BILAG I PRODUKTRESUME

Transkript

1 BILAG I PRODUKTRESUME 1

2 1. LÆGEMIDLETS NAVN HBVAXPRO 5 mikrogram/0,5 ml, injektionsvæske, suspension - i hætteglas Hepatitis B (Rekombinant) vaccine til børn og unge 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis af 0,5 ml indeholder: Hepatitis B virus overflade-antigen, rekombinant (HBsAg) *... 5,00 mikrogram, adsorberet til amorf aluminiumhydroxidphosphatsulphat (0,25 milligram) * fremstillet i rekombinante gærceller af Saccharomyces cerevisiae (stamme ) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension i hætteglas 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Denne vaccine er indiceret til aktiv immunisering mod Hepatitis B virus infektion forårsaget af alle kendte subtyper til børn og unge (fra fødslen til og med 15 års alderen), som anses for at have en risiko for at blive eksponeret for hepatitis B virus. De specifikke grupper med erkendt risiko der skal vaccineres, skal fastsættes på basis af de officielle anbefalinger. Det forventes at vaccination med HBVAXPRO også vil beskytte mod hepatitis D, idet hepatitis D (som forårsages af delta-patogenet) ikke optræder medmindre hepatitis B infektion også er tilstede. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Børn og unge (fra fødslen til og med 15 års alderen): 1 dosis (5 µg) à 0,5 ml ved hver injektion er beregnet til anvendelse. Primærvaccination: Et vaccinationsprogram bør indeholde mindst 3 injektioner. To skemaer til primærvaccination kan anbefales: 0, 1, 6 måneder: 2 injektioner med 1 måneds interval; en tredje injektion 6 måneder efter første dosis. 0, 1, 2, 12 måneder: 3 injektioner med 1 måneds interval; en fjerde dosis bør administreres 12 måneder efter første dosis. Det fremskyndte program kan muligvis inducere beskyttende antistof-niveauer tidligere i et lidt større antal vaccinerede personer. Disse vaccinationsprogrammer kan tilpasses lokale vaccinationspraksis. 2

3 Tidsplanen for efterfølgende injektioner i vaccinationsserien skal muligvis justeres i henhold til lokale vaccinationsprogrammer, især i tilfælde hvor hepatitis B vaccine integreres med administrationen af andre børnevacciner. Revaccination: Af immunkompetente personer Behovet for en boosterdosis hos raske personer som har modtaget hele det primærvaccinationsprogram er ikke fastlagt. For tiden omfatter dog nogle lokale vaccinationsprogrammer en anbefaling om en boosterdosis, og disse bør respekteres. Af immunsupprimerede personer (f.eks. dialysepatienter, transplanterede patienter) Hos personer med nedsat immunforsvar kan der overvejes at administrere yderligere vaccinedoser hvis antistofniveauet mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) er mindre end 10 IE/l. Revaccination af personer som ikke udvikler antistofsvar Når der revaccineres personer som ikke svarer på primærimmuniseringen, udvikler % et tilfredsstillende antistofsvar efter en yderligere dosis og % efter tre yderligere doser. Idet der dog findes utilstrækkelige data angående hepatitis B vaccinens sikkerhed når man administrerer yderligere doser udover det anbefalede 3-dosis program, anbefales revaccination ikke rutinemæssigt efter primærimmuniseringen er fuldført. Revaccination bør kun overvejes for højrisikopersoner efter vurdering af vaccinationens fordele og ulemper. Særlige doseringsanbefalinger: Doseringsanbefalinger til nyfødte født af mødre, der er hepatitis B virus bærere - Ved fødslen gives én dosis hepatitis B immunglobulin (indenfor 24 timer). - Den første dosis vaccine bør gives indenfor 7 dage efter fødslen og kan administreres samtidigt med hepatitis B immunglobulin, dog på separate injektionssteder. - Efterfølgende vaccinedoser bør gives som anbefalet i det lokale vaccinationsprogram. Doseringsanbefalinger efter kendt eller formodet udsættelse for hepatitis B virus (f.eks. efter nålestik med kontamineret nål): - Hepatitis B immunglobulin bør gives snarest muligt efter udsættelse (indenfor 24 timer). - Den første dosis vaccine bør gives indenfor 7 dage efter udsættelse og kan administreres samtidig med hepatitis B immunglobulin, dog på et separat injektionssted. - Yderligere vaccinedoser bør gives om nødvendigt (dvs. afhængig af patientens serologiske status) som anbefalet i vaccinationsprogrammet. Det fremskyndte vaccinationsskema kan foreslås. Indgivelsesmåde Denne vaccine bør administreres intramuskulært. Anterolateralt på låret er det anbefalede injektionssted hos nyfødte og spædbørn. Deltoidmusklen er det anbefalede injektionssted hos børn og unge. Intravaskulær indgivelse må ikke anvendes. Undtagelsesvist kan vaccinen injiceres subkutant hos patienter med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser. 3

4 4.3 Kontraindikationer - Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne - Alvorlig sygdom med feber 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen På grund af den lange inkubationstid for hepatitis B, er det muligt at latent infektion er tilstede ved immuniseringen. Vaccinen vil muligvis ikke forebygge hepatitis B i sådanne tilfælde. Vaccinen beskytter ikke mod hepatitis A, hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, der inficerer i leveren. Som for alle vacciner til injektion bør hensigtsmæssige behandlingsfaciliteter altid være nemt tilgængelige i tilfælde af, at en sjælden anafylaktisk reaktion skulle forekomme efter vaccinationen. Denne vaccine kan indeholde spor af formaldehyd og kaliumthiocyanat, som anvendes under fremstillingen. Derfor kan overfølsomhedsreaktioner forekomme. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Denne vaccine kan administreres: - samtidigt med hepatitis B immunglobulin, men på forskellige injektionssteder. - til at fuldføre vaccinationsprogrammer, både primærimmunisering og revaccinering, hos personer der tidligere har modtaget en anden hepatitis B vaccine. - samtidigt med andre vacciner, idet der dog anvendes separate sprøjter på forskellige injektionssteder. 4.6 Graviditet og amning Ikke relevant. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger er rapporteret efter udbredt anvendelse af vaccinen. Som med andre hepatitis B vacciner er en årsagssammenhæng i mange tilfælde ikke påvist. Almindelige (> 1/100, < 1/10) Lokale reaktioner (injektionsstedet) Forbigående ømhed, erytem, induration Meget sjældne (< 1/10.000) Sygdomme i blod- og lymfesystem Thrombocytopeni, lymfadenopati Forstyrrelser i immunsystemet Serumsyge, angioødem, anafylaksi Sygdomme i nervesystemet Parastæsier, paralyse (Bell's paralyse), perifere neuropatier (polyradiculoneuritis, ansigtsparalyse), neuritis (inklusive Guillain Barre syndrom, optisk neuritis, myelitis inklusive myelitis 4

