk gruppe: Hurtigt virkende human insulin analog. Primæreffekten af insulin lispro er regulering af glukosemetabolismen. Insulin har endvidere flere anabole og antikatabole effekter i forskellige vævstyper. I muskelvæv øges glykogen-, fedtsyre-, glycerol- og proteinsyntesen og aminosyreoptagelsen, mens glykogenolyse, glykoneogenese, ketogenese, lipolyse, proteinkatabolisme og aminosyreudskillelsen falder. Virkningen af HUMALOG indsætter hurtigt (efter omkr. 15 minutter). Dette bevirker, at HUMALOG kan gives umiddelbart før et måltid (fra 0-15 minutter) sammenlignet med almindelig insulin (30-45 minutter før). HUMALOG virker hurtigere og har en kortere virkningsvarighed (2-5 timer) sammenlignet med almindelig insulin. Som med alle insulinpræparater kan virkningsvarigheden variere både fra person til person og på forskellige tidspunkter hos samme person og afhænger af injektionssted, blodtilførsel, patientens temperatur og fysiske aktivitet. Den typiske virkningsprofil efter s.c. injektion illustreres nedenfor. Hypoglycemic Activity Humalog Humulin R Time (Hours) De ovenfor anførte kurver illustrerer skematisk den relative mængde af glukose over en given periode, som er nødvendig for at opretholde blodglukose koncentrationer nær faste niveau og viser samtidig den tidsrelaterede effekt af disse insuliner på glukosemetabolismen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber HUMALOG s farmakokinetik afspejler hurtig absorption, og maksimal plasmakoncentration nås minutter efter subkutan injektion. Når man vurderer den kliniske relevans af disse kinetiske forhold, er det relevant at inddrage glukoseomsætningskurverne. (Der henvises til afsnit 5.1.) 14

13 5.3 Prækliniske oplysninger In vitro undersøgelser, inkl. binding til insulin receptorer og påvirkning af celler i vækst, har vist, at HUMALOG virker på en måde, som minder nøje om human insulin. Undersøgelser viser ligeledes, at HUMALOG og human insulin udviser samme dissociation i bindingen til insulinreceptoren. Akutte, 1 måneds og 12 måneders toksikologiundersøgelser viste ingen væsentlig toksicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Indholdsstoffer Hvert hætteglas indeholder insulin lispro og følgende hjælpestoffer: a) destilleret m-cresol (3,15 mg/ml), b) glycerol, c) dibasisk natriumfosfat heptahydrat, d) zinkoxid, e) vand til injektionsvæske, f) saltsyre og g) natriumhydroxid. Disse er: a) konserveringsmiddel og stabilisator, b) isotoni giver, c) buffer, d) stabilisator, e) opløsningsmiddel, f)+g) ph-justerende. 6.2 Uforligeligheder HUMALOG -produkter bør ikke blandes med animalske insulinpræparater. 6.3 Opbevaringstid 2 år under passende betingelser. Efter anbrud 28 dage. 6.4 Særlige opbevaringsforhold HUMALOG skal opbevares i køleskab ved 2-8 C. Må ikke fryses eller udsættes for stærk varme eller sollys. Hvis nedkøling ikke er mulig, kan hætteglas, der er i brug, opbevares ved stuetemperatur i op til 28 dage, under 30 C og ikke anbragt i direkte varme eller lys. 6.5 Emballage Væsken er sterilt påfyldt Type 1 flintglas hætteglas. Det anvendte glas opfylder Ph. Eur.'s krav. Beholderne er herefter forseglet med butyl eller halobutyl gummimembraner. Dimethicon eller silikone emulsion kan bruges til behandling af gummimembranerne. Gummimembranerne er sikret med aluminiumsforseglinger. 6.6 Brugsanvisning A) Tilberedning Kontroller, at HUMALOG -opløsningen er klar og farveløs. Brug ikke HUMALOG, hvis opløsningen virker tyktflydende, er let farvet, eller der ses småpartikler i væsken. a) HUMALOG 1) Vask hænderne. 2) Ved ibrugtagning af nyt hætteglas, vippes plastikbeskyttelseshætten af, men gummimembranen bør ikke fjernes. 3) Hvis doseringsregimet foreskriver indsprøjtning af basal insulin og HUMALOG på samme tid, kan disse blandes i en sprøjte. Ved sammenblanding af insuliner bør punkt b) nedenfor følges. 4) Sug en mængde luft sv.t. den ordinerede HUMALOG -dosis op i sprøjten. Aftør toppen af hætteglasset med en desinfektionsserviet. Stik nålen igennem gummimembranen og sprøjt luften ind i hætteglasset. 15

