CALYPSO. Janssen-Cilag A/S

Transkript

1 CALYPSO findings of the CALYPSO trial demonstrate superior therapeutic index with carboplatin-pegylated liposomal doxorubicin (Caelyx ) compared with the current standard of care, carboplatin-paclitaxel, in the treatment of women with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. 1 Janssen-Cilag A/S

2 Efficacy Results PFS with CAELYX Median PFS was 20% higher in the CAELYX group than in the carboplatin and paclitaxel group (11.3 months vs 9.4 months, respectively) HR = 0.82 (95% Cl 0.72 to 0.94) Proportion Not Progressing 1.0 Log-rank P (superiority) =.005 P (noninferiority) Carboplatin-PLD (median PFS, 11.3 mo) Carboplatin-paclitaxel (median PFS, 9.4 mo) Time After Random Assignment (months) No. at risk Carboplatin-PLD Carboplatin-paclitaxel OS and quality of life data are not yet mature

3 Background ombination therapy with paclitaxel and carboplatin is the current standard of care in women with C newly diagnosed ovarian cancer and in those with recurrent, platinum-sensitive disease T he largest trial ever conducted in this setting, CALYPSO (CAELYX and Carboplatin vs Paclitaxel and Carboplatin in patients with Epithelial Ovarian Cancer in Late Relapse) is randomized, multicenter, phase III clinical trial involving 976 women with epithelial ovarian cancer than had relapsed more than 6 months after completing treatment with platinum-based chemotherapy (platinum-sensitive) T he CALYPSO trial evaluated the efficacy of combination therapy with CAELYX and Carboplatin vs paclitaxel and carboplatin the previous gold standard in this setting

4 Objectives Primary endpoint: progression-free survival (PFS) Secondary endpoints: toxicities, quality of life, overall survival (OS) Method Ovarian Ca in late relapse (> 6 mo) following prior platinum/ taxane therapy N=976* R A N D O M I Z A T I O N CAELYX 30 mg/m2 IV + carboplatin AUC 5 IV day 1 q 28 days x 6 cycles N = 466 Paclitaxel 175 mg/m2 IV + carboplatin AUC 5 IV day 1 q 21 days x 6 cycles N = 507 * One patient dropped from the CAELYX arm due to ineligibility; two dropped from pacitaxel arm due to missing data.

5 Safety Results ADVERSE EVENTS (showing sign. diff.) Carboplatin + CAELYX (%) Carboplatin + Paclitaxel (%) P Hematologic toxicity * N.S Neutropenia * <.01 Thrombocytopenia* 16 6 Nonhematologic toxicity * Alopecia*** 7 84 Arthralgia/myalgia** 4 19 Neuropathy (sensory)** 5 27 Neuropathy (motor)** Allergic reaction** 6 19 Hand-foot syndrome** Vomiting** Nausea** Mucositis** 14 7 * grade 3 4, ** grade >2, *** complete hair loss

6 Price DRUG Strength Price (kr.)* CAELYX 2 mg / 10 ml AUP: 4.244,35 AIP: 3.123,83 Paclitaxel 6 mg / 5 ml 6 mg / 16,7 ml 6 mg / 50 ml AUP: 79,50 AIP: 53,00 AUP: 211,10 AIP: 150,00 AUP: 445,20 AIP: 330,00 * Consult SPC ( Dosering og indgivelsesmåde ) for calculation of dosage. Conclusions and Clinical Implications was significantly higher (P=0.005) in CAELYX patients (11.3 months) than in paclitaxel PFS patients (9.4 months) No difference in overall hematologic toxicity (grade 3 4) Overall severe nonhematologic toxicity (36,8% vs. 28,4%; P) leading to early discontinuation (15% vs. 6%; P) occurred more frequently in the paclitaxel arm highest difference in the frequency of an Adverse Event between the CAELYX arm ( 7%) The and the Paclitaxel arm (84%) was observed for alopecia

