BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ambirix, injektionsvæske, suspension. Hepatitis A (inaktiveret) og hepatitis B (rdna), vaccine (adsorberet). 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING 1 dosis (1 ml) indeholder: Inaktiveret hepatitis A virus Hepatitis B overflade antigen (rdna) 720 ELISA units 20 mikrogram adsorberet til hydreret aluminiumoxid Totalt: 0,05 milligram Al 3+ adsorberet til aluminumphosphat Totalt: 0,4 milligram Al 3+ og produceret på gensplejsede gærceller (Saccharomyces cerevisiae) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Ambirix er til brug hos ikke-immuniserede børn og unge fra 6 år til og med 15 år til beskyttelse mod hepatitis A og hepatitis B infektion. Beskyttelse mod hepatitis B infektioner vil først opnås efter 2. dosis (se afsnit 5.1). Derfor er det vigtigt at: Ambirix kun anvendes, hvis risikoen for en hepatitis B infektion under vaccinationsforløbet er relativ lav. Ambirix gives under forhold hvor fuldførelsen af vaccinationsforløbet på to doser kan sikres. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering - Dosering En dosis på 1,0 ml anbefales til børn og unge fra 6 år til og med 15 år. - Primært vaccinationsprogram Standard vaccinationsprogrammet for primær vaccination med Ambirix består af to doser, den første administreres på en udvalgt dato og den anden seks til tolv måneder efter første dosis. Det anbefalede skema skal følges nøje. Når først det primære vaccinationsprogram er påbegyndt, skal det afsluttes med den samme vaccine. - Booster-dosis 2

3 Anti-hepatitis B overflade antigen (anti-hbs) og anti-hepatitis A virus (anti-hav) antistoftitrene, som påvises efter et primært vaccinationsforløb med Ambirix, ligger inden for samme område som det, der ses efter vaccination med de monovalente hepatitis A og B vacciner. Erfaringerne fra de monovalente vacciner kan derfor overføres og anvendes som generelle retningslinier i forbindelse med boostervaccination. Hepatitis B Behovet for en booster-dosis med hepatitis B vaccine hos raske individer, som har modtaget et fuldt primært vaccinationsprogram, er ikke blevet fastlagt; dog indeholder flere officielle vaccinationsprogrammer en anbefaling for booster-dosering af hepatitis B vaccine, hvilket skal respekteres. For nogle kategorier af individer, som har øget risiko for HBV (f.eks hæmodialyse eller immunkompromitterede patienter), skal sikkerhedsforanstaltninger overvejes for at sikre et beskyttende antistofniveau 10mIU/ml. Hepatitis A Det er endnu ikke fuldstændigt fastlagt, hvorvidt immunokompetente individer, som har responderet på hepatitis A vaccination, behøver en booster-dosis, eftersom der ved fravær af påviselige antistoffer muligvis kan opnås beskyttelse ved hjælp af immunologisk hukommelse. Vejledning vedrørende booster-vaccination er baseret på antagelsen om, at antistoffer er nødvendige for beskyttelse; antistoffer mod HAV forudses at kunne opretholdes i mindst 10 år. I situationer, hvor en booster-dosis af hepatitis A og/eller hepatitis B ønskes, kan der gives en monovalent eller kombineret vaccine. Sikkerheden og immunogeniciteten af Ambirix givet som booster-dosis efter det primære 2 dosis program er ikke klarlagt. Indgivelsesmåde Ambirix er til intramuskulær injektion, fortrinsvis i regio deltoidea. Hos patienter med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelse kan vaccinen undtagelsesvis administreres subkutant. Denne administrationsvej kan imidlertid medføre et suboptimalt immunrespons over for vaccinen (se 4.4). 4.3 Kontraindikationer Ambirix bør ikke administreres til individer med kendt overfølsomhed efter tidligere administration af hepatitis A eller hepatitis B vaccine eller over for et eller flere af hjælpstofferne. Ambirix indeholder rester af neomycin. Vaccinen bør ikke anvendes hos personer med kendt overfølsomhed overfor neomycin. Som ved andre vacciner bør administrationen af Ambirix udskydes hos individer, der lider af akut alvorlig febril sygdom. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Det er muligt, at individer kan være i inkubationsfasen af en hepatitis A eller hepatitis B infektion på tidspunktet for vaccination. Det er uvist, om Ambirix vil forhindre hepatitis A og hepatitis B i sådanne tilfælde. Vaccinen forhindrer ikke infektion forårsaget af andre vira så som hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, som er kendt for at inficere leveren. Ambirix anbefales ikke til post-ekspositionsprofylakse (f.eks. stikuheld med kanyle). 3