5 transversa), encephalitis, demyelinisationssygdom i centralnervesystemet, akut forværrelse af dissemineret sklerose, dissemineret sklerose, krampeanfald, hovedpine Hjerte- og karsygdomme Hypotension, vaskulit Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum Bronchospasmelignende symptomer Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme Opkastning, kvalme, diaré, forhøjelse af leverenzymværdier Sygdomme i hud og subkutane væv Udslæt, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme Sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler Arthralgia, arthritis, myalgia Almene lidelser Træthed, svimmelhed, synkope, feber, utilpashed, influenza-lignende symptomer, abdominalsmerter. 4.9 Overdosering Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: infektionssygdomme, systemiske midler, ATC-kode: J07BC01 Vaccinen inducerer specifikke humorale antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti- HBsAg). Udvikling af antistoftiter mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) større end eller lig med 10 IE/l målt 1-2 måneder efter sidste injektion anses for beskyttende mod hepatitis B virus infektion. I kliniske studier udviklede 96 % af 1497 raske spædbørn, børn, unge og voksne en beskyttende niveau af antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen ( 10 IE/l) efter et vaccinationsprogram med 3 doser af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine. Den beskyttende effekt af en dosis hepatitis B immunglobulin ved fødslen efterfulgt af 3 doser af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine er vist hos spædbørn, som er født af både hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) og hepatitis B virus e antigen (HBeAg) positive mødre. Blandt 130 vaccinerede spædbørn var den estimerede beskyttende effekt over for kronisk hepatitis B infektion 95 % sammenlignet med infektionsraten i ubehandlede historiske kontroller. Skønt varigheden af den beskyttende effekt af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine i raske vaccinerede er ukendt, viser en opfølgning over 5-9 år af ca personer i højrisikogruppe, som har fået en tilsvarende vaccine fremstillet ud fra plasma, at der ikke er udviklet kliniske tegn på en hepatitis B infektion. Yderligere er der påvist en vedvarende immunologisk hukommelse overfor hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) fremkaldt af vaccinen ved, at der blev konstateret et anamnestisk antistofsvar på en boosterdosis af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine hos raske voksne, som 5-7 år tidligere havde fået plasmabaseret hepatitis B vaccine. Nedsat risiko for Carcinoma Hepatocellulære Carcinoma hepatocellulære er en alvorlig komplikation af hepatitis B virusinfektion. Studier har påvist forbindelsen mellem kronisk hepatitis B infektion og carcinoma hepatocellulære, og 80 % af tilfælde af carcinoma hepatocellulære er forårsaget af hepatitis B infektion. Hepatitis B vaccine er blevet anerkendt som den første vaccine mod kræft fordi den kan forebygge primær leverkræft. 5

6 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ikke relevant. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Reproduktionsstudier i dyr er ikke udført. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Natriumchlorid, natriumborat og vand til injektionsvæsker. 6.2 Uforligeligheder Vaccinen bør ikke blandes i samme sprøjte med andre vacciner eller parenterale lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke nedfryses. 6.5 Emballage (art og indhold) 0,5 ml suspension i hætteglas (glas type I) - pakningsstørrelser på 1 stk. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Vaccinen bør omrystes grundigt før brug for at få en svagt uigennemsigtig, hvid suspension. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN AVENTIS PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Frankrig 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 6

7 1. LÆGEMIDLETS NAVN HBVAXPRO 5 mikrogram/0,5 ml, injektionsvæske, suspension - i fyldt injektionssprøjte Hepatitis B (Rekombinant) vaccine til børn og unge 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis af 0,5 ml indeholder: Hepatitis B virus overflade-antigen, rekombinant (HBsAg) *... 5,00 mikrogram, adsorberet til amorf aluminiumhydroxidphosphatsulphat (0,25 milligram) * fremstillet i rekombinante gærceller af Saccharomyces cerevisiae (stamme ) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Denne vaccine er indiceret til aktiv immunisering mod Hepatitis B virus infektion forårsaget af alle kendte subtyper til børn og unge (fra fødslen til og med 15 års alderen), som anses for at have en risiko for at blive eksponeret for hepatitis B virus. De specifikke grupper med erkendt risiko der skal vaccineres, skal fastsættes på basis af de officielle anbefalinger. Det forventes at vaccination med HBVAXPRO også vil beskytte mod hepatitis D, idet hepatitis D (som forårsages af delta-patogenet) ikke optræder medmindre hepatitis B infektion også er tilstede. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Børn og unge (fra fødslen til og med 15 år): 1 dosis (5 µg) à 0,5 ml ved hver injektion er beregnet til anvendelse. Primærvaccination: Et vaccinationsprogram bør omfatte mindst 3 injektioner. To skemaer til primærvaccination kan anbefales: 0, 1, 6 måneder: 2 injektioner med 1 måneds interval; en tredje injektion 6 måneder efter første dosis. 0, 1, 2, 12 måneder: 3 injektioner med 1 måneds interval; en fjerde dosis bør administreres 12 måneder efter første dosis. Det fremskyndte program kan muligvis inducere beskyttende antistof-niveauer tidligere i et lidt større antal vaccinerede personer. 7

