Deltagerinformation vedrørende deltagelse i et klinisk forsøg

Transkript

1 Deltagerinformation vedrørende deltagelse i et klinisk forsøg CFZ014: Et randomiseret, open label-, fase 3-forsøg hos forsøgspersoner med recidiveret og refraktær myelomatose, som modtager carfilzomib i kombination med dexamethason, med det formål at sammenligne dosering af carfilzomib en gang om ugen versus to gange om ugen (A.R.R.O.W.) Deltagerens navn: Ledende investigator (forsøgslæge):annette Juul Vangsted Rigshospitalet, Hæmatologisk Klinik, KAT Blegdamsvej 9, 2100 København Ø Tel annette.juul.vangsted@regionh.dk Deltagernummer: Sponsor (en erhvervsdrivende lægemiddelvirksomhed): Onyx Therapeutics, betegnet Onyx i denne deltagerinformation. Vi vil gerne spørge dig, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg. Før du beslutter dig, bedes du læse denne deltagerinformation grundigt, og hvis du ønsker det, kan du tale om din deltagelse med din egen læge, familie eller venner. Forsøgslægen vil også give dig informationen mundtligt, og du vil få mulighed for at stille spørgsmål. Hvis du er interesseret i at deltage, efter at du har læst dette dokument og har talt med forsøgslægen om det, vil du blive bedt om at underskrive en erklæring om informeret samtykke. Du vil få udleveret en kopi af både denne deltagerinformation og erklæringen om informeret samtykke, som du kan beholde. Din deltagelse i forsøget er frivillig. Du giver ikke afkald på dine lovmæssige rettigheder ved at underskrive denne erklæring. Du kan når som helst trække dit samtykke tilbage uden begrundelse. Hvis du vælger ikke at deltage, vil det ikke få konsekvenser for din fremtidige behandling eller dine lovmæssige rettigheder. Forsøget er godkendt af Sundhedsstyrelsen og af den regionale Videnskabsetiske Komite for Region Nordjylland. Vi anbefaler dig også at læse mere om dine rettigheder i pjecen Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt, der er udarbejdet af Den Nationale Videnskabsetiske Komite (vedlagt). En beskrivelse af dette kliniske forsøg findes på som påkrævet af amerikansk lov. Dette websted vil ikke have informationer, som kan identificere dig. Webstedet vil højst vise en sammenfatning af forsøgsresultaterne. Du kan til enhver tid søge på dette websted. Der findes også oplysninger om forsøget i et lignende format på det europæiske websted 1. DETTE SKAL DU VIDE OM FORSØGET a. Forsøgets formål Formålet med forsøget er at vurdere sikkerheden og tolerancen af en højere dosis carfilzomib indgivet ud fra en mere hensigtsmæssig indgivelsesplan, sammenlignet med den dosis og tidsplan, der er godkendt af den amerikanske fødevare- og sundhedsstyrelse, FDA. Forsøget vil sammenligne effektiviteten af carfilzomib-dosering i kombination med dexamethason indgivet en gang om ugen med carfilzomib-dosering i kombination med dexamethason indgivet to gange om ugen. Carfilzomib (Kyprolis) er kun godkendt af den amerikanske fødevare- og sundhedsstyrelse (FDA) til anvendelse hos visse patienter i USA, der har recidiveret og refraktær myelomatose (dvs. tilbagefald af myelomatose efter et vellykket behandlingsforløb eller myelomatose, der ikke Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 1 of 23

2 lader sig påvirke af behandling). Det er ikke godkendt til anvendelse ved andre sygdomme eller tilstande. I forbindelse med dosering en gang om ugen betragtes carfilzomib som et forsøgspræparat, fordi patientgruppen, dosen og tidsplanen er forskellige fra den FDA-godkendte patientgruppe, dosis og tidsplan for carfilzomib indgivet to gange om ugen. Carfilzomib er ikke godkendt af visse tilsynsmyndigheder i andre lande eller andre områder af verden. Tilsynsmyndighederne er de organer, der har ansvaret for godkendelse af et lægemiddels anvendelse i et land (f.eks. den canadiske sundhedsstyrelse Health Canada). Carfilzomib tilhører en type lægemidler, der kaldes proteasomhæmmere. Dets funktion er at hindre nedbrydning af unormale proteiner i celler, så cellerne dør. Kræftceller er mere følsomme over for disse effekter end normale celler. Forsøgets sponsor er Onyx, som også er producent af carfilzomib. Det betyder, at Onyx leverer forsøgsmedicinen (carfilzomib) og yder økonomisk støtte til forsøgscentret og forsøgslægen med henblik på udførelse af forsøget. Dexamethason er et kommercielt tilgængeligt lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af patienter med myelomatose. Carfilzomib indgives i en blodåre (intravenøst, forkortet iv.). Dexamethason kan indgives i en blodåre eller gennem munden. Du bliver spurgt, om du vil deltage i dette forsøg, fordi du tidligere har fået 2-3 behandlinger for myelomatose, og fordi din sygdom er blevet forværret og ikke lod sig påvirke af din seneste behandling. b. Forsøgets omfang og varighed Forsøget forventes at kunne vare op til 4 år (48 måneder). Den samlede varighed af din deltagelse i forsøget afhænger af, hvordan du reagerer på den forsøgsmedicin, du får. I alt ca. 460 personer forventes at deltage i forsøget på ca. 120 centre. I Danmark forventes ca. 40 patienter at deltage i forsøget. Du kan fortsætte med at få forsøgsmedicin, indtil der sker et af følgende: forsøgslægen afgør, at du skal holde op med at tage forsøgsmedicin på grund af bivirkninger din sygdom forværres du beslutter dig af en eller anden grund for at holde op med at få forsøgsmedicin du beslutter dig for ikke længere at deltage i forsøget Hvis du stopper med forsøgsmedicinen før forværring af din sygdom, vil du blive bedt om at komme tilbage til forsøgscentret hver 4. uge for at få taget blod- og urinprøver til kontrol af din kræft, indtil din sygdom forværres. Du vil også hver 12. uge blive bedt om at udfylde spørgeskemaerne om livskvalitet, hvor du bliver spurgt om eventuelle smerter eller ubehag, du har under det pågældende besøg. Dette fortsætter, indtil din sygdom forværres eller du starter på en ny behandling. Efter at din sygdom er blevet forværret, eller hvis du standser dosering med forsøgsmedicinen, fordi din sygdom er blevet værre, vil du blive kontaktet pr. telefon (eller på anden vis) ca. hver 3. måned eller efter behov. Du vil blive spurgt om, hvordan du har det, og hvordan det går med din kræftsygdom. Hvis forsøgspersonalet ikke kan få fat i dig, vil de evt. finde ud af, hvordan du har det, ved hjælp af dine journaler eller offentligt tilgængelige oplysninger. Hvis du beslutter dig for helt at trække dig ud af forsøget, bliver der ikke udført flere undersøgelser i forbindelse med forsøget. Forsøgspersonalet vil dog muligvis stadig bruge offentligt tilgængelige oplysninger til at finde ud af, hvordan du har det. Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 2 of 23

