Partner Protokol Et studie om hiv-diskordante parforhold med henblik på at estimere hiv-smitterisikoen og at undersøge faktorer associeret med konsekvent brug af kondom. Partners of people on ART: a New Evaluation of the Risks PARTNER study Version 2.0: maj 2014 Executiv-komite: Prof Jens Lundgren, Københavns Universitet og Rigshospitalet (co-principal Investigator) Prof Andrew Phillips, University College London (UCL) (Co-Principal Investigator) Dr Alison Rodger, University College London (UCL) Tina Bruun, Copenhagen HIV Programme Simon Collins, HIV i-base, London Simon Collins, HIV i-base, London Prof. Pietro Vernazza, Switzerland Dr. Vicente Estrada, Spain Dr. Jan Van Lunzen, Germany Giulio Maria Corbelli, EATG, Italy Sponsor: Koordineringscenter: UCL CHIP, Department of Infectious Diseases and Rheumatology, Section 2100 Finsencentret Blegdamsvej 9 DK-2100 Copenhagen Ø, Denmark www.cphiv.dk Studiekoordinator: Tina Bruun Page 1of 18
T: 45 3545 5793 F: 45 3545 5758 tbr@cphiv.dk BAGGRUND Antallet af hiv smittede homoseksuelle mænd (MSM) er stadig høj på trods af intensiv forebyggelse. Intensive. Til trods for at kondom stadig promoveres er der en del MSM der stadig har sex uden kondom. Med publikationer fra HPTN 052 studiet og de første foreløbige resultater fra PARTNER studiet, er der nu meget sikker evidens for at smitterisikoen ved vaginal sex, hos heteroseksuelt hiv-smittede i hiv-behandling med umåleligt virus, er kraftigt reduceret. (1,2-4) Der mangler dog stadig valide data for smitterisikoen ved anal sex hos velbehandlede hiv-smittede MSM, idet smitterisikoen sandsynligvis er højere end for vaginal sex. Der er studier har forsøgt at estimere risikoen ved anal sex [5-9], men der er ingen tilgængelige data fra kohorte eller randomiserede studier hos MSM par, hvor den ene er smittet og den anden er hiv negativ, og hvor målet har været at estimere smitterisikoen ved anal sex, vår den hivsmittede er velbehandlet. Idet smitterisikoen uden behandling er større ved anal sex en ved vaginal sex [10], er det usikkert i hvor høj grad at resultaterne fra HPTN 052 kan overføres til heteroseksuelle og homoseksuelle, der har anal sex. I 2011 sagde WHO og NIH, at yderligere dokumentation var krævet for at anbefale en hivbehandling til forebyggelse af hiv-smitte i MSM par. Der blev rejst tvivl om den eksterne validitet af resultaterne af HPTN 052 i MSM, da kun 2% af parrene var MSM [1]. Fase 1 af PARTNER studiet vil give en samlet risiko for hiv-smitte ved vaginal og anal sex uden kondom ved studiets afslutning i midten af 2014. Det samlede antal brugbare opfølgningsår ) fra PARTNER studiets første fase vil være ca. 1150 par år i alt og 397 år for MSM par. Smitterisikoen a ved analsex vil også publiceret ved udgangen af fase 1, men selv hvis ingen rapporteres smittet, vil den estimerede øvre smitterisiko raste 95% CI vil være for høj til at give mere præcise estimater for smitterisikoen ved anal sex. For at øge præcisionen af risikovurderingen ved analsex, er det nødvendigt at fortsætte PARTNER studiet i en anden fase. I denne fase vil vi fortsætte med at følge de allerede indrullerede MSM par for yderligere tre år ud over at rekruttere yderligere 450 MSM par til at opnå en samlet personsårsopfølgning på 1986 år. Page 2of 18