8 Tidsplanen for efterfølgende injektioner i vaccinationsserien skal muligvis justeres i henhold til lokale vaccinationsprogrammer, især i tilfælde hvor hepatitis B vaccine integreres med administrationen af andre børnevacciner. Revaccination: Af immunkompetente personer Behovet for en boosterdosis hos raske personer som har modtaget hele det primærvaccinationsprogram er ikke fastlagt. For tiden omfatter dog nogle lokale vaccinationsprogrammer en anbefaling om en boosterdosis, og disse bør respekteres. Af immunsupprimerede personer (f.eks. dialysepatienter, transplanterede patienter) Hos disse personer med nedsat immunforsvar kan der overvejes at administrere yderligere vaccinedoser hvis antistofniveauet mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) er mindre end 10 IE/l. Revaccination af personer som ikke udvikler antistofsvar Når der revaccineres personer som ikke svarer på primærimmuniseringen, udvikler % et tilfredsstillende antistofsvar efter en yderligere dosis og % efter tre yderligere doser. Idet der dog findes utilstrækkelige data angående hepatitis B vaccinens sikkerhed når man administrerer yderligere doser udover det anbefalede 3-dosis program, anbefales revaccination ikke rutinemæssigt efter primærimmuniseringen er fuldført. Revaccination bør kun overvejes for højrisikopersoner efter vurdering af vaccinationens fordele og ulemper. Særlige doseringsanbefalinger: Doseringsanbefalinger til nyfødte født af mødre, der er hepatitis B virus bærere - Ved fødslen gives én dosis hepatitis B immunglobulin (indenfor et døgn). - Den første dosis vaccine bør gives indenfor 7 dage efter fødslen og kan administreres samtidigt med hepatitis B immunglobulin ved fødslen, dog på separate injektionssteder. - Efterfølgende vaccinedoser bør gives som anbefalet i det lokale vaccinationsprogram. Doseringsanbefalinger efter kendt eller formodet udsættelse for hepatitis B virus (f.eks. efter nålestik med kontamineret nål) - Hepatitis B immunglobulin bør gives snarest muligt efter udsættelse (indenfor 24 timer). - Den første dosis vaccine bør gives indenfor 7 dage efter udsættelse og kan administreres samtidig med hepatitis B immunglobulin, dog på et separat injektionssted. - Yderligere vaccinedoser bør gives om nødvendigt (dvs. afhængig af patientens serologiske status) som anbefalet i vaccinationsprogrammet. Det fremskyndte vaccinationsskema kan foreslås. Indgivelsesmåde Denne vaccine bør administreres intramuskulært. Anterolateralt på låret er det anbefalede injektionssted hos nyfødte og spædbørn. Deltoidmusklen er det anbefalede injektionssted hos børn og unge. Undtagelsesvist kan vaccinen injiceres subkutant hos patienter med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser. Intravaskulær indgivelse må ikke anvendes. 8

9 4.3 Kontraindikationer - Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne - Alvorlig sygdom med feber 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen På grund af den lange inkubationstid for hepatitis B, er det muligt at latent infektion er tilstede ved immuniseringen. Vaccinen vil muligvis ikke forebygge hepatitis B i sådanne tilfælde. Vaccinen beskytter ikke mod hepatitis A, hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, der inficerer i leveren. Som for alle vacciner til injektion bør hensigtsmæssige behandlingsfaciliteter altid være nemt tilgængelige i tilfælde af, at en sjælden anafylaktisk reaktion skulle forekomme efter vaccinationen. Denne vaccine kan indeholde spor af formaldehyd og kaliumthiocyanat, som anvendes under fremstillingen. Derfor kan overfølsomhedsreaktioner forekomme. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Denne vaccine kan administreres: - samtidigt med hepatitis B immunglobulin, men på forskellige injektionssteder. - til at fuldføre vaccinationsprogrammer, både primærimmunisering og revaccinering, hos personer der tidligere har modtaget en anden hepatitis B vaccine. - samtidigt med andre vacciner, idet der dog anvendes separate sprøjter på forskellige injektionssteder. 4.6 Graviditet og amning Ikke relevant. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger er rapporteret efter udbredt anvendelse af vaccinen. Som med andre hepatitis B vacciner er en årsagssammenhæng i mange tilfælde ikke påvist. Almindelige (> 1/100, < 1/10) Lokale reaktioner (injektionsstedet) Forbigående ømhed, erytem, induration Meget sjældne (< 1/10.000) Sygdomme i blod- og lymfesystem Thrombocytopeni, lymfadenopati Forstyrrelser i immunsystemet Serumsyge, angioødem, anafylaksi Sygdomme i nervesystemet Parastæsier, paralyse (Bell's paralyse), perifere neuropatier (polyradiculoneuritis, ansigtsparalyse), neuritis (inklusive Guillain Barre syndrom, optisk neuritis, myelitis inklusive myelitis 9

