BILAG I PRODUKTRESUMÉ

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUMÉ 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN KIOVIG 100 mg/ml infusionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 ml indeholder: Normalt humant immunoglobulin (IVIg).100 mg* *svarende til indhold af humant protein, hvoraf mindst 98% er IgG Et hætteglas på 10 ml indeholder: 1 g Et hætteglas på 25 ml indeholder: 2,5 g Et hætteglas på 50 ml indeholder: 5 g Et hætteglas på 100 ml indeholder: 10 g Et hætteglas på 200 ml indeholder: 20 g Fordeling af IgG-underklasser: IgG 1 56,9 % IgG 2 26,6 % IgG 3 3,4 % IgG 4 1,7 % Maksimumindhold af immunoglobulin A (IgA): 0,14 milligram pr. ml. Hjælpestof: Glycin Komplet liste over hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Infusionsvæske, opløsning Opløsningen er klar eller let uigennemsigtig og farveløs eller bleggul. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Substitutionsterapi ved Primære immundefekt-syndromer som: medfødt agammaglobulinæmi og hypogammaglobulinæmi almindelig variabel immundefekt alvorlig kombineret immundefekt Wiskott Aldrich syndrom Myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med alvorlig sekundær hypogammaglobulinæmi og recidiverende infektioner. Børn med medfødt AIDS og recidiverende infektioner. Immunmodulation 2

3 Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP), hos børn eller voksne med høj risiko for blødning eller forud for operation for at korrigere blodpladeantallet. Guillain Barré syndromet Kawasakis sygdom Allogen knoglemarvstransplantation 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosis og dosering afhænger af indikationen. I substitutionsterapi kan det være nødvendigt med individuel dosering til hver enkelt patient afhængigt af den farmakokinetiske og kliniske respons. Følgende dosering er vejledende. Substitutionsterapi ved primære immundefekt-syndromer Doseringen bør nå op på et laveste niveau for IgG (målt inden den næste infusion) på mindst 4-6 g/l. Det er nødvendigt med tre til seks måneder efter påbegyndelsen af terapien for at der kan opnås ligevægt. Den anbefalede startdosis er 0,4-0,8 g/kg kropsvægt efterfulgt af mindst 0,2 g/kg kropsvægt hver tredje uge. Den nødvendige dosis for at opnå et laveste niveau på 6 g/l er i størrelsesordenen 0,2-0,8 g/kg kropsvægt/måned. Doseringsintervallet varierer fra 2 til 4 uger, når stabil tilstand er nået. De laveste niveauer bør måles for at justere dosis og doseringsintervallet. Substitutionsterapi ved myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med alvorlig sekundær hypogammaglobulinæmi og recidiverende infektioner; substitutionsterapi hos børn med medfødt AIDS og recidiverende infektioner Den anbefalede dosis er 0,2-0,4 g/kg kropsvægt hver tredje til fjerde uge. Idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP) Til behandling af en akut episode, 0,8-1 g/kg kropsvægt på den første dag, hvilket kan gentages en gang i løbet af 3 dage, eller 0,4 g/kg kropsvægt dagligt i to til fem dage. Behandlingen kan gentages, hvis der forekommer et tilbagefald. Guillain Barré syndromet 0,4 g/kg kropsvægt/dag i 3 til 7 dage. Begrænset erfaring med børn. Kawasakis sygdom 1,6-2,0 g/kg kropsvægt bør indgives i doser fordelt over to til fem dage eller 2,0 g/kg kropsvægt som en enkeltdosis. Patienterne bør modtage ledsagende behandling med acetylsalicylsyre. Allogen knoglemarvstransplantation Behandling med normalt humant immunoglobulin kan anvendes som et led i konditioneringsdoseringen og efter transplantationen. Til behandlingen af infektioner og profylakse af transplantat-donor-reaktion, udmåles doseringen individuelt. Startdosis er normalt 0,5 g/kg kropsvægt/uge, som påbegyndes syv dage før transplantationen og gives i op til 3 måneder efter transplantationen. I tilfælde af vedvarende manglende produktion af antistoffer anbefales en dosering på 0,5 g/kg kropsvægt/måned, indtil antistofniveauet er normalt igen. 3

4 Følgende tabel indeholder en oversigt over de anbefalede doseringer: Indikation Dosis Hyppighed af injektioner Substitutionsterapi ved primær immundefekt - startdosis: 0,4 0,8 g/kg kropsvægt - derefter: hver uge for at opnå et 0,2 0,8 g/kg laveste niveau for IgG kropsvægt på mindst 4 6 g/l Substitutionsterapi ved sekundær immundefekt 0,2 0,4 g/kg kropsvægt hver uge for at opnå et laveste niveau for IgG på mindst 4 6 g/l Børn med AIDS Immunmodulation: Idiopatisk thrombocytopenisk purpura Guillain Barré syndromet Kawasakis sygdom Allogen knoglemarvstransplantation: Behandling af infektioner og profylakse af transplantat-donorreaktion Vedvarende manglende produktion af antistoffer 0,2 0,4 g/kg kropsvægt 0,8 1 g/kg kropsvægt eller 0,4 g/kg kropsvægt/dag 0,4 g/kg kropsvægt/dag 1,6 2 g/kg kropsvægt eller 2 g/kg kropsvægt 0,5 g/kg kropsvægt 0,5 g/kg kropsvægt hver uge på dag 1, muligvis gentaget en gang i løbet af 3 dage i 2 5 dage i 3-7 dage i flere doser i 2 5 dage kombineret med acetylsalicylsyre i én dosis kombineret med acetylsalicylsyre hver uge fra dag -7 op til 3 måneder efter transplantation hver måned indtil antistofniveauerne er normale igen Normalt humant immunoglobulin bør infuseres intravenøst med en begyndelseshastighed på 0,5 ml/kg kropsvægt/time i 30 minutter. Hvis det tåles godt, kan indgivelseshastigheden gradvist sættes op til højst 6 ml/kg kropsvægt/time. Kliniske data opnået med et begrænset antal patienter indikerer også, at voksne PID patienter kan tolerere en infusionshastighed på op til 8 ml/kg kropsvægt/time. KIOVIG bør kun indgives intravenøst. Andre indgivelsesveje har ikke været vurderet. Hvis fortynding før infusion er nødvendig, kan KIOVIG fortyndes med 5% glucose opløsning til en slutkoncentration på 50 mg/ml (5% immunglobulin). For detaljer for fortynding, se pkt Kontraindikationer 4

