BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas indeholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml. Ustekinumab er et komplet humant monoklonalt IgG1κ antistof over for interleukin (IL) 12/23 fremstillet i en murin myelom cellelinje ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer STELARA er indiceret til behandling af moderat til svær plaque-psoriasis hos voksne, der ikke har responderet på, har en kontraindikation mod eller er intolerante over for andre systemiske behandlinger, herunder ciclosporin, methotrexat og PUVA (se pkt. 5.1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde STELARA er beregnet til brug under vejledning og tilsyn af en læge, der har erfaring med diagnosticering og behandling af psoriasis. Dosering Den anbefalede dosering for STELARA er en initialdosis på 45 mg indgivet subkutant i uge 0 efterfulgt af en dosis på 45 mg i uge 4 og dernæst hver 12. uge. Det skal overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har responderet i løbet 28 ugers behandling. Patienter med en legemsvægt > 100 kg. Hos patienter, der vejer over 100 kg (se pkt.5.1) er dosis 90 mg indgivet subkutant i uge 0, efterfulgt af en dosis på 90 mg i uge 4 og dernæst hver 12. uge. Patienter på > 100 kg har også vist effekt af 45 mg. Imidlertid gav 90 mg større effekt hos disse patienter. Ældre patienter ( 65 år) Der er intet behov for dosisjustering hos ældre patienter. Børn og unge (< 18 år) STELARA anbefales ikke til brug for børn under 18 år på grund af mangel på sikkerheds- og effektdata. Nedsat nyre- og leverfunktion 2

3 STELARA er ikke undersøgt hos disse patientpopulationer. Der kan ikke gives anbefalinger vedrørende dosis. Indgivelsesmåde STELARA er til subkutan injektion. Hvis det er muligt, skal hudområder med psoriasis undgås som injektionssteder. Patienter kan efter at have fået behørig undervisning i injektionsteknikken for subkutan injektion selv injicere STELARA, hvis lægen beslutter, at det er hensigtsmæssigt. Lægen skal dog sikre sig, at der sker den nødvendige opfølgning. Patienterne skal have besked på at injicere den fulde mængde af STELARA i henhold til anvisningerne i indlægssedlen. I indlægssedlen gives der grundige anvisninger i indgift. I pkt. 6.6 gives der yderligere anvisninger om præparering og særlige forholdsregler for håndtering. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1). Klinisk vigtig, aktiv infektion. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Infektioner Ustekinumab kan øge risikoen for infektioner samt reaktivere latente infektioner. I kliniske forsøg er der observeret alvorlige bakterie-, svampe- og virusinfektioner hos patienter, der fik STELARA (se pkt. 4.8). Der skal udvises forsigtighed, når det overvejes at anvende STELARA til patienter med en kronisk infektion eller tidligere recidiverende infektioner (se pkt. 4.3). Inden behandling med STELARA påbegyndes, skal patienterne vurderes med hensyn til tuberkulose. STELARA må ikke gives til patienter med aktiv tuberkulose (se pkt. 4.3). Behandling af latent tuberkuloseinfektion skal påbegyndes før indgift af STELARA. Antituberkuløs behandling skal også overvejes, inden behandling med STELARA påbegyndes til patienter med latent eller aktiv tuberkulose, hvor et tidligere adækvat behandlingsforløb ikke kan bekræftes. Patienter, der får STELARA, skal monitoreres nøje med henblik på tegn og symptomer på aktiv tuberkulose under og efter behandlingen. Patienterne skal have besked om at søge læge, hvis der opstår tegn eller symptomer, der tyder på en infektion. En patient, der udvikler en alvorlig infektion, skal monitoreres nøje, og STELARA må ikke indgives, før infektionen har fortaget sig. Maligniteter Immunosuppressiva som ustekinumab har et potentiale for at øge risikoen for maligniteter. Nogle patienter, der har fået STELARA i kliniske forsøg, har udviklet kutane og ikke-kutane maligniteter (se pkt. 4.8). Der er ikke udført forsøg med deltagelse af patienter, der har eller har haft maligniteter, eller forsøg, hvor der fortsat gives behandling til patienter, der udvikler en malignitet under behandlingen med STELARA. Der skal derfor udvises forsigtighed, når det overvejes at give STELARA til disse patienter. Overfølsomhedsreaktioner Hvis der opstår en anafylaktisk eller anden alvorlig allergisk reaktion, skal behandling med STELARA øjeblikkeligt seponeres, og passende behandling iværksættes (se pkt. 4.8). Vaccinationer 3

4 Det anbefales, at vacciner med levende vira eller levende bakterier (f.eks. Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) ikke gives samtidig med STELARA. Der er ikke udført specifikke forsøg med patienter, der for nylig var blevet vaccineret med levende vira eller levende bakterier. Før vaccination med levende vira eller levende bakterier skal behandling med STELARA suspenderes i mindst 15 uger efter den sidste dosis og kan tidligst genoptages 2 uger efter vaccinationen. Receptudstedere bør konsultere produktresuméet for den specifikke vaccine for yderligere oplysninger og vejledning om samtidig brug af immunosuppressiva efter vaccination. Patienter i behandling med STELARA kan vaccineres med inaktiverede eller ikke-levende vacciner. Samtidig immunosuppressiv behandling Sikkerheden af og effekten ved STELARA i kombination med andre immunosuppressiva, herunder biologiske lægemidler, eller lysbehandling er ikke vurderet. Der skal udvises forsigtighed, når der overvejes samtidig brug af andre immunosuppressiva og STELARA eller ved overgang fra andre immunosuppressive biologiske midler (se pkt. 4.5). Særlige populationer Børn og unge (< 18 år) STELARA anbefales ikke til brug for børn under 18 år på grund af mangel på sikkerheds- og effektdata. Ældre patienter ( 65 år) Samlet er der ikke observeret forskelle med hensyn til effekt og sikkerhed hos patienter på 65 år eller ældre, som modtog Stelara, sammenlignet med yngre patienter. Eftersom der generelt er højere incidens af infektioner hos den ældre befolkning, bør der udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter. Nedsat lever- og nyrefunktion Der er ikke udført specifikke forsøg, der inkluderer patienter med nedsat lever- og nyrefunktion (se pkt. 4.2). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. I den farmakokinetiske populationsanalyse af fase III-forsøgene blev effekten af de hyppigst, samtidigt anvendte lægemidler til psoriasispatienter undersøgt (herunder paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylsyre, metformin, atorvastatin, levothyroxin) på ustekinumabs farmokokinetik. Der var ingen indikation af interaktion ved samtidig indgift at disse lægemidler. Grundlaget for denne analyse var, at mindst 100 patienter (> 5% af den undersøgte population) blev behandlet samtidigt med disse lægemidler i mindst 90% af forsøgsperioden. Levende vacciner bør ikke gives samtidig med STELARA (se pkt. 4.4). Sikkerheden ved og effekten af STELARA i kombination med andre immunosuppressiva, herunder biologiske lægemidler, eller lysbehandling er ikke vurderet (se pkt. 4.4). 4.6 Graviditet og amning Graviditet Der findes ikke tilstrækkelige data om brugen af ustekinumab hos gravide kvinder. Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på graviditeten, den embryonale/føtale udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Som en sikkerhedsforanstaltning anbefales det at undgå brugen af STELARA i forbindelse med graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode under behandlingen og op til 15 uger efter behandlingen. Amning Det vides ikke, om ustekinumab udskilles i human brystmælk. Dyreforsøg har påvist udskillelse af ustekinumab i brystmælk, dog i lave koncentrationer. Det vides ikke, om ustekinumab absorberes systemisk efter peroral indtagelse. Der er risiko for bivirkninger af ustekinumab hos spædbørn, der ammes. Når der træffes beslutning om, hvorvidt amningen skal stoppes under behandlingen og op til 15 uger efter 4

5 behandlingen, eller om behandlingen med STELARA skal seponeres, skal der derfor tages hensyn til barnets fordel ved amning og kvindens fordel ved behandling med STELARA. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Nedenstående sikkerhedsdata afspejler eksponeringen for ustekinumab i 3 forsøg med patienter, hvoraf blev eksponeret i mindst 6 måneder, i mindst 1 år og 373 i mindst 18 måneder. Følgende alvorlige bivirkninger blev rapporteret: Alvorlige infektioner Maligniteter De mest almindelige bivirkninger (> 10 %) i de kontrollerede og ukontrollerede dele af de kliniske forsøg med ustekinumab mod psoriasis var nasopharyngitis og infektioner i de øvre luftveje. De fleste blev anset for at være milde og nødvendiggjorde ikke seponering af forsøgslægemidlet. Tabel 1 giver en oversigt over bivirkninger fra kliniske forsøg med psoriasis. Bivirkningerne er opstillet i henhold til systemorganklasse og hyppighed i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (> 1/10) Almindelig (> 1/100 til < 1/10) Ikke almindelig (> 1/1.000 til < 1/100) Sjælden (> 1/ til < 1/1.000) Meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Tabel 1 Oversigt over bivirkninger i kliniske forsøg med psoriasis Systemorganklasse Hyppighed: bivirkning Infektioner og parasitære sygdomme Psykiske forstyrrelser Nervesystemet Luftveje, thorax og mediastinum Mave-tarm-kanalen Hud og subkutane væv Knogler, led, muskler og bindevæv Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Meget almindelig: Infektioner i de øvre luftveje, nasopharyngitis Almindelig: Cellulitis, virusinfektion i de øvre luftveje Almindelig: Depression Almindelig: Svimmelhed, hovedpine Almindelig: Faryngolaryngeale smerter, tilstoppet næse Almindelig: Diaré Almindelig: Pruritus Almindelig: Rygsmerter, myalgi Almindelig: Træthed, erytem på injektionsstedet Ikke almindelig: Reaktioner på injektionsstedet (herunder smerter, hævelse, pruritus, induration, blødning, blå mærker og irritation) 5

6 Infektioner I kontrollerede forsøg med psoriasispatienter var forekomsten af infektioner eller alvorlige infektioner stort set ens for de patienter, der blev behandlet med ustekinumab, og dem, der blev behandlet med placebo. I den placebokontrollerede periode med kliniske forsøg med psoriasispatienter var forekomsten af infektioner i opfølgningsperioden 1,39 pr. patientår for patienter, der blev behandlet med ustekinumab, og 1,21 hos patienter, der blev behandlet med placebo. Forekomsten af alvorlige infektioner i opfølgningsperioden var 0,01 pr. patientår for patienter, der blev behandlet med ustekinumab, (5 alvorlige infektioner i 407 patientår i opfølgningsperioden) og 0,02 hos patienter, der blev behandlet med placebo (3 alvorlige infektioner i 177 patientår i opfølgningsperioden) (se pkt. 4.4). I de kontrollerede og ikke-kontrollerede dele af de kliniske forsøg med psoriasis var forekomsten af infektioner 1,24 pr. patientår i opfølgningsperioden for patienter, der blev behandlet med ustekinumab, og forekomsten af alvorlige infektioner var 0,01 pr. patientår i opfølgningsperioden for patienter, der blev behandlet med ustekinumab (24 alvorlige infektioner i patientår i opfølgningsperioden). Rapporterede, alvorlige infektioner omfattede cellulitis, divertikulitis, osteomyelitis, virusinfektioner, gastroenteritis, lungebetændelse og urinvejsinfektioner. I kliniske forsøg udviklede patienter med latent tuberkulose, der samtidig blev behandlet med isoniazid, ikke tuberkulose. Maligniteter I den placebokontrollerede periode af de kliniske forsøg med psoriasis var forekomsten af maligniteter, undtaget ikke-melanom hudkræft, 0,25 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (1 patient i 406 patientår i opfølgningsperioden) sammenlignet med 0,57 patienter behandlet med placebo (1 patient i 177 patientår i opfølgningsperioden). Forekomsten af ikke-melanom hudkræft var 0,74 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (3 patienter i 406 patientår i opfølgningsperioden) sammenlignet med 1,13 for patienter behandlet med placebo (2 patienter i 176 patientår i opfølgningsperioden). I de kontrollerede og ikke-kontrollerede dele af de kliniske forsøg med psoriasis var forekomsten af maligniteter, bortset fra ikke-melanom hudkræft, 0,36 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (8 patienter i patientår i opfølgningsperioden) og rapporterede maligniteter omfattede bryst-, tyktarms-, hoved- og hals-, nyre-, prostata- og thyroideacancer. Forekomsten af maligniteter rapporteret hos patienter behandlet med ustekinumab var sammenlignelig med den forventede forekomst hos befolkningen som helhed (incidensrate som standard = 0,68 [95% konfidensinterval: 0,29, 1,34]). Forekomsten af ikke-melanom hudkræft var 0,80 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (18 patienter i patientår i opfølgningsperioden) (se pkt. 4.4). Overfølsomhedsreaktioner I kliniske forsøg med ustekinumab er både udslæt og nældefeber observeret hos < 2% af patienterne. Immunogenicitet Omtrent 54% af de patienter, der blev behandlet med ustekinumab, udviklede antistoffer mod ustekinumab, sædvanligvis i lav titer. Der blev ikke observeret nogen åbenbar korrelation mellem udvikling af antistoffer og reaktioner på injektionsstedet. Der var tendens til lavere effekt hos patienter, der blev testet positive for antistoffer mod ustekinumab. Imidlertid udelukker forekomsten af antistoffer ikke klinisk effekt. 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. Enkeltdoser på op til 4,5 mg/kg er blevet indgivet intravenøst i kliniske forsøg uden dosisbegrænsende toksicitet. I tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten monitoreres med henblik på tegn eller symptomer på bivirkninger, og at passende symptomatisk behandling iværksættes øjeblikkeligt. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 6

