LEGIONÆRSYGDOM HVAD ER STATUS SET FRA ET EPIDEMIOLOGISK SYNSPUNKT Søren A. Uldum Statens Serum Institut
Legionella Små stavformede Gram-negative bakterier (2μm), de fleste med en til to flagellar Der er beskrevet 58 arter (flere arter ikke navngivet) Hvoraf har 25 har været associeret med sygdom hos mennesker F.eks. L. pneumophila, L. bozemanii, L. micdadei, L. longbeachae (jord/kompost mix) Legionella pneumophila forårsager mere end 90% af alle tilfælden af legionærsygdom (LS) L. pneumophila kan opdeles i 16 serogrupper Serogruppe 1 forårsager ~60% af alle tilfældene I Danmark
Legionella Lever i association med biofilm i ferskvand og andre våde/fugtige miljøer Opformeres primært i amøber Optimal vækst-temperaturer mellem 30 C - 45 C Vokser ikke ved temperaturer under 20 C Overlever fint i koldt vand og is, og kan i en kortere tid overleve op til 60 C (eller højere i nogel tilfælde)
Livscyklus Dvale Varme el. udsultning Amøbe med Legionella Fritlevende stadie - virulent Opformeres i Amøben
Legionærsygdom Overføres oftest til mennesker ved inhalation af kontaminerede vandpartikler (aerosoler) Makrofag (hvid blodcelle i lungerne) inficeret med Legionella
Legionella typer smitsomhed og forekomst Legionella type Smitsomhed Forekomst L. pneumophila serogruppe 1 Pontiac gruppen L. pneumophila serogruppe 1 Non-Pontiac gruppen L. pneumophila serogruppe 3 L. pneumophila serogruppe 2 og 4-16 Meget høj risiko for udbrud eller vedvarende tilfælde Moderat til høj sporadiske tilfælde Moderat sporadiske tilfælde Lav til moderat sporadiske tilfælde Sjældene i varmtvandssystemer Sjælden til moderat forekomst. Nogle steder ret høj forekomst Høj forekomst Moderat til høj forekomst Legionella andre arter Lav Høj forekomst, men mange arter påvises ikke ved dyrkning
L. pneumophila serogrouppe fordeling for kliniske isolater, DANMARK 2017+18 2017+2018; 223 clinical isolates 7% 13% 39% SG 1 MAb 3/1 +ve SG 1 MAb 3/1 -ve Pontiac Non-Pontiac SG 3 22% SG 6 Other SGs 19%
Forebyggelse Sørg altid for et godt flow i systemet Drikke/bade/brugsvand Det kolde drikkevand skal altid være under 20ºC pas på med lang rørføring inde i opvarmede rum samt rørføring sammen med varme rør Det varme vand skal overalt i systemet (også i returvandet) være mindst 50ºC Undgå blandetanke hvor vandet har badevandstemperatur i svømmehaller og lignede
Legionærsygdom Lungebetændelse, høj feber, mave-tarm symptomer og ofte symptomer fra lever/nyrer Attack rate < 5% Dødelighed, 5% hos rejseassocierede tilfælde og op til 33% hos tilfælde smittet i sundhedssektoren Immunsvækkede og ældre personer har højeste risiko for at blive syge To gange så mange mænd (ca. 66%) som kvinder (ca. 33%) Inkubationstid 2 10 dage Sygdommen varer normalt 2 til 4 uger De fleste patienter er indlagt ca. en uge
Registrerede tilfælde af legionærsygdom, Danmark 2002-2019 Total registred Cases pr. million Culture 160 250 140 200 120 150 279 266 269 100 80 100 50 102 89 94 104 115 129 135 126 126 120 125 113 159 188 170 60 40 20 0 0
Legionærsygdom i henhold til kategori, 2017 til 2019 2018; 266 tilfælde Dødsrate 11% 2019; 269 tilfælde Dødsrate 8% 7% 8% 23% 70% 19% 185 73% Samfund Udlandsrejse Sygehus/plejehjem 250 200 150 100 50 0 210 205 217 69 61 52 2017 2018 2019 Danmark Udlandet
Legionella situationen august 2020 (smittet i Danmark) LD tilfælde smitte per måned i Danmark 2017, 18, 19 og 20 (Sep, ikke endelig opgjort) Antal LD tilfælde smitte i Danmark til og med august for hvert år 35 180 30 25 20 15 160 140 120 100 80 10 5 0 Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Okt Nov Dec 2017 2018 2019 2020 60 40 20 0 Total 2017 2018 2019 2020
Legionnaires' disease age standardised rates per 100,000 population, EU/EEA, 2019
Legionnaires' disease age standardised rates per 100,000 population, EU/EEA, 2005-2019
Legionnaires disease notification rates per 100,000 population, by selected EU countries, 2005 2019 Italien Danmark Holland EU/EEA Tyskland Sverige