7 Prescribing Information CAELYX (DOXORUBICINHYDROCHLORID) PRODUKTINFORMATION Lægemiddelform: Pegyleret liposomal doxorubicin, 2 mg/ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Indikationer: Som monoterapi til patienter med metastaserende brystcancer, hvor der er en øget kardiel risiko. Til behandling af fremskreden ovariecancer hos kvinder, hvor førstevalgs platinbaseret kemoterapeutisk behandling er mislykket. I kombination med bortezomib til behandlingen af progressivt multipelt myelom hos patienter, der har modtaget mindst én tidligere behandling, og som allerede har gennemgået eller er uegnet til knoglemarvstransplantation. Til behandling af AIDS-relateret Kaposis sarkom (KS) hos patienter med lave CD4-tal (< 200 CD4 lymfocytter/mm3) og udbredt hud-/slimhindeeller indvoldssygdom. Caelyx kan anvendes som førstevalgs systemisk kemoterapi eller som andenhånds kemoterapi hos AIDS-KS patienter, hvis sygdom har progredieret med, eller hos patienter, der ikke tåler forudgående systemisk kombinationskemoterapi omfattende mindst to af følgende lægemidler: Et vinka-alkaloid, bleomycin og standard doxorubicin (eller andet antracyclin). Dosering og indgivelses måde: Caelyx må kun indgives under opsyn af en kvalificeret onkolog specialiseret i indgift af cytotoksiske midler. Caelyx udviser enestående farmakokinetiske egenskaber og må ikke ombyttes med andre formuleringer af doxorubicin hydrochlorid. Brystcancer/ovariecancer: Caelyx indgives intravenøst i en dosis på 50 mg/m2 én gang hver fjerde uge, så længe sygdommen ikke progredierer, og patienten fortsætter med at tolerere behandlingen. Multipelt Myelom: Caelyx indgives i en dosis på 30 mg/m2 på dag 4 i 3-ugers behandlingen med bortezomib. Caelyx gives som en 1-times infusion straks efter bortezomibinfusionen. Behandlingen med bortezomib består af 1,3 mg/m2 på dag 1, 4, 8 og 11 hver 3. uge. Dosis bør gentages så længe patienten responderer tilfredsstillende og tåler behandlingen. Dosering af begge lægemidler på dag 4 kan udskydes i op til 48 timer, hvis det er medicinsk nødvendigt. Bortezomibdoser bør gives med mindst 72 timers interval. For doser < 90 mg: fortynd Caelyx i 250 ml 5 % (50 mg/ml) glukose infusionsvæske. For doser 90 mg: fortynd Caelyx i 500 ml 5 % (50 mg/ml) glukose infusionsvæske. AIDS-relateret KS: Caelyx indgives intravenøst i en dosis på 20 mg/m2 hver anden til tredje uge. Undgå kortere intervaller end 10 dage, idet lægemiddelakkumulering og øget toksicitet ikke kan udelukkes. Caelyx-dosen fortyndes i 250 ml 5 % (50 mg/ml) glukose infusionsvæske og indgives som intravenøs infusion over 30 minutter. Til alle patienter: Caelyx må ikke anvendes som bolusinjektion eller ufortyndet opløsning. Caelyx må ikke gives intramuskulært eller subcutant. Retnings linier for Caelyx dosisjustering sekundært til infusionsreaktion henvises til tabellerne 1-4 i produktresumeet. Patienter med nedsat leverfunktion: Indtil flere erfaringer er opnået, bør Caelyx dosis i patienter med nedsat leverfunktion reduceres. Patienter med nedsat nyrefunktion: Da doxorubicin metaboliseres i leveren og udskilles i galden, bør dosisjustering ikke være nødvendig. Caelyx anbefales ikke til patienter under 18 år. Kontraindikationer: Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne. Caelyx må ikke anvendes til behandling af AIDS-KS, der kan behandles effektivt med lokal terapi eller systemisk alfa-interferon. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen: Det anbefales, at alle patienter, der behandles med Caelyx, rutinemæssigt og hyppigt får taget elektrokardiogram. Anvend kun Caelyx til patienter med behandlingskrævende kardiovaskulær sygdom, hvis fordelen opvejer risikoen for patienten. Udvis forsigtighed over for patienter med forringet hjertefunktion, der behandles med Caelyx. Forsigtighed skal iagttages hos patienter, der har modtaget andre antracycliner. Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion: Der er ikke udført egentlige lægemiddel interaktionsundersøgelser med Caelyx. Udvis forsigtighed ved samtidig anvendelse af lægemidler med kendt interaktion over for standard doxorubicin hydrochlorid. Forsigtighed skal udvises ved samtidig indgift af ethvert andet cytotoksisk stof og i særdeleshed ved stoffer med toksisk virkning på knoglemarven. Graviditet og amning: Caelyx bør ikke anvendes under graviditet. Det vides ikke, om Caelyx udskilles i modermælk. Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner: Caelyx har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. Bivirkninger: Den hyppigst rapporterede bivirkning i bryst/ovariecancer kliniske undersøgelser (50 mg/m2 hver 4. uge) var palmar-plantar erythrodysesthesi (PPE). Den totale forekomst af rapporterede PPE var 44,0 % 46,1 %. De fleste af disse bivirkninger var lette, med alvorlige tilfælde (grad III) rapporteret i 17 % 19,5 %. Incidencen af rapporterede livstruende tilfælde (grad IV) var <1 %. PPE resulterede sjældent i permanent afbrydelse af behandlingen (3,7 % 7,0 %). PPE er karakteriseret ved smertefuldt, plettet rødmende hududslæt. Hos patienter, der oplever denne reaktion, ses det generelt efter to eller tre behandlingscykler. Bedring forekommer normalt efter en to uger, og i nogle tilfælde kan det tage op til 4 uger eller længere før komplet resolution. Pyridoxin i en dosis på mg om dagen og kortikosteroider er blevet anvendt forebyggende og til behandling af PPE, men denne terapi er ikke blevet evalueret i fase III. PPE forekommer at være primært relateret til doseringen, og kan reduceres ved at forlænge dosisintervallet 1 2 uger. Stomatitis/mucositis og kvalme blev ligeledes hyppigt rapporteret i bryst/ovariecancer patientpopulationer, hvorimod myelosuppression (oftest leukopæni) var den mest forekommende bivirkning i AIDS-KS programmet (20 mg/m2 hver 2. uge). PPE blev rapporteret hos 16 % af patienterne med multipelt myelom, der blev behandlet med Caelyx og bortezomib kombinationsbehandling. Grad 3 PPE blev rapporteret hos 5 % af patienterne. Ingen Grad 4 PPE blev rapporteret. De hyppigst rapporterede bivirkninger (medicinrelateret behandlingfremkommende) i kombinationsbehandling (Caelyx + bortezomib) var kvalme (40 %), diarré (35 %), neutropeni (33 %), thrombocytopeni (29 %), opkastning (28 %), træthed (27 %) og forstoppelse (22 %). Behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret i brystcancer kliniske undersøgelser (50 mg/m2 hver 4. uge): Meget almindelige bivirkninger ( 1/10): Anoreksi, Kvalme, stomatitis, opkastning, palmarplantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome), alopeci, udslæt, astheni, træthed, ikke specifik mucositis. Almindelige bivirkninger ( 1/100 til <1/10): Pharyngitis, Folliculitis, svampeinfektion, forkølelsessår (non-herpetisk), infektion i øvre luftveje, Leukopeni, anæmi, neutropeni, thrombocytopeni, anoreksi, parestesi, perifer neuropati, tåreflåd, sløret syn, ventrikulær arytmi, næseblod, abdominalsmerte, forstoppelse, diarre, dyspepsi, mundsår, diarre, kvalme, stomatitis, oral smerte, tør hud, misfarvning af huden, unormal pigmentering, erythem, udslæt, bulløs eruption, dermatitis, erythematøst udslæt, neglelidelse, skællende hud, benkramper, knoglesmerter, smerter i bevægeapparatet, brystsmerter, svaghed, feber, smerte, astheni, ikke specifik mucositis, ødem, ødem i benene. Ikke almindelige bivirkninger ( 1/1.000 til <1/100): Pharyngitis, neutropeni, døsighed, mundsår, forstoppelse, opkastning, unormal pigmentering, erythem, træthed, svaghed, smerte. Behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret i ovariecancer kliniske undersøgelser (50 mg/m2 hver 4. uge): Meget almindelige bivirkninger ( 1/10): Leukopeni, anæmi, neutropeni, thrombocytopeni, neutropeni, anoreksi, forstoppelse, diarre, kvalme, stomatitis, opkastning, palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome), alopeci, udslæt, astheni, lidelser i mucøse membraner. Almindelige bivirkninger ( 1/100 til <1/10): Pharyngitis, infektion, oral moniliasis, herpes zoster, urinvejsinfektion, leukopeni, anæmi thrombocytopeni, hypochromisk anæmi, allergisk reaktion, dehydrering, kakeksi, angst, depression, søvnløshed, parestesi, døsighed, hovedpine, svimmelhed, neuropati, hypertoni, konjunktivitis, kadiovaskulære sygdomme, vasodilation, dyspnø, øget hoste, abdominalsmerte, dyspepsi, mundsår, kvalme, stomatitis, opkastning, abdominalsmerte, diarre, esofagitis, gastritis, dysfagi, mundtørhed, flatulence, tandkødsbetændelse, smagsforandring, tør