BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lantus 100 IE/ml injektionsvæske, opløsning, i hætteglas. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml injektionsvæske, opløsning, indeholder 3,64 mg af det aktive stof insulin glargin svarende til 100 IE humant insulin. Hvert hætteglas indeholder 5 ml svarende til 500 IE. Insulin glargin er en insulin-analog, som fremstilles ved DNA-rekombinantteknologi ved hjælp af Eschericia coli (K 12 stammer) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Lantus er en klar farveløs opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Insulinkrævende diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde 2

3 Lantus er en insulin-analog. Den har en lang virkningsvarighed og skal doseres én gang daglig om aftenen. Dosering af insulin glargin skal tilpasses individuelt. Til patienter med type 2 diabetes mellitus kan Lantus også indgives samtidig med peroralt aktive antidiabetika. Omstilling fra andre insuliner til Lantus Ved omstilling fra behandling med middellangt eller langtidsvirkende insulin til behandling med Lantus kan det blive nødvendigt at ændre dosis af basal insulin og at justere anden samtidig antidiabetisk behandling (dosis og tidspunkt for anden regular insulin eller insulin-analoger med hurtigt indsættende virkning eller dosis af perorale antidiabetika). For at mindske risikoen for natlige hypoglykæmier og hypoglykæmier, der opstår tidligt om morgenen, skal patienter, der omstilles fra basal insulin givet 2 gange daglig som NPH insulin til Lantus givet 1 gang daglig, nedsætte den daglige dosis af basal insulin med 20-30% under de første behandlingsuger. I de første uger bør reduktionen i det mindste til dels kompenseres med en øget dosis insulin til måltiderne. Efter denne periode bør dosis tilpasses individuelt. Som med andre insulin-analoger kan patienter, som på grund af antistoffer mod humant insulin får høje insulindoser, få et bedre insulinrespons med Lantus. Omhyggelig metabolisk kontrol er nødvendig ved præparatomstilling og i de første uger herefter. På grund af forbedret metabolisk kontrol og deraf følgende øget insulinfølsomhed kan yderligere dosisjustering blive nødvendig. Dosisjustering kan også blive nødvendig, hvis fx patientens vægt eller livsstil ændres, eller hvis andre omstændigheder gør, at følsomheden for hypo- eller hyperglykæmi øges (se pkt. 4.4). Administration Lantus indgives subkutant. Lantus må ikke gives intravenøst. Subkutan injektion af Lantus er en forudsætning for den lange virkningsvarighed. Intravenøs indgift af den normale subkutane dosis kan føre til alvorlig hypoglykæmi. 3

4 Der er ikke set klinisk relevante forskelle i serum-insulin og glukoseniveau efter indgift af Lantus på abdomen, lår eller overarm. Injektionsstedet skal skiftes inden for det enkelte injektionsfelt fra injektion til injektion. Lantus må ikke blandes med andre insuliner eller fortyndes. Blanding eller fortynding kan ændre dets tids- og virkningsprofil, og ved blanding kan der forekomme udfældning. Yderligere oplysninger om håndtering findes pkt På grund af begrænset erfaring kan virkning og sikkerhed af Lantus ikke vurderes til følgende patientgrupper: børn, til patienter med nedsat leverfunktion eller patienter med moderat/alvorlig nedsat nyrefunktion (se 4.4). 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for insulin glargin eller nogen af de øvrige indholdsstoffer (se pkt. 6.1). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Lantus er ikke det insulinpræparat, man først skal vælge til behandling af diabetisk ketoacidose. I sådanne tilfælde anbefales det i stedet for at indgive regular insulin intravenøst. På grund af begrænset erfaring kan virkning og sikkerhed af Lantus ikke vurderes til børn, til patienter med nedsat leverfunktion eller patienter med moderat/alvorlig nedsat nyrefunktion (se 4.4). Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan insulinbehovet være reduceret på grund af nedsat insulinmetabolisme. Hos ældre kan en fremadskridende forværring af nyrefunktionen føre til et stadigt nedsat insulinbehov. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion kan insulinbehovet mindskes på grund af nedsat evne til glukoneogenese og nedsat insulinmetabolisme. I tilfælde af utilstrækkelig glukosekontrol eller ved tendens til udvikling af hyper- eller hypoglykæmi skal det vurderes, hvorvidt patienten har overholdt den ordinerede behandlingsforskrift, 4

5 injektionssteder og korrekt injektionsteknik og alle øvrige relevante faktorer, inden en dosisjustering overvejes. Hypoglykæmi Hvornår en eventuel hypoglykæmi opstår, afhænger af det anvendte insulins virkningsprofil, og kan derfor ændre sig, hvis behandlingen ændres. På grund af et mere vedvarende tilskud af basal insulin ved Lantus kan der forventes færre natlige men flere tidlig morgen hypoglykæmier. Særlig forsigtighed bør udvises og intensiveret blodglykosekontrol tilrådes til patienter, hvor hypoglykæmi kan være af særlig klinisk betydning, fx hos patienter med betydende stenoser i koronararterierne eller i hjernens forsyningskar (risiko for kardiale eller cerebrale hypoglykæmikomplikationer) og også til patienter med proliferativ retinopati, især hvis denne ikke er laserbehandlet (risiko for forbigående amaurose efter hypoglykæmi). Patienter skal være opmærksomme på situationer, hvor advarselssymptomerne på hypoglykæmi kan være nedsatte. Advarselssymptomerne på hypoglykæmi kan være ændrede, mindre udtalte, eller ikke tilstede hos visse risikogrupper. Disse omfatter: - patienter, hvor den glykæmiske kontrol er forbedret betydeligt - patienter, hvor hypoglykæmi udvikles gradvist - ældre patienter - patienter, som lider af autonom neuropati - patienter med en lang diabetes-anamnese - patienter, som har en psykisk lidelse - patienter, som er i samtidig behandling med visse andre lægemidler (se pkt. 4.5). Sådanne situationer kan føre til alvorlige tilfælde af hypoglykæmi (og eventuelt bevidsthedstab) uden at patienten forudgående har erkendt hypoglykæmien. Såfremt normale eller endda nedsatte værdier af glykosyleret hæmoglobin observeres, skal muligheden for tilbagevendende, ikke-erkendte (især natlige) hypoglykæmiske anfald overvejes. For at mindske risikoen for hypoglykæmi er det vigtigt, at patienten overholder dosering og diæt, administrerer insulinen korrekt, og er opmærksom på symptomer på hypoglykæmi. Faktorer, der øger risikoen for hypoglykæmi, kræver nøje kontrol og dosisjustering kan blive nødvendig. Disse omfatter: 5

6 - skift til andet injektionsfelt - forbedret insulinfølsomhed (fx pga. fjernelse af stressfaktorer) - uvant, øget eller længerevarende fysisk aktivitet - anden samtidig sygdom (fx opkastning, diarré) - utilstrækkelig fødeindtagelse - oversprungne måltider - alkoholindtagelse - visse ukompenserede endokrine lidelser (fx hypothyroidisme, hypofyseforlaps- eller binyrebarkinsufficiens) - samtidig behandling med visse andre lægemidler. Interkurrente sygdomme Interkurrente sygdomme kræver en intensiveret metabolisk kontrol. Urintests for ketonstoffer er indiceret i mange tilfælde, og det er ofte nødvendigt at justere insulindosis. Insulinbehovet er ofte øget. Type 1-diabetikere skal fortsætte med at indtage i det mindste små mængder af kulhydrater regelmæssigt, også selv om de kun kan spise lidt eller ingen føde, kaster op etc., og de må aldrig udelade insulin helt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion En række stoffer har indflydelse på glukosemetabolismen og kan nødvendiggøre dosisjustering af insulin glargin. Stoffer, som kan forstærke den blodsukkersænkende effekt og som kan øge risikoen for hypoglykæmi, omfatter perorale antidiabetika, ACE-hæmmere, disopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hæmmere, pentoxifyllin, propoxyfen, salicylater og sulfonamidantibiotika. Stoffer, som nedsætter den blodsukkersænkende effekt, omfatter kortikosteroider, danazol, diazoxid, diuretika, glukagon, isoniazid, østrogener og gestagener, phenthiazinderivater, somatropin, sympatomimetika (fx adrenalin, salbutamol, terbutalin) og thyreoideahormoner. 6

7 Beta-blokkere, clonidin, lithiumsalte og alkohol kan enten øge eller hæmme insulins blodsukkersænkende effekt. Pentamidin kan føre til hypoglykæmi, som til tider efterfølges af hyperglykæmi. Under behandling med sympatikolytiske lægemidler som fx beta-blokkere, clonidin, guanethidin og reserpin kan symptomerne på adrenerg modregulation ligeledes være reduceret eller helt mangle. 4.6 Graviditet og amning Til dato er ingen relevante epidemiologiske data vedrørende anvendelse under graviditet tilgængelige. Dyreforsøg tyder ikke på skadelige virkninger i forbindelse med graviditet, embryonal eller føtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Det er meget vigtigt for patienter med kendt eller gestational diabetes at opretholde en god metabolisk kontrol under graviditeten. Insulinbehovet kan falde i første trimester, og stiger normalt igen i andet og tredje trimester. Umiddelbart efter fødslen falder insulinbehovet hurtigt (øget risiko for hypoglykæmi). Omhyggelig glykosekontrol er vigtig. Det kan være nødvendigt at justere insulindosis og diæt hos kvinder, der ammer. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Patientens koncentrations- og reaktionsevne kan nedsættes som følge af hypoglykæmi eller hyperglykæmi, eller fx på grund af nedsat syn. Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (fx ved bilkørsel eller ved betjening af maskiner). Patienter skal rådes til at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi i forbindelse med bilkørsel. Dette er af særlig betydning hos patienter med nedsat eller manglende evne til at mærke advarselssymptomer på hypoglykæmi, eller hos patienter, som har hyppige tilfælde af hypoglykæmi. Det bør i sådanne tilfælde overvejes, om bilkørsel eller betjening af maskiner er tilrådelig. 4.8 Bivirkninger 1. HYPOGLYKÆMI 7

8 Hypoglykæmi, der normalt er den hyppigste uønskede virkning ved insulinbehandling, opstår, hvis insulindosis er for høj i forhold til insulinbehovet. Alvorlige hypoglykæmiske episoder, især tilbagevendende, kan føre til neurologiske skader. Lange og alvorlige hypoglykæmiske episoder kan være livstruende. Hos mange patienter ses tegn på adrenerg modregulation forud for tegn og symptomer på neuroglykopeni. Generelt gælder det, at jo større og hurtigere faldet i blodglykosen er, des mere udtalt er modregulationstilstanden og dens symptomer. 2. ØJNE En udtalt ændring i den glykæmiske kontrol kan føre til midlertidige synsforstyrrelser, der skyldes forbigående ændring i linsens turgiditet og refraktionsindex. En forbedret glykæmisk kontrol over lang tid mindsker risikoen for progression af diabetisk retinopati. Intensivering af insulinbehandlingen med pludselig normalisering af den glykæmiske kontrol kan midlertidigt forværre en diabetisk retinopati. Alvorlige hypoglykæmiske episoder kan medføre forbigående amaurose hos patienter med proliferativ retinopati, især hvis denne ikke er laserbehandlet. 3. LIPODYSTROFI Som ved enhver anden insulinbehandling kan lipodystrofi opstå på injektionsstedet og forsinke den lokale insulinabsorption. I kliniske forsøg, hvor behandlingen omfattede Lantus, blev lipohypertrofi rapporteret hos 1-2% af patienterne, hvorimod lipoatrofi sjældent forekom. Stadig skift af injektionssted, indenfor et givet injektionsfelt, kan mindske eller forhindre disse reaktioner. 4. REAKTIONER PÅ INJEKTIONSSTEDET OG ALLERGISKE REAKTIONER I kliniske forsøg, hvor behandlingen omfattede Lantus blev lokale reaktioner på injektionsstedet rapportet hos 3-4% af patienterne. Disse reaktioner omfatter rødme, smerter, kløe, udslæt, hævelse, eller inflammation. De fleste mindre reaktioner over for insuliner på injektionsstedet forsvinder sædvanligvis i løbet af få dage til få uger. Intermediær-type allergiske reaktioner over for insulin ses sjældent. Sådanne reaktioner over for insulin (herunder insulin glargin) eller øvrige indholdsstoffer kan fx ledsages af generaliserede hudreaktioner, angioødem, bronkospasmer, hypotension og shock, og de kan være livstruende. 8