5 Overfølsomhed over for det aktive stof eller hjælpestoffet. Overfølsomhed over for homologe immunoglobuliner, særlig i de meget sjældne tilfælde af IgAdefekt, hvor patienten har antistoffer mod IgA. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Visse kraftige uønskede reaktioner kan tilskrives infusionshastigheden. Den infusionshastighed, der er angivet i punkt 4.2 Indgivelsesmåde, skal følges nøje. Patienterne skal overvåges nøje og observeres omhyggeligt for symptomer i hele infusionsperioden. Visse uønskede reaktioner kan optræde hyppigere i tilfælde af en høj infusionshastighed hos patienter med hypo- eller agammaglobulinæmi med eller uden IgA-defekt hos patienter, der får normalt humant immunoglobulin for første gang eller, i sjældne tilfælde, når det normale immunoglobulinprodukt bliver udskiftet, eller når der har været et langt interval efter den forrige infusion. Virkelige overfølsomhedsreaktioner er sjældne. De kan forekomme i de meget sjældne tilfælde af IgAdefekt med anti-iga antistoffer. I sjældne tilfælde kan normalt humant immunoglobulin forårsage et fald i blodtrykket med en anafylaktisk reaktion, endda hos patienter, der har tålt en tidligere behandling med normalt humant immunoglobulin. Eventuelle komplikationer kan ofte undgås ved at sørge for, at patienterne ikke er overfølsomme for normalt humant immunoglobulin ved først at infusere produktet langsomt (0,01 ml/kg kropsvægt/min); at patienterne overvåges omhyggeligt for symptomer gennem hele infusionsperioden. Især patienter, der er behandlingsnaive over for normalt humant immunoglobulin, patienter, der skifter fra et alternativt IVIg-produkt, eller når der har været et langt interval efter den forrige infusion, bør overvåges under den første infusion og i den første time efter den første infusion, så man opfanger eventuelle uønskede signaler. Alle andre patienter bør observeres i mindst 20 minutter efter indgivelsen. Der er kliniske tegn på en forbindelse mellem indgivelse af IVIg og thromboemboliske hændelser som myokardieinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli og dyb venethrombose, der antages at skyldes en relativ forøgelse af blodviskositeten på grund af den store indstrømning af immunoglobulin. Der bør udvises forsigtighed med ordinering og infusion af IVIg i adipøse patienter og patienter, der på forhånd har risikofaktorer for thrombotiske hændelser som fremskreden alder, forhøjet blodtryk, diabetes mellitus og en forhistorie med karsygdom eller thrombotiske episoder, patienter med erhvervede eller nedarvede thrombofile forstyrrelser, patienter med længere perioder med ubevægelighed, stærkt hypovolæmiske patienter, patienter med sygdomme, der øger blodviskositeten. Tilfælde af akut nyresvigt er konstateret hos patienter, der får IVIg-terapi. I de fleste tilfælde har man identificeret risikofaktorer, såsom allerede eksisterende nyreinsufficiens, diabetes mellitus, hypovolæmi, overvægt, ledsagende nefrotoksiske lægemidler eller en alder på over 65. I tilfælde af nyreskade bør det overvejes at ophøre med IVIg. Mens disse rapporter om renal dysfunktion og akut nyresvigt er blevet forbundet med brugen af mange af de godkendte IVIg-produkter, tegnede de, der indeholder saccharose som stabilisator, sig for en uforholdsmæssig stor andel af det samlede antal. Hos patienter, der er udsat for risiko, kan det overvejes at anvende IVIg-produkter, der ikke indeholder saccharose. Hos patienter med risiko for akut nyresvigt eller thromboemboliske uønskede reaktioner bør IVIgprodukter indgives med den minimalt anvendelige infusionshastighed og dosis. 5

6 Hos alle patienter kræver indgivelse af IVIg: passende hydrering forud for påbegyndelsen af infusion af IVIg overvågning af urinstrøm overvågning af serumkreatinin-niveauer undgåelse af ledsagende brug af loop-diuretika I tilfælde af en uønsket reaktion skal indgivelseshastigheden enten reduceres eller infusionen standses. Hvilken behandling der kræves afhænger af karakteren og alvoren af den uønskede reaktion. I tilfælde af chok skal standard medicinsk behandling af chok gennemføres. Hvis fortynding af KIOVIG til lavere koncentrationer er nødvendig for patienter, der lider af diabetes mellitus, må anvendelsen af 5% glucose opløsning til fortynding måske genovervejes. KIOVIG er fremstillet af humant plasma. Standardforholdsregler for at forebygge infektioner, som skyldes brugen af lægemidler fremstillet af humant blod eller plasma, omfatter udvælgelse af donorer, screening af de enkelte bloddonationer og plasma-pools for specifikke infektionsmarkører samt anvendelse af effektive foranstaltninger under produktionen for at inaktivere/fjerne vira. Alligevel kan muligheden for at overføre smitsomme stoffer ikke udelukkes helt, når lægemidler er fremstillet af humant blod eller plasma. Dette gælder også for ukendte eller opdukkende vira og andre patogener. De forholdsregler, der er truffet, betragtes som effektive mod enveloped vira som HIV, HBV og HCV samt mod de non-enveloped vira HAV og Parvovirus B19. Der er beroligende klinisk erfaring med hensyn til manglende overførsel af hepatitis A eller Parvovirus B19 med immunoglobuliner, og det antages også, at antistofindholdet bidrager i væsentlig grad til den virale sikkerhed. Det anbefales indtrængende at notere navn og batchnummer på produktet, hver gang KIOVIG indgives i en patient, så der opretholdes en forbindelse mellem patienten og det pågældende batch af produktet. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Levende svækkede virusvacciner Indgivelse af immunoglobulin kan i en periode på mindst 6 uger og op til 3 måneder skade effektiviteten af levende svækkede virusvacciner som mæslinger, røde hunde, fåresyge og skoldkopper. Efter indgivelse af dette produkt skal der være et interval på 3 måneder inden vaccinering med levende svækkede virusvacciner. I tilfælde af mæslinger kan denne skade vare ved i op til 1 år. Derfor bør patienter, der får vaccine mod mæslinger, have deres status for antistoffer kontrolleret Interferens med serologisk testning Efter infusion af immunoglobulin kan en forbigående stigning af de forskellige passivt overførte antistoffer i patientens blod resultere i misvisende positive resultater af serologiske tests. Passiv overførsel af antistoffer til røde blodlegemers antigener, f.eks. A, B, D, kan påvirke nogle serologiske tests af røde blodlegemers antistoffer, for eksempel antiglobulin test (Coombs test). I tilfælde af fortynding med 5% glucose opløsning kan KIOVIG indgivelsen måske påvirke bestemmelsen af glucose niveauer i blodet. 4.6 Graviditet og amning Sikkerheden af dette lægemiddel er ikke blevet fastslået i kontrollerede kliniske forsøg, og derfor bør det kun gives med forsigtighed til gravide kvinder og mødre, der ammer. Kliniske erfaringer med immunoglobuliner lader antage, at der ikke kan forventes skadelige virkninger på graviditetens forløb eller på fostret og den nyfødte. 6

