BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME I

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i hætteglas. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Insulin aspart 100 E/ml (rekombinant DNA, Saccharomyces cerevisiae). 1 enhed insulin aspart svarer til 6 nmol, 0,035 mg saltfrit insulin aspart anhydrat. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Klar, farveløs, vandig opløsning af insulin aspart. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af patienter med diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Virkningen af NovoRapid indsættes hurtigere, og virkningsvarigheden er kortere end for opløseligt humant insulin. På grund af den hurtigt indsættende virkning bør NovoRapid generelt indgives umiddelbart før et måltid. Doseringen af NovoRapid er individuel og afgøres på baggrund af lægens råd ud fra en vurdering af patientens behov. NovoRapid bør normalt anvendes i kombination med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat indgivet mindst én gang dagligt. Det individuelle insulinbehov ligger normalt på 0,5 1,0 E/kg/dag. I en måltidsrelateret behandling kan 50 70% af dette behov tilføres med NovoRapid og resten med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat. Det kan også være nødvendigt at justere dosis, hvis patienten øger sin fysiske aktivitet eller ændrer sin kost. Fysisk aktivitet lige efter et måltid kan øge risikoen for hypoglykæmi. Hos patienter med diabetes mellitus vil en optimal metabolisk kontrol effektivt forsinke indtræden og progression af sendiabetiske komplikationer. Derfor anbefales optimal metabolisk kontrol, herunder blodglukosekontrol. NovoRapid indgives subkutant i abdominalvæggen, låret, deltoid- eller glutealregionen. Injektionsstederne bør roteres inden for samme område. Ved subkutan injektion i abdominalvæggen indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Som for alle insulintyper varierer virkningsvarigheden alt efter dosis, injektionssted, II

3 blodgennemstrømning, temperatur og fysisk aktivitetsniveau. Som for alle insulintyper sker absorptionen hurtigere ved subkutan injektion i abdominalvæggen end på andre injektionssteder. Virkningens hurtige indtræden i forhold til opløseligt humant insulin bibeholdes dog uanset injektionssted. Nedsat nyre- eller leverfunktion kan reducere patientens insulinbehov. Der foreligger ingen klinisk erfaring med børn under 6 år. 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi. Overfølsomhed over for insulin aspart eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen kan især ved type 1 diabetes (insulinkrævende diabetes mellitus) medføre hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi viser sig normalt gradvist over en periode fra timer til dage og omfatter kvalme, opkastning, døsighed, rød og tør hud, mundtørhed, polyuri, polydipsi og manglende appetit samt acetonelugtende ånde. Ubehandlede hyperglykæmiske episoder er potentielt livstruende. Patienter med markant forbedret blodglukosekontrol, opnået f.eks. ved intensiv insulinbehandling, kan opleve ændring af de normale advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør advares herom. NovoRapid bør indgives umiddelbart i forbindelse med et måltid. Den hurtigt indtrædende virkning bør derfor tages i betragtning hos patienter med anden samtidig sygdom eller medicinsk behandling, hvor der kan forventes forsinket absorption af føden. Anden samtidig sygdom, især infektioner, øger normalt patientens insulinbehov. Patientens skift til en ny insulintype eller -mærke bør foregå under streng medicinsk kontrol. Ændringer i styrke, mærke, type, art (animalsk eller human, human insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode kan kræve ændring af dosis. Patienter, der skifter til NovoRapid, skal muligvis have øget antallet af daglige injektioner eller ændret dosis i forhold til dosis af de sædvanlige insulintyper. Hvis der er behov for justering, kan denne finde sted med første dosis eller i løbet af de første uger eller måneder. Udeladelse af et måltid eller uplanlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler har kendt indflydelse på glukosemetabolismen. Følgende stoffer kan nedsætte patientens insulinbehov: Perorale hypoglykæmiske lægemidler ( OHA ), octreotid, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), non-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater, alkohol, anaboliske steroider og sulfonamider. Følgende stoffer kan øge patientens insulinbehov: Perorale kontraceptiva, thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner, sympatomimetika og danazol. Betablokkere kan skjule symptomerne på hypoglykæmi. Alkohol kan forstærke og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning III

4 Den kliniske erfaring med NovoRapid under graviditet er begrænset. Reproduktionsstudier hos dyr har ikke vist forskelle mellem NovoRapid og humant insulin med hensyn til embryotoxicitet og teratogenicitet. Under graviditet, og hvis graviditet påtænkes, anbefales intensiv kontrol af kvinder med diabetes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger efterfølgende i andet og tredje trimester. Der er ingen restriktioner på behandling med NovoRapid under amning. Insulinbehandling af moderen udgør ingen risiko for det ammede barn. Det kan dog være nødvendigt at justere dosis af NovoRapid. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Hypoglykæmi kan svække patientens koncentrations- og reaktionsevne, hvilket kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (f.eks. under bilkørsel eller ved maskinbetjening). Patienterne bør advares om at tage særlige forholdsregler for at undgå hypoglykæmi under bilkørsel. Dette er især vigtigt for patienter, som har reduceret eller manglende opmærksomhed på advarselssymptomerne på hypoglykæmi, eller som ofte oplever hypoglykæmiske episoder. I disse tilfælde bør det overvejes, om bilkørsel kan tilrådes. 4.8 Bivirkninger Hypoglykæmi er den hyppigste bivirkning ved insulinbehandling. Normalt optræder symptomerne på hypoglykæmi pludseligt og kan omfatte koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Kraftig hypoglykæmi kan medføre bevidstløshed og/eller krampeanfald samt forbigående eller permanent cerebral dysfunktion eller endog død. Ødemer og refraktionsanomalier kan opstå efter påbegyndelse af insulinbehandling. Disse symptomer er normalt af forbigående karakter. Lokal hypersensibilitet (rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet) kan opstå ved insulinbehandling. Disse reaktioner er normalt forbigående og plejer at forsvinde under fortsat behandling. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er sjældent forekommende. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er potentielt livstruende. Der kan opstå lipodystrofi på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. 4.9 Overdosering Hypoglykæmi kan udvikles over sekventielle faser: Milde hypoglykæmiske episoder kan behandles med peroral indtagelse af glukose eller sukkerholdige produkter. Diabetespatienter anbefales derfor altid at være i besiddelse af nogle stykker sukker eller andre sukkerholdige fødevarer, f.eks. et par kiks. Svære hypoglykæmiske episoder, hvor patienten bliver bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5 1 mg) indgivet intramuskulært eller subkutant af en instrueret person, eller intravenøs glukose indgivet af en medicinsk uddannet person. Der skal også indgives glukose intravenøst, hvis patienten ikke reagerer på glukagon inden for minutter. Når patienten igen er ved bevidsthed, anbefales perorale kulhydrater for at forhindre recidiv. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER IV

5 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: hurtigtvirkende human insulinanalog. ATC-kode A10A B05. Insulins blodglukosenedsættende virkning indtræder, når molekylerne faciliterer optagelsen af glukose ved at binde sig til insulinreceptorer i muskel- og fedtceller og samtidig hæmmer leverens glukoseudskillelse. Ved NovoRapid indtræder virkningen hurtigere end ved humant insulin, og samtidig er glukosekoncentrationen lavere inden for de første 4 timer efter et måltid. NovoRapid har en kortere virkningsvarighed end opløseligt humant insulin efter subkutan injektion Blodglukose (mmol/l) Tid (t.) Fig. I. Blodglukosekoncentrationer efter en enkelt præprandial dosis NovoRapid injiceret umiddelbart før et måltid (ubrudt linje) eller opløseligt humant insulin indgivet 30 minutter før et måltid (stiplet linje) hos patienter med type 1 diabetes mellitus. Når NovoRapid injiceres subkutant, indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Kliniske forsøg med patienter med type 1 diabetes har vist lavere postprandial blodglukose med NovoRapid i forhold til opløseligt humant insulin (Fig. I). I to langvarige open label-forsøg med henholdsvis og 884 patienter med type 1 diabetes har NovoRapid vist reduktion af glykosyleret hæmoglobin med 0,12 [95% konfidensinterval 0,03; 0,22] procentpoint og med 0,15 [95% konfidensinterval 0,05; 0,26] procentpoint i forhold til humant insulin. Denne forskels kliniske betydning er tvivlsom. Insulin aspart er ækvipotent med opløseligt humant insulin på molær basis. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Udskiftning af aminosyren prolin med aspartinsyre på position B28 i NovoRapid nedsætter tendensen til at danne hexamerer som observeret for opløseligt humant insulin. NovoRapid absorberes derfor hurtigere fra subkutis end opløseligt humant insulin. Maksimal koncentration opnås gennemsnitligt på halvdelen af tiden for opløseligt humant insulin. Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 492±256 pmol/1 blev opnået 40 (interquartilt interval: 30 40) minutter efter subkutan injektion af 0,15 E/kg legemsvægt hos patienter med type 1 diabetes. V

6 Tilbagevenden til insulinudgangsniveau sås 4 6 timer efter injektion. Absorptionshastigheden var noget langsommere for patienter med type 2 diabetes, hvilket resulterede i en lavere C max (352±240 pmol/1) og senere t max (60 (interquartilt interval: 50 90) minutter). Den intraindividuelle variation i tiden indtil maksimal koncentration er betydeligt mindre for NovoRapid end for opløseligt humant insulin, hvorimod den intraindividuelle variation i C max er større for NovoRapid. De farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet undersøgt hos ældre og hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Børn. De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber er undersøgt hos børn (6 12 år) og unge (13 17 år) med type 1 diabetes. Insulin aspart absorberedes hurtiget hos begge aldersgrupper med samme t max som hos voksne. C max varierede dog mellem aldersgrupperne, hvilket understreger vigtigheden af individuel dosistitrering af NovoRapid. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I in vitro-undersøgelser af bl.a. binding til insulin- og IGF-1-receptorsteder samt virkning på cellevækst opførte insulin aspart sig meget lig humant insulin. Undersøgelser viser også, at insulin asparts dissociation af bindingen til insulinreceptoren er den samme som for humant insulin. Undersøgelser af akut toxicitet samt toxicitet efter 1 måned og efter 12 måneder viste ingen klinisk relevante tegn på toxicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Glycerol Phenol Metacresol Zink (som chlorid) Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre/Natriumhydroxid Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Stoffer, der tilsættes insulin, kan nedbryde insulinet, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thiol eller sulfit. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger (ikke over 30 C). 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke fryses. Opbevares i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. Hætteglas, som er taget i brug, eller som medbringes som reserve, skal opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30 C) i op til 4 uger. 6.5 Emballage (art og indhold) 1 10 ml hætteglas fremstillet af type 1 glas og lukket med en gummiskive. Hætteglasset er emballeret i en kartonæske. VI

7 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering NovoRapid hætteglas er beregnet til brug sammen med insulininjektionssprøjter med tilsvarende enhedsskala. Anvend ikke NovoRapid i insulinpumper. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN VII

8 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid Penfill 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampuller. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Insulin aspart 100 E/ml (rekombinant DNA, Saccharomyces cerevisiae). 1 enhed insulin aspart svarer til 6 nmol, 0,035 mg saltfrit insulin aspart anhydrat. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Klar, farveløs, vandig opløsning af insulin aspart. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af patienter med diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Virkningen af NovoRapid Penfill indsættes hurtigere, og virkningsvarigheden er kortere end for opløseligt humant insulin. På grund af den hurtigt indsættende virkning bør NovoRapid Penfill generelt indgives umiddelbart før et måltid. Doseringen af NovoRapid Penfill er individuel og afgøres på baggrund af lægens råd ud fra en vurdering af patientens behov. NovoRapid Penfill bør normalt anvendes i kombination med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat indgivet mindst én gang dagligt. Det individuelle insulinbehov ligger normalt på 0,5 1,0 E/kg/dag. I en måltidsrelateret behandling kan 50 70% af dette behov tilføres med NovoRapid Penfill og resten med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat. Det kan også være nødvendigt at justere dosis, hvis patienten øger sin fysiske aktivitet eller ændrer sin kost. Fysisk aktivitet lige efter et måltid kan øge risikoen for hypoglykæmi. Hos patienter med diabetes mellitus vil en optimal metabolisk kontrol effektivt forsinke indtræden og progression af sendiabetiske komplikationer. Derfor anbefales optimal metabolisk kontrol, herunder blodglukosekontrol. NovoRapid Penfill indgives subkutant i abdominalvæggen, låret, deltoid- eller glutealregionen. Injektionsstederne bør roteres inden for samme område. Ved subkutan injektion i abdominalvæggen indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Som for alle insulintyper varierer virkningsvarigheden alt efter VIII

