Forskningsplan Center for Psykiatrisk Forskning

Transkript

1 Forskningsplan Center for Psykiatrisk Forskning

2 Indhold Virksomhedsmodel og forskningsstrategi for Center for Psykiatrisk Forskning December Organisationsdiagram Kliniske Forskningsprojekter med Raben Rosenberg som initiator og/eller vejleder Kliniske Forskningsprojekter med Poul Videbech som initiator og/eller vejleder Neuropsykiatri og billeddannende metoder Poul Videbechs gruppe Billeddannende metoder Donald Frederick Smith Psykiatrisk genetik og epidemiologi (registerforskning) Ole Mors gruppe Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi Gregers Wegeners gruppe Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi Ove Wiborgs gruppe Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi Kimmo Jensens gruppe Neurostereologi - hjernesamlingen Karl-Anton Dorph-Petersen Forskningsenhed Vest Hans Jørgen Søgaards gruppe Artikel om Det Danske Psykiatriske Centralregister

3 Virksomhedsmodel og forskningsstrategi for Center for Psykiatrisk Forskning December Center for Psykiatrisk Forskning har senest i marts 2011 revideret sin Virksomhedsmodel i relation til centrets opgaver over for Region Midtjylland og Aarhus Universitet. Virksomhedsmodellen blev godkendt af centrets LMU. Virksomhedsmodellen er løbende gennem årene blevet udarbejdet og tilpasset ud fra en række faglige og organisatoriske udfordringer, hvis indhold der detaljeret er redegjort for i forskellige rapporter, fx Strategirapport for psykiatrisk forskning i Århus Universitetshospital: Styrkelse af psykiatriens samarbejde med Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet (2002) Notat om Center for Psykiatrisk Forskning, Psykiatrisk Hospital og Klinisk Institut (2008) Flere notater (fra 1999 og frem) om opbygning af specialiseret neuropsykiatrisk udredning Responsum fra Arbejdsgruppen vedrørende interaktion mellem forskere og klinikere (2011) I disse rapporter er det vidtgående refereret til forskningsstrategiske og forskningspolitiske forhold nationalt og internationalt, herunder forskningsstrategi fra sundhedsvidenskabelige forskningsråd. I national sammenhæng er Center for Psykiatrisk Forskning som organisation den eneste af sin art, der integrerer et bredt felt af forskningsaktiviteter indenfor grundvidenskabelig, klinisk og translationel forskning på et kompetitivt internationalt niveau. Centrets forskningsproduktion er årligt afrapporteret i Sundhedsvidenskabelig Forskning , herunder til PURE-systemet og omfatter bl.a. en række Videnskabelige afhandlinger (disputatser og phd) Internationale og nationale publikationer i peer-reviewede tidsskrifter Nationale referenceprogrammer Bøger og bogkapitler med videnskabelige emner Lærebøger i psykiatri og neuropsykiatri Centrets medarbejdere har løbende gennem årene opnået væsentlig finansiering til udvidelse af forskningsaktiviteter gennem eksterne fondsmidler, især fra forskningsråd og Lundbeck Fonden. MISSION Center for Psykiatrisk Forskning har flere centrale missioner I henhold til lovgrundlaget for Finanslovsbevillingen At udføre psykiatrisk grundforskning og At udføre psykiatrisk registrering 3