3 Alle deltagere, inklusiv dig selv, vil få carfilzomib i dette forsøg. Du har lige så stor chance (50 %) for at komme i gruppen med carfilzomib en gang om ugen som i gruppen med carfilzomib to gange om ugen. Begge grupper gives carfilzomib i kombination med dexamethason. Du selv, forsøgslægen og forsøgspersonalet vil vide, hvilken forsøgsmedicin du får. c. Tilbagetrækning fra forsøget Du kan til enhver tid trække dig ud af forsøget. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling. Onyx vil muligvis stadig bruge alle de oplysninger og prøver, der er blevet indsamlet fra dig, før du trak dig ud af forsøget. Hvis du vil holde op med at deltage i forsøget, skal du fortælle det til forsøgslægen. Han/eller hun kan rådgive dig med hensyn til, om du skal stoppe helt, eller om du skal fortsætte med nogle af forsøgsaktiviteterne. Han/hun kan også fortælle dig, hvilken anden form for behandling der findes for dig. Forsøgslægen eller Onyx kan når som helst beslutte at afbryde din deltagelse. Hvis det sker, vil forsøgslægen fortælle dig hvorfor. Årsagen til en sådan beslutning kan f.eks. være: Det kan være skadeligt for dig at fortsætte i forsøget. Du har brug for behandling, som ikke er tilladt i forsøget. Du kan ikke gennemføre forsøgsprocedurerne som påkrævet. Du eller din partner bliver gravid. Onyx afbryder forsøget af årsager, der ikke er relateret til dig. Der kan være andre grunde til at trække dig ud af forsøget, som ikke kendes på nuværende tidspunkt. Hvis du stopper i forsøget, eller forsøget afbrydes, vil du ikke længere modtage forsøgsmedicinen, og du vil muligvis blive bedt om at komme til de afsluttende undersøgelser og procedurer. Hvis du holder op med at tage forsøgsmedicinen, før forsøget er færdigt, bør du drøfte følgende muligheder med forsøgslægen: Du kan holde op med at tage forsøgsmedicinen, men fortsætte med at komme til forsøgslægen til forsøgsrelaterede procedurer eller undersøgelser. Du kan holde op med at tage forsøgsmedicinen og med at komme til forsøgsrelaterede besøg, men give forsøgslægen eller forsøgspersonalet lov til at indhente oplysninger om dit helbred ved at gennemgå dine journaler, ved at kontakte dig, et familiemedlem eller en lovlig repræsentant eller på anden måde, som er tilladt ifølge lokal lovgivning. Du kan træde helt ud af forsøget og efter datoen for din anmodning ikke have kontakt med forsøgslægen og forsøgspersonalet vedrørende forsøgsrelaterede undersøgelser eller spørgsmål. 2. HVAD INDEBÆRER DET AT DELTAGE I FORSØGET a. Forsøgsdeltagerens forpligtelser Når du begynder din deltagelse, forpligter du dig til at gennemføre alle besøgene forbundet med forsøget, at følge forsøgslægens og sygeplejerskens anvisninger og at informere forsøgslægen og/eller forsøgspersonalet om alle eventuelle ændringer i dit helbred (bivirkninger). Du forpligter dig til at informere forsøgslægen og/eller forsøgspersonalet, hvis du vælger at udtræde af forsøget, så de kan rådgive dig om den bedste måde, hvorpå du kan afslutte din deltagelse i forsøget, og om din fremtidige behandling. Du skal fortælle forsøgslægen om al medicin, som du tager (på recept eller i håndkøb, vitaminer, urteprodukter eller andre tilskud), mens du deltager i forsøget. Du må ikke deltage i andre forsøg med et forsøgspræparat, mens du deltager i dette forsøg. Du må heller ikke få antikræftmidler, der ikke gives til dig som en del af dette forsøg. Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 3 of 23

4 b. Forsøgsprocedurer Hvis du vælger at deltage i forsøget, foretages der nogle undersøgelser for at se, om du er egnet til forsøget. Det kaldes screeningsbesøget. Hvis resultaterne af undersøgelserne viser, at du opfylder forsøgskravene, kan du tilmeldes forsøget, og det næste besøg vil så være baseline-besøget (inden din første dosis forsøgsmedicin). Hvis resultaterne af undersøgelserne viser, at du ikke opfylder forsøgskravene, kan du ikke tilmeldes forsøget. Forsøgslægen vil tale med dig om, hvilke andre muligheder der findes. Hvis resultaterne af undersøgelserne viser, at du opfylder forsøgskravene, vil du blive tilfældigt tildelt til en af de to doseringsgrupper (betegnet Armen med indgivelse en gang ugentligt og Armen med indgivelse to gange ugentligt ). Hverken du selv eller forsøgslægen kan vælge, i hvilken gruppe du skal deltage. Et computerprogram tildeler dig tilfældigt til den ene af forsøgsgrupperne (som at slå plat eller krone). Du har lige stor chance for at komme i hver af grupperne. Du selv, forsøgslægen og forsøgsteamet vil vide, hvilken gruppe du er i. Hvis du er i armen med indgivelse en gang ugentligt, får du carfilzomib og dexamethason. Hver doseringscyklus er på 28 dage (4 uger). I hver cyklus får du carfilzomib en gang om ugen i tre af de fire uger (forsøgsdag 1, 8 og 15) på klinikken. Du får også dexamethason en gang om ugen i den fire ugers cyklus (forsøgsdag 1, 8, 15 og 22) i cyklus 1 til og med cyklus 9. Begyndende med cyklus 10 vil du ikke længere få dexamethason på dag 22. Hvis du er i armen med indgivelse to gange ugentligt, får du carfilzomib og dexamethason. Hver doseringscyklus er på 28 dage (4 uger). I hver cyklus får du carfilzomib to gange om ugen i tre af de fire uger (forsøgsdag 1, 2, 8, 9, 15 og 16) på klinikken. Du får også dexamethason en gang om ugen i fire uger-cyklussen (forsøgsdag 1, 8, 15 og 22) i cyklus 1 til og med cyklus 9. Begyndende med cyklus 10 vil du ikke længere få dexamethason på dag 22. Forsøgslægen vil også indgive væske i en af dine blodårer før hver dosis carfilzomib i cyklus 1 og bestemme, om du fortsat skal følge denne plan under hele forsøget. Du vil muligvis også blive bedt om at drikke en forøget mængde væske, før doseringen starter. Forsøgslægen vil fortælle dig, om det er nødvendigt. I forbindelse med din deltagelse i dette forsøg vil du, afhængigt af hvilken arm du bliver tildelt, få foretaget undersøgelser eller procedurer ved hvert besøg som vist i de to tabeller herunder: Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 4 of 23

5 Tabel 1 (armen med indgivelse en gang ugentligt) Undersøgelse/procedure Screening Baseline Dag 1 til dag 22 i hver cyklus Forsøgsafslutni ng Langsigtet opfølgning Registrere sygdoms- og behandlingshistorie 1 gang Vitale tegn (puls, blodtryk, respirationsfrekvens, 1 gang -- 3 gange pr. cyklus 1 gang -- temperatur) Helbredsundersøgelse 1 gang -- 1 gang pr. cyklus 1 gang -- Blodprøver (til kontrol af dit helbred) 1 gang -- 3 gange pr. cyklus i cyklus 1 til og 1 gang -- med 4. 2 gange pr. cyklus i cyklus 5 og derefter. Blod- og urinprøver (til kontrol af din nuværende sygdomstilstand) 1 gang 1 gang 1 gang pr. cyklus startende med cyklus 2, og efter behov ifølge 1 gang Hver 4. uge b Valgfrit: Intensiv blodopsamling (med henblik på at finde ud af, hvilke tidsmæssige effekter carfilzomib har på kroppen) Valgfrit: Sporadisk blodopsamling (med henblik på at undersøge koncentrationsniveauerne for lægen tidspunkter i cyklus 1 strakt over dag 1, 15, 16, 17 og tidspunkter på dag 1 i cyklus carfilzomib i kroppen) Røntgen -- 1 gang Efter behov ifølge lægen Efter behov ifølge lægen Elektrokardiogram (EKG) 1 gang -- Efter behov ifølge lægen 1 gang -- Ekkokardiografi (EKKO) eller isotopkardiografi 1 gang (en såkaldt MUGA-scanning) Graviditetstest (hvis relevant) 1 gang -- 1 gang pr. cyklus 1 gang -- Plasmacytomvurdering/computertomografi (CTscanning)/positron-emissions-tomografi (PETscanning)/magnetisk resonans-scanning (MRscanning) -- 1 gang (hvis lægen kræve Efter behov ifølge lægen Efter behov ifølge lægen Evaluering af knoglemarvsprøve (biopsi- eller aspiratpræparater undersøges med henblik på kontrol af din aktuelle sygdomstilstand) Spørgeskemaer (spørgsmål om dit velbefindende og din tilfredshed med din deltagelse i forsøget, om du har smerter eller ubehag, og hvordan din deltagelse indvirker på dit dagligliv) a r det) Efter behov ifølge lægen Efter behov ifølge lægen Efter behov ifølge lægen Se fodnoten nedenfor 1 gang Hver 12. uge b Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 5 of 23