4 Hvis der kræves hurtig beskyttelse mod hepatitis B (f.eks. før 2. konsultation) anbefales standard 3 dosis programmet af den kombinerede vaccine, som indeholder 360 ELISA enheder af formalin inaktiveret hepatitis A virus og 10 mikrogram rekombinant hepatitis B overflade antigen. En større andel af de vaccinerede er beskyttede i intervallet mellem 2. og 3. dosis i 3 dosis programmet med den kombinerede vaccine, i forhold til efter en enkelt dosis Ambirix. Der er ikke længere nogen forskel, når først det primære vaccinationsprogram er gennemført (se 5.1 Farmakodynamiske egenskaber for serobeskyttende rater). Det anbefales, at 2 dosis programmet for Ambirix er fuldført forud for seksuel debut. Vaccinen er ikke blevet testet hos patienter med nedsat immunforsvar. Hos hæmodialysepatienter og personer med nedsat immunforsvar opnås ikke altid et tilstrækkeligt niveau af HAV- og HBantistoftitere efter det primære immuniseringsprogram. Som ved alle injicérbare vacciner skal passende medicinsk behandling og overvågning altid være let tilgængelig i tilfælde af en sjælden anafylaktisk reaktion som følge af administrationen af vaccinen. Da intradermal injektion eller intramuskulær administration i glutealregionen kan føre til et suboptimalt respons over for vaccinen, bør disse ruter undgås. Undtagelsesvist kan Ambirix dog administreres subkutant hos individer med thrombocytopeni eller blødningsforstyrrelser, da blødning kan forekomme efter en intramuskulær administration hos sådanne individer. AMBIRIX MÅ UNDER INGEN OMSTÆNDIGHEDER ADMINISTRERES INTRAVASKULÆRT. Thiomersal (en organisk kviksølvforbindelse) er anvendt ved fremstillingsprocessen af dette lægemiddel, og små rester af dette findes i det færdige produkt. Overfølsomhedsreaktioner kan derfor forekomme. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Der foreligger ikke data for samtidig administration af Ambirix med specifik hepatitis A immunoglobulin eller hepatitis B immunoglobulin. I tilfælde, hvor de monovalente hepatitis A og hepatitis B vacciner blev administreret sammen med specifikke immunoglobuliner, sås ingen påvirkning af serokonverteringen, skønt det kan resultere i lavere antistoftiter. Samtidig administration af Ambirix og andre vacciner er ikke undersøgt hos børn og unge i alderen 6 år til og med 15 år. Det anbefales, at vaccinen ikke administreres samtidig med andre vacciner, medmindre det er absolut nødvendigt. Hos patienter, som modtager immunosuppresiv behandling eller som er immundeficiente, kan tilstrækkeligt respons ikke altid forventes opnået. 4.6 Graviditet og amning Graviditet Effekten af Ambirix på fosterudviklingen er ikke klarlagt. Amning Effekten på ammede børn af administration af Ambirix til deres mødre er ikke evalueret i kliniske undersøgelser. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ambirix har ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at føre bil eller betjene maskiner 4