Tabellen nedenfor giver en sammenligning af resultaterne i HPTN 052 studie-og PARTNER fase 1 og i forhold til PARTNER fase 2. HPTN 052 [3] PARTNER fase 1 PARTNER fase 2 (pr. 1 nov 2013) (pr. maj 2017) Antal MSM par 37 436 indrullerede (342 aktive) Ca. 880 Sex uden kondom 96 % rapporterede om regelmæssig brug af Kun hos de par der har haft Kun hos de par der har haft sex kondom sex uden kondom, vil blive 5-6 % rapporterede at have uden kondom, vil blive medtaget i medtaget i de endelige haft ubeskyttet sex inden de endelige analyser. indrulleringen analyser. Antal opfølgningsår Ukendt 308 1770 øvre 95% konfidensgrænse 1/ 83 par år med anal sex ** 1/480 par år med anal sex for smitterisikoen sex uden ukendt kondom (MSM) ** (MSM) Antal opfølgningsår hos MSM par der har anal sex uden Ukendt < 100 262 1506 kondom Antal opfølgningsår med passiv anal sex med udløsning Ukendt 93 535 øvre 95% konfidensgrænse for smitterisikoen sex uden 1/ 71 par år med anal sex ** 1/408 par år med anal sex kondom, hvis ingen par Ukendt (MSM) ** smittes med hiv øvre 95% konfidensgrænse for smitterisikoen ved passiv anal sex med udløsning ejaculation, hvis inden par smittes med hiv. Ukendt 1/25 par år ** (MSM) 1/163 par år ** MÅL Det er hensigten at følge serodiskordante par, som indledningsvis oplyser, at de har haft ubeskyttet samleje for at studere (i) transmissionsrisikoen for partnere: både i parforhold, hvor kondom altid benyttes og i parforhold som fortsætter med ikke at benytte kondom konsekvent, især hvor den hiv-positive partner er i behandling med en virusmængde <50c/mL/mL og (ii) hvorfor kondom ikke benyttes i visse forhold; at beskrive andelen som påbegynder konsekvent brug af kondom og faktorer associeret hermed. METODER Page 3of 18
Studiedesign Dette er et observationsstudie, hvor hiv sero-diskordante par vil blive fulgt i en periode med rapporteringer hver6 måned om risikoadfærd og hiv-test af den negative partner. Inklusions/eksklusionskriterier: Inklusionskriterier - Bekræftet hiv-positiv - I ART-behandling (uanset virusmængde) - Alder > 18 - Forventes at forblive under behandling på klinikken så længe de deltager i studiet Har en partner, som ikke er kendt hiv-positiv og hvor følgende kriterier er opfyldt: - de to har haft ubeskyttet, penetrerende analt eller sammen inden for den sidste måned - de to forventer at have sex igen i de kommende måneder - begge partnere indvilliger i at møde op på klinikken for at udfylde risikoadfærdsskemaer hver 6 måned så længe de deltager i studiet. - Den hiv-negative partner indvilliger i at blive testet for hiv i forbindelse med disse besøg - begge partnere accepterer at afgive en separat blodprøve i tilfælde af at den hiv-negative partner smittes med hiv (dette med henblik på en anonymiseret sammenligning af vira resultatet vil ikke kunne tilbageføres til det pågældende par). Rekruttering Ca. 75 HIV klinikker i Storbritannien og internationalt forventes at deltage. Studiet koordineres af Copenhagen HIV Programme (CHIP) i samarbejde med Hiv Epidemiology & Biostatistic Group på UCL. Vi udvælger klinikker fra denne pulje af potentielle deltagende klinikker; formentlig vil de fleste deltagende klinikker være europæiske. Studiet vil løbe i 6,5 år fra første rekruttering. Sample size: In studying HIV transmission, the primary aim is the estimation of the transmission rate in partnerships that have unprotected anal sex and where the HIV positive partner has a viral load < 200 copies/ml. It is very difficult to establish what can be considered an acceptable low level. In PARTNER 1, by 1st November 2013, 436 MSM couples had been recruited with 342 still active in the study, for a total of eligible CYFU of 308. The first interim results of PARTNER will be released in March 2014 at the CROI Conference in Boston, USA. As shown in the table below, if 0 linked infections were observed within PARTNER the estimated rate of within-couples HIV transmission per 100 CYFU would be 0 with an upper limit for the 95%CI of 1.2 per 100 CYFU. This corresponds to a 10 year risk within couple HIV transmission of 11.3% and this is of course higher if more phylogenetically linked HIV transmissions are observed. By the end of the study, assuming 450 MSM couples are recruited uniformly over 27 months and assuming a retention rate of 85% Page 4of 18