9 dosis, injektionssted, blodgennemstrømning, temperatur og fysisk aktivitetsniveau. Som for alle insulintyper sker absorptionen hurtigere ved subkutan injektion i abdominalvæggen end på andre injektionssteder. Virkningens hurtige indtræden i forhold til opløseligt humant insulin bibeholdes dog uanset injektionssted. Nedsat nyre- eller leverfunktion kan reducere patientens insulinbehov. Der foreligger ingen klinisk erfaring med børn under 6 år. 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi. Overfølsomhed over for insulin aspart eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen kan især ved type 1 diabetes (insulinkrævende diabetes mellitus) medføre hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi viser sig normalt gradvist over en periode fra timer til dage og omfatter kvalme, opkastning, døsighed, rød og tør hud, mundtørhed, polyuri, polydipsi og manglende appetit samt acetonelugtende ånde. Ubehandlede hyperglykæmiske episoder er potentielt livstruende. Patienter med markant forbedret blodglukosekontrol, opnået f.eks. ved intensiv insulinbehandling, kan opleve ændring af de normale advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør advares herom. NovoRapid Penfill bør indgives umiddelbart i forbindelse med et måltid. Den hurtigt indtrædende virkning bør derfor tages i betragtning hos patienter med anden samtidig sygdom eller medicinsk behandling, hvor der kan forventes forsinket absorption af føden. Anden samtidig sygdom, især infektioner, øger normalt patientens insulinbehov. Patientens skift til en ny insulintype eller -mærke bør foregå under streng medicinsk kontrol. Ændringer i styrke, mærke, type, art (animalsk eller human, human insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode kan kræve ændring af dosis. Patienter, der skifter til NovoRapid Penfill, skal muligvis have øget antallet af daglige injektioner eller ændret dosis i forhold til dosis af de sædvanlige insulintyper. Hvis der er behov for justering, kan denne finde sted med første dosis eller i løbet af de første uger eller måneder. Udeladelse af et måltid eller uplanlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler har kendt indflydelse på glukosemetabolismen. Følgende stoffer kan nedsætte patientens insulinbehov: Perorale hypoglykæmiske lægemidler ( OHA ), octreotid, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), non-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater, alkohol, anaboliske steroider og sulfonamider. Følgende stoffer kan øge patientens insulinbehov: Perorale kontraceptiva, thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner, sympatomimetika og danazol. Betablokkere kan skjule symptomerne på hypoglykæmi. Alkohol kan forstærke og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning IX

10 Den kliniske erfaring med NovoRapid Penfill under graviditet er begrænset. Reproduktionsstudier hos dyr har ikke vist forskelle mellem NovoRapid Penfill og humant insulin med hensyn til embryotoxicitet og teratogenicitet. Under graviditet, og hvis graviditet påtænkes, anbefales intensiv kontrol af kvinder med diabetes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger efterfølgende i andet og tredje trimester. Der er ingen restriktioner på behandling med NovoRapid Penfill under amning. Insulinbehandling af moderen udgør ingen risiko for det ammede barn. Det kan dog være nødvendigt at justere dosis af NovoRapid Penfill. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Hypoglykæmi kan svække patientens koncentrations- og reaktionsevne, hvilket kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (f.eks. under bilkørsel eller ved maskinbetjening). Patienterne bør advares om at tage særlige forholdsregler for at undgå hypoglykæmi under bilkørsel. Dette er især vigtigt for patienter, som har reduceret eller manglende opmærksomhed på advarselssymptomerne på hypoglykæmi, eller som ofte oplever hypoglykæmiske episoder. I disse tilfælde bør det overvejes, om bilkørsel kan tilrådes. 4.8 Bivirkninger Hypoglykæmi er den hyppigste bivirkning ved insulinbehandling. Normalt optræder symptomerne på hypoglykæmi pludseligt og kan omfatte koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Kraftig hypoglykæmi kan medføre bevidstløshed og/eller krampeanfald samt forbigående eller permanent cerebral dysfunktion eller endog død. Ødemer og refraktionsanomalier kan opstå efter påbegyndelse af insulinbehandling. Disse symptomer er normalt af forbigående karakter. Lokal hypersensibilitet (rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet) kan opstå ved insulinbehandling. Disse reaktioner er normalt forbigående og plejer at forsvinde under fortsat behandling. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er sjældent forekommende. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er potentielt livstruende. Der kan opstå lipodystrofi på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. 4.9 Overdosering Hypoglykæmi kan udvikles over sekventielle faser: Milde hypoglykæmiske episoder kan behandles med peroral indtagelse af glukose eller sukkerholdige produkter. Diabetespatienter anbefales derfor altid at være i besiddelse af nogle stykker sukker eller andre sukkerholdige fødevarer, f.eks. et par kiks. Svære hypoglykæmiske episoder, hvor patienten bliver bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5 1 mg) indgivet intramuskulært eller subkutant af en instrueret person, eller intravenøs glukose indgivet af en medicinsk uddannet person. Der skal også indgives glukose intravenøst, hvis patienten ikke reagerer på glukagon inden for minutter. Når patienten igen er ved bevidsthed, anbefales perorale kulhydrater for at forhindre recidiv. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER X

11 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: hurtigtvirkende human insulinanalog. ATC-kode A10A B05. Insulins blodglukosenedsættende virkning indtræder, når molekylerne letter optagelsen af glukose ved at binde sig til insulinreceptorer i muskel- og fedtceller og samtidig hæmmer leverens glukoseudskillelse. Ved NovoRapid Penfill indtræder virkningen hurtigere end ved humant insulin, og samtidig er glukosekoncentrationen lavere inden for de første 4 timer efter et måltid. NovoRapid Penfill har en kortere virkningsvarighed end opløseligt humant insulin efter subkutan injektion Blodglukose (mmol/l) Tid (t.) Fig. I. Blodglukosekoncentrationer efter en enkelt præprandial dosis NovoRapid Penfill injiceret umiddelbart før et måltid (ubrudt linje) eller opløseligt humant insulin indgivet 30 minutter før et måltid (stiplet linje) hos patienter med type 1 diabetes mellitus. Når NovoRapid Penfill injiceres subkutant, indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Kliniske forsøg med patienter med type 1 diabetes har vist lavere postprandial blodglukose med NovoRapid Penfill i forhold til opløseligt humant insulin (Fig. I). I to langvarige open label-forsøg med henholdsvis og 884 patienter med type 1 diabetes har NovoRapid Penfill vist reduktion af glykosyleret hæmoglobin med 0,12 [95% konfidensinterval 0,03; 0,22] procentpoint og med 0,15 [95% konfidensinterval 0,05; 0,26] procentpoint i forhold til humant insulin. Denne forskels kliniske betydning er tvivlsom. Insulin aspart er ækvipotent med opløseligt humant insulin på molær basis. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Udskiftning af aminosyren prolin med aspartinsyre på position B28 i NovoRapid Penfill nedsætter tendensen til at danne hexamerer som observeret for opløseligt humant insulin. NovoRapid Penfill absorberes derfor hurtigere fra subkutis end opløseligt humant insulin. Maksimal koncentration opnås gennemsnitligt på halvdelen af tiden for opløseligt humant insulin. Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 492±256 pmol/1 blev opnået 40 (interquartilt interval: 30 40) minutter efter subkutan injektion af 0,15 E/kg legemsvægt hos patienter med type 1 diabetes. Tilbagevenden til insulinudgangsniveau sås 4 6 timer efter injektion. Absorptionshastigheden var noget XI

12 langsommere for patienter med type 2 diabetes, hvilket resulterede i en lavere C max (352±240 pmol/1) og senere t max (60 (interquartilt interval: 50 90) minutter). Den intraindividuelle variation i tiden indtil maksimal koncentration er betydeligt mindre for NovoRapid Penfill end for opløseligt humant insulin, hvorimod den intraindividuelle variation i C max er større for NovoRapid Penfill. De farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet undersøgt hos ældre og hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Børn. De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber er undersøgt hos børn (6 12 år) og unge (13 17 år) med type 1 diabetes. Insulin aspart absorberedes hurtigt hos begge aldersgrupper med samme t max som hos voksne. C max varierede dog mellem aldersgrupperne, hvilket understreger vigtigheden af individuel dosistitrering af NovoRapid Penfill. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I in vitro-undersøgelser af bl.a. binding til insulin- og IGF-1-receptorsteder samt virkning på cellevækst opførte insulin aspart sig meget lig humant insulin. Undersøgelser viser også, at insulin asparts dissociation af bindingen til insulinreceptoren er den samme som for humant insulin. Undersøgelser af akut toxicitet samt toxicitet efter 1 måned og efter 12 måneder viste ingen klinisk relevante tegn på toxicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Glycerol Phenol Metacresol Zink (som chlorid) Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre/Natriumhydroxid Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Stoffer, der tilsættes insulin, kan nedbryde insulinet, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thiol eller sulfit. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger (ikke over 30 C). 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke fryses. Opbevares i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. Cylinderampuller, som er taget i brug, eller som medbringes som reserve, skal opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30 C) i højst 4 uger. 6.5 Emballage (art og indhold) 5 NovoRapid Penfill cylinderampuller (1,5 ml eller 3 ml), som er fremstillet af type 1 glas, indeholder et gummistempel og er lukket med en gummiskive. Cylinderampullerne er emballeret i en æske. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering XII

13 NovoRapid Penfill må kun anvendes af én person. Cylinderampullen må ikke genopfyldes. NovoRapid Penfill cylinderampuller er beregnet til anvendelse sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer og NovoFine nåle. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN XIII

14 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Insulin aspart 100 E/ml ( rekombinant DNA, Saccharomyces cerevisiae). 1 enhed insulin aspart svarer til 6 nmol, 0,035 mg saltfrit insulin aspart anhydrat. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Klar, farveløs, vandig opløsning af insulin aspart. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af patienter med diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Virkningen af NovoRapid NovoLet indsættes hurtigere, og virkningsvarigheden er kortere end for opløseligt humant insulin. På grund af den hurtigt indsættende virkning bør NovoRapid NovoLet generelt indgives umiddelbart før et måltid. Doseringen af NovoRapid NovoLet er individuel og afgøres på baggrund af lægens råd ud fra en vurdering af patientens behov. NovoRapid NovoLet bør normalt anvendes i kombination med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat indgivet mindst én gang dagligt. Det individuelle insulinbehov ligger normalt på 0,5 1,0 E/kg/dag. I en måltidsrelateret behandling kan 50 70% af dette behov tilføres med NovoRapid NovoLet og resten med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat. Det kan også være nødvendigt at justere dosis, hvis patienten øger sin fysiske aktivitet eller ændrer sin kost. Fysisk aktivitet lige efter et måltid kan øge risikoen for hypoglykæmi. Hos patienter med diabetes mellitus vil en optimal metabolisk kontrol effektivt forsinke indtræden og progression af sendiabetiske komplikationer. Derfor anbefales optimal metabolisk kontrol, herunder blodglukosekontrol. NovoRapid NovoLet indgives subkutant i abdominalvæggen, låret, deltoid- eller glutealregionen. Injektionsstederne bør roteres inden for samme område. Ved subkutan injektion i abdominalvæggen indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Som for alle insulintyper varierer virkningsvarigheden alt efter XIV

15 dosis, injektionssted, blodgennemstrømning, temperatur og fysisk aktivitetsniveau. Som for alle insulintyper sker absorptionen hurtigere ved subkutan injektion i abdominalvæggen end på andre injektionssteder. Virkningens hurtige indtræden i forhold til opløseligt humant insulin bibeholdes dog uanset injektionssted. Nedsat nyre- eller leverfunktion kan reducere patientens insulinbehov. Der foreligger ingen klinisk erfaring med børn under 6 år. 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi. Overfølsomhed over for insulin aspart eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen kan især ved type 1 diabetes (insulinkrævende diabetes mellitus) medføre hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi viser sig normalt gradvist over en periode fra timer til dage og omfatter kvalme, opkastning, døsighed, rød og tør hud, mundtørhed, polyuri, polydipsi og manglende appetit samt acetonelugtende ånde. Ubehandlede hyperglykæmiske episoder er potentielt livstruende. Patienter med markant forbedret blodglukosekontrol, opnået f.eks. ved intensiv insulinbehandling, kan opleve ændring af de normale advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør advares herom. NovoRapid NovoLet bør indgives umiddelbart i forbindelse med et måltid. Den hurtigt indtrædende virkning bør derfor tages i betragtning hos patienter med anden samtidig sygdom eller medicinsk behandling, hvor der kan forventes forsinket absorption af føden. Anden samtidig sygdom, især infektioner, øger normalt patientens insulinbehov. Patientens skift til en ny insulintype eller -mærke bør foregå under streng medicinsk kontrol. Ændringer i styrke, mærke, type, art (animalsk eller human, human insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode kan kræve ændring af dosis. Patienter, der skifter til NovoRapid NovoLet, skal muligvis have øget antallet af daglige injektioner eller ændret dosis i forhold til dosis af de sædvanlige insulintyper. Hvis der er behov for justering, kan denne finde sted med første dosis eller i løbet af de første uger eller måneder. Udeladelse af et måltid eller uplanlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler har kendt indflydelse på glukosemetabolismen. Følgende stoffer kan nedsætte patientens insulinbehov: Perorale hypoglykæmiske lægemidler (OHA), octreotid, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), non-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater, alkohol, anaboliske steroider og sulfonamider. Følgende stoffer kan øge patientens insulinbehov: Perorale kontraceptiva, thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner, sympatomimetika og danazol. Betablokkere kan skjule symptomerne på hypoglykæmi. Alkohol kan forstærke og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning XV