7 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Interleukinhæmmere, ATC-kode: L04AC05 Virkningsmekanisme Ustekinumab er et komplet humant monoklonalt IgG1κ-antistof, der binder sig med høj affinitet og specificitet til p40-proteinunderenheden af de humane cytokiner IL-12 og IL-23. Ustekinumab hæmmer bioaktiviteten af human IL-12 og IL-23 ved at forhindre, at disse cytokiner binder sig til deres IL-12Rβ1- receptorprotein, der er udtrykt på overfladen af immunceller. Ustekinumab kan ikke binde sig til IL-12 eller IL-23, der allerede er bundet til celleoverfladereceptoren IL-12Rβ1. Det er derfor ikke sandsynligt, at ustekinumab bidrager til komplement eller antistofmedieret cytotoksicitet i den receptorbærende celle. IL-12 og IL-23 er heterodimere cytokiner, der udskilles af aktiverede antigenpræsenterende celler, f.eks. makrofager og dendritiske celler. IL-12 og IL-23 deltager i immunfunktionen ved at bidrage til aktivering af natural killer- (NK-) celler og CD4+ T-celledifferentiering og aktivering. Imidlertid har abnorm regulering af IL-12 og IL-23 været forbundet med immunmedierede sygdomme som psoriasis. Ustekinumab forhindrer, at IL-12 og IL-23 bidrager til aktivering af immunceller, f.eks. intracellulær signalering og udskillelse af cytokiner. Ustekinumab formodes derfor at afbryde signalering og cytokinkaskader, der er relevante for patologien ved psoriasis. Klinisk effekt og sikkerhed Sikkerheden ved og effekten af ustekinumab er blevet vurderet hos patienter i 2 randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg hos de patienter med moderat til svær plaque-psoriasis, som var egnede til lysbehandling eller systemisk behandling. I psoriasisforsøg 1 (PHOENIX 1) blev 766 patienter vurderet. 53% af disse patienter udviste enten manglende respons, var intolerante over for eller havde en kontraindikation mod anden systemisk behandling. De patienter, der var randomiseret til ustekinumab, fik doser på 45 mg eller 90 mg i uge 0 og 4 efterfulgt af samme dosis hver 12. uge. De patienter, der var randomiseret til at få placebo i uge 0 og 4, skiftede til at få ustekinumab (enten 45 mg eller 90 mg) i uge 12 og 16 efterfulgt af indgift hver 12. uge. De patienter, der oprindeligt var randomiseret til ustekinumab, og som opnåede en respons på 75 ud fra Psoriasis Area and Severity Index (en forbedring af PASI-scoren på mindst 75% i forhold til baseline) i både uge 28 og 40, blev genrandomiseret til at få ustekinumab hver 12. uge eller til placebo (dvs. ophør med behandlingen). De patienter, der blev genrandomiseret til placebo i uge 40, fik genoptaget behandlingen med ustekinumab med deres oprindelige dosisregime, når de oplevede et tab på mindst 50% af den forbedring af PASI-scoren, de havde opnået i uge 40. Alle patienter blev fulgt i op til 76 uger efter første indgift af forsøgsbehandlingen. I psoriasisforsøg 2 (PHOENIX 2) blev patienter vurderet. 61% af disse patienter udviste enten manglende respons, var intolerante over for eller havde en kontraindikation mod anden systemisk behandling. De patienter, der var randomiseret til ustekinumab, fik doser på 45 mg eller 90 mg i uge 0 og 4 efterfulgt af en yderligere dosis efter 16 uger. De patienter, der var randomiseret til at få placebo i uge 0 og 4, skiftede til at få ustekinumab (enten 45 mg eller 90 mg) i uge 12 og 16. Alle patienter blev fulgt i op til 52 uger efter første indgift af forsøgsbehandlingen. I begge forsøg var der generelt overensstemmelse mellem sygdomskarakteristika ved baseline for alle behandlingsgrupper med en median PASI-score ved baseline fra 17 til 18, en median legemsoverflade (BSA) 20 ved baseline og median Dermatology Life Quality Index (DLQI) i intervallet fra 10 til 12. Omtrent en tredjedel (PHOENIX 1) og en fjerdedel (PHOENIX 2) af forsøgspersonerne havde psoriasisartritis (PsA). Det primære effektmål i begge forsøg var andelen af patienter, der opnåede PASI 75-respons i forhold til baseline i uge 12 (se tabel 2). Tabel 2 2) Oversigt over klinisk respons i psoriasisforsøg 1 (PHOENIX 1) og psoriasisforsøg 2 (PHOENIX 7

8 Psoriasisforsøg 1 Antal randomiserede patienter PASI 50- respons N (%) PASI 75- respons N (%) PASI 90- respons N (%) PGA b af ingen eller minimal N (%) Psoriasisforsøg 2 Antal randomiserede patienter PASI 50- respons N (%) PASI 75- respons N (%) PASI 90- respons N (%) Uge 12 (2 injektioner) Uge 28 (3 injektioner) PBO 45 mg 90 mg 45 mg 90 mg (10%) 213 (84%) a 220 (86%) a 228 (91%) 234 (96%) 8 (3%) 171 (67%) a 170 (66%) a 178 (71%) 191 (79%) 5 (2%) 106 (42%) a 94 (37%) a 123 (49%) 135 (56%) 10 (4%) 151 (59%) a 156 (61%) a 146 (58%) 160 (66%) (10%) 342 (84%) a 367 (89%) a 369 (93%) 380 (95%) 15 (4%) 273 (67%) a 311 (76%) a 276 (70%) 314 (79%) 3 (1%) 173 (42%) a 209 (51%) a 178 (45%) 217 (54%) PGA b af ingen eller minimal N (%) 18 (4%) 277 (68%) a 300 (73%) a 241 (61%) 279 (70%) a p < 0,001 for 45 mg eller 90 mg, sammenlignet med placebo (PBO). b PGA = Lægens samlede vurdering I psoriasisforsøg 1 var opretholdelsen af PASI 75 signifikant bedre ved fortsat behandling sammenlignet med behandlingsophør (p < 0,001). Lignende resultater blev observeret for begge doser af ustekinumab. I uge 52 havde 89% af de patienter, der var genrandomiseret til vedligeholdelsesbehandling, PASI 75-respons sammenholdt med 63% af de patienter, der var genrandomiseret til placebo (behandlingsophør) (p < 0,001). I uge 76 havde 84% af de patienter, der var genrandomiseret til vedligeholdelsesbehandling, et PASI 75- respons sammenholdt med 19% af de patienter, der var genrandomiseret til placebo (behandlingsophør). Blandt de patienter, der var genrandomiseret til placebo, og som fik genoptaget deres oprindelige behandlingsregime med ustekinumab efter tab af 50% af deres forbedring af PASI-scoren, genvandt 85% PASI 75-respons inden for 12 uger efter, at de havde genoptaget behandlingen. I psoriasisforsøg 1 blev der påvist signifikante forbedringer i uge 2 og uge 12 af DLQI (Dermatology Life Quality Index) i forhold til baseline for hver behandlingsgruppe med ustekinumab sammenlignet med placebo. Forbedringen blev opretholdt til og med uge 28. Lignende, signifikante forbedringer blev set i psoriasisforsøg 2 i uge 4 og 12, som blev opretholdt til og med uge 24. I psoriasisforsøg 1 var forbedringerne med hensyn til neglepsoriasis (Nail Psoriasis Severity Index) også signifikante. Det samme gjaldt for de opsummerende scorer for komponenterne for mental og fysisk livskvalitet i SF-36 og Itch VAS (visuel analog skala for kløe) for hver behandlingsgruppe med ustekinumab sammenlignet med placebo. I psoriasisforsøg 2 sås der også en signifikant forbedring i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) og 8

9 Work Limitations Questionnaire (WLQ) i hver behandlingsgruppe med ustekinumab sammenlignet med placebo. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Mediantiden til opnåelse af maksimal serumkoncentration (t max ) var 8,5 dag efter en enkelt subkutan indgift af 90 mg hos raske forsøgspersoner. De mediane t max -værdier for ustekinumab efter en enkelt subkutan indgift af enten 45 mg eller 90 mg hos patienter med psoriasis var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos raske forsøgspersoner. Den absolutte biotilgængelighed af ustekinumab efter en enkelt subkutan indgift blev estimeret til 57,2% hos patienter med psoriasis. Fordeling Den mediane fordelingsvolumen i løbet af den terminale fase (Vz) efter en enkelt intravenøs indgift til patienter med psoriasis lå fra 57 til 83 ml/kg. Metabolisme Den eksakte metaboliske omsætning af ustekinumab kendes ikke. Elimination Median systemisk clearance (CL) efter en enkelt intravenøs indgift til patienter med psoriasis lå fra 1,99 til 2,34 ml/dag/kg.den mediane halveringstid (t 1/2 ) for ustekinumab var ca. 3 uger hos patienter med psoriasis, med et interval mellem 15 og 32 dage for alle psoriasisforsøg. I en farmakokinetisk populationsanalyse var den tilsyneladende clearance (CL/F) og det tilsyneladende fordelingsvolumen (V/F) henholdsvis 0,465 l/dag og 15,7 l hos patienter med psoriasis. CL/F af ustekinumab blev ikke påvirket af køn. Populationsfarmakokinetisk analyser viste, at der var en tendens mod højere ustekinumab-clearance hos patienter, der var testet positive for antistoffer mod ustekinumab. Dosislinearitet Den systemiske eksponering af ustekinumab hos patienter med psoriasis (C max af AUC) steg på tilnærmelsesvis dosisproportional måde efter en enkelt intravenøs indgift ved doser fra 0,09 mg/kg til 4,5 mg/kg eller efter en enkelt subkutan indgift ved doser fra ca. 24 mg til 240 mg. Enkeltdosis vs. flere doser Tidsforløbet af serumkoncentration for ustekinumab var generelt forudsigeligt efter subkutan indgift af en enkelt dosis eller flere doser. Steady-state serumkoncentrationer af ustekinumab blev opnået i uge 28 efter initiale subkutane doser i uge 0 og 4 efterfulgt af doser hver 12. uge. De laveste mediane koncentrationer ved steady-state var fra 0,21 µg/ml til 0,26 µg/ml (45 mg) og fra 0,47 µg/ml til 0,49 µg/ml (90 mg). Der var tilsyneladende ingen akkumulation i serumkoncentrationen af ustekinumab over tid, når det blev indgivet subkutant hver 12. uge. Indvirkning af vægt på farmakokinetik I en farmakokinetisk populationsanalyse fandtes vægt at være den mest signifikante kovariant, der påvirkede clearance af ustekinumab. Median CL/F hos patienter med en vægt på >100 kg var ca. 55% højere sammenlignet med patienter med en vægt på 100 kg. Median V/F hos patienter med en vægt på >100 kg var ca. 37% højere sammenlignet med patienter med en vægt på 100 kg. De mediane laveste serumkoncentrationer af ustekinumab hos patienter med højere vægt (>100 kg) i 90 mg-gruppen var sammenlignelig med koncentrationerne hos patienter med lavere vægt ( 100 kg) i 45 mg-gruppen. Særlige populationer Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data for patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Der er ikke udført specifikke forsøg med ældre patienter. I den farmakokinetiske populationsanalyse var der ingen indikationer på, at tobak eller alkohol har effekt på farmakokinetikken af ustekinumab. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata 9