5 4.8 Bivirkninger I kliniske undersøgelser indgik administration af 1159 doser Ambirix til 585 børn og unge i alderen fra 6 år til og med 15 år. Lokale og generelle bivirkninger indberettet efter primær vaccination med Ambirix blev fordelt efter frekvens. Hyppighederne er rapporteret som: Meget almindelige: 10% Almindelige: 1% og 10% Usædvanlige: 0,1% og 1% Sjældne: 0,01% og 0,1% Meget sjældne: 0,01% Injektionsstedet: meget almindelige: smerte og rødme ved instiksstedet. almindelige: hævelse ved instiksstedet. Kroppen som helhed: meget almindelige: træthed almindelige: feber Det centrale og perifere nervesystem: meget almindelige: hovedpine Det gastro-instestinale system: almindelige: gastro-intestinale symptomer I en sammenlignende undersøgelse blev reaktogenicitets profilen for Ambirix hos personer i alderen fra 12 år til og med 15 år sammenlignet med profilen for den 3 dosis kombinerede vaccine indeholdende 360 ELISA enheder af formalin inaktiveret hepatitis A virus og 10 mikrogram rekombinant hepatitis B overfladeantigen i en dosis på 0,5 ml. Forekomsten af lokale og generelle indsamlede bivirkninger efter et 2 dosis program med Ambirix svarede i store træk til forekomsten for den 3 dosis kombinerede vaccine, bortset fra en højere forekomst af smerte og træthed efter én dosis Ambirix, men ikke for det enkelte individ. Smerte blev rapporteret efter 50,7% af doserne i Ambirix gruppen, sammenlignet med 39,1% af doserne i 3 dosis kombinationsvaccine gruppen. Igennem hele vaccinationsforløbet blev smerte rapporteret hos 66,4% af de vaccinerede i Ambirix gruppen, sammenlignet med 63,8% af de vaccinerede i 3 dosis kombinationsvaccine gruppen. Træthed blev rapporteret efter 29,2% af doserne i Ambirix gruppen, sammenlignet med 19,3% af doserne i 3 dosis kombinationsvaccine gruppen. Forekomsten af træthed var imidlertid ens, når man så på det enkelte individ (dvs. 39,6% versus 36,2% af individerne i henholdsvis Ambirix gruppen og 3 dosis kombinationsvaccine gruppen set over det samlede vaccinationsforløb). Forekomsten af svær smerte og træthed var lav, og sammenlignelig med den set for 3 dosis kombinationsvaccinen. Lignende observationer blev gjort i gruppen af 6-11 årige når reaktogeniciteten af Ambirix blev sammenlignet med tidligere rapporterede reaktionshastigheder hos børn der havde fået 3 dosis kombinationsvaccinen. Der forefindes på nuværende tidspunkt ikke nogen post-marketing overvågningsdata for Ambirix. 5

6 Under postmarketing overvågning af 3 dosis kombinationsvaccinen indeholdende 360 ELISA enheder af formalin inaktiveret hepatitis A virus og 10 mikrogram rekombinant hepatitis B overfladeantigen i en dosis på 0,5 ml (anbefales til personer fra 1 år til og med 15 år) eller 720 ELISA enheder af formalin inaktiveret hepatitis A virus og 20 mikrogram rekombinant hepatitis B overfladeantigen i en dosis på 1 ml (anbefales til personer fra og med 16 år), er følgende bivirkninger blevet rapporteret i tidsmæssig sammenhæng med vaccinationen. Kroppen som helhed: meget sjældne: influenza-lignende symptomer (feber, kuldegysninger, hovedpine, myalgia, arthralgia), træthed, allergiske reaktioner omfattende anafylaktiske og anafylaktisk-lignende reaktioner samt serumsyge-lignende sygdom. Kardiovaskulært generelt: meget sjældne: synkope, hypotension. Det centrale og perifere nervesystem: meget sjældne: svimmelhed, paresthesier Det gastro-intestinale system: meget sjældne: kvalme, opkastning, nedsat appetit, diarre, mavesmerter Leveren og det biliære system: meget sjældne: unormale leverfunktionstest Neurologiske sygdomme: meget sjældne: kramper Blodplader, blødning og størkning: meget sjældne: trombocytopeni, trombocytopenia purpura Hud samt adnexa: meget sjældne: udslæt, pruritus, urticaria Hvide blodlegemer og det reticulendotheliale system: meget sjældne: lymphadenopathy Efter udbredt brug af de monovalente hepatitis A og/eller hepatitis B vaciciner, er følgende bivirkninger yderligere blevet rapporteret i tidsmæssig sammenhæng med vaccinationen: Det centrale og perifere nervesystem: meget sjældne: tilfælde af perifere og/eller centrale neurologiske sygdomme, som kan omfatte multiple sclerosis, optisk neuritis, myelitis, Bell s palsy, polyneuritis såsom Guillain-Barré syndrom (med ascenderende paralyse), meningitis, encephalitis, encephalopati. Hud samt adnexa: meget sjældne: erythema exsudatio multiforme Vaskulært ekstrakardielt: meget sjældne: vasculitis 4.9 Overdosering Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 6