16 Den kliniske erfaring med NovoRapid NovoLet under graviditet er begrænset. Reproduktionsstudier hos dyr har ikke vist forskelle mellem NovoRapid NovoLet og humant insulin med hensyn til embryotoxicitet og teratogenicitet. Under graviditet, og hvis graviditet påtænkes, anbefales intensiv kontrol af kvinder med diabetes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger efterfølgende i andet og tredje trimester. Der er ingen restriktioner på behandling med NovoRapid NovoLet under amning. Insulinbehandling af moderen udgør ingen risiko for det ammede barn. Det kan dog være nødvendigt at justere dosis af NovoRapid NovoLet. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Hypoglykæmi kan svække patientens koncentrations- og reaktionsevne, hvilket kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (f.eks. under bilkørsel eller ved maskinbetjening). Patienterne bør advares om at tage særlige forholdsregler for at undgå hypoglykæmi under bilkørsel. Dette er især vigtigt for patienter, som har reduceret eller manglende opmærksomhed på advarselssymptomerne på hypoglykæmi, eller som ofte oplever hypoglykæmiske episoder. I disse tilfælde bør det overvejes, om bilkørsel kan tilrådes. 4.8 Bivirkninger Hypoglykæmi er den hyppigste bivirkning ved insulinbehandling. Normalt optræder symptomerne på hypoglykæmi pludseligt og kan omfatte koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Kraftig hypoglykæmi kan medføre bevidstløshed og/eller krampeanfald samt forbigående eller permanent cerebral dysfunktion eller endog død. Ødemer og refraktionsanomalier kan opstå efter påbegyndelse af insulinbehandling. Disse symptomer er normalt af forbigående karakter. Lokal hypersensibilitet (rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet) kan opstå ved insulinbehandling. Disse reaktioner er normalt forbigående og plejer at forsvinde under fortsat behandling. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er sjældent forekommende. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er potentielt livstruende. Der kan opstå lipodystrofi på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. 4.9 Overdosering Hypoglykæmi kan udvikles over sekventielle faser: Milde hypoglykæmiske episoder kan behandles med peroral indtagelse af glukose eller sukkerholdige produkter. Diabetespatienter anbefales derfor altid at være i besiddelse af nogle stykker sukker eller andre sukkerholdige fødevarer, f.eks. et par kiks. Svære hypoglykæmiske episoder, hvor patienten bliver bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5 1 mg) indgivet intramuskulært eller subkutant af en instrueret person, eller intravenøs glukose indgivet af en medicinsk uddannet person. Der skal også indgives glukose intravenøst, hvis patienten ikke reagerer på glukagon inden for minutter. Når patienten igen er ved bevidsthed, anbefales perorale kulhydrater for at forhindre recidiv. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER XVI

17 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: hurtigtvirkende human insulinanalog. ATC-kode A10A B05. Insulins blodglukosenedsættende virkning indtræder, når molekylerne faciliterer optagelsen af glukose ved at binde sig til insulinreceptorer i muskel- og fedtceller og samtidig hæmmer leverens glukoseudskillelse. Ved NovoRapid NovoLet indtræder virkningen hurtigere end ved humant insulin, og samtidig er glukosekoncentrationen lavere inden for de første 4 timer efter et måltid. NovoRapid NovoLet har en kortere virkningsvarighed end opløseligt humant insulin efter subkutan injektion Blodglukose (mmol/l) Tid (t.) Fig. I. Blodglukosekoncentrationer efter en enkelt præprandial dosis NovoRapid NovoLet injiceret umiddelbart før et måltid (ubrudt linje) eller opløseligt humant insulin indgivet 30 minutter før et måltid (stiplet linje) hos patienter med type 1 diabetes mellitus. Når NovoRapid NovoLet injiceres subkutant, indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Kliniske forsøg med patienter med type 1 diabetes har vist lavere postprandial blodglukose med NovoRapid NovoLet i forhold til opløseligt humant insulin (Fig. I). I to langvarige open-label forsøg med henholdsvis og 884 patienter med type 1 diabetes har NovoRapid NovoLet vist reduktion af glykosyleret hæmoglobin med 0,12 [95% konfidensinterval 0,03; 0,22] procentpoint og med 0,15 [95% konfidensinterval 0,05; 0,26] procentpoint i forhold til humant insulin. Denne forskels kliniske betydning er tvivlsom. Insulin aspart er ækvipotent med opløseligt humant insulin på molær basis. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Udskiftning af aminosyren prolin med aspartinsyre på position B28 i NovoRapid NovoLet nedsætter tendensen til at danne hexamerer som observeret for opløseligt humant insulin. NovoRapid NovoLet absorberes derfor hurtigere fra subkutis end opløseligt humant insulin. Maksimal koncentration opnås gennemsnitligt på halvdelen af tiden for opløseligt humant insulin. Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 492±256 pmol/1 blev opnået 40 (interquartilt interval: 30 XVII

18 40) minutter efter subkutan injektion af 0,15 E/kg legemsvægt hos patienter med type 1 diabetes. Tilbagevenden til insulinudgangsniveau sås 4 6 timer efter injektion. Absorptionshastigheden var noget langsommere for patienter med type 2 diabetes, hvilket resulterede i en lavere C max (352±240 pmol/1) og senere t max (60 (interquartilt interval: 50 90) minutter). Den intraindividuelle variation i tiden indtil maksimal koncentration er betydeligt mindre for NovoRapid NovoLet end for opløseligt humant insulin, hvorimod den intraindividuelle variation i C max er større for NovoRapid NovoLet. De farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet undersøgt hos ældre og hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Børn. De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber er undersøgt hos børn (6 12 år) og unge (13 17 år) med type 1 diabetes. Insulin aspart absorberedes hurtigt hos begge aldersgrupper med samme t max som hos voksne. C max varierede dog mellem aldersgrupperne, hvilket understreger vigtigheden af individuel dosistitrering af NovoRapid NovoLet. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I in vitro-undersøgelser af bl.a. binding til insulin- og IGF-1-receptorsteder samt virkning på cellevækst opførte insulin aspart sig meget lig humant insulin. Undersøgelser viser også, at insulin asparts dissociation af bindingen til insulinreceptoren er den samme som for humant insulin. Undersøgelser af akut toxicitet samt toxicitet efter 1 måned og efter 12 måneder viste ingen klinisk relevante tegn på toxicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Glycerol Phenol Metacresol Zink (som chlorid) Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre/Natriumhydroxid Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Stoffer, der tilsættes insulin, kan nedbryde insulinet, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thiol eller sulfit. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger (ikke over 30 C). 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke fryses. Opbevares i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. NovoRapid NovoLet, som er taget i brug, eller som medbringes som reserve, skal opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30 C) i op til 4 uger. 6.5 Emballage (art og indhold) 5 NovoRapid NovoLet fyldte injektionssprøjter, som indeholder en injektionspen med cylinderampul (1,5 ml). Cylinderampullen er fremstillet af type 1 glas, indeholder et gummistempel og er lukket med en XVIII

19 gummiskive. De fyldte injektionssprøjter er emballeret i en æske. Injektionspennen er af plastic. Den fyldte injektionssprøjte til multidosering er til engangsbrug. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Må kun anvendes af én person. Insulinbeholderen må ikke genopfyldes. NovoFine nåle er beregnet til anvendelse sammen med NovoLet. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN XIX

20 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldte injektionssprøjter. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Aktivt stof Insulin aspart 100 E/ml (rekombinant DNA, Saccharomyces cerevisiae). 1 enhed insulin aspart svarer til 6 nmol, 0,035 mg saltfrit insulin aspart anhydrat. Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Klar, farveløs, vandig opløsning af insulin aspart. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Behandling af patienter med diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Virkningen af NovoRapid NovoLet indsættes hurtigere, og virkningsvarigheden er kortere end for opløseligt humant insulin. På grund af den hurtigt indsættende virkning bør NovoRapid NovoLet generelt indgives umiddelbart før et måltid. Doseringen af NovoRapid NovoLet er individuel og afgøres på baggrund af lægens råd ud fra en vurdering af patientens behov. NovoRapid NovoLet bør normalt anvendes i kombination med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat indgivet mindst én gang dagligt. Det individuelle insulinbehov ligger normalt på 0,5 1,0 E/kg/dag. I en måltidsrelateret behandling kan 50 70% af dette behov tilføres med NovoRapid NovoLet og resten med et intermediært virkende eller langtidsvirkende insulinpræparat. Det kan også være nødvendigt at justere dosis, hvis patienten øger sin fysiske aktivitet eller ændrer sin kost. Fysisk aktivitet lige efter et måltid kan øge risikoen for hypoglykæmi. Hos patienter med diabetes mellitus vil en optimal metabolisk kontrol effektivt forsinke indtræden og progression af sendiabetiske komplikationer. Derfor anbefales optimal metabolisk kontrol, herunder blodglukosekontrol. NovoRapid NovoLet indgives subkutant i abdominalvæggen, låret, deltoid- eller glutealregionen. Injektionsstederne bør roteres inden for samme område. Ved subkutan injektion i abdominalvæggen indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Som for alle insulintyper varierer virkningsvarigheden alt efter XX

21 dosis, injektionssted, blodgennemstrømning, temperatur og fysisk aktivitetsniveau. Som for alle insulintyper sker absorptionen hurtigere ved subkutan injektion i abdominalvæggen end på andre injektionssteder. Virkningens hurtige indtræden i forhold til opløseligt humant insulin bibeholdes dog uanset injektionssted. Nedsat nyre- eller leverfunktion kan reducere patientens insulinbehov. Der foreligger ingen klinisk erfaring med børn under 6 år. 4.3 Kontraindikationer Hypoglykæmi. Overfølsomhed over for insulin aspart eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Utilstrækkelig dosering eller afbrydelse af behandlingen kan især ved type 1 diabetes (insulinkrævende diabetes mellitus) medføre hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. De første symptomer på hyperglykæmi viser sig normalt gradvist over en periode fra timer til dage og omfatter kvalme, opkastning, døsighed, rød og tør hud, mundtørhed, polyuri, polydipsi og manglende appetit samt acetonelugtende ånde. Ubehandlede hyperglykæmiske episoder er potentielt livstruende. Patienter med markant forbedret blodglukosekontrol, opnået f.eks. ved intensiv insulinbehandling, kan opleve ændring af de normale advarselssymptomer på hypoglykæmi og bør advares herom. NovoRapid NovoLet bør indgives umiddelbart i forbindelse med et måltid. Den hurtigt indtrædende virkning bør derfor tages i betragtning hos patienter med anden samtidig sygdom eller medicinsk behandling, hvor der kan forventes forsinket absorption af levnedsmidler. Anden samtidig sygdom, især infektioner, øger normalt patientens insulinbehov. Patientens skift til en ny insulintype eller -mærke bør foregå under streng medicinsk kontrol. Ændringer i styrke, mærke, type, art (animalsk eller human, human insulinanalog) og/eller fremstillingsmetode kan kræve ændring af dosis. Patienter, der skifter til NovoRapid NovoLet, skal muligvis have øget antallet af daglige injektioner eller ændret dosis i forhold til dosis af de sædvanlige insulintyper. Hvis der er behov for justering, kan denne finde sted med første dosis eller i løbet af de første uger eller måneder. Udeladelse af et måltid eller uplanlagt anstrengende fysisk aktivitet kan medføre hypoglykæmi. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Et antal lægemidler har kendt indflydelse på glukosemetabolismen. Følgende stoffer kan nedsætte patientens insulinbehov: Perorale hypoglykæmiske lægemidler ( OHA ), octreotid, monoaminooxidasehæmmere (MAO-hæmmere), non-selektive betablokkere, ACE-hæmmere, salicylater, alkohol, anaboliske steroider og sulfonamider. Følgende stoffer kan øge patientens insulinbehov: Perorale kontraceptiva, thiazider, glukokortikoider, thyreoideahormoner, sympatomimetika og danazol. Betablokkere kan skjule symptomerne på hypoglykæmi. Alkohol kan forstærke og forlænge den hypoglykæmiske effekt af insulin. 4.6 Graviditet og amning XXI

22 Den kliniske erfaring med NovoRapid NovoLet under graviditet er begrænset. Reproduktionsstudier hos dyr har ikke vist forskelle mellem NovoRapid NovoLet og humant insulin med hensyn til embryotoxicitet og teratogenicitet. Under graviditet, og hvis graviditet påtænkes, anbefales intensiv kontrol af kvinder med diabetes. Insulinbehovet falder normalt i første trimester og stiger efterfølgende i andet og tredje trimester. Der er ingen restriktioner på behandling med NovoRapid NovoLet under amning. Insulinbehandling af moderen udgør ingen risiko for det ammede barn. Det kan dog være nødvendigt at justere dosis af NovoRapid NovoLet. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Hypoglykæmi kan svække patientens koncentrations- og reaktionsevne, hvilket kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (f.eks. under bilkørsel eller ved maskinbetjening). Patienterne bør advares om at tage særlige forholdsregler for at undgå hypoglykæmi under bilkørsel. Dette er især vigtigt for patienter, som har reduceret eller manglende opmærksomhed på advarselssymptomerne på hypoglykæmi, eller som ofte oplever hypoglykæmiske episoder. I disse tilfælde bør det overvejes, om bilkørsel kan tilrådes. 4.8 Bivirkninger Hypoglykæmi er den hyppigste bivirkning ved insulinbehandling. Normalt optræder symptomerne på hypoglykæmi pludseligt og kan omfatte koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Kraftig hypoglykæmi kan medføre bevidstløshed og/eller krampeanfald samt forbigående eller permanent cerebral dysfunktion eller endog død. Ødemer og refraktionsanomalier kan opstå efter påbegyndelse af insulinbehandling. Disse symptomer er normalt af forbigående karakter. Lokal hypersensibilitet (rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet) kan opstå ved insulinbehandling. Disse reaktioner er normalt forbigående og plejer at forsvinde under fortsat behandling. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er sjældent forekommende. Generaliserede hypersensibilitetsreaktioner er potentielt livstruende. Der kan opstå lipodystrofi på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. 4.9 Overdosering Hypoglykæmi kan udvikles over sekventielle faser: Milde hypoglykæmiske episoder kan behandles med peroral indtagelse af glukose eller sukkerholdige produkter. Diabetespatienter anbefales derfor altid at være i besiddelse af nogle stykker sukker eller andre sukkerholdige fødevarer, f.eks. et par kiks. Svære hypoglykæmiske episoder, hvor patienten bliver bevidstløs, kan behandles med glukagon (0,5 1 mg) indgivet intramuskulært eller subkutant af en instrueret person, eller intravenøs glukose indgivet af en medicinsk uddannet person. Der skal også indgives glukose intravenøst, hvis patienten ikke reagerer på glukagon inden for minutter. Når patienten igen er ved bevidsthed, anbefales perorale kulhydrater for at forhindre recidiv. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER XXII