10 Ikke-kliniske data viser ingen særlig risiko (f.eks. organtoksicitet) for mennesker baseret på forsøg med gentagen dosistoksicitet eller på udviklingsmæssig og reproduktiv toksicitet, herunder vurderinger af farmakologisk sikkerhed. I undersøgelser af udviklingsmæssig og reproduktiv toksicitet hos cynomolgusaber var der ingen bivirkninger i forhold til indekser over hannernes fertilitet, og der sås ingen fødselsdefekter eller udviklingsmæssig toksicitet. Der sås ingen bivirkninger på indekser over hunnernes fertilitet ved brug af et antistof svarende til IL-12/23 hos mus. Dosisniveauerne i dyreforsøg var op til ca. 45 gange højere end den højeste tilsvarende dosis beregnet til indgift til psoriasispatienter og betød, at de højeste serumkoncentrationer hos aber var mere end 100 gange højere end dem, der blev observeret hos mennesker. Der er ikke udført karcinogenicitetsforsøg med ustekinumab på grund af manglen på egnede modeller for et antistof uden krydsreaktivitet over for IL-12/23 p40 hos gnavere. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Saccharose L-histidin L-histidin-monohydrochlorid-monohydrat Polysorbat 80 Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, må dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 12 måneder 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 ºC - 8 ºC). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. 6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser STELARA leveres som en steril opløsning i type 1-hætteglas med 2 ml til engangsbrug lukket med en overtrukken butylgummiprop. STELARA leveres i pakninger med 1 hætteglas. 6.6 Regler for destruktion og anden håndtering Opløsningen i hætteglasset med STELARA må ikke rystes. Opløsningen skal inspiceres visuelt for partikelholdigt materiale eller misfarvning inden subkutan indgift. Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul og kan indeholde enkelte små gennemsigtige eller hvide proteinpartikler. Dette udseende er ikke udsædvanligt for proteinholdige opløsninger. Produktet må ikke bruges, hvis opløsningen er misfarvet eller uklar, eller hvis der er partikelholdigt materiale i form af fremmedlegemer. Før indgift af STELARA skal dette have lov at få en behagelig injektionstemperatur (ca. en halv time). STELARA indeholder ikke konserveringsmidler; derfor må ubrugt opløsning, der er tilbage i hætteglasset og sprøjten, ikke anvendes. Indlægssedlen indeholder detaljerede oplysninger om anvendelse. 10

11 Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg Beerse Belgium 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside 11

12 1. LÆGEMIDLETS NAVN STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas indeholder 90 mg ustekinumab i 1 ml. Ustekinumab er et komplet humant monoklonalt IgG1κ antistof til interleukin (IL) 12/23 fremstillet i en murin myelom cellelinje ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi. Alle hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, opløsning. Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer STELARA er indiceret til behandling af moderat til svær plaque-psoriasis hos voksne, der ikke har responderet på, har en kontraindikation mod eller er intolerante over for andre systemiske behandlinger, herunder ciclosporin, methotrexat og PUVA (se pkt. 5.1). 4.2 Dosering og indgivelsesmåde STELARA er beregnet til brug under vejledning og tilsyn af en læge, der har erfaring med diagnosticering og behandling af psoriasis. Dosering Den anbefalede dosering for STELARA er en initialdosis på 45 mg indgivet subkutant i uge 0 efterfulgt af en dosis på 45 mg i uge 4 og dernæst hver 12. uge. Det skal overvejes at seponere behandlingen hos patienter, der ikke har responderet i løbet 28 ugers behandling. Patienter med en legemsvægt > 100 kg. Hos patienter, der vejer over 100 kg (se pkt.5.1) er dosis 90 mg indgivet subkutant i uge 0, efterfulgt af en dosis på 90 mg i uge 4 og dernæst hver 12. uge. Patienter på > 100 kg har også vist effekt af 45 mg. Imidlertid gav 90 mg større effekt hos disse patienter. Ældre patienter ( 65 år) Der er intet behov for dosisjustering hos ældre patienter. Børn og unge (< 18 år) STELARA anbefales ikke til brug for børn under 18 år på grund af mangel på sikkerheds- og effektdata. Nedsat nyre- og leverfunktion 12

13 STELARA er ikke undersøgt hos disse patientpopulationer. Der kan ikke gives anbefalinger vedrørende dosis. Indgivelsesmåde STELARA er til subkutan injektion. Hvis det er muligt, skal hudområder med psoriasis undgås som injektionssteder. Patienter kan efter at have fået behørig undervisning i injektionsteknikken for subkutan injektion selv injicere STELARA, hvis lægen beslutter, at det er hensigtsmæssigt. Lægen skal dog sikre sig, at der sker den nødvendige opfølgning. Patienterne skal have besked på at injicere den fulde mængde af STELARA i henhold til anvisningerne i indlægssedlen. I indlægssedlen gives der grundige anvisninger i indgift. I pkt. 6.6 gives der yderligere anvisninger om præparering og særlige forholdsregler for håndtering. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1). Klinisk vigtig, aktiv infektion. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Infektioner Ustekinumab kan øge risikoen for infektioner samt reaktivere latente infektioner. I kliniske forsøg er der observeret alvorlige bakterie-, svampe- og virusinfektioner hos patienter, der fik STELARA (se pkt. 4.8). Der skal udvises forsigtighed, når det overvejes at anvende STELARA til patienter med en kronisk infektion eller tidligere recidiverende infektioner (se pkt. 4.3). Inden behandling med STELARA påbegyndes, skal patienterne vurderes med hensyn til tuberkulose. STELARA må ikke gives til patienter med aktiv tuberkulose (se pkt. 4.3). Behandling af latent tuberkuloseinfektion skal påbegyndes før indgift af STELARA. Antituberkuløs behandling skal også overvejes, inden behandling med STELARA påbegyndes til patienter med latent eller aktiv tuberkulose, hvor et tidligere adækvat behandlingsforløb ikke kan bekræftes. Patienter, der får STELARA, skal monitoreres nøje med henblik på tegn og symptomer på aktiv tuberkulose under og efter behandlingen. Patienterne skal have besked om at søge læge, hvis der opstår tegn eller symptomer, der tyder på en infektion. En patient, der udvikler en alvorlig infektion, skal monitoreres nøje, og STELARA må ikke indgives, før infektionen har fortaget sig. Maligniteter Immunosuppressiva som ustekinumab har et potentiale for at øge risikoen for maligniteter. Nogle patienter, der har fået STELARA i kliniske forsøg, har udviklet kutane og ikke-kutane maligniteter (se pkt. 4.8). Der er ikke udført forsøg med deltagelse af patienter, der har eller har haft maligniteter, eller forsøg, hvor der fortsat gives behandling til patienter, der udvikler en malignitet under behandlingen med STELARA. Der skal derfor udvises forsigtighed, når det overvejes at give STELARA til disse patienter. Overfølsomhedsreaktioner Hvis der opstår en anafylaktisk eller anden alvorlig allergisk reaktion, skal behandling med STELARA øjeblikkeligt seponeres, og passende behandling iværksættes (se pkt. 4.8). Vaccinationer 13

14 Det anbefales, at vacciner med levende vira eller levende bakterier (f.eks. Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) ikke gives samtidig med STELARA. Der er ikke udført specifikke forsøg med patienter, der for nylig var blevet vaccineret med levende vira eller levende bakterier. Før vaccination med levende vira eller levende bakterier skal behandling med STELARA suspenderes i mindst 15 uger efter den sidste dosis og kan tidligst genoptages 2 uger efter vaccinationen. Receptudstedere bør konsultere produktresuméet for den specifikke vaccine for yderligere oplysninger og vejledning om samtidig brug af immunosuppressiva efter vaccination. Patienter i behandling med STELARA kan vaccineres med inaktiverede eller ikke-levende vacciner. Samtidig immunosuppressiv behandling Sikkerheden af og effekten ved STELARA i kombination med andre immunosuppressiva, herunder biologiske lægemidler, eller lysbehandling er ikke vurderet. Der skal udvises forsigtighed, når der overvejes samtidig brug af andre immunosuppressiva og STELARA eller ved overgang fra andre immunosuppressive biologiske midler (se pkt. 4.5). Særlige populationer Børn og unge (< 18 år) STELARA anbefales ikke til brug for børn under 18 år på grund af mangel på sikkerheds- og effektdata. Ældre patienter ( 65 år) Samlet er der ikke observeret forskelle med hensyn til effekt og sikkerhed hos patienter på 65 år eller ældre, som modtog Stelara, sammenlignet med yngre patienter. Eftersom der generelt er højere incidens af infektioner hos den ældre befolkning, bør der udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter. Nedsat lever- og nyrefunktion Der er ikke udført specifikke forsøg, der inkluderer patienter med nedsat lever- og nyrefunktion (se pkt. 4.2). 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der er ikke udført interaktionsundersøgelser. I den farmakokinetiske populationsanalyse af fase III-forsøgene blev effekten af de hyppigst, samtidigt anvendte lægemidler til psoriasispatienter undersøgt (herunder paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylsyre, metformin, atorvastatin, levothyroxin) på ustekinumabs farmakokinetik. Der var ingen indikation af interaktion ved samtidig indgift at disse lægemidler. Grundlaget for denne analyse var, at mindst 100 patienter (> 5% af den undersøgte population) blev behandlet samtidigt med disse lægemidler i mindst 90% af forsøgsperioden. Levende vacciner bør ikke gives samtidig med STELARA (se pkt. 4.4). Sikkerheden ved og effekten af STELARA i kombination med andre immunosuppressiva, herunder biologiske lægemidler, eller lysbehandling er ikke vurderet (se pkt. 4.4). 4.6 Graviditet og amning Graviditet Der findes ikke tilstrækkelige data om brugen af ustekinumab hos gravide kvinder. Dyreforsøg viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger på graviditeten, den embryonale/føtale udvikling, fødslen eller den postnatale udvikling (se pkt. 5.3). Som en sikkerhedsforanstaltning anbefales det at undgå brugen af STELARA i forbindelse med graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode under behandlingen og op til 15 uger efter behandlingen. Amning Det vides ikke, om ustekinumab udskilles i human brystmælk. Dyreforsøg har påvist udskillelse af ustekinumab i brystmælk, dog i lave koncentrationer. Det vides ikke, om ustekinumab absorberes systemisk efter peroral indtagelse. Der er risiko for bivirkninger af ustekinumab hos spædbørn, der ammes. Når der træffes beslutning om, hvorvidt amningen skal stoppes under behandlingen og op til 15 uger efter 14