per year we estimate to be able to accumulate 2082 CYFU, of which around 85% is predicted to be eligible for the primary analysis. This corresponds to a total number of eligible CYFU of 1770, more than 5 times the number of eligible CYFU accumulated so far in PARTNER for MSM. With this amount of CYFU more precise estimates of risk are possible (see table) and if 0 linked HIV transmissions are observed by the end of the study, the upper limit of the 95%CI would be 0.2 per 100 CYFU, corresponding to a 10 year risk within couple HIV transmission of 2.1 per 100 CYFU. Analysis Plan: Eligible person time of follow-up for inclusion in analysis of the transmission rate is defined as time of negative partner follow-up for which there is a subsequent risk behaviour questionnaire from both index MSM patient and partner, the HIV status of the partner is known, and a viral load measure (< 200 copies/ml) within the preceding 6-12 month period for every day in the period. Person time will only be included in the primary analysis if the eligibility criteria as laid out above are fulfilled. We do not impute missing data. The primary analysis will be estimation of the rate of infection in partners per person year of condomless sex partnership where the index patient has a viral load < 200 copies/ml, excluding new infections which are shown to be hylogentically distinct from the index patient s virus; i.e. transmission has not been from the index patient. This will be calculated as the number of infections that occurred during eligible person time divided by the eligible person time. Studiekrav til deltagerne Den hiv-positive partner Når denne kontaktes vedrørende studiet - overveje, om vedkommende har en partner som opfylder alle de ovennævnte inklusionskriterier - i bekræftende fald, invitere den pågældende med til ambulatoriet for at diskutere deltagelse i studiet - Når de to parter i parforholdet indvilliger i at deltage i studiet, bør de begge modtage en kopi af partnerens samtykkeerklæring. Ved baseline-konsultationen - at underskrive et samtykke til deltagelse i studiet, på hvilken partneren er identificeret med navn og fødselsdato - at udfylde baseline risikoadfærds-skema (cirka 15 minutter) Ved hvert efterfølgende besøg, mens partneren følges Page 5of 18
- at udfylde opfølgningsskema vedrørende risikoadfærd (cirka 15 minutter) Den hiv-negative partner Version 2.0 23. maj 2014 Når de to parter i parforholdet indvilliger i at deltage i studiet, bør de begge modtage en kopi af partnerens samtykkeerklæring. Ved baseline-konsultationen - at møde op på klinikken (med eller uden den hiv-positive partner) og underskrive et samtykke til deltagelse i studiet på hvilket partneren er identificeret med navn og fødselsdato - at blive testet for hiv - at udfylde baseline risikoadfærds-skema (cirka 15 minutter) Med 6 måneders intervaller efter baseline-konsultationen - at udfylde opfølgningsskema vedrørende risikoadfærd (cirka 15 minutter) - at blive hiv-testet - bemærk, at den negative partner skal udfylde skemaet før han/hun informeres om resultatet af hiv-testen Såfremt vedkommende smittes med hiv - at levere yderligere blodprøver til en anonym sammenligning af virus med den hivsmittede partners Årsager til stop af opfølgning af et par: Der er kun fire scenarier som kan føre til stop af opfølgning: 1. Hvis den hiv-negative partner bliver hiv-positiv 2. Hvis den ene eller begge partnere trækker deres informerede samtykke tilbage 3. Hvis parforholdet ophører Deltagerne kan trække sig fra dette observationsstudie på et hvilket som helst tidspunkt efter anmodning eller hvis deres partner ønsker det. Det vil ikke få nogen indflydelse på den hiv-smittede persons behandling eller en eventuel behandling som den negative partner modtager. (fx for andre kønssygdomme) Studiekrav til PI/ambulatoriesygeplejersker Baseline konsultation Den hiv-positive partner : 1. Udfyld baseline CRF for den positive partner. Page 6of 18