14 5) Vend hætteglas og sprøjte på hovedet og hold dem fast i den ene hånd. 6) Vær sikker på, at spidsen af nålen befinder sig i HUMALOG -opløsningen, træk den korrekte dosis op i sprøjten. 7) Før kanylen fjernes fra hætteglasset, undersøges sprøjten for luftbobler, da disse nedsætter mængden af HUMALOG -opløsning. Hvis der ses luftbobler, holdes sprøjten lodret, og der bankes på sprøjtens side, indtil luftboblerne flyder mod toppen. Pres boblerne ud med stemplet og lad den korrekte dosis blive tilbage i sprøjten. 8) Træk nålen ud og læg sprøjten ned på en sådan måde, at nålen ikke rører ved noget. b) Blanding af HUMALOG med længerevirkende human insuliner. 1. HUMALOG bør kun efter lægeordination blandes med længere virkende humaninsuliner. 2. Sug en mængde luft sv.t. den ordinerede dosis af længere virkende insulin op i sprøjten. Stik nålen ind igennem gummimembranen på hætteglasset med det længere virkende insulin og sprøjt luften ind i hætteglasset. Træk nålen ud. 3. Sprøjt nu luft ind i HUMALOG hætteglasset på samme måde som tidligere omtalt, men træk ikke nålen ud bagefter. 4. Vend hætteglas og sprøjte på hovedet. 5. Vær sikker på at spidsen af nålen befinder sig i HUMALOG -opløsningen, og træk den korrekte dosis HUMALOG op i sprøjten. 6. Før kanylen fjernes fra hætteglasset undersøges sprøjten for luftbobler, da disse nedsætter mængden af HUMALOG -opløsningen. Hvis der ses luftbobler, holdes sprøjten lodret, og der bankes på sprøjtens side, indtil luftboblerne flyder mod toppen. Pres boblerne ud med stemplet og lad den korrekte dosis blive tilbage i sprøjten. 7. Fjern nålen fra hætteglasset med HUMALOG og sæt den i hætteglasset med den længere-varende insulin. Vend hætteglas og sprøjte på hovedet, hold dem fast i den ene hånd og ryst forsigtigt. Vær sikker på, at spidsen af kanylen befinder sig i insulinen, og træk den korrekte dosis af længere virkende insulin op. 8. Træk nålen ud og læg sprøjten ned på en sådan måde, at nålen ikke rører ved noget. c) Blanding af insuliner Bland ikke insulin i hætteglas med insulin i cylinderampuller. 16

15 6.7 Registreringsindehaver Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT Nieuwegein Holland 7. Markedsføringstilladelse nr. 8. Dato for godkendelse/revision af produktresumé 17

16 Forslag til PRODUKTRESUME for HUMALOG cylinderampul (100 E/ml, 1,5 ml) 1. Specialitetens navn HUMALOG 2. Kvalitativt og kvantitativt indhold HUMALOG er en steril, klar, farveløs, vandig opløsning af insulin lispro ([Lys(B28), Pro (B29)] human insulin analog, afledt af rdna) og justeret til ph 7,0-7,8. Navnet insulinum lisprum er godkendt af INN, USAN og BAN. Aktivt indholdsstof Insulin lispro (Afledt af rekombinant DNA produceret i E.coli). Indhold pr. ml 100 E Styrken 100 E/ml svarer til en koncentration af insulin lispro på 3,5 mg/ml. 3. Lægemiddelform Injektionsvæske i 1,5 ml cylinderampul til brug i B-D Pen cylinderampulsystemet, B-D Pen+, (B-D Pen Ultra), Lilly-Diapen I eller Lilly-Diapen II pensystemer til subkutan administration. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Indikationer Til behandling af patienter med diabetes mellitus, der kræver insulin til opretholdelse af glukose homøostase. HUMALOG er også indiceret til initial stabilisering af diabetes mellitus. HUMALOG er et kortvarigt virkende insulin og kan anvendes sammen med længere virkende human insulin. HUMALOG er indiceret til præprandial administration. 4.2 Dosering Dosis fastsættes af lægen efter patientens behov. HUMALOG gives som subkutan injektion, men kan dog også gives som intramuskulær injektion, hvilket dog ikke anbefales. Subkutan administration bør gives i overarm, lår, glutealregion eller abdomen. Injektionssted bør skiftes fra gang til gang, således at det samme sted ikke benyttes mere end ca. 1 gang pr. måned. Ved injektion af HUMALOG må man være påpasselig med ikke at injicere direkte i et blodkar. Injektionsstedet må ikke masseres efter injektion. 18

