Status på Eltroxin-sagen pr. 25. august 2009

Transkript

1 Til: Fra Bivirkningsrådet Mette Svenning Larsen Kopi til: Status på Eltroxin-sagen pr. 25. august 2009 Introduktion Eltroxin er et lægemiddel, som har været godkendt i Danmark siden Det er godkendt til anvendelse ved for lavt stofskifte og visse andre stofskiftetilstande. Der er 2 lægemidler godkendt i Danmark til denne indikation: Eltroxin (GlaxoSmithKline) samt Euthyrox (Merck). Eltroxin er dog det eneste lægemiddel, som er markedsført i Danmark. 25. august 2009 Direkte tlf: Ny formulering februar 2006 I februar 2006 godkendte Lægemiddelstyrelsen en ændret formulering af Eltroxin, som GlaxoSmithKline (i det følgende kaldet GSK) havde ansøgt om. Ændringen skyldes, at den nye formulering har bedre stabilitet. I forbindelse med ansøgningen fremlagde GSK den fornødne dokumentation for den ønskede ændring, herunder tilfredsstillende resultater af nødvendige bioækvivalensundersøgelser. GSK markedsførte først den ændrede formulering af Eltroxin på det danske marked i efteråret Bivirkninger opstår primo 2009 Lægemiddelstyrelsen begyndte at få bivirkningsindberetninger på Eltroxin fra danske patienter primo I den anledning konstaterede Lægemiddelstyrelsen, at GSK medio 2007 havde markedsført den ændrede lægemiddelformulering af Eltroxin på det New Zealandske marked. Det medførte et øget antal bivirkningsindberetninger i New Zealand, som hovedsageligt vedrørte overfølsomhedsreaktioner samt for lavt eller for højt niveau af thyreoidea-hormon. På samme tidspunkt gøres Lægemiddelstyrelsen opmærksom på, at der er en livlig debat af den nye Eltroxin på Netdoktor.dk. Senere bliver vi også opmærksomme på Facebook-gruppen stofskifte bivirkninger af ny eltroxin med 186 medlemmer. Information til relevante parter april 2009 Lægemiddelstyrelsen informerer på hjemmesiden om bivirkningerne ved Eltroxin og vejleder om forholdsregler og handlemuligheder for patienter og læger. Hvis der ses bivirkninger efter skiftet til den nye Eltroxin, skal patienters Thyroidea

2 Side 2 Stimulerende Hormon (TSH) monitoreres nøje og dosisjusteres, hvis over- eller underdosering finder sted. Hvis TSH niveauet ligger normalt efter 5-6 uger efter skift til den nye formulering og patienten fortsat oplever bivirkninger, kan patientens læge ansøge om udleveringstilladelse til alternativt præparat. Lægemiddelstyrelsen tager ligeledes kontakt til GSK med henblik på at sikre en relevant og dækkende information til bl.a. læger, apoteker, endokrinologer m.m. Vedlagt brev udarbejdet af GSK i samråd med Lægemiddelstyrelsen sendes til relevante parter. Erfaringer fra øvrige lande april 2009 GSK er ved at skifte til den nye formulering af Eltroxin globalt. I New Zealand (NZ) er der som i DK- på tidspunktet for skiftet til den nye Eltroxin ikke noget alternativ til Eltroxin. Erfaringerne fra New Zealand er, at problemet er et overgangsproblem, som kan løses ved dosis-justering og udleveringstilladelser til alternative produkter. I NZ kom der hurtigt alternative produkter på markedet til patienter, som ikke kunne tåle den ny Eltroxin. I april 2009 fremlægges problemet i den europæiske arbejdsgruppe Pharmacovigilance Working Party (PhV) både for at informere om problemet i Danmark således at øvrige EU-lande kan være bedre forberedt samt for at indhente erfaringer fra Tyskland og Holland, hvor den nye formulering ligeledes er blevet markedsført. Som det fremgår af en periodisk sikkerhedsopdatering fra GSK ultimo maj 2009, er erfaringerne fra Holland og Tyskland, at der er oplevet tilsvarende problemer i forbindelse med markedsføringen af den ændrede formulering. I Tyskland og Holland har problemet dog ikke været så udbredt som i NZ. Som på NZ er der i Tyskland og Holland også tale om et overgangsproblem. Yderligere kommunikation med GSK primo juni til nu Lægemiddelstyrelsen beder i brev af 3. juni 2009 bl.a. GSK 1. Orientere os om GSK s opfattelse af årsagen til det øgede antal indberetninger 2. Redegøre for, hvilke overvejelser der blev foretaget og hvorledes de hidtidige erfaringer fra andre markeder, særligt det New Zealandske, blev inddraget i introduktionen af formuleringsændringen på det danske marked 3. Beskrive, hvorledes et formuleringsskifte på andre markeder tænkes håndteret. Svaret på vores henvendelse indeholdt bl.a. følgende