2. Giv den positive partner baseline-spørgeskemaet, som vedkommende skal udfylde i enrum og derefter give tilbage til personalet i en lukket kuvert 3. Indsend den hiv-positive partners baseline spørgeskema i den lukkede kuvert til CHIP Den hiv-negative partner: 1. Før personen hiv-testes gives baseline-spørgeskemaet til en den hiv-negative partner, som skal udfylde det i enrum og derefter aflevere det til klinikpersonalet i den lukkede kuvert 2. Hiv-test den negative partner efter udfyldelsen af spørgeskemaet 3. Udfyld CRF for den hiv-negative partner. 4. Indsend den hiv-negative partners baseline-spørgeskema til CHIP i den lukkede kuvert Opølgende konsultationer Den hiv-positive partner: 1. Udfyld opfølgnings-crf for den positive partner. 2. Giv den positive partner opfølgnings-spørgeskemaet, som vedkommende skal udfylde i enrum og derefter give tilbage til personalet i en lukket kuvert 3. Indsend den hiv-positive partners opfølgnings-spørgeskema i den lukkede kuvert til CHIP Den hiv-negative partner: 1. Før personen hiv-testes gives opfølgnings-spørgeskemaet til en den hivnegative partner, som skal udfylde det i enrum og derefter aflevere det til klinikpersonalet i den lukkede kuvert 2. Hiv-test den negative partner efter udfyldelsen af spørgeskemaet 3. Udfyld CRF for den hiv-negative partner. 4. Indsend den hiv-negative partners opfølgnings-spørgeskema til CHIP i den lukkede kuvert Studierelaterede krav såfremt den hiv-negative partner smittes Blodprøve til sammenligning af partnernes vira Der indhentes blodprøver fra begge partnere og disse indsendes til CHIP. Se afsnittet nedenfor vedrørende data-indsamling for nærmere krav vedrørende behandling og Page 7of 18
opbevaring af prøver til sekvensering. Efter anonymisering (se nedenfor) vil prøverne blive sendt til Virologi-laboratoriet på Royal Free NHS Trust (Dr Anna Maria Geretti). Resultaterne fra den phylogenetiske analyse vil tillade sammenligning mellem den hivpositive partners virus med virus hos den nysmittede partner, selv om parret forbliver anonyme. Såfremt de to vira adskiller sig med mere end en given procent-del (fx 5%) ved tredje base konkluderes det, at smitten ikke kommer fra den hiv-smittede partner. Anonymiseringsprocesen betyder, at parret ikke kan få oplyst resultatet af virussammenligningen. Spørgeskema Bed både den hiv-positive og den ny-smittede partner om at fylde det meget korte skema «Hvis den hiv-negativ partner bliver positiv» på et tidspunkt, som anses passende for alle parter. De skal anbringes i en lukket kuvert, før de gives tilbage til klinik-personalet. Indsend skemaerne til CHIP. Data-indsamling Spørgeskemaer og kliniske CRF ere Data vil blive indsamlet ved hjælp af online (CRF) og papir skemaer, som både den hivpositive og den hiv-negative partner selv har udfyldt (SCQ) og som sendes til CHIP for central data-bearbejdning. Skemaerne bør udfyldes af deltagerne i enrum, og når et skema er udfyldt, anbringes det i kuverten til formålet. Det indsendes så til CHIP (studiekoordinationscentret), uden at blive set af klinikpersonalet. Deltagerne skal informeres om, at deres spørgeskemabesvarelser ikke ses af personalet. Skemaerne indeholder PARTNER-studiets ID-nummer og deltagerens fødselsdato. Ingen andre patient-identificerbar information vil være indeholdt. Klinikken skal føre en logbog, som knytter deltagerens navn og fødselsdato til studie-id-nummeret. Eksempler på formater for baseline CRF, Opfølgnings-CRF. Baseline-spørgeskema og Opfølgningsspørgeskema findes i Appendiks B. Hiv-test på stedet Deltagende klinikker skal anvende en standard anti-stof-test og kan også benytte en rapid test, da det minimerer antallet af konsultationer for den hiv-negative partner. I det omfang det er muligt, skal der benyttes en fjerde generations test som også opfanger HIV Page 8of 18