10 transversa), encephalitis, demyelinisationssygdom i centralnervesystemet, akut forværrelse af dissemineret sklerose, dissemineret sklerose, krampeanfald, hovedpine Hjerte- og karsygdomme Hypotension, vaskulit Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum Bronchospasmelignende symptomer Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme Opkastning, kvalme, diaré, forhøjelse af leverenzymværdier Sygdomme i hud og subkutane væv Udslæt, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme Sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler Arthralgia, arthritis, myalgia Almene lidelser Træthed, svimmelhed, synkope, feber, utilpashed, influenza-lignende symptomer, abdominalsmerter. 4.9 Overdosering Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: infektionssygdomme, systemiske midler ATC-kode: J07BC01 Vaccinen inducerer specifikke humorale antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti- HBsAg). Udvikling af antistoftiter mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) større end eller lig med 10 IE/l målt 1-2 måneder efter sidste injektion anses for beskyttende mod hepatitis B virus infektion. I kliniske studier udviklede 96 % af 1497 raske spædbørn, børn, unge og voksne et beskyttende niveau af antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen ( 10 IE/l) efter et vaccinationsprogram med 3 doser af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine. Den beskyttende effekt af en dosis hepatitis B immunglobulin ved fødslen efterfulgt af 3 doser af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine er vist hos spædbørn, som er født af både hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) og hepatitis B virus e antigen (HBeAg) positive mødre. Blandt 130 vaccinerede spædbørn var den estimerede beskyttende effekt over for kronisk hepatitis B infektion 95 % sammenlignet med infektionsraten i ubehandlede historiske kontroller. Skønt varigheden af den beskyttende effekt af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine i raske vaccinerede er ukendt, viser en opfølgning over 5-9 år af ca personer i højrisikogruppe, som har fået en tilsvarende vaccine fremstillet ud fra plasma, at der ikke er udviklet kliniske tegn på en hepatitis B infektion. Yderligere er der påvist en vedvarende immunologisk hukommelse overfor hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) fremkaldt af vaccinen ved, at der blev konstateret et anamnestisk antistofsvar på en boosterdosis af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine hos raske voksne, som 5-7 år tidligere havde fået plasmabaseret hepatitis B vaccine. Nedsat risiko for Carcinoma Hepatocellulære Carcinoma hepatocellulære er en alvorlig komplikation af hepatitis B virusinfektion. Studier har påvist forbindelsen mellem kronisk hepatitis B infektion og carcinoma hepatocellulære, og 80 % af tilfælde af carcinoma hepatocellulære er forårsaget af hepatitis B infektion. Hepatitis B vaccine er blevet anerkendt som den første vaccine mod kræft fordi den kan forebygge primær leverkræft. 10

11 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ikke relevant. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Reproduktionsstudier i dyr er ikke udført. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Natriumchlorid, natriumborat og vand til injektionsvæsker. 6.2 Uforligeligheder Vaccinen bør ikke blandes i samme sprøjte med andre vacciner eller parenterale lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke nedfryses. 6.5 Emballage (art og indhold) 0,5 ml suspension i fyldt injektionssprøjte (glas type I) lukket med et stempel (af klorbutyl) - pakningsstørrelser på 1 og 10 stk. 0,5 ml suspension i fyldt injektionssprøjte (glas type I) lukket med et stempel (af klorbutyl) uden nål - pakningsstørrelser på 1, 10 og 25 stk. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Vaccinen bør omrystes grundigt før brug for at få en svagt uigennemsigtig, hvid suspension. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN AVENTIS PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Frankrig 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 11

12 1. LÆGEMIDLETS NAVN HBVAXPRO 10 mikrogram/ml, injektionsvæske, suspension - i hætteglas Hepatitis B (Rekombinant) vaccine til voksne og unge 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis af 1 ml indeholder: Hepatitis B virus overflade-antigen, rekombinant (HBsAg) *... 10,00 mikrogram, adsorberet til amorf aluminiumhydroxidphosphatsulphat (0,50 milligram) * fremstillet i rekombinante gærceller af Saccharomyces cerevisiae (stamme ) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension i hætteglas 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Denne vaccine er indiceret til aktiv immunisering mod Hepatitis B virus infektion forårsaget af alle kendte subtyper til voksne og unge (fra 16 års alderen), som anses for at have en risiko for at blive eksponeret for hepatitis B virus. De specifikke grupper med erkendt risiko der skal vaccineres, skal fastsættes på basis af de officielle anbefalinger. Det forventes at vaccination med HBVAXPRO også vil beskytte mod hepatitis D, idet hepatitis D (som forårsages af delta-patogenet) ikke optræder medmindre hepatitis B infektion også er tilstede. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Voksne og unge (16 år og ældre): 1 dosis (10 µg) à 1 ml ved hver injektion er beregnet til anvendelse. Primærvaccination: Et vaccinationsprogram bør omfatte mindst 3 injektioner. To skemaer til primærvaccination kan anbefales: 0, 1, 6 måneder: 2 injektioner med 1 måneds interval; en tredje injektion 6 måneder efter første dosis. 0, 1, 2, 12 måneder: 3 injektioner med 1 måneds interval; en fjerde dosis bør administreres 12 måneder efter første dosis. Det fremskyndte program kan muligvis inducere beskyttende antistof-niveauer tidligere i et lidt større antal vaccinerede personer. Disse vaccinationsprogrammer kan tilpasses lokale vaccinationspraksis. 12

13 Revaccination: Af immunkompetente personer Behovet for en boosterdosis hos raske personer som har modtaget hele det primærvaccinationsprogram er ikke fastlagt. For tiden omfatter dog nogle lokale vaccinationsprogrammer en anbefaling om en boosterdosis, og disse bør respekteres. Af immunsupprimerede personer (f.eks. dialysepatienter, transplanterede patienter) Hos disse personer med nedsat immunforsvar kan der overvejes at administrere yderligere vaccinedoser hvis antistofniveauet mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) er mindre end 10 IE/l. Revaccination af personer som ikke udvikler antistofsvar Når der revaccineres personer som ikke svarer på primærimmuniseringen, udvikler % et tilfredsstillende antistofsvar efter en yderligere dosis og % efter tre yderligere doser. Idet der dog findes utilstrækkelige data angående hepatitis B vaccinens sikkerhed når man administrerer yderligere doser udover det anbefalede 3-dosis program, anbefales revaccination ikke rutinemæssigt efter primærimmuniseringen er fuldført. Revaccination bør kun overvejes for højrisikopersoner efter vurdering af vaccinationens fordele og ulemper. Særlige doseringsanbefalinger for kendt eller formodet udsættelse for hepatitis B virus (f.eks. efter nålestik med kontamineret nål): - Hepatitis B immunglobulin bør gives snarest muligt efter udsættelse (indenfor et døgn). - Den første dosis vaccine bør gives indenfor 7 dage efter udsættelse og kan administreres samtidigt med Hepatitis B immunglobulin, dog på et separat injektionssted. - Hvis påkrævet (f.eks. afhængig af patientens serologiske status) bør efterfølgende vaccinedoser gives som anbefalet i vaccinationsprogrammet. Det fremskyndte vaccinationsskema kan foreslås. Indgivelsesmåde Denne vaccine bør administreres intramuskulært. Deltoidmusklen er det anbefalede injektionssted hos voksne og unge. Undtagelsesvist kan vaccinen injiceres subkutant hos patienter med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser. Intravaskulær indgivelse må ikke anvendes. 4.3 Kontraindikationer - Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne - Alvorlig sygdom med feber 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen På grund af den lange inkubationstid for hepatitis B, er det muligt at latent infektion er tilstede ved immuniseringen. Vaccinen vil muligvis ikke forebygge hepatitis B i sådanne tilfælde. Vaccinen beskytter ikke mod hepatitis A, hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, der inficerer i leveren. Som for alle vacciner til injektion bør hensigtsmæssige behandlingsfaciliteter altid være nemt tilgængelige i tilfælde af, at en sjælden anafylaktisk reaktion skulle forekomme efter vaccinationen. 13