7 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Hepatitis-vacciner, ATC-kode: JO7BC Ambirix giver immunitet mod HAV- og HBV-infektion ved at inducere specifikke HAV- og HBsantistoffer. I kliniske undersøgelser med individer fra 6 år til og med 15 år, var de sero-positive rater for HAV antistoffer 98,9% en måned efter den første vaccination og 100% efter den anden dosis givet i 6. måned (dvs. måned 7). Sero-positive rater for HBs-antistoffer var 74,9% en måned efter første vaccination og 100% efter den anden dosis givet i 6. måned (dvs. måned 7). Anti-HBs serobeskyttende rater (titre 10mlU/ml) var henholdsvis 40,2% og 98,1%. I en sammenlignende undersøgelse udført blandt personer i alderen fra 12 år til og med 15 år, var serobeskyttelses raten for hepatitis B signifikant højere ved 2 og 6 måneder med standard 3 dosis kombinationsvaccinen indeholdende 360 ELISA enheder af formalin inaktiveret hepatitis A virus og 10 mikrogram rekombinant hepatitis B overfladeantigen, sammenlignet med den opnåede værdi for Ambirix. Det forventes, at dette resultat også ville ses hos individer under 12 år. Ved 2. måned (dvs. efter 1 dosis Ambirix og efter 2 doser af den 3 dosis kombinerede vaccine) havde 38% af individer vaccineret med Ambirix et anti-hbs antistof beskyttelsesniveau versus 85,6% hos de 3 dosis vaccinerede individer. Forud for 2. dosis ved 6. måned havde 68,3% af individer vaccineret med Ambirix et anti-hbs antistof beskyttelsesniveau versus 98,0% hos de 3 dosis vaccinerede individer. Immunresponset opnået med Ambirix i måned 7 (dvs. efter fuldførelse af vaccinationsprogrammet) lå ikke under immunresponset for 3 dosis vaccinen. Sero-beskyttelses raten for anti-hbs var på dette tidspunkt henholdsvis 97,9% og 100%. I en klinisk undersøgelse udført blandt årige individer, som modtog den anden dosis Ambirix i måned 12 var de sero-positive rater for anti-hav 99,0% og de sero-positive rater for anti-hbs 99,0% i måned 13 med sero-beskyttende rater på 97,0%. Persistensen af HAV- og HBs-antistoffer er blevet påvist i mindst 24 måneder efter indledningen af et 0, 6 måneders program med Ambirix. De sero-positive rater var henholdsvis 100% og 94,2% for antihav og antihbs i måned 24. Sero-beskyttelsesraten for antihbs var på dette tidspunkt 93,3%. I denne undersøgelse var immun-response for begge antigene komponenter sammenlignelig med den set efter et 3-dosis program med den kombinerede vaccine indeholdende 360 ELISA units formalin inaktiveret hepatitis A-virus og 10g rekombinant hepatitis B overfladeantigen i en dosis på 0,5 ml. I en klinisk undersøgelse blandt individer i alderen fra 12 år til og med 15 år var persistensen af anti- HAV og anti-hbs antistoffer ved 24. måned den samme efter et 0, 6 måneders doseringsprogram eller et 0, 12 måneders program. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Evaluering af farmakokinetiske egenskaber er ikke påkrævet for vacciner. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data viser ikke nogen specifikke humane risikofaktorer baseret på generelle sikkerhedsstudier. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer 7

8 Hydreret aluminiumoxid Aluminiumphosphat Phenoxyethanol Natriumklorid Vand til injektion. 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 6.5 Emballage (art og indhold) 1 ml suspension i forfyldt injektionssprøjte (type I glas) med en sprøjtestempel (butylgummi) med eller uden separate kanyler (de separate kanyler ligger i pakningsstørrelser på 1 eller 10) pakningsstørrelse af vaccinen på 50. Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Efter opbevaring kan et fint hvidt bundfald med en klar farveløs supernatant observeres. Vaccinen skal omrystes omhyggeligt inden brug for at opnå en let gennemsigtig hvid suspension. Vaccinen skal inspiceres visuelt både før og efter resuspension for fremmede partikler og/eller variationer i det fysiske udseende. Vaccinen må ikke anvendes, hvis der er sket en ændring i vaccinens udseende. Al ubrugt vaccine eller spildprodukt skal bortskaffes i overensstemmelse med gældende lokale regler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart, Belgien 8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 8

9 9

10 BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DE BIOLOGISK AKTIVE STOFFER B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 10