antigen. Resultaterne skal medtages på de kliniske CRF ere som skal udfyldes og indsendes til ko-ordineringscentret på Copenhagen HIV Programme (CHIP) i København. EVALUERING Data Analyse Vi vil vurdere andelen af parforhold som påbegynder konsekvent brug af kondom (d.v.s. at begge partnere rapporterer at der blev anvendt kondom i 100 % af tilfældene i forbindelse med samleje) og vurdere faktorerne associeret hermed ved hjælp af logistisk regression. Den primære analyse vil omhandle estimeringen af infektionsraten hos partnere per personår med ubeskyttet sex hvor index-patienten har en virusmængde <200c/mL, eksklusive infektioner som viser sig phylogenetisk distinkte i forhold til den positive partners virus; d.v.s. i de tilfælde hvor smitten ikke stammer fra partneren. Dette vil blive beregnet som antallet af identificerede infektioner ved slutningen af en statistisk anvendelig periode divideret med de totale personår som var omfattet af den pågældende periode. (Se nedenfor) I sekundære analyser vil vi endvidere estimere (i) infektionsraten hos partnere pr ubeskyttet seksuel akt, hvor index-patienten har en virusmængde >200c/mL i forhold til personår. (Dette gøres ved at sammentælle antallet af anale og vaginale samlejer i de statistisk anvendelige perioder.(ii) Transmissionsraten hvis vi fraregner virus-målinger på den hiv-positive partner som ligger indenfor fire uger fra slutningen af perioden (på grund af den tid det tager at opnå et resultat) Statistisk anvendelige perioder (mellem hiv-test af den hiv-negative partner) som skal inkluderes i analysen For at perioden kan anses for at være statistisk anvendelig skal følgende være er to be eligible the following must hold: I alle periodens dage skal den seneste virusmåling på den hiv-positive partner ligge under <50c/mL kopier/ml. Målingen må ikke være ældre end seks måneder. Page 9of 18
Der skal forefindes et risikoadfærdsskema fra den hiv-negative partner, hvorpå der rapporteres om ubeskyttet anal eller vaginal sex sammen med den positive partner i samme periode eller den forrige. Det samlede tidsrum hvor disse kriterier er opfyldt indgår i definitionen af tid, hvor partneren var i smitterisiko. Eksempler på statistisk anvendelige perioder og perioder som ikke er anvendelige findes i Appendix X. Hvad gør man, når en hiv-negativ partner smittes og vi ikke har virus-prøver som kan benyttes til virussammenligning? Såfremt den hiv-negative partner kun rapporterer om ubeskyttet sex med sin egen partner i perioden vil dette i hovedanalysen blive betragtet som et tilfælde af smitte mellem partnere. Hvis den hiv-negative partner rapporterer andre tilfælde af ubeskyttet sex vil det ikke blive anset som et tilfælde af hiv-smitte mellem partnere i hovedanalysen. Såfremt der ikke findes data på om den hiv-negative partner havde ubeskyttet sex med en anden partner indenfor den periode hvor hun eller han blev smittet, vil vi anse det sidst udfyldte skema fra den hiv-negative partner som gældende og kategorisere tilfældet som ovenfor nævnt. Hvis der ej heller findes anvendelige data på dette skema vil vi formode, at det drejer sig om smitte mellem partnere. Studiemonitorering Information om transmissionsraten hos parrene vil blive