9 5. ANDRE REAKTIONER Behandling med insulin kan føre til dannelse af antistoffer mod insulin. Antistoffer med krydsallergi over for humant insulin og insulin glargin sås i kliniske forsøg med samme frekvens i både NPH og insulin glargin behandlede grupper. I sjældne tilfælde kræver forekomsten af sådanne insulinantistoffer justering af insulindosis for at korrigere for tendensen til hyper- eller hypoglykæmi. Sjældent kan insulin forårsage natriumretention og ødem, dette ses især hvis en tidligere dårlig metabolisk kontrol forbedres ved en intensiveret insulinbehandling. 4.9 Overdosering Symptomer Insulinoverdosering kan medføre svær og til tider langvarig og livstruende hypoglykæmi. 6. BEHANDLING Milde tilfælde af hypoglykæmi kan sædvanligvis behandles ved indtagelse af kulhydrater. Der skal muligvis foretages ændringer i dosering af lægemidlet, kostplaner og fysisk aktivitet. Sværere tilfælde med koma, kramper eller neurologisk svækkelse kan behandles med intramuskulær/subkutan glucagon eller koncentreret intravenøs glukoseopløsning. Vedvarende indtagelse af kulhydrater og overvågning kan være nødvendig, fordi hypoglykæmien selv efter indledende klinisk bedring, kan opstå igen. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antidiabetikum, insulin og insulin-analoger, langtidsvirkende, ATC-kode: A 10 AE. 9

10 Insulin glargin er en human insulin-analog, der er udviklet til at have lille opløselighed ved neutralt ph. Det er fuldstændig opløseligt ved den sure ph i opløsningen af Lantus (ph 4). Efter injektion i subkutant væv neutraliseres den sure opløsning, og der dannes mikropræcipitater, hvorfra små mængder insulin glargin til stadighed frigives, således at der opnås en jævn, forudsigelig koncentrations-/tidsprofil med lang virkningsvarighed uden koncentrationstoppe. Insulin receptorbinding: Hvad angår insulin receptorbindingskinetik ligner insulin glargin humant insulin. Det må derfor anses at udøve den samme effekt via insulin-receptoren som insulin. Den primære effekt af insulin, herunder insulin glargin, er regulering af glukosemetabolismen. Insulin og dets analoger sænker blodglukoseniveauet ved at stimulere den perifere glukoseoptagelse, især fra skeletmuskulatur og fedt, og ved at hæmme leverens glukoseproduktionen. Insulin hæmmer lipolysen i fedtcellerne, hæmmer proteolysen og øger proteinsyntesen. I kliniske farmakologiforsøg har intravenøst insulin glargin og humant insulin vist sig at være equipotente, når disse blev givet i samme doser. Som for alle andre insuliner kan den tidsmæssige virkningsvarighed af insulin glargin påvirkes af fysisk aktivitet og andre faktorer. I euglykæmiske clamp-forsøg på raske forsøgspersoner og type 1-diabetikere var tidspunktet for virkningens indtræden af subkutant insulin glargin langsommere end ved humant NPH insulin, og virkningsprofilen var jævn og uden koncentrationstoppe, og virkningens varighed var forlænget. Det følgende diagram viser resultater fra et forsøg på patienter: Virkningsprofil for type 1-diabetikere Hastighed af glukoseforbruget* (mg/kg/min.) Tid (timer) efter s.c. injektion Insulin glargin NPH insulin = Afslutning af observationsperioden * den mængde glukose, der er infunderet for at holde en konstant plasmaglukosekoncentration (gennemsnitsværdi pr. time, hvis n>4). 10

11 Den længere virkningsvarighed af insulin glargin hænger direkte sammen med den langsommere absorptionshastighed og understøtter dosering én gang daglig. Virkningsvarigheden af insulin og insulin-analoger, som fx insulin glargin, kan variere betydeligt fra person til person og selv hos samme person. I et klinisk forsøg svarede symptomerne på hypoglykæmi eller modreguleret hormonrespons efter intravenøs insulin glargin til humant insulin givet til både raske forsøgspersoner og type 1-diabetikere. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter subkutan injektion af insulin glargin til raske forsøgspersoner og diabetespatienter indikerer serumkoncentrationen af insulin en langsommere og en forlænget absorption uden koncentrationstoppe sammenlignet med NPH insulin. Koncentrationerne stemte således overens med tidsprofilen for insulin glargins farmakodynamiske virkning. Diagrammet ovenfor viser virkningsprofilen over tid for insulin glargin og NPH insulin. Insulin glargin injiceret 1 gang daglig vil opnå steady state niveauer 2-4 dage efter første dosis. Efter intravenøs administration er eliminationshalveringstid af insulin glargin sammenlignelig med humant insulin. Hos mennesker nedbrydes insulin glargin delvist i det subkutane væv ved at danne de aktive metabolitter 21 A -Gly-insulin og 21 A -Gly-des-30 B -Thr-insulin i Beta-kædens carboxylende. Uomdannet insulin glargin og nedbrydningsprodukter kan også genfindes i plasma. I kliniske forsøg viste subgruppeanalyser på alder og køn ingen tegn på forskelle i sikkerhed og effekt hos insulin glargin-behandlede patienter sammenlignet med hele forsøgspopulationen. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data baseret på konventionelle undersøgelser af farmakologisk sikkerhed, toksicitet efter gentagne doser, reproduktionstoksicitet, genotoksicitet og carcinogenicitet har ikke afsløret specielle skadelige virkninger på patienter. 11

12 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Zinkchlorid m-cresol glycerol saltsyre natriumhydroxid vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Lantus må ikke blandes med andre lægemidler. Det er vigtigt at sikre sig, at injektionssprøjten ikke indeholder spor af andre stoffer. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Opbevaring af hætteglasset efter første anbrud: 4 uger. Det anbefales, at datoen for første optrækning noteres på hætteglassets etiket. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C. Må ikke nedfryses. Opbevares i den ydre karton. Emballagen må ikke komme i direkte berøring med frostboks eller fryseelementer. Må efter anbrud ikke opbevares over 25 C, og skal opbevares i den ydre karton. 6.5 Emballage (art og indhold) 12

13 5 ml hætteglas af farveløs glas type 1 med ombøjet aluminiumslukke, chlorbutylgummistopper (type I) og polypropylenlåg til afrivning. Hvert hætteglas indeholder 5 ml opløsning (500 IE insulin glargin). Findes i pakninger med 1, 2, 5 eller 10 hætteglas. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Undersøg hætteglasset før brug. Opløsningen må kun anvendes, såfremt den er klar, farveløs, uden synlige partikler, og har et vandlignende udseende. Da Lantus er en opløsning, er resuspension ikke nødvendig før brug. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Aventis Pharma Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main, Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 13

14 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lantus 100 IE/ml injektionsvæske, opløsning, i cylinderampul. 3. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver ml injektionsvæske, opløsning, indeholder 3,64 mg af det aktive stof insulin glargin svarende til 100 IE humant insulin. Hvert cylinderampul indeholder 3 ml svarende til 300 IE. Insulin glargin er en insulin-analog, som fremstilles ved DNA-rekombinantteknologi ved hjælp af Eschericia coli (K 12 stammer) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Lantus er en klar farveløs opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Insulinkrævende diabetes mellitus. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Page 14

15 Lantus er en insulin-analog. Den har en lang virkningsvarighed og skal doseres én gang daglig om aftenen. Dosering af insulin glargin skal tilpasses individuelt. Til patienter med type 2 diabetes mellitus kan Lantus også indgives sammen med peroralt aktive antidiabtika. Omstilling fra andre insuliner til Lantus Ved omstilling fra behandling med middellangt eller langtidsvirkende insulin til behandling med Lantus kan det blive nødvendigt at ændre dosis af basal insulin og at justere anden samtidig antidiabetisk behandling (dosis og tidspunkt for anden regular insulin eller insulin-analoger med hurtigt indsættende virkning eller dosis af perorale antidiabetika). For at mindske risikoen for natlige hypoglykæmier og hypoglykæmier, der opstår tidligt om morgenen, skal patienter, der omstilles fra basal insulin givet 2 gange daglig som NPH insulin til Lantus givet 1 gang daglig, nedsætte den daglige dosis af basal insulin med 20-30% under de første behandlingsuger. I de første uger bør reduktionen i det mindste til dels kompenseres med en øget dosis insulin til måltiderne. Efter denne periode bør dosis tilpasses individuelt. Som med andre insulin-analoger kan patienter, som på grund af antistoffer mod humant insulin får høje insulindoser, få et bedre insulinrespons med Lantus. Omhyggelig metabolisk kontrol er nødvendig ved præparatomstilling og i de første uger herefter. På grund af forbedret metabolisk kontrol og deraf følgende øget insulinfølsomhed kan yderligere dosisjustering blive nødvendig. Dosisjustering kan også blive nødvendig, hvis fx patientens vægt eller livsstil ændres, eller hvis andre omstændigheder gør, at følsomheden for hypo- eller hyperglykæmi øges (se pkt. 4.4). Administration Lantus indgives subkutant. Lantus må ikke gives intravenøst. Subkutan injektion af Lantus er en forudsætning for den lange virkningsvarighed. Intravenøs indgift af den normale subkutane dosis kan føre til alvorlig hypoglykæmi. Page 15

16 Der er ikke set klinisk relevante forskelle i serum-insulin og glukoseniveau efter indgift af Lantus på abdomen, lår eller overarm. Injektionsstedet skal skiftes inden for det enkelte injektionsfelt fra injektion til injektion. Lantus må ikke blandes med andre insuliner eller fortyndes. Blanding eller fortynding kan ændre dets tids- og virkningsprofil, og ved blanding kan der forekomme udfældning. Yderligere oplysninger om håndtering findes pkt På grund af begrænset erfaring kan virkning og sikkerhed af Lantus ikke vurderes til følgende patientgrupper: børn, til patienter med nedsat leverfunktion eller patienter med moderat/alvorlig nedsat nyrefunktion (se 4.4). 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for insulin glargin eller nogen af de øvrige indholdsstoffer (se pkt. 6.1). 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Lantus er ikke det insulinpræparat, man først skal vælge til behandling af diabetisk ketoacidose. I sådanne tilfælde anbefales det i stedet for at indgive regular insulin intravenøst. På grund af begrænset erfaring kan virkning og sikkerhed af Lantus ikke vurderes til børn, til patienter med nedsat leverfunktion eller patienter med moderat/alvorlig nedsat nyrefunktion (se 4.4). Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan insulinbehovet være reduceret på grund af nedsat insulinmetabolisme. Hos ældre kan en fremadskridende forværring af nyrefunktionen føre til et stadigt nedsat insulinbehov. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion kan insulinbehovet mindskes på grund af nedsat evne til glukoneogenese og nedsat insulinmetabolisme. I tilfælde af utilstrækkelig glukosekontrol eller ved tendens til udvikling af hyper- eller hypoglykæmi skal det vurderes, hvorvidt patienten har overholdt den ordinerede behandlingsforskrift, Page 16