4 I henhold til Psykiatriplan og Forskningsstrategi At udføre klinisk psykiatrisk forskning At bidrage til CORE funktion for psykiatrisk forskning At drive Neuropsykiatrisk Klinik, herunder, EEG-afsnit, og ECT-afsnit At drive Forskningsenhed Vest At drive Psykiatrisk forskningsbibliotek I henhold til strategiplan for det Sundhedsvidenskabelige fakultet, Aarhus Universitet at udvikle viden, velfærd og kultur gennem forskning samt forskningsbaseret uddannelse, formidling og rådgivning VISIONER Den overordnede vision er at bidrage væsentligt til identifikation af årsager og sygdomsmekanismer ved psykiatriske sygdomme og dermed muliggøre bedre diagnostik, behandling og forebyggelse. Mere specifikt: At yde psykiatrisk klinisk forskning og grundforskning på højt internationalt niveau i form af videnskabelige publikationer og samarbejdsrelationer med førende nationale og internationale grupper og dermed sikre, at dansk psykiatrisk forskning lever op til konkurrencedygtig frontlinieforskning inden for centrale forskningsområder. At udnytte de særlige fordele mhp registrering og forskning, som Det Psykiatriske Centralregister, Psykiatrisk Forskningsbibliotek og Hjernesamlingen muliggør. At yde neuropsykiatrisk diagnostik og kontrol af behandling på højt specialiseret niveau med brug af billeddannende metoder, kliniske, neuropsykologiske og EEG-undersøgelser. At yde Electrokonvulsiv behandling (ECT) på et fagligt højt og specialiseret niveau. At skabe faglige miljøer, o o o der prioriterer samarbejde og udnyttelse af ressourcer på den bedste måde i henhold til mission og visioner. der virker tiltrækkende på de tværfaglige personalegrupper, således at fremtidig rekruttering sikres og dermed den fremtidige faglige udvikling. der dermed sikrer høj grad af tilfredshed hos medarbejdere og brugere af det faglige miljø STRATEGI For at realisere missionen og visionen udarbejdes der strategier for Center for Psykiatrisk Forsknings kliniske og videnskabelige aktiviteter, der løbende ajourføres under indtryk af den internationale og nationale faglige udvikling. Nogle vigtige strategier er 4

5 At den tværfaglige forskning har høj prioritet under hensyntagen til det psykiatrisk forskningsfelts særlige kompleksitet. Der satses på tæt samarbejde med de sundheds-, natur- og samfundsvidenskabelige fakulteter. At den translationelle forskning har høj prioritet gennem tæt integration med daglig klinik og klinisk og grundvidenskabelig forskning. At den psykiatriske forskning afspejler den internationale frontlinjeforskning og sker i et internationalt samarbejde. At den kliniske forskning får en stadig vigtigere rolle i hele regionen, således at de forskningsmæssige muligheder og ressourcer udnyttes bedst muligt. At sikre videnskabelig viden i undervisningsmæssig sammenhæng gennem redaktion og bidrag til lærebøger. At dokumentere og formidle forskningsresultater bredt til patienter, pårørende og medier for derigennem at øge psykiatriens faglige status og modvirke fordomme om psykiske lidelser. VÆRDIER Blandt de vigtigste værdier for Center for Psykiatrisk Forskning er: At Region Midtjyllands og Århus Universitetshospitals værdier og personalepolitik tilgodeses: dialog, åbenhed, respekt, udvikling, engagement og troværdighed. At arbejdet foregår i samspil mellem medarbejdere og ledelse under respekt for den enkeltes kompetencer, personlige og faglige udvikling og de udfordringer og krav, som Center for Psykiatrisk Forsknings mission stiller, samt de aktuelle økonomiske vilkår. At medarbejdere og ledelse søger at udvikle fællesskabsfølelse og at alle bidrager til at styrke Center for Psykiatrisk Forskning. At medarbejdere og ledelse søger at udnytte Center for Psykiatrisk Forsknings ressourcer optimalt gennem samarbejde og nytænkning. At der i kliniske anliggender i vid udstrækning sker inddragelse af patienter mht. at sikre høj grad af information, fokus på patienternes behov og dermed at sikre høj grad af patienttilfredshed og behandlingskvalitet. At tilgodese etiske problemer i psykiatrisk forskning, forebyggelse og behandling, både i forhold til mennesker og dyr. At være opmærksomme på den samfundsmæssige betydning af Center for Psykiatrisk Forsknings forskningsresultater og kliniske virksomhed. 5