opbygget under studiet. Dette er et observationsstudie og rådgivningen om at anvende kondom vil ikke blive ændret uanset hvilken transmissionsrate vi måtte finde. Vi offentliggør vore fund om den observerede transmissionsrisiko (basere på den primære analyse) med 95% konfidensinterval, når vi har opbygget 1000 personårs opfølgning og hver 1000 personår derefter. ETISKE OVERVEJELSER Studiets etiske retningslinjer Studiet afvikles i henhold til Helsinki-deklarationen i den nugældende version (2004) og til kravene Good Clinical Practice (GCP) som defineret i EU GCP Direktivet (205/28/EC) samt til lokale love og direktiver alt efter hvilken der yder den stærkeste beskyttelse af menneskelige studieobjekter. Page 10of 18
Etisk komite godkendelse Før studiet påbegyndes der for hver enkelt klinik indsendes protokollen, alle informeret samtykke-erklæringer og alt deltager-materiale til klinikkens etiske komite (IRB eller IEC). Desuden skal fremtidige tillæg til studieprotokollen indsendes og godkendes af hver kliniks etiske komite (IRB eller IEC). Efter godkendelse skal klinikken registrere sig til protokollen før screening af potentielle deltagere påbegyndes, ligesom den ligeledes skal registrere eventuelle protokoltillæg. Studie-deltagernes Informeret Samtykke Erklæring Kopier af eksempler på Informeret Samtykke Erklæringer findes i Appendix X. Patienterne og deres partnere vil blive informeret om at studiet har til formål at estimere risikoen for at hiv transmitteres fra den ene partner til den anden og hvorfor der ikke anvendes kondom i visse parforhold og faktorer associeret hermed. Behovet for konsekvent kondombrug for at undgå smitte vil blive understreget ved alle kontakter. Såfremt både patienten og dennes partner indvilliger i at deltage i studiet, skal de hver især underskrive en informeret samtykkeerklæring, som inkluderer identifikation i form af navn og fødselsdato på deres partner. Alle studiedeltagere skal udfylde alle relevante og godkendte samtykke-erklæringer(se eksempler i Appendix X), inden indtrædelse i studiet. Informeret samtykke erklæringen for den hiv-negative partner skal eksplicit omtale det faktum at partneren har hiv og at der er en smitterisiko, især i forbindelse med ubeskyttet sex. Hver partner modtager en kopi af den anden partners informeret samtykke erklæring samt af deres egen. Fortrolighed Studiedeltagernes fortrolighed vil blive beskyttet i henhold til GCP retningslinjerne og national lovgivning. Der forekommer retssager mod hiv-smittede som har haft ubeskyttet sex med en hiv-negativ person uden at afsløre sin hiv-status. Vi vil udelukkende rekruttere i lande, hvor retslig forfølgelse som følge af ubeskyttet sex eller hiv-smitte selv om hivpositiv status var oplyst ikke er forekommet, og hvor det anses for usandsynligt at det vil ske i fremtiden. For alle par hvis opfølgning ophører (inklusive dem, hvor grunden hertil er, at den hivnegative partner smittes) vil identifikatorer såsom studie-id, klinik og fødselsdato blive slettet fra den centrale database, således at alle data vedrørende parret anonymiseres. Det vil således ikke være muligt efterfølgende at identificere personer som måtte have Page 11of 18