17 HUMALOG har en hurtigt indsættende virkning og en kortere virkningsvarighed (2-5 timer) end alminidelig insulin. P.g.a. den hurtige effekt kan HUMALOG gives lige før måltider. Virkningsvarigheden af insulin kan variere betydeligt både fra person til person og på forskellige tidspunkter hos samme person. Som med alle insulinpræparater afhænger HUMALOG s virkningsvarighed af dosis, indstikssted, blodtilførsel, temperatur og fysisk aktivitet. I samråd med en læge kan HUMALOG gives sammen med længere virkende human insulin. 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi. Overfølsomhed overfor insulin lispro eller et af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Hvis en patient skifter til en anden type af insulin eller et andet varemærke bør det gøres under nøje lægelig vejledning. Ændringer i styrken, produktet (fremstiller), typen (Regular, NPH, Humutard etc.), arten (animalsk, humant, human insulin analog) og/eller fremstillingsmetode (rekombinant DNA versus animalsk deriveret insulin) kan resultere i behov for ændring af dosis. Patienter, der tager HUMALOG, kan få brug for at ændre dosis i forhold til deres hidtidige insulindosis. Hvis justering er nødvendig, kan dette foregå allerede ved den første dosis eller indenfor de første uger eller måneder. Patienter, hvis blodglukose-kontrol er forbedret væsentligt, f.eks. via intensiv insulinterapi, kan mangle nogle eller alle advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør informeres herom. Enkelte patienter, der har haft hypoglykæmiske reaktioner efter skift fra animalsk til human insulin, har oplyst, at tidlige hypoglykæmiske advarselssymptomer var mindre udtalte eller forskellige fra, hvad de havde oplevet med den tidligere benyttede insulin. Ikke korrigerede hypoglykæmiske eller hyperglykæmiske reaktioner kan føre til tab af bevidsthed, koma eller død. Insulinbehovet kan være reduceret ved nyre- eller leverinsufficiens. Behovet for insulin kan øges ved sygdom eller følelsesmæssige belastninger. Justering af insulindosis kan være nødvendig, hvis patienterne øger den daglige fysiske aktivitet eller ved kostændringer. Motion umiddelbart efter et måltid kan øge risikoen for hypoglykæmi. 4.5 Interaktioner Insulinbehovet kan øges af lægemidler med hyperglykæmisk aktivitet som f.eks. perorale antikonceptiva, kortikosteroider eller thyreoideahormon substitutionsterapi, danazol, beta- 2-stimulerende midler (ritodrin, salbutamol, terbutalin). Insulinbehovet kan være nedsat under samtidig behandling med lægemidler med hypoglykæmisk aktivitet, f.eks. perorale antidiabetika, salicylater (f.eks. acetylsalicylsyre), sulfapræparater og visse antidepressiva, visse angiotensin konverterings enzym (ACE) hæmmere (captopril, enalapril), beta-blokkere, octreotid, alkohol. 19