6 Undersøgelse/procedure Screening Baseline Dag 1 til dag 22 i hver cyklus Forsøgsafslutni ng Registrere bivirkninger og lægemidler (du bliver spurgt, hvordan du har det, og om der er sket Under hele din deltagelse i forsøget ændringer i de lægemidler, du tager) Kontakt pr. telefon eller på anden måde (for at spørge, hvordan du har det) Langsigtet opfølgning -- Hver 3. måned c a Spørgeskemaer indsamles på dag 1 af cyklus 1, derefter hver anden cyklus under behandling og hver 12. uge (hver 84. dag ± 4 dage) indtil progression eller tilbagetrækning af samtykke under den langsigtede opfølgning. Spørgeskemaerne udfyldes af forsøgsdeltageren inden indgivelse af medicin i behandlingscyklusserne. Oplysninger om velbefindende og tilfredshed indsamles kun i cyklus 2 og ved behandlingsafslutning. b For forsøgsdeltagere, der ikke havde progression under behandling, før PD. c Alle forsøgsdeltagere følges, indtil forsøget lukker. Tabel 2 (armen med indgivelse to gange ugentligt) Undersøgelse/procedure Screening Baseline Dag 1 til dag 22 i hver cyklus Forsøgsafslutni ng Langsigtet opfølgning Registrere sygdoms- og behandlingshistorie 1 gang Vitale tegn (puls, blodtryk, respirationsfrekvens, 1 gang -- 6 gange pr. cyklus 1 gang -- temperatur) Helbredsundersøgelse 1 gang -- 1 gang pr. cyklus 1 gang -- Blodprøver (til kontrol af dit helbred) 1 gang -- 3 gange pr. cyklus i cyklus 1 til og 1 gang -- med 4. 2 gange pr. cyklus i cyklus 5 og derefter. Blod- og urinprøver (til kontrol af din nuværende sygdomstilstand) 1 gang 1 gang 1 gang pr. cyklus startende med cyklus 2, og efter behov ifølge 1 gang Hver 4. uge b Valgfrit: Intensiv blodopsamling (med henblik på at finde ud af, hvilke tidsmæssige effekter carfilzomib har på kroppen) Valgfrit: Sporadisk blodopsamling (med henblik på at undersøge koncentrationsniveauerne for lægen tidspunkter i cyklus 1 strakt over dag 1, 15, 16, 17 og tidspunkter på dag 1 i cyklus carfilzomib i kroppen) Røntgen -- 1 gang Efter behov ifølge lægen Efter behov ifølge lægen Elektrokardiogram (EKG) 1 gang -- Efter behov ifølge lægen 1 gang -- Ekkokardiografi (EKKO) eller isotopkardiografi (en 1 gang såkaldt MUGA-scanning) Graviditetstest (hvis relevant) 1 gang -- 1 gang pr. cyklus 1 gang -- Efter behov ifølge lægen Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 6 of 23

7 Undersøgelse/procedure Screening Baseline Dag 1 til dag 22 i hver cyklus Forsøgsafslutni ng Plasmacytomvurdering/computertomografi (CTscanning)/positron-emissions-tomografi -- 1 gang Efter behov ifølge lægen Efter behov (PET- (hvis ifølge lægen scanning)/magnetisk resonans-scanning (MRscanning) lægen kræve Evaluering af knoglemarvsprøve (biopsi- eller aspiratpræparater undersøges med henblik på din aktuelle sygdomstilstand) Spørgeskemaer (spørgsmål om dit velbefindende og din tilfredshed med din deltagelse i forsøget, om du har smerter eller ubehag, og hvordan din deltagelse indvirker på dit dagligliv) a Registrere bivirkninger og lægemidler (du bliver spurgt, hvordan du har det, og om der er sket ændringer i de lægemidler, du tager) Kontakt pr. telefon eller på anden måde (for at spørge, hvordan du har det) r det) Efter behov ifølge lægen Langsigtet opfølgning Efter behov ifølge lægen Se fodnoten nedenfor 1 gang Hver 12. uge b Under hele din deltagelse i forsøget -- Hver 3. måned c a Spørgeskemaer indsamles på dag 1 af cyklus 1, derefter hver anden cyklus under behandling og hver 12. uge (hver 84. dag ± 4 dage) indtil progression eller tilbagetrækning af samtykke under den langsigtede opfølgning. Spørgeskemaerne udfyldes af forsøgsdeltageren inden indgivelse af medicin i behandlingscyklusserne. Oplysninger om velbefindende og tilfredshed indsamles kun i cyklus 2 og ved behandlingsafslutning. b For forsøgsdeltagere, der ikke havde progression under behandling, før PD. c Alle forsøgsdeltagere følges, indtil forsøget lukker. Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 7 of 23

8 Undersøgelser af knoglemarven udføres efter forsøgslægens skøn. Du har muligvis allerede fået foretaget knoglemarvsundersøgelser i forbindelse med din tidligere behandling for myelomatose. Du vil få en form for beroligende eller bedøvende middel under denne procedure. Et lille område over hoftebenet på ryggen renses og lokalbedøves med lidocain og/eller en bedøvende creme. Der udtages knoglemarv gennem en nål, der føres ind i knoglen. Undersøgelsen er smertefuld, især når knoglemarven trækkes ud. Der er også en lille risiko for blødning eller infektion forbundet med denne procedure. Hvis undersøgelsen udføres, udgør den samlede mængde udtaget knoglemarv ca. 6 ml. Der kan blive indsamlet ca ml blod fra dig ved ethvert af forsøgsbesøgene. Hvis du gennemfører hele forsøget, vil der i alt blive indsamlet ca. 315 ml blod fra dig i løbet af den 12 måneders periode. Hvis du vælger at deltage i delforsøget med intensiv PK/DPprøvetagning, vil der blive indsamlet yderligere ml i løbet af forsøget. Hvis du derimod vælger at deltage i delforsøget med sporadisk PK-prøvetagning, vil der blive indsamlet yderligere 6-8 ml. Fødedygtige kvinder vil afgive yderligere 30 ml. Alle dine prøver vil blive mærket med en særlig kode. Kun forsøgslægen og forsøgspersonalet vil være i stand til at knytte dine prøver til dig. Alle indsamlede oplysninger fra dine prøver vil blive holdt fortrolige som anført i afsnittet FORTROLIGHED i denne erklæring. Med din underskrift til sidst i denne deltagerinformation giver du forsøgslægen og forsøgspersonalet tilladelse til at udføre den fastlagte plan for forsøgsprocedurer (kaldet en forsøgsprotokol), herunder indsamlingen af prøver. Med din underskrift giver du også Onyx og Onyx autoriserede repræsentanter tilladelse til at bruge prøverne til de undersøgelser, der er opridset i forsøgsprotokollen, eller til undersøgelser, der er nødvendige af hensyn til din sikkerhed. Hvis du trækker dig ud af forsøget, vil Onyx og Onyx repræsentanter muligvis fortsat bruge de prøver, der blev indsamlet under din deltagelse i forsøget, til at udføre de undersøgelser og procedurer, der er beskrevet i dette afsnit. Hvis du har spørgsmål om de angivne undersøgelser i forsøgsprotokollen, kan du stille dem til forsøgslægen eller forsøgspersonalet. Forsøgslægen vil evt. bede dig om at komme igen til yderligere sikkerhedsundersøgelser efter forsøgets afslutning. Din sædvanlige behandling omfatter muligvis nogle af de samme undersøgelser og procedurer som forsøget. Hvis du har spørgsmål om, hvilke undersøgelser og procedurer der ikke indgår i din sædvanlige behandling, kan du få dem besvaret af forsøgslægen og forsøgspersonalet. BEHANDLINGSPERIODE: Iv. hydrering (kun cyklus 1) Dag (armen med indgivelse en gang ugentligt) Carfilzomib Dexamethason (cyklus 1-9) Dexamethason (cyklus 10 og Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 8 of 23