15 behandlingen, eller om behandlingen med STELARA skal seponeres, skal der derfor tages hensyn til barnets fordel ved amning og kvindens fordel ved behandling med STELARA. 4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af virkningen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Nedenstående sikkerhedsdata afspejler eksponeringen for ustekinumab i 3forsøg med patienter, hvoraf blev eksponeret i mindst 6 måneder, i mindst 1 år og 373 i mindst 18 måneder. Følgende alvorlige bivirkninger blev rapporteret: Alvorlige infektioner Maligniteter De mest almindelige bivirkninger (> 10%) i de kontrollerede og ukontrollerede dele af de kliniske forsøg med ustekinumab mod psoriasis var nasopharyngitis og infektioner i de øvre luftveje. De fleste blev anset for at være milde og nødvendiggjorde ikke seponering af forsøgslægemidlet. Tabel 1 giver en oversigt over bivirkninger fra kliniske forsøg med psoriasis. Bivirkningerne er opstillet i henhold til systemorganklasse og hyppighed i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (> 1/10) Almindelig (> 1/100 til < 1/10) Ikke almindelig (> 1/1.000 til < 1/100) Sjælden (> 1/ til < 1/1.000) Meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er. De alvorligste bivirkninger er anført først. Tabel 1 Oversigt over bivirkninger i kliniske forsøg med psoriasis Systemorganklasse Hyppighed: bivirkning Infektioner og parasitære sygdomme Psykiske forstyrrelser Nervesystemet Luftveje, thorax og mediastinum Mave-tarm-kanalen Hud og subkutane væv Knogler, led, muskler og bindevæv Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Meget almindelig: Infektioner i de øvre luftveje, nasopharyngitis Almindelig: Cellulitis, virusinfektion i de øvre luftveje Almindelig: Depression Almindelig: Svimmelhed, hovedpine Almindelig: Faryngolaryngeale smerter, tilstoppet næse Almindelig: Diaré Almindelig: Pruritus Almindelig: Rygsmerter, myalgi Almindelig: Træthed, erytem på injektionsstedet Ikke almindelig: Reaktioner på injektionsstedet (herunder smerter, hævelse, pruritus, induration, blødning, blå mærker og irritation) 15

16 Infektioner I kontrollerede forsøg med psoriasispatienter var forekomsten af infektioner eller alvorlige infektioner stort set ens for de patienter, der blev behandlet med ustekinumab, og dem, der blev behandlet med placebo. I den placebokontrollerede periode med kliniske forsøg med psoriasispatienter var forekomsten af infektioner i opfølgningsperioden 1,39 pr. patientår for patienter, der blev behandlet med ustekinumab, og 1,21 hos patienter, der blev behandlet med placebo. Forekomsten af alvorlige infektioner i opfølgningsperioden var 0,01 pr. patientår for patienter, der blev behandlet med ustekinumab, (5 alvorlige infektioner i 407 patientår i opfølgningsperioden) og 0,02 hos patienter, der blev behandlet med placebo (3 alvorlige infektioner i 177 patientår i opfølgningsperioden) (se pkt. 4.4). I de kontrollerede og ikke-kontrollerede dele af de kliniske forsøg med psoriasis var forekomsten af infektioner 1,24 pr. patientår i opfølgningsperioden for patienter, der blev behandlet med ustekinumab, og forekomsten af alvorlige infektioner var 0,01 pr. patientår i opfølgningsperioden for patienter, der blev behandlet med ustekinumab (24 alvorlige infektioner i patientår i opfølgningsperioden). Rapporterede, alvorlige infektioner omfattede cellulitis, divertikulitis, osteomyelitis, virusinfektioner, gastroenteritis, lungebetændelse og urinvejsinfektioner. I kliniske forsøg udviklede patienter med latent tuberkulose, der samtidig blev behandlet med isoniazid, ikke tuberkulose. Maligniteter I den placebokontrollerede periode af de kliniske forsøg med psoriasis var forekomsten af maligniteter, undtaget ikke-melanom hudkræft, 0,25 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (1 patient i 406 patientår i opfølgningsperioden) sammenlignet med 0,57 patienter behandlet med placebo (1 patient i 177 patientår i opfølgningsperioden). Forekomsten af ikke-melanom hudkræft var 0,74 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (3 patienter i 406 patientår i opfølgningsperioden) sammenlignet med 1,13 for patienter behandlet med placebo (2 patienter i 176 patientår i opfølgningsperioden). I de kontrollerede og ikke-kontrollerede dele af de kliniske forsøg med psoriasis var forekomsten af maligniteter, bortset fra ikke-melanom hudkræft, 0,36 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (8 patienter i patientår i opfølgningsperioden) og rapporterede maligniteter omfattede bryst-, tyktarms-, hoved- og hals-, nyre-, prostata- og thyroideacancer. Forekomsten af maligniteter rapporteret hos patienter behandlet med ustekinumab var sammenlignelig med den forventede forekomst hos befolkningen som helhed (incidensrate som standard = 0,68 [95% konfidensinterval: 0,29, 1,34]). Forekomsten af ikke-melanom hudkræft var 0,80 pr. 100 patientår i opfølgningsperioden for patienter behandlet med ustekinumab (18 patienter i patientår i opfølgningsperioden) (se pkt. 4.4). Overfølsomhedsreaktioner I kliniske forsøg med ustekinumab er både udslæt og nældefeber observeret hos < 2% af patienterne. Immunogenicitet Omtrent 54% af de patienter, der blev behandlet med ustekinumab, udviklede antistoffer mod ustekinumab, sædvanligvis i lav titer. Der blev ikke observeret nogen åbenbar korrelation mellem udvikling af antistoffer og reaktioner på injektionsstedet. Der var tendens til lavere effekt hos patienter, der blev testet positive for antistoffer mod ustekinumab. Imidlertid udelukker forekomsten af antistoffer ikke klinisk effekt. 4.9 Overdosering Der er ikke rapporteret tilfælde af overdosering. Enkeltdoser på op til 4,5 mg/kg er blevet indgivet intravenøst i kliniske forsøg uden dosisbegrænsende toksicitet. I tilfælde af overdosering anbefales det, at patienten monitoreres med henblik på tegn eller symptomer på bivirkninger, og at passende symptomatisk behandling iværksættes øjeblikkeligt. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 16

17 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Interleukinhæmmere, ATC-kode: L04AC05 Virkningsmekanisme Ustekinumab er et komplet humant monoklonalt IgG1κ-antistof, der binder sig med høj affinitet og specificitet til p40-proteinunderenheden af de humane cytokiner IL-12 og IL-23. Ustekinumab hæmmer bioaktiviteten af human IL-12 og IL-23 ved at forhindre, at disse cytokiner binder sig til deres IL-12Rβ1- receptorprotein, der er udtrykt på overfladen af immunceller. Ustekinumab kan ikke binde sig til IL-12 eller IL-23, der allerede er bundet til celleoverfladereceptoren IL-12Rβ1. Det er derfor ikke sandsynligt, at ustekinumab bidrager til komplement eller antistofmedieret cytotoksicitet i den receptorbærende celle. IL-12 og IL-23 er heterodimere cytokiner, der udskilles af aktiverede antigenpræsenterende celler, f.eks. makrofager og dendritiske celler. IL-12 og IL-23 deltager i immunfunktionen ved at bidrage til aktivering af natural killer- (NK-) celler og CD4+ T-celledifferentiering og aktivering. Imidlertid har abnorm regulering af IL-12 og IL-23 været forbundet med immunmedierede sygdomme som psoriasis. Ustekinumab forhindrer, at IL-12 og IL-23 bidrager til aktivering af immunceller, f.eks. intracellulær signalering og udskillelse af cytokiner. Ustekinumab formodes derfor at afbryde signalering og cytokinkaskader, der er relevante for patologien ved psoriasis. Klinisk effekt og sikkerhed Sikkerheden ved og effekten af ustekinumab er blevet vurderet hos patienter i 2 randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg hos de patienter med moderat til svær plaque-psoriasis, som var egnede til lysbehandling eller systemisk behandling. I psoriasisforsøg 1 (PHOENIX 1) blev 766 patienter vurderet. 53% af disse patienter udviste enten manglende respons, var intolerante over for eller havde en kontraindikation mod anden systemisk behandling. De patienter, der var randomiseret til ustekinumab, fik doser på 45 mg eller 90 mg i uge 0 og 4 efterfulgt af samme dosis hver 12. uge. De patienter, der var randomiseret til at få placebo i uge 0 og 4, skiftede til at få ustekinumab (enten 45 mg eller 90 mg) i uge 12 og 16 efterfulgt af indgift hver 12. uge. De patienter, der oprindeligt var randomiseret til ustekinumab, og som opnåede en respons på 75 ud fra Psoriasis Area and Severity Index (en forbedring af PASI-scoren på mindst 75% i forhold til baseline) i både uge 28 og 40, blev genrandomiseret til at få ustekinumab hver 12. uge eller til placebo (dvs. ophør med behandlingen). De patienter, der blev genrandomiseret til placebo i uge 40, fik genoptaget behandlingen med ustekinumab med deres oprindelige dosisregime, når de oplevede et tab på mindst 50% af den forbedring af PASI-scoren, de havde opnået i uge 40.Alle patienter blev fulgt i op til 76 uger efter første indgift af forsøgsbehandlingen. I psoriasisforsøg 2 (PHOENIX 2) blev patienter vurderet. 61% af disse patienter udviste enten manglende respons, var intolerante over for eller havde en kontraindikation mod anden systemisk behandling. De patienter, der var randomiseret til ustekinumab, fik doser på 45 mg eller 90 mg i uge 0 og 4 efterfulgt af en yderligere dosis efter 16 uger. De patienter, der var randomiseret til at få placebo i uge 0 og 4, skiftede til at få ustekinumab (enten 45 mg eller 90 mg) i uge 12 og 16. Alle patienter blev fulgt i op til 52 uger efter første indgift af forsøgsbehandlingen. I begge forsøg var der generelt overensstemmelse mellem sygdomskarakteristika ved baseline for alle behandlingsgrupper med en median PASI-score ved baseline fra 17 til 18, en median legemsoverflade (BSA) 20 ved baseline og median Dermatology Life Quality Index (DLQI) i intervallet fra 10 til 12. Omtrent en tredjedel (PHOENIX 1) og en fjerdedel (PHOENIX 2) af forsøgspersonerne havde psoriasisartritis (PsA). Det primære effektmål i begge forsøg var andelen af patienter, der opnåede PASI 75-respons i forhold til baseline i uge 12 (se tabel 2). Tabel 2 2) Oversigt over klinisk respons i psoriasisforsøg 1 (PHOENIX 1) og psoriasisforsøg 2 (PHOENIX 17