11 A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DE BIOLOGISK AKTIVE STOFFER Navn og adresse på fremstilleren af de biologisk aktive stoffer GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de l Institut 1330 Rixensart Belgien Fremstillingstilladelse udstedt den 8. marts 2001 af Ministère de la Santé Publique et de l'environnement/ministerie van Sociale Zaken, Volksgezondheid en Leefmilieu. Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de l Institut 1330 Rixensart Belgien Fremstillingstilladelse udstedt den 8. marts 2001 af Ministère de la Santé Publique et de l'environnement/ministerie van Sociale Zaken, Volksgezondheid en Leefmilieu. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter recept. ANDRE BETINGELSER Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen om markedsføringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning. Officiel batchfrigivelse: i overensstemmelse med artikel 114 i direktiv 2001/83/EØF vil den officielle batchfrigivelse blive foretaget af et statsligt laboratorium eller et laboratorium udpeget hertil. 11

12 BILAG III ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 12

13 A. ETIKETTERING 13

14 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ambirix - injektionsvæske, suspension Hepatitis A (inaktiveret) og hepatitis B (rdna) vaccine (adsorberet). 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 dosis (1 ml): Inaktiveret hepatitis A virus Hepatitis B overflade antigen (rdna) 720 ELISA units 20 g 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hydreret aluminiumoxid Aluminiumphosphat Phenoxyethanol Natriumklorid Vand til injektion. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension Injektionssprøjte Separat kanyle 1 dosis (1 ml) 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Intramuskulær anvendelse Omrystes før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 14

15 Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffelse bør ske i overensstemmelse med gældende lokale regler. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 15

16 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Ambirix i.m. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP: 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis (1 ml) 16

17 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ambirix - injektionsvæske, suspension Hepatitis A (inaktiveret) og hepatitis B (rdna) vaccine (adsorberet). 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 dosis (1 ml): Inaktiveret hepatitis A virus Hepatitis B overflade antigen (rdna) 720 ELISA units 20 g 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hydreret aluminiumoxid Aluminiumphosphat Phenoxyethanol Natriumklorid Vand til injektion. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension Injektionssprøjte Separat kanyle 10 x 1 dosis 1 dosis (1 ml) 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Intramuskulær anvendelse Omrystes før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: 17

18 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffelse bør ske i overensstemmelse med gældende lokale regler. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 18

19 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Ambirix i.m. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP: 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis (1 ml) 19

20 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ambirix - injektionsvæske, suspension Hepatitis A (inaktiveret) og hepatitis B (rdna) vaccine (adsorberet). 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 dosis (1 ml): Inaktiveret hepatitis A virus Hepatitis B overflade antigen (rdna) 720 ELISA units 20 g 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hydreret aluminiumoxid Aluminiumphosphat Phenoxyethanol Natriumklorid Vand til injektion. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension Injektionssprøjte 1 dosis (1 ml) 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Intramuskulær anvendelse Omrystes før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 20

21 Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffelse bør ske i overensstemmelse med gældende lokale regler. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 21

22 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Ambirix i.m. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP: 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis (1 ml) 22

23 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ambirix - injektionsvæske, suspension Hepatitis A (inaktiveret) og hepatitis B (rdna) vaccine (adsorberet). 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 dosis (1 ml): Inaktiveret hepatitis A virus Hepatitis B overflade antigen (rdna) 720 ELISA units 20 g 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hydreret aluminiumoxid Aluminiumphosphat Phenoxyethanol Natriumklorid Vand til injektion. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension Injektionssprøjte 10 x 1 dosis 1 dosis (1 ml) 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Intramuskulær anvendelse Omrystes før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 23

24 Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffelse bør ske i overensstemmelse med gældende lokale regler. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 24

25 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Ambirix i.m. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP: 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis (1 ml) 25

26 OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Ambirix - injektionsvæske, suspension Hepatitis A (inaktiveret) og hepatitis B (rdna) vaccine (adsorberet). 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 1 dosis (1 ml): Inaktiveret hepatitis A virus Hepatitis B overflade antigen (rdna) 720 ELISA units 20 g 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hydreret aluminiumoxid Aluminiumphosphat Phenoxyethanol Natriumklorid Vand til injektion. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) Injektionsvæske, suspension Injektionssprøjte 50 x 1 dosis 1 dosis (1 ml) 5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E) Intramuskulær anvendelse Omrystes før brug 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO EXP: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 26

27 Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab) Må ikke nedfryses Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE Bortskaffelse bør ske i overensstemmelse med gældende lokale regler. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgien 12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE) EU/0/00/000/ FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel. 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN 27

28 MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER INDGIVELSESVEJ(E) Ambirix i.m. 2. ANVENDELSESMÅDE 3. UDLØBSDATO EXP: 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 1 dosis (1 ml) 28