23 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: hurtigtvirkende human insulinanalog. ATC-kode A10A B05. Insulins blodglukosenedsættende virkning indtræder, når molekylerne faciliterer optagelsen af glukose ved at binde sig til insulinreceptorer i muskel- og fedtceller og samtidig hæmmer leverens glukoseudskillelse. Ved NovoRapid NovoLet indtræder virkningen hurtigere end ved humant insulin, og samtidig er glukosekoncentrationen lavere inden for de første 4 timer efter et måltid. NovoRapid NovoLet har en kortere virkningsvarighed end opløseligt humant insulin efter subkutan injektion Blodglukose (mmol/l) Tid (t.) Fig. I. Blodglukosekoncentrationer efter en enkelt præprandial dosis NovoRapid NovoLet injiceret umiddelbart før et måltid (ubrudt linje) eller opløseligt humant insulin indgivet 30 minutter før et måltid (stiplet linje) hos patienter med type 1 diabetes mellitus. Når NovoRapid NovoLet injiceres subkutant, indtræder virkningen inden for minutter efter injektion. Maksimal virkning opnås 1 3 timer efter injektion. Virkningsvarigheden er 3 5 timer. Kliniske forsøg med patienter med type 1 diabetes har vist lavere postprandial blodglukose med NovoRapid NovoLet i forhold til opløseligt humant insulin (Fig. I). I to langvarige open-label forsøg med henholdsvis og 884 patienter med type 1 diabetes har NovoRapid NovoLet vist reduktion af glykosyleret hæmoglobin med 0,12 [95% konfidensinterval 0,03; 0,22] procentpoint og med 0,15 [95% konfidensinterval 0,05; 0,26] procentpoint i forhold til humant insulin. Denne forskels kliniske betydning er tvivlsom. Insulin aspart er ækvipotent med opløseligt humant insulin på molær basis. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Udskiftning af aminosyren prolin med aspartinsyre på position B28 i NovoRapid NovoLet nedsætter tendensen til at danne hexamerer som observeret for opløseligt humant insulin. NovoRapid NovoLet absorberes derfor hurtigere fra subkutis end opløseligt humant insulin. Maksimal koncentration opnås gennemsnitligt på halvdelen af tiden for opløseligt humant insulin. Gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration på 492±256 pmol/1 blev opnået 40 (interquartilt interval: 30 XXIII

24 40) minutter efter subkutan injektion af 0,15 E/kg legemsvægt hos patienter med type 1 diabetes. Tilbagevenden til insulinudgangsniveau sås 4 6 timer efter injektion. Absorptionshastigheden var noget langsommere for patienter med type 2 diabetes, hvilket resulterede i en lavere C max (352±240 pmol/1) og senere t max (60 (interquartilt interval: 50 90) minutter). Den intraindividuelle variation i tiden indtil maksimal koncentration er betydeligt mindre for NovoRapid NovoLet end for opløseligt humant insulin, hvorimod den intraindividuelle variation i C max er større for NovoRapid NovoLet. De farmakokinetiske egenskaber er ikke blevet undersøgt hos ældre og hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Børn. De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber er undersøgt hos børn (6 12 år) og unge (13 17 år) med type 1 diabetes. Insulin aspart absorberedes hurtigt hos begge aldersgrupper med samme t max som hos voksne. C max varierede dog mellem aldersgrupperne, hvilket understreger vigtigheden af individuel dosistitrering af NovoRapid NovoLet. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata I in vitro-undersøgelser af bl.a. binding til insulin- og IGF-1-receptorsteder samt virkning på cellevækst opførte insulin aspart sig meget lig humant insulin. Undersøgelser viser også, at insulin asparts dissociation af bindingen til insulinreceptoren er den samme som for humant insulin. Undersøgelser af akut toxicitet samt toxicitet efter 1 måned og efter 12 måneder viste ingen klinisk relevante tegn på toxicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Glycerol Phenol Metacresol Zink (som chlorid) Dinatriumphosphatdihydrat Natriumchlorid Saltsyre/Natriumhydroxid Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Stoffer, der tilsættes insulin, kan nedbryde insulinet, f.eks. hvis lægemidlet indeholder thiol eller sulfit. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger (ikke over 30 C). 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke fryses. Opbevares i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. NovoLet, som er taget i brug, eller som medbringes som reserve, skal opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30 C) i op til 4 uger. 6.5 Emballage (art og indhold) 5 NovoRapid NovoLet fyldte injektionssprøjter, som indeholder en injektionspen med cylinderampul (3 ml). Cylinderampullen er fremstillet af type 1 glas, indeholder et gummistempel og er lukket med en gummiskive. XXIV

25 De fyldte injektionssprøjter er emballeret i en æske. Injektionspennen er af plastic. Den fyldte injektionssprøjte til multidosering er til engangsbrug. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Må kun anvendes af én person. Insulinbeholderen må ikke genopfyldes. NovoFine nåle er beregnet til anvendelse sammen med NovoLet. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN XXV

26 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN XXVI

27 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Virksomhedsgodkendelse udstedt den 4. juni 1998 af Lægemiddelstyrelsen, Frederikssundsvej 378, DK-2700 Brønshøj B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. XXVII

28 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL XXVIII

29 A. ETIKETTERING XXIX

30 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid Penfill 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampuller Insulin aspart 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Insulin aspart 3. FORTEGNELSE OVER HJÆLPESTOFFER 1 ml opløsning indeholder 100 E (3,5 mg) Insulin aspart (rdna), Zinkchlorid, Glycerol, Metacresol, Phenol, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Natriumchlorid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 5 x 1,5 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse Penfill cylinderampuller er til brug sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug Penfill cylinderampullen må kun anvendes af den samme person 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke fryses Opbevares i den ydre æske Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger XXX

31 Må ikke opbevares ved over 30 C under brug 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Fabr.nr.: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSE XXXI

32 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) NovoRapid Penfill 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampul Insulin aspart 2. ANVENDELSESMÅDE Subkutan anvendelse 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Fabr.nr.: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1,5 ml XXXII

33 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid Penfill 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampuller Insulin aspart 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Insulin aspart 3. FORTEGNELSE OVER HJÆLPESTOFFER 1 ml opløsning indeholder 100 E (3,5 mg) Insulin aspart (rdna), Zinkchlorid, Glycerol, Metacresol, Phenol, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Natriumchlorid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 5 x 3 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse Penfill cylinderampuller er til brug sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug Penfill cylinderampullen må kun anvendes af den samme person 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke fryses Opbevares i den ydre æske Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger XXXIII

34 Må ikke opbevares ved over 30 C under brug 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Fabr.nr.: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSE XXXIV

35 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) NovoRapid Penfill 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampul Insulin aspart 2. ANVENDELSESMÅDE Subkutan anvendelse 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Fabr.nr.: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 3 ml XXXV

36 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldte injektionssprøjter Insulin aspart 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Insulin aspart 3. FORTEGNELSE OVER HJÆLPESTOFFER 1 ml opløsning indeholder 100 E (3,5 mg) Insulin aspart (rdna), Zinkchlorid, Glycerol, Metacresol, Phenol, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Natriumchlorid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning. 5 x 1,5 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse NovoFine nåle er beregnet til anvendelse sammen med NovoLet Nålene forhandles separat 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug Når en NovoLet er taget i brug, må den kun anvendes af den samme person 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke fryses XXXVI

37 Opbevares i den ydre æske Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger Må ikke opbevares ved over 30 C under brug 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Fabr.nr.: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSE XXXVII

38 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte Insulin aspart 2. ANVENDELSESMÅDE Subkutan anvendelse 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Fabr.nr.: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1,5 ml XXXVIII

39 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldte injektionssprøjter Insulin aspart 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Insulin aspart 3. FORTEGNELSE OVER HJÆLPESTOFFER 1 ml opløsning indeholder 100 E (3,5 mg) Insulin aspart (rdna), Zinkchlorid, Glycerol, Metacresol, Phenol, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Natriumchlorid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 5 x 3 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse NovoFine nåle er beregnet til anvendelse sammen med NovoLet Nålene forhandles separat 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug Når en NovoLet er taget i brug, må den kun anvendes af den samme person 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke fryses Opbevares i den ydre æske XXXIX

40 Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger Må ikke opbevares ved over 30 C under brug 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Fabr.nr.: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSE XL

41 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte Insulin aspart 2. ANVENDELSESMÅDE Subkutan anvendelse 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Fabr.nr.: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 3 ml XLI

42 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN NovoRapid 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i hætteglas Insulin aspart 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Insulin aspart 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 1 ml opløsning indeholder 100 E (3,5 mg) Insulin aspart (rdna), Zinkchlorid, Glycerol, Metacresol, Phenol, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Natriumchlorid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 10 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESMÅDE Subkutan anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen før brug 8. UDLØBSDATO Udløbsdato: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke fryses Opbevares i den ydre æske Når lægemidlet er taget i brug, er opbevaringstiden 4 uger XLII

43 Må ikke opbevares ved over 30 C under brug 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Fabr.nr.: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSE XLIII

44 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, INDGIVELSESVEJ(E) NovoRapid 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i hætteglas Insulin aspart 2. INDGIVELSESMÅDE Subkutan anvendelse 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Fabr.nr.: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 10 ml XLIV

45 B. INDLÆGSSEDDEL XLV

46 INDLÆGSSEDDEL [For receptpligtige lægemidler:] <Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne.> Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad NovoRapid Penfill er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at anvende NovoRapid Penfill 3. Hvordan De anvender NovoRapid Penfill 4. Hvilke mulige bivirkninger NovoRapid Penfill har 5. Hvordan De opbevarer NovoRapid Penfill Lægemidlets navn NovoRapid Penfill 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i cylinderampuller. Insulin aspart. Det aktive indholdsstof i NovoRapid Penfill er insulin aspart fremstillet ved bioteknologi. NovoRapid Penfill indeholder også følgende andre stoffer: Glycerol, Phenol, Metacresol, Zinkchlorid, Natriumchlorid, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker. Indehaver af markedsføringstilladelsen Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 1. HVAD NOVORAPID PENFILL ER, OG HVAD ANVENDES DET TIL Lægemiddelform og indhold NovoRapid Penfill er en opløsning til injektion i en 1,5 ml eller 3 ml cylinderampul. NovoRapid er en klar, farveløs, vandig opløsning. Pakning med 5 x 1,5 ml cylinderampuller. Pakning med 5 x 3 ml cylinderampuller. Farmakoterapeutisk klassifikation NovoRapid Penfill er et antidiabetisk stof, der sænker Deres blodsukker efter injektion. NovoRapid Penfill har, når det injiceres under huden (subkutant), en hurtig virkning (inden for minutter). Maksimal effekt ses mellem 1 og 3 timer senere, og effekten varer 3 5 timer. På grund af den korte virkning gives NovoRapid Penfill normalt i kombination med længerevirkende insulinpræparater. Terapeutiske indikationer NovoRapid Penfill anvendes til behandling af sukkersyge (en sygdom, hvor Deres bugspytkirtel ikke producerer nok insulin til at kontrollere Deres blodsukkerniveau). Ekstra insulin er derfor nødvendig. 2. HVAD SKAL DE GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE NOVORAPID PENFILL NovoRapid Penfill bør tages umiddelbart i forbindelse med et måltid. Hvis De har nedsat lever- eller nyrefunktion, kan Deres insulinbehov også være nedsat. Der foreligger ingen klinisk erfaring med anvendelse af NovoRapid Penfill til børn under 6 år. De skal ikke tage NovoRapid Penfill, hvis: Deres blodsukker er for lavt (hypoglykæmi). Følg retningslinjerne for hypoglykæmi. XLVI