9 videre) 1 Dag (armen med indgivelse to gange ugentligt) Iv. hydrering (kun cyklus 1) Carfilzomib Dexamethason (cyklus 1-9) Dexamethason (cyklus 10 og videre) Vurderinger under forsøget: Der vil blive taget særlige blodprøver kaldet farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK/PD) prøver hos patienter, der deltager i PK/PD-prøvetagning. Lægen vil fortælle dig, om du bliver bedt om at deltage i PK/PD-prøvetagning, og du bedes angive, om du indvilliger i at deltage, i boksen nedenfor. Du indvilliger enten i at deltage i den intensive PK/PD-prøvetagning, den sporadiske (mindre hyppige) PK-prøvetagning eller ingen af dem. Man tager disse blodprøver for at finde ud af, hvordan kroppen håndterer carfilzomib, dvs. hvordan det nedbrydes og udskilles (forlader) kroppen, og hvordan carfilzomib påvirker kroppen. Du får muligvis indsat et lille, bøjeligt kateter (en slange) i en blodåre, så der kan udtages blod uden yderligere kanylestik. Intensiv PK/PD-prøvetagning: Til begge arme udtages der blod til PK/PD fra alle forsøgsdeltagere på dag 1, 15, 16, 17 og 22 i cyklus 1 på de tidspunkter, der er sammenfattet i tabellen herunder: Arm A Carfilzomib en gang ugentligt Cyklus 1 dag 1 Før dosering Før dosering Cyklus 1 dag 15 Før dosering 15 minutter efter start af infusion Umiddelbart før infusionens afslutning 15 minutter efter infusionens afslutning 60 minutter efter infusionens afslutning 2 timer efter infusionens afslutning Arm B Carfilzomib to gange ugentligt Før dosering Umiddelbart før infusionens afslutning 15 minutter efter infusionens afslutning 60 minutter efter infusionens afslutning 2 timer efter infusionens afslutning Cyklus 1 dag 16 1 dag efter dosering på dag 15 Før dosering og 1 time efter dosering Cyklus 1 dag 17 2 dage efter dosering på dag 15 1 dag efter dosering på dag 16 Cyklus 1 dag 22 7 dage efter dosering på dag 15 6 dage efter dosering på dag 16 For armen med indgivelse en gang ugentligt udgør den samlede mængde udtaget blod til intensive PD-undersøgelser i hele forsøget 120 ml. Den samlede mængde udtaget blod til intensive PK-undersøgelser udgør 12 ml. For armen med indgivelse to gange ugentligt udgør den samlede mængde udtaget blod til intensive PD-undersøgelser i hele forsøget 140 ml. Den Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 9 of 23

10 samlede mængde udtaget blod til intensive PK-undersøgelser udgør 10 ml. Med dit samtykke indvilliger du i at deltage i både PD- og PK-prøvetagningen. Sporadisk PK-prøvetagning: De sporadiske PK-prøver indsamles i cyklus 2 på dag 1 på følgende tidspunkter: Før dosering, 15 minutter efter start af infusion udelukkende i arm A (carfilzomib en gang ugentligt), umiddelbart før infusionens afslutning og 30 minutter efter infusionens afslutning. I armen med indgivelse en gang ugentligt udgør den samlede mængde udtaget blod til sporadiske PKundersøgelser 8 ml. I armen med indgivelse to gange ugentligt udgør den samlede mængde udtaget blod til PK-undersøgelser 6 ml. Afkryds venligst herunder, om du vælger at deltage i den intensive PK/PD-eller den sporadiske PK-prøvetagning: Jeg indvilliger i at deltage i den intensive PK/PD-prøvetagning Jeg indvilliger i at deltage i den sporadiske PK-prøvetagning Jeg indvilliger ikke i at deltage i PK/PD-prøvetagningerne Ikke relevant Centret deltager ikke i PK- eller PK/PD-prøvetagning 3. SIKKERHED POTENTIELLE RISICI OG UBEHAG Der kan være risici forbundet med at deltage i dette forsøg, enten pga. forsøgsmedicinen eller nogle af de procedurer eller undersøgelser, der udføres i forsøget. Din tilstand vil muligvis blive forbedret, men det er også muligt, at den forbliver den samme eller endda forværres. Hvis du deltager i forsøget, skal du eller din familie øjeblikkeligt fortælle forsøgslægen eller forsøgspersonalet, hvis du får usædvanlige helbredsproblemer, skader eller bivirkninger, også selv om du ikke tror, disse problemer skyldes forsøgslægemidlet eller -lægemidlerne. I tilfælde af at nye vigtige sikkerhedsoplysninger eller andre oplysninger bliver tilgængelige, som kan have betydning for din villighed til at deltage i forsøget, vil du blive informeret af forsøgslægen. a. Risici forbundet med carfilzomib Carfilzomib (Kyprolis TM ) er kun godkendt af den amerikanske fødevare- og sundhedsstyrelse (FDA) til anvendelse hos visse patienter i USA med recidiveret og refraktær myelomatose, som har prøvet andre behandlinger uden effekt. Det er ikke godkendt til anvendelse ved andre sygdomme eller tilstande. I dette forsøg betragtes carfilzomib som et forsøgspræparat, eftersom det ikke er godkendt til anvendelse hos alle patienter i USA og det ikke er godkendt af visse tilsynsmyndigheder (de organer, der er ansvarlige for godkendelse af et lægemiddel i et land, f.eks. Det Europæiske Lægemiddelagentur og Health Canada). Du vil blive informeret om kendte risici, dvs. de bivirkninger, der tidligere er beskrevet af andre, som har taget carfilzomib. Lægerne kender imidlertid ikke alle de bivirkninger, du evt. kan opleve. Alle forsøgslægemidler er forbundet med risici, som muligvis endnu ikke er blevet identificeret. Der kan forekomme uventede eller uforudsigelige risici ved indtagelse af carfilzomib, inklusive dødsfald. Det er kendt, at næsten alle, der tager carfilzomib, vil få bivirkninger, mens de tager lægemidlet. Mange af disse bivirkninger er milde, men nogle bivirkninger kan være alvorlige og endda dødelige. Alle deltagere i forsøget vil blive fulgt nøje for bivirkninger. Du skal informere forsøgslægen om alle bivirkninger, som du oplever under din deltagelse i forsøget. Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 10 of 23