14 Denne vaccine kan indeholde spor af formaldehyd og kaliumthiocyanat, som anvendes under fremstillingen. Derfor kan overfølsomhedsreaktioner forekomme. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Denne vaccine kan administreres: - samtidigt med hepatitis B immunglobulin, men på forskellige injektionssteder. - til at fuldføre vaccinationsprogrammer, både primærimmunisering og revaccinering, hos personer der tidligere har modtaget en anden hepatitis B vaccine. - samtidigt med andre vacciner, idet der dog anvendes separate sprøjter på forskellige injektionssteder. 4.6 Graviditet og amning Der foreligger ikke kliniske data om eksponering for hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) under graviditet. Som for alle inaktiverede virusvacciner forventes det dog ikke, at vaccinen forårsager fosterskader. Anvendelse under graviditet påkræver at den mulige fordel opvejer den mulige risiko overfor fosteret. Der bør udvises forsigtighed ved ordinering til gravide kvinder. Det er ikke undersøgt, hvordan administration af denne vaccine påvirker diende spædbørn; der er dog ikke etableret nogen kontraindikation. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. Dog kan nogle af de under "Bivirkninger" nævnte reaktioner muligvis påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger er rapporteret efter udbredt anvendelse af vaccinen. Som med andre hepatitis B vacciner er en årsagssammenhæng i mange tilfælde ikke påvist. Almindelige (> 1/100, < 1/10) Lokale reaktioner (injektionsstedet) Forbigående ømhed, erytem, induration Meget sjældne (< 1/10.000) Sygdomme i blod- og lymfesystem Thrombocytopeni, lymfadenopati Forstyrrelser i immunsystemet Serumsyge, angioødem, anafylaksi Sygdomme i nervesystemet Parastæsier, paralyse (Bell's paralyse), perifere neuropatier (polyradiculoneuritis, ansigtsparalyse), neuritis (inklusive Guillain Barre syndrom, optisk neuritis, myelitis inklusive myelitis transversa), encephalitis, demyelinisationssygdom i centralnervesystemet, akut forværrelse af dissemineret sklerose, dissemineret sklerose, krampeanfald, hovedpine Hjerte- og karsygdomme Hypotension, vaskulit Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum Bronchospasmelignende symptomer Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme Opkastning, kvalme, diaré, forhøjelse af leverenzymværdier Sygdomme i hud og subkutane væv 14

15 Udslæt, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme Sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler Arthralgia, arthritis, myalgia Almene lidelser Træthed, svimmelhed, synkope, feber, utilpashed, influenza-lignende symptomer, abdominalsmerter. 4.9 Overdosering Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: infektionssygdomme, systemiske midler, ATC-kode: J07BC01 Vaccinen inducerer specifikke humorale antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti- HBsAg). Udvikling af antistoftiter mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) større end eller lig med 10 IE/l målt 1-2 måneder efter sidste injektion anses for beskyttende mod hepatitis B virus infektion. I kliniske studier udviklede 96 % af 1497 raske spædbørn, børn, unge og voksne en beskyttende niveau af antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen ( 10 IE/l) efter et vaccinationsprogram med 3 doser af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine. Skønt varigheden af den beskyttende effekt af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine i raske vaccinerede er ukendt, viser en opfølgning over 5-9 år af ca personer i højrisikogruppe, som har fået en tilsvarende vaccine fremstillet ud fra plasma, at der ikke er udviklet kliniske tegn på en hepatitis B infektion. Yderligere er der påvist en vedvarende immunologisk hukommelse overfor hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) fremkaldt af vaccinen ved, at der blev konstateret et anamnestisk antistofsvar på en boosterdosis af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine hos raske voksne, som 5-7 år tidligere havde fået plasmabaseret hepatitis B vaccine. Nedsat risiko for Carcinoma Hepatocellulære Carcinoma hepatocellulære er en alvorlig komplikation af hepatitis B virusinfektion. Studier har påvist forbindelsen mellem kronisk hepatitis B infektion og carcinoma hepatocellulære, og 80 % af tilfælde af carcinoma hepatocellulære er forårsaget af hepatitis B infektion. Hepatitis B vaccine er blevet anerkendt som den første vaccine mod kræft fordi den kan forebygge primær leverkræft. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ikke relevant. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Reproduktionsstudier i dyr er ikke udført. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Natriumchlorid, natriumborat og vand til injektionsvæsker. 15

16 6.2 Uforligeligheder Vaccinen bør ikke blandes i samme sprøjte med andre vacciner eller parenterale præparater. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke nedfryses. 6.5 Emballage (art og indhold) 1 ml suspension i hætteglas (glas type I) - pakningsstørrelser på 1 og 10 stk. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Vaccinen bør omrystes grundigt før brug for at få en svagt uigennemsigtig, hvid suspension. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN AVENTIS PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Frankrig 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 16