47 De er allergisk over for insulin aspart eller et eller flere af de andre indholdsstoffer i NovoRapid Penfill. Vær særlig forsigtig med at anvende NovoRapid Penfill: Afbryd aldrig insulinbehandlingen under sygdom. Insulinbehovet kan været ændret. Hvis De har en infektion, har feber eller er blevet opereret, kan De have behov for mere insulin end normalt. Hvis De har specielle problemer med nyrer eller lever, er det muligt, at lægen sænker Deres insulindosis. Hvis De har diarre, kaster op eller spiser mindre end normalt, kan De have behov for mindre insulin end normalt. Hvilke forholdsregler bør tages, inden De tager til udlandet? Tidsforskellen mellem landene kan betyde, at De må tage Deres insulin og måltider på andre tidspunkter end ellers. Kontakt derfor Deres læge, hvis De har planer om at rejse til udlandet. Hvordan anvender man NovoRapid Penfill sammen med mad og drikkevarer: Alkohol (inkl. øl og vin) kan føre til hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Vær derfor forsigtig, når De indtager alkohol, og drik aldrig alkohol på tom mave. Graviditet Hvis De er gravid eller planlægger at blive gravid, bør De straks kontakte Deres læge angående Deres insulinbehov og insulintype, og hvordan Deres sukkersyge skal kontrolleres for at undgå hyperglykæmi (for højt blodsukker) og hypoglykæmi (for lavt blodsukker), da disse tilstande vil kunne skade barnet. Den kliniske erfaring med NovoRapid Penfill under graviditet er begrænset. Amning Amning, mens De tager insulin, udgør ingen risiko for barnet. Deres insulindosis og diæt bør dog muligvis justeres. Bilkørsel og betjening af maskiner: Deres koncentrations- og reaktionsevne kan være nedsat, hvis De har hypoglykæmi. Vær opmærksom på disse problemer i situationer, hvor De risikerer at udsætte Dem selv eller andre for farer (f.eks. ved bilkørsel eller ved maskinbetjening). De bør kontakte Deres læge om tilrådeligheden af at køre bil, hvis De har: Hyppige episoder af hypoglykæmi. Vage eller manglende advarselstegn på hypoglykæmi. Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i NovoRapid Penfill: Se afsnit 4 om mulige bivirkninger. Anvendelse af andre lægemidler: Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De tager anden medicin. De bør derfor tale med Deres læge, hvis De på nuværende tidspunkt tager nedennævnte former for medicin eller anden form for medicin, som De ikke kender virkningen af: Perorale hypoglykæmiske stoffer (anvendes til behandling af ikke-insulinkrævende (type 2) diabetes mellitus), monoaminooxidasehæmmere (MAOI) (anvendes til behandling af depression), ikke-selektive betablokkere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande og for højt blodtryk), angiotensin konverteringsenzym (ACE) hæmmere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande, for højt blodtryk eller forhøjet protein/albumin i urinen), salicylater (f.eks. aspirin, som anvendes til at lindre smerter og sænke feber), anaboliske steroider og glukokortikoider (undtagen ved lokal anvendelse), perorale kontraceptiva (anvendes som prævention), thiazider (anvendes til behandling af for højt blodtryk og ødem), skjoldbruskkirtelhormon (anvendes til behandling af nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen), sympatomimetika (anvendes til behandling af astma), danazol, octreotid eller sulfonamid. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN ANVENDER DE NOVORAPID PENFILL XLVII

48 Anvend kun NovoRapid Penfill, hvis opløsningen fremstår klar og farveløs. For at undgå smitteoverførsel må NovoRapid Penfill kun anvendes af den samme person. Før anvendelse kontrolleres, at Penfill cylinderampullen er intakt (f.eks. ingen revner). Anvend ikke Penfill, hvis der ses nogen beskadigelser, eller hvis der kan ses mere af gummistemplet, end hvad der svarer til bredden af det hvide stregkodebånd. Fjern nålen efter hver injektion, når De anvender NovoRapid Penfill. Hvis De ikke fjerner nålen, kan temperaturændringer medføre, at væsken løber ud af nålen. Genfyld ikke NovoRapid Penfill. Hvis De skifter fra en anden insulintype til insulin aspart, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Hvordan anvendes NovoRapid Penfill Penfill cylinderampuller er beregnet til anvendelse sammen med Novo Nordisk insulindispenseringssystemer og NovoFine nåle. Hvordan tages NovoRapid Penfill Før injektion bør De kontrollere, at De har fået den type og styrke insulin, som Deres læge har ordineret. Følg nøje instruktionerne for anvendelse af Novo Nordisk insulindispenseringssystemer. NovoRapid Penfill er til injektion under huden (subkutant). De vil få hurtigere effekt, hvis insulinet injiceres i maveskindet. Imidlertid kan injektionen også gives i låret, overarmen eller bagerst på hoften. Det anbefales at indtage et måltid eller et mellemmåltid med kulhydrat inden for 10 minutter efter injektion og at måle Deres blodsukker jævnligt. Hvis De behandles med NovoRapid Penfill sammen med en anden insulintype 1 en Penfill cylinderampul, bør De anvende et Novo Nordisk insulindispenseringssystem til hver insulintype (2 i alt). Hvordan injiceres denne insulin Fold huden mellem to fingre, skub nålen ind i hudfolden, og injicér insulinet under huden. Efter injektion bør nålen blive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre, at hele insulindosen er injiceret. Hvis der fremkommer blod, efter at nålen er trukket ud, presses let med en finger på injektionsstedet. Hvis De tager mere NovoRapid Penfill, end De bør: Hvis De tager for meget insulin, springer et måltid over eller dyrker mere motion end normalt, kan Deres blodsukker blive for lavt (hypoglykæmi). De første symptomer på hypoglykæmi kan komme pludseligt. De kan inkludere koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Hvad skal man gøre i tilfælde af hypoglykæmi? Hvis De oplever et eller flere af ovennævnte symptomer, bør De straks indtage sukker eller et sukkerholdigt produkt. Medbring derfor altid et par stykker sukker, noget sødt, småkager eller frugtjuice. Fortæl Deres familie, venner og nærmeste kolleger, at De har sukkersyge, og hvordan de kan hjælpe ved et alvorligt hypoglykæmisk tilfælde. Man skal vide, at De ikke må få noget at spise eller drikke, hvis De ikke er ved bevidsthed, da De så kan blive kvalt. Hvis De ikke er ved bevidsthed, skal De vendes om på siden, og familie, venner eller nærmeste kolleger skal tilkalde lægehjælp med det samme. Ved bevidstløshed kan De genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres glukagon, skal De også have sukker, et sukkerholdigt produkt eller glukose at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospital. Kontakt Deres læge, hvis De enten har haft gentagne hypoglykæmiske tilfælde eller har haft et tilfælde, som førte til bevidstløshed, da Deres insulindosering muligvis skal ændres. Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan den medføre midlertidig eller livsvarig hjerneskade eller død. Hvis De glemmer at tage NovoRapid Penfill: XLVIII

49 Deres blodsukker kan blive unormalt højt (hyperglykæmi), hvis De er syg med feber, eller hvis De spiser mere, end De plejer, eller gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for. Symptomerne på unormalt høje blodsukkerniveauer vil komme gradvist. De omfatter hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed (træthed), rød tør hud, mundtørhed og acetoneånde. Hvad skal man gøre i tilfælde af hyperglykæmi? Hvis De oplever nogle af ovenstående symptomer, bør De teste Deres blodsukkerniveau og Deres urin for ketonstoffer så hurtigt som muligt, da disse symptomer kan betyde, at De har en tilstand kaldet ketoacidose. Denne tilstand er kritisk og kan ubehandlet resultere i diabetisk koma og død. De bør derfor søge læge med det samme og muligvis tage ekstra NovoRapid Penfill. 4. MULIGE BIVIRKNINGER Som alle andre lægemidler kan NovoRapid Penfill have bivirkninger. NovoRapid Penfill kan føre til hypoglykæmi, hvis symptomer er nævnt tidligere. Nogle patienter kan opleve rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet (også kaldet lokale allergiske reaktioner). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat brug. Hvis symptomerne ikke forsvinder, spreder sig til andre dele af kroppen, eller De pludselig føler Dem syg (f.eks. sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig hjertebanken, svimmelhed), bør De henvende Dem til Deres læge med det samme, da disse reaktioner kan skyldes udbredte allergiske reaktioner, som er sjældne, men kan være alvorlige. Huden kan fortykkes eller forandres på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser eller hævede ben eller arme. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. OPBEVARING NovoRapid Penfill, som ikke er i brug, skal opbevares ved 2 C 8 C i køleskab (ikke for tæt på køleelementerne). Må ikke fryses. NovoRapid Penfill, som er taget i brug, bør ikke opbevares i køleskab. NovoRapid Penfill kan anvendes i Novo Nordisk insulindispenseringssystemer eller medbringes som reserve i op til 4 uger ved højst 30 C. Opbevar emballagen i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og æsken. Anvend aldrig NovoRapid Penfill, hvis opløsningen ikke fremstår klar og farveløs. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato} XLIX

50 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark Tlf L

51 INDLÆGSSEDDEL [For receptpligtige lægemidler:] <Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne.> Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad NovoRapid NovoLet er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage NovoRapid NovoLet 3. Hvordan De anvender NovoRapid NovoLet 4. Hvilke mulige bivirkninger NovoRapid NovoLet har 5. Hvordan De opbevarer NovoRapid NovoLet Lægemidlets navn NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte. Insulin aspart. Det aktive indholdsstof i NovoRapid NovoLet er insulin aspart fremstillet ved bioteknologi. NovoRapid NovoLet indeholder også følgende andre stoffer: Glycerol, Phenol, Metacresol, Zinkchlorid, Natriumchlorid, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker. Indehaver af markedsføringstilladelsen Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 1. HVAD NOVORAPID NOVOLET ER, OG HVAD ANVENDES DET TIL Lægemiddelform og indhold NovoRapid er en opløsning til injektion i en 1,5 ml fyldt injektionssprøjte. NovoRapid er en klar, farveløs, vandig opløsning. Pakning med 5 fyldte injektionssprøjter. Farmakoterapeutisk klassifikation NovoRapid NovoLet er et antidiabetisk stof, der sænker Deres blodsukker efter injektion. NovoRapid NovoLet har, når det injiceres under huden (subkutant), en hurtig virkning (inden for minutter). Maksimal effekt ses 1 3 timer senere, og effekten varer 3 5 timer. På grund af den korte virkning gives NovoRapid NovoLet normalt i kombination med længerevirkende insulinpræparater. Terapeutiske indikationer NovoRapid NovoLet anvendes til behandling af sukkersyge (en sygdom, hvor Deres bugspytkirtel ikke producerer nok insulin til at kontrollere Deres blodsukkerniveau). Ekstra insulin er derfor nødvendig. 2. HVAD SKAL DE GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE NOVORAPID NOVOLET NovoRapid NovoLet bør tages umiddelbart i forbindelse med et måltid. Hvis De har nedsat lever- eller nyrefunktion, kan Deres insulinbehov også være nedsat. Der foreligger ingen klinisk erfaring med anvendelse af NovoRapid NovoLet til børn under 6 år. De skal ikke tage NovoRapid NovoLet, hvis: Deres blodsukker er for lavt (hypoglykæmi). Følg retningslinjerne for hypoglykæmi. LI

52 De er allergisk over for insulin aspart eller et eller flere af de andre indholdsstofferi NovoRapid NovoLet. Vær særlig forsigtig med at anvende NovoRapid NovoLet: Afbryd aldrig insulinbehandlingen under sygdom. Insulinbehovet kan været ændret. Hvis De har en infektion, har feber eller er blevet opereret, kan De have behov for mere insulin end normalt. Hvis De har specielle problemer med nyrer eller lever, er det muligt, at lægen sænker Deres insulindosis. Hvis De har diarre, kaster op eller spiser mindre end normalt, kan De have behov for mindre insulin end normalt. Hvilke forholdsregler bør tages, inden De tager til udlandet? Tidsforskellen mellem landene kan betyde, at De må tage Deres insulin og måltider på andre tidspunkter end ellers. Kontakt derfor Deres læge, hvis De har planer om at rejse til udlandet. Hvordan man anvender NovoRapid NovoLet sammen med mad og drikkevarer Alkohol (inkl. øl og vin) kan føre til hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Vær derfor forsigtig, når De indtager alkohol, og drik aldrig alkohol på tom mave. Graviditet Hvis De er gravid eller planlægger at blive gravid, bør De straks kontakte Deres læge angående Deres insulinbehov og insulintype, og hvordan Deres sukkersyge skal kontrolleres for at undgå hyperglykæmi (for højt blodsukker) og hypoglykæmi (for lavt blodsukker), da disse tilstande vil kunne skade barnet. Den kliniske erfaring med NovoRapid NovoLet under graviditet er begrænset. Amning Amning, mens De tager insulin, udgør ingen risiko for barnet. Deres insulindosis og diæt bør dog muligvis justeres. Bilkørsel og betjening af maskiner: Deres koncentrations- og reaktionsevne kan være nedsat, hvis De har hypoglykæmi. Vær opmærksom på disse problemer i situationer, hvor De risikerer at udsætte Dem selv eller andre for farer (f.eks. ved bilkørsel eller ved maskinbetjening). De bør kontakte Deres læge om tilrådeligheden af at køre bil, hvis De har: Hyppige episoder af hypoglykæmi. Vage eller manglende advarselstegn på hypoglykæmi. Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i NovoRapid NovoLet: Se afsnit 4 om mulige bivirkninger. Anvendelse af andre lægemidler: Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De tager anden medicin. De bør derfor tale med Deres læge, hvis De på nuværende tidspunkt tager nedennævnte former for medicin eller anden form for medicin, som De ikke kender virkningen af: Perorale hypoglykæmiske stoffer (anvendes til behandling af ikke-insulinkrævende (type 2) diabetes mellitus), monoaminooxidasehæmmere (MAOI) (anvendes til behandling af depression), ikke-selektive betablokkere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande og for højt blodtryk), angiotensin konverteringsenzym (ACE) hæmmere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande, for højt blodtryk eller forhøjet protein/albumin i urinen), salicylater (f.eks. aspirin, som anvendes til at lindre smerter og sænke feber), anaboliske steroider og glukokortikoider (undtagen ved lokal anvendelse), perorale kontraceptiva (anvendes som prævention), thiazider (anvendes til behandling af for højt blodtryk og ødem), skjoldbruskkirtelhormon (anvendes til behandling af nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen), sympatomimetika (anvendes til behandling af astma), danazol, octreotid eller sulfonamid. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN ANVENDER DE NOVORAPID NOVOLET Anvend kun NovoRapid NovoLet, hvis opløsningen fremstår klar og farveløs. LII