18 Psoriasisforsøg 1 Antal randomiserede patienter PASI 50- respons N (%) PASI 75- respons N (%) PASI 90- respons N (%) PGA b af ingen eller minimal N (%) Psoriasisforsøg 2 Antal randomiserede patienter PASI 50- respons N (%) PASI 75- respons N (%) PASI 90- respons N (%) Uge 12 (2 injektioner) Uge 28 (3 injektioner) PBO 45 mg 90 mg 45 mg 90 mg (10%) 213 (84%) a 220 (86%) a 228 (91%) 234 (96%) 8 (3%) 171 (67%) a 170 (66%) a 178 (71%) 191 (79%) 5 (2%) 106 (42%) a 94 (37%) a 123 (49%) 135 (56%) 10 (4%) 151 (59%) a 156 (61%) a 146 (58%) 160 (66%) (10%) 342 (84%) a 367 (89%) a 369 (93%) 380 (95%) 15 (4%) 273 (67%) a 311 (76%) a 276 (70%) 314 (79%) 3 (1%) 173 (42%) a 209 (51%) a 178 (45%) 217 (54%) PGA b af ingen eller minimal N (%) 18 (4%) 277 (68%) a 300 (73%) a 241 (61%) 279 (70%) a p < 0,001 for 45 mg eller 90 mg, sammenlignet med placebo (PBO). b PGA = Lægens samlede vurdering I psoriasisforsøg 1 var opretholdelsen af PASI 75 signifikant bedre ved fortsat behandling sammenlignet med behandlingsophør (p < 0,001). Lignende resultater blev observeret for begge doser af ustekinumab. I uge 52 havde 89% af de patienter, der var genrandomiseret til vedligeholdelsesbehandling, PASI 75-respons sammenholdt med 63% af de patienter, der var genrandomiseret til placebo (behandlingsophør) (p < 0,001). I uge 76 havde 84% af de patienter, der var genrandomiseret til vedligeholdelsesbehandling, et PASI 75- respons sammenholdt med 19% af de patienter, der var genrandomiseret til placebo (behandlingsophør). Blandt de patienter, der var genrandomiseret til placebo, og som fik genoptaget deres oprindelige behandlingsregime med ustekinumab efter tab af 50% af deres forbedring af PASI-scoren, genvandt 85% PASI 75-respons inden for 12 uger efter, at de havde genoptaget behandlingen. I psoriasisforsøg 1 blev der påvist signifikante forbedringer i uge 2 og uge 12 af DLQI (Dermatology Life Quality Index i forhold til baseline for hver behandlingsgruppe med ustekinumab sammenlignet med placebo. Forbedringen blev opretholdt til og med uge 28. Lignende signifikante forbedringer blev set i psoriasisforsøg 2 i uge 4 og 12, som blev opretholdt til og med uge 24. I psoriasisforsøg 1 var forbedringerne med hensyn til neglepsoriasis (Nail Psoriasis Severity Index) også signifikante. Det samme gjaldt for de opsummerende scorer for komponenterne for mental og fysisk livskvalitet i SF-36 og Itch VAS (visuel analog skala for kløe) for hver behandlingsgruppe med ustekinumab sammenlignet med placebo. I psoriasisforsøg 2 sås der også en signifikant forbedring i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) og 18

19 Work Limitations Questionnaire (WLQ) i hver behandlingsgruppe med ustekinumab sammenlignet med placebo. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Absorption Mediantiden til opnåelse af maksimal serumkoncentration (t max ) var 8,5 dag efter en enkelt subkutan indgift af 90 mg hos raske forsøgspersoner. De mediane t max -værdier for ustekinumab efter en enkelt subkutan indgift af enten 45 mg eller 90 mg hos patienter med psoriasis var sammenlignelige med dem, der blev observeret hos raske forsøgspersoner. Den absolutte biotilgængelighed af ustekinumab efter en enkelt subkutan indgift blev estimeret til 57,2% hos patienter med psoriasis. Fordeling Den mediane fordelingsvolumen i løbet af den terminale fase (Vz) efter en enkelt intravenøs indgift til patienter med psoriasis lå fra 57 til 83 ml/kg. Metabolisme Den eksakte metaboliske omsætning af ustekinumab kendes ikke. Elimination Median systemisk clearance (CL) efter en enkelt intravenøs indgift til patienter med psoriasis lå fra 1,99 til 2,34 ml/dag/kg.den mediane halveringstid (t 1/2 ) for ustekinumab var ca. 3 uger hos patienter med psoriasis, med et interval mellem 15 og 32 dage for alle psoriasisforsøg. I en farmakokinetisk populationsanalyse var den tilsyneladende clearance (CL/F) og det tilsyneladende fordelingsvolumen (V/F) henholdsvis 0,465 l/dag og 15,7 l hos patienter med psoriasis. CL/F af ustekinumab blev ikke påvirket af køn. Populationsfarmakokinetisk analyser viste, at der var en tendens mod højere ustekinumab-clearance hos patienter, der var testet positive for antistoffer mod ustekinumab. Dosislinearitet Den systemiske eksponering af ustekinumab hos patienter med psoriasis (C max af AUC) steg på tilnærmelsesvis dosisproportional måde efter en enkelt intravenøs indgift ved doser fra 0,09 mg/kg til 4,5 mg/kg eller efter en enkelt subkutan indgift ved doser fra ca. 24 mg til 240 mg. Enkeltdosis vs. flere doser Tidsforløbet af serumkoncentration for ustekinumab var generelt forudsigeligt efter subkutan indgift af en enkelt dosis eller flere doser. Steady-state serumkoncentrationer af ustekinumab blev opnået i uge 28 efter initiale subkutane doser i uge 0 og 4 efterfulgt af doser hver 12. uge. De laveste mediane koncentrationer ved steady-state var fra 0,21 µg/ml til 0,26 µg/ml (45 mg) og fra 0,47 µg/ml til 0,49 µg/ml (90 mg). Der var tilsyneladende ingen akkumulation i serumkoncentrationen af ustekinumab over tid, når det blev indgivet subkutant hver 12. uge. Indvirkning af vægt på farmakokinetik I en farmakokinetisk populationsanalyse fandtes vægt at være den mest signifikante kovariant, der påvirkede clearance af ustekinumab. Median CL/F hos patienter med en vægt på >100 kg var ca. 55% højere sammenlignet med patienter med en vægt på 100 kg. Median V/F hos patienter med en vægt på >100 kg var ca. 37% højere sammenlignet med patienter med en vægt på 100 kg. De mediane laveste serumkoncentrationer af ustekinumab hos patienter med højere vægt (>100 kg) i 90 mg-gruppen var sammenlignelig med koncentrationerne hos patienter med lavere vægt ( 100 kg) i 45 mg-gruppen. Særlige populationer Der er ingen tilgængelige farmakokinetiske data for patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion. Der er ikke udført specifikke forsøg med ældre patienter. I den farmakokinetiske populationsanalyse var der ingen indikationer på, at tobak eller alkohol har effekt på farmakokinetikken af ustekinumab. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata 19

20 Ikke-kliniske data viser ingen særlig risiko (f.eks. organtoksicitet) for mennesker baseret på forsøg med gentagen dosistoksicitet eller på udviklingsmæssig og reproduktiv toksicitet, herunder vurderinger af farmakologisk sikkerhed. I undersøgelser af udviklingsmæssig og reproduktiv toksicitet hos cynomolgusaber var der ingen bivirkninger i forhold til indekser over hannernes fertilitet, og der sås ingen fødselsdefekter eller udviklingsmæssig toksicitet. Der sås ingen bivirkninger på indekser over hunnernes fertilitet ved brug af et antistof svarende til IL-12/23 hos mus. Dosisniveauerne i dyreforsøg var op til ca. 45 gange højere end den højeste tilsvarende dosis beregnet til indgift til psoriasispatienter og betød, at de højeste serumkoncentrationer hos aber var mere end 100 gange højere end dem, der blev observeret hos mennesker. Der er ikke udført karcinogenicitetsforsøg med ustekinumab på grund af manglen på egnede modeller for et antistof uden krydsreaktivitet over for IL-12/23 p40 hos gnavere. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Hjælpestoffer Saccharose L-histidin L-histidin-monohydrochlorid-monohydrat Polysorbat 80 Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, må dette præparat ikke blandes med andre præparater. 6.3 Opbevaringstid 12 måneder 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares i køleskab (2 ºC - 8 ºC). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. 6.7 Emballagetype og pakningsstørrelser STELARA leveres som en steril opløsning i type 1-hætteglas med 2 ml til engangsbrug lukket med en overtrukken butylgummiprop. STELARA leveres i pakninger med 1 hætteglas. 6.8 Regler for destruktion og anden håndtering Opløsningen i hætteglasset med STELARA må ikke rystes. Opløsningen skal inspiceres visuelt for partikelholdigt materiale eller misfarvning inden subkutan indgift. Opløsningen er klar til let opaliserende, farveløs til lys gul og kan indeholde enkelte små gennemsigtige eller hvide proteinpartikler. Dette udseende er ikke udsædvanligt for proteinholdige opløsninger. Produktet må ikke bruges, hvis opløsningen er misfarvet eller uklar, eller hvis der er partikelholdigt materiale i form af fremmedlegemer. Før indgift af STELARA skal dette have lov at få en behagelig injektionstemperatur (ca. en halv time). STELARA indeholder ikke konserveringsmidler; derfor må ubrugt opløsning, der er tilbage i hætteglasset og sprøjten, ikke anvendes. Indlægssedlen indeholder detaljerede oplysninger om anvendelse. 20

21 Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg Beerse Belgium 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside 21

22 BILAG II A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 22

23 A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Centocor Biologics, LLC 4777 LeBourget Drive St. Louis, MO USA Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Centocor BV Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden Holland B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé; pkt. 4.2). BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Indehaverne af markedsføringstilladelsen (MAH) skal sikre sig, at alt sundhedspersonale, som har den fornødne erfaring til at udskrive/anvende Stelara, ved lanceringen bliver forsynet med undervisningsmateriale, som indeholder følgende: Målsætningerne for dette uddannelsesprogram for sundhedspersonale vil have fokus på: Lokal vejledning i TB-screening (se Risk Management Plan (RMP) Appendix 1 for udkast til materialer). Undervisningsmaterialet om de potentielle risici - Alvorlige infektioner, inklusiv salmonella, TB og non-tuberkuløse mykobakterieinfektioner - Maligniteter Patientinformations-pakken vil have fokus på: Potentielle risici/bivirkninger som beskrevet i patientfolderen. Alvorlige infektioner, inklusive salmonellainfektioner, TB og non-tuberkuløse mycobakterieinfektioner. Maligniteter Passende teknikker til administration af ustekinumab. ANDRE BETINGELSER Pharmacovigilancesystem Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at der er et fungerende pharmacovigilance-system på plads, som beskrevet i version 002 i Modul af ansøgningen om markedføringstilladelse, før og så længe produktet er på markedet. Risk Management Plan Indehaveren af markedsføringstilladelsen forpligter sig til at gennemføre forsøg og yderligere pharmacovigilance-aktiviteter som er detaljeret beskrevet i Pharmacovigilanceplanen, og som er aftalt i 23

24 version 1.6 af Risk Management planen (RMP) i Modul af ansøgningen om markedføringstilladelse samt efterfølgende opdateringer af RMP en, som er godkendt af CHMP. I henhold til CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use skal den opdaterede RMP indsendes samtidig med næste Periodic Safety Update Report (PSUR). Ydermere skal en opdateret RMP indsendes Når der modtages nye informationer, der kan påvirke de nuværende sikkerhedsspecifikationer, pharmacovigilance-planen eller risikominimeringsaktiviteterne Inden for 60 dage efter opnåelse af en vigtig milepæl (vedr. pharmacovigilance eller risikominimering) På forlangende fra EMEA 24

25 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 25

26 A. ETIKETTERING 26

27 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE TEKST PÅ PAKNING MED HÆTTEGLAS (45 mg) 1. LÆGEMIDLETS NAVN STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning ustekinumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert hætteglas indeholder 45 mg ustekinumab i 0,5 ml. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: Saccharose, L-histidin, L-histidin-monohydrochlorid-monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 45 mg/0,5ml 1 hætteglas 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Må ikke rystes. Subkutan anvendelse Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 27

28 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg Beerse Belgium 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT STELARA 45 mg 28

29 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER TEKST PÅ HÆTTEGLASSETS ETIKET (45 mg) 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning ustekinumab s.c. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 45 mg/0,5 ml 6. ANDET 29

30 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE TEKST PÅ PAKNING MED HÆTTEGLAS (90 mg) 1. LÆGEMIDLETS NAVN STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning ustekinumab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hvert hætteglas indeholder 90 mg ustekinumab i 1 ml. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: Saccharose, L-histidin, L-histidin-monohydrochlorid-monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, opløsning 90 mg/1 ml 1 hætteglas 5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Må ikke rystes. Subkutan anvendelse Læs indlægssedlen inden brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte mod lys. 30