6 IGANGVÆRENDE OG PLANLAGT FORSKNING I bilag 1 er vedlagt en samlet oversigt over igangværende og planlagt forskning i henhold til den fremsendte skabelon. Det fremgår, at det tværfaglige forskningsmiljø varetager forskellig ekspertise inden for moderne psykiatrisk frontlinieforskning fra det kliniske til molekylære-genetiske niveau, især Neuropsykiatri og billeddannende metoder Psykiatrisk genetik og epidemiologi (Registerforskning) Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi Neurostereologi Human psykofarmakologi Og at forskningen inddrager en række psykiske lidelser med fokus på psykopatologi, patofysiologi og behandling af Affektive lidelser Angstlidelser Skizofreni (OPUS) Organiske lidelser Stofmisbrug ADHD Samt særlige interesseområder og problemer inden for Retspsykiatri Langtidssygemelding (Stress- og arbejdsrelaterede lidelser) ECT Psykiatrisk historie og videnskabsteori Center for Psykiatrisk Forskning har således gennem sin forskningsekspertise indenfor basal- og klinisk forskning gennem mange år opbygget de bedste forudsætninger for fortsat at kunne udbygge den translationelle forskning, der har haft høj prioritet i de sidste 20 år i centret. CORE-FUNKTION I Forskningsstrategi foreslås det, at Center for Psykiatrisk Forskning bidrager med en COREfunktion, dvs. infrastruktur til forskere i og udenfor centret. I betragtning af den voldsomme satsning på opbygning af forskningsmiljøer på de enkelte kliniske afdelinger, som ligger i Forskningsstrategien, er det vigtigt af opruste en sådan CORE-funktion til betjening af de kliniske afdelinger bl.a. med sikring af eksperthjælp vedr. forskningsmetodik, etablering af databaser og datadokumentation samt avanceret statistisk analyse. Inden for de nuværende rammer for centrets økonomi er der for grundforskningsmidler til en sådan opgave i 2011 ansat 6

7 1 Statistiker på halv tid 3 Forskningssekretærer (heraf 2 professorsekretærer) på hel- og deltid 2 it-medarbejdere med database-ekspertice. Den ene af disse har til stadighed ansvaret for driften af Det Psykiatriske Centralregister En væsentlig udbygning vil derfor være nødvendig, således at aktiviteterne i en CORE-funktion kan servicere forskere både inden for og uden for centret, fx mht. Rådgivning i projektplanlægningsfasen, fx design og statistiske aspekter Litteratursøgning via Psykiatrisk Forskningsbibliotek Vejledning undervejs i projektfasen Fundraising opgaver i relation til specifikke projekter Hjælp til udarbejdelse af database til indsamling af forsøgsdata Særlige statistiske analyser af resultater fra forskningsprojekter Vejledning i forbindelse med publicering af data Manuskriptskrivning og sproglig korrektur Opbygning og vedligeholdelse af fælles hjemmeside for forskningen på Aarhus Universitetshospital Risskov Med den decentrale organisering af forskningen forankret i afdelingerne under ledelse af kliniske professorer, er det således sikkert, at der vil være et stort behov for en CORE-funktion. En udbygning af CORE-funktionen vil derfor kræve ansættelse af nye medarbejdere med database- og statistisk ekspertice samt forskningssekretærer for at kunne varetage de opgaver som forskning på de kliniske afdelinger vil kræve. De i Center for Psykiatrisk Forskning ovennævnte ansatte medarbejdere ikke kunne påtage sig yderligere opgaver i relation til CORE-funktion. Initialt må man derfor forvente nye arbejdsopgaver svarende til to halvtidsansatte med ekspertice inden for databaser og statistiske analyser samt en forskningssekretær. Det vil også være nødvendigt, at klinisk arbejdende læger i kortere eller længere perioder kan frikøbes, for at hellige sig udarbejdelse af artikler og afhandlinger, ligesom der fortsat vil være brug for egentlige ph.d.- stillinger på centret. Specielt for at læger og andre kan sætte sig ind i de meget sværttilgængelige translationelle teknikker (som fx PET, MR osv.). På Center for Psykiatrisk forskning findes et enestående forskningsmiljø, som bl.a. sikrer journalclubs, ph.d.møder, diverse undervisning for alle forskere og specielt ph.d. studerende, som måtte være interesseret heri. Dette tilbud gælder allerede også personer ansat andre steder end ved centret, fx andre hospitaler og institutioner og er en vigtig del af en CORE-funktion. ANDRE FREMTIDIGE OPGAVER En særlig udfordring for Forskningsstrategi vil være at sikre koordinering og sammenhæng på tværs af afdelingerne, således at mulighederne for synergi udnyttes optimalt. 7