53 For at undgå smitteoverførsel må NovoRapid NovoLet kun anvendes af den samme person. Udfør luftskud med sprøjten før hver injektion, indtil en dråbe insulin kommer til syne på nålens spids. Brug ikke NovoRapid NovoLet, hvis det er nødvendigt at udføre mere end 6 luftskud før den første injektion. Fjern nålen efter hver injektion, når De anvender NovoRapid NovoLet. Hvis De ikke fjerner nålen, kan temperaturændringer medføre, at væsken løber ud af nålen. Undgå at tabe eller støde sprøjten. Brug ikke restdosisskalaen til at afmåle insulindosis. Genfyld ikke NovoRapid NovoLet. Hvis De skifter fra en anden insulintype til insulin aspart, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Hvordan anvendes NovoRapid NovoLet NovoLet fyldte insulinsprøjter må kun anvendes sammen med produkter, som er kompatible hermed, og som tillader effektiv og sikker funktion af sprøjten. NovoFine nåle er specielt udformet til brug sammen med NovoLet fyldte sprøjter. Hvordan tages NovoRapid NovoLet Før injektion bør De kontrollere, at De har fået den type og styrke insulin, som Deres læge har ordineret. NovoRapid NovoLet er til injektion under huden (subkutant). De vil få hurtigere effekt, hvis insulinet injiceres i maveskindet. Imidlertid kan injektionen også gives i låret, overarmen eller bagerst på hoften. Det anbefales at indtage et måltid eller et mellemmåltid med kulhydrat inden for 10 minutter efter injektion og at måle Deres blodsukker jævnligt. Læs nedenstående anvisninger nøje med henblik på korrekt klargøring og samling af NovoLet. LIII

54 NovoLet NovoFine Outer needle cap Cap Protective tab Cap scale Inner needle cap Rubber menbrane Needle5 20 Insulin level indicator Insulin reservoir Dosage indicator Colour coding 10 Push button scale Push button NovoLet Penhætte Penhætteskala Gummimembran Restdosisskala Insulinbeholder Doseringsmærke Farvekode Trykknapskala Trykknap NovoFine nål Ydre nålehætte Papirforsegling Indre nålehætte LIV

55 Nål Klargøring og samling af NovoLet Kontrollér, at NovoLet indeholder den korrekte insulintype. Træk penhætten af. Afsprit gummimembranen. A A. Fjern papiret fra en NovoFine nål, og skru nålen på NovoLet. Fjern den ydre og indre nålehætte. Udfør luftskud inden hver injektion, da der kan samle sig små luftbobler i nål og insulinbeholder under normal brug. For at undgå injektion af luft og sikre rigtig dosering: Hold pennen med nålen opad, og bank let på sprøjten nogle gange med fingeren, så eventuelle luftbobler samler sig øverst i insulinbeholderen. B C B. Hold stadig NovoLet med nålen opad, og drej insulinbeholderen et klik i pilens retning som vist på tegningen ovenfor. C. Stadig med nålen opad: Tryk trykknappen i bund, og se, om der kommer en dråbe insulin til syne på nålespidsen. Hvis dette ikke sker, gentages proceduren, indtil der fremkommer en dråbe insulin på nålespidsen. Før brug af NovoLet første gang kan det være nødvendigt at udføre op til 6 luftskud for at få en dråbe insulin frem på nålespidsen. Brug ikke NovoLet, hvis det er nødvendigt med mere end 6 luftskud. Herefter vil der måske være lidt luft tilbage i insulinbeholderen, men den vil ikke blive injiceret. Indstilling af dosis LV

56 10 D D. Sæt hætten på pennen, så 0 står ud for doseringsmærket. E 2 2 E. Hold NovoLet vandret, og drej hætten i pilens retning som vist på tegningen ovenfor, indtil den ønskede dosis er indstillet. Vær forsigtig med ikke at røre ved trykknappen, når dosis indstilles. Hvis trykknappen ikke kan hæve sig frit, udsprøjtes insulinet. Skalaen på penhætten viser 0, 2, 4, 6 og 8 enheder. For hver 2 enheder, der drejes, mærkes et klik. Når penhætten drejes, hæves trykknappen. Skalaen under trykknappen angiver 10, 20, 30, 40 og 50 enheder. For hver fuld omgang penhætten drejes, er der indstillet 10 enheder. Eksempler på indstilling af dosis 8 enheder: Drej hætten, indtil 8 står ud for doseringsmærket. 16 enheder: Drej hætten 1 hel omgang, så 0 på ny står ud for doseringsmærket. De har nu drejet 10 enheder. Drej videre, indtil 6 står ud for doseringsmærket. 10-stregen vises på trykknapskalaen. Læg 6 fra doseringsmærket til 10 på trykknapskalaen, og De har i alt drejet 16 enheder (se F). F LVI

57 F. Indstillet dosis kontrolleres ved at lægge det tal på penhætten, der står ud for doseringsmærket, til det højeste tal, som er synligt på trykknapskalaen. Hvis De har indstillet en forkert dosis, drejes penhætten blot frem eller tilbage, indtil det rigtige antal enheder er indstillet. 58 enheder er største dosis. Forsøges indstilling af et større antal enheder, vil den overskydende insulin løbe ud af nålen, og der opstår doseringsfejl. Hvis De kommer til at indstille forkert, så drej penhætten helt tilbage, indtil De møder modstand (trykknappen helt i bund). Tag derefter penhætten af, og sæt den på igen, så 0 står ud for doseringsmærket. Start nu forfra, og husk, at 58 enheder er største dosis. Efter indstilling af dosis aftages penhætten, og injektionen foretages. Hvordan injiceres NovoRapid NovoLet Fold huden mellem to fingre, skub nålen ind i hudfolden, og injicér insulinet under huden. Injicér dosis ved at trykke trykknappen helt i bund. Efter injektion bør nålen blive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre, at hele insulindosen er injiceret. Hvis der fremkommer blod, efter at nålen er trukket ud, presses let med en finger på injektionsstedet. Efter injektion sættes den ydre nålehætte på nålen. Skru nålen af, og kassér den omhyggeligt med den ydre nålehætte på af sikkerhedsmæssige årsager. Sæt penhætten på igen, så 0 står ud for doseringsmærket. Generelle forholdsregler bør følges, når nåle fjernes og kasseres for at nedsætte risikoen for utilsigtede nålestik. Efterfølgende injektioner Kontrollér altid, at trykknappen er helt i bund. Hvis ikke, så drej penhætten, indtil trykknappen er helt i bund. Fortsæt derefter som beskrevet i afsnittet om Klargøring og samling af Pen. Når trykknappen trykkes ned, høres måske en klikkende lyd. Brug ikke denne lyd til at bekræfte dosis. Husk venligst: De kan ikke indstille en dosis, som er højere end det antal enheder, der er tilbage i insulinbeholderen. De kan anvende restdosisskalaen til at se, hvor meget insulin der er tilbage. De må ikke anvende restdosisskalaen til at indstille dosis. Kassér omhyggeligt den brugte Pen uden påsat nål. Hvis De tager mere NovoRapid NovoLet, end De bør: Hvis De tager for meget insulin, springer et måltid over eller dyrker mere motion end normalt, kan Deres blodsukker blive for lavt (hypoglykæmi). De første symptomer på hypoglykæmi kan komme pludseligt. De kan inkludere koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Hvad skal man gøre i tilfælde af hypoglykæmi? Hvis De oplever et eller flere af ovennævnte symptomer, bør De straks indtage sukker eller et sukkerholdigt produkt. Medbring derfor altid et par stykker sukker, noget sødt, småkager eller frugtjuice. Fortæl Deres familie, venner og nærmeste kolleger, at De har sukkersyge, og hvordan de kan hjælpe ved et alvorligt hypoglykæmisk tilfælde. Man skal vide, at De ikke må få noget at spise eller drikke, hvis De ikke er ved bevidsthed, da De så kan blive kvalt. Hvis De ikke er ved bevidsthed, skal De vendes om på siden, og familie, venner eller nærmeste kolleger skal tilkalde lægehjælp med det samme. Ved bevidstløshed kan De genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres glukagon, skal De også have sukker, et sukkerholdigt produkt eller glukose at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospital. Kontakt Deres læge, hvis De enten har haft gentagne hypoglykæmiske tilfælde eller har haft et tilfælde, som førte til bevidstløshed, da Deres insulindosering muligvis skal ændres. Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan den medføre midlertidig eller livsvarig hjerneskade eller død. Hvis De glemmer at tage NovoRapid NovoLet: LVII

58 Deres blodsukker kan blive unormalt højt (hyperglykæmi), hvis De er syg med feber, eller hvis De spiser mere, end De plejer, eller gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for. Symptomerne på unormalt høje blodsukkerniveauer vil komme gradvist. De omfatter hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed (træthed), rød tør hud, mundtørhed og acetoneånde. Hvad skal man gøre i tilfælde af hyperglykæmi? Hvis De oplever nogle af ovenstående symptomer, bør De teste Deres blodsukkerniveau og Deres urin for ketonstoffer så hurtigt som muligt, da disse symptomer kan betyde, at De har en tilstand kaldet ketoacidose. Denne tilstand er kritisk og kan ubehandlet resultere i diabetisk koma og død. De bør derfor søge læge med det samme og muligvis tage ekstra NovoRapid NovoLet. 4. MULIGE BIVIRKNINGER Som alle andre lægemidler kan NovoRapid NovoLet have bivirkninger. NovoRapid NovoLet kan føre til hypoglykæmi, hvis symptomer er nævnt tidligere. Nogle patienter kan opleve rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet (også kaldet lokale allergiske reaktioner). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat brug. Hvis symptomerne ikke forsvinder, spreder sig til andre dele af kroppen, eller De pludselig føler Dem syg (f.eks. sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig hjertebanken, svimmelhed), bør De henvende Dem til Deres læge med det samme, da disse reaktioner kan skyldes udbredte allergiske reaktioner, som er sjældne, men kan være alvorlige. Huden kan fortykkes eller forandres på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser eller hævede ben eller arme. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. OPBEVARING NovoRapid NovoLet, som ikke er i brug, skal opbevares ved 2 C 8 C i køleskab (ikke for tæt på køleelementerne). Må ikke fryses. NovoRapid NovoLet, som er taget i brug, bør ikke opbevares i køleskab. NovoRapid NovoLet kan anvendes eller medbringes som reserve i op til 4 uger ved højst 30 C. Opbevar emballagen i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og æsken. Anvend aldrig NovoRapid NovoLet, hvis opløsningen ikke fremstår vandklar og farveløs. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato} LVIII

59 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark Tlf LIX

60 INDLÆGSSEDDEL [For receptpligtige lægemidler:] <Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne.> Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad NovoRapid NovoLet er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage NovoRapid NovoLet 3. Hvordan De anvender NovoRapid NovoLet 4. Hvilke mulige bivirkninger NovoRapid NovoLet har 5. Hvordan De opbevarer NovoRapid NovoLet Lægemidlets navn NovoRapid NovoLet 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning, fyldt injektionssprøjte. Insulin aspart. Det aktive indholdsstof i NovoRapid NovoLet er insulin aspart fremstillet ved bioteknologi. NovoRapid NovoLet indeholder også følgende andre stoffer: Glycerol, Phenol, Metacresol, Zinkchlorid, Natriumchlorid, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker. Indehaver af markedsføringstilladelsen Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 1. HVAD NOVORAPID NOVOLET ER, OG HVAD ANVENDES DET TIL Lægemiddelform og indhold NovoRapid NovoLet er en opløsning til injektion i en 3 ml fyldt injektionssprøjte. NovoRapid NovoLet er en klar, farveløs, vandig opløsning. Pakning med 5 fyldte injektionssprøjter. Farmakoterapeutisk klassifikation NovoRapid NovoLet er et antidiabetisk stof, der sænker Deres blodsukker efter injektion. NovoRapid NovoLet har, når det injiceres under huden (subkutant), en hurtig virkning (inden for minutter). Maksimal effekt ses 1 3 timer senere, og effekten varer 3 5 timer. På grund af den korte virkning gives NovoRapid NovoLet normalt i kombination med længerevirkende insulinpræparater. Terapeutiske indikationer NovoRapid NovoLet anvendes til behandling af sukkersyge (en sygdom, hvor Deres bugspytkirtel ikke producerer nok insulin til at kontrollere Deres blodsukkerniveau). Ekstra insulin er derfor nødvendig. 2. HVAD SKAL DE GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE NOVORAPID NOVOLET NovoRapid NovoLet bør tages umiddelbart i forbindelse med et måltid. Hvis De har nedsat lever- eller nyrefunktion, kan Deres insulinbehov også være nedsat. Der foreligger ingen klinisk erfaring med anvendelse af NovoRapid NovoLet til børn under 6 år. De skal ikke tage NovoRapid NovoLet, hvis: Deres blodsukker er for lavt (hypoglykæmi). Følg retningslinjerne for hypoglykæmi. LX