11 Carfilzomib kan forårsage alle, nogle eller ingen af de nedenfor anførte bivirkninger. Disse bivirkninger kan være milde, men de kan også være alvorlige, og nogle kan endda føre til dødsfald. Der kan også forekomme uventede bivirkninger, når carfilzomib tages alene eller sammen med de andre lægemidler, du evt. tager. Indtil januar 2015 havde ca mennesker modtaget carfilzomib i videnskabelige forsøg. Siden det blev godkendt til salg, har ca personer fået ordineret carfilzomib (Kyprolis ) med henblik på behandling. Du skal informere din læge, inden du tager carfilzomib, hvis du har nogen af nedenstående problemer: Hjerteproblemer, herunder sygehistorie med brystsmerter (angina), hjerteanfald, hjertesvigt, uregelmæssig hjerterytme eller hvis du nogen sinde har taget hjertemedicin. Lungeproblemer, herunder sygehistorie med kortåndethed (dyspnø) i hvile eller ved aktivitet. Nyreproblemer, herunder nyresvigt, eller hvis du nogensinde har været i dialyse Leverproblemer, herunder sygehistorie med leverbetændelse, fedtlever eller hvis du nogensinde har fået at vide, at din lever ikke fungerer normalt. Usædvanlig blødning, herunder tendens til blodudtrædning eller blødning fra en skade, f.eks. et snitsår, der ikke holder op med at bløde i løbet af normal tid. Dette er muligvis tegn på, at du har et lavt antal af blodplader. Enhver anden alvorlig sygdom, for hvilken du har været indlagt eller fået medicin. Tal med din læge eller sygeplejerske, hvis du nogen af de følgende tilstande gælder for dig, inden du tager carfilzomib. Du skal muligvis have foretaget yderligere undersøgelser for at kontrollere, at dit hjerte, nyrer og lever fungerer normalt. Tilstande, du skal holde øje med Mens du tager carfilzomib, skal du holde øje med visse symptomer for at nedsætte risikoen for problemer. Carfilzomib kan forværre visse tilstande eller give alvorlige bivirkninger. Du skal hurtigst muligt informere din læge eller sygeplejerske, hvis du oplever en eller flere af følgende: Brystsmerter, kortåndethed eller hævede fødder, hvilket kan være tegn på hjerteproblemer. Åndedrætsbesvær, herunder kortåndethed (dyspnø) i hvile eller ved aktivitet eller hoste, hurtigt åndedræt, fornemmelse af at du ikke kan tage en ordentligt indånding, hiven efter vejret eller hoste, hvilket kan være tegn på lungeproblemer. Ekstremt højt blodtryk, alvorlige brystsmerter, kraftig hovedpine, forvirring, sløret syn, kvalme og opkastning eller alvorlig angst, hvilket kan være tegn på svær blodtryksforhøjelse (hypertensiv krise). Kortåndethed i hvile eller ved dagligdagsaktivitet, uregelmæssig hjerterytme, bankende hjerte, træthed, svimmelhed, besvimelse, hvilket kan være tegn på forhøjet blodtryk i lungerne (pulmonal hypertension). Hævede ankler, fødder eller hænder, tab af appetit, mindre urinproduktion eller unormale resultater på blodprøver, hvilket kan være tegn på nyreproblemer eller nyresvigt Uregelmæssig hjerterytme, nyresvigt eller unormale resultater på blodprøver, hvilket kan Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 11 of 23

12 være forbundet med tumorlysesyndrom og kan skyldes den hurtige nedbrydning af tumorceller En reaktion på infusion af carfilzomib, som kan omfatte følgende symptomer: Feber, kulderystelser eller rysten, ledsmerter, muskelsmerter, rødme eller hævelse i ansigtet, afkræftethed, kortåndethed, lavt blodtryk, besvimelse, strammen over brystet eller brystsmerter Usædvanlig blodudtrædning eller blødning, f.eks. et snitsår, der ikke holder op med at bløde i løbet af normal tid Gulfarvning af hud og øjne (gulsot), smerter eller hævelse i maveområdet, kvalme eller opkastning, hvilket kan være tegn på leverproblemer, herunder leversvigt Blødning, blodudtrædninger, afkræftethed, forvirring, feber, kvalme, opkastning, diarré og akut nyresvigt, hvilket kan være tegn på en blodsygdom, der betegnes trombotisk trombocytopenisk purpura/hæmolytisk-uræmisk syndrom Hovedpine, forvirring, krampeanfald, blindhed og højt blodtryk (hypertension), hvilket kan være symptomer på en neurologisk tilstand, der betegnes posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES) Træthed, infektion og tendens til blodudtrædninger eller blødning, hvilket kan være symptomer på en blodsygdom, der betegnes myelodysplastiske syndromer/akut myeloid leukæmi (MDS/AML) Sandsynligheden for, at du vil opleve disse og andre bivirkninger, vises i tabellen herunder: Organsystem Meget almindelige (flere end 1 ud af 10 behandlede personer får bivirkningen) Blod Nedsat antal røde blodlegemer, som kan give træthed og afkræftethed; fald i antallet af blodplader, som kan give øget tendens til blodudtrædninger eller blødning; nedsat antal hvide blodlegemer, som kan give nedsat evne til at bekæmpe infektioner; Almindelige (højst 1 ud af 10 personer får bivirkningen) Nedsat antal hvide blodlegemer, som kan være forbundet med feber; Hjerte Hjertesvigt og hjerteproblemer herunder hurtig, kraftig eller uregelmæssig hjerterytme Lunger Åndenød; hoste Blodprop i lungerne; væskeophobning i lungerne; næseblødning; ændret stemme eller hæshed; smerter i halsen; hiven efter vejret (se Tilstande, du skal Ikke almindelige (højst 1 ud af 100 personer får bivirkningen) Hjertetilfælde; reduceret blodtilførsel til hjertet Lungeproblemer (se Tilstande, du skal holde øje med ) Sjældne (højst 1 ud af 1000 personer får bivirkningen) Trombotisk trombocytopenisk purpura/hæmolytiskuræmisk syndrom (TTP/HUS)(se Tilstande, du skal holde øje med ) Trombotisk mikroangiopati (se Tilstande, du skal holde øje med ) Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 12 of 23

13 Organsystem Meget almindelige (flere end 1 ud af 10 behandlede personer får bivirkningen) Øjne Mave-tarm Generelt Lever Infektioner Diarré; kvalme; forstoppelse; opkastning; mavesmerter Træthed (fatigue); feber; hævede hænder, fødder eller ankler; almen slaphed; reaktioner på infusion (se Tilstande, du skal holde øje med ) Infektion i luftvejene; lungebetændelse (pneumoni); næse der løber eller tilstoppet næse Almindelige (højst 1 ud af 10 personer får bivirkningen) holde øje med ) Sløret syn, grå stær Fordøjelsesbesvær; tandpine Smerter; kulderystelser; hedeture, smerter, hævelse, irritation eller ubehag på det sted, hvor du fik injektionen i blodåren. Leverproblemer, inklusive stigning i leverenzym i blodet Ondt i halsen; bronkitis; urinvejsinfektion; betændelse i næse og hals; influenzalignende symptomer; alvorlig infektion i blodet (sepsis); virusinfektion Ikke almindelige (højst 1 ud af 100 personer får bivirkningen) Multiorgansvigt Leversvigt; kløende hud, gul hud, meget mørk urin eller meget lys afføring, som kan være forårsaget af en blokering af galdestrømmen fra leveren (kolestase) Stofskifte Nedsat appetit Dehydrering Tumorlysesyndrom (TLS) (se Tilstande, du skal holde øje med ) Knogler og muskler Nervesystem Psykiatrisk Nyrer Hud Rygsmerter; ledsmerter; smerter i arme, ben, hænder eller fødder; muskelkramper Hovedpine, svimmelhed; følelsesløshed, prikkende fornemmelse eller nedsat følelse i hænder og/eller fødder Søvnløshed (søvnbesvær) Knogle- og muskelsmerter; brystsmerter; muskelsvaghed; smertende muskler Angst Nyreproblemer, herunder nedsat evne til at danne urin, forhøjet kreatinin i blodet og nyresvigt, der kræver dialyse Udslæt; kløe; rødme; Sjældne (højst 1 ud af 1000 personer får bivirkningen) Posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES) (se Tilstande, du skal holde øje med ) Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 13 of 23