smittet deres partner ved brug af den centrale database. Såfremt den negative partner bliver smittet med hiv i løbet af studiet, vil den sammenlignende analyse af de to s virus først blive foretaget efter anonymisering, sådan at sammenligningen ikke kan henføres til det konkrete par. Data opbevaring og beskyttelse CRF ere og spørgeskemaer vil inkludere studie-id og fødselsdato på deltageren. Ingen anden information til identifikation vil blive inkluderet. Klinikken skal føre en logbog som på logisk vis linker deltageren til studie-id-nummeret. Disse skemaer indsendes til koordineringscentret på Copenhagen HIV Programme (CHIP) i København, hvor de vil blive opbevaret sikkert. Data vil blive indtastet på computer og lagret sikkert. Adgang til disse filer vil blive begrænset til dem, der behøver det. Med mellemrum til disse filer blive sendt til HIV Epidemiology & Biostatistics Group in the Research Department of Infection and Population Health, UCL Royal Free Campus, London i krypteret tilstand. Som nævnt ovenfor vil alle identifikatorer såsom studie-id, klinik og fødselsdato blive slettet for par som ikke længere følges i studiet (inklusive par hvor grunden til ophøret i studiet er, at den hiv-negative part er blevet smittet). Personer som måtte have smittet deres partner med hiv vil således ikke kunne spores ved brug af den centrale database. PROJEKTSTYRING Koordinering Studiet finaniseres af Augustinusfonden, A.P.Møller fonden, medicinal firmaet ViiV. Studiet koordineres i samarbejde mellem University College London (UCL) og Copenhagen Hiv Programme. UCL fungerer som sponsor for studiet. Studie-management En executiv komite vil overvåge studiets implementering på daglig basis. Professor Andrew Phillips og Professor Jens Lundgren deler formandskabet i executiv-komiteen. Komiteens øvrige medlemmer fremgår af Appendix X. I tillæg hertil vil 2-3 repræsentanter for klinikkerne blive tilføjet til executiv-komiteen på et passende tidspunkt under hensyntagen til deres interesse i studiets emne og geografisk repræsentation. Page 12of 18
Til at være executiv komiteen behjælpelig vil der blive dannet en styregruppe som skal inkludere medlemmer fra executiv komiteen og desuden personer som er involveret i centrale dele af studiet (fx IT, statistik, virologi, etiske og juridiske spørgsmål). Desuden vil alle de nationale repræsentanter blive medlemmer af styregruppen. Styregruppen vil blive konsulteret af executiv-ledelsen i alle større, studiespecifikke spørgsmål. Endelig vil der blive dannet en bredere studiegruppe. Alle der er centralt involveret i studiet, bliver automatisk medlem af PARTNER studiegruppen. (Hver klinik kan nominere op til to personer som medlemmer af studiegruppen og for hver 30 par som inkluderes i studiet vil den pågældende klinik få endnu et studiegruppemedlem). Executiv-komiteen vil vælge en udpege en national koordinator pr land. Studiegruppen vil blive holdt underrettet om studiets forløb gennem e-mails, nyhedsbreve og investigator-møder. Forfatterrettigheder vedrørende publikationer Publikationer som hidrører fra studiet vil blive forfattet af PARTNER Study Group. Som ved andre multicenter-studier vil forfatterskabet inkludere de primære deltagere i studiet og medlemmer af Executiv Komiteen. De tyve klinikker som inkluderer flest vil blive garanteret en persons nævnelse på forfatterlisten for den første større publikation. Hvis studiet resulterer i mere end en publikation vil rotationen i medlemskabet til forfattergruppen blive afgjort på en fair og geografisk afbalanceret måde af studiegruppen i samarbejde med Executov Komiteen. Økomomi Studiet finaniseres af Augustinusfonden, A.P.Møller fonden, medicinal firmaet ViiV. Studiet koordineres i samarbejde mellem University College London (UCL) og Copenhagen Hiv Programme Den totale finansiering er: ca. 5 mill. Kroner Page 13of 18
Tidstabel for studiet Februar til juni 2014 Planlægning/organisering af studiet, rekruttering af klinikker, spørgeskemadesign og udarbejdelse, indhentning af etiske tilladelser. June 2014-December 2016 Rekruttering og opfølgning af serodiskordante par December 2016 til juni 2017 Afslutning af par, analyse, præsentation af resultater, skrivearbejde vedrørende publikationer Appendix Disse vil blive tilføjet løbende efter behov A: Studie-gruppen B: Kliniske CRF ere C: Spørgeskemaer D: Præsentationsbreve og brochurer til studiedeltagere E: Skemaer til informeret samtykke Page 14of 18