17 injektionssteder og korrekt injektionsteknik og alle øvrige relevante faktorer, inden en dosisjustering overvejes. Hypoglykæmi Hvornår en eventuel hypoglykæmi opstår, afhænger af det anvendte insulins virkningsprofil, og kan derfor ændre sig, hvis behandlingen ændres. På grund af et mere vedvarende tilskud af basal insulin ved Lantus kan der forventes færre natlige men flere tidlig morgen hypoglykæmier. Særlig forsigtighed bør udvises og intensiveret blodglykosekontrol tilrådes til patienter, hvor hypoglykæmi kan være af særlig klinisk betydning, fx hos patienter med betydende stenoser i koronararterierne eller i hjernens forsyningskar (risiko for kardiale eller cerebrale hypoglykæmikomplikationer) og også til patienter med proliferativ retinopati, især hvis denne ikke er laserbehandlet (risiko for forbigående amaurose efter hypoglykæmi). Patienter skal være opmærksomme på situationer, hvor advarselssymptomerne på hypoglykæmi kan være nedsatte. Advarselssymptomerne på hypoglykæmi kan være ændrede, mindre udtalte, eller ikke tilstede hos visse risikogrupper. Disse omfatter: - patienter, hvor den glykæmiske kontrol er forbedret betydeligt - patienter, hvor hypoglykæmi udvikles gradvist - ældre patienter - patienter, som lider af autonom neuropati - patienter med en lang diabetes-anamnese - patienter, som har en psykisk lidelse - patienter, som er i samtidig behandling med visse andre lægemidler (se pkt. 4.5). Sådanne situationer kan føre til alvorlige tilfælde af hypoglykæmi (og eventuelt bevidsthedstab) uden at patienten forudgående har erkendt hypoglykæmien. Såfremt normale eller endda nedsatte værdier af glykosyleret hæmoglobin observeres, skal muligheden for tilbagevendende, ikke-erkendte (især natlige) hypoglykæmiske anfald overvejes. For at mindske risikoen for hypoglykæmi er det vigtigt, at patienten overholder dosering og diæt, administrerer insulinen korrekt, og er opmærksom på symptomer på hypoglykæmi. Faktorer, der øger risikoen for hypoglykæmi, kræver nøje kontrol og dosisjustering kan blive nødvendig. Disse omfatter: Page 17

18 - skift til andet injektionsfelt - forbedret insulinfølsomhed (fx pga. fjernelse af stressfaktorer) - uvant, øget eller længerevarende fysisk aktivitet - anden samtidig sygdom (fx opkastning, diarré) - utilstrækkelig fødeindtagelse - oversprungne måltider - alkoholindtagelse - visse ukompenserede endokrine lidelser (fx hypothyroidisme, hypofyseforlaps- eller binyrebarkinsufficiens) - samtidig behandling med visse andre lægemidler. Interkurrente sygdomme Interkurrente sygdomme kræver en intensiveret metabolisk kontrol. Urintests for ketonstoffer er indiceret i mange tilfælde, og det er ofte nødvendigt at justere insulindosis. Insulinbehovet er ofte øget. Type 1-diabetikere skal fortsætte med at indtage i det mindste små mængder af kulhydrater regelmæssigt, også selv om de kun kan spise lidt eller ingen føde, kaster op etc., og de må aldrig udelade insulin helt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion En række stoffer har indflydelse på glukosemetabolismen og kan nødvendiggøre dosisjustering af insulin glargin. Stoffer, som kan forstærke den blodsukkersænkende effekt og som kan øge risikoen for hypoglykæmi, omfatter perorale antidiabetika, ACE-hæmmere, disopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hæmmere, pentoxifyllin, propoxyfen, salicylater og sulfonamidantibiotika. Stoffer, som nedsætter den blodsukkersænkende effekt, omfatter kortikosteroider, danazol, diazoxid, diuretika, glukagon, isoniazid, østrogener og gestagener, phenthiazinderivater, somatropin, sympatomimetika (fx adrenalin, salbutamol, terbutalin) og thyreoideahormoner. Page 18

19 Beta-blokkere, clonidin, lithiumsalte og alkohol kan enten øge eller hæmme insulins blodsukkersænkende effekt. Pentamidin kan føre til hypoglykæmi, som til tider efterfølges af hyperglykæmi. Under behandling med sympatikolytiske lægemidler som fx beta-blokkere, clonidin, guanethidin og reserpin kan symptomerne på adrenerg modregulation ligeledes være reduceret eller helt mangle. 4.6 Graviditet og amning Til dato er ingen relevante epidemiologiske data vedrørende anvendelse under graviditet tilgængelige. Dyreforsøg tyder ikke på skadelige virkninger i forbindelse med graviditet, embryonal eller føtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Det er meget vigtigt for patienter med kendt eller gestational diabetes at opretholde en god metabolisk kontrol under graviditeten. Insulinbehovet kan falde i første trimester, og stiger normalt igen i andet og tredje trimester. Umiddelbart efter fødslen falder insulinbehovet hurtigt (øget risiko for hypoglykæmi). Omhyggelig glykosekontrol er vigtig. Det kan være nødvendigt at justere insulindosis og diæt hos kvinder, der ammer. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Patientens koncentrations- og reaktionsevne kan nedsættes som følge af hypoglykæmi eller hyperglykæmi, eller fx på grund af nedsat syn. Dette kan udgøre en risiko i situationer, hvor disse evner er af særlig betydning (fx ved bilkørsel eller ved betjening af maskiner). Patienter skal rådes til at tage forholdsregler for at undgå hypoglykæmi i forbindelse med bilkørsel. Dette er af særlig betydning hos patienter med nedsat eller manglende evne til at mærke advarselssymptomer på hypoglykæmi, eller hos patienter, som har hyppige tilfælde af hypoglykæmi. Det bør i sådanne tilfælde overvejes, om bilkørsel eller betjening af maskiner er tilrådelig. 4.8 Bivirkninger 7. HYPOGLYKÆMI Page 19

20 Hypoglykæmi, der normalt er den hyppigste uønskede virkning ved insulinbehandling, opstår, hvis insulindosis er for høj i forhold til insulinbehovet. Alvorlige hypoglykæmiske episoder, især tilbagevendende, kan føre til neurologiske skader. Lange og alvorlige hypoglykæmiske episoder kan være livstruende. Hos mange patienter ses tegn på adrenerg modregulation forud for tegn og symptomer på neuroglykopeni. Generelt gælder det, at jo større og hurtigere faldet i blodglykosen er, des mere udtalt er modregulationstilstanden og dens symptomer. 8. ØJNE En udtalt ændring i den glykæmiske kontrol kan føre til midlertidige synsforstyrrelser, der skyldes forbigående ændring i linsens turgiditet og refraktionsindex. En forbedret glykæmisk kontrol over lang tid mindsker risikoen for progression af diabetisk retinopati. Intensivering af insulinbehandlingen med pludselig normalisering af den glykæmiske kontrol kan midlertidigt forværre en diabetisk retinopati. Alvorlige hypoglykæmiske episoder kan medføre forbigående amaurose hos patienter med proliferativ retinopati, især hvis denne ikke er laserbehandlet. 9. LIPODYSTROFI Som ved enhver anden insulinbehandling kan lipodystrofi opstå på injektionsstedet og forsinke den lokale insulinabsorption. I kliniske forsøg, hvor behandlingen omfattede Lantus, blev lipohypertrofi rapporteret hos 1-2% af patienterne, hvorimod lipoatrofi sjældent forekom. Stadig skift af injektionssted, indenfor et givet injektionsfelt, kan mindske eller forhindre disse reaktioner. 10. REAKTIONER PÅ INJEKTIONSSTEDET OG ALLERGISKE REAKTIONER I kliniske forsøg, hvor behandlingen omfattede Lantus blev lokale reaktioner på injektionsstedet rapportet hos 3-4% af patienterne. Disse reaktioner omfatter rødme, smerter, kløe, udslæt, hævelse, eller inflammation. De fleste mindre reaktioner over for insuliner på injektionsstedet forsvinder sædvanligvis i løbet af få dage til få uger. Intermediær-type allergiske reaktioner over for insulin ses sjældent. Sådanne reaktioner over for insulin (herunder insulin glargin) eller øvrige indholdsstoffer kan fx ledsages af generaliserede hudreaktioner, angioødem, bronkospasmer, hypotension og shock, og de kan være livstruende. Page 20

21 11. ANDRE REAKTIONER Behandling med insulin kan føre til dannelse af antistoffer mod insulin. Antistoffer med krydsallergi over for humant insulin og insulin glargin sås i kliniske forsøg med samme frekvens i både NPH og insulin glargin behandlede grupper. I sjældne tilfælde kræver forekomsten af sådanne insulinantistoffer justering af insulindosis for at korrigere for tendensen til hyper- eller hypoglykæmi. Sjældent kan insulin forårsage natriumretention og ødem, dette ses især hvis en tidligere dårlig metabolisk kontrol forbedres ved en intensiveret insulinbehandling. 4.9 Overdosering Symptomer Insulinoverdosering kan medføre svær og til tider langvarig og livstruende hypoglykæmi. 12. BEHANDLING Milde tilfælde af hypoglykæmi kan sædvanligvis behandles ved indtagelse af kulhydrater. Der skal muligvis foretages ændringer i dosering af lægemidlet, kostplaner og fysisk aktivitet. Sværere tilfælde med koma, kramper eller neurologisk svækkelse kan behandles med intramuskulær/subkutan glucagon eller koncentreret intravenøs glukoseopløsning. Vedvarende indtagelse af kulhydrater og overvågning kan være nødvendig, fordi hypoglykæmien selv efter indledende klinisk bedring, kan opstå igen. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Antidiabetikum., Insulin og insulin-analoger, langtidsvirkende. ATC-kode: A 10 AE. Page 21

22 Insulin glargin er en human insulin-analog, der er udviklet til at have lille opløselighed ved neutralt ph. Det er fuldstændig opløseligt ved den sure ph i opløsningen af Lantus (ph 4). Efter injektion i subkutant væv neutraliseres den sure opløsning, og der dannes mikropræcipitater, hvorfra små mængder insulin glargin til stadighed frigives, således at der opnås en jævn, forudsigelig koncentrations-/tidsprofil med lang virkningsvarighed uden koncentrationstoppe. Insulin receptorbinding: Hvad angår insulin receptorbindingskinetik ligner insulin glargin humant insulin. Det må derfor anses at udøve den samme effekt via insulin-receptoren som insulin. Den primære effekt af insulin, herunder insulin glargin, er regulering af glukosemetabolismen. Insulin og dets analoger sænker blodglukoseniveauet ved at stimulere den perifere glukoseoptagelse, især fra skeletmuskulatur og fedt, og ved at hæmme leverens glukoseproduktionen. Insulin hæmmer lipolysen i fedtcellerne, hæmmer proteolysen og øger proteinsyntesen. I kliniske farmakologiforsøg har intravenøst insulin glargin og humant insulin vist sig at være equipotente, når disse blev givet i samme doser. Som for alle andre insuliner kan den tidsmæssige virkningsvarighed af insulin glargin påvirkes af fysisk aktivitet og andre faktorer. I euglykæmiske clamp-forsøg på raske forsøgspersoner og type 1-diabetikere var tidspunktet for virkningens indtræden af subkutant insulin glargin langsommere end ved humant NPH insulin, og virkningsprofilen var jævn og uden koncentrationstoppe, og virkningens varighed var forlænget. Det følgende diagram viser resultater fra et forsøg på patienter: Virkningsprofil for type 1-diabetikere Hastighed af glukoseforbruget* (mg/kg/min) Tid (timer) efter s.c. injektion Insulin glargin NPH insulin = Afslutning af observationsperioden * den mængde glukose, der er infunderet for at holde en konstant plasmaglukosekoncentration (gennemsnitsværdi pr. time, hvis n>4). Page 22