18 HUMALOG bør ikke blandes med animalske insuliner. Patienten bør konferere med lægen, når der tages anden medicin samtidig med HUMALOG. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaring af betydning med anvendelse af HUMALOG under graviditet. Det er vigtigt at opretholde god kontrol med insulinbehandlede patienter (insulinkrævende eller svangrebetinget diabetes) under graviditeten. Insulinbehovet nedsættes sædvanligvis under første trimester og øges under andet og tredje trimester. Diabetikere bør tilrådes at oplyse deres læge om, at de er gravide eller overvejer graviditet. Omhyggelig glukosekontrol såvel som overvågning af den almene tilstand er væsentlig hos gravide, som er diabetikere. Diabetespatienter, der ammer, kan have behov for regulering af insulindosis og/eller diæten. 4.6a Der er ingen erfaring af betydning med behandling af børn under 12 år. 4.7 Trafikfarlighed Evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner ses ikke at påvirkes af korrekt brug af terapeutiske insulindoser. 4.8 Bivirkninger Hypoglykæmi er den hyppigste bivirkning ved insulinbehandling af diabetikere. Alvorlig hypoglykæmi kan medføre bevidsthedstab og i ekstreme tilfælde døden. Lokale allergiske reaktioner opstår lejlighedsvis med rødme, hævelse og kløen ved indsstikstedet. Dette går sædvanligvis over i løbet af få dage til uger. I nogle tilfælde kan denne reaktion relateres til andre faktorer end insulinen, såsom overfølsomhed ved rensning af huden eller dårlig injektionsteknik. Systemisk allergi, som er mindre almindelig, men potentielt mere alvorlig, er en generaliseret overfølsomhed overfor insulin. Denne kan give kløe over hele kroppen, åndenød, hvæsende vejrtrækning, blodtryksfald, hurtig puls eller svedtendens. Alvorlige tilfælde af generaliseret allergi kan være livstruende. Lipodystrofi kan forekomme ved injektionsstedet. 4.9 Overdosering Der foreligger ingen specifikke definitioner på overdosering med insulin, idet serum glukosekoncentrationen er et resultat af komplekse interaktioner mellem insulinniveau, glukosetilgængelighed og andre metaboliske processer. Hypoglykæmi kan optræde som følge af for megen insulin eller insulin lispro i forhold til fødeindtagelse og energiomsætning. Hypoglykæmi kan vise sig ved sløvhed, forvirring, hjertebanken, hovedpine, øget svedtendens og opkastning. Milde hypoglykæmiske episoder responderer på peroral indtagelse af glukose, sukker eller sukkerholdige produkter. 20

19 Korrektion af moderat alvorlig hypoglykæmi kan opnås ved intramuskulær eller subkutan administration af glukagon, efterfulgt af peroral indtagelse af kulhydrat, når patientens tilstand er tilstrækkelig bedret. Patienter, som ikke responderer på glukagon, bør gives intravenøs glukose. Hvis patienten er bevidstløs, skal glukagon gives intramuskulært eller subkutant. Glukose skal dog gives intravenøst, hvis glukagon ikke er tilgængeligt, eller hvis patienten ikke responderer på glukagon. Patienten bør have noget at spise, så snart han/hun kommer til bevidsthed. 5. FARMAKOLOGISKE OPLYSNINGER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmako-terapeutisk gruppe: Hurtigt virkende human insulin analog. Primæreffekten af insulin lispro er regulering af glukosemetabolismen. Insulin har endvidere flere anabole og antikatabole effekter i forskellige vævstyper. I muskelvæv øges glykogen-, fedtsyre-, glycerol- og proteinsyntesen og aminosyreoptagelsen, mens glykogenolyse, glykoneogenese, ketogenese, lipolyse, proteinkatabolisme og aminosyreudskillelsen falder. Virkningen af HUMALOG indsætter hurtigt (efter omkr. 15 minutter). Dette bevirker, at HUMALOG kan gives umiddelbart før et måltid (fra 0-15 minutter) sammenlignet med almindelig insulin (30-45 minutter før). HUMALOG virker hurtigere og har en kortere virkningsvarighed (2-5 timer) sammenlignet med almindelig insulin. Som med alle insulinpræparater kan virkningsvarigheden variere både fra person til person og på forskellige tidspunkter hos samme person og afhænger af injektionssted, blodtilførsel, patientens temperatur og fysiske aktivitet. Den typiske virkningsprofil efter s.c. injektion illustreres nedenfor. Hypoglycemic Activity Humalog Humulin R Time (Hours) De ovenfor anførte kurver illustrerer skematisk den relative mængde af glukose over en given periode, som er nødvendig for at opretholde blodglukose koncentrationer nær faste niveau og viser samtidig den tidsrelaterede effekt af disse insuliner på glukosemetabolismen. 21