Appendix A: STUDY team The following teams will oversee the implementation of this observational study: Executive Committee Prof Andrew Phillips, University College London (UCL) Prof Jens Lundgren, University of Copenhagen and Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark Dr Alison Rodger, University College London (UCL) Tina Bruun, CHIP Simon Collins, HIV i-base, London Dothe Raben, CHIP Prof. Pietro Vernazza, Switzerland Dr. Vicente Estrada, Spain Dr. Jan Van Lunzen, Germany Giulio Maria Corbelli, EATG, Italy National Coordinators Dr Amin Rieger, Austria Prof Nathan Clumeck, Belgium Dr Lars Mathiesen, Denmark Dr Matti Ristola, Finland Dr Christian Pradier, France Dr Jan Van Lunzen, Germany Dr Gráinne Courtney, Ireland Prof Antonella d'arminio Monforte, Italy Prof Francisco Antunes, Portugal Dr Vincente Estrada, Spain Dr Katarina Westling, Sweden Prof Pietro Vernazza, Switzerland Prof JM Prins, The Netherlands Study Group Alle personer centralt involveret i studiet vil automatisk være en del af den brede studiegruppe. Hvert hospital/klinik kan udpege op til 2 personer til at blive medlem af studiegruppen, og for hver 30 par hospitalet/klinikken indrullerer tilbydes et ekstra medlem. Page 15of 18
HIV- HIV+ VL < 50 VL > 50 Version 2.0 23. maj 2014 Appendix B. Examples of periods included and excluded for primary analysis / Q (US-) = whether unprotected sexual intercourse reported in questionnaire (+ = yes, - = no) Period included HIV- Period included Q (US-) HIV+ HIV- Period excluded HIV+ HIV- Q (US-) Period excluded Q (US-) HIV+ HIV- Period excluded HIV+ HIV- Period included HIV+ Page 16of 18
HIV- Period included HIV+ HIV- Period excluded HIV+ This period > 6 mths from most recent VL Page 17of 18
Referencer: 1. Cohen, M.S et al. Prevention of HIV-1 Infection with Early Antiretroviral Therapy: NEJM 2011;365:493-505 2. Rodger, A et al. Partners of people on ART - a New Evaluation of the Risks (The PARTNER study): design and methods; BMC Public Health 2012, 12:296 doi:10.1186/1471-2458-12-296 3. Attia S, Egger M, Müller M, Zwahlen M, Low N. Sexual transmission of HIV according to viral load and antiretroviral therapy: systematic review and meta-analysis. AIDS 2009;17;23(11):1397-404. 4. Reynolds SJ, Makumbi F, Nakigozi G, et al. HIV-1 transmission among HIV-1 discordant couples before and after the introduction of antiretroviral therapy. AIDS 2011;25(4):473-7. 5. Vittinghoff E, Douglas J, Judson F, McKirnan D, MacQueen K, Buchbinder SP. Per-contact risk of human immunodeficiency virus transmission between male sexual partners. Am J Epidemiol 1999;150(3):306-11 6. Wilson DP, Jin FY, Jansson J, Zablotska I, Grulich AE. Infectiousness of HIV-infected men who have sex with men in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2010;24(15):2420-1. 7. Jin F, Jansson J, Law M, et al. Per-contact probability of HIV transmission in homosexual men in Sydney in the era of HAART. AIDS 2010;24(6):907-13. 8. Hallett TB, Smit C, Garnett GP, de Wolf F. Estimating the risk of HIV transmission from homosexual men receiving treatment to their HIV-uninfected partners. Sexually Transmitted Infections 2011;87(1):17-21. 9. Baggaley RF, White RG, Boily MC. Infectiousness of HIV-infected homosexual men in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 2010;24(15):2418-20. 10. Baggaley RF, White RG, Boily MC.HIV transmission risk through anal intercourse: systematic review, meta-analysis and implications for HIV prevention. Int J Epidemiol. 2010;39(4):1048-63 Page 18of 18