23 Den længere virkningsvarighed af insulin glargin hænger direkte sammen med den langsommere absorptionshastighed og understøtter dosering én gang daglig. Virkningsvarigheden af insulin og insulin-analoger, som fx insulin glargin, kan variere betydeligt fra person til person og selv hos samme person. I et klinisk forsøg svarede symptomerne på hypoglykæmi eller modreguleret hormonrespons efter intravenøs insulin glargin til humant insulin givet til både raske forsøgspersoner og type 1-diabetikere. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Efter subkutan injektion af insulin glargin til raske forsøgspersoner og diabetespatienter indikerer serumkoncentrationen af insulin en langsommere og en forlænget absorption uden koncentrationstoppe sammenlignet med NPH insulin. Koncentrationerne stemte således overens med tidsprofilen for insulin glargins farmakodynamiske virkning. Diagrammet ovenfor viser virkningsprofilen over tid for insulin glargin og NPH insulin. Insulin glargin injiceret 1 gang daglig vil opnå steady state niveauer 2-4 dage efter første dosis. Efter intravenøs administration er eliminationshalveringstid af insulin glargin sammenlignelig med humant insulin. Hos mennesker nedbrydes insulin glargin delvist i det subkutane væv ved at danne de aktive metabolitter 21 A -Gly-insulin og 21 A -Gly-des-30 B -Thr-insulin i Beta-kædens carboxylende. Uomdannet insulin glargin og nedbrydningsprodukter kan også genfindes i plasma. I kliniske forsøg viste subgruppeanalyser på alder og køn ingen tegn på forskelle i sikkerhed og effekt hos insulin glargin-behandlede patienter sammenlignet med hele forsøgspopulationen. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data baseret på konventionelle undersøgelser af farmakologisk sikkerhed, toksicitet efter gentagne doser, reproduktionstoksicitet, genotoksicitet og carcinogenicitet har ikke afsløret specielle skadelige virkninger på patienter. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER Page 23

24 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Zinkchlorid m-cresol glycerol saltsyre natriumhydroxid vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Lantus må ikke blandes med andre lægemidler. Det er vigtigt at sikre sig, at injektionssprøjten ikke indeholder spor af andre stoffer. 6.3 Opbevaringstid 2 år. Opbevaring af cylinderampullen efter første anbrud: 4 uger. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C. Opbevares i den ydre karton. Må ikke nedfryses. Emballagen må ikke komme i direkte berøring med frostboks eller fryseelementer. Må efter anbrud ikke opbevares over 25 C. Penne og cylinderampuller, som er i brug, bør ikke opbevares i køleskab. 6.5 Emballage (art og indhold) 3 ml cylinderampul af farveløs glas type 1 med et sort bromobutyl gummistopper, ombøjet aluminiumslukke og låg med sort bromobutyl gummihætte. Hver cylinderampul indeholder 3 ml opløsning (300 IE insulin glargin). Findes i pakninger med 5 eller 10 cylinderampuller. Page 24

25 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Undersøg cylinderampullen før brug. Opløsningen må kun anvendes, såfremt den er klar, farveløs, uden synlige partikler, og har et vandlignende udseende. Da Lantus er en opløsning, er resuspension ikke nødvendig før brug. Før cylinderampullen indsættes i pennen skal den opbevares i 1-2 timer ved stuetemperatur. Luftbobler bør fjernes fra cylinderampullen før injektionen (se brugsanvisningen for pennen). Brugsanvisningen til penne skal følges nøje. Tomme cylinderampuller må ikke fyldes igen. Hvis pennen ikke fungerer tilfredsstillende, kan opløsningen fra cylinderampullen trækkes op i en sprøjte (der passer til insulin med 100 IE/ml) og derefter injiceres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Aventis Pharma Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main, Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Page 25

26 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Page 26

27 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraße 50 D Frankfurt am Main Tyskland Virksomhedsgodkendelse udstedt den 12. maj 1998 af Regierungspräsidium Darmstadt, Tyskland Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraße 50 D Frankfurt am Main Tyskland Virksomhedsgodkendelse udstedt den 12. maj 1998 af Regierungspräsidium Darmstadt, Tyskland B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. Page 27

28 Page 28

29 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL [NB: Overskrifter med skyggevirkninger er medtaget for at hjælpe ansøgerne, når de udfylder konceptet, ( template n ), og skal bibeholdes i bilagene under vurderingen. De må imidlertid ikke medtages i det endelige trykte pakningsmateriale (modeller( mock-ups )/prøver).] Page 29

30 A. ETIKETTERING OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lantus 100 IE/ml Injektionsvæske, opløsning i haetteglas Insulin glargin 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml indeholder 100 IE (3,64 mg) insulinglargin 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER zinkchlorid, m-cresol, glycerol, saltsyre, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning, 1 hætteglas, 5 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse Page 30

31 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares udenfor børns række-og synsvidde. Læs vedlagte indlægsseddel før brug. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Anvend kun klare og farveløse opløsninger 8. UDLØBSDATO [F.eks. <UDLØBSDATO> <EXP> {måned/år}] 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke nedfryses Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys Efter ibrugtagning kan hætteglasset opbevares i op til 4 uger. Må ikke opbevares over 25 C. Opbevares i den ydre karton 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Page 31

32 Aventis Pharma Deutschland GmbH D Frankfurt am Main, Tyskland 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER [F.eks. <Batch> <Lot>{nummer}] 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN [Hvis det er relevant, medtages instruktioner vedrørende anvendelsen i tilfælde af selv-medicinering.] Page 32

33 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lantus 100 IE/ml Injektionsvæske, opløsning i haetteglas Insulin glargin 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml indeholder 100 IE (3,64 mg) insulinglargin 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER zinkchlorid, m-cresol, glycerol, saltsyre, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning, 2 hætteglas, 5 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse Page 33

42 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Lantus 100 IE/ml Injektionsvæske, opløsning i haetteglas Insulin glargin 2. ANVENDELSESMÅDE Subkutan anvendelse 3. UDLØBSDATO [F.eks. <UDLØBSDATO> <EXP> {måned/år}] 4. BATCHNUMMER [F.eks.<Batch> <Lot> {nummer}] 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 5 ml Page 42

43 [Overskrifter med skyggevirkninger er medtaget for at hjælpe ansøgerne, når de udfylder konceptet, ( template n ), og skal bibeholdes i bilagene under vurderingen. De må imidlertid ikke medtages i det endelige trykte pakningsmateriale (modeller( mock-ups )/prøver).] Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Danmark Hoeshst Marion Roussel A/S Slotsmarken 14 DK-2970 Hørsholm Tlf.: + {tlf ) [Overskrifter med skyggevirkninger er medtaget for at hjælpe ansøgerne, når de udfylder konceptet, ( template n), og skal bibeholdes i bilagene under vurderingen. De må imidlertid ikke medtages i det endelige trykte pakningsmateriale (modeller( mock-ups )/prøver)] Page 43

44 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Lantus 100 IE/ml Injektionsvæske, opløsning i cylinderampul Insulin glargin 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 ml indeholder 100 IE (3,64 mg) insulin glargin 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER zinkchlorid, m-cresol, glycerol, saltsyre, natriumhydroxid, vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning, 4 cylinderampuller a 3 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Subkutan anvendelse. Denne cylinderampul bruges sammen med OptiPen Page 44

45 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares udenfor børns række-og synsvidde. Læs vedlagte indlægsseddel før brug. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Anvend kun klare og farveløse opløsninger 8. UDLØBSDATO [F.eks. <UDLØBSDATO> <EXP> {måned/år}] 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke nedfryses Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys Efter anbrud kan cylinderampullen anvendes i indtil 4 uger. Må ikke opbevares over 25 C. Penne og cylinderampuller, som er i brug, bør ikke opbevares i køleskab 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Aventis Pharma Deutschland GmbH Page 45

46 D Frankfurt am Main, Tyskland 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER [F.eks. <Batch> <Lot>{nummer}] 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN [Hvis det er relevant, medtages instruktioner vedrørende anvendelsen i tilfælde af selv-medicinering.] Page 46

53 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Lantus 100 IE/ml Injektionsvæske, opløsning i cylinderampul 3. ANVENDELSESMÅDE Subkutan anvendelse. Denne cylinderampul bruges sammen med OptiPen 3. UDLØBSDATO [F.eks. <UDLØBSDATO> <EXP> {måned/år}] 4. BATCHNUMMER [F.eks.<Batch> <Lot> {nummer}] 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 3 ml Page 53

54 [Overskrifter med skyggevirkninger er medtaget for at hjælpe ansøgerne, når de udfylder konceptet, ( template n ), og skal bibeholdes i bilagene under vurderingen. De må imidlertid ikke medtages i det endelige trykte pakningsmateriale (modeller( mock-ups )/prøver).] Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Danmark Hoechst Marion Roussel A/S Slotsmarken 14 DK-2970 Hørsholm Tlf.: } Tekst på aluminiumfolie: Efter isætning af ny cylinderampul: Kontroller, at Deres insulinpen fungerer rigtigt før den første indsprøtning foretages. Se i insulinpennens brugsanvisning for yderligere information. [Overskrifter med skyggevirkninger er medtaget for at hjælpe ansøgerne, når de udfylder konceptet, ( template n), og skal bibeholdes i bilagene under vurderingen. De må imidlertid ikke medtages i det endelige trykte pakningsmateriale (modeller( mock-ups )/prøver)] Page 54

55 B. INDLÆGSSEDDEL Page 55

56 INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Lantus er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Lantus 3. Hvordan De anvender Lantus 4. Hvilke bivirkninger Lantus eventuelt kan give 5. Hvordan De opbevarer Lantus [Lægemidlets navn] Lantus 100 IE/ml injektionsvæske, opløsning, i hætteglas Insulin glargin [Fuldstændig angivelse af aktivt stof/aktive stoffer og hjælpestoffer] - 1 ml opløsning indeholder 100 IE (Internationale Enheder) af det aktive stof insulin glargin. - De øvrige indholdsstoffer i Lantus er: zinkchlorid, m-cresol, glycerol, natriumhydroxid, saltsyre og vand til injektionsvæsker. [Navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen samt på den indehaver af virksomhedsgodkendelse, som er ansvarlig for batchfrigivelse, hvis forskellig herfra] Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller af Lantus er Aventis Pharma Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main, Tyskland. Page 56