7 Immunglobuliner udskilles i mælken og kan måske bidrage til overførsel af beskyttende antistoffer til den nyfødte. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ingen virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og anvende maskiner er blevet observeret. 4.8 Bivirkninger Med human immunglobulin til intravenøs indgivelsen kan uønskede reaktioner som kuldegysninger, hovedpine, feber, opkastning, allergiske reaktioner, kvalme, arthralgi, lavt blodtryk og moderate lændesmerter nu og da forekomme. I sjældne tilfælde kan normale humane immunoglobuliner forårsage et pludseligt fald i blodtrykket og, i isolerede tilfælde, et anafylaktisk chok, selv om patienten ikke har vist overfølsomhed mod den forrige indgivelse. Tilfælde af reversibel aseptisk meningitis, isolerede tilfælde af reversibel hæmolytisk anæmi/hæmolyse, forbigående forøgelser af lever transminaser og sjældne tilfælde af forbigående hudreaktioner er blevet iagttaget med normal human immunglobulin. Stigning i serum kreatinin niveau og/eller akut nyresvigt er blevet iagttaget. Meget sjældent: Tromboemboliske reaktioner som myokardieinfarkt, slagtilfælde, pulmonal emboli og dybe venetromboser. To kliniske undersøgelser med KIOVIG blev udført hos primære immundefekt (PID) patienter i Europa og USA. I den europæiske undersøgelse fik 22 forsøgspersoner med hypo- og agammaglobulinæmi KIOVIG i cirka 6 måneder. Den kliniske undersøgelse i USA blev udført med 61 forsøgspersoner med PID, som fik KIOVIG i cirka 12 måneder. I Europa blev udført en ekstra klinisk undersøgelse med 23 patienter med idiopatisk thrombocytopenisk purpura (ITP). Ingen alvorlige lægemiddel bivirkninger (ADRer) blev observeret i løbet af undersøgelserne med undtagelse af to episoder med aseptisk meningitis hos en patient i USA PID undersøgelsen, som blev anset for muligvis at være relateret til forsøgslægemidlet. De fleste observerede ADRer var af mild til moderat art. I EU og USA PID undersøgelserne var den samlede frekvens for ADRer per infusion på 0,27. På grund af den meget højere dosering var ADR frekvensen per infusion som forventet højere (0,49) i ITP undersøgelsen; 87,5% af disse ADRer blev vurderet som milde. De ikke-alvorlige ADRer rapporteret i de tre undersøgelser er opsummeret og kategoriseret jævnfør MedDRA system organklasse og frekvens i tabellen nedenfor. Frekvens er blevet evalueret på grundlag af følgende kriterier: meget almindelig (>1/10), almindelig (>1/100, <1/10), ikke almindelig (>1/1 000, <1/100), sjælden (>/10 000, <1/1 000) og meget sjælden (<1/10 000). Inden for hver frekevens gruppering præsenteres bivirkningerne i rækkefølge efter faldende alvorlighed. 7

8 Frekvens af uønskede reaktioner (ADRer) i kliniske undersøgelser med KIOVIG Systemorganklasser iht. MedDRA databasen Foretrukken betegnelse i MedDra Hyppigheden af uønskede reaktioner pr. kategori Almindelig Ikke almindelig Infektiøse og parasitære Bronchitis, snue sygdomme Kronisk bihulebetændelse, svampeinfektion, infektion, nyreinfektion, bihulebetændelse, infektion af øvre luftveje, infektion af urinvej, bakteriel infektion af urinvej Sygdomme i blod- og Anæmi, lymfadenopati Ikke almindelig lymfesystem Endokrine sygdomme Sygdomme i skjoldbruskkirtel Ikke almindelig Psykiatriske lidelser Angst Ikke almindelig Sygdomme i Hovedpine Meget almindelig nervesystemet Svimmelhed, migræne Almindelig Amnesi, brændende fornemmelse, dysarthri, Ikke almindelig dysgeusi, søvnløshed Øjensygdomme Konjunctivitis, smerter i øjet, opsvulmet øje Ikke almindelig Sygdomme i det ydre og Vertigo Almindelig det indre øre Væske i mellemøret Ikke almindelig Hjertesygdomme Tachycardi Almindelig Karsygdomme Rødmen, hypertension Almindelig Perifer kulde, flebitis Ikke almindelig Sygdomme i Hoste, snue Almindelig åndedrætsorganer, Astma, nasal kongestion, oro-faryngal Ikke almindelig brysthule og mediastinum opsvulmning, pharyngolaryngal smerte Gastrointestinale Diarré, kvalme, opkastning Almindelig sygdomme Sygdomme i hud og Pruritus, udslæt, urticaria Almindelig subkutane væv Angioneurotisk ødem, akut urticaria, koldsved, Ikke almindelig kontusion, dermatitis, erythematøst udslæt, pruritisk udslæt Sygdomme i bevægeapparat og bindevæv Almindelige lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet Undersøgelser Rygsmerter, myalgi, smerter i lemmerne Muskelspasmer Pyreksi Træthed, influenzalignende sygdom, smerter på infusionsstedet, opsvulmning på infusionsstedet, rysten Pruritus på applikationsstedet, trykken for brystet, følelse af hede, flebitis på infusionsstedet, reaktion på infusionsstedet, ømhed på infusionsstedet, ubehag, perifert ødem, opsvulmning Forhøjet legemstemperatur Kolesterol i blodet forøget, blodkreatinin forøget, blodets urinstof forøget, hæmatocrit aftaget, antal røde blodlegemer reduceret, åndedrætshastigheden øget, antal hvide blodlegemer reduceret Angående sikkerheden med hensyn til smitsomme stoffer se afsnit 4.4. Almindelig Ikke almindelig Meget almindelig Almindelig Ikke almindelig Almindelig Ikke almindelig 4.9 Overdosering 8