20 5.2 Farmakokinetiske egenskaber HUMALOG s farmakokinetik afspejler hurtig absorption, og maksimal plasmakoncentration nås minutter efter subkutan injektion. Når man vurderer den kliniske relevans af disse kinetiske forhold, er det relevant at inddrage glukoseomsætningskurverne. (Der henvises til afsnit 5.1.) 5.3 Prækliniske oplysninger In vitro undersøgelser, inkl. binding til insulin receptorer og påvirkning af celler i vækst, har vist, at HUMALOG virker på en måde, som minder nøje om human insulin. Undersøgelser viser ligeledes, at HUMALOG og human insulin udviser samme dissociation i bindingen til insulinreceptoren. Akutte, 1 måneds og 12 måneders toksikologiundersøgelser viste ingen væsentlig toksicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Indholdsstoffer Hver cylinderampul indeholder insulin lispro og følgende hjælpestoffer: a) destilleret m-cresol (3,15 mg/ml), b) glycerol, c) dibasisk natriumfosfat heptahydrat, d) zinkoxid, e) vand til injektionsvæske, f) saltsyre og g) natriumhydroxid. Disse er: a) konserveringsmiddel og stabilisator, b) isotoni giver, c) buffer, d) stabilisator, e) opløsningsmiddel, f)+g) ph-justerende. 6.2 Uforligeligheder HUMALOG -produkter bør ikke blandes med animalske insulinpræparater. 6.3 Opbevaringstid 2 år under passende betingelser. Efter anbrud 28 dage. 6.4 Særlige opbevaringsforhold HUMALOG skal opbevares i køleskab ved 2-8 C. Må ikke fryses eller udsættes for stærk varme eller sollys. Hvis nedkøling ikke er mulig, kan cylinderampuller, der er i brug, opbevares ved stuetemperatur i op til 28 dage, under 30 C og ikke anbragt i direkte varme eller sollys. Efter indsætning i en pen, bør cylinderampul og pen ikke nedkøles. 6.5 Emballage Væsken er sterilt påfyldt Type 1 flintglas cylinderampuller. Det anvendte glas opfylder Ph. Eur.'s krav. Beholderne er herefter forseglet med butyl eller halobutyl membran i toppen og stempel i bunden af cylinderampullen. Dimethicon eller silikone emulsion kan bruges til behandling af stemplerne og/eller cylinderampullen. Gummimembranerne er sikret med aluminiumsforseglinger. 6.6 Brugsanvisning A) Tilberedning Kontroller, at HUMALOG -opløsningen er klar og farveløs. Brug ikke HUMALOG, hvis opløsningen virker tyktflydende, er let farvet, eller der ses småpartikler i væsken. Fabrikantens instruktioner for B-D Pen systemet, B-D Pen+, (B-D Pen Ultra), Lilly- Diapen I eller Lilly-Diapen II pensystemer bør følges for påfyldning af patron, isætning af nål og indsprøjtning. Følgende instruktion er en generel instruktion, og fabrikantens instruktion for den individuelle pen bør følges. B) Injektion 22

21 1) Vask hænderne 2) Vælg indstikssted 3) Rens området med en desinfektionsserviet 4) Tag beskyttelseshætten af nålen 5) Stræk et stort stykke hud ud mellem fingrene eller klem omkring et stort stykke hud. Tryk nålen ind som du er blevet instrueret. 6) Tryk på udløserknappen 7) Træk nålen ud og tryk et par sekunder med fingeren på indstiksstedet. Gnid ikke på området 8) Skru nålen af ved hjælp af den ydre beskyttelseshætte og kassér den sikkerhedsmæssigt forsvarligt 9) Der bør skiftes indstikssted, således at det samme indstikssted ikke bruges mere end ca. 1 gang pr. måned. C) Blanding af insuliner Bland ikke insulin i hætteglas med insulin i cylinderampuller. 6.7 Registreringsindehaver Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT Nieuwegein Holland 7. Markedsføringstilladelse nr. 8. Dato for godkendelse/revision af produktresumé 23