hud, misfarvning af huden, alopeci, udslæt, bulløst udslæt med småblærer, pruritus, exfoliativ dermatitis, hudlidelser, maculopapulært udslæt, svedtendens, acne, sår på huden, rygsmerter, myalgi, dysuri, vaginitis, feber, smerte, astheni, lidelser i mucøse membraner, smerte, kulderystelse, brystsmerte, utilpashed, perifer ødem, vægttab. Ikke almindelige bivirkninger ( 1/1.000 til < 1/100): Pharyngitis, anoreksi, parestesi, døsighed, forstoppelse, dyspepsi, mundsår, feber. Behandlingsrelaterede bivirkninger, der er rapporteret ved kliniske undersøgelser af Multipelt Myelom (Caelyx 30 mg/m2 i kombination med bortezomib hver 3. uge): Meget almindelige bivirkninger ( 1/10): Anæmi, neutropeni, thrombocytopeni, anoreksi, perifer sanseneuropati, neuralgi, hovedpine, kvalme, diarré, opkastning, forstoppelse, stomatitis, palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome), udslæt, asteni, træthed, pyreksi. Almindelige bivirkninger ( 1/100 til < 1/10): leukopeni, anæmi, febril neutropeni, lymfopeni, appetitløshed, anoreksi, dehydrering, hypokalæmi, hyperkalæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, hypocalcæmi, søvnløshed, angst, perifer neuropati, neuropati, parestesi, polyneuropati, svimmelhed, dysgeusi, neuralgi, perifer neuropati, sløvhed, hypoestesi, synkope, dysestesi, konjunktivitis, hypotension, ortostatisk hypotension, rødmen, hypertension, flebitis, dyspnø, hoste, næseblod, aktivitetsfemkaldt dyspnø, abdominal smerte, dyspepsi, kvalme, diarré, opkastning, stomatitis, øvre abdominal smerte, mundsår, mundtørhed, dysfagi, stomatitis med blegner, tør hud, palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome), pruritus, papulært udslæt, allergisk dermatitis, erytem, hyperpigmentering af hud, petekkier, alopeci, udslæt pga. medicinsk behandling, smerte i ekstremiteter, artralgi, myalgi, muskelkrampe, muskulær svaghed, smerte i bevægeapparatet, smerte i bevægeapparatet i brystregion, testikelerytem, asteni, træthed, perifert ødem, kulderystelser, influenzalignende sygdom, utilpashed, hypertermi, nedsat vægt, øget aspartataminotransferase nedsat ejektionsfraktion, øget blodkreatinin, øget alaninaminotransferase. Ikke almindelige bivirkninger ( 1/1.000 til < 1/100): Appetitløshed, hovedpine, perifer sanseneuropati, parestesi, svimmelhed, dyspnø, forstoppelse, abdominal smerte, dyspepsi, udslæt, pyreksi. Bivirkninger observeret hos patienter med AIDS-KS: Meget almindelige bivirkninger ( 1/10): Neutropeni, anæmi, leukopeni, kvalme.. Almindelige bivirkninger ( 1/100 til < 1/10): Oral moniliasis, thrombocytopeni, anoreksi, forvirring, svimmelhed, retinitis, vasodilation, dyspnø, diarré, stomatitis, opkastning, sårdannelse i munden, abdominalsmerter, glossitis, forstoppelse, kvalme, alopeci, udslæt, astheni, feber, infusionsassocierede akutte reaktioner, vægttab. Usædvanlige (> 1/1.000 til < 1/100): Paresthesi, palmar-plantar erythrodysesthesi (PPE). Overdosering: Akut overdosering med doxorubicinhydrochlorid forværrer de toksiske virkninger af mucositis, leukopeni og trombocytopeni. Behandling af akut overdosering af den udtalt knoglemarvssupprimerede patient omfatter hospitalsindlæggelse, antibiotika, trombocyt- og granulocyttransfusioner samt symptomatisk behandling af mucositis. Pakninger og priser ( ): 10 ml koncentrat til infusionsvæske opløsning, 2 mg/ml: AUP: 4.244,35 kr. AIP: 3.123,83 kr. Dagsaktuelle priser kan ses på Produktinformationerne er forkortet i forhold til produktresume godkendt af Det Europæiske Lægemiddel agentur (EMEA) 1. december Produktresumeet kan vederlagsfrit rekvireres fra Janssen-Cilag A/S, Hammerbakken 19,3460 Birkerød, Tlf , Fax , Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på EMEA s hjemmeside For yderligere oplysninger om Caelyx, er du velkommen til at kontakte Janssen-Cilag, ring eller skriv til [email protected]. Reference 1. ujade-lauraine E. Wagner U, Aavall-Lundqvist E, et. al. Pegylated P liposomal doxorubicin and carboplatin versus paclitaxel and carboplatin for patients with platinum-sensitive ovarian cancer in late relapse. J. Clin Oncol. 2010;28:

8 Janssen-Cilag A/S Tim e fo r C AE LY X JC Janssen-Cilag A/S Hammerbakken 19 DK-3460 Birkerød Denmark Tel Fax