31 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg Beerse Belgium 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT STELARA 90 mg 31

32 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER TEKST PÅ HÆTTEGLASSETS ETIKET (90 mg) 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ(E) STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning ustekinumab s.c. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP 4. BATCHNUMMER Lot 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 90 mg/1 ml 6. ANDET 32

33 B. INDLÆGSSEDDEL 33

34 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN STELARA 45 mg injektionsvæske, opløsning Ustekinumab Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Lægen har ordineret denne medicin til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge STELARA 3. Sådan skal du bruge STELARA 4. Bivirkninger 5. Opbevaring 6. Yderligere oplysninger 1. VIRKNING OG ANVENDELSE STELARA tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes immunosuppressiva (medicin der hæmmer dit immunsystem). STELARA indeholder stoffet ustekinumab, et antistof, der er fremstillet ud fra en enkelt klonet celle (monoklonalt). STELARA bruges til behandling af moderat til svær plaque-psoriasis hos patienter, der ikke kan bruge eller ikke reagerer på andre medicintyper eller lysbehandling. Sygdommen giver en betændelseslignende tilstand (inflammation) i huden og neglene. STELARA mindsker den betændelseslignende tilstand og andre tegn på sygdommen. 2. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE STELARA Brug ikke STELARA a. hvis du er overfølsom (allergisk) over for ustekinumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i STELARA (angivet under pkt. 6 STELARA indeholder ). a. hvis du har en aktiv infektion, som din læge anser for at være betydningsfuld (se også "Vær ekstra forsigtig med at bruge STELARA" herunder). hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig, så tal med din læge eller apoteket, før du begynder at bruge STELARA. 34

35 Vær ekstra forsigtig med at bruge STELARA Lægen vil vurdere dit helbred før behandlingen. Sørg for at fortælle lægen om enhver sygdom, du måtte have. Tal med din læge, før du begynder at bruge STELARA, hvis du har: Infektioner o Du skal tale med lægen, hvis du har en eller anden form for infektion. STELARA kan gøre det sværere for din krop at bekæmpe infektioner. Nogle infektioner kan også blive alvorlige. o Fortæl din læge, hvis du har tegn på en infektion, også hvis det kun er en meget lille infektion. Disse tegn kan være feber, træthed, hoste, influenzalignende symptomer, diaré, tandproblemer og en brændende fornemmelse ved vandladning. Tal omgående med lægen, hvis du ikke er sikker. o Det er særligt vigtigt at tale med lægen, hvis du har en infektion, der ikke vil forsvinde, eller som bliver ved med at komme tilbage. o Fortæl din læge, hvis du har åbne rifter eller sår, da de kan blive inficerede. o Tuberkulose (TB) Fortæl det til din læge, hvis du har haft tuberkulose. Du skal også fortælle det til lægen, hvis du for nylig har været i nærheden af en, som muligvis har tuberkulose. Lægen vil undersøge dig for tuberkulose og udføre en test for at se, om du har tuberkulose, før du får STELARA. Hvis lægen tror, at der er en risiko for, at du har tuberkulose, kan du få medicin mod tuberkulose. Det vil ske, før du begynder behandlingen med STELARA, og under behandlingen med STELARA. Kræft. Immunosuppressiva såsom STELARA mindsker aktiviteten i immunsystemet. Dette kan øge risikoen for kræft. Fortæl det til din læge, hvis du på et tidspunkt har haft en eller anden form for kræft. Vaccinationer. Fortæl det til din læge, hvis du for nylig har fået en vaccination, eller hvis du snart skal have en. Andre behandlinger for psoriasis. Tal med lægen, hvis du får anden medicin, der hæmmer immunsystemet, eller lysbehandling (når kroppen behandles med specifikt ultraviolet (UV) lys), mens du bruger STELARA, som også kan nedsætte aktiviteten af dit immunsystem. Kombinationen af disse behandlinger er ikke blevet undersøgt og kan muligvis øge risikoen for sygdomme, der forbindes med et svækket immunsystem. Tal med din læge eller apoteket, før du begynder at bruge STELARA, hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig. Brug af anden medicin Fortæl det altid til din læge eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Der er visse typer af vaccine, du ikke må få, mens du er i behandling med STELARA. Graviditet og amning Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin. Tal med din læge, før du begynder at bruge STELARA:Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, må du kun bruge STELARA efter aftale med lægen. Denne medicins virkning på gravide kendes ikke. Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, rådes du til at undgå at blive gravid og skal bruge sikker prævention, mens du bruger STELARA og i mindst 15 uger efter den sidste behandling med STELARA. Hvis du ammer, må du kun bruge STELARA efter aftale med lægen. Trafik- og arbejdssikkerhed 35

36 Det er uvist, om STELARA påvirker arbejdssikkerheden eller evnen til at færdes sikkert i trafikken. Du skal derfor være opmærksom på, hvordan medicinen påvirker dig. 3. SÅDAN SKAL DU BRUGE STELARA Brug altid STELARA nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen. Sørg for at drøfte med lægen, hvornår du skal have dine injektioner og opfølgende kontrol. Så meget STELARA gives der Lægen beslutter, hvor meget STELARA du har brug for og i hvor lang tid. Dette kan afhænge af din vægt. Den normale startdosis er 45 mg. Yderligere 45 mg gives efter 4 uger. Du får derefter yderligere doser på 45 mg hver 12. uge. Patienter, som vejer mere end 100 kg, kan få 90 mg i stedet for 45 mg. Børn og unge (under 18 år) STELARA bør ikke anvendes til børn og unge (under 18 år), fordi det ikke er undersøgt i denne aldersgruppe. Sådan gives STELARA STELARA gives som indsprøjtning (injektion) under huden (subkutant). I begyndelsen kan STELARA indsprøjtes (injiceres) af en læge eller en sygeplejerske. Men du og din læge kan beslutte, at du selv injicerer STELARA. I dette tilfælde vil du få undervisning i, hvordan du selv injicerer STELARA. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål i forbindelse med selv at tage en injektion. Se herunder for yderligere oplysninger om, hvordan STELARA injiceres. Hvis du har brugt for meget STELARA Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har brugt eller fået for meget STELARA. Tag æsken med, selv hvis den er tom. Hvis du har glemt at bruge STELARA Kontakt lægen eller apoteket, hvis du glemmer en dosis. Tag aldrig dobbelt dosis, hvis du har glemt at tage en dosis. Hvis du holder op med at bruge STELARA Det er ikke farligt at holde op med at bruge STELARA. Men symptomerne, som STELARA blev ordineret mod, kan komme tilbage. Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om. 4. BIVIRKNINGER STELARA kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De fleste bivirkninger er milde til moderate. Men nogle patienter kan opleve alvorlige bivirkninger, der kan kræve behandling. Kontakt straks lægen, hvis du får nogen af følgende alvorlige bivirkninger, da du kan have behov for akut behandling. Tegn på en allergisk reaktion, f.eks. hævelse af ansigtet, læberne, munden eller halsen, som kan gøre det svært at synke eller trække vejret, samt udslæt, nældefeber, hævelse af hænder, fødder eller ankler 36

37 Tegn på infektion (herunder tuberkulose), f.eks. feber, træthed eller stakåndethed, hoste, som ikke vil forsvinde, influenzalignende symptomer, nattesved, diaré, sår, tandproblemer og en brændende fornemmelse ved vandladning. Bivirkninger kan forekomme med en hvis hyppighed, der kan defineres på følgende måde: meget almindelige: påvirker mere end 1 ud af 10 brugere almindelige: påvirker 1-10 ud af 100 brugere ikke almindelige: påvirker 1-10 ud af 1000 brugere sjældne: påvirker 1-10 ud af brugere meget sjældne: påvirker mindre end 1 ud af brugere ukendt: hyppigheden kan ikke estimeres på grundlag af de tilgængelige data Følgende bivirkninger er observeret i forbindelse med STELARA: Meget almindelige: Infektion i hals eller luftveje. Almindelige: Depression Svimmelhed Hovedpine Ondt i halsen Stoppet næse Diaré Kløe Ryg- eller muskelsmerter Træthed Rødmen på injektionsstedet Inflammation af væv under huden. Tegnene kan være varme, hævelser, rødmen eller smerter Ikke almindelige: Smerter, hævelser, kløe, hård hud, blødning, blå mærker og irritation på injektionsstedet Tal med din læge eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 5. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte det mod lys. Ryst ikke hætteglas med STELARA. Langvarig, voldsom rysten kan ødelægge medicinen. Brug ikke STELARA efter den udløbsdato, der står på etiketten og pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen (Exp) er den sidste dag i den nævnte måned. hvis væsken er misfarvet, uklar, eller der flyder fremmedlegemer i den (se yderligere oplysninger under pkt. 6 "Udseende og pakningsstørrelser"). hvis du ved eller tror, at STELARA er blevet udsat for ekstreme temperaturer (f.eks. frost eller varme ved en fejl). hvis produktet er blevet rystet voldsomt. hvis forseglingen er brudt. 37

38 STELARA er kun til engangsbrug. Eventuelt ubrugt medicin, der er tilbage i hætteglasset og sprøjten skal bortskaffes. Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER STELARA indeholder: Aktivt stof: Ustekinumab. Hvert hætteglas indeholder 45 mg ustekinumab (45 mg i 0,5 ml). Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, L-histidin, L-histidin-monohydrochlorid-monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. - Udseende og pakningsstørrelser STELARA er en klar til let opaliserende, farveløs til lys gul opløsning til injektioner. Opløsningen kan indeholde enkelte små gennemsigtige eller hvide proteinpartikler. Den leveres som en kartonpakning, der indeholder 1 hætteglas af glas med en enkeltdosis på 2 ml. Hvert hætteglas indeholder 45 mg ustekinumab i en 0,5 ml opløsning til injektion. 38

39 Indehaver af markedsføringstilladelsen Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg Beerse Belgium Fremstiller Centocor B.V. Einsteinweg CB Leiden The Netherlands Hvis du vil have yderligere oplysninger om STELARA, skal du henvende dig til den lokale repræsentant: België/Belgique/Belgien JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Tél/Tel: България Johnson & Johnson d.o.o. Бизнес Парк София, Младост 4, сграда 4, етаж 3 София 1715 Тел.: Česká republika JANSSEN-CILAG s.r.o. Karla Engliše 3201/ Praha 5 Česká republika Tel: Danmark JANSSEN-CILAG A/S Hammerbakken 19 DK-3460 Birkerød Tlf: Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Raiffeisenstrasse 8 D Neuss Tel: Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. Z o.o Eesti filiaal Lõõtsa 2 EE Tallinn Tel: Luxembourg/Luxemburg JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Belgique/Belgien Tél: Magyarország JANSSEN-CILAG Kft. H-2045 Törökbálint, Tó Park Tel: Malta A.M. Mangion Ltd. Mangion Building Triq ġdida fi triq Valletta Luqa LQA 6000 Malta TEL: /6412 Nederland JANSSEN-CILAG B.V. Dr. Paul Janssenweg RH Tilburg Tel: Norge JANSSEN-CILAG A.S. Drammensveien 288 NO-0283 Oslo Tlf: Österreich JANSSEN-CILAG Pharma GmbH Pfarrgasse 75 A-1232 Wien Tel:

40 Ελλάδα JANSSEN-CILAG Φαρµακευτική Α.Ε.Β.Ε. Λεωφόρος Ειρήνης 56 GR Πεύκη Αθήνα Tηλ: España JANSSEN-CILAG, S.A. Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 Campo de las Naciones E Madrid Tel: France JANSSEN-CILAG S.A. 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy Les Moulineaux Cedex 9 Tél: or Ireland JANSSEN-CILAG Ltd Holmers Farm Way, High Wycombe, Buckinghamshire, HP12 4EG Tel: Ísland JANSSEN-CILAG c/o Vistor hf. Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: Italia JANSSEN-CILAG SpA Via M.Buonarroti, 23 I Cologno Monzese MI Tel: / Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ 7 Ανδροκλέους CY-1060 Λευκωσία Tηλ: Polska JANSSEN CILAG POLSKA Sp. z o.o. ul.iłżecka Warszawa Tel.: Portugal JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA, LDA. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo P Barcarena Tel: România Johnson & Johnson d.o.o. Str. Tipografilor nr , Clădirea S-Park, Corp A2, Etaj Bucureşti Tel : Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Šmartinska 53 SI-1000, Ljubljana Tel Slovenská republika Johnson & Johnson, s.r.o. Plynárenská 7/B Bratislava Tel: Suomi/Finland JANSSEN-CILAG OY Vaisalantie/Vaisalavägen 2 FI Espoo/Esbo Puh/Tel: Sverige JANSSEN-CILAG AB Box Sollentuna Tel

41 Latvija Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filāle Latvijā Matrožu iela 15 LV-1048, Rīga Tel: United Kingdom JANSSEN-CILAG Ltd Holmers Farm Way, High Wycombe, Buckinghamshire, HP12 4EG Tel: Lietuva UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Tel: Denne indlægsseddel blev senest godkendt { MM/ÅÅÅÅ } Du kan finde yderligere information om denne medicin på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside: < VEJLEDNING I INJEKTION Når behandlingen påbegyndes, vil en læge eller sygeplejerske hjælpe dig med den første injektion (indsprøjtning). Men din læge kan beslutte, at du selv injicerer (indsprøjter) STELARA. Hvis dette er tilfældet, vil du få undervisning i, hvordan du injicerer STELARA. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål i forbindelse med at give dig selv en injektion. Bland ikke STELARA med andre væsker til injektion Ryst ikke hætteglas med STELARA. Voldsom rysten kan ødelægge medicinen. Brug ikke medicinen, hvis den er blevet rystet voldsomt. 1. Kontrollér antallet af hætteglas, og forbered injektionen: Tag hætteglasset/hætteglassene ud af køleskabet og kontroller hætteglasset/ hætteglassene, så du er sikker på, at antallet af hætteglas og styrken er korrekt o Hvis din dosis er 45 mg, får du et hætteglas med 45 mg STELARA. o Hvis din dosis er 90 mg, får du to hætteglas med 45 mg STELARA og du skal give dig selv to injektioner. Vælg to forskellige steder til disse injektioner (f.eks. en injektion i det højre lår og den anden injektion i det venstre lår) og tag de to injektioner lige efter hinanden. Brug en ny nål og en ny sprøjte til hver injektion. at det er den rigtige medicin at den ikke har overskredet udløbsdatoen at hætteglasset ikke er beskadiget, og at forseglingen ikke er brudt at opløsningen ikke er misfarvet, uklar eller indeholder fremmedlegemer at opløsningen ikke er frossen Lad hætteglasset stå i ca. en halv time. Dermed får væsken en behagelig temperatur til injektionen. Vask hænderne grundigt med sæbe og varmt vand. Find alt det frem, som du har brug for, og læg det ud på en ren overflade. Det omfatter en sprøjte, en nål og spritservietter. 41

42 2. Vælg og forbered injektionsstedet Vælg et injektionssted. STELARA gives som injektion under huden (subkutant). Gode steder til injektionen er øverste del af låret eller omkring maven (abdomen) mindst 5 cm fra navlen. Hvis det er muligt, skal du undgå at bruge hudområder med tegn på psoriasis. Hvis der er en, der vil hjælpe med at give dig injektionen, kan han eller hun også vælge overarmene eller bagdelen som injektionssted. Forbered injektionsstedet Tør injektionsstedet af med en spritserviet. Rør ikke dette område igen, før du har taget injektionen. 3. Forbered dosis: Tag hætten af hætteglasset Fjern ikke proppen. Rengør proppen med en spritserviet. Sæt hætteglasset på en plan overflade. Fjern nålehætten. Rør ikke ved nålen, og lad ikke nålen røre ved noget. Tryk nålen gennem gummiproppen. Vend hætteglasset og sprøjten på hovedet. Træk i sprøjtestemplet for at fylde sprøjten med den mængde væske, der er i hætteglasset. Det er vigtigt, at nålen hele tiden befinder sig i væsken. Det forhindrer dannelsen af luftbobler i sprøjten. 42

43 Fjern nålen fra hætteglasset. Hold sprøjten sådan, at nålen peger opad, for at se, om der er luftbobler i sprøjten. Hvis der er luftbobler, skal du banke forsigtigt på siden af sprøjten, indtil luftboblerne befinder sig øverst i sprøjten. Tryk så stemplet ind, indtil al luften (men ikke noget af væsken) er fjernet. Læg ikke sprøjten ned, og lad ikke nålen røre noget. 4. Injicer dosis: Klem forsigtigt den rengjorte hud mellem tommel- og pegefinger. Du skal ikke presse hårdt. Stik nålen ind i det sammenklemte hudområde. Tryk stemplet så langt ind som muligt med tommelfingeren for at injicere al væsken. Tryk det ind med en langsom og jævn bevægelse, og sørg for at holde hudfolden let klemt sammen. Når stemplet er trykket så langt ind, som det kan komme, skal du tage nålen ud og slippe hudfolden. Tryk en spritserviet på injektionsstedet i et par sekunder efter injektionen. Bortskaf den brugte sprøjte i en egnet beholder, og bortskaf også hætteglasset. Se pkt. 5 "Opbevaring af STELARA". 5. Bortskaffelse: Brugte sprøjter og nåle skal anbringes i en punkturfri beholder beregnet til skarpe ting. Beholderen med brugte nåle og sprøjter bortskaffes i henhold til lokale myndighedskrav Tomme hætteglas, spritservietter og andre forsyninger kan bortskaffes gennem dagrenovationen. 43

44 INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN STELARA 90 mg injektionsvæske, opløsning Ustekinumab Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at bruge medicinen. - Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen. - Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide. - Lægen har ordineret denne medicin til dig personligt. Lad derfor være med at give det til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har. - Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Oversigt over indlægssedlen: 1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at bruge STELARA 3. Sådan skal du bruge STELARA 4. Bivirkninger 7. Opbevaring 8. Yderligere oplysninger 4. VIRKNING OG ANVENDELSE STELARA tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes immunosuppressiva (medicin der hæmmer dit immunsystem). STELARA indeholder stoffet ustekinumab, et antistof, der er fremstillet ud fra en enkelt klonet celle (monoklonalt). STELARA bruges til behandling af moderat til svær plaque-psoriasis hos patienter, der ikke kan bruge eller ikke reagerer på andre medicintyper eller lysbehandling. Sygdommen giver en betændelseslignende tilstand (inflammation) i huden og neglene. STELARA mindsker den betændelseslignende tilstand og andre tegn på sygdommen. 3. DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT BRUGE STELARA Brug ikke STELARA a. hvis du er overfølsom (allergisk) over for ustekinumab eller et af de øvrige indholdsstoffer i STELARA (angivet under pkt. 6 STELARA indeholder ). b. hvis du har en aktiv infektion, som din læge anser for at være betydningsfuld (se også "Vær ekstra forsigtig med at bruge STELARA" herunder). hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig, så tal med din læge eller apoteket, før du begynder at bruge STELARA. 44

45 Vær ekstra forsigtig med at bruge STELARA Lægen vil vurdere dit helbred før behandlingen. Sørg for at fortælle lægen om enhver sygdom, du måtte have. Tal med din læge, før du begynder at bruge STELARA, hvis du har: Infektioner o Du skal tale med lægen, hvis du har en eller anden form for infektion. STELARA kan gøre det sværere for din krop at bekæmpe infektioner. Nogle infektioner kan også blive alvorlige. o Fortæl din læge, hvis du har tegn på en infektion, også hvis det kun er en meget lille infektion. Disse tegn kan være feber, træthed, hoste, influenzalignende symptomer, diaré, tandproblemer og en brændende fornemmelse ved vandladning. Tal omgående med lægen, hvis du ikke er sikker. o Det er særligt vigtigt at tale med lægen, hvis du har en infektion, der ikke vil forsvinde, eller som bliver ved med at komme tilbage. o Fortæl din læge, hvis du har åbne rifter eller sår, da de kan blive inficerede. o Tuberkulose (TB) Fortæl det til din læge, hvis du har haft tuberkulose. Du skal også fortælle det til lægen, hvis du for nylig har været i nærheden af en, som muligvis har tuberkulose. Lægen vil undersøge dig for tuberkulose og udføre en test for at se, om du har tuberkulose, før du får STELARA. Hvis lægen tror, at der er en risiko for, at du har tuberkulose, kan du få medicin mod tuberkulose. Det vil ske, før du begynder behandlingen med STELARA, og under behandlingen med STELARA. Kræft. Immunosuppressiva såsom STELARA mindsker aktiviteten i immunsystemet. Dette kan øge risikoen for kræft. Fortæl det til din læge, hvis du på et tidspunkt har haft en eller anden form for kræft. Vaccinationer. Fortæl det til din læge, hvis du for nylig har fået en vaccination, eller hvis du snart skal have en. Andre behandlinger for psoriasis. Tal med lægen, hvis du får anden medicin, der hæmmer immunsystemet eller lysbehandling (når kroppen behandles med specifikt ultraviolet (UV) lys), mens du bruger STELARA, som også kan nedsætte aktiviteten af dit immunsystem. Kombinationen af disse behandlinger er ikke blevet undersøgt og kan muligvis øge risikoen for sygdomme, der forbindes med et svækket immunsystem. Tal med din læge eller apoteket, før du begynder at bruge STELARA, hvis du ikke er sikker på, om noget af ovenstående gælder for dig. Brug af anden medicin Fortæl det altid til din læge eller på apoteket, hvis du bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept. Der er visse typer af vaccine, du ikke må få, mens du er i behandling med STELARA. Graviditet og amning Spørg din læge eller apoteket til råds, før du tager nogen form for medicin. Tal med din læge, før du begynder at bruge STELARA: Hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, må du kun bruge STELARA efter aftale med lægen. Denne medicins virkning på gravide kendes ikke. Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, rådes du til at undgå at blive gravid og skal bruge sikker prævention, mens du bruger STELARA og i mindst 15 uger efter den sidste behandling med STELARA. Hvis du ammer må du kun bruge STELARA efter aftale med lægen. Trafik- og arbejdssikkerhed 45

46 Det er uvist, om STELARA påvirker arbejdssikkerheden eller evnen til at færdes sikkert i trafikken. Du skal derfor være opmærksom på, hvordan medicinen påvirker dig. 4. SÅDAN SKAL DU BRUGE STELARA Brug altid STELARA nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen. Sørg for at drøfte med lægen, hvornår du skal have dine injektioner og opfølgende kontrol. Så meget STELARA gives der Lægen beslutter, hvor meget STELARA du har brug for og i hvor lang tid. Dette kan afhænge af din vægt. Den normale startdosis er 45 mg. Yderligere 45 mg gives efter 4 uger. Du får derefter yderligere doser på 45 mg hver 12. uge. Patienter, som vejer mere end 100 kg, kan få 90 mg i stedet for 45 mg. Børn og unge (under 18 år) STELARA bør ikke anvendes til børn og unge (under 18 år), fordi det ikke er undersøgt i denne aldersgruppe. Sådan gives STELARA STELARA gives som indsprøjtning (injektion) under huden (subkutant). I begyndelsen kan STELARA indsprøjtes (injiceres) af en læge eller en sygeplejerske. Men du og din læge kan beslutte, at du selv injicerer STELARA. I dette tilfælde vil du få undervisning i, hvordan du selv injicerer STELARA. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål i forbindelse med selv at tage en injektion. Se herunder for yderligere oplysninger om, hvordan STELARA injiceres. Hvis du har brugt for meget STELARA Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis du har brugt eller fået for meget STELARA. Tag æsken med, selv hvis den er tom. Hvis du har glemt at bruge STELARA Kontakt lægen eller apoteket, hvis du glemmer en dosis. Tag aldrig dobbelt dosis, hvis du har glemt at tage en dosis. Hvis du holder op med at bruge STELARA Det er ikke farligt at holde op med at bruge STELARA. Men symptomerne, som STELARA blev ordineret mod, kan komme tilbage. Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om. 5. BIVIRKNINGER STELARA kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. De fleste bivirkninger er milde til moderate. Men nogle patienter kan opleve alvorlige bivirkninger, der kan kræve behandling. Kontakt straks lægen, hvis du får nogen af følgende alvorlige bivirkninger, da du kan have behov for akut behandling. Tegn på en allergisk reaktion, f.eks. hævelse af ansigtet, læberne, munden eller halsen, som kan gøre det svært at synke eller trække vejret, samt udslæt, nældefeber, hævelse af hænder, fødder eller ankler 46