22 BILAG II VIRKSOMHEDSGODKENDELSER OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 24

23 A) INDEHAVER(E) AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE(R) (Artikel 16 i Rådets direktiv 75/319/EØF, som ændret) Firmaet foreslog følgende firmaer til at fremstille det aktive stof: a) Fermentering og granulatisolation: Dista Products Limited, Fleming Road, Speke Liverpool, L24 9LN, Det Forenede Kongerige b) Ansvarlig for import efter rensning: Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, Fergersheim, Frankrig Firmaet foreslog følgende firmaer til fremstilling af det færdige produkt: Hætteglas: a) Bearbejdning og opfyldning af det færdige produkt i umærkede hætteglas: Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, Fergersheim, Frankrig b) Mærkning, pakning og frigivelse af partierne: Lilly Deutschland GmbH, Teichweg 3, Giessen, Tyskland De franske myndigheder udstedte GMP-certifikat den 28. april De tyske myndigheder udstedte GMP-certifikat den 23. juni Cylinderampuller: Bearbejdning og opfyldning af det færdige produkt i cylinderampuller og blisterpakning samt frigivelse af partierne: Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, Fergersheim, Frankrig De franske myndigheder udstedte GMP-certifikat den 28. april B) BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER I FORBINDELSE MED UDLEVERING OG BRUG (Artikel 2 og 3 i direktiv 92/26/EØF) Lægemiddel, der kun må udleveres én gang efter samme recept, medmindre receptudstederen har angivet på recepten, hvor mange gange og med hvilket tidsmellemrum yderligere udlevering må finde sted. C) SÆRLIGE FORPLIGTELSER, DER GÆLDER FOR INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Firmaet er, efter at være blevet hørt (CPMP/785/95, den 7. november 1995), forpligtet til at fremlægge yderligere oplysninger om lægemidler inden for de fastsatte tidsfrister: 1. Firmaet skal gennemgå og revidere specifikationer for lægemiddelsubstanserne og det færdige produkt. Selskabet skal indsende oplysninger et år efter tildeling af markedsføringstilladelse, medmindre der er fremstillet færre end 10 partier af det færdige produkt. I givet fald skal firmaet underrette Lægemiddelagenturet, når der er fremstillet 10 partier af hver af de endelige lægemiddelformer (40 og 100 IE hætteglas og 100 IE cylinderampuller). 25

24 2. Firmaet skal senest den 1. april 1996 indsende opdateret 24-måneders stabilitetsdata for igangværende undersøgelser. I forbindelse med markedsføringen i medlemsstater, hvor insulinen (hætteglas) ikke findes i begge koncentrationer (40 I.E. og 100 I.E.), og så længe der på fællesskabsplan ikke er sket en harmonisering af insulinkoncentrationen, skal firmaet desuden på forhånd og efter aftale med de kompetente nationale myndigheder fastlægge betingelserne og tidsplanen for en eventuel markedsføring af den anden koncentration. 26

25 BILAG III MÆRKNING OG INDLÆGSSEDDEL 27

26 A) MÆRKNING 28

27 CARTON 10 ml Vnr Lilly HUMALOG 40 IE/ml (1,4 mg/ml) injekt. sc Lot No.: Anv. för: Dekl.: Insulin. lispro(rdna) 40 IE=1,4 mg, glycerol., m-cresol, zinc.oxid. dinatr. hydrogenophosph. heptahydr. acid. hydrochlor. aut natr. hydroxid., aq. ad iniect. 10 ml Vnr Lilly HUMALOG 40 IE/ml (1,4 mg/ml) injekt. sc Insulin. lisprum(rdna) VL-7514 Bar code Opbevares koldt (2-8 C) men frostfrit. Se brugervejledning. Opbevares utilgængeligt for børn. Receptpligtigt. Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT, Nieuwegein, The Netherlands EU-MTnr: 29

28 LABEL 10 ml VL Lilly Humalog 40 IE/ml (1,4 mg/ml) injekt. sc insulin. lisprum(rdna) Opbevares koldt (2-8 C) men frostfrit. Se brugervejledning. Lot No.: Anv. för: Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT, Nieuwegein, The Netherlands EU- MTnr: 30

