Amfepramon; centralvirkende anorektikum

Transkript

1 Nr.: Emne Amfepramon; centralvirkende anorektikum Beskrivelse: Centralt virkende anorektikum med amphetaminlignende virkning. Anvendes som supplement til diætbehandling hos patienter med adipositas og BMI (body mass index) på 30 kg/m² eller derover, der ikke har responderet tilfredsstillende på et vægtreducerende program. Synonym: Præparat Indholdsstoffer Regenon kaps. 25 mg depotkaps. 75 mg Amfepramon (Diethylpropion) Afgrænsning Virkningsmekanisme Inkluderer ikke øvrige anorektika. Se særskilt instruks. Terapeutisk: Amfepramon udøver en central stimulerende, appetithæmmende effekt ved at hæmme reabsorptionen af både noradrenalin (indirekt sympatomimetisk virkning) og serotonin på receptorniveau i hjernen. Derudover besidder stoffet en perifer stofskifteøgende (termogen) virkning, hvilket betyder at det basale stofskifte ikke nedreguleres under vægttabet (Mindsket lipogenese, øget lipolyse). Toksisk: Sympatomimetikum. Amfetaminlignende virkning Kinetik Absorberes fuldstændigt fra mave-tarmkanalen, fortrinsvis i den distale del af ileum. Cmax nås efter 0,5 til 2 timer. Metaboliseres i leveren til en række aktive metabolitter (bl.a. N- diethylnorephedrine, N-ethylnorephedrine). Kun en mindre del (3-6%) udskilles uomdannet igennem nyrerne. T½ 4-8 timer. Depotkapslerne frigiver det aktive stof kontinuerligt i løbet af ca. 10 timer. Plasmakoncentrationen er maksimal efter 3-6 timer. Virkningsvarighed ca. 10 timer. Risikovurdering Genelt: Erfaringer med overdosering af amfepramon er sparsomme. Det formodes dog at stoffet i lighed med andre amfetaminbeslægtede stoffer udviser en meget variabel tolerabilitet således at enhver overdosering potentiel er farlig. Toksiciteten vurderes udfra det kliniske billede frem for den indtagne dosis! OBS: Spørg altid om der er indtaget depotformulering! Tidsdimension: Ved terapeutisk brug indtræder virkningen efter ca. 1 time. Virkningsvarighed 5-6 timer. Terapeutisk dosis: Voksne: Kapsler. 25 mg 3 gange dgl. senest 0,5-1 time før et hovedmåltid. Depotkapsle:. 75 mg dgl. ca. 2 timer før hovedmåltid midt på dagen. Børn: Bør ikke anvendes til børn. Side 1 ud af 5

2 Risikovurdering (forts.) Behandlingstiden er sædvanligvis 4-6 uger og bør ikke overstige 3 måneder. Toksisk dosis:.ukendt! Toksiciteten vurderes udfra det kliniske billede! Terapeutiske/toksiske serum koncentrationer: Ukendt. Koncentrationsmåling uden betydning for behandlingen. Diagnostiske og prognostiske fund: Hypertermi (>40 C), respiratoriske symptomer (ARDS, Lungeødem) og metabolisk acidose ses ved svære forgiftninger og er dårlige prognostiske tegn. Risikopatienter: Patienter med hypertension, hjertekar sygdom, cerebrovaskulær sygdom. Epilepsipatienter. Børn. Erfaring savnes for unge under 18 år og ældre over 65 år. Interaktioner med andre lægemidler/stoffer: Kombinationsbehandlingen med tricykliske antidepressiva (TCA), monoaminooksidasehæmmere (MAOI) og andre anoreksika øger risikoen for udvikling af hypertension og hyperpyreksi. Kombinationsbehandlingen med MAOI og andre centralstimulerende stoffer formodes at fremme udviklingen af kramper. Kombinationsbehandling andre centralstimulerende anoreksika bør undgås, pga. den forøgede risiko for fatal pulmonal hypertension Amfepramon nedsætter virkningen af guanethidin (antihypertensiv effekt). Klinik manifestation Symptomer og objektive fund: Akut toksicitet GI symptomer (Kvalme, opkastning og mundtørhed). CNS-symptomer i form af hovedpine og bevidsthedssvækkelse, men også uro, hallucinationer og tremor stigende til epileptiforme kramper. Pupildilation. Kardiovaskulære symptomer primær i form af hypertension og takykari. Der dog også beskrevet tilfælde med bradykardi og hypotension. Hypertermi. Leverpåvirkning sekundær til hypertermi, nyrepåvirkning sekundær til renal iskæmi, rhabdomyolyse, cerebral iskæmi og hæmmorhagisk insult, AMI og psykisk lidelser er beskreven ved forgiftning med amfetamin og amfetaminlignende stoffer og må formodes også at kunne forekomme ved amfepramonoverdosering. Kronisk toksicitet Ved kronisk anvendelse/overdosering er der beskrevet pulmonal hypertension og psykiske lidelser, toleranceudvikling og lægemiddelafhængighed. Tidsmæssige forløb af forgiftning: Symptomdebut forventes indenfor få timer (4 timer). Symptomerne klinger typisk af indenfor 1 døgn. Klinik manifestation (forts.) Differentialdiagnostik: Forgiftning med amfetaminin eller andre sympatomimetisk virkende stoffer. Side 2 ud af 5