14 Organsystem Meget almindelige (flere end 1 ud af 10 behandlede personer får bivirkningen) Undersøgelser Immunsystemet Blodkar Ændrede blodprøver (nedsatte kaliumniveauer i blodet, forhøjede sukkerog/eller kreatininniveauer i blodet) Højt blodtryk (hypertension) Almindelige (højst 1 ud af 10 personer får bivirkningen) øget svedproduktion Ændrede blodprøver (nedsatte natrium-, magnesium-, protein-, kalcium- eller fosfatniveauer i blodet, forhøjede niveauer af kalcium, urinsyre, kalium, bilirubin eller C-reaktivt protein i blodet) Lavt blodtryk (hypotension); blodpropper i blodårerne Ikke almindelige (højst 1 ud af 100 personer får bivirkningen) Allergisk reaktion på carfilzomib Slagtilfælde; ekstremt højt blodtryk (se Tilstande, du skal holde øje med ) Sjældne (højst 1 ud af 1000 personer får bivirkningen) Bilkørsel og brug af maskiner Du kan opleve afkræftethed, svimmelhed, besvimelse og/eller fald i blodtrykket efter behandling med carfilzomib. Dette kan hæmme din evne til at køre bil eller betjene maskiner. Hvis du har disse symptomer, må du ikke køre bil eller betjene maskiner. Risici forbundet med hydrering Der kan være risici forbundet med overhydrering (tilstedeværelse af for meget væske i kroppen), så det er vigtigt, at du følger lægens anvisninger med hensyn til, hvor meget vand og andre væsker du skal drikke. Overhydrering kan give bivirkninger i hjerte, lunger og nyrer. b. Risici forbundet med carfilzomib i kombination med andre lægemidler Fortæl forsøgslægen eller forsøgspersonalet om al medicin, du tager, har taget for nylig eller planlægger at tage, også medicin købt i håndkøb. Bivirkningerne ved brug af carfilzomib i kombination med andre lægemidler kendes ikke på nuværende tidspunkt. Hvis du har betænkeligheder, skal du tale med forsøgslægen om dem. c. Risici forbundet med andre lægemidler i dette forsøg Dexamethason undersøges ikke af Onyx, men det kræves, at du tager det som del af forsøget. Dette lægemiddel anvendes ofte til at behandle din tilstand. Forsøgslægen vil tale med dig om risiciene ved at tage dette lægemiddel. d. Risici forbundet med forsøgsprocedurer De kendte risici og bivirkninger ved forsøgsrelaterede undersøgelser eller procedurer (anført i afsnit 2b) beskrives her. Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 14 of 23

15 Du vil få taget blodprøver under forsøget. Mulige bivirkninger ved blodprøvetagning er ømhed, smerte, blå mærker, blødning og/eller infektion på det sted, hvor kanylen stikkes ind i huden og blodåren. Blodprøvetagning kan også give dig kvalme og/eller gøre dig ør i hovedet. Magnetisk resonans-scanning (MR-scanning): Ved MR-scanninger anvendes der stærke magnetfelter og radiobølger til at danne et billede af kroppen indvendigt. Der er ingen kendte skadelige virkninger fra det stærke magnetfelt, der anvendes ved MR-scanninger. Magneten er imidlertid så kraftig, at den kan påvirke metalgenstande, som ikke er fastgjort, og de kan blive trukket hen mod magneten. Magneten kan påvirke pacemakere, kunstige lemmer og andre medicinske anordninger eller implantater, der indeholder metal. Du kan tale med forsøgspersonalet om eventuelle anordninger, du har i kroppen. Du kan føle et vist ubehag eller angst, når du ligger inde i scanneren. Hvis der bruges kontraststof under MR-scanningen, kan der være en lille risiko for at udvikle en allergisk reaktion. Nogle reaktioner kan være alvorlige eller livstruende, men de fleste reaktioner er milde og kan styres med medicin. Patienter med nedsat nyrefunktion, som skal have foretaget en MR-scanning, kan udvikle nefrogen systemisk fibrose, en tilstand, der kan give fortykket og kløende hud, stive led og evt. nedsat evne til at bevæge sig rundt. Denne tilstand er forbundet med kontraststoffet gadolinium, der bruges til MR-scanning, og den forekommer især hos patienter med svær nyresygdom. Risikoen for patienter med let nedsat nyrefunktion menes at være lille. Positron-emissions-tomografi (PET-scanning): PET er en billeddannelsesteknik, som du muligvis vil blive undersøgt med ved baselinebesøget og i løbet af forsøget, hvis din læge har brug for at bekræfte forbedring eller forværring af sygdommen. Der indsprøjtes en lille mængde radioaktivt stof (radioaktivt sporstof), f.eks. glukose, i blodbanen. PET-scanneren fungerer således, at den registrerer det radioaktive stof i kroppen og danner billeder, der viser, hvor strålingen er koncentreret. De doser, der bruges ved en PET-scanning, indebærer en mulig risiko for at forårsage kræft på et senere tidspunkt (ligesom din udsættelse for baggrundsstråling gør det). Der kan være variationer med hensyn til praksis og udstyr anvendt til denne procedure, men den stråling, som hele din krop udsættes for under hver scanning, er mindre end 10 millisievert (msv). Dosen svarer til mindre end 3 års baggrundsstråling. Risikoen for at udvikle strålingsfremkaldt kræft på grund af billeddannelsesteknikken er lav. Den øgede risiko ved udsættelse for en dosis på 10 msv er 0,05 %. Dette vil øge livstidsrisikoen for at udvikle kræft, som er på 25 % blandt den almindelige befolkning, så den samlede risiko vil derfor være 25,05 %. Du kan føle et vist ubehag eller angst, når du ligger inde i scanneren. Computertomografi (CT-scanning): En CT-scanning er en særlig røntgenundersøgelse, der tager billeder af kroppen, som du muligvis vil få foretaget ved baseline-besøget og i løbet af forsøget, hvis din læge har brug for at bekræfte forbedring eller forværring af sygdommen. De strålingsdoser, der bruges ved en CT-scanning, indebærer en mulig risiko for at forårsage kræft på et senere tidspunkt (ligesom din udsættelse for baggrundsstråling gør det). Strålingsmængden, der bruges til at foretage en CT-scanning, er større end ved et normalt røntgenbillede. Der kan være variationer med hensyn til praksis og udstyr anvendt til denne procedure, men den stråling, som hele din krop udsættes for under hver scanning, er mindre end 10 millisievert (msv).. Dosen svarer til mindre end 3 års baggrundsstråling. Risikoen for at udvikle strålingsfremkaldt kræft på grund af billeddannelsesteknikken er lav. Den øgede risiko ved udsættelse for en dosis på 10 msv er 0,05 %. Dette vil øge livstidsrisikoen for at udvikle Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 15 of 23