29 CARTON 10 ml Vnr Lilly HUMALOG 100 IE/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Lot No.: Anv. för: Dekl.: Insulin. lispro(prb) 100 IE=3,5 mg, glycerol. m-cresol. zinc.oxid dinatr. hydrogenophosph. heptahydr. acid. hydrochlor. aut natr. hydroxid., aq. ad iniect 10 ml Vnr Lilly HUMALOG 100 IE/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Insulin. lisprum (rdna) VL X (bar code) Opbevares koldt (2-8 C) men frostfrit. Se brugervejledning. Opbevares utilgængeligt for børn. Receptpligtigt. Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT, Nieuwegein Netherlands EU-MTnr: 31

30 LABEL 10 ml VL-7510 Lilly Humalog 100 IE/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc insulin. lisprum (rdna) Opbevares koldt (2-8 C) men frostfrit. Se brugervejledning. Lot No.: Anv. för: Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT, Nieuwegein Netherlands EU-MTnr: 32

31 CARTON 5 x 1,5 ml Vnr Lilly HUMALOG 100 IE/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Lot No.: Anv. för: Dekl.: Insulin. lispro (rdna) 100 IE = 3,5 mg, glycerol., m-cresol, zinc.oxid. dinatr. hydrogenopho sph. heptahydr. acid. hydrochlor. aut natr. hydroxid., aq. ad iniect. 5 x 1,5 ml Vnr Cylinderampuller Lilly HUMALOG 100 IE/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Insulin. lisprum (rdna) VL-7515 Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein Netherlands EU-MTnr: Opbevares koldt (2-8 C) men frostfrit. Se brugervejledning. Opbevares utilgængeligt for børn. Receptpligtigt. Cylinderampuller,der er i brug, kan opbevares ved stuetemperatur (under 30ºC) i op til 28 dage, men må ikke anbringes i direkte varme eller sollys. Cylinderampuller i brug bør ikke opbervares i køleskab X (bar code) 33

32 LABEL 1,5 ml VL-7515 EU-MTnr: Lilly Humalog 100 IE/ml injekt. sc insulin. lisprum(rdna) Lot No.: Anv. för: 34

33 B) INDLÆGSSEDDEL 35

34 Brugervejledning Humalog (insulin lispro) 10 ml injektionsvæske, 40 enheder/ml Hvad du bør vide om Humalog i hætteglas Læs denne brugervejledning omhyggeligt, før du begynder at bruge Humalog. Vejledningen indeholder ikke alle de oplysninger om Humalog, som du kan have brug for at vide. Tal derfor med din læge, diabetessygeplejerske eller dit apotek, hvis du har nogle spørgsmål. Denne brugervejledning gælder kun for Humalog hætteglas. Hvad indeholder Humalog? Navnet på din medicin er Humalog. Humalog anvendes til at behandle diabetes. Lægemiddelstoffet er insulin lispro. Det er en syntetisk fremstillet form for human insulin. Det virker hurtigere end almindelig human insulin, fordi insulin- molekylet er blevet ændret en smule. Du bør normalt anvende Humalog indenfor 15 minutter før et måltid. Styrken er 40 enheder per milliliter (40 IE), og hvert hætteglas indeholder 400 enheder (10 milliliter). Desuden indeholder Humalog de inaktive hjælpestoffer: m-cresol, glycerol, dibasisk natriumfosfat heptahydrat, zinkoxid og sterilt vand. Natriumhydroxid og/eller saltsyre kan være tilsat under fremstillingen for at justere surhedsgraden (ph). "Pack shot" Kontrollér altid insulinens navn og type på kartonen samt hætteglassets etiket, når du får insulinen fra apoteket. Vær opmærksom på, at du får den insulin, som din læge har sagt, at du skal bruge. Humalog er fremstillet syntetisk ved en "rekombinant DNA teknologi" metode. Det er en ændret form for human insulin og er derfor forskellig fra andre humane insuliner og fra insulin af animalsk oprindelse. Human insulin, som Humalog er nært beslægtet med, er et naturligt hormon, som produceres af kroppens bugspytkirtel. Humalog fremstilles af Lilly Deutschland GmbH, Teichweg 3, Giessen, Tyskland. Registreringsindehaveren er Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Holland. Hvorfor Humalog? Du får diabetes, hvis din bugspytkirtel ikke producerer tilstrækkelig insulin til at kontrollere blodsukker niveauet. Humalog er en erstatning for dit eget insulin, når du har diabetes. Det virker meget hurtigt og i kortere tid end opløselig insulin, som f. eks. Humulin Regular. Din læge kan bede dig om at bruge Humalog med et længerevirkende humant insulin. Til denne insulintype hører en separat brugervejledning med oplysninger om den enkelte insulintype. Du må ikke ændre din insulin, medmindre din læge eller diabetessygeplejerske beder dig om det. Vær meget forsigtig, hvis du skal ændre insulin. Før du indsprøjter Humalog Vær sikker på, at det er ufarligt for dig at bruge Humalog. 36