3 Side 3 AD 1. GSK har udarbejdet et clical overview, hvoraf det fremgår, at de indkomne bivirkninger er kendte og ikke giver anledning til ændringer. AD 2. GSK Danmark er ikke blevet informeret om erfaringerne fra NZ, idet der ikke på baggrund af indkomne data er konkluderet sikkerheds- og kvalitetsmæssige issues. Dermed var der ingen særlige overvejelser angående introduktionen på det danske marked. AD 3. Hvis der identificeres sikkerheds- eller kvalitetsproblemer ved et produkt, bliver GSK i Danmark adviseret fra afdelingen for global sikkerhedsovervågning. Lægemiddelstyrelsen besvarer GSK s brev ved at bede om uddybning af bl.a. 1. Årsagen til bivirkningerne (igen), herunder analyse af de modtagne indberetninger frem til d. 17. juli GSK s egenkontrol plus myndighedskontrol i forbindelse med det øgede antal bivirkninger Derudover har Lægemiddelstyrelsen i brevet anført, at formuleringsskiftet ikke på nogen måde er foregået på en acceptabel måde, hverken i relation til information eller relevante overvejelser som følge af de new zealandske erfaringer. GSK burde have sikret, at introduktionen af den nye formulering af Eltroxin var ledsaget af passende information. Svaret fra GSK omfatter bl.a. følgende: AD 1. Årsagen til bivirkningerne vil, så vidt det er muligt, blive beskrevet i et clinical overview, som redegør for bivirkninger ved den nye formulering af Eltroxin modtaget indtil 17. juli 2009 og sendes til Lægemiddelstyrelsen senest d. 17. september AD 2. En redegørelse over hvilke undersøgelser, der blev iværksat i forbindelse med det øgede antal bivirkninger, som blev set i NZ. Der har ydermere den 21. august 2009 været afholdt et møde mellem Lægemiddelstyrelsen og GSK. Mediers interesse I slut maj/juni 2009 og midt august 2009 skriver Ekstra Bladet om problemstillingen med Eltroxin. I slutningen af juli 2009 skriver Politiken om ny Eltroxin. Opgørelse over bivirkninger på ny Eltroxin pr. 31. juli 2009 Lægemiddelstyrelsen har i perioden fra 1. oktober til 31. juli 2009 modtaget 350 indberetninger om formodede bivirkninger ved lægemidlet. Derudover er der modtaget 108 indberetninger i august måned frem til den 25. august.

4 Side 4 Det skal sammenholdes med, at patienter er i behandling med Eltroxin. Antallet af indkomne indberetninger i perioderne oktober 2008 til april 2009 samt maj 2009 til 17. august 2009 kan ses i tabellen nedenfor. Det er ikke muligt at sondre mellem, om bivirkningerne er oplevet ved anvendelse af den nye eller den gamle formulering af Eltroxin, men det må formodes, at de fleste rapporter vedrører den nye formulering. Periode Antal sager Antal bivirkninger Oktober 2008 april Maj august Bemærk, at der i perioden 17. august august 2009 er 34 indberetninger, som ikke er sagsbehandlet. Disse er ikke medtaget i tabellen. De 10 mest indberettede bivirkninger i hele perioden oktober 2008 til 17. august 2009 kan ses i tabellen nedenfor. Bivirkning Antal bivirkninger Fatigue/udmattelse 180 Headache/hovedpine 169 Dizziness/svimmelhed 99 Nausea/kvalme 81 Abdominal pain upper/smerter i 72 den øvre del af bughulen Disturbance in attention/koncentrationsbesvær 72 Weight increased/vægtøgning 71 Memory impairment/svækket 66 hukummelse Arthralgia/ledsmerter 56 Myalgia/muskelsmerter 54 Oplysningerne stammer fra Lægemiddelstyrelsens bivirkningsdatabase. Nogle af de velkendte bivirkninger ved Eltroxin er bl.a. træthed, hovedpine, kvalme, opkastning, mavesmerter og forøget appetit. Patienter, som får for meget eller for lidt af den aktive substans, levothyroxin, i forbindelse med skiftet til den nye formulering af Eltroxin, vil kunne opleve symptomer som ligner for højt eller for lavt stofskifte. For højt eller for lavt stofskifte påvirker flere organer i kroppen og kan give mange symptomer. De hyppigst fore-

5 Side 5 kommende symptomer på for lavt stofskifte er bl.a. træthed, kuldskærhed, muskelsvaghed, nedsat appetit, øget vægt, depression, dårlig hukommelse og koncentrationsbesvær. De hyppigst forekommende symptomer på for højt stofskifte er bl.a. nervøsitet, muskelsmerter, indre uro og hjertebanken. Konklusion Lægemiddelstyrelsen er i løbende dialog med GSK og afventer et omfattende review, som beskriver og evaluerer de bivirkninger, der er indberettet på den nye formulering af Eltroxin indtil d. 17. juli Dette review skal være Lægemiddelstyrelsen i hænde senest d. 17. september Det vil løbende blive vurderet, om der er behov for ændringer i produktresuméet.