57 1. HVAD ER LANTUS, OG HVAD ANVENDES DET TIL [Lægemiddelform og indholdsmængde, farmakoterapeutisk klassifikation] Lantus er en klar, farveløs injektionsvæske, opløsning, som indeholder insulin glargin. Insulin glargin er et modificeret insulin, der ligner humant insulin meget. Det fremstilles ved genteknologi (DNArekombinantteknologi) ved hjælp af Escherichia coli mikrobe. Insulin glargin er langtidsvirkende og har en jævn blodsukkersænkende effekt. Hvert hætteglas indeholder 5 ml opløsning (500 IE) og findes i pakninger á 1, 2, 5 og 10 hætteglas. Terapeutiske indikationer Lantus anvendes til at nedsætte for højt blodsukker hos patienter med sukkersyge ( diabetes mellitus ). Diabetes mellitus er en sygdom, som skyldes, at kroppen ikke danner tilstrækkeligt insulin til at holde blodets sukkerindhold under kontrol. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE LANTUS Liste over oplysninger, som det er nødvendigt at have kendskab til inden indtagelsen af lægemidlet Kontraindikationer 2.1 Hvornår bør De ikke anvende Lantus? De bør ikke anvende Lantus hvis De er overfølsom (allergisk) over for insulin glargin eller et af de øvrige indholdsstoffer (se ovenfor). [Forsigtigshedsregler under brugen, særlige advarsler] 2.2. Særlige forsigtighedsregler Overhold nøje anvisningerne vedrørende dosering, kontrollerne (blod- og urinprøver), kostplan og den fysiske aktivitet (fysisk arbejde og motion), som er aftalt med lægen. Særlige patientgrupper Der er kun begrænset erfaring med behandling med Lantus til børn og patienter, hvis lever eller nyrer ikke fungerer normalt. Rejser Page 57

58 Før De skal ud at rejse, bør De tale med Deres læge. De skal nok tale om: - muligheden for at købe Deres insulin i det land, som De skal besøge, - forsyninger af insulin, sprøjter etc., - korrekt opbevaring af Deres insulin under rejsen, - tidspunkter for måltider og indtagelse af insulin under rejsen, - mulige virkninger af at rejse i forskellige tidszoner, - eventuelle nye sundhedsricisi i de lande, som De skal besøge. Sygdomme og ulykkestilfælde Hvis De bliver syg eller kommer alvorligt til skade, øges risikoen for at udvikle for højt blodsukker (hyperglykæmi). Hvis De ikke spiser tilstrækkeligt, kan Deres blodsukker blive for lavt (hypoglykæmi). Under sådanne omstændigheder kan kontrollen af Deres sygdom kræve betydelig omhu, hvorfor De i de fleste tilfælde skal kontakte en læge. De bør tilkalde lægen tidligt i forløbet. Hvis De er type 1-diabetiker (har insulinkrævende diabetes mellitus), må De ikke afbryde insulinbehandlingen, og De skal sørge for fortsat at få tilstrækkelig med kulhydrater. Fortæl altid de mennesker, som passer eller behandler Dem, at De skal have insulin. [Interaktioner med mad og drikkevarer] [Graviditet og amning] Graviditet Fortæl lægen, såfremt De planlægger svangerskab eller måske allerede er gravid. Deres insulindosis skal muligvis justeres under graviditeten og efter fødslen. En ekstra omhyggelig diabeteskontrol, så hypoglykæmi undgås, er vigtig for barnets sundhed. Amning Hvis De ammer, kan det være nødvendigt at justere Deres insulindosis og diæt. [Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner] Bilkørsel og betjening af maskiner: Deres koncentrations- og reaktionsevne kan være nedsat, hvis De har for lavt (hypoglykæmi) eller for højt (hyperglykæmi) blodsukker, eller hvis De har problemer med synet. Vær opmærksom på dette mulige problem i alle situationer, hvor De kan bringe Dem selv eller andre i fare (fx ved bilkørsel eller ved betjening af maskiner). De bør tale med Deres læge, om bilkørsel er tilrådelig, hvis: Page 58

59 - De har hyppige anfald af hypoglykæmi, - advarselssymptomerne på hypoglykæmi er nedsatte eller helt mangler. [Interaktion med andre lægemidler] Indtagelse/anvendelse af andre lægemidler: Nogle lægemidler får blodsukkeret til at falde, andre får det til at stige, medens andre lægemidler, alt efter omstændighederne, kan få det til både at falde eller stige. I hver enkelt situation kan det blive nødvendigt at justere insulindosis for at undgå for lavt eller for højt blodsukker. Vær forsigtig, ikke blot når De begynder med et nyt lægemiddel, men også når De holder op med at tage det. Fortæl lægen om alle de lægemidler, som De tager, herunder også lægemidler købt i håndkøb (ikkereceptpligtige lægemidler). Før De begynder at tage et lægemiddel, skal De spørge lægen, om det kan påvirke blodsukkeret, og hvilke forholdsregler De eventuelt skal tage. Blodsukkeret kan falde, hvis De bruger alle øvrige lægemidler til behandling af diabetes, ACEhæmmere, disopyramid, fluoxetin, fibrater, MAO-hæmmere, pentoxifyllin, propoxyfen, salicylater og antibiotika af typen sulfonamider. Blodsukkeret kan stige, hvis De bruger kortikosteroider ( kortison ), danazol, diazoxid, vanddrivende lægemidler, glucagon, isoniazid, østrogener og gestagener (fx i p-piller), phenthiazinderivater, somatropin, sympatomimetika (fx adrenalin, salbutamol, terbutalin) og thyreoideahormoner. Blodsukkeret kan enten stige eller falde, hvis De tager beta-blokkere, klonidin eller lithiumsalte eller drikker alkohol. Pentamidin kan give hypoglykæmi, der undertiden kan efterfølges af hyperglykæmi. Advarselssymptomerne på hypoglykæmisk reaktion kan endvidere svækkes eller helt mangle under behandling med såkaldte sympatikolytiske lægemidler som beta-blokkere, klonidin, guanethidin og reserpin. Hvis De ikke er sikker på, om De tager et af disse lægemidler, bør De spørge Deres læge eller på apoteket. 3. HVORDAN DE ANVENDER LANTUS Page 59

60 [Oplysninger om korrekt anvendelse] [Dosering] Alt efter Deres levevis og blodsukkermålingerne og Deres tidligere anvendelse af insulin vil Deres læge, - afgøre hvor meget Lantus De skal have pr. dag, - fortælle Dem, hvornår De skal kontrollere Deres blodsukker, og om det er nødvendigt at udføre urintests, - fortælle Dem, hvornår De eventuelt skal have en større eller mindre dosis Lantus, - vise Dem, i hvilket hudområde De skal indsprøjte Lantus. Lantus er et langtidsvirkende insulin. Deres læge vil muligvis give Dem besked på at bruge det sammen med et kortvarigt virkende insulin eller tabletter, der nedsætter blodsukkeret. Mange faktorer kan påvirke blodsukkeret. De bør være bekendt hermed for at kunne handle korrekt i tilfælde af ændringer i Deres blodsukker og for at forhindre, at blodsukkeret bliver for højt eller for lavt. Yderligere oplysninger findes i den indrammede del sidst i punkt 4. [Anvendelseshyppighed] De behøver én indsprøjtning af Lantus hver aften. [Anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgivelsesvej(e)] Lantus indsprøjtes under huden. Lantus må IKKE indsprøjtes i en blodåre, da dette vil ændre dets virkning, og kan forårsage hypoglykæmi. Deres læge vil rådgive Dem om i hvilke hudområder, De skal indsprøjte Lantus. Ved hver indsprøjtning skal De skifte til et nyt indsprøjtningssted inden for det bestemte hudområde, som de bruger. Håndtering af hætteglassene Se på hætteglasset, før De bruger det. Opløsningen må kun bruges, hvis den er klar, farveløs og ligner vand, og ikke indeholder synlige partikler. Lantus er en opløsning, som ikke skal rystes eller blandes før brug. Sørg for, at hverken alkohol, andre desinficerende midler eller andre stoffer i øvrigt kommer i forbindelse med insulinet. Lantus må ikke blandes med andre insuliner eller lægemidler. Må ikke fortyndes. Blanding eller fortynding kan ændre virkningen af Lantus. [Behandlingens varighed] [Symptomer i tilfælde af overdosering og forholdsregler herved] [Forholdsregler ved overspringelse af én eller flere doser] Page 60

61 Fejldosering De bør i forvejen have gennemgået med Deres læge, hvad De skal gøre, hvis De tager for meget Insuman Lantus, hvis De kommer til at springe en dosis over, eller hvis De tager for lille en dosis. - Hvis De har taget for meget Lantus, kan De udvikle lavt blodsukker (hypoglykæmi). Kontrollér blodsukkeret hyppigt. Indtagelse af mere mad og kontrol af blodsukkeret kan almindeligvis forebygge udvikling af hypoglykæmi. Yderligere oplysninger om hypoglykæmi findes i den indrammede del sidst i punkt 4. - Hvis De har sprunget et dosis Lantus over eller har taget for lille en dosis, kan blodsukkeret blive for højt. Kontrollér blodsukkeret hyppigt. Yderligere oplysninger om hypoglykæmi findes i den indrammede del sidst i punkt 4. [Angivelse af risikoen for bivirkninger ved nedtrapning] 4. MULIGE BIVIRKNINGER [Beskrivelse af bivirkninger] For lavt blodsukker (hypoglykæmi) Hvis Deres blodsukker bliver for lavt, kan De miste bevidstheden. Alvorlig hypoglykæmi kan give hjerteanfald eller hjerneskade, og kan være livstruende. De bør almindeligvis være i stand til at mærke, når Deres blodsukker falder for meget, og således kunne træffe de nødvendige forholdsregler. Den indrammede del sidst i dette afsnit indeholder vigtige yderligere oplysninger om hypoglykæmi og behandlingen heraf. For højt blodsukker (hyperglykæmi) Hvis Deres blodsukker bliver for højt, kan det skyldes, at De har haft behov for mere insulin end De har taget. Yderligere oplysninger findes i den indrammede del sidst i dette afsnit. Påvirkning af synet En betydelig ændring (forbedring eller forværring) af Deres blodsukkerkontrol kan forbigående give nedsat syn. Hvis De lider af proliferativ retinopati (en øjensygdom, der skyldes diabetes) indebærer alvorlige tilfælde af hypoglykæmi en risiko for midlertidig blindhed. Bivirkninger i huden og allergiske reaktioner Hvis De ofte indsprøjter Deres insulin på samme sted i huden, kan fedtvævet under huden på dette sted svinde eller blive tykkere (dette kaldes lipodystrofi). En fortykkelse af fedtvævet kan forekomme hos 1-2% af patienterne, medens skrumpning af fedtlaget sjældent forekommer. Insulin, der indsprøjtes et Page 61