8 Hertil kommer, at moderne psykiatrisk forskning er så videns- og ressourcetung at det kræver relativt store forskergrupper med tilstrækkeligt knowhow inden for flere forskellige forskningsområder, fx tolkning af billeddannende metoder, klinisk effektforskning og epidemiologi. Det er også vigtigt, at der skabes en sammenhængende forskningskultur for undgå at forskningen bliver fragmenteret gennem opsplitning i de enkelte afdelingers interesseområder. Det kan som nu ske gennem afholdelse af regelmæssige forskermøder, forskerdage, sommerskole for medicinstuderende samt oprettelse af et fagligt forskningsråd, hvor der kan søges råd og vejledning på tværs af de enkelte afdelinger, og som kan sikre at forskningsmiljøerne til stadighed er opdateret mhp forskningsstrategiske, forskningspolitiske og fondsmæssige forhold. Det skal derfor anbefales, at Center for Psykiatrisk Forskning fortsat får en rolle som primus motor i den translationelle forskningsproces og med den særlige opgave at skabe en sammenhængende forskningskultur på AUHR med respekt for den autonomi, der i Forskningsstrategi er givet de enkelte afdelinger. Ud fra de hidtidige erfaringer er en vigtig forudsætning herfor, at de nuværende professorers deltilknytning til Center for Psykiatrisk Forskning bibeholdes. Center for Psykiatrisk Forskning er således godt rustet til at bidrage til Århus Universitets strategi med fokus på forskning, uddannelse, forkuseret talentudvikling og vidensudveksling. I det følgende omtales en række konkrete forskningsprojekter inden for de strategiske forskningsområder, der kort er omtalt ovenfor, og som vidner om, at centrets forskningsmedarbejdere formår at indplementere den overordnede strategi i en række spændende og innovative tværfaglige projekter, og at der er en klar plan for de kommende års forskning. Centret medarbejdere vil fortsat bidrage til prægraduat uddannelse i flere fakulteter, således inderfor Health, Natur- og samfundsvidenskab (især psykologi). Professorerne vil ajourføre lærebøger i psykiatri, der anvendes ved den medicinske studenterundervisning i hele landet, og de vil fortsatvaretage en række undervisningsopgaver på postgraduat niveau fx som led i den psykiatriske speciallægeuddannelse og i almen medicinsk sammenhæng. Andre medarbejdere vil fortsat varetage og supervision af udarbejdelse af specialer i den naturvidenskabelige kandidatuddannelse. Talentudviklingen vil fortsat ske på mange niveauer. Under studiet udfører mange medicinstuderende deres speciale (tidligere : forskningsmetodologisk opgave) under supervision af centrets medarbejdere, og vi forventer at fortsætte traditionen år med at tilknytte forskningsårsstuderende til centret. Dette samme gælder fortsættelse af ph.d.-uddannelsen, som i mange år har haft høj prioritet på centret, der har kunnet skabe et gunstigt miljø for netop ph.d.-studerende og herigennem motivere dem til en fremtidig uddannelse indenfor psykiatrien. Center for Psykiatrisk Forskning vil fortsat levere forskningsbaseret rådgivning og videnudveksling 8

9 af høj kvalitet til nationale og internationale myndigheder, institutioner og virksomheder, fx vedrørende evidensbaseret psykiatrisk behandling og statistiske oplysninger om psykiatrisk behandling baseret på Det Psykiatriske Centralregister. Aktuel Forskningsproduktion Opgørelse fra PURE-registrering (pr ) Udbudte kurser Studenterundervisning, summer school, U-kursus mv. Studenterundervisning, summer school, U-kursus mv. Antal ph.d.-studerende Antal ph.d.-afhandlinger 3 1 Antal publikationer (artikler peer-reviewed) Antal publikationer (ikke peer-reviewed) dvs. alt skriftligt arbejde undtagen posterere og peer-reviewed publ., fx letters, kommentarer, artikler, rapporter, bøger Specificering af PURE-registreringer Videnskabelige orginalartikler publiceret (peer-reviewed artikler) Internationalt Danske artikler (pr ) 51 0 Bøger (inkl. bogkapitler) og bogkapitler + encyklopædiartikler Abstrakt (bidrag til internationale og danske kongresser)