61 De er allergisk over for insulin aspart eller et eller flere af de andre indholdsstofferi NovoRapid NovoLet. Vær særlig forsigtig med at anvende NovoRapid NovoLet: Afbryd aldrig insulinbehandlingen under sygdom. Insulinbehovet kan været ændret. Hvis De har en infektion, har feber eller er blevet opereret, kan De have behov for mere insulin end normalt. Hvis De har specielle problemer med nyrer eller lever, er det muligt, at lægen sænker Deres insulindosis. Hvis De har diarre, kaster op eller spiser mindre end normalt, kan De have behov for mindre insulin end normalt. Hvilke forholdsregler bør tages, inden De tager til udlandet? Tidsforskellen mellem landene kan betyde, at De må tage Deres insulin og måltider på andre tidspunkter end ellers. Kontakt derfor Deres læge, hvis De har planer om at rejse til udlandet. Hvordan man anvender NovoRapid NovoLet sammen med mad og drikkevarer Alkohol (inkl. øl og vin) kan føre til hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Vær derfor forsigtig, når De indtager alkohol, og drik aldrig alkohol på tom mave. Graviditet Hvis De er gravid eller planlægger at blive gravid, bør De straks kontakte Deres læge angående Deres insulinbehov og insulintype, og hvordan Deres sukkersyge skal kontrolleres for at undgå hyperglykæmi (for højt blodsukker) og hypoglykæmi (for lavt blodsukker), da disse tilstande vil kunne skade barnet. Den kliniske erfaring med NovoRapid NovoLet under graviditet er begrænset. Amning Amning, mens De tager insulin, udgør ingen risiko for barnet. Deres insulindosis og diæt bør dog muligvis justeres. Bilkørsel og betjening af maskiner: Deres koncentrations- og reaktionsevne kan være nedsat, hvis De har hypoglykæmi. Vær opmærksom på disse problemer i situationer, hvor De risikerer at udsætte Dem selv eller andre for farer (f.eks. ved bilkørsel eller ved maskinbetjening). De bør kontakte Deres læge om tilrådeligheden af at køre bil, hvis De har: Hyppige episoder af hypoglykæmi. Vage eller manglende advarselstegn på hypoglykæmi. Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i NovoRapid NovoLet: Se afsnit 4 om mulige bivirkninger. Anvendelse af andre lægemidler: Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De tager anden medicin. De bør derfor tale med Deres læge, hvis De på nuværende tidspunkt tager nedennævnte former for medicin eller anden form for medicin, som De ikke kender virkningen af: Perorale hypoglykæmiske stoffer (anvendes til behandling af ikke-insulinkrævende (type 2) diabetes mellitus), monoaminooxidasehæmmere (MAOI) (anvendes til behandling af depression), ikke-selektive betablokkere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande og for højt blodtryk), angiotensin konverteringsenzym (ACE) hæmmere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande, for højt blodtryk eller forhøjet protein/albumin i urinen), salicylater (f.eks. aspirin, som anvendes til at lindre smerter og sænke feber), anaboliske steroider og glukokortikoider (undtagen ved lokal anvendelse), perorale kontraceptiva (anvendes som prævention), thiazider (anvendes til behandling af for højt blodtryk og ødem), skjoldbruskkirtelhormon (anvendes til behandling af nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen), sympatomimetika (anvendes til behandling af astma), danazol, octreotid eller sulfonamid. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN ANVENDER DE NOVORAPID NOVOLET Anvend kun NovoRapid NovoLet, hvis opløsningen fremstår klar og farveløs. LXI

62 For at undgå smitteoverførsel må NovoRapid NovoLet kun anvendes af den samme person. Udfør luftskud med sprøjten før hver injektion, indtil en dråbe insulin kommer til syne på nålens spids. Brug ikke NovoRapid NovoLet, hvis det er nødvendigt at udføre mere end 6 luftskud før den første injektion. Fjern nålen efter hver injektion, når De anvender NovoRapid NovoLet. Hvis De ikke fjerner nålen, kan temperaturændringer medføre, at væsken løber ud af nålen. Undgå at tabe eller støde sprøjten. Brug ikke restdosisskalaen til at afmåle insulindosis. Genfyld ikke NovoRapid NovoLet. Hvis De skifter fra en anden insulintype til insulin aspart, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Hvordan anvendes NovoRapid NovoLet NovoLet fyldte insulinsprøjter må kun anvendes sammen med produkter, som er kompatible hermed, og som tillader effektiv og sikker funktion af sprøjten. NovoFine nåle er specielt udformet til brug sammen med NovoLet fyldte sprøjter. Hvordan tages NovoRapid NovoLet Før injektion bør De kontrollere, at De har fået den type og styrke insulin, som Deres læge har ordineret. NovoRapid NovoLet er til injektion under huden (subkutant). De vil få hurtigere effekt, hvis insulinet injiceres i maveskindet. Imidlertid kan injektionen også gives i låret, overarmen eller bagerst på hoften. Det anbefales at indtage et måltid eller et mellemmåltid med kulhydrat inden for 10 minutter efter injektion og at måle Deres blodsukker jævnligt. Læs nedenstående anvisninger nøje med henblik på korrekt klargøring og samling af NovoLet. LXII

63 NovoLet NovoFine needle Outer needle cap Cap Protective tab Cap scale Inner needle cap Rubber membrane Needle Insulin level indicator Insulinreservoir Dosage indicator Colour coding Push button scale Push button NovoLet Penhætte Penhætteskala Gummimembran Restdosisskala Insulinbeholder Doseringsmærke Farvekode Trykknapskala Trykknap NovoFine nål Ydre nålehætte Papirforsegling Indre nålehætte Nål LXIII

64 Klargøring og samling af NovoLet Kontrollér, at NovoLet indeholder den korrekte insulintype. Træk penhætten af. Afsprit gummimembranen. A A. Fjern papiret fra en NovoFine nål, og skru nålen på NovoLet. Fjern den ydre og indre nålehætte. Udfør luftskud inden hver injektion, da der kan samle sig små luftbobler i nål og insulinbeholder under normal brug. For at undgå injektion af luft og sikre rigtig dosering: Hold pennen med nålen opad, og bank let på sprøjten nogle gange med fingeren, så eventuelle luftbobler samler sig øverst i insulinbeholderen. B C B. Hold stadig NovoLet med nålen opad, og drej insulinbeholderen et klik i pilens retning som vist på tegningen ovenfor. C. Stadig med nålen opad: Tryk trykknappen i bund, og se, om der kommer en dråbe insulin til syne på nålespidsen. Hvis dette ikke sker, gentages proceduren, indtil der fremkommer en dråbe insulin på nålespidsen. Før brug af NovoLet første gang kan det være nødvendigt at udføre op til 6 luftskud for at få en dråbe insulin frem på nålespidsen. Brug ikke NovoLet, hvis det er nødvendigt med mere end 6 luftskud. Herefter vil der måske være lidt luft tilbage i insulinbeholderen, men den vil ikke blive injiceret. Indstilling af dosis LXIV

65 D D. Sæt hætten på pennen, så 0 står ud for doseringsmærket. E E. Hold NovoLet vandret, og drej hætten i pilens retning som vist på tegningen ovenfor, indtil den ønskede dosis er indstillet. Vær forsigtig med ikke at røre ved trykknappen, når dosis indstilles. Hvis trykknappen ikke kan hæve sig frit, udsprøjtes insulinet. Skalaen på penhætten viser 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 og 18 enheder. For hver 2 enheder, der drejes, mærkes et klik. Når penhætten drejes, hæves trykknappen. Skalaen under trykknappen angiver 20, 40 og 60 enheder. For hver fuld omgang penhætten drejes, er der indstillet 20 enheder. Eksempler på indstilling af dosis 8 enheder: Drej hætten, indtil 8 står ud for doseringsmærket. 26 enheder: Drej hætten 1 hel omgang, så 0 på ny står ud for doseringsmærket. De har nu drejet 20 enheder. Drej videre, indtil 6 står ud for doseringsmærket. 20-stregen vises på trykknapskalaen. Læg 6 fra doseringsmærket til 20 på trykknapskalaen, og De har i alt drejet 26 enheder (se F). LXV

66 F. Indstillet dosis kontrolleres ved at lægge det tal på penhætten, der står ud for doseringsmærket, til det højeste tal, som er synligt på trykknapskalaen. Hvis De har indstillet en forkert dosis, drejes penhætten blot frem eller tilbage, indtil det rigtige antal enheder er indstillet. 78 enheder er største dosis. Forsøges indstilling af et større antal enheder, vil den overskydende insulin løbe ud af nålen, og der opstår doseringsfejl. Hvis De kommer til at indstille forkert, så drej penhætten helt tilbage, indtil De møder modstand (trykknappen helt i bund). Tag derefter penhætten af, og sæt den på igen, så 0 står ud for doseringsmærket. Start nu forfra, og husk, at 78 enheder er største dosis. Efter indstilling af dosis aftages penhætten, og injektionen foretages. Hvordan injiceres NovoRapid NovoLet Fold huden mellem to fingre, skub nålen ind i hudfolden, og injicér insulinet under huden. Injicér dosis ved at trykke trykknappen helt i bund. Efter injektion bør nålen blive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre, at hele insulindosen er injiceret. Hvis der fremkommer blod, efter at nålen er trukket ud, presses let med en finger på injektionsstedet. Efter injektion sættes den ydre nålehætte på nålen. Skru nålen af, og kassér den omhyggeligt med den ydre nålehætte på af sikkerhedsmæssige årsager. Sæt penhætten på igen, så 0 står ud for doseringsmærket. Generelle forholdsregler bør følges, når nåle fjernes og kasseres for at nedsætte risikoen for utilsigtede nålestik. Efterfølgende injektioner Kontrollér altid, at trykknappen er helt i bund. Hvis ikke, så drej penhætten, indtil trykknappen er helt i bund. Fortsæt derefter som beskrevet i afsnittet om Klargøring og samling af NovoLet. Når trykknappen trykkes ned, høres måske en klikkende lyd. Brug ikke denne lyd til at bekræfte dosis. Husk venligst: De kan ikke indstille en dosis, som er højere end det antal enheder, der er tilbage i insulinbeholderen. De kan anvende restdosisskalaen til at se, hvor meget insulin der er tilbage. De må ikke anvende restdosisskalaen til at indstille dosis. Kassér omhyggeligt den brugte NovoLet uden påsat nål. Hvis De tager mere NovoRapid NovoLet, end De bør: Hvis De tager for meget insulin, springer et måltid over eller dyrker mere motion end normalt, kan Deres blodsukker blive for lavt (hypoglykæmi). De første symptomer på hypoglykæmi kan komme pludseligt. De kan inkludere koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Hvad skal man gøre i tilfælde af hypoglykæmi? Hvis De oplever et eller flere af ovennævnte symptomer, bør De straks indtage sukker eller et sukkerholdigt produkt. Medbring derfor altid et par stykker sukker, noget sødt, småkager eller frugtjuice. Fortæl Deres familie, venner og nærmeste kolleger, at De har sukkersyge, og hvordan de kan hjælpe ved et alvorligt hypoglykæmisk tilfælde. Man skal vide, at De ikke må få noget at spise eller drikke, hvis De ikke er ved bevidsthed, da De så kan blive kvalt. Hvis De ikke er ved bevidsthed, skal De vendes om på siden, og familie, venner eller nærmeste kolleger skal tilkalde lægehjælp med det samme. Ved bevidstløshed kan De genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres glukagon, skal De også have sukker, et sukkerholdigt produkt eller glukose at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospital. Kontakt Deres læge, hvis De enten har haft gentagne hypoglykæmiske tilfælde eller har haft et tilfælde, som førte til bevidstløshed, da Deres insulindosering muligvis skal ændres. Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan den medføre midlertidig eller livsvarig hjerneskade eller død. Hvis De glemmer at tage NovoRapid NovoLet: LXVI

67 Deres blodsukker kan blive unormalt højt (hyperglykæmi), hvis De er syg med feber, eller hvis De spiser mere, end De plejer, eller gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for. Symptomerne på unormalt høje blodsukkerniveauer vil komme gradvist. De omfatter hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed (træthed), rød tør hud, mundtørhed og acetoneånde. Hvad skal man gøre i tilfælde af hyperglykæmi? Hvis De oplever nogle af ovenstående symptomer, bør De teste Deres blodsukkerniveau og Deres urin for ketonstoffer så hurtigt som muligt, da disse symptomer kan betyde, at De har en tilstand kaldet ketoacidose. Denne tilstand er kritisk og kan ubehandlet resultere i diabetisk koma og død. De bør derfor søge læge med det samme og muligvis tage ekstra NovoRapid NovoLet. 4. MULIGE BIVIRKNINGER Som alle andre lægemidler kan NovoRapid NovoLet have bivirkninger. NovoRapid NovoLet kan føre til hypoglykæmi, hvis symptomer er nævnt tidligere. Nogle patienter kan opleve rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet (også kaldet lokale allergiske reaktioner). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat brug. Hvis symptomerne ikke forsvinder, spreder sig til andre dele af kroppen, eller De pludselig føler Dem syg (f.eks. sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig hjertebanken, svimmelhed), bør De henvende Dem til Deres læge med det samme, da disse reaktioner kan skyldes udbredte allergiske reaktioner, som er sjældne, men kan være alvorlige. Huden kan fortykkes eller forandres på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser eller hævede ben eller arme. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. OPBEVARING NovoRapid NovoLet, som ikke er i brug, skal opbevares ved 2 C 8 C i køleskab (ikke for tæt på køleelementerne). Må ikke fryses. NovoRapid NovoLet, som er taget i brug, bør ikke opbevares i køleskab. NovoRapid NovoLet kan anvendes eller medbringes som reserve i op til 4 uger ved højst 30 C. Opbevar emballagen i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og æsken. Anvend aldrig NovoRapid NovoLet, hvis opløsningen ikke fremstår klar og farveløs. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato} LXVII