62 sådant sted, virker måske ikke så godt. Problemet kan helt eller delvist undgås, hvis De skifter indprøjtningssted ved hver indsprøjtning. Reaktioner på indsprøjtningsstedet kan opstå hos 3-4% af patienterne (fx rødme, usædvanlig stærk smerte under indsprøjtning, kløe, udslæt, hævelse eller betændelse). Disse kan også brede sig til området omkring indsprøjtningsstedet. De fleste mindre reaktioner på insulin forsvinder som regel i løbet af et par dage til et par uger. Alvorlige allergiske reaktioner på insulin er sjældne. Disse reaktioner på insulin eller hjælpestofferne kan forårsage omfattende hududslæt, kraftig hævelse af huden eller slimhinderne (angioødem), åndenød, faldende blodtryk og kredsløbsshock, og de kan være livstruende. Andre bivirkninger Insulinbehandlingen kan føre til at kroppen danner insulinantistoffer (stoffer, der reagerer mod insulin). Dette vil kun sjældent gøre det nødvendigt at ændre insulindosis. Insulinbehandlingen kan i sjældne tilfælde også føre til forbigående væskeophobning i kroppen med hævede ankler og lægge. Kontakt lægen eller apoteket, hvis De får nogen af de ovennævnte bivirkninger eller får andre uventede eller uønskede virkninger. Søg omgående læge, hvis bivirkningen er alvorlig eller opstår pludseligt, eller hvis den hurtigt forværres. Hvis blodsukkeret er for højt (hyperglykæmi) Deres blodsukker kan blive for højt, hvis De fx: - ikke har taget Deres insulin eller ikke har taget nok, eller hvis det har mistet noget af sin virkning fx på grund af forkert opbevaring, - får mindre motion eller er stresset (sindsbevægelse, følelsesmæssigt ude af balance, ophidselse), eller hvis De har en læsion, er blevet opereret, har en febersygdom, eller har visse andre sygdomme, - tager eller har taget visse andre lægemidler (se punkt 2.2). Symptomer og tegn på for højt blodsukker omfatter tørst, øget vandladning, træthed, tør hud, ansigtsrødme, nedsat appetit, lavt blodtryk, hjertebanken og sukker og ketonstoffer i urinen. Mavesmerter, hurtig og dyb vejrtrækning, søvnighed og eventuelt bevidsthedstab kan være tegn på den alvorlige tilstand, ketoacidose (syreophobning i blodet), som er en følge af mangel på insulin. Page 62

63 Kontrollér blodsukkeret og undersøg urinen for ketonstoffer, så snart nogen af disse symptomer opstår. Alvorlig hyperglykæmi eller ketoacidose skal altid behandles af en læge, og foregår normalt under hospitalsindlæggelse. Hvis blodsukkeret er for lavt (hypoglykæmi) Blodsukkeret kan blive for lavt, hvis De fx: - tager for meget insulin, - springer måltider over eller udsætter dem, - ikke spiser nok eller spiser mad, der indeholder færre kulhydrater end normalt (sukker og sukkerlignende stoffer kaldes kulhydrater; medens kunstige sødemidler IKKE er kulhydrater), - mister kulhydrater på grund af opkastning og diarré, - drikker alkohol, især hvis De ikke spiser ret meget, - får mere motion end normalt eller er udsat for en anden form for fysisk aktivitet, - er ved at komme Dem efter en læsion eller operation eller andre former for stress, - er ved at komme Dem efter en febersygdom eller anden sygdom, - tager eller er holdt op med at tage visse andre lægemidler (se punkt 2.2). Der er også større risiko for udvikling af for lavt blodsukker, hvis: - De netop har påbegyndt insulinbehandling eller har skiftet til et andet insulinpræparat, (hvis De skifter fra Deres tidligere basal insulin til Lantus, vil hypoglykæmi, hvis den opstår, hyppigere opstå om morgenen end om natten), - Deres blodsukker er næsten normalt eller ustabilt, - De skifter indsprøjtningssted fra et hudområde på kroppen til et andet (fx fra låret til overarmen), - De lider af en alvorlig nyre- eller leversygdom, eller af anden sygdom som fx nedsat stofskifte (hypothyroidisme) Symptomer på, at Deres blodsukker falder for meget eller for hurtigt kan fx være: svedtendens, klam hud, ængstelse, hurtig puls, højt blodtryk, hjertebanken og uregelmæssig puls, brystsmerter (angina pectoris). Disse symptomer går ofte forud for symptomerne på lavt blodsukker i hjernen. Symptomerne på lavt blodsukker i hjernen er: hovedpine, udtalt sultfornemmelse, kvalme, opkastning, træthed, søvnighed, søvnforstyrrelser, rastløshed, aggressiv adfærd, koncentrationsbesvær, nedsat reaktionsevne, depression, konfusion, taleforstyrrelser (til tider fuldstændig tab af talens brug), synsforstyrrelser, rysten, lammelser, prikkende og stikkende fornemmelse (paræstesi), følelsesløshed Page 63

64 og prikken og stikken omkring munden, svimmelhed, manglende selvbeherskelse, hjælpeløshed, kramper, bevidsthedstab. De første symptomer på, at der er ved at opstå hypoglykæmi ( advarselssymptomer ), kan ændre sig, svækkes eller kan helt mangle, hvis: - De er ældre, hvis De har haft diabetes i lang tid eller hvis De på grund af Deres diabetes lider af visse andre former for sygdomme i nervesystemet (autonom neuropati), - De for nylig har haft hypoglykæmi (fx dagen før), eller hvis tilstanden udvikles langsomt, - De har et næsten normalt eller i det mindste betydeligt forbedret blodsukker - De tager eller har taget visse andre lægemider (se punkt 2.2). I sådanne tilfælde kan De udvikle alvorlig hypoglykæmi (og endda besvime), før De selv bliver klar over problemet. Sørg altid for at være fortrolig med Deres advarselssymptomer. Om nødvendigt kan en hyppigere blodsukkerkontrol hjælpe Dem med at identificere milde tilfælde af hypoglykæmi, som ellers ville blive overset. Hvis De ikke er fortrolig med Deres advarselssymptomer, bør De undgå situationer (fx bilkørsel), hvor De selv eller andre kan bringes i fare på grund af risikoen for hypoglykæmi. Hvad skal De gøre i tilfælde af hypoglykæmi? 1. Indsprøjt ikke insulin. Tag omgående ca g sukker fx som glukose, hugget sukker eller en sukkersødet drik. (Afmål engang for alle skefulde eller klumper af sukker eller glukosetabletter for at se hvor meget det drejer sig om). NB: Husk at kunstige sødemidler og madvarer indeholdende kunstige sødemidler (fx light sodavand) ikke kan anvendes til behandling af hypoglykæmi. 2. Spis herefter madvarer med langsomt optagelige kulhydrater (fx brød) for at normalisere Deres blodsukker. Deres læge eller en sygeplejerske vil på forhånd have gennemgået dette med Dem. 3. Hvis De igen får hypoglykæmi, skal De indtage endnu g sukker. 4. Søg omgående læge, hvis De ikke kan få kontrol over Deres hypoglykæmi, eller hvis tilstanden kommer igen. De bør altid have mindst 20 gram sukker på Dem. De bør altid have et kort eller lignende på Dem, hvoraf det fremgår, at De er diabetiker. Hvis De ikke er i stand til at synke, eller hvis De er bevidstløs, skal De have en indsprøjtning med sukker (glukose) eller glucagon (lægemiddel, der forhøjer blodsukkeret). Det er forsvarligt at give disse indsprøjtninger, også selv om det ikke er sikkert, at De har hypoglykæmi. Page 64

65 Det anbefales, at blodsukkeret kontrolleres umiddelbart efter indtagelsen af sukker, for at se om De virkelig havde hypoglykæmi. 5. OPBEVARING [Opbevaringsbetingelser og udløbsdato] Opbevares utilgængeligt for børn. Udløbsdatoen er angivet på pakningen og på hætteglassets etiket. Lantus må ikke anvendes efter den angivne udløbsdato. Opbevares ved 2 C 8 C (fx i køleskab). Beholderen opbevares i den ydre karton, så den beskyttes mod lys. Må ikke nedfryses. Lantus må ikke placeres op ad køleskabets køleelementer eller oven på fryseelementer. Efter anbrud kan hætteglasset opbevares ved temperaturer op til 25 C i indtil 4 uger i den originale beholder. Derefter må det ikke anvendes. Det er en god idé at skrive datoen for den første indsprøjtning på hætteglassets etiket. De skal altid anvende et nyt hætteglas, hvis De bemærker, at Deres blodsukkerkontrol uventet forværres. Dette kan nemlig skyldes, at insulinet har mistet noget af dets virkning. Hvis De mener, at De har et problem med Lantus, bør De få det kontrolleret af Deres læge eller på apoteket. [Om nødvendigt en advarsel om visse synlige tegn på fordærv] Lantus må kun anvendes, hvis opløsningen er klar, farveløs og ligner vand, og er uden synlige partikler. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato} Page 65

66 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België/Belgien Hoechst Marion Roussel SA NV Rue Colonel Bourg 155, Kolonel Bourgstraat 155 B-1140 Bruxelles, Brussel Tél: + 32-(0) Luxembourg/Luxemburg Hoechst Marion Roussel SA Rue Colonel Bourg 155 B-1140 Bruxelles Tél: + 32-(0) Danmark Aventis Pharma A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Tlf: Nederland Hoechst Marion Roussel B.V. Bijenvlucht 30 NL-3871 JJ Hoevelaken Tel: + 31-(0) Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Postfach 1109 D Bad Soden Tel: + 49-(0) Österreich Hoechst Marion Roussel GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel: + 43-(0) Ελλάδα Hoechst Marion Roussel ABEE Λ. Κηφισίας 32 GR Mαρούσι Τηλ: + 30-(0) Portugal Hoechst Marion Roussel Estrada Nacional nº 249, km 15 P-2726 MEM MARTINS Codex Tel: (0) España Suomi/Finland Hoechst Farma, S.A. Page 66

67 Ronda General Mitre, E Barcelona Tel: Hoechst Marion Roussel OY PL/Box 245 FIN Helsinki/Helsingfors Puh/Tfn: (0) France Laboratoires Hoechst Houdé 1, terrasse Bellini F Paris La Défense Tél: + 33-(0) Sverige Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen S Stockholm Tfn: + 46-(0) Ireland Hoechst Marion Roussel Ireland Ltd Cookstown, Tallaght IRL - Dublin 24 Tel: (0) United Kingdom Hoechst Marion Roussel Ltd Broadwater Park Denham, Uxbridge, Middlesex UB9 5HP - UK Tel: + 44-(0) Italia Hoechst Marion Roussel Via R. Lepetit, 8 I Lainate MI Tel: [Overskrifter med skyggevirkninger er medtaget for at hjælpe ansøgerne, når de udfylder konceptet, ( template n), og skal bibeholdes i bilagene under vurderingen. De må imidlertid ikke medtages i det endelige trykte pakningsmateriale (modeller( mock-ups )/prøver)] Page 67

68 INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Lantus er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Lantus 3. Hvordan De anvender Lantus 4. Hvilke bivirkninger Lantus eventuelt kan give 5. Hvordan De opbevarer Lantus [Lægemidlets navn] Lantus 100 IE/ml injektionsvæske, opløsning, i cylinderampul Insulin glargin [Fuldstændig angivelse af aktivt stof/aktive stoffer og hjælpestoffer] - 1 ml opløsning indeholder 100 IE (Internationale Enheder) af det aktive stof insulin glargin. - De øvrige indholdsstoffer i Lantus er: zinkchlorid, m-cresol, glycerol, natriumhydroxid, saltsyre og vand til injektionsvæsker. [Navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen samt på den indehaver af virksomhedsgodkendelse, som er ansvarlig for batchfrigivelse, hvis forskellig herfra] Page 68