47 Tegn på infektion (herunder tuberkulose), f.eks. feber, træthed eller stakåndethed, hoste, som ikke vil forsvinde, influenzalignende symptomer, nattesved, diaré, sår, tandproblemer og en brændende fornemmelse ved vandladning. Bivirkninger kan forekomme med en hvis hyppighed, der kan defineres på følgende måde: meget almindelige: påvirker mere end 1 ud af 10 brugere almindelige: påvirker 1-10 ud af 100 brugere ikke almindelige: påvirker 1-10 ud af 1000 brugere sjældne: påvirker 1-10 ud af brugere meget sjældne: påvirker mindre end 1 ud af brugere ukendt: hyppigheden kan ikke estimeres på grundlag af de tilgængelige data Følgende bivirkninger er observeret i forbindelse med STELARA: Meget almindelige: Infektion i hals eller luftveje. Almindelige: Depression Svimmelhed Hovedpine Ondt i halsen Stoppet næse Diaré Kløe Ryg- eller muskelsmerter Træthed Rødmen på injektionsstedet Inflammation af væv under huden. Tegnene kan være varme, hævelser, rødmen eller smerter Ikke almindelige: Smerter, hævelser, kløe, hård hud, blødning, blå mærker og irritation på injektionsstedet Tal med din læge eller apoteket, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. 6. OPBEVARING Opbevares utilgængeligt for børn. Opbevares i køleskab (2 C 8 C). Må ikke nedfryses. Opbevar hætteglasset i den ydre karton for at beskytte det mod lys. Ryst ikke hætteglas med STELARA. Langvarig, voldsom rysten kan ødelægge medicinen. Brug ikke STELARA efter den udløbsdato, der står på etiketten og pakningen efter "EXP". Udløbsdatoen (Exp) er den sidste dag i den nævnte måned. hvis væsken er misfarvet, uklar, eller der flyder fremmedlegemer i den (se yderligere oplysninger under pkt. 6 "Udseende og pakningsstørrelser"). hvis du ved eller tror, at STELARA er blevet udsat for ekstreme temperaturer (f.eks. frost eller varme ved en fejl). hvis produktet er blevet rystet voldsomt. hvis forseglingen er brudt. 47

48 STELARA er kun til engangsbrug. Eventuelt ubrugt medicin, der er tilbage i hætteglasset og sprøjten skal bortskaffes. Spørg på apoteket, hvordan du skal aflevere medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. 7. YDERLIGERE OPLYSNINGER STELARA indeholder: Aktivt stof: Ustekinumab. Hvert hætteglas indeholder 90 mg ustekinumab (90 mg i 1 ml). Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, L-histidin, L-histidin-monohydrochlorid-monohydrat, polysorbat 80, vand til injektionsvæsker. Udseende og pakningsstørrelser STELARA er en klar til let opaliserende, farveløs til lys gul opløsning til injektioner. Opløsningen kan indeholde enkelte små gennemsigtige eller hvide proteinpartikler. Den leveres som en kartonpakning, der indeholder 1 hætteglas af glas med en enkeltdosis på 2 ml. Hvert hætteglas indeholder 90 mg ustekinumab i en 1 ml opløsning til injektion. 48

49 Indehaver af markedsføringstilladelsen Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg Beerse Belgium Fremstiller Centocor B.V. Einsteinweg CB Leiden The Netherlands Hvis du vil have yderligere oplysninger om STELARA, skal du henvende dig til den lokale repræsentant: België/Belgique/Belgien JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Tél/Tel: България Johnson & Johnson d.o.o. Бизнес Парк София, Младост 4, сграда 4, етаж 3 София 1715 Тел.: Česká republika JANSSEN-CILAG s.r.o. Karla Engliše 3201/ Praha 5 Česká republika Tel: Danmark JANSSEN-CILAG A/S Hammerbakken 19 DK-3460 Birkerød Tlf: Deutschland JANSSEN-CILAG GmbH Raiffeisenstrasse 8 D Neuss Tel: Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. Z o.o Eesti filiaal Lõõtsa 2 EE Tallinn Tel: Luxembourg/Luxemburg JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Belgique/Belgien Tél: Magyarország JANSSEN-CILAG Kft. H-2045 Törökbálint, Tó Park Tel: Malta A.M. Mangion Ltd. Mangion Building Triq ġdida fi triq Valletta Luqa LQA 6000 Malta TEL: /6412 Nederland JANSSEN-CILAG B.V. Dr. Paul Janssenweg RH Tilburg Tel: Norge JANSSEN-CILAG A.S. Drammensveien 288 NO-0283 Oslo Tlf: Österreich JANSSEN-CILAG Pharma GmbH Pfarrgasse 75 A-1232 Wien Tel:

50 Ελλάδα JANSSEN-CILAG Φαρµακευτική Α.Ε.Β.Ε. Λεωφόρος Ειρήνης 56 GR Πεύκη Αθήνα Tηλ: España JANSSEN-CILAG, S.A. Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 Campo de las Naciones E Madrid Tel: France JANSSEN-CILAG S.A. 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy Les Moulineaux Cedex 9 Tél: or Ireland JANSSEN-CILAG Ltd Holmers Farm Way, High Wycombe, Buckinghamshire, HP12 4EG Tel: Ísland JANSSEN-CILAG c/o Vistor hf. Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: Italia JANSSEN-CILAG SpA Via M.Buonarroti, 23 I Cologno Monzese MI Tel: / Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ 7 Ανδροκλέους CY-1060 Λευκωσία Tηλ: Polska JANSSEN CILAG POLSKA Sp. z o.o. ul.iłżecka Warszawa Tel.: Portugal JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA, LDA. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo P Barcarena Tel: România Johnson & Johnson d.o.o. Str. Tipografilor nr , Clădirea S-Park, Corp A2, Etaj Bucureşti Tel : Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Šmartinska 53 SI-1000, Ljubljana Tel Slovenská republika Johnson & Johnson, s.r.o. Plynárenská 7/B Bratislava Tel: Suomi/Finland JANSSEN-CILAG OY Vaisalantie/Vaisalavägen 2 FI Espoo/Esbo Puh/Tel: Sverige JANSSEN-CILAG AB Box Sollentuna Tel

51 Latvija Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filāle Latvijā Matrožu iela 15 LV-1048, Rīga Tel: United Kingdom JANSSEN-CILAG Ltd Holmers Farm Way, High Wycombe, Buckinghamshire, HP12 4EG Tel: Lietuva UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Tel: Denne indlægsseddel blev senest godkendt { MM/ÅÅÅÅ } Du kan finde yderligere information om denne medicin på Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside: < VEJLEDNING I INJEKTION Når behandlingen påbegyndes, vil en læge eller sygeplejerske hjælpe dig med den første injektion (indsprøjtning). Men din læge kan beslutte, at du selv injicerer (indsprøjter) STELARA. Hvis dette er tilfældet, vil du få undervisning i, hvordan du injicerer STELARA. Tal med din læge, hvis du har spørgsmål i forbindelse med at give dig selv en injektion. Bland ikke STELARA med andre væsker til injektion Ryst ikke hætteglas med STELARA. Voldsom rysten kan ødelægge medicinen. Brug ikke medicinen, hvis den er blevet rystet voldsomt. 1. Kontrollér antallet af hætteglas, og forbered injektionen: Tag hætteglasset/hætteglassene ud af køleskabet og kontroller hætteglasset/ hætteglassene, så du er sikker på at antallet af hætteglas og styrken er korrekt o Hvis din dosis er 90 mg, får du et hætteglas med 90 mg STELARA. at det er den rigtige medicin at den ikke har overskredet udløbsdatoen at hætteglasset ikke er beskadiget, og at forseglingen ikke er brudt at opløsningen ikke er misfarvet, uklar eller indeholder fremmedlegemer at opløsningen ikke er frossen Lad hætteglasset stå i ca. en halv time. Dermed får væsken en behagelig temperatur til injektionen. Vask hænderne grundigt med sæbe og varmt vand. Find alt det frem, som du har brug for, og læg det ud på en ren overflade. Det omfatter en sprøjte, en nål og spritservietter. 51

52 2. Vælg og forbered injektionsstedet Vælg et injektionssted. STELARA gives som injektion under huden (subkutant). Gode steder til injektionen er øverste del af låret eller omkring maven (abdomen) mindst 5 cm fra navlen. Hvis det er muligt, skal du undgå at bruge hudområder med tegn på psoriasis. Hvis der er en, der vil hjælpe med at give dig injektionen, kan han eller hun også vælge overarmene eller bagdelen som injektionssted. Forbered injektionsstedet Tør injektionsstedet af med en spritserviet. Rør ikke dette område igen, før du har taget injektionen. 3. Forbered dosis: Tag hætten af hætteglasset Fjern ikke proppen. Rengør proppen med en spritserviet. Sæt hætteglasset på en plan overflade. Fjern nålehætten. Rør ikke ved nålen, og lad ikke nålen røre ved noget. Tryk nålen gennem gummiproppen. Vend hætteglasset og sprøjten på hovedet. Træk i sprøjtestemplet for at fylde sprøjten med den mængde væske, der er i hætteglasset. Det er vigtigt, at nålen hele tiden befinder sig i væsken. Det forhindrer dannelsen af luftbobler i sprøjten. Fjern nålen fra hætteglasset. Hold sprøjten, sådan at nålen peger opad, for at se, om der er luftbobler i sprøjten. 52

53 Hvis der er luftbobler, skal du banke forsigtigt på siden af sprøjten, indtil luftboblerne befinder sig øverst i sprøjten. Tryk så stemplet ind, indtil al luften (men ikke noget af væsken) er fjernet. Læg ikke sprøjten ned, og lad ikke nålen røre noget. 4. Injicer dosis: Klem forsigtigt den rengjorte hud mellem tommel- og pegefinger. Du skal ikke presse hårdt. Stik nålen ind i det sammenklemte hudområde. Tryk stemplet så langt ind som muligt med tommelfingeren for at injicere al væsken. Tryk det ind med en langsom og jævn bevægelse, og sørg for at holde hudfolden let klemt sammen. Når stemplet er trykket så langt ind, som det kan komme, skal du tage nålen ud og slippe hudfolden. Tryk en spritserviet på injektionsstedet i et par sekunder efter injektionen. Bortskaf den brugte sprøjte i en egnet beholder, og bortskaf også hætteglasset. Se pkt. 5 "Opbevaring af STELARA". 5. Bortskaffelse: Brugte sprøjter og nåle skal anbringes i en punkturfri beholder beregnet til skarpe ting. Beholderen med brugte nåle og sprøjter bortskaffes i henhold til lokale myndighedskrav Tomme hætteglas, spritservietter og andre forsyninger kan bortskaffes gennem dagrenovationen. 53