Suprelorin off label ind n i d kat a iton o e n r e

Transkript

1 Suprelorin off label indikationer

2 Suprelorin Off label indikationer Hanhund BPH Perianal adenom Tæver Østrus induktion/forebyggelse Urininkontinens Puppy Hair Coat Syndrome Hankat Kemisk kastration Hunkat Østrus induktion/forebyggelse Ilder Neutralisation af hunilder Hyperadrenocorticisme

3 Off label - Benign prostata hyperplasi (BPH) hos hanhund Drug of choice: Ypozane Suprelorin Til hunde hvor Ypozane ikke kan anvendes sfa: Bivirkninger Leverlidelser Problemer med at give tabletter Prostataforstørrelse sfa permanent sexual stimulation I stedet for kirurgisk kastration Obs Ypozane virker hurtigere end Suprelorin. Suprelorin har indledningsvis stimulerende effekt (T-peak)

4 Off label hanhund - BPH Publikationer Jurczak studie (1): Prostatastørrelse: Signifikant reduktion (60%) efter D30 (14/14) Kliniske symptomer: Forbedring ses på cyster og blod i urinen Ponglowhapan studie (2) Prostatastørrelse: Signifikant reduktion fra D15-D30 til D Kliniske symptomer: Forbedring sås hos alle hunde (8/8) D15 (1) Jurczak «Treatment of BPH in dogs using GnRH agonist implant Suprelorin preliminary results» EVSSAR 2010 (2) Ponglowhapan «Clinical use of GnRH agonist deslorelin in benign prostatic hyperplasia in dogs» EVSSAR 2010

5 Off label Perianal adenom Perianal adenom (androgenreceptorer) Indledningsvis flare-up effekt: Evt. midlertidig forværring Positive erfaringer Publikation undervejs (1) Studie: 9 hunde, 4,7mg Delvis klinisk effekt: 50% D90 Fuldstændig klinisk effekt (tumor forsvundet): 50% D180 Alternativ til kirurgi eller som behandling inden kirurgi (1) Domingo V. et al «Clinical response of canine perianal adenomas to SC implants of deslorelin» ESVONC, Glasgow March 2011

6 Off label - Puppy Hair Coat Syndrome Hos kirurgisk kastrerede hunde ses højt niveau af gonadotrophiner Forårsager ændringer i forholdet mellem den anagene-telogene fase i hårfollikler 20% af hunde får pelsforandringer (farveskift, uldent, krøllet) Ét studie på tæver: Suprelorin forbedrede pelskvalitet hos 79%* Før kirurgisk kastration Efter kirurgisk kastration 12 uger efter GnRH-implantat *Reichler et al uger efter GnRH-implantat

7 Tæver generelt

8 Suprelorin til tæver Suprelorin behandling Indledningsvis stigning i LH/FSH Virkningsmekanisme: < 2-4 uger: Stimulering af ovarieaktivitet >2-4 uger: Nedregulering negativ feedback Anøstrus: Induktion af østrus Diøstrus: Øget sekretion af P4 Det høje P4-niveau kan forværre en evt. subklinisk cystisk endometrie hyperplasi (CEH) VIGTIGT: At vide hvor tæven er i cyklus (cytologi, P4-måling) Udelukke hormonelle forstyrrelser, såsom ovarielle cyster/tumores (ultralyd) Implantat injiceres s.c. i vulva/linea alba (mulighed for at fjerne det igen)

9 Praktiske retningslinjer for indgivelse og fjernelse hos tæver Indgivelse af implantat: Bag ved umbilicus nær linea alba med lokalanæstesi Notér hvor implantatet er indgivet Fjernelse af implantat: Implantatet kan palperes Vær opmærksom på at hele implantatet fjernes Skyl med varmt saltvand efterfølgende, for at sikre at evt. rester fjernes

10 Østrusinduktion

11 Off label Østrusinduktion Tæver responderer forskelligt, afhængig af hvor de er i cyklus Anøstrus: Inducerede østrus hos 46/47 tæver (97,8%) i den efterfølgende uge Tid fra implantation til østrus: 4,2 +/- 1,4 dg hos 40 tæver Østrus ophør: Indenfor 30 dg efter implantation hos 43/47 tæver (91,5%) Anovulatorisk cyklus: 16/47 tæver (34%) Diøstrus: Inducerede østrus hos 5/14 tæver (28%) Fontaine & Fontbonne, 2010

12 Drægtighed efter østrusinduktion Konstant frigivelse af Suprelorin resulterer i hypoluteidisme (D30-D40) sfa. nedregulering af GnRH Drægtighed kan ikke fastholdes til termin, hvorfor implantatet skal fjernes kort efter induktion Evt. supplement af progesteron ved niveau < 10ng/ml Studie: Walter et al in press Suprelorinbehandling af 11 tæver i anøstrus: Drægtigheds% = 63,6% Kontrolgruppe med 6 tæver med spontan østrus: 66,7% Alle tæver havde P4 < 2 ng/ml ved start Implantat blev fjernet ved blodigt flåd fra vulva