9 Overdosering kan medføre overhydrering og hyperviskositet, særlig hos patienter, der er udsat for risiko, herunder ældre patienter eller patienter med nyreskader. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: immune sera og immunoglobuliner: immunoglobuliner, normale humane, til intravaskulær indgivelse, ATC-kode: J06BA02 Normal human immunglobulin indeholder hovedsagelig funktionelt inaktivt immunoglobulin G (IgG) med et bredt spektrum af antistoffer mod smitsomme stoffer. Normal human immunglobulin indeholder de IgG-antistoffer, der findes i den normale population. Det tilberedes sædvanligvis af pooled plasma fra ikke under 1000 bloddonationer. Det har en fordeling af immunoglobulin G-underklasser, der er nært proportional med den, der findes i normalt humant plasma. Passende doser af normal human immunglobulin kan bringe abnormt lave immunoglobulin G- niveauer op på normalområdet. Virkningsmekanismen i andre indikationer end substitutionsterapi er ikke helt belyst, men omfatter immunmodulatoriske virkninger. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Normal human immunglobulin er efter intravenøs indgivelse øjeblikkeligt og fuldstændigt biotilgængeligt i modtagerens kredsløb. Det fordeles relativt hurtigt mellem plasma og ekstravaskulær væske; efter hen ved 3-5 dage nås en balance mellem de intra- og ekstravaskulære rum. Farmakokinetiske parametre for KIOVIG er fastlagt i de to kliniske undersøgelser på PID patienter udført i Europa og USA. I disse undersøgelser blev i alt 83 forsøgspersoner med en alder på mindst 2 år behandlet med doser på 300 til 600 mg/kg kropsvægtt hver 21. til 28. dag i 6 til 12 måneder. Median IgG halveringstiden efter indgivelse af KIOVIG var 32,5 dage. Denne halveringstid kan variere fra patient til patient, især ved primær immundefekt. Farmakokinetiske parametre for produktet er sammenfattet i nedenstående tabel. Alle parametre blev analyseret separat for tre aldersgrupper, børn (under 12 år, n= 5), unge (13 til 17 år, n = 10) og voksne (over 18 år, n= 64). De fundne værdier i undersøgelserne er sammenlignelige med de parametre, der er registreret for andre humane immunoglobuliner. 9

10 Sammendrag af farmakokinetiske parametre for KIOVIG Parameter Børn (12 år eller yngre) Unge (13 til 17 år) Voksne (18 år eller derover) Median 95% CI* Median 95% CI Median 95% CI Afsluttende 20,2 til 27,3 til 41,3 45,1 halveringstid (dage) 86,8 89,3 31,9 29,6 til 36,1 C min (mg/dl)/(mg/dl) 1,72 til 1,98 til 2,28 2,25 (laveste niveau) 2,74 2,64 2,24 1,92 til 2,43 C max (mg/dl)/(mg/dl) 3,30 til 3,78 til 4,44 4,43 (højeste niveau) 4,90 5,16 4,50 3,99 til 4,78 In-vivo recovery (%) til til til 114 Inkrementel recovery 1,70 til 1,78 til 2,26 2,09 (mg/dl)/(mg/kg) 2,60 2,65 2,17 1,99 til 2,44 AUC 0-21d (g h/dl) (areal 1,34 til 1,45 til 1,49 1,67 under kurven) 1,81 2,19 1,62 1,50 til 1.78 *CI Konfidensinterval IgG og IgG-komplekser nedbrydes i celler i det retikuloendoteliale system. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Immunoglobuliner er normale bestanddele af det menneskelige legeme. Sikkerheden af KIOVIG er blevet påvist i adskillige ikke-kliniske undersøgelser. Ikke-kliniske data baseret på traditionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi og toksicitet afslører ingen særlig risiko for mennesker. Undersøgelser af gentagne dosers toksicitet, genotoksicitet og toksicitet for forplantningen hos dyr kan ikke gennemføres på grund af induktion af og interferens fra antistoffer, der udvikles til heterologe proteiner. Da klinisk erfaring ikke giver bevis for immunoglobuliners karcinogene potentiale, er der ikke udført eksperimentelle undersøgelse af heterogene arter. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Glycin Vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler end dem, der er nævnt i afsnit Opbevaringstid 2 år. Hvis fortynding til lavere koncentrationer er nødvendigt, anbefales omgående anvendelse efter fortynding. I-brug holdbarheden af KIOVIG efter fortynding med en 5% glucose opløsning til en slutkoncentration på 50 mg/ml (5%) immunglobulin er blevet påvist til 21 dage ved 2 C til 8 C ligesom ved 28 C til 30 C, disse undersøgelser omfatter imidlertid ikke den mikrobielle kontaminering og sikkerheds aspekt. 6.4 Særlige opbevaringsforhold 10