69 Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller af Lantus er Aventis Pharma Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main, Tyskland. 1. HVAD ER LANTUS, OG HVAD ANVENDES DET TIL [Lægemiddelform og indholdsmængde, farmakoterapeutisk klassifikation] Lantus er en klar, farveløs injektionsvæske, opløsning, som indeholder insulin glargin. Insulin glargin er et modificeret insulin, der ligner humant insulin meget. Det fremstilles ved genteknologi (DNArekombinantteknologi) ved hjælp af Escherichia coli mikrobe. Insulin glargin er langtidsvirkende og har en jævn blodsukkersænkende effekt. Lantus leveres i specielle cylinderampuller til brug i insulinpennen, OptiPen. Hver cylinderampul indeholder 3 ml opløsning (300 IE) og findes i pakninger á 5 og 10 cylinderampuller. Terapeutiske indikationer Lantus anvendes til at nedsætte for højt blodsukker hos patienter med sukkersyge ( diabetes mellitus ). Diabetes mellitus er en sygdom, som skyldes, at kroppen ikke danner tilstrækkeligt insulin til at holde blodets sukkerindhold under kontrol. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE LANTUS Liste over oplysninger, som det er nødvendigt at have kendskab til inden indtagelsen af lægemidlet Kontraindikationer 2.2 Hvornår bør De ikke anvende Lantus? De bør ikke anvende Lantus hvis De er overfølsom (allergisk) over for insulin glargin eller et af de øvrige indholdsstoffer (se ovenfor). [Forsigtigshedsregler under brugen, særlige advarsler] 2.3. Særlige forsigtighedsregler Overhold nøje anvisningerne vedrørende dosering, kontrollerne (blod- og urinprøver), kostplan og den fysiske aktivitet (fysisk arbejde og motion), som er aftalt med lægen. Særlige patientgrupper Der er kun begrænset erfaring med behandling med Lantus til børn og patienter, hvis lever eller nyrer ikke fungerer normalt. Page 69

70 Rejser Før De skal ud at rejse, bør De tale med Deres læge. De skal nok tale om: - muligheden for at købe Deres insulin i det land, som De skal besøge, - forsyninger af insulin, sprøjter etc., - korrekt opbevaring af Deres insulin under rejsen, - tidspunkter for måltider og indtagelse af insulin under rejsen, - mulige virkninger af at rejse i forskellige tidszoner, - eventuelle nye sundhedsricisi i de lande, som De skal besøge. Sygdomme og ulykkestilfælde Hvis De bliver syg eller kommer alvorligt til skade, øges risikoen for at udvikle for højt blodsukker (hyperglykæmi). Hvis De ikke spiser tilstrækkeligt, kan Deres blodsukker blive for lavt (hypoglykæmi). Under sådanne omstændigheder kan kontrollen af Deres sygdom kræve betydelig omhu, hvorfor De i de fleste tilfælde skal kontakte en læge. De bør tilkalde lægen tidligt i forløbet. Hvis De er type 1-diabetiker (har insulinkrævende diabetes mellitus), må De ikke afbryde insulinbehandlingen, og De skal sørge for fortsat at få tilstrækkelig med kulhydrater. Fortæl altid de mennesker, som passer eller behandler Dem, at De skal have insulin. [Interaktioner med mad og drikkevarer] [Graviditet og amning] Graviditet Fortæl lægen, såfremt De planlægger svangerskab eller måske allerede er gravid. Deres insulindosis skal muligvis justeres under graviditeten og efter fødslen. En ekstra omhyggelig diabeteskontrol, så hypoglykæmi undgås, er vigtig for barnets sundhed. Amning Hvis De ammer, kan det være nødvendigt at justere Deres insulindosis og diæt. [Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner] Bilkørsel og betjening af maskiner: Page 70

71 Deres koncentrations- og reaktionsevne kan være nedsat, hvis De har for lavt (hypoglykæmi) eller for højt (hyperglykæmi) blodsukker, eller hvis De har problemer med synet. Vær opmærksom på dette mulige problem i alle situationer, hvor De kan bringe Dem selv eller andre i fare (fx ved bilkørsel eller ved betjening af maskiner). De bør tale med Deres læge, om bilkørsel er tilrådelig, hvis: - De har hyppige tilfælde af hypoglykæmi, - advarselssymptomerne på hypoglykæmi er nedsatte eller helt mangler. [Interaktion med andre lægemidler] Indtagelse/anvendelse af andre lægemidler: Nogle lægemidler får blodsukkeret til at falde, andre får det til at stige, medens andre lægemidler, alt efter omstændighederne, kan få det til både at falde eller stige. I hver enkelt situation kan det blive nødvendigt at justere insulindosis for at undgå for lavt eller for højt blodsukker. Vær forsigtig, ikke blot når De begynder med et nyt lægemiddel, men også når De holder op med at tage det. Fortæl lægen om alle de lægemidler, som De tager, herunder også lægemidler købt i håndkøb (ikkereceptpligtige lægemidler). Før De begynder at tage et lægemiddel, skal De spørge lægen, om det kan påvirke blodsukkeret, og hvilke forholdsregler De eventuelt skal tage. Blodsukkeret kan falde, hvis De bruger alle øvrige lægemidler til behandling af diabetes, ACEhæmmere, disopyramid, fluoxetin, fibrater, MAO-hæmmere, pentoxifyllin, propoxyfen, salicylater og antibiotika af typen sulfonamider. Blodsukkeret kan stige, hvis De bruger kortikosteroider ( kortison ), danazol, diazoxid, vanddrivende lægemidler, glucagon, isoniazid, østrogener og gestagener (fx i p-piller), phenthiazinderivater, somatropin, sympatomimetika (fx adrenalin, salbutamol, terbutalin) og thyreoideahormoner. Blodsukkeret kan enten stige eller falde, hvis De tager beta-blokkere, klonidin eller lithiumsalte eller drikker alkohol. Pentamidin kan give hypoglykæmi, der undertiden kan efterfølges af hyperglykæmi. Advarselssymptomerne på hypoglykæmisk reaktion kan endvidere svækkes eller helt mangle under behandling med såkaldte sympatikolytiske lægemidler som beta-blokkere, klonidin, guanethidin og reserpin. Hvis De ikke er sikker på, om De tager et af disse lægemidler, bør De spørge Deres læge eller på apoteket. Page 71

72 3. HVORDAN DE ANVENDER LANTUS [Oplysninger om korrekt anvendelse] [Dosering] Alt efter Deres levevis og blodsukkermålingerne og Deres tidligere anvendelse af insulin vil Deres læge, - afgøre hvor meget Lantus De skal have pr. dag, - fortælle Dem, hvornår De skal kontrollere Deres blodsukker, og om det er nødvendigt at udføre urintests, - fortælle Dem, hvornår De eventuelt skal have en større eller mindre dosis Lantus, - vise Dem, i hvilket hudområde De skal indsprøjte Lantus. Lantus er et langtidsvirkende insulin. Deres læge vil muligvis give Dem besked på at bruge det sammen med et kortvarigt virkende insulin eller tabletter, der nedsætter blodsukkeret. Mange faktorer kan påvirke blodsukkeret. De bør være bekendt hermed for at kunne handle korrekt i tilfælde af ændringer i Deres blodsukker og for at forhindre, at blodsukkeret bliver for højt eller for lavt. Yderligere oplysninger findes i den indrammede del sidst i punkt 4. [Anvendelseshyppighed] De behøver én indsprøjtning af Lantus hver aften. [Anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgivelsesvej(e)] Lantus indsprøjtes under huden. Lantus må IKKE indsprøjtes i en blodåre, da dette vil ændre dets virkning, og kan forårsage hypoglykæmi. Deres læge vil rådgive Dem om i hvilke hudområder, De skal indsprøjte Lantus. Ved hver indsprøjtning skal De skifte til et nyt indsprøjtningssted inden for det bestemte hudområde, som de bruger. Håndtering af cylinderampuller Lantus i cylinderampuller er udviklet til brug i OptiPen. Hvordan denne anvendes, er beskrevet i brugsanvisningen, som findes i pakningen med pennen. Se på cylinderampullen, før De bruger den. Opløsningen må kun bruges, hvis den er klar, farveløs og ligner vand, og ikke indeholder synlige partikler. Lantus er en opløsning, som ikke skal rystes eller blandes før brug. Page 72

73 Cylinderampullen skal opbevares ved stuetemperatur i 1-2 timer, inden denne indsættes i pennen. Før injektion skal eventuelle luftbobler fjernes. Sørg for, at hverken alkohol, andre desinficerende midler eller andre stoffer i øvrigt kommer i forbindelse med insulinet. Tomme cylinderampuller må ikke fyldes igen eller genbruges. Brug ikke cylinderampullen til andre insuliner. Lantus må ikke blandes med andre insuliner eller lægemidler. Må ikke fortyndes. Blanding eller fortynding kan ændre virkningen af Lantus. Har De problemer med OptiPennen? Hvis OptiPennen ikke fungerer tilfredsstillende, kan De trække insulinet fra cylinderampullen op i en injektionssprøjte. De skal derfor gemme sprøjter og nåle. De må dog kun anvende sprøjter, som er beregnet til insulinkoncentrationer på 100 IE (Internationale Enheder) pr. milliliter. [Behandlingens varighed] [Symptomer i tilfælde af overdosering og forholdsregler herved] [Forholdsregler ved overspringelse af én eller flere doser] Fejldosering De bør i forvejen have gennemgået med Deres læge, hvad De skal gøre, hvis De tager for meget Lantus, hvis De kommer til at springe en dosis over, eller hvis De tager for lille en dosis. - Hvis De har taget for meget Lantus, kan De udvikle lavt blodsukker (hypoglykæmi). Kontrollér blodsukkeret hyppigt. Indtagelse af mere mad og kontrol af blodsukkeret kan almindeligvis forebygge udvikling af hypoglykæmi. Yderligere oplysninger om hypoglykæmi findes i den indrammede del sidst i punkt 4. - Hvis De har sprunget et dosis Lantus over eller har taget for lille en dosis, kan blodsukkeret blive for højt. Kontrollér blodsukkeret hyppigt. Yderligere oplysninger om hypoglykæmi findes i den indrammede del sidst i punkt 4. [Angivelse af risikoen for bivirkninger ved nedtrapning] 4. MULIGE BIVIRKNINGER [Beskrivelse af bivirkninger] For lavt blodsukker (hypoglykæmi) Hvis Deres blodsukker bliver for lavt, kan De miste bevidstheden. Alvorlig hypoglykæmi kan give hjerteanfald eller hjerneskade, og kan være livstruende. De bør almindeligvis være i stand til at mærke, når Deres blodsukker falder for meget, og således kunne træffe de nødvendige forholdsregler. Den indrammede del sidst i dette afsnit indeholder vigtige yderligere oplysninger om hypoglykæmi og behandlingen heraf. For højt blodsukker (hyperglykæmi) Hvis Deres blodsukker bliver for højt, kan det skyldes, at De har haft behov for mere insulin end De har taget. Yderligere oplysninger findes i den indrammede del sidst i dette afsnit. Page 73