16 kræft, som er på 25 % blandt den almindelige befolkning, så den samlede risiko vil derfor være 25,05 %. Du kan føle et vist ubehag eller angst, når du ligger inde i scanneren. Hvis der bruges kontraststof (jod) under CT-scanningen, kan der være en lille risiko for at udvikle en allergisk reaktion. Reaktionen kan være mild (kløe, udslæt) eller alvorlig (vejrtrækningsproblemer eller pludseligt chok). Dødsfald som følge af en allergisk reaktion er sjældne. De fleste reaktioner kan styres med medicin. Fortæl forsøgslægen, hvis du lider af nogen form for allergi (f.eks. høfeber, jodallergi, eksem, nældefeber eller fødevareallergi) eller tidligere har haft en reaktion over for medicin eller kontraststoffer. Det kontraststof, der bruges ved CT-scanning, kan forårsage væsketab eller nyreskade, som kan føre til nyresvigt. Det skal der tages hensyn til, hvis du har dårlig nyrefunktion, dehydrering eller diabetes, specielt hvis du tager metformin som behandling for din diabetes. Knoglemarvsaspiration (udsugning af væske) og -biopsi: Mulige bivirkninger ved en knoglemarvsaspiration (udsugning af væske) og -biopsi omfatter blødning, infektion, blå mærker, smerter eller ubehag på biopsistedet samt mulige bivirkninger fra lokalbedøvelsesmidlet (smerte eller blå mærker på injektionsstedet). Til knoglemarvsundersøgelsen udtages en lille knoglemarvsprøve fra hoftebenet vha. en nål. Det største ubehag i forbindelse med denne undersøgelse er smerte, når knoglemarven trækkes ud. For at gøre proceduren mere behagelig, bedøves området med et lokalbedøvelsesmiddel. Du får muligvis også et mildt beroligende middel. Du kan godt reagere på ordrer, når du har fået et beroligende middel. Du kan spørge forsøgslægen om, hvilke risici der er forbundet med bedøvende og beroligende midler. Røntgen: Som en del af forsøget vil du få taget røntgenbilleder, hvilket indebærer udsættelse for stråling ved baseline-besøget og i løbet af forsøget, hvis din læge har brug for at bekræfte forværring af sygdommen eller efter behov. Strålingsmængden, som du udsættes for ved disse diagnostiske standardundersøgelser, betragtes som lille og vil ikke påvirke behandlingen af din sygdom negativt. Den stråling, som din krop udsættes for under hver scanning, er meget mindre end 10 millisievert (msv). Udsættelsesniveauer, som er meget højere end de niveauer, du vil modtage, vides at øge risikoen for at udvikle kræft efter mange år. Med det udsættelsesniveau, du vil modtage i forsøget, oplever du sandsynligvis slet ingen virkninger. Den øgede risiko ved udsættelse for en dosis på 10 msv er 0,05 %. Dette vil øge livstidsrisikoen for at udvikle kræft, som er på 25 % blandt den almindelige befolkning, så den samlede risiko vil derfor være 25,05 %. Risici ved ultralyd (EKKO): Som en del af forsøget vil du få foretaget en ultralydsscanning, hvor der tages billeder af dit hjerte. Teknikeren smører en gel på huden i venstre side af brystkassen og bruger derefter et lydhoved (en såkaldt transducer) til at tage billeder af hjertet. Transduceren er en del af ultralydsapparatet. Den anbringes på brystkassen i det område, hvor gelen blev smurt på, hvorefter den flyttes rundt på brystkassen for at tage billeder. Når ultralyden passerer ind i kroppen, sker der en let opvarmning af vævene, men de fleste bemærker ikke opvarmningen af vævene. Der er ingen kendte risici ved ultralydsbilleddannelse, men langtidsvirkningerne af vævsopvarmning kendes ikke. Risici ved MUGA-scanning: Som en del af forsøget får du muligvis foretaget en MUGA-scanning, hvor der tages videobilleder af blodet, der pumpes gennem hjertet. Samtidig tages der et EKG til sporing af Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 16 of 23

17 hjerterytmen. Du får to injektioner i en blodåre med minutters mellemrum. Den første injektion forbereder dine røde blodlegemer på den næste injektion, som indeholder en lille mængde radioaktivitet. Du oplever muligvis lidt lokalt ubehag pga. injektionerne. Efter den anden injektion skal du ligge på et smalt leje med hænderne over hovedet. Der anbringes et specielt kamera (et såkaldt gammakamera) ved siden af hjertet, som optager en video af dit bankende hjerte i minutter. Når undersøgelsen er færdig, kan du forlade klinikken og genoptage dine sædvanlige aktiviteter. Til denne undersøgelse anvendes der en lille mængde stråling, som stort set anses for at svare til den normale baggrundsstråling, du modtager på ca. 24 måneder. Radioaktiviteten forlader hurtigt kroppen og vil ikke gøre dig utilpas. Kvindelige patienter, som er eller kunne være gravide, eller som ammer, må ikke få foretaget denne undersøgelse. Selv om strålingsniveauet er lavt, anbefales du at undgå tæt kontakt med gravide kvinder, spædbørn og børn i 12 timer efter undersøgelsen. Elektrokardiogram (EKG): Ved en EKG-optagelse registreres hjertets normale elektriske aktivitet, ved at man sætter elektroder (selvklæbende puder fastgjort til ledninger) på huden på brystkassen, armene og benene. Der kan til tider forekomme mindre irritation pga. elektroderne. e. Carfilzomibs virkninger på et ufødt barn eller et barn, der ammes Det vides ikke, om carfilzomib er skadeligt for et ufødt barn eller et barn, der ammes. Hvis du eller din partner bliver gravid i løbet af forsøget, kan mulige risici omfatte komplikationer som f.eks. spontan abort (tab af graviditet) eller fødselsdefekter. Kvindelige deltagere Kvinder, der er gravide eller ammer, og kvinder, der planlægger at blive gravide, må ikke deltage i dette forsøg. Hvis du ikke kan blive gravid af en af følgende årsager, kræves det ikke, at du bruger prævention under forsøget: Din læge har bekræftet, at du er postmenopausal. Du har fået fjernet livmoderen, begge æggestokke eller begge æggeledere. Hvis du kan blive gravid, skal du: Fortælle din seksuelle partner, at du deltager i dette forsøg. Acceptere at praktisere afholdenhed (ikke dyrke sex) eller anvende en eller flere acceptable præventionsmetoder under behandlingen og i yderligere 30 dage efter den sidste dosis carfilzomib. Tale med forsøgslægen om, hvilken præventionsmetode du skal anvende, for at sikre, at den er acceptabel for dig. Du skal være klar over, at ingen enkelt præventionsmetode er 100 % effektiv. Følgende er højeffektive præventionsmetoder for kvindelige deltagere eller deres mandlige partner: Kombinerede (østrogen og progesteron) hormonelle midler: p-piller, vaginalring eller plaster Midler der kun indeholder ét hormon (progesteron) og forhindrer ægløsning i æggestokken:[piller, injektioner, p-stave (lagt ind under huden af en læge)] Spiral Hormonspiral Afklemning af begge æggeledere ved operation (bilateral tubaligering) Din mandlige partner har fået foretaget vasektomi, og prøver viser, at der ikke er sædceller i Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 17 of 23

18 sæden Seksuel afholdenhed (ingen dyrkning af sex) Det vides ikke, om carfilzomib kan overføres til brystmælk. Hvis du ammer og ønsker at deltage i forsøget, skal du ophøre med at amme under behandlingen med carfilzomib og i yderligere 30 dage efter endt behandling med carfilzomib. Mandlige deltagere Hvis din kvindelige partner ikke kan blive gravid af en af følgende årsager, kræves det ikke, at der anvendes prævention under forsøget: Hendes læge har bekræftet, at hun er postmenopausal. Hun har fået fjernet livmoderen, begge æggestokke eller begge æggeledere. Hvis du har fået foretaget vasektomi, og kontroller har vist, at der ikke er sædceller i sæden, eller hvis din kvindelige partner har fået foretaget afklemning af begge æggeledere ved operation (bilateral tubaligering), behøver du ikke anvende yderligere præventionsmetoder under forsøget. Hvis derimod din kvindelige partner kan blive gravid, skal du: Fortælle hende, at du deltager i dette forsøg. Praktisere afholdenhed (ikke dyrke sex) eller altid bruge kondom med et sæddræbende middel under behandlingen og i yderligere 30 dage efter den sidste dosis carfilzomib. Du skal være klar over, at ingen enkelt præventionsmetode er 100 % effektiv. Din kvindelige partner skal også benytte en acceptabel effektiv præventionsmetode som de ovenfor beskrevne metoder. Du må ikke donere sæd under behandlingen og i yderligere 30 dage efter den sidste dosis carfilzomib. KVINDELIGE og MANDLIGE deltagere Oplysningerne om graviditet, amning og prævention i dette dokument vedrører specifikt carfilzomib. Der kan være yderligere risici for et ufødt barn eller et barn, der ammes, i forbindelse med andre lægemidler, f.eks. dexamethason, som du vil modtage under forsøget. Derfor bliver du muligvis nødt til at skifte præventionstype og/eller ændre, hvor længe du skal bruge prævention, eller hvor længe du skal undgå at amme. Dette skal du drøfte med forsøgslægen. Hvis du bliver gravid eller ammer under forsøget Hvis du vælger at deltage i dette forsøg, skal du indvillige i ikke at blive gravid eller amme. Hvis du mener, at du er gravid, eller du ved et uheld bliver gravid eller ammer under behandlingen og i yderligere 30 dage efter ophør med carfilzomib, skal du straks informere forsøgslægen eller forsøgspersonalet. Behandlingen med carfilzomib bliver muligvis afbrudt. Forsøgslægen vil orientere Onyx om, at du er gravid, eller at du ammer. Du vil blive bedt om at give oplysninger om graviditetens eller amningens udfald for dig og barnet. Med dit samtykke giver du forsøgslægen tilladelse til fortsat at følge dig under graviditeten, og indtil den er gennemført eller afbrydes. Du giver endvidere tilladelse til, at dit barn følges i op til 12 uger efter fødslen [eller længere hvis Onyx medicinske monitor eller den læge, der er ansvarlig for overvågning af lægemiddelsikkerhed, finder det hensigtsmæssigt]. Du skal muligvis underskrive en separat tilladelse til dette formål, hvis det er påkrævet ifølge lokal lovgivning. Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 18 of 23