35 Hvis du føler, at du er ved at få for lavt blodsukker, må du ikke indsprøjte Humalog, og du må ikke køre bil. Bagsiden af denne brugervejledning fortæller dig, hvordan du skal behandle et mildt tilfælde af for lavt blodsukker. Hvis du på noget tidspunkt har haft en overfølsomhedsreaktion overfor Humalog (se afsnit D på bagsiden af denne brugervejledning), skal du fortælle det til din læge, diabetessygeplejerske eller dit apotek. Hvis dit blodsukker niveau er velkontrolleret med din nuværende insulinterapi, fornemmer du måske ikke advarsels-symptomerne (se bagsiden af brugervejledningen), når dit blodsukker bliver for lavt. Du må derfor grundigt overveje, hvornår du vil lægge dine måltider, hvor ofte du vil dyrke motion og hvor meget, du vil lave. Du må også holde nøje øje med dit blodsukker niveau ved at teste dit blodsukker ofte. Nogle få patienter, som har oplevet tilfælde af for lavt blodsukker efter at have skiftet fra animalsk insulin til human insulin har fortalt, at de tidlige advarselssymptomer for human insulin var mindre udtalte eller forskellige fra animalsk insulin. Hvis du ofte oplever tilfælde af for lavt blodsukker eller har svært ved at føle det, bør du diskutere dette med din læge. Hvis du kan svare "ja" til et hvilket som helst af nedenstående spørgsmål, skal du fortælle det til din læge, diabetessygeplejerske eller på dit apotek. Har du været syg for nylig? Tager du anden medicin? Dit insulin behov kan ændre sig hvis du bruger p-piller, steroider, skjoldbruskkirtelhormon, antidiabetika som tabletter, acetylsalicylsyre, sulfapræparater, octreotid, beta-2-stimulerende midler (f.eks. ritodrin, salbutamol eller terbutalin), visse depressionsmidler. Har du symptomer fra dine nyrer eller lever? Dyrker du mere motion end normalt? Er du gravid, overvejer du at blive gravid eller ammer du? Insulinbehovet nedsættes sædvanligvis under de første tre måneder af graviditeten og øges under resten af graviditeten. Hvis du ammer, kan du have behov for justering af insulindosis og/eller diæt. Er patienten et barn under 12 år? Dit insulin behov kan også ændres, hvis du indtager alkohol. Du bør også fortælle din læge, diabetessygeplejerske eller dit apotek hvis du planlægger at rejse til udlandet. Tidsforskellen mellem lande kan betyde, at du skal have dine indsprøjtninger og måltider på andre tidspunkter, end når du er hjemme. Læs venligst bagsiden af denne brugervejledning. Hvad du bør vide om Humalog i hætteglas - fortsat Brug af Humalog Dosering Du bør normalt indsprøjte Humalog indenfor 15 minutter før et måltid. Din læge vil have fortalt dig præcis hvor meget du skal bruge, hvornår du skal bruge det og hvor ofte. Lægens instruktioner gælder kun for dig. Følg dem nøjagtigt og besøg dit diabetes ambulatorium regelmæssigt. Hvis du ændrer insulintype (f. eks. fra human eller animalsk insulin til Humalog ), skal du måske tage mere eller mindre end før. Dette gælder måske kun for den første indsprøjtning eller kan være en gradvis ændring over flere uger eller måneder. Indsprøjt Humalog under huden. Du bør kun indsprøjte Humalog i en muskel, hvis din læge har sagt dette. 37