74 Påvirkning af synet En betydelig ændring (forbedring eller forværring) af Deres blodsukkerkontrol kan forbigående give nedsat syn. Hvis De lider af proliferativ retinopati (en øjensygdom, der skyldes diabetes) indebærer alvorlige tilfælde af hypoglykæmi en risiko for midlertidig blindhed. Bivirkninger i huden og allergiske reaktioner Hvis De ofte indsprøjter Deres insulin på samme sted i huden, kan fedtvævet under huden på dette sted svinde eller blive tykkere (dette kaldes lipodystrofi). En fortykkelse af fedtvævet kan forekomme hos 1-2% af patienterne, medens skrumpning af fedtlaget sjældent forekommer. Insulin, der indsprøjtes et sådant sted, virker måske ikke så godt. Problemet kan helt eller delvist undgås, hvis De skifter indprøjtningssted ved hver indsprøjtning. Reaktioner på indsprøjtningsstedet kan opstå hos 3-4% af patienterne (fx rødme, usædvanlig stærk smerte under indsprøjtning, kløe, udslæt, hævelse eller betændelse). Disse kan også brede sig til området omkring indsprøjtningsstedet. De fleste mindre reaktioner på insulin forsvinder som regel i løbet af et par dage til et par uger. Alvorlige allergiske reaktioner på insulin er sjældne. Disse reaktioner på insulin eller hjælpestofferne kan forårsage omfattende hududslæt, kraftig hævelse af huden eller slimhinderne (angioødem), åndenød, faldende blodtryk og kredsløbsshock, og de kan være livstruende. Andre bivirkninger Insulinbehandlingen kan føre til at kroppen danner insulinantistoffer (stoffer, der reagerer mod insulin). Dette vil kun sjældent gøre det nødvendigt at ændre insulindosis. Insulinbehandlingen kan i sjældne tilfælde også føre til forbigående væskeophobning i kroppen med hævede ankler og lægge. Kontakt lægen eller apoteket, hvis De får nogen af de ovennævnte bivirkninger eller får andre uventede eller uønskede virkninger. Søg omgående læge, hvis bivirkningen er alvorlig eller opstår pludseligt, eller hvis den hurtigt forværres. Hvis blodsukkeret er for højt (hyperglykæmi) Page 74

75 Deres blodsukker kan blive for højt, hvis fx: - De ikke har taget Deres insulin eller ikke har taget nok, eller hvis det har mistet noget af sin virkning fx på grund af forkert opbevaring, - Deres insulinpen ikke fungerer tilfredsstillende, - De får mindre motion eller er stresset (sindsbevægelse, følelsesmæssigt ude af balance, ophidselse), eller hvis De har en læsion, er blevet opereret, har en febersygdom, eller har visse andre sygdomme, - De tager eller har taget visse andre lægemidler (se punkt 2.2). Symptomer og tegn på for højt blodsukker omfatter tørst, øget vandladning, træthed, tør hud, ansigtsrødme, nedsat appetit, lavt blodtryk, hjertebanken og sukker og ketonstoffer i urinen. Mavesmerter, hurtig og dyb vejrtrækning, søvnighed og eventuelt bevidsthedstab kan være tegn på den alvorlige tilstand, ketoacidose (syreophobning i blodet), som er en følge af mangel på insulin. Kontrollér blodsukkeret og undersøg urinen for ketonstoffer, så snart nogen af disse symptomer opstår. Alvorlig hyperglykæmi eller ketoacidose skal altid behandles af en læge, og foregår normalt under hospitalsindlæggelse. Hvis blodsukkeret er for lavt (hypoglykæmi) Blodsukkeret kan blive for lavt, hvis De fx: - tager for meget insulin, - springer måltider over eller udsætter dem, - ikke spiser nok eller spiser mad, der indeholder færre kulhydrater end normalt (sukker og sukkerlignende stoffer kaldes kulhydrater; medens kunstige sødemidler IKKE er kulhydrater), - mister kulhydrater på grund af opkastning og diarré, - drikker alkohol, især hvis De ikke spiser ret meget, - får mere motion end normalt eller er udsat for en anden form for fysisk aktivitet, - er ved at komme Dem efter en læsion eller operation eller andre former for stress, - er ved at komme Dem efter en febersygdom eller anden sygdom, - tager eller er holdt op med at tage visse andre lægemidler (se punkt 2.2). Der er også større risiko for udvikling af for lavt blodsukker, hvis: - De netop har påbegyndt insulinbehandling eller har skiftet til et andet insulinpræparat, (hvis De skifter fra Deres tidligere basal insulin til Lantus, vil hypoglykæmi, hvis den opstår, hyppigere opstå om morgenen end om natten), Page 75

76 - Deres blodsukker er næsten normalt eller ustabilt, - De skifter indsprøjtningssted fra et hudområde på kroppen til et andet (fx fra låret til overarmen), - De lider af en alvorlig nyre- eller leversygdom, eller af anden sygdom som fx nedsat stofskifte (hypothyroidisme) Symptomer på, at Deres blodsukker falder for meget eller for hurtigt kan fx være: svedtendens, klam hud, ængstelse, hurtig puls, højt blodtryk, hjertebanken og uregelmæssig puls, brystsmerter (angina pectoris). Disse symptomer går ofte forud for symptomerne på lavt blodsukker i hjernen. Symptomerne på lavt blodsukker i hjernen er: hovedpine, udtalt sultfornemmelse, kvalme, opkastning, træthed, søvnighed, søvnforstyrrelser, rastløshed, aggressiv adfærd, koncentrationsbesvær, nedsat reaktionsevne, depression, konfusion, taleforstyrrelser (til tider fuldstændig tab af talens brug), synsforstyrrelser, rysten, lammelser, prikkende og stikkende fornemmelse (paræstesi), følelsesløshed og prikken og stikken omkring munden, svimmelhed, manglende selvbeherskelse, hjælpeløshed, kramper, bevidsthedstab. De første symptomer på, at der er ved at opstå hypoglykæmi ( advarselssymptomer ), kan ændre sig, svækkes eller kan helt mangle, hvis: - De er ældre, hvis De har haft diabetes i lang tid eller hvis De på grund af Deres diabetes lider af visse andre former for sygdomme i nervesystemet (autonom neuropati), - De for nylig har haft hypoglykæmi (fx dagen før), eller hvis tilstanden udvikles langsomt, - De har et næsten normalt eller i det mindste betydeligt forbedret blodsukker - De tager eller har taget visse andre lægemider (se punkt 2.2). I sådanne tilfælde kan De udvikle alvorlig hypoglykæmi (og endda besvime), før De selv bliver klar over problemet. Sørg altid for at være fortrolig med Deres advarselssymptomer. Om nødvendigt kan en hyppigere blodsukkerkontrol hjælpe Dem med at identificere milde tilfælde af hypoglykæmi, som ellers ville blive overset. Hvis De ikke er fortrolig med Deres advarselssymptomer, bør De undgå situationer (fx bilkørsel), hvor De selv eller andre kan bringes i fare på grund af risikoen for hypoglykæmi. Hvad skal De gøre i tilfælde af hypoglykæmi? 5. Indsprøjt ikke insulin. Tag omgående ca g sukker fx som glukose, hugget sukker eller en sukkersødet drik. (Afmål engang for alle skefulde eller klumper af sukker eller glukosetabletter for at se hvor meget det drejer sig om). NB: Husk at kunstige sødemidler og madvarer indeholdende kunstige sødemidler (fx light sodavand) ikke kan anvendes til behandling af hypoglykæmi. Page 76

77 6. Spis herefter madvarer med langsomt optagelige kulhydrater (fx brød) for at normalisere Deres blodsukker. Deres læge eller en sygeplejerske vil på forhånd have gennemgået dette med Dem. 7. Hvis De igen får hypoglykæmi, skal De indtage endnu g sukker. 8. Søg omgående læge, hvis De ikke kan få kontrol over Deres hypoglykæmi, eller hvis tilstanden kommer igen. De bør altid have mindst 20 gram sukker på Dem. De bør altid have et kort eller lignende på Dem, hvoraf det fremgår, at De er diabetiker. Hvis De ikke er i stand til at synke, eller hvis De er bevidstløs, skal De have en indsprøjtning med sukker (glukose) eller glucagon (lægemiddel, der forhøjer blodsukkeret). Det er forsvarligt at give disse indsprøjtninger, også selv om det ikke er sikkert, at De har hypoglykæmi. Det anbefales, at blodsukkeret kontrolleres umiddelbart efter indtagelsen af sukker, for at se om De virkelig havde hypoglykæmi. 5. OPBEVARING [Opbevaringsbetingelser og udløbsdato] Opbevares utilgængeligt for børn. Udløbsdatoen er angivet på pakningen og på cylinderampullen. Lantus må ikke anvendes efter den angivne udløbsdato. Opbevares ved 2 C 8 C (fx i køleskab). Beholderen opbevares i den ydre karton, så den beskyttes mod lys. Må ikke nedfryses. Lantus må ikke placeres op ad køleskabets køleelementer eller oven på fryseelementer. Når cylinderampullen er taget ud af køleskabet enten for at blive indsat i pennen eller for at blive medtaget som reserve, kan den opbevares ved temperaturer på op til 25 C i indtil 4 uger. Derefter må den ikke anvendes. Cylinderampuller, som er i brug (i insulinpennen) må ikke opbevares i køleskab. Page 77

78 De skal altid anvende en ny cylinderampul, hvis De bemærker, at Deres blodsukkerkontrol uventet forværres. Dette kan nemlig skyldes, at insulinet har mistet noget af dets virkning. Hvis De mener, at De har et problem med Lantus, bør De få det kontrolleret af Deres læge eller på apoteket. [Om nødvendigt en advarsel om visse synlige tegn på fordærv] Lantus må kun anvendes, hvis opløsningen er klar, farveløs og ligner vand, og er uden synlige partikler. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato} Page 78

79 Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. Belgique/België/Belgien Hoechst Marion Roussel SA NV Rue Colonel Bourg 155, Kolonel Bourgstraat 155 B-1140 Bruxelles, Brussel Luxembourg/Luxemburg Hoechst Marion Roussel SA Rue Colonel Bourg 155 B-1140 Bruxelles Tél: + 32-(0) Tél: + 32-(0) Danmark Aventis Pharma A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Tlf: Nederland Hoechst Marion Roussel B.V. Bijenvlucht 30 NL-3871 JJ Hoevelaken Tel: + 31-(0) Deutschland Aventis Pharma Deutschland GmbH Postfach 1109 D Bad Soden Tel: + 49-(0) Österreich Hoechst Marion Roussel GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel: + 43-(0) Ελλάδα Hoechst Marion Roussel ABEE Λ. Κηφισίας 32 GR Mαρούσι Τηλ: + 30-(0) Portugal Hoechst Marion Roussel Estrada Nacional nº 249, km 15 P-2726 MEM MARTINS Codex Tel: (0) España Suomi/Finland Page 79

80 Hoechst Farma, S.A. Ronda General Mitre, E Barcelona Tel: Hoechst Marion Roussel OY PL/Box 245 FIN Helsinki/Helsingfors Puh/Tfn: (0) France Laboratoires Hoechst Houdé 1, terrasse Bellini F Paris La Défense Tél: + 33-(0) Sverige Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen S Stockholm Tfn: + 46-(0) Ireland Hoechst Marion Roussel Ireland Ltd Cookstown, Tallaght IRL - Dublin 24 Tel: (0) United Kingdom Hoechst Marion Roussel Ltd Broadwater Park Denham, Uxbridge, Middlesex UB9 5HP - UK Tel: + 44-(0) Italia Hoechst Marion Roussel Via R. Lepetit, 8 I Lainate MI Tel: [Overskrifter med skyggevirkninger er medtaget for at hjælpe ansøgerne, når de udfylder konceptet, ( template n), og skal bibeholdes i bilagene under vurderingen. De må imidlertid ikke medtages i det endelige trykte pakningsmateriale (modeller( mock-ups )/prøver)] Page 80

Vis mere