11 Opbevares i køleskab (2 C 8 C). I løbet af opbevaringstiden kan produktet opbevares ved stuetemperatur (ikke højere end 25 C) i op til 9 måneder. Datoen for overflytning til stuetemperatur samt for slutningen på 9 måneders perioden bør noteres på yderkartonen. Når produktet har været opbevaret ved stuetemperatur, må det ikke bringes tilbage i køleskabet og skal kasseres, hvis det ikke er anvendt ved slutningen af 9 måneders perioden. Må ikke opbevares over 25 C. Må ikke fryses. Opbevar hætteglasset i yderpakningen for at beskytte det mod lys. 6.5 Emballage (art og indhold) 10 eller 25 eller 50 eller 100 eller 200 ml opløsning i et hætteglas (type I glas) med en prop (brombutyl). Pakningsstørrelser på 1 hætteglas. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Specielle forholdsregler for bortskaffelse Produktet skal have stuetemperatur eller kropstemperatur før anvendelsen. Hvis fortynding er nødvendig, anbefales 5% glucose opløsning. For at opnå en immunglobulin opløsning på 50 mg/ml (5%) bør KIOVIG 100 mg/ml (10%) fortyndes med samme volumen af glucose opløsning. Det anbefales, at risikoen for mikrobiel kontaminering minimeres under fortynding. Enhver infusions relateret bivirkning bør behandles ved at nedsætte infusionshastigheden eller ved at afbryde infusionen. Produktet bør inden indgivelsen nøje undersøges visuelt for småpartikler og misfarvning. Må ikke anvendes, hvis der iagttages småpartikler eller misfarvning. Kun klare til let uigennemsigtige og farveløse til bleggule opløsninger må indgives. Opløsningen bør være klar eller let uigennemsigtig og farveløs eller bleggul. Brug ikke opløsninger, der er uklare, eller som har aflejringer. KIOVIG bør kun indgives intravenøst. Andre indgivelsesveje er ikke blevet evalueret. Ethvert uanvendt produkt samt affaldsmateriale skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien, Østrig 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 11

12 Detaljeret information om dette produkt er tilgængelig på hjemmesiden for European Medicines Agency (EMEA): 12

13 BILAG II A. FREMSTILLERE AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 13

14 A. FREMSTILLERE AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE Navn og adresse på fremstillerne af det biologisk aktive stof Baxter AG Industriestrasse Vienna Østrig Baxter Manufacturing S.p.A. Via della Chimica 5l 0210 S.Rufina/Cittaducale, Rieti Italien Baster Healthcare Corporation 4501 Colorado Boulevard Los Angeles, CA USA Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL EN SIKKER OG VIRKNINGSFULD ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET Ikke relevant. ANDRE BETINGELSER Officiel batchfrigivelse: i overensstemmelse med artikel 114 i Rådets direktiv 2001/83/EØF, med ændringer vil den officielle batchfrigivelse blive foretaget af et statsligt laboratorium eller et laboratorium udpeget hertil. 14

15 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 15

16 A. ETIKETTERING 16

17 OPLYSNINGER DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE (1 G, 2,5 G, 5 G, 10 G OG 20 G) OG DEN INDRE PAKNING (1 G, 5 G, 10 G OG 20 G) YDERPAKNING HÆTTEGLAS ETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN KIOVIG 100 mg/ml, Infusionsvæske, opløsning Normalt humant immunoglobulin 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Humant protein, 100 mg/ml; mindst 98 % er IgG 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Glycin Vand til injektionsvæsker 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Infusionsvæske, opløsning (10 %) 1 g i 10 ml 2,5 g i 25 ml 5 g i 50 ml 10 g i 100 ml 20 g i 200 ml 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs indgivelse. Læs indlægssedlen inden anvendelse. 6. ADVARSEL OM AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER Læs indlægssedlen i pakningen før brugen. 8. UDLØBSDATO 17

18 Udløbsdato: Dato for fjernelse fra køleskab: / / Slut på 9 måneders periode ved stuetemperatur: / / 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares i køleskab. KIOVIG kan opbevares ved stuetemperatur (ikke over 25 C) i op til 9 måneder. Registrer dato for overførsel til stuetemperatur og slut på 9 måneders periode på kartonen. Efter en maksimal opbevaringsperiode på 9 måneder ved stuetemperatur skal produktet anvendes eller kasseres. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen trykt på kartonen. Må ikke fryses. Beholderen opbevares i den ydre karton for at være beskyttet mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Baxter AG A-1221 Wien Østrig 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/001 1g/10 ml EU/0/00/000/002 2,5 g / 25 ml EU/0/00/000/003 5 g / 50 ml EU/0/00/000/ g / 100 ml EU/0/00/000/ g / 200 ml 13. BATCHNUMMER Batch: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 16. INFORMATION I BLINDSKRIFT KIOVIG 18

19 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER (1 G) HÆTTEGLASETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG INDGIVELSESVEJ(E) KIOVIG 100 mg/ml Infusionsvæske, opløsning Normalt humant immunoglobulin Til intravenøs anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE Læs indlægssedlen før anvendelse. 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Batch: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 g i 10 ml 6. ANDET 19

20 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER (2,5 G) HÆTTEGLASETIKET 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG INDGIVELSESVEJ(E) KIOVIG 100 mg/ml Infusionsvæske, opløsning Normalt humant immunoglobulin Til intravenøs anvendelse 2. ANVENDELSESMÅDE Læs indlægssedlen før anvendelse. 3. UDLØBSDATO Udløbsdato: 4. BATCHNUMMER Batch: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 2,5 g i 25 ml 6. ANDET Opbevares i køleskab. KIOVIG kan opbevares ved stuetemperatur (ikke over 25 C) i op til 9 måneder. Registrer dato for overførsel til stuetemperatur og slut på 9 måneders periode på kartonen. Efter en maksimal opbevaringsperiode på 9 måneder ved stuetemperatur skal produktet anvendes eller kasseres. Må ikke anvendes efter udløbsdatoen trykt på kartonen. Må ikke fryses. Beholderen opbevares i den ydre karton for at være beskyttet mod lys. 20