10 Organisationsdiagram 10

11 Kliniske Forskningsprojekter med Raben Rosenberg som initiator og/eller vejleder. Ph.d.-projekter Angstilstande og OCD Hanne Nørr, ph.d. studerende og psykolog, Klinik for Angstlidelser, Risskov, Århus Universitets Hospital Psykologisk Institut, Århus Universitet (hovedvejleder: Ebsen Hougaard). Start 2008 Tue Hartmann, Psykolog, Ph.d.-studerende. CFPF, AUH, Risskov OCD in the brain Projektstart: Forventet afslutning: efterår 2012 Hovedvejleder: PV. Samarbejde med OCD-klinikken, Birgit Bennedsen. Autisme Line Gebauer, psykolog, Ph.D.-studerende, CFIN The social and emotional dimensions of music: can music improve socio-emotional deficits in autism spectrum disorder Start Hovedvejleder: Peter Vuust Planlagte projekter projekter Neuropsykologi Interacting Minds, Centre Experimental Research on Cognition, Communication and Choice. Centerleder: Andreas Roepstorff Deltagende forskere: Rosenberg (H). Researchers: Chris Frith (A, H), Uta Frith (A, H), Jakob Arnoldi (B&S), Bahador, Bahrami (A, H), Lars A. Bach (S&T), Martijn van Beek (A), Vibeke Bliksted (H), Nils Bubandt (A), Daniel Campbell-Meiklejohn (H), Dorthe Døjbak Håkonsson (B&S), Jeppe Sinding Jensen (A), Christian Kordt Højbjerg (A), Niels Nørkjær Johannsen (A), Alexander Koch (B&S), Ivana Konvalinka (H), Torben Lund (H), Bill McGregor, (A), Ole Mors (H), Dan Mønster (B&S), Julia Nafziger (B&S), Ton Otto (A), Michael Bang Petersen (B&S), Raffaele Rodogno (A), Uffe Schjødt (A), Joshua Skewes (A), Mette Steenberg (A), Jesper Sørensen (A), Kristian Tylén (A), Poul Videbech (H), Mikkel Wallentin (A), Ethan Weed (A), Dimitris Xygalatas (A). NORMLab - Norms in cognition, culture and society Centerleder: Jeppe Sinding Jensen, lektor, dr.phil. Department for the Study of Religion Faculty of Arts Aarhus University 11

12 Deltagende forskere: Armin W. Geertz; Uffe Schjødt; Henrik Høgh Olesen; Jeppe Sinding Jensen Michael Bang Petersen; Raffaele Rodogno; Andreas Roepstorff; Jesper Sørensen; Raben Rosenberg; Kristoffer Laigaard Nielbo. Egne kliniske projekter Raben Rosenberg 1. Titel på projektet En idehistorisk analyse af neuropsykiatri 2. Formål (kort: 2-10 linier) Formålet er at sætte moderne neuropsykiatri ind i en historisk og videnskabsteoretisk ramme med vægt på klarlæggelse af sygdomsbegreb, sygdomsmodeller og etiske forhold med implikationer for forskning, forebyggelse og behandling Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Ass Professor J Hohwy, Senior Lecturer Philosophy Department, School of Philosophical, Historical and International Studies, Faculty of Arts, Monash University, Clayton, VIC3800 Australia Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende og 2. Nye områder Der bør udbygges et forskningsmiljø inden for ovennævnte områder, gerne yderligere udvidet til hele psykiatrien, der søger at integrere den psykiatriske faglighed med historiske analyser i stil med historikeren Jesper Vaczy Kraghs bøger om psykiatriens historie, herunder lobotomien samt mere traditionelle videnskabsteoretiske analyser i retning af den nye disciplin neurophilosophy, som er opstået i UK som bud på en ny tværvidenskabelig forskningsaktivitet samt videnskabsetik. Tilknytning af aktiviteter inden for Overtaci Museet på hospitalet vil være naturligt, men Museets fremtid er endnu uafklaret. 12