68 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark Tlf LXVIII

69 INDLÆGSSEDDEL [For receptpligtige lægemidler:] <Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at anvende dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne.> Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad NovoRapid er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage NovoRapid 3. Hvordan De anvender NovoRapid 4. Hvilke mulige bivirkninger NovoRapid har 5. Hvordan De opbevarer NovoRapid Lægemidlets navn NovoRapid 100 E/ml, injektionsvæske, opløsning i hætteglas. Insulin aspart. Det aktive indholdsstof i NovoRapid er insulin aspart fremstillet ved bioteknologi. NovoRapid indeholder også følgende andre stoffer: Glycerol, Phenol, Metacresol, Zinkchlorid, Natriumchlorid, Dinatriumphosphatdihydrat, Natriumhydroxid, Saltsyre og Vand til injektionsvæsker. Indehaver af markedsføringstilladelsen Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Danmark 1. HVAD ER NOVORAPID, OG HVAD ANVENDES DET TIL Lægemiddelform og indhold NovoRapid er en opløsning til injektion i 10 ml hætteglas. NovoRapid er en klar, farveløs, vandig opløsning. Pakning med 1 hætteglas. Farmakoterapeutisk klassifikation NovoRapid er et antidiabetisk stof, der sænker Deres blodsukker efter injektion. NovoRapid har, når det injiceres under huden (subkutant), en hurtig virkning (inden for minutter). Maksimal effekt ses 1 3 timer senere, og effekten varer 3 5 timer. På grund af den korte virkning gives NovoRapid ofte i kombination med længerevirkende insulinpræparater. Terapeutiske egenskaber NovoRapid anvendes til behandling af sukkersyge (en sygdom, hvor Deres bugspytkirtel ikke producerer nok insulin til at kontrollere Deres blodsukkerniveau). Ekstra insulin er derfor nødvendig. 2. HVAD SKAL DE GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE NOVORAPID NovoRapid skal tages umiddelbart i forbindelse med et måltid. Hvis De har nedsat lever- eller nyrefunktion, kan Deres insulinbehov også være nedsat. Der foreligger ingen klinisk erfaring med anvendelse af NovoRapid til børn under 6 år. De bør ikke tage NovoRapid, hvis: Deres blodsukker er for lavt (hypoglykæmi). Følg retningslinjerne for hypoglykæmi. De er overfølsom over for insulin aspart eller et eller flere af de andre indholdsstofferi NovoRapid. LXIX

70 Vær særlig forsigtig med at anvende NovoRapid: Afbryd aldrig insulinbehandlingen under sygdom. Insulinbehovet kan været ændret. Hvis De har en infektion, har feber eller er blevet opereret, kan De have behov for mere insulin end normalt. Hvis De har specielle problemer med nyrer eller lever, er det muligt, at lægen sænker Deres insulindosis. Hvis De har diarre, kaster op eller spiser mindre end normalt, kan De have behov for mindre insulin end normalt. Hvilke forholdsregler bør tages, inden De tager til udlandet? Tidsforskellen mellem landene kan betyde, at De må tage Deres insulin og måltider på andre tidspunkter end ellers. Kontakt derfor Deres læge, hvis De har planer om at rejse til udlandet. Hvordan anvender man NovoRapid sammen med mad og drikkevarer: Alkohol (inkl. øl og vin) kan føre til hypoglykæmi (for lavt blodsukker). Vær derfor forsigtig, når De indtager alkohol, og drik aldrig alkohol på tom mave. Graviditet Hvis De er gravid eller planlægger at blive gravid, bør De straks kontakte Deres læge angående Deres insulinbehov og insulintype, og hvordan Deres sukkersyge skal kontrolleres for at undgå hyperglykæmi (for højt blodsukker) og hypoglykæmi (for lavt blodsukker), da disse tilstande vil kunne skade barnet. Den kliniske erfaring med NovoRapid under graviditet er begrænset. Amning Amning, mens De tager insulin, udgør ingen risiko for barnet. Deres insulindosis og diæt bør dog muligvis justeres. Bilkørsel og betjening af maskiner: Deres koncentrations- og reaktionsevne kan være nedsat, hvis De har hypoglykæmi. Vær opmærksom på disse problemer i situationer, hvor De risikerer at udsætte Dem selv eller andre for farer (f.eks. ved bilkørsel eller ved maskinbetjening). De bør kontakte Deres læge om tilrådeligheden af at køre bil, hvis De har: Hyppige episoder af hypoglykæmi. Vage eller manglende advarselstegn på hypoglykæmi. Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i NovoRapid: Se afsnit 4 om mulige bivirkninger. Anvendelse af andre lægemidler: Deres insulinbehov kan ændre sig, hvis De tager anden medicin. De bør derfor tale med Deres læge, hvis De på nuværende tidspunkt tager nedennævnte former for medicin eller anden form for medicin, som De ikke kender virkningen af: Perorale hypoglykæmiske stoffer (anvendes til behandling af ikke-insulinkrævende (type 2) diabetes mellitus), monoaminooxidasehæmmere (MAOI) (anvendes til behandling af depression), ikke-selektive betablokkere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande og for højt blodtryk), angiotensin konverteringsenzym (ACE) hæmmere (anvendes til behandling af visse hjertetilstande, for højt blodtryk eller forhøjet protein/albumin i urinen), salicylater (f.eks. aspirin, som anvendes til at lindre smerter og sænke feber), anaboliske steroider og glukokortikoider (undtagen ved lokal anvendelse), perorale kontraceptiva (anvendes som prævention), thiazider (anvendes til behandling af for højt blodtryk og ødem), skjoldbruskkirtelhormon (anvendes til behandling af nedsat funktion af skjoldbruskkirtlen), sympatomimetika (anvendes til behandling af astma), danazol, octreotid eller sulfonamid. Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN ANVENDER DE NOVORAPID Anvend kun NovoRapid, hvis opløsningen fremstår klar og farveløs. LXX

71 Insulinhætteglassene har en beskyttelseshætte af plast, som er farvekodet og forseglet. Når et nyt hætteglas tages i brug, fjernes beskyttelseshætten. Hvis beskyttelseshætten er løs eller mangler, når De køber hætteglasset, returneres hætteglasset til Deres lokale apotek. Anvend ikke NovoRapid i insulinpumper. Hvis De skifter fra en anden insulintype til insulin aspart, er det muligt, at dosis skal justeres af Deres læge. Hvordan tages NovoRapid Før injektion bør De kontrollere, at De har fået den type og styrke insulin, som Deres læge har ordineret. NovoRapid er til injektion under huden (subkutant). De vil få hurtigere effekt, hvis insulinet injiceres i maveskindet. Imidlertid kan injektionen også gives i låret, overarmen eller bagerst på hoften. Det anbefales at indtage et måltid eller et mellemmåltid med kulhydrat inden for 10 minutter efter injektion og at måle Deres blodsukker jævnligt. Hvis De kun tager en type insulin 1. Træk en mængde luft ind i sprøjten, som svarer til den insulindosis, De skal injicere. Injicér luften ind i hætteglasset. 2. Vend hætteglasset og sprøjten på hovedet, og træk den korrekte insulindosis ind i sprøjten. Træk nålen ud af hætteglasset. Fjern luften fra sprøjten, og kontrollér, at dosis er korrekt. Hvis De skal blande to typer insulin 1. Lige før brug rulles den langtidsvirkende (uklare) insulin mellem hænderne, indtil væsken er jævnt hvid og uklar. 2. Træk en mængde luft ind i sprøjten, som svarer til den dosis af langtidsvirkende insulin, De skal injicere. Injicér luften ind i hætteglasset med den langtidsvirkende insulin, og træk nålen ud. 3. Træk en mængde luft ind i sprøjten, som svarer til dosis af korttidsvirkende (klar) insulin. Injicér luften ind i hætteglasset med korttidsvirkende insulin. Vend hætteglasset og sprøjten på hovedet, og træk den ordinerede dosis korttidsvirkende insulin ind i sprøjten. Fjern luften fra sprøjten, og kontrollér, at dosis er korrekt. 4. Stik herefter nålen ind i hætteglasset med langtidsvirkende insulin, vend hætteglasset og sprøjten på hovedet, og træk den ordinerede dosis ind i sprøjten. Fjern luften fra sprøjten, og kontrollér dosis. Injicér blandingen straks. 5. Bland altid korttidsvirkende insulin og langtidsvirkende insulin i samme rækkefølge. Hvordan injiceres NovoRapid Fold huden mellem to fingre, skub nålen ind i hudfolden, og injicér insulinet under huden. Efter injektion bør nålen blive under huden i mindst 6 sekunder for at sikre, at hele insulindosen er injiceret. Hvis der fremkommer blod, efter at nålen er trukket ud, presses let med en finger på injektionsstedet. Hvis De tager mere NovoRapid, end De bør: Hvis De tager for meget insulin, springer et måltid over eller dyrker mere motion end normalt, kan Deres blodsukker blive for lavt (hypoglykæmi). De første symptomer på hypoglykæmi kan komme pludseligt. De kan inkludere koldsved, kølig og bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, unormal træthed eller svaghed, forvirring, koncentrationsbesvær, døsighed, sultfornemmelse, synsforstyrrelser, hovedpine, kvalme og hjertebanken. Hvad skal man gøre i tilfælde af hypoglykæmi? Hvis De oplever et eller flere af ovennævnte symptomer, bør De straks indtage sukker eller et sukkerholdigt produkt. Medbring derfor altid et par stykker sukker, noget sødt, småkager eller frugtjuice. Fortæl Deres familie, venner og nærmeste kolleger, at De har sukkersyge, og hvordan de kan hjælpe ved et alvorligt hypoglykæmisk tilfælde. Man skal vide, at De ikke må få noget at spise eller drikke, hvis De ikke er ved bevidsthed, da De så kan blive kvalt. Hvis De ikke er ved bevidsthed, skal De vendes om på siden, og familie, venner eller nærmeste kolleger skal tilkalde lægehjælp med det samme. Ved bevidstløshed kan De genvinde bevidstheden hurtigere, hvis De får en injektion af hormonet glukagon af en person, der er instrueret i, hvordan det anvendes. Hvis der injiceres LXXI

72 glukagon, skal De også have sukker, et sukkerholdigt produkt eller glukose at spise, så snart De er ved bevidsthed igen. Hvis De ikke reagerer på glukagonbehandlingen, skal De behandles på hospital. Kontakt Deres læge, hvis De enten har haft gentagne hypoglykæmiske tilfælde eller har haft et tilfælde, som førte til bevidstløshed, da Deres insulindosering muligvis skal ændres. Hvis svær hypoglykæmi ikke behandles, kan den medføre midlertidig eller livsvarig hjerneskade eller død. Hvis De glemmer at tage NovoRapid: Deres blodsukker kan blive unormalt højt (hyperglykæmi), hvis De er syg med feber, eller hvis De spiser mere, end De plejer, eller gentagne gange tager mindre insulin, end De har brug for. Symptomerne på unormalt høje blodsukkerniveauer vil komme gradvist. De omfatter hyppig vandladning, tørst, appetitløshed, kvalme, opkastning, døsighed (træthed), rød tør hud, mundtørhed og acetoneånde. Hvad skal man gøre i tilfælde af hyperglykæmi? Hvis De oplever nogle af ovenstående symptomer, bør De teste Deres blodsukkerniveau og Deres urin for ketonstoffer så hurtigt som muligt, da disse symptomer kan betyde, at De har en tilstand kaldet ketoacidose. Denne tilstand er kritisk og kan ubehandlet resultere i diabetisk koma og død. De bør derfor søge læge med det samme og muligvis tage ekstra NovoRapid. 4. MULIGE BIVIRKNINGER Som alle andre lægemidler kan NovoRapid have bivirkninger. NovoRapid kan føre til hypoglykæmi, hvis symptomer er nævnt tidligere. Nogle patienter kan opleve rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet (også kaldet lokale allergiske reaktioner). Symptomerne forsvinder normalt inden for få uger ved fortsat brug. Hvis symptomerne ikke forsvinder, spreder sig til andre dele af kroppen, eller De pludselig føler Dem syg (f.eks. sveder, har opkastning, åndedrætsbesvær, hurtig hjertebanken, svimmelhed), bør De henvende Dem til Deres læge med det samme, da disse reaktioner kan skyldes udbredte allergiske reaktioner, som er sjældne, men kan være alvorlige. Huden kan fortykkes eller forandres på injektionsstedet, hvis det ikke roteres inden for hvert område. Når De påbegynder insulinbehandling, kan De opleve synsforstyrrelser eller hævede ben eller arme. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, der ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. OPBEVARING AF NOVORAPID NovoRapid hætteglas, som ikke er i brug, skal opbevares ved 2 C 8 C i køleskab (ikke for tæt på køleelementerne). Må ikke fryses. NovoRapid hætteglas, som er taget i brug, må ikke opbevares i køleskab. NovoRapid hætteglas kan opbevares ved stuetemperatur (ikke over 30 C) i op til 4 uger. Opbevar emballagen i den ydre æske for at beskytte lægemidlet mod lys. Opbevares utilgængeligt og ude af syne for børn. Må ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på etiketten og æsken. Anvend aldrig NovoRapid, hvis opløsningen ikke fremstår klar og farveløs. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato} LXXII

73 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Danmark Tlf LXXIII