21 B. INDLÆGSSEDDEL 21

22 KIOVIG INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN KIOVIG 100 mg/ml infusionsvæske, opløsning Normalt humant immunglobulin Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt inden De begynder at anvende dette lægemiddel Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. Hvis De har nogen yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. Dette lægemiddel er ordineret til Dem. Giv det ikke videre til andre. Det kunne skade dem, selv deres symptomer er de samme som Deres egne. Hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis De observerer nogen bivirkninger, som ikke er anført i denne seddel, fortæl det venligst til Deres læge eller apotek. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad KIOVIG er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at anvende KIOVIG 3. Hvordan De anvender KIOVIG 4. Hvilke mulige bivirkninger KIOVIG har 5. Hvordan De opbevarer KIOVIG 6. Yderligere oplysninger 1. HVAD KIOVIG ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL KIOVIG hører til en klasse af medicin, der kaldes immunoglobuliner. Disse lægemidler indeholder humane antistoffer, der alle findes i blodet. Antistofferne hjælper kroppen til at bekæmpe infektioner. Lægemidler som KIOVIG anvendes til patienter, som ikke har antistoffer nok i deres blod og har tendens til at få hyppige infektioner. De kan også anvendes til patienter, der har behov for flere antistoffer i forbindelse med helbredelsen af visse betændelsestilstande (autoimmune sygdomme). KIOVIG anvendes til Behandling af patienter, som ikke har antistoffer nok (erstatningsbehandling). Der er tre grupper: 1. Patienter med medfødt mangel på antistoffer (primære immundefekt-syndromer (PID)) som: medfødt agammaglobulinæmi eller hypogammaglobulinæmi almindelig variabel immundefekt alvorlige kombinerede immundefekter Wiskott Aldrich syndromet 2. Patienter med sygdomme i blodet, der medfører en manglende produktion af antistoffer og tilbagevendende infektioner (myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi med alvorlig sekundær hypogammaglobulinæmi) 3. Børn som lider af medfødt AIDS og får hyppige infektioner. Behandling af patienter med bestemte inflammatoriske lidelser (immunmodulation) Der er tre grupper: 1. Patienter, som ikke har nok blodplader (idiopatisk thrombocytopenisk purpura, ITP), og som er udsat for en stor risiko for blødning, eller som skal opereres i nær fremtid 2. Patienter med en sygdom, som er forbundet med mange betændelser i nerverne i hele kroppen (Guillian Barré syndrome) 3. Patienter med en sygdom, der forårsager mange betændelser i adskillige af kroppens organer (Kawasakis sygdom). 22

23 Behandling eller forebyggelse af infektioner efter en knoglemarvstransplantation (allogen knoglemarvstransplantation) 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT ANVENDE KIOVIG De bør ikke anvende KIOVIG: Hvis De er allergisk (overfølsom) over for immunoglobuliner eller den anden ingrediens i KIOVIG. For eksempel hvis De har immunoglobulin A-defekt, har De muligvis antistoffer mod immunoglobulin A i Deres blod. Da KIOVIG indeholder spor mængder af immunoglobulin A (op til 0,14 mg/ml), kan De måske få en allergisk reaktion. Vær særlig forsigtig med at anvende KIOVIG: Hvor lang tid det er nødvendigt med overvågning under infusionen For at sikre, at De ikke får en reaktion, vil De blive omhyggeligt observeret i den periode, hvor De får infuseret KIOVIG. Deres læge vil sørge for, at KIOVIG gives med en hastighed, som er passende for Dem. Hvis KIOVIG indgives med høj hastighed, hvis De lider af en tilstand med lave antistof niveauer i blodet (hypo- eller agammaglobulinæmi), hvis De ikke har fået dette lægemiddel før, eller hvis der har været et langt interval (f.eks. flere uger), siden De sidst fik det, kan der være større risiko for bivirkninger. I sådanne tilfælde vil De blive overvåget nøje under infusionen og i en time, efter at infusionen er standset. Hvis De allerede har fået KIOVIG tidligere og fået den sidste behandling for nylig, vil De kun at blive observeret under infusionen og i mindst cirka 20 minutter efter infusionen. Når det kan være nødvendigt at sænke hastigheden eller standse infusionen I sjældne tilfælde kan kroppen tidligere have reageret mod bestemte antistoffer, og den er derfor overfølsom over for lægemidler indeholdende antistoffer. Dette kan især forekomme hvis De lider af immunglobulin A-defekt. I disse sjældne tilfælde kan De få allergiske reaktioner som et pludseligt fald i blodtrykket eller chok, selv om De allerede tidligere har fået behandling med lægemidler indeholdende antistoffer. Hvis De oplever en reaktion under infusionen af KIOVIG, fortæl det omgående til Deres læge. Afhængig af Deres læges beslutning kan infusionshastigheden nedsættes eller infusionen helt standses. Særlige patientgrupper Deres læge vil være ekstra forsigtig, hvis De er overvægtig, ældre, diabetiker eller hvis De lider af højt blodtryk, lav blodmængde (hypovolæmi) eller problemer med blodkarrene (vaskulære sygdomme). Under disse omstændigheder kan immunoglobuliner øge risikoen for hjerteinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli, nyreskade eller dyb venetrombose, dog kun i meget sjældne tilfælde. Fortæl Deres læge, om De er diabetiker. Selv om KIOVIG ikke indeholder sukker, kan det fortyndes med en speciel sukkeropløsning (5% glucose), der kan påvirke Deres blodsukkerniveau. Deres læge vil også tage speciel hensyn til, hvis De har eller tidligere havde problemer med Deres nyrer, eller hvis De får lægemidler, som kan skade Deres nyrer (nefrotoksiske lægemidler), da der er en meget lille risiko for akut nyresvigt. Fortæl venligst Deres læge, om De har en nyrelidelse. Deres læge vil vælge det passende intravenøse immunglobulin til Dem. Information om KIOVIG s kildemateriale KIOVIG er fremstillet af humant plasma (den flydende del af blodet). Når der fremstilles lægemidler af humant blod eller plasma, bliver der truffet et antal forholdsregler for at forhindre, at infektioner overføres på patienter. Disse forholdsregler omfatter en omhyggelig udvælgelse af blod- og plasmadonorer, så man sikrer, at donorer med risiko for at have infektioner udelukkes, samt testning af hver bloddonation og plasmapools for tegn på virus/infektioner. Fremstillerne af disse produkter 23