19 Hvis din partner bliver gravid under forsøget Hvis din partner er gravid, når du begynder i forsøget, eller bliver gravid under behandlingen og i yderligere 30 dage efter ophør med carfilzomib, skal du straks informere forsøgslægen eller forsøgspersonalet. Den gravide partner eller dennes lovlige repræsentant vil, i henhold til lokale love og bestemmelser, blive bedt om at udfylde en tilladelseserklæring, før der indsamles data. Din læge vil følge din partner under graviditeten, og indtil den er gennemført eller afbrydes. Endvidere vil dit barn blive fulgt i op til 12 uger efter fødslen [eller længere hvis Onyx medicinske monitor eller den læge, der er ansvarlig for overvågning af lægemiddelsikkerhed, finder det hensigtsmæssigt]. Forsøgslægen eller forsøgspersonalet vil evt. dele disse oplysninger med Onyx og med Den Videnskabsetiske Komité (en gruppe personer, der gennemgår forskningsprojekter med henblik på at beskytte forsøgsdeltageres rettigheder og velfærd). For at forhindre, at det ufødte barn udsættes for forsøgsmedicin via sæd, kræves det, at du praktiserer seksuel afholdenhed (ikke dyrker sex) eller benytter kondom under vaginal sex. 4. FORDELE VED AT DELTAGE Der er ingen, der ved, om dette forsøg vil være til gavn for dig. Din tilstand vil muligvis blive forbedret, men det er muligt, at den forbliver den samme eller endda forværres. Oplysningerne fra dette forsøg kan muligvis medvirke til, at der udvikles bedre behandlinger for myelomatose i fremtiden. 5. ALTERNATIVER TIL DELTAGELSE Du kan vælge ikke at deltage i dette forsøg. Hvis du ikke deltager, vil forsøgslægen drøfte med dig, hvilke andre behandlingsmuligheder der findes. Andre behandlingsmuligheder kan omfatte, men er ikke begrænset til: Kemoterapi Knoglemarvs- eller stamcelletransplantation Strålebehandling Højdosis-myeloablativ-behandling Immunterapi Deltagelse i et andet forsøg Ikke modtage behandling Modtage lindrende behandling, også betegnet palliativ behandling. Denne type behandling reducerer smerter, træthed, problemer med appetit og andre problemer forårsaget af kræftsygdommen. Den behandler ikke kræftsygdommen direkte, men prøver i stedet af forbedre, hvordan du føler dig tilpas. Lindrende behandling prøver at holde dig så aktiv og veltilpas som muligt. Nogle af disse behandlingstilgange har vist sig at være effektive ved behandling af myelomatose og kan muligvis være til nytte. Der kan være risici forbundet med disse andre behandlinger, som forsøgslægen eller din egen læge kan drøfte med dig. 6. MULIGE OMKOSTNINGER/GODTGØRELSE Der vil ikke være ekstra omkostninger for dig ved at deltage i dette forsøg. Du vil ikke modtage betaling for brugen af dine biologiske prøver eller medicinske oplysninger eller for de oplysninger eller biprodukter, der opstår ud fra disse. Du skal vide, at der kan blive udviklet et eller flere farmaceutiske eller diagnostiske produkter på baggrund af anvendelse af dine Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 19 of 23

20 indsamlede prøver eller medicinske oplysninger fra dette forsøg. Onyx eller andre forskere vil muligvis patentere eller sælge opdagelser, som er resultatet af denne forskning. Hverken Onyx eller forskerne vil yde dig godtgørelse, hvis det sker, og du har ingen rettigheder til fremtidige opfindelser. Den forsøgsansvarlige læge og hospitalspersonalet har ingen personlig eller økonomisk tilknytning til sponsor, undtagen i forbindelse med de Onyx-sponsorerede forsøg, de udfører, eller de tjenester, de yder Onyx under en formel kontrakt. Hospitalet vil modtage et gebyr på ca pr. forsøgsdeltager, der gennemfører forsøget. Dette beløb dækker hospitalets udgifter og godtgørelse i forbindelse med forsøgsdeltagelse. Du vil få dækket rimelige udgifter til transport og parkering i forbindelse med de klinikbesøg, der afholdelse i forbindelse med forsøget. 7. FORTROLIGHED Onyx Therapeutics Inc administrerer alle data, der indsamles under forsøget. Onyx er den dataansvarlige for forsøget og vil overholde EU s direktiv om beskyttelse af personlige oplysninger og nationale love vedrørende behandling og anvendelse af dine personlige oplysninger. Dine journaler vil blive holdt fortrolige i det omfang, der er tilladt ifølge gældende love. Hvis resultaterne publiceres, vil din identitet ikke blive oplyst. Hverken dine resultater eller dine prøver vil blive identificeret med dit navn. Oplysninger forbundet med din deltagelse i dette forsøg knyttes til dig vha. et forsøgsdeltager-identifikationsnummer. Forsøgslægen eller - personalet vil mærke alle dine prøver med dette identifikationsnummer. Kun forsøgslægen og personalet vil på et givet tidspunkt kunne knytte det pågældende nummer til dig. Hvis du deltager i dette forsøg, vil oplysninger om dit helbred blive indsamlet og analyseret af forsøgslægen, <<institution, hvis relevant>>, af Onyx og virksomheder, der hjælper Onyx med forsøget, såvel som tilsynsmyndighederne i dit land (Sundhedsstyrelsen) eller i lande, hvor oplysningerne indsendes (f.eks. de amerikanske sundhedsmyndigheder, FDA, eller Det Europæiske Lægemiddelagentur, EMA). Disse personer kan se dit navn, andre personlige oplysninger som f.eks. dine initialer, din fødselsdato og dit køn såvel som dine medicinske oplysninger, men de har pligt til at holde disse oplysninger fortrolige. Hvis din egen læge er en anden end forsøgslægen, vil han eller hun muligvis også blive informeret, hvis du giver samtykke dertil. Nogle af Onyx virksomheder og virksomheder, som bistår Onyx i forbindelse med forsøget, vil modtage dine oplysninger. Disse virksomheder kan befinde sig uden for Europa, f.eks. i USA, Latinamerika og Asien, og i lande som Indien, Australien og New Zealand. Nogle lande uden for Europa yder måske ikke det samme beskyttelsesniveau for dine personlige oplysninger, som findes i Europa og specielt i Danmark. Du har ret til at få adgang til dine personlige oplysninger og ret til at korrigere urigtige oplysninger, men du kan ikke få oplysninger om resultater af forsøgsprocedurer, mens forsøget er i gang. Eftersom dine data er kodede, skal du henvende dig til forsøgslægen. Han/hun vil så kontakte Onyx, som er ansvarlig for behandlingen af personoplysninger i dette forsøg. Alle oplysninger vedrørende forsøget arkiveres på centeret i mindst 15 år efter forsøgets afslutning. Det kan ske, at personer uden for Onyx har brug for at se dine oplysninger fra forsøget. Nogle af de oplysninger, der er indsamlet fra dig, herunder laboratorieprøver, indeholder muligvis fortrolige oplysninger. En ekstern virksomhed (en central leverandør) vil, efter at have Carfilzomib Protocol No: CFZ014 Page 20 of 23