17 1. LÆGEMIDLETS NAVN HBVAXPRO 10 mikrogram/ml, injektionsvæske, suspension - i fyldt injektionssprøjte Hepatitis B (Rekombinant) vaccine til voksne og unge 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis af 1 ml indeholder: Hepatitis B virus overflade-antigen, rekombinant (HBsAg) *... 10,00 mikrogram, adsorberet til amorf aluminiumhydroxidphosphatsulphat (0,50 milligram) * fremstillet i rekombinante gærceller af Saccharomyces cerevisiae (stamme ) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension i fyldt injektionssprøjte 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Denne vaccine er indiceret til aktiv immunisering mod Hepatitis B virus infektion forårsaget af alle kendte subtyper til voksne og unge (fra 16 års alderen), som anses for at have en risiko for at blive eksponeret for hepatitis B virus. De specifikke grupper med erkendt risiko der skal vaccineres, skal fastsættes på basis af de officielle anbefalinger. Det forventes at vaccination med HBVAXPRO også vil beskytte mod hepatitis D, idet hepatitis D (som forårsages af delta-patogenet) ikke optræder medmindre hepatitis B infektion også er tilstede. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Voksne og unge (16 år og ældre): 1 dosis (10 µg) à 1 ml ved hver injektion er beregnet til anvendelse. Primærvaccination: Et vaccinationsprogram bør omfatte mindst 3 injektioner. To skemaer til primærvaccination kan anbefales: 0, 1, 6 måneder: 2 injektioner med 1 måneds interval; en tredie injektion 6 måneder efter første dosis. 0, 1, 2, 12 måneder: 3 injektioner med 1 måneds interval; en fjerde dosis bør administreres 12 måneder efter første dosis. Det fremskyndte program kan muligvis inducere beskyttende antistof-niveauer tidligere i et lidt større antal vaccinerede personer. Disse vaccinationsprogrammer kan tilpasses lokale vaccinationspraksis. 17

18 Revaccination: Af immunkompetente personer Behovet for en boosterdosis hos raske personer som har modtaget hele det primærvaccinationsprogram er ikke fastlagt. For tiden omfatter dog nogle lokale vaccinationsprogrammer en anbefaling om en boosterdosis, og disse bør respekteres. Af immunsupprimerede personer (f.eks. dialysepatienter, transplanterede patienter) Hos disse personer med nedsat immunforsvar kan der overvejes at administrere yderligere vaccinedoser hvis antistofniveauet mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) er mindre end 10 IE/l. Revaccination af personer som ikke udvikler antistofsvar Når der revaccineres personer som ikke svarer på primærimmuniseringen, udvikler % et tilfredsstillende antistofsvar efter en yderligere dosis og % efter tre yderligere doser. Idet der dog findes utilstrækkelige data angående hepatitis B vaccinens sikkerhed når man administrerer yderligere doser udover det anbefalede 3-dosis program, anbefales revaccination ikke rutinemæssigt efter primærimmuniseringen er fuldført. Revaccination bør kun overvejes for højrisikopersoner efter vurdering af vaccinationens fordele og ulemper. Særlige doseringsanbefalinger for kendt eller formodet udsættelse for hepatitis B virus (f.eks. efter nålestik med kontamineret nål): - Hepatitis B immunglobulin bør gives snarest muligt efter udsættelse (indenfor et døgn). - Den første dosis vaccine bør gives indenfor 7 dage efter udsættelse og kan administreres samtidigt med Hepatitis B immunglobulin, dog på et separat injektionssted. - Hvis påkrævet (f.eks. afhængig af patientens serologiske status) bør efterfølgende vaccinedoser gives som anbefalet i vaccinationsprogrammet. Det fremskyndte vaccinationsskema kan foreslås. Indgivelsesmåde Denne vaccine bør administreres intramuskulært. Deltoidmusklen er det anbefalede injektionssted hos voksne og unge. Undtagelsesvist kan vaccinen injiceres subkutant hos patienter med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser. Intravaskulær indgivelse må ikke anvendes. 4.3 Kontraindikationer - Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne - Alvorlig sygdom med feber 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen På grund af den lange inkubationstid for hepatitis B, er det muligt at latent infektion er tilstede ved immuniseringen. Vaccinen vil muligvis ikke forebygge hepatitis B i sådanne tilfælde. Vaccinen beskytter ikke mod hepatitis A, hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, der inficerer i leveren. Som for alle vacciner til injektion bør hensigtsmæssige behandlingsfaciliteter altid være nemt tilgængelige i tilfælde af, at en sjælden anafylaktisk reaktion skulle forekomme efter vaccinationen. 18

19 Denne vaccine kan indeholde spor af formaldehyd og kaliumthiocyanat, som anvendes under fremstillingen. Derfor kan overfølsomhedsreaktioner forekomme. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Denne vaccine kan administreres: - samtidigt med hepatitis B immunglobulin, men på forskellige injektionssteder. - til at fuldføre vaccinationsprogrammer, både primærimmunisering og revaccinering, hos personer der tidligere har modtaget en anden hepatitis B vaccine. - samtidigt med andre vacciner, idet der dog anvendes separate sprøjter på forskellige injektionssteder. 4.6 Graviditet og amning Der foreligger ikke kliniske data om eksponering for hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) under graviditet. Som for alle inaktiverede virusvacciner forventes det dog ikke, at vaccinen forårsager fosterskader. Anvendelse under graviditet påkræver at den mulige fordel opvejer den mulige risiko overfor fosteret. Der bør udvises forsigtighed ved ordinering til gravide kvinder. Det er ikke undersøgt, hvordan administration af denne vaccine påvirker diende spædbørn; der er dog ikke etableret nogen kontraindikation. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. Dog kan nogle af de under "Bivirkninger" nævnte reaktioner muligvis påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger er rapporteret efter udbredt anvendelse af vaccinen. Som med andre hepatitis B vacciner er en årsagssammenhæng i mange tilfælde ikke påvist. Almindelige (> 1/100, < 1/10) Lokale reaktioner (injektionsstedet) Forbigående ømhed, erytem, induration Meget sjældne (< 1/10.000) Sygdomme i blod- og lymfesystem Thrombocytopeni, lymfadenopati Forstyrrelser i immunsystemet Serumsyge, angioødem, anafylaksi Sygdomme i nervesystemet Parastæsier, paralyse (Bell's paralyse), perifere neuropatier (polyradiculoneuritis, ansigtsparalyse), neuritis (inklusive Guillain Barre syndrom, optisk neuritis, myelitis inklusive myelitis transversa), encephalitis, demyelinisationssygdom i centralnervesystemet, akut forværrelse af dissemineret sklerose, dissemineret sklerose, krampeanfald, hovedpine Hjerte- og karsygdomme Hypotension, vaskulit Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum Bronchospasmelignende symptomer Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme Opkastning, kvalme, diaré, forhøjelse af leverenzymværdier Sygdomme i hud og subkutane væv 19