24 inddrager trin i behandlingen af blodet eller plasmaet, der kan inaktivere eller fjerne vira. Trods disse forholdsregler kan muligheden for at overføre smitsomme stoffer ikke udelukkes helt, når lægemidler er fremstillet af humant blod eller plasma. Dette gælder også for ukendte eller opdukkende vira eller andre typer af infektioner. De forholdsregler, der træffes ved fremstilling af KIOVIG, betragtes som effektive for virus som human immunodeficiens-virus (HIV), hepatitis B-virus og hepatitis C-virus samt non-enveloped hepatitis A virus og parvovirus B19. KIOVIG indeholder også visse antistoffer, som kan forebygge en infektion med hepatitis A virus og parvovirus B19. Anvendelse af andre lægemidler Underret Deres læge, hvis anvender eller for nylig har anvendt andre lægemidler inklusiv lægemidler skaffet uden recept, eller hvis De har fået en vaccination i løbet af de sidste seks uger. Infusion af immunoglobuliner som KIOVIG kan skade virkningen af nogle levende virusvacciner som mæslinge-, røde hunde-, fåresyge- og skoldkoppe. Derfor skal De muligvis vente i op til 3 måneder efter at have fået sådanne medicin, før De får Deres levende-svækkede vaccine. De skal muligvis vente i op til 1 år efter at have fået immunoglobuliner, før De kan få Deres mæslingevaccine. Virkninger på blodprøver KIOVIG indeholder en lang række forskellige antistoffer, hvoraf nogle kan påvirke blodprøver. Hvis De får en blodprøve efter at have fået KIOVIG, bedes De underrette den, der tager blodprøven, eller Deres læge om, at De har fået medicinen. Graviditet og amning Underret Deres læge, hvis De er gravid eller ammer. Deres læge vil afgøre, om KIOVIG kan bruges under graviditeten og amning. Der har ikke været udført nogen kliniske undersøgelser med KIOVIG hos gravide eller ammende kvinder. Imidlertid har medicin indeholdende antistoffer været anvendt til gravide eller ammende kvinder i årevis, og det er blevet påvist, at der er ikke kan forventes nogen skadelige virkninger på spædbarnet. Hvis De ammer og får KIOVIG, kan antistofferne fra medicinen også findes i modermælken. Derfor kan Deres spædbarn måske blive beskyttet mod visse infektioner. Bilkørsel og betjening af maskiner KIOVIG har ikke nogen indflydelse på Deres evne til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 3. HVORDAN DE ANVENDER KIOVIG KIOVIG er bestemt til at anvendes intravenøst (infusion i en vene). Deres læge eller sygeplejerske giver Dem den. Doseringen varierer afhængigt af Deres tilstand og Deres kropsvægt. Ved infusionens begyndelse får De KIOVIG med lav hastighed. Afhængigt af, hvor behageligt De har det, kan Deres læge derefter gradvist øge infusionshastigheden. 24

25 Hvis De anvender mere KIOVIG end De bør: Hvis De får mere KIOVIG, end De bør have, kan Deres blod blive for tykt (hyperviscose). Dette kan især forekomme, hvis De er en patient, der er udsat for risiko, f.eks. en ældre patient eller en patient, der har problemer med nyrerne. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER KIOVIG HAR Som alle andre lægemidler kan KIOVIG forårsage bivirkninger, selv om ikke enhver får dem. Imidlertid kan eventuelle bivirkninger reduceres ved at nedsætte infusionshastigheden. Almindelige reaktioner som kuldegysninger, hovedpine, feber, opkastning, allergiske reaktioner, kvalme, ledsmerter, lavt blodtryk og moderate lændesmerter er nu og da forekommet. I sjældne tilfælde er der konstateret tilfælde af et pludseligt fald i blodtrykket, og i isolerede tilfælde allergiske reaktioner (anafylaktisk chok), selv hos patienter som ikke har udvist reaktioner på tidligere infusioner. Tilfælde af temporær meningitis (reversibel aseptisk meningitis), isolerede tilfælde af temporær reduktion af røde blodlegemer (reversibel hæmolytisk anæmi/hæmolyse), forbigående forøgelse af leverfunktions værdier (lever transaminaser) og sjældne tilfælde af eksem-lignende symptomer (forbigående hudreaktioner) er iagttaget i forbindelse med immunoglobulinprodukter. En forøgelse af blodkreatininindholdet og nyresvigt er også blevet iagttaget. I meget sjældne tilfælde er der konstateret tilfælde af blodpropdannelse i venerne (thromboemboliske reaktioner) som forårsager hjerteinfarkt, slagtilfælde, lungefejl (pulmonal emboli) og dyb venethrombose, hvilke kan være relateret til infusionen af immunglobuliner. Hvis nogen af bivirkningern bliver alvorlige, eller hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er anført i denne seddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek. 5. HVORDAN DE OPBEVARER KIOVIG Opbevares utilgængeligt for børn Anvend ikke KIOVIG efter udløbsdatoen, som er trykt på etiketten og på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen henviser til den sidste dag i den måned. Opbevares i køleskab (2 C - 8 C). KIOVIG kan opbevares ved stuetemperatur (ikke over 25 C) i op til 9 måneder. Notér datoen for overførsel til stuetemperatur og slutningen på 9-måneders perioden på den ydre karton. Når først opbevaret ved stuetemperatur må KIOVIG ikke sættes tilbage i køleskabet og skal kasseres, hvis det ikke er anvendt ved slutningen af 9 måneders perioden. Må ikke opbevares over 25ºC. Må ikke fryses. Opbevar beholderen i yderpakningen for at beskytte den mod lys. 25