13 Off label Anbefalinger østrusinduktion Gives i sen anøstrus (>200 dg efter sidste østrus) P4-måling og cytologi foretages inden implantation Kirurgisk fjernelse af implantat for at undgå negativ feedback: Efter ovulation (D0 eller D1): P4-niveau = >5-6 ng/ml (Fontaine & Fontbonne, 2010) Østrus ses efter 4-8 (6) dg Hvis tæven ikke får ovulation efter implantation fjernes implantatet efter 15 dg Måling af P4-niveau mellem D20 og D30 i drægtighed P4-niveau < 10 ng/ml: Supplement med progesteron (micronized) indledes. Dosis: 10mg/kg TID indtil 58 dg post-ovulation P5-niveau > 10ng/ml: Kontrolblodprøver udtages hver uge eller hver 2. uge Obs risiko for forlænget eller permanent løbetid

14 Forebyggelse af østrus hos tæver

15 Udsættelse af løbetid FØR pubertet Indikation: Udskyde 1. løbetid = Udskyde kirurgi (mange anbefaler sterilisation før 1. løbetid, for at reducere den P-betingede øgede risiko for udvikling af mammaetumores) Bedst op til 4 mdr s alderen Studie har vist, at ved indgivelse ved 7 mdr. s alderen sås løbetidsinduktion Pubertet hos implanterede tæver: mdr s alderen Pubertet hos normale tæver: 8-16 mdr. s alderen Ingen bivirkninger, såsom vægt/vækst, pyometra Ikke til tæver man ønsker at anvende til avl behov for flere studier

16 Forebyggelse af løbetid hos voksne tæver 10 voksne tæver (raske eller med mammaetumores) Suprelorin 4.7 s.c. (enkelte blev genbehandlet med 9.4-mg) Første implantat i anøstrus (n = 5) eller i diøstrus (n = 5) Anøstrus: Østrus efter 4 15 dg Diøstrus: Ingen tæver kom i østrus Kontrol efter 30 dg anbefales for at sikre at tæven ikke længere er i østrus Behandling gentaget hver 5. md Suppression af cyklus succesfuldt hos 6 10 tæver i 1 4 år Ingen bivirkninger Hvor ofte: 4.7 mg: Hver 5. md 9,4 mg: Formentlig kortere end 12 mdr. (Rogmanoli S., 2009)

17 Anbefalinger - Udsættelse af løbetid hos voksne tæver Generelt ses størst succesrate hos tæver der implanteres inden pubertet sammenlignet med voksne tæver! Størst succesrate opnås ved at: Give implantatet i diøstrus, dvs. 2 (-3) uger efter østrus (for at undgå en induceret østrus) Vaginal cytologi (eksklusion af østrogenpåvirkning) Ultralyd: Cyster/tumor udelukkes Unge tæver Implantation gentages hver 4,5 md Obs ejer compliance: Succesfuld behandling kræver at ejer overholder behandlingsintervaller Risiko for induktion af østrus vigtigt at informere ejer

18 Urininkontinens

19 Urininkontinens Prævalens Intakte tæver: <2% Steriliserede tæver: Optil 20% Patogenese: Patogenese: Stearilisation Stigning i FSH/LH pga. manglende gonadal feedback kontrol Receptorer for gonadotrophinerne findes i blære og urethra hos han/hun

20 Suprelorin off label Urininkontinens Vigtigt at udelukke cystitis inden behandling med Suprelorin Effekt Suprelorin alene: Ca. 50% Varighed (247) dg Effekt af Suprelorin kombineret med phenylpropanolamin, PPA (stimulerende effekt på α- adrenerge receptorer): Ca. 60% Varighed (159) dg PPA gives indledningsvist 2 x dagl i 2-3 uger, derefter 1 x dagl i 2 uger. Hvis fortsat inkontinent fortsættes PPAbehandling Stor variation i varighed af effekt gentages ved symptomer

21 Deslorelinacetat hos katte

22 Off label - Hankat Flere publicerede studier T < 0,1ng/ml mellem D20 og D30 Varighed: mdr (vigtigt at informere ejer hvis avlskat) 8 S Goericke-Pesch, in press days after treatment

23 Off label - Hankat Testes størrelse: Signifikant fald med 20-70% testicular volume (mm 3 ) S Goericke-Pesch, in press weeks after treatment S Romagnoli 2010

24 Off label - Hankat Testikler før implantation S Goericke-Pesch Testikler 7.5 mdr efter implantation

25 Penis Off label - Hankat S Goericke-Pesch Ubehandlet kontrol Efter nedregulering Penile papiller forsvinder efter 2 mdr