3 Undersøgelser Behandling BT, puls og temp. EKG. Ved symptomatiske forgiftninger kontinuerlig EKG overvågning. Ved svære forgiftningstilstande måles serum elektrolytter, nyre- og levertal, syre-basestatus, i øvrigt ingen obligate blodprøver. Behandlingsindikation Voksne: > 100 mg amfepramon eller forgiftningssymptomer. Børn behandles på vid indikation Initialbehandling Aktiv kul g aktivt kul til voksne, 1 g pr kg til børn indenfor 4 timer efter indtag. Obs.: Ved overdosering af depotkapsler bør kul indgift gentages med nogle timers mellemrum (Maks. dosis i alt 200mg). Ventrikel aspiration Ved indtag af store doser og tidlig præsentation ( 1time) Eliminationsfremmende tiltag Hæmodialyse formentlig virksom, dog ikke indiceret rutinemæssigt. Symptomatisk behandling (Kun vejledende!) 1. Understøttelse af respiration, evt. intubation 2. Ved uro eller kramper gives a. benzodiazepin, feks. Diazepam (Voksen: 5-10 mg, gentages med 10 til 15 min mellemrum hvis nødvendigt. Barn: mg/kg, gentages med 5 min mellemrum hvis nødvendig) b. Ved tilgabevendende kramper kan behandling med phenobarbital overvejes (Dosis voksne 30mg, børn>5 år 10 mg) 3. Svær hypertension (mild til moderat hypertension kan typisk behandles med sedereing) a. hos voksne behandles med Nitroglycerin sublingualt 0,5 mg/10 min eller tabl isosorbidmononitrat mg x 1. Alternativt kan gives Nitroglycerininfusion, initial 0,5 µg/kg/min, kan øges til 10 µg/kg/min. Ved utilstrækkelig effekt kan behandlingen suppleres med Phentolamin (α-receptorblokker, dosis: 5mg langsom iv. Kan gentages indtil BT under kontrol) eller evt. Labetalol ( Injektion mg (5-10 ml) gives langsomt (1-3 min.) i.v. gentages med 5 min. mellemrum, til tilfredsstillende blodtryksreduktion er opnået, eller til en kumuleret dosis på 200 mg er nået. Infusion. 1 mg/ml Glukose 5% eller NaCl0.9% infunderes i.v. med en hastighed på 2 mg/min., til tilfredsstillende blodtryksreduktion er opnået, eller en kumuleret dosis på 200 mg er nået. Behandling (forts.) b. hos børn behandles med sedering med benzodiazepine iv. Ved behov suppleres med Nitroglycerininfusion, initial 0,5 µg/kg/min, kan øges til 10 µg/kg/min. I svære tilfælde kan behandlingen evt. suppleres med Phentolamin (α-receptorblokker). Børn: 0.05 to 0.1 milligram/kilogram (2.5 milligrams maksimum) iv hver 5. minut indtil BT under kontrol, herefter gentages dosis hver 2 til 4 timer pn Side 3 ud af 5

4 Obs.: Labetalol anvendes med forsigtighed ved forgiftning med sympatimimetiske stoffer, idet hypertensionen kan forværres pga. alfa adrenerg stimulering på trods af labetalols kombineret alfa og beta hæmmende effekt. 4. Ved hypertermi ( 40 0 C): Køling og sedering med diazepam. 5. Ventrikulære takyarytmier kan behandles med a. infusion lidocain, (voksen) 1 mg/kg iv, maks mg/min i akut fase (Kan evt. gentages efter 5-10 min.). Behandlingen fortsættes sædvanligvis med iv. infusion med en hastighed på 1-4 mg/min under konstant overvågning og brug af infusionspumpe eller dråbetæller eller infusion amiodarone (voksen) 150 mg over 10 min., efterfulgt af 1 mg/min over 6 timer, herefter reduktion til 0.5 mg/min. Behandling af den sent ankomne patient Ved livstruende forgiftning er GI dekontaminering (aktiv kul) også indiceret hos den sent ankomne patient. Desuden bør kul også gives sent ved indtag af depot formuleringen. I øvrigt følges de samme retningslinier som ved tidlig præsentation. Observation og monitorering Generelt Enhver symptomatisk forgiftning der går udover gastrointestinale symptomer bør indlægges til observation på en hospitalsafdeling indtil symptomerne er klinget af (typisk efter ét døgn). Svære forgiftningstilstande kræver behandling og observation i intensiv regi. Opfølgning Supplerende oplysninger Referencer Bilag Udarbejdet af: Gesche Jürgens (GJ02) Monitoreringsparametre BT og kontinuerlig EKG Bevisthedsgrad Respirationsfrekvens/saturation BS, elektrolytbalance. Monitoreringshyppighed Efter klinisk skøn. Godkendt af: Overlæge Kim Dalhoff (KD10) Ophør/nedtrapning af observation Symptomfrihed 6 timer efter indtag (depotkapsler 12 timer) eller klinisk stabil i 12 timer efter symptomatisk forgiftning. 1. Medicin.dk 2. Svenske vejledninger POISINDEX System [Internet database]. Greenwood Village, Colo: Thomson Healthcare. Updated periodically. Goldfrank s Toxicologic Emergencie, 8th edition. Målgruppe: Giftinformationens personale Side 4 ud af 5

5 Høring: Signatur fra ansvarlige på de 2 øvrige afdelinger Sidst ajourført den: 4. december 2009 Side 5 ud af 5