20 Udslæt, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme Sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler Arthralgia, arthritis, myalgia Almene lidelser Træthed, svimmelhed, synkope, feber, utilpashed, influenza-lignende symptomer, abdominalsmerter. 4.9 Overdosering Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: infektionssygdomme, systemiske midler, ATC-kode: J07BC01 Vaccinen inducerer specifikke humorale antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti- HBsAg). Udvikling af antistoftiter mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) større end eller lig med 10 IE/l målt 1-2 måneder efter sidste injektion anses for beskyttende mod hepatitis B virus infektion. I kliniske studier udviklede 96 % af 1497 raske spædbørn, børn, unge og voksne et beskyttende niveau af antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen ( 10 IE/l) efter et vaccinationsprogram med 3 doser af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine. Skønt varigheden af den beskyttende effekt af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine i raske vaccinerede er ukendt, viser en opfølgning over 5-9 år af ca personer i højrisikogruppe, som har fået en tilsvarende vaccine fremstillet ud fra plasma, at der ikke er udviklet kliniske tegn på en hepatitis B infektion. Yderligere er der påvist en vedvarende immunologisk hukommelse overfor hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) fremkaldt af vaccinen ved, at der blev konstateret et anamnestisk antistofsvar på en boosterdosis af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine hos raske voksne, som 5-7 år tidligere havde fået plasmabaseret hepatitis B vaccine. Nedsat risiko for Carcinoma Hepatocellulære Carcinoma hepatocellulære er en alvorlig komplikation af Hepatitis B virusinfektion. Studier har påvist forbindelsen mellem kronisk hepatitis B infektion og carcinoma hepatocellulære, og 80 % af tilfælde af carcinoma hepatocellulære er forårsaget af Hepatitis B infektion. Hepatitis B vaccine er blevet anerkendt som den første vaccine mod kræft fordi den kan forebygge primær leverkræft. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ikke relevant. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Reproduktionsstudier i dyr er ikke udført. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Natriumchlorid, natriumborat og vand til injektionsvæsker. 20

21 6.2 Uforligeligheder Vaccinen bør ikke blandes i samme sprøjte med andre vacciner eller parenterale præparater. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke nedfryses. 6.5 Emballage (art og indhold) 1 ml suspension i fyldt injektionssprøjte (glas type I) lukket med et stempel (af klorbutyl) - pakningsstørrelser på 1 og 10 stk. 1 ml suspension i fyldt injektionssprøjte (glas type I) lukket med et stempel (af klorbutyl) uden nål - pakningsstørrelser på 1, 3, 10 og 20 stk. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Vaccinen bør omrystes grundigt før brug for at få en svagt uigennemsigtig, hvid suspension. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN AVENTIS PASTEUR MSD, SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Frankrig 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN 21

22 1. LÆGEMIDLETS NAVN HBVAXPRO 40 mikrogram/ml, injektionsvæske, suspension - i hætteglas Hepatitis B (Rekombinant) vaccine til prædialyse- og dialysepatienter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Én dosis af 1 ml indeholder: Hepatitis B virus overflade-antigen, rekombinant (HBsAg) *... 40,00 mikrogram, adsorberet til amorf aluminiumhydroxidphosphatsulphat (0,50 milligram) * fremstillet i rekombinante gærceller af Saccharomyces cerevisiae (stamme ) Hjælpestoffer er anført under pkt LÆGEMIDDELFORM Injektionsvæske, suspension i hætteglas 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Denne vaccine er indiceret til aktiv immunisering mod hepatitis B virus infektion forårsaget af alle kendte subtyper hos voksne prædialyse- og dialysepatienter. Det forventes at vaccination med HBVAXPRO også vil beskytte mod hepatitis D, idet hepatitis D (som forårsages af delta-patogenet) ikke optræder medmindre hepatitis B infektion også er tilstede. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Dosering Voksne prædialyse- og dialysepatienter: 1 dosis (40 µg) à 1 ml ved hver injektion er beregnet til anvendelse. Primærvaccination: Et vaccinationsprogram bør indeholde 3 injektioner: Skema 0, 1, 6 måneder: 2 injektioner med 1 måneds interval; en tredje injektion 6 måneder efter første dosis. Revaccination: En boosterdosis til disse patienter kan overvejes, hvis antistofniveauet mod hepatitis B virus overfladeantigen (anti-hbsag) er mindre end 10 IE/l. Særlige doseringsanbefalinger efter kendt eller formodet udsættelse for hepatitis B virus (f.eks. efter nålestik med kontamineret nål): - Hepatitis B immunglobulin bør gives snarest muligt efter udsættelse (indenfor 24 timer). - Den første dosis vaccine bør gives indenfor 7 dage efter udsættelse og kan administreres samtidig med hepatitis B immunglobulin, dog på et separat injektionssted. - Hvis påkrævet (f.eks. afhængig af patientens serologiske status) bør efterfølgende vaccinedoser gives som anbefalet i vaccinationsprogrammet. 22