26 Off label - Hankat Agression mod andre katte S Romagnoli 2010 Sexual aktivitet Territorial markering Frekvens foderindtag Fodermængde Foderindtagelse Signifikant fald i urinmarkering Stigning i foderindtagelse og legemsvægt

27 Off label - Hankat Varighed af virkning: Fra D20-30 til mdr signifikant fald i T-niveau signifikant fald i testesstørrelse penile spines forsvinder signifikant ændring i foderindtag signifikante ændringer i libido og urinmarkering få bivirkninger få data omkring fertilitet efter behandling

28 Suprelorin til kirurgisk kastrerede hankatte I nogle tilfælde ses effekt hos urinmarkering hos kirurgisk kastrerede hankatte

29 Off label Hunkat Midlertidig suppression af ovariel funktion Implantation i anøstrus, østrus eller interøstrus I anøstrus er østrusinduktion muligt => Undgå parring, kan være fertil Variabel varighed af effekt (6-24 mdr) Reversibel infertilitet => successfuld parring efter endt effekt Munson et al. 2001; Toydemir et al. 2008; Goericke-Pesch et al. 2010

30 Off label - Ilder Indikation han/hun ilder: Alternativ til kirurgisk kastration (fra 4-5 mdr) Behandling af hyperadrenocorticisme

31 Off label - Ilder Alternativ til kirurgisk kastration Indledningsvis flare-up effekt Hunner Østrus adfærd Hanner Aggression, lugtgener, øget libido Varighed af flare-up periode: 2 3 uger

32 Off label - Hunilder Medicinsk behov: Konstant østrogenproduktion hvis de ikke parres Østrogen toxisk, idet det påvirker knoglemarven og kan være dødsårsag Gives når hunnen er sexuelt inaktiv, for at forhindre blødning (obs reproduktionssæson: Ca. marts til august) Der foretages cytologi for at afgøre hvor ilderen er i cyklus Hvis vaginalcytologi indikerer østrus gives 10 IU HCG/ilder. Efter 2 mdr. gives implantatet. Varighed optil 2 år anbefaler hver 12. måned Har ikke observeret bivirkninger

33 Off label - Hanilder Forebyggelse af reproduktion og aggression samt lugtgener Suprelorin hæmmer lugt i højere grad end kirurgisk kastration Det er lige meget hvornår Suprelorin gives til hanner

34 Off label Ilder: Hyperadrenocorticisme Skyldes excessiv sekretion af kønshormoner fra gl. adrenales Hos han-og hunilder > 4 år Prædisponerende faktorer Kirurgisk kastration (første symptomer ca 3,5 år efter kirurgi) Forlænget artificial lighting

35 Off label Ilder: Hyperadrenocorticisme Ved kirurgisk kastration forsvinder den negative feedback af kønshormoner på GnRH sekretion Stigning i GnRH sekretion, efterfulgt af LH og FSHsekretion LH receptorer findes i den adrenale cortex Konstant stimulering af LH og FSH fører til: Hyperplasi og tumordannelse af gl. adrenales (den ene eller begge) med konstant sekretion af kønshormoner

36 Off label Ilder: Hyperadrenocorticisme Symptomer: Alopeci Hævelse af vulva (steriliserede hunner) Tilbagevenden af kønslig adfærd (kastrerede hanner) Effekt: Symptomer forsvinder 2-3 uger efter Suprelorin behandling Hårvækst efter 4-6 uger Effekt: Optil mdr Genbehandling når symptomer vender tilbage eller regelmæssigt Symptombehandling: Ingen reduktion af tumorvækst

37 Ildere: Publikationer Alternativ til kirurgisk kastration Prohaczik A, Kulcsar M, Driancourt MA and Huszenicza G. Comparison of four treatments to suppress ovarian activity in ferrets (Mustela putorius furo). Veterinary Records, 2010, vol. 166, pp Schoemaker NJ, van Deijk R, Muijlaert B, Kik MJL, Kuijten AM, de Jong FH, Trigg TE, Kruitwagen CLJJ and Mol JA. Usa of gonadotropin releasing hormone agonist implant as an alternative for surgical castration in male ferrets (Mustela putorius furo). Theriogenology, 2008, vol. 70, pp

38 Ildere: Publikationer Hyperadrenocorticisme Schoemaker NJ. Everything you wanted to know about adrenal disease in ferrets. Proc of the North Am Vet Conf, 2008, pp Schoemaker NJ, Kuijten AM and Galac S. Luteinizing hormonedependent Cushing s syndrome in a pet ferret (Mustela putorius furo). Domestic Animal Endocrinology, 2008, vol. 34, pp Wagner RA, Piche CA, jochle W and Oliver JW. Clinical and endocrine responses to treatment with deslorelin acetate implants in ferrets with adrenocortical disease. AJVR, 2005, vol. 66, pp