13 1. Titel på projektet Klinisk lærebog i neuropsykiatri. Fra molekyle til sygdom 2. Formål (kort: 2-10 linier) Formålet er at opdatere lærebog i neuropsykiatri der udkom i Der er sket så væsentlige fremskridt i de senere år at en gennemgribende revision allerede er nødvendig, herunder med nye kapitler om sexologi og ADHD. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Prof Poul Videbech Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende og 2. Nye områder Udfærdigelse af moderne lærebøger med løbende opdatering kan betragtes som et vigtigt pædagogisk projekt med fokus på formidling af et forskningsfelt, som er under voldsom udvikling. 13

14 14

15 Kliniske Forskningsprojekter med Poul Videbech som initiator og/eller vejleder. I gangværende ph.d.-projekter 1. Vibeke Bliksted, cand. psych. Ph.d.-studerende. OPUS, AUH, Risskov. Social kognitive deficits hos patienter med nydebuteret skizofreni. Projektstart: , Forventet afslutning: Hovedvejleder: PV. Samarbejde med OPUS, AUH, Risskov. 2. Torben Albert Devantier, Cand.med., Ph.d.-studerende. CFPF, AUH, Risskov Sammenhængen mellem depression og hjertesygdom Projektstart: Forventet afslutning: december Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Hjertemedicinsk afd. Vejle sygehus 3. Tue Hartmann, Psykolog, Ph.d.-studerende. CFPF, AUH, Risskov OCD in the brain Projektstart: Forventet afslutning: efterår 2012 Hovedvejleder: PV. Samarbejde med OCD-klinikken, Birgit Bennedsen. 4. Simon Hjerrild, læge, phd-studerende. CFPF, AUH, Risskov Cerebral involvering ved kronisk hepatitis C virus infektion vurderet ved MR-skanning. Start 01/09/08. Forventet slut 1/9/2012. Hovedvejleder: PV. Samarbejde med afd. Q, Skejby sygehus. 5. Nicolai Ladegaard, Psykolog, Ph.d.-studerende. Klinik for Mani og depression, AUH, Risskov. Socialkognitive dysfunktioner hos deprimerede patienter. Udgår fra Klinik for Mani og Depression, AUH, Risskov. Projektstart: Forventet afslutning: Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Erik Roj Larsen, Klinik for Mani og depression. 6. Louise Hjort Nielsen, cand.psych. Retspsykiatrisk Afdeling R, AUH, Risskov Reduktion af vold ved brug af strukturerede dynamiske risikovurderinger blandt retspsykiatriske patienter Projektstart: Forventet afslutning: Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Susanne Bengtson, Retspsykiatrisk Afdeling R. 7. Lene Nyboe, fysioterapeut, cand.scient.san, Ph.d.-studerende, CFPF, AUH, Risskov. Metabolisk syndrom hos patienter med ny-diagnosticeret skizofreni prognose og forebyggelse Start: forventet afslutning: Vejledere: Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Endokrinologisk afd. Regionshospitalet Horsens 8. Signe Groth Renvillard, Psykolog, Ph.d.-studerende, CFPF, AUH, Risskov. Kognitiv funktion og psykisk sygdom hos kronisk hepatitis C inficerede patienter 15