26 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER Hvad KIOVIG indeholder Det aktive stof i KIOVIG er normalt humant immunglobulin. KIOVIG indeholder 10% (100 mg/ml) humant protein, hvoraf mindst 98% er immunglobulin G (IgG). De øvrige indholdsstoffer er glycin og vand til injektionsvæsker. Hvordan KIOVIG ser ud og indholdet i pakningen KIOVIG er en infusionsvæske i et hætteglas (1 g/10 ml eller 2,5 g/25 ml eller 10 g/100 ml eller 20 g/ 200 ml pakningsstørrelse på 1 hætteglas). Opløsningen er klar eller svagt eller let uigennemsigtig eller bleggul. Indehaver af markedsføringstilaadelse of fremstiller Indehaver af markedsføringstilladelse: Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Wien Østrig Fremstiller: Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgien For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for Baxter AG anført nedenfor. LOKALE REPRÆSENTANTER FOR BAXTER AG Belgique/België/Belgien Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o. Opletalova 55 CZ Praha 1 Tel.: Kύπρoς Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR Αθήνα, Ελλάδα Τηλ: Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: Luxembourg/Luxemburg Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles Belggieque/Belgium Tél/Tel: Magyaroszág Baxter Hungary Kft Alkotás u. 53. D torony V. em. H-1123 Budapest Tel.: Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW UK United Lingdom Tel.: Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel:

27 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D Heidelberg Tel: Eesti AS Oriola Saku tn. 8 EE Tallinn Tel.: Ελλάδα Baxter Hellas EPE Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR Αθήνα Τηλ: España Baxter S.L. Gremis, 7 E Valencia Tel: France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F Maurepas Cedex Tél: Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: Ísland Icepharma hf Lynghalsi 13 IS-110 Reykjavík Tel: Italia Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I Roma Tel: Latvija SIA Oriola-Rīga Dzelzavas iela 120 M LV-1021 RĪGA Tel.: Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: Polska Baxter Poland Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL Warszawa Tel.: Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P Sintra Tel: Slovenija Baxter d.o.o. Železna cesta 14 SL-1000 Ljubljana Tel.: Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK Bratislava Tel: Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN Vantaa Puh/Tel: Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S Kista Tel: United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel:

28 Lietuva UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g LT Vilnius Tel.: Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato} INFORMATION FOR LÆGER OG SUNDHEDSPERSONALE Indgivelsesmåde KIOVIG må kun indgives intravenøst. Andre indgivelsesveje har ikke været vurderet. KIOVIG bør infunderes intravenøst med en begyndelseshastighed på 0,5 ml/kg kropsvægt/time i 30 minutter. Hvis dette toleres godt, kan indgivelseshastigheden gradvist forøges til maksimalt 6 ml/kg kropvægt/time. Kliniske data opnået med et begrænset antal patienter indikerer også, at voksne PID patienter kan tolerere en infusionshastighed på op til 8 ml/kg kropsvægt/time. Hvis fortynding til lavere koncentrationer er nødvendig inden infusion, kan KIOVIG fortyndes med 5% glucose opløsning til en slutkoncentration på 50 mg/ml (5% immunglobulin). Særlige forholdsregler Enhver infusionsrelateret bivirkning bør behandles ved at nedsætte infusionshastigheden eller ved at standse infusionen. Det anbefales, at hver gang KIOVIG indgives, noteres navn og batch nummer på produktet. Uforligeligheder Dette lægemiddel må ikke blandes med andre lægemidler. Særlige forholdsregler ved opbevaring Efter fortynding anbefales omgående anvendelse. I-brug holdbarheden af KIOVIG efter fortynding med en 5% glucose opløsning til en slutkoncentration på 50 mg/ml (5% immunglobulin) er blevet påvist til 21 dage ved 2 C til 8 C ligesom ved 28 C til 30 C, dog omfatter disse undersøgelser ikke den mikrobielle kontaminering og sikkerheds aspekt. Instruktioner håndtering samt bortskaffelse: Produktet skal have stuetemperatur eller kropstemperatur før anvendelsen. KIOVIG bør inden indgivelsen nøje undersøges visuelt for småpartikler og misfarvning. Kun klare til let uigennemsigtige og farveløse til bleggule opløsninger må indgives. Må ikke anvendes, hvis der iagttages småpartikler eller misfarvning. Hvis fortynding er nødvendig, anbefales 5% glucose opløsning. For at opnå en immunglobulin opløsning på 50 mg/ml (5%) bør KIOVIG 100 mg/ml (10%) fortyndes med samme volumen af glucose opløsning. Det anbefales, at risikoen for mikrobiel kontaminering minimeres under fortynding. Ethvert uanvendt produkt samt affaldsmateriale skal bortskaffes i overensstemmelse med lokale krav. Doseringsanbefalinger 28

29 Indikation Dosis Hyppighed af infusioner Erstatningsterapi ved: Primær immundefekt - startdosis: 0,4 0,8 g/kg kropsvægt - derefter: 0,2 0,8 g/kg kropsvægt hver uge for at opnå et laveste niveau for IgG på mindst 4 6 g/l Sekundær immundefekt 0,2 0,4 g/kg kropsvægt hver uge for at opnå et laveste niveau for IgG på mindst 4 6 g/l Børn med AIDS Immunmodulation: Idiopatisk thrombocytopenisk purpura 0,2 0,4 g/kg kropsvægt 0,8 1 g/kg kropsvægt eller 0,4 g/kg kropsvægt/dag hver uge på dag 1, muligvis gentaget en gang i løbet af 3 dage i 2 5 dage i 3-7 dage Guillain Barré syndromet 0,4 g/kg kropsvægt/dag i flere doser i 2 5 dage kombineret med acetylsalicylsyre Kawasakis sygdom 1,6 2 g/kg kropsvægt eller i én dosis kombineret med acetylsalicylsyre Allogen knoglemarvstransplantation: Behandling af infektioner og profylakse af transplantat-donorreaktion Vedvarende manglende produktion af antistoffer 2 g/kg kropsvægt 0,5 g/kg kropsvægt 0,5 g/kg kropsvægt hver uge fra dag -7 op til 3 måneder efter transplantation hver måned indtil antistofniveauerne er normale igen Yderligere information om dette produkt er tilgængelig på hjemmesiden for European Medicines Agency (EMEA): 29