29 B. INDLÆGSSEDDEL 29

30 INDLÆGSSEDDEL Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden du/dit barn modtager denne vaccine. - Gem indlægssedlen indtil du/dit barn har fuldført hele vaccinationsprogrammet. Du får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis du har yderligere spørgsmål, bedes du kontakte din læge eller apotek. - Denne vaccine er ordineret til dig/dit barn og bør ikke gives videre til andre. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Ambirix er, og hvad det anvendes til 2. Hvad du skal gøre, før du/dit barn får Ambirix 3. Hvordan Ambirix gives 4. Hvilke mulige bivirkninger Ambirix har 5. Hvordan du opbevarer Ambirix 6. Yderligere oplysninger Ambirix 1 ml Injektionsvæske, suspension Hepatitis A (inaktiveret) og hepatitis B (rdna)vaccine (adsorberet). - De aktive stoffer i 1 dosis (1 ml) Ambirix er: Inaktiveret hepatitis A virus Hepatitis B overflade antigen (rdna) 720 ELISA units 20 mikrogram adsorberet til hydreret aluminiumoxid Totalt: 0,05 milligram Al 3+ adsorberet til aluminumphosphat Totalt: 0,4 milligram Al 3+ og produceret på gensplejsede gærceller (Saccharomyces cerevisiae) - De øvrige indholdsstoffer i vaccinen er: Hydreret aluminiumoxid, aluminiumphosphat, phenoxyethanol, natriumklorid, vand til injektion. Indehaver af markedsføringstilladelse og fremstiller: GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart Belgien 1. HVAD AMBIRIX ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Ambirix findes som suspension til injektion i en forfyldt injektionssprøjte (1 ml) med eller uden separate nåle i pakningsstørrelser på 50. Suspensionen er hvid og mælket. Ambirix er en vaccine, der gives til børn og unge fra 6 til og med 15 år for at forhindre to infektionssygdomme: Hepatitis A og hepatitis B. Vaccinen virker ved at få kroppen til at producere sin egen beskyttelse (antistoffer) mod disse infektionssygdomme. Hepatitis A: Hepatitis A er en smitsom sygdom, der angriber leveren. Denne sygdom forårsages af hepatitis A virus. Hepatitis A virus overføres som regel via mad eller drikke, der indeholder virus, men kan også overføres på andre måder, f.eks. ved badning i vand, der er forurenet af spildevand. Symptomerne på hepatitis A begynder 3 til 6 uger efter du har været i kontakt med virus, og omfatter kvalme (sygdomsfølelse), feber og smerter. Efter få dage bliver det hvide i øjnene og huden gulligt (gulsot). Sværhedsgraden og typen af symptomer kan variere. Små børn 30

31 udviklet ikke altid gulsot. De fleste mennesker kommer sig fuldstændigt, men sygdommen er normalt så alvorlig, at den holder folk hjemme fra arbejde i ca. en måned. Hepatitis B: Infektion med hepatitis B virus kan få leveren til at svulme op (betændelse). Virussen findes i kropsvæsker såsom blod, sæd, udflåd eller spyt fra smittede personer. Symptomer optræder måske først 6 uger til 6 måneder efter infektion. Nogle hepatitis B smittede ser måske ikke syge ud og føler sig ikke syge. Nogle smittede vil kun opleve milde influenza-lignende symptomer, mens andre kan blive meget syge. De kan føle voldsom træthed og have mørk urin, blegt ansigt, gullig hud og/eller øjne (gulsot) og andre symptomer, som sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse. De fleste voksne kommer helt over sygdommen. Nogle mennesker, specielt børn, som måske ikke har haft symptomer kan forblive smittede. De kaldes hepatitis B smittebærere. Hepatitis B smittebærere kan smitte andre mennesker livet igennem. Hepatitis B smittebærere har risiko for at få en alvorlig leversygdom, f.eks. cirrhose (skrumpelever) og leverkræft. Vaccination er den bedste måde at beskytte sig mod disse sygdomme. Vaccinen indeholder ikke levende virus og kan ikke forårsage hepatitis A eller B infektioner. Som det er tilfældet med alle vacciner, kan Ambirix ikke give en fuldstændig beskyttelse mod infektion med hepatitis A eller B virus heller ikke efter, du har fået begge injektioner. Hvis du allerede er smittet med hepatitis A eller B virus, inden du får Amibirix, er det ikke sikkert, at vaccinen kan forhindre, at du bliver syg, heller ikke selvom du ikke følere dig dårlig inden. Ambirix kan kun hjælpe dig til beskyttelse mod infektioner med hepatitis A eller B virus. Den kan ikke beskytte dig mod andre infektioner, som kan påvirke leveren, eller som kan give symptomer, der minder om en heptitis A eller B infektion. 2. HVAD DU SKAL GØRE, FØR DU/DIT BARN FÅR AMBIRIX I følgende tilfælde bør Ambirix ikke gives til dig/dit barn. Fortæl din læge, hvis: du/dit barn før har haft en allergisk reaktion over for Ambirix eller ethvert andet stof i vaccinen. De aktive indholdsstoffer og andre ingredienser i Ambirix står anført først i indlægssedlen. Tegn på en allergisk reaktion kan være kløende udslæt, stakåndethed og opsvulmet ansigt eller tunge. du/dit barn er allergisk overfor neomycin. du/dit barn tidligere har haft en allergisk reaktion over for vacciner mod hepatitis A eller hepatitis B. du/dit barn har en alvorlig infektion med høj feber. Hvis det er tilfældet bliver vaccinationen udskudt til du/dit barn er blevet rask igen. En mindre infektion som f.eks. en forkølelse bør ikke være et problem, men tal alligevel med din læge først. I følgende tilfælde kan din læge bestemme det rette tidspunkt og vaccinationsprogram for dig/dit barn. Fortæl din læge, hvis: du er eller tror du er gravid eller hvis du ammer. du mener, du behøver en hurtig beskyttelse mod hepatitis B infektion, dvs. indenfor 6 måneder og før vaccination med anden dosis. Hvis du har risiko for at få en hepatitis B infektion mellem første og anden injektion, vil din læge formentlig anbefale, at du/dit barn ikke får Ambirix, men at du/dit barn i stedet for får 3 injektioner med en kombineret hepatitis A og hepatitis B vaccine med et lavere indhold af de aktive stoffer (360 ELISA enheder af formalin inaktiveret hepatitis A virus og 10 mikrogram rekombinant hepatitis B overflade antigen). Den anden af de tre 31

32 injektioner af denne lavdosis vaccine gives normalt 1 måned efter den første dosis, og den vil formentlig give dig/dit barn beskyttelse mod hepatitis B inden vaccinationsprogrammet er afsluttet. Din læge vil kunne rådgive dig. du/dit barn har problemer med blødning eller let ved at få blå mærker. du/dit barn har et svækket immunsystem på grund af sygdom eller medicinbehandling. du/dit barn får hæmodialyse. du/dit barn tager anden medicin eller for nyligt har fået en anden vaccine. Almindeligvis vil Ambirix ikke blive givet samtidig med andre vacciner, medmindre det er vigtigt, at du får begge vacciner. Din læge vil kunne rådgive dig. du/dit barn er allergisk overfor thiomersal. Hvis du ikke er sikker, så fortæl din læge om de allergiske reaktioner, du har haft tidligere. 3. HVORDAN AMBIRIX GIVES Du/dit barn vil modtage i alt 2 injektioner, som vil blive given indenfor 12 måneder. Hver injektion bliver givet på separate besøg. Den første dosis bliver givet på en dato, der er aftalt med din læge. Den anden dosis bliver givet mellem 6 og 12 måneder efter den første dosis. Det vides ikke med sikkerhed, hvor lang tid beskyttelsen mod en infektion med hepatitis A eller B virus vil vare. Beskyttelsen mod hepatitis A virus vil dog formentlig vare 10 år. Patienter med svækket immunforsvar kan havde behov for at få yderligere doser hyppigere. Din læge vil fortælle dig, hvis du har brug for ekstra doser. Hvis aftalen for den anden vaccination bliver aflyst, så tal med lægen om at få en ny tid så hurtigt som muligt. Sørg for at du/dit barn afslutter hele vaccinationsprogrammet på 2 injektioner. Hvis ikke programmet fuldføres er det ikke sikkert, at du/dit barn er beskyttet mod sygdommene. Lægen eller sygeplejersken giver Ambirix som en injektion i en muskel formentlig i din/dit barns overarm. Lægen eller sygeplejersken vil sørge for, at Ambirix ikke bliver givet direkte i en vene. Vaccinen vil almindeligvis ikke blive givet som en dyb injektion i huden, da dette kan nedsætte graden af beskyttelse. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER AMBIRIX HAR Alle vacciner kan give bivirkninger. Bivirkninger, der er set under kliniske forsøg med Ambirix: Meget almindelig (flere end 1 ud af 10 vaccinationer): Smerte eller ubehag ved instiksstedet eller rødme Træthed Hovedpine Almindelige (færre end 1 ud af 10 men flere end 1 ud af 100 vaccinationer): Hævelse ved injektionsstedet Feber (mere end 38C) Mavegener og gener fra fordøjelsen. Følgende bivirkninger er rapporteret i meget sjældne tilfælde (færre end 1 ud af vaccinationer) i dagene eller ugerne efter vaccination med lignende kombinerede eller individuelle hepatitis A eller hepatitis B vacciner: 32

33 Allergiske reaktioner. Disse kan være lokale eller udbredte udslæt, der kan være kløende eller med blærer, opsvulmning af øjne og ansigt, åndedræts- og synkebesvær, pludseligt fald i blodtrykket og tab af bevidstheden. De nævnte reaktioner kan optræde, inden du forlader lægens klinik. Hvis de forekommer bør du søge øjeblikkelig lægehjælp. Influenza-lignende symptomer herunder kuldegysninger samt muskel- og ledsmerter. Krampeanfald, svimmelhed, fornemmelse af prikken og stikken, dissemineret sklerose, sygdomme i øjets nervesystem, tab af følelsen i eller evnen til at bevæge visse legemsdele, svær hovedpine, nakkestivhed, forstyrrelse af normale hjernefunktioner. Besvimelse. Betændelse af visse blodkar. Følelsen af at være syg, tab af appetit, diarré og mavesmerter. Unormale resultater af levertests. Hævede kirtler. Blødning eller tendens til at få blå mærker i højere grad end normalt på grund af et fald i mængden af en bestemt blodcelletype, der hedder blodplader. Fortæl din læge hvis disse bivirkninger fortsætter eller bliver værre. Hvis du bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør du oplyse din læge eller dit apotek herom. 5. HVORDAN DU OPBEVARER AMBIRIX Det er almindeligvis lægen eller sygeplejersken, der sørger for, at Amibrix bliver opbevaret korrekt ved 2 C 8 C (i køleskab) i den originale yderpakning, så den er beskyttet mod lys. De vil også sørge for, at vaccinen ikke anvendes efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen. Vaccinen må ikke fryses, da nedfrysning ødelægger vaccinen. Opbevares utilgængeligt for børn. 33

34 6. YDERLIGERE OPLYSNINGER For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Tél/Tel: Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykær 68 DK-2605 Brøndby Tlf: Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG D München Tel: Fax: Ελλάδα: Allen Φαρµακευτική Α.Ε Filellinon 34 GR Χαλάνδρι - Αθήνα Tηλ: + 30 (0) España GlaxoSmithKline S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 E Tres Cantos Madrid Tel: France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles F Marly-le-Roi Cedex Tél: Ireland GlaxoSmithKline Grange Road Rathfarnham IRL Dublin 16 Tel: Ísland GlaxoSmithKline ehf Þverholt 14 IS-105 Reykjavík Tel: Luxemburg/Luxembourg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Tél: Nederland GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 NL-3705 LZ Zeist Tel: Norge GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postboks 180 Vinderen N-0319 Oslo Tlf: Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Albert Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Tel: Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Arquiparque - Miraflores P Algés Tel: Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Kurjenkellontie 5 Storklocksvägen 5 FIN Espoo/Esbo Puh/Tel: Sverige GlaxoSmithKline AB Aminogatan 27, Box 263 S Mölndal Tel: United Kingdom GlaxoSmithKline UK Ltd Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT 34

35 Tel: Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Via A. Fleming 2 I VERONA Tel: Denne indlægsseddel blev senest godkendt den Følgende oplysninger er kun tiltænkt læger og sundhedspersonale: I forbindelse med opbevaringen kan et klart farveløst supernatant observeres. Vaccinen skal omrystes omhyggeligt for brug for at opnå en let gennemsigtig hvid suspension. Vaccinen skal inspiceres visuelt både før og efter resuspension for fremmede partikler og/eller ændringer i det fysiske udseende Vaccinen må ikke anvendes, hvis der er sket en ændring i vaccinens udseende. Al ubrugt vaccine eller spildprodukt skal bortskaffes i overensstemmelse med gældende lokale regler. 35