16 Projektstart: Forventet afslutning: Hovedvejleder: PV. Samarbejde med afd. Q, Skejby sygehus. 9. Helle Svenningsen, sygeplejerske, MKS, Ph.d.-studerende, Anæstesiafdelingen, Århus Sygehus. Sammenhænge mellem sedation, delirium og post traumatisk stress syndrom som følge af indlæggelse på intensivafdeling. Projektstart: forventet afslutning: Vejleder: PV. Samarbejde med Anæstesiologisk afd. Århus Sygehus, NBG. Planlagte ph.d.-projekter 1. Trine Gjerløff, læge, klinisk assistent Voksne med ADHD: Et PET studie af den dopaminerge neurobiologi Samarbejde med Forskningsenhed Vest, Herning, ADHD-teamet, Regionspsykiatrien Herning. PET-centret, Århus sygehus, NBG. 2. Sara Badre-Esfahani, læge, klinisk assistent Kvinder med for tidlig vandafgang behandlet med telemedicnisk hjemmemonitorering versus indlæggelse. Forekomsten af depression og angst. Gynækologisk Obstetrisk afdeling, Skejby sygehus. Kliniske Ikke-ph.d-projekter og post-doc projekter 1. Rikke Beese Dalby, reservelæge, ph.d. Læsioner i hjernens hvide substans (white matter lesions, WMLs) ved depression med debut efter 50-års alderen. Læsionernes betydning for nervebanernes tilstand belyst ved hjælp af MR-diffusionsteknik. Hjernens blodgennemstrømning ved depression. 2. Krzysztof Gbyl, reservelæge, Afdeling N, AUH, Risskov. Anvendelse af ECT i patientbehandlingen i 2006 sammenlignet med Samarbejde med afd. Q, AUH, Riskov. 4. Lisbeth Uhrskov, ledende overlæge, ph.d. Afdeling D, AUH, Risskov Anvendelse af hunde i behandling af demente på plejehjem. Vejleder: PV. Samarbejde med afd. M, AUH, Riskov. 5. Sanne Toft Christiansen, sygeplejerske. Psykiatrisk Modtagelse, AUH, Risskov. Anvendelse af kugledyne i behandlingen af patienter med svær alkoholabstinens. Samarbejde med Psykiatrisk Modtagelse, afd. M, AUH, Risskov. 6. Eva Sonja Schiöth, reservelæge, Afdeling S, AUH, Risskov. Metabolisk syndrom i psykiatrien, identificering og hvad så? Vejleder: PV. Samarbejde med afd. P, AUH, Riskov. 16

17 7. DUAG-7: Forebyggelse af tilbagefald efter ECT Samarbejde med en række afdelinger i Danmark Planlagte kliniske projekter 1. Undersøgelse af ECTs indvirken på hjernevævet hos mennesket. Kommende phd projekt Hovedvejleder: PV. Samarbejde med afd. Q, AUH,Risskov Protokol udarbejdet 2. En kontrolleret klinisk undersøgelse af Deep Brain Stimulation af behandlingsrefraktær depression. Kommende phd projekt for 3 phd-studerende. Hovedvejleder: PV. afd. Q, AUH,Risskov Protokol udarbejdet. Afventer tilladelser. 3. Poul Erik Buhholtz Hansen, ledende overlæge, afdeling N, AUH, Risskov. Kan TMS som add-on til ECT-behandling forkorte behandlingsserien? Protokol udarbejdet. Venter afslutning af DUAG. Samarbejde med afd. Q, AUH, Risskov 4. Anne Bitsch-Larsen, Herning psykiatrisk afdeling. Undersøgelse af effekten af EAGALA modellen i psykiatrisk rehabilitering. Samarbejde med Psykiatrisk afd. Herning Protokol under udarbejdelse. Andet forskningsmæssigt samarbejde Jesper Krogh, Bispebjerg Hospital. Nicole Rosenberg, Klinik for Angst, AUH, Risskov. Daniel Campbell-Meiklejohn, MSc. DPhil. Anna Sofía Fjallheim, Færøerne. Anne Virring Sørensen, BUC. Mads Melbye, Seruminstituttet. Chris Frith, CFIN, AUH, NBG. Jens Christian Sørensen, Neurokirurgisk afd. Århus Sygehus, NBG. 17

18 18

19 Neuropsykiatri og billeddannende metoder Poul Videbechs gruppe Rikke Beese Dalby Torben Albert Devantier Nirooshitha Ganesaratnam (Mahmoud Ashkaninan vejleder) Trine Gjerløff Tue Hartman Simon Hjerrild Signe Groth Renvillard Lene Nyboe 19

20 Forskningsmedarbejder: Rikke Beese Dalby, cand.med., ph.d. Tilknyttet som post.doc. 7,4 timer om ugen ved Center for Psykiatrisk