23 Indgivelsesmåde Denne vaccine bør administreres intramuskulært. Deltoidmusklen er det anbefalede injektionssted hos unge og voksne. Intravaskulær indgivelse må ikke anvendes. Undtagelsesvist kan vaccinen injiceres subkutant hos patienter med trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser. 4.3 Kontraindikationer - Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne - Alvorlig sygdom med feber 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen På grund af den lange inkubationstid for hepatitis B, er det muligt at latent infektion er tilstede ved immuniseringen. Vaccinen vil muligvis ikke forebygge hepatitis B i sådanne tilfælde. Vaccinen beskytter ikke mod hepatitis A, hepatitis C og hepatitis E eller andre patogener, der inficerer i leveren. Som for alle vacciner til injektion bør hensigtsmæssige behandlingsfaciliteter altid være nemt tilgængelige i tilfælde af, at en sjælden anafylaktisk reaktion skulle forekomme efter vaccinationen. Denne vaccine kan indeholde spor af formaldehyd og kaliumthiocyanat, som anvendes under fremstillingen. Derfor kan overfølsomhedsreaktioner forekomme. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Denne vaccine kan gives: - samtidigt med hepatitis B immunglobulin, men på forskellige injektionssteder. - til at fuldføre vaccinationsprogrammer, både primærimmunisering og revaccinering, hos personer der tidligere har modtaget en anden hepatitis B vaccine. - samtidigt med andre vacciner, idet der dog anvendes separate sprøjter på forskellige injektionssteder. 4.6 Graviditet og amning Der foreligger ikke kliniske data om eksponering for hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) under graviditet. Som for alle inaktiverede virusvacciner forventes det dog ikke, at vaccinen forårsager fosterskader. Anvendelse under graviditet påkræver at den mulige fordel opvejer den mulige risiko overfor fosteret. Der bør udvises forsigtighed ved ordinering til gravide kvinder. Det er ikke undersøgt, hvordan administration af denne vaccine påvirker diende spædbørn; der er dog ikke etableret nogen kontraindikation. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre bil eller betjene maskiner. Dog kan nogle af de under "Bivirkninger" nævnte reaktioner muligvis påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 4.8 Bivirkninger Følgende bivirkninger er rapporteret efter udbredt anvendelse af vaccinen. 23

24 Som med andre hepatitis B vacciner er en årsagssammenhæng i mange tilfælde ikke påvist. Almindelige (> 1/100, < 1/10) Lokale reaktioner (injektionsstedet) Forbigående ømhed, erytem, induration Meget sjældne (< 1/10.000) Sygdomme i blod- og lymfesystem Thrombocytopeni, lymfadenopati Forstyrrelser i immunsystemet Serumsyge, angioødem, anafylaksi Sygdomme i nervesystemet Parastæsier, paralyse (Bell's paralyse), perifere neuropatier (polyradiculoneuritis, ansigtsparalyse), neuritis (inklusive Guillain Barre syndrom, optisk neuritis, myelitis inklusive myelitis transversa), encephalitis, demyelinisationssygdom i centralnervesystemet, akut forværrelse af dissemineret sklerose, dissemineret sklerose, krampeanfald, hovedpine Hjerte- og karsygdomme Hypotension, vaskulit Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum Bronchospasmelignende symptomer Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme Opkastning, kvalme, diaré, forhøjelse af leverenzymværdier Sygdomme i hud og subkutane væv Udslæt, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme Sygdomme i bevægeapparatet, bindevæv og knogler Arthralgia, arthritis, myalgia Almene lidelser Træthed, svimmelhed, synkope, feber, utilpashed, influenza-lignende symptomer, abdominalsmerter. 4.9 Overdosering Der er ikke indberettet tilfælde af overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: infektionssygdomme, systemiske midler ATC-kode: J07BC01 Vaccinen inducerer specifikke humorale antistoffer mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti- HBsAg). Udvikling af antistoftiter mod hepatitis B virus overflade-antigen (anti-hbsag) større end eller lig med 10 IE/l målt 1-2 måneder efter sidste injektion anses for beskyttende mod hepatitis B virus infektion. I kliniske studier udviklede 96 % af 1497 raske spædbørn, børn, unge og voksne en beskyttende antistoftiter ( 10 IE/l) efter et vaccinationsprogram med 3 doser af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine. Skønt varigheden af den beskyttende effekt af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine i raske vaccinerede er ukendt, viser en opfølgning over 5-9 år af ca personer i højrisikogruppe, som har fået en tilsvarende vaccine fremstillet ud fra plasma, at der ikke er udviklet kliniske tegn på en hepatitis B infektion. 24

25 Yderligere er der påvist en vedvarende immunologisk hukommelse overfor hepatitis B virus overflade-antigen (HBsAg) fremkaldt af vaccinen ved, at der blev konstateret et anamnestisk antistofsvar på en boosterdosis af en tidligere formulering af Mercks rekombinant hepatitis B vaccine hos raske voksne, som 5-7 år tidligere havde fået plasmabaseret hepatitis B vaccine. Nedsat risiko for Carcinoma Hepatocellulære Carcinoma hepatocellulære er en alvorlig komplikation af hepatitis B virusinfektion. Studier har påvist forbindelsen mellem kronisk hepatitis B infektion og carcinoma hepatocellulære, og 80 % af tilfælde af carcinoma hepatocellulære er forårsaget af hepatitis B infektion. Hepatitis B vaccine er blevet anerkendt som den første vaccine mod kræft fordi den kan forebygge primær leverkræft. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Ikke relevant. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Reproduktionsstudier i dyr er ikke udført. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Natriumchlorid, natriumborat og vand til injektionsvæsker. 6.2 Uforligeligheder Vaccinen bør ikke blandes i samme sprøjte med andre vacciner eller parenterale lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 3 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2 C 8 C (i køleskab). Må ikke nedfryses. 6.5 Emballage (art og indhold) 1 ml suspension i hætteglas (glas type I) - pakningsstørrelse på 1 stk. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Vaccinen bør omrystes grundigt før brug for at få en svagt uigennemsigtig, hvid suspension. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN AVENTIS PASTEUR MSD SNC 8, rue Jonas Salk F Lyon Frankrig 25