Legionærsygdom aldersfordeling (%) og aldersspecifik rate / 100.000 for udvalgte lande 2019 0-4 5-14 15-24 25-44 45-64 + 65 0-4 5-14 15-24 45-64 45-64 + 65 Rækkefølge EU Danmark Italien Sverige - Tyskland
Alders- og kønsstrandardiseret incidenser Daniel Vincent Thomas López, EUPHEM-ECDC Fellow, SSI 2019
Legionærsygdom i de 10 største danske byer Daniel Vincent Thomas López, EUPHEM-ECDC Fellow, SSI 2019
Tilfælde af samfundserhvervet Legionærsygdom 2000 til 2018 GIS registrering Kelsie H. Cassell, Yale University, USA & SSI, Denmark, June 2019
Tværministeriel/tværfaglig arbejdsgruppe om Legionella På baggrund af det stigende antal legionella-tilfælde, og de relativt mange tilfælde i Danmark sammenlignet med andre lande, opstod der allerede i 2017 politisk interesse for området, herunder med en række besvarelser til Folketingets Sundhedsudvalg. Der blev nedsat en tværministeriel arbejdsgruppe. Den 7 marts 2018 blev der afholdt et opstartsmøde på SSI. Der blev udarbejdet en redegørelse over legionellasituationen i Danmark, hvor der blev angivet en række mulige årsager til den observerede stigning. De forskellige involverede ministerier/styrelser foreslog en række projekter der kunne være med til at belyse årsagerne til stigningen. I 2018 blev der for finanslov19 bevilliget 2 mio. kr. til disse projekter. 21 maj 2019 blev det første egentlige møde afholdt hvor projekterne blev gennemgået og prioriteret. Formandskabet og sekretariatsfunktion varetages af Trafik-, Bygge- og Boligstyrelsen. På grund af COVID-19 er en del af projekterne blevet forsinket, endelig rapporter forventes medio 2221
Delprojekt 1.3 - Kan diagnostiske ændringer forklare stigningen i reg. legionærsygdom i Danmark, og forskellene mellem landsdelene Metode Dataudtræk fra MiBa for alle patienter undersøgt for legionellainfektion fra 2014 til 2018 - foreløbige resultater 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Tilfælde MiBa/100.000 indbyggere I de 11 danske landsdele y = 0,009x + 0,1896 R² = 0,2398 0 100 200 300 400 500 600 700 Antal patienter undersøgt/100.000 5 4 3 2 1 0 Tilfælde MiBa pr. mill. (rød) / Antal undersøgte pr. 100.000 2014 2015 2016 2017 2018 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 Alle resultater er pr. år
Projekt 2. Vandprøver fra 4 byer Vandprøver fra fire byer To med høj incidens To med lav incidens Formål At undersøge om årsagen til regionale forskelle i LD incidensen skyldes forskelle på niveauer af Legionella og/eller forekomsten af mere eller mindre smitsomme typer i varmtvandsystemerne. At undersøge om Danmark har høj forekomst af Legionella i vandsystemer i forhold til hvad man finder i udlandet. At undersøge om qpcr kan bruges i stedet for/som supplement til dyrkning (qpcr er hurtigere og kan gøres billigere). At undersøge hvilke niveauet af Legionella der findes i den almindelige boligmasse. Dette kan bruges til at fastsætte national reaktionsniveauer. At undersøge om der er der sammenhæng mellem temperaturene i det varme vand og niveauerne af Legionella. Metoder Der udvælges ca. 25 ejendomme i hver by i samarbejde med diverse boligselskaber. Fra hver ejendom udtages to vandprøver fra fjerneste tapsted. A prøve (straks) og B prøve (efter et minut konstant temp. temp. måles). Der dyrkes kvantitativt fra hver prøve, fra hver anden køres der også qpcr. Fra hver prøve (med vækst) serogruppebestemmes 1-2 kolonier, for hver anden koloni foretages der DNA typebestemmelse (Sekvens Type)
Projekt 2. Vandprøver Resultater Der er foreløbigt resultater fra tre byer Dyrkning & qpcr (L. pneumophila) Der forekom dyrkbare L. pneumophila i langt de fleste varmtvandssystemer i de tre undersøgte byer (81%). Cfu/L + GU/L 9.000 Median 8.000 7.000 6.000 Høj incidens by 1 Lav incidens by 2 og 3 5.000 4.000 3.000 2.000 1.000 0 A Cfu/L B Cfu/L A GU/L B GU/L A Cfu/L B Cfu/L A GU/L B GU/L A Cfu/L B Cfu/L A GU/L B GU/L Randers By 1 By Aalborg 2 By Esbjerg 3
Projekt 2. Vandprøver Sammenhæng mellem dyrkning og qpcr (L. pneumophila) GU/L 10000000 1000000 y = 1,6054x R² = 0,6065 100000 10000 1000 100 10 1 1 10 100 1.000 10.000 100.000 1.000.000 Cfu/L Dyrkning Cfu/L 73 anlæg Antal prøver Antal med same niveau GU/L Andel med samme niveau GU/L < 1.000 32 23 72% > 1.000 < 10.000 24 17 71% > 10.000 17 15 88%
Projekt 2. Vandprøver Niveauer af dyrkbare L. pneumophila i prøverne Dyrkning Cfu/L By 1 By 2 By 3 A Prøve B prøve A prøve B prøve A prøve B prøve < 1000 6 10 8 11 11 12 Andel < 1.000 26% 43% 32% 44% 44% 48% >1000 <10.000 8 11 7 10 7 11 Andel > 1.000 < 10.000 35% 48% 28% 40% 28% 44% > 10.000 9 2 10 4 7 2 Andel > 10.000 39% 9% 40% 16% 28% 8% Temp. middel 50,8 C 48,1 C 48,5 C
Projekt 2. Vandprøver Sammenhæng mellem temperatur og Legionella pneumophila niveauet påvist ved dyrkning Cfu/L 1000000 100000 10000 1000 100 10 1 30 35 40 45 50 55 60 65 B A Temperatur C
Projekt 2. Vandprøver Forekomst af L. pneumophila serogrupper i anlæggene By By 1 (23) By 2 (25) By 3 (25) Serogruppe Dyrk. Andel Dyrk. Andel Dyrk. Andel Serogruppe 1 Pontiac Serogrupe 1 Non-Pontiac 0 0 % 0 0 % 0 0 % 3 13 % 0 0 % 1 4 % Serogruppe 2-16 20 87 % 19 76 % 17 68 %
Konklusion Der bliver fortsat registreret mange tilfælde af legionærsygdom i Danmark Danmark har fortsat en af de højeste rater i Europa Der er en klar stigende tendens i det meste af Europa Nogle danske områder/byer har forholdsvis stabil incidens (høj eller lav), i andre svinger det meget, og i nogle er der en klart stigende incidens. Der har været en stigning i antal patienter der undersøges for legionærsygdom over de sidste år, men det kan ikke forklare den generelle stigning i det registrerede antal De registrerede forskelle der er i incidensen mellem landsdele og byer ser ud til at være reelle (skyldes ikke forskellig testaktivitet) De fleste undersøgte anlæg er koloniseret med L. pneumophila, mange på et højt niveau, men for langet de fleste er det med mindre sygdoms-fremkaldende typer Niveauet ligger sandsynligvis højere (flere positive anlæg, mange med højt niveau) end det man ser i mange andre lande* Drift-temperaturene ser generelt ud til at ligge på et for lavt niveau i de undersøgte byer Der er forholdsvist god overensstemmelse mellem dyrkning og qpcr for L. pneumophila. På SSI undersøger vi også for serogruppe 1 ved qpcr, hvilket kan være et godt værktøj for risikovurdering og smitteudredning * Italiensk undersøgelse næste slide
ITALIENSK UNDERSØGELSE 2020 All of the 556 water samples were analyzed by culture and, overall, 151 (27.1%) were positive for Legionella Of which L. pneumophila serogruppe 1 was detected in 101 (67%) of the samples Maria Scaturro, Elisa Poznanski, Mariarosaria Mupo et al. 2020 Evaluation of GVPC and BCYE Media for Legionella Detection and Enumeration in Water Samples by ISO 11731: Does Plating on BCYE Medium Really Improve Yield?; Pathogens 2020, 9, 257
TAK FOR OPMÆRKSOMHEDEN
EUROPEAN TECHNICAL GUIDELINES FOR THE PREVENTION, CONTROL AND INVESTIGATION, OF INFECTIONS CAUSED BY LEGIONELLA SPECIES, ESGLI PUBLICATION JUNE 2017 Table 6 Action levels following sampling in hot and cold water systems Legionella bacteria (cfu/litre) Action required Not detected < 100 to 1000 Acceptable Refer to Responcible person / WSG and ensure real-time monitoring (biocide levels, temperture etc.) are within target limits throughout the system > 1,000 to 10,000 Either: (i) If a small proportion of samples (10 20%) are positive, the system should be re-sampled. If a similar count is found again, then a review of the control measures and risk assessment should be carried out to identify any remedial actions; (ii) If the majority of samples are positive, the system may be colonised, albeit at a low level, with Legionella. Disinfection of the system should be considered but an immediate review of control measures and a risk assessment should be carried out to identify any other remedial action required. 10,000 The system should be re-sampled and an immediate review of the control measures and risk assessment carried out to identify any remedial actions, including possible disinfection of the system. https://ecdc.europa.eu/en/publications-data/european-technical-guidelines-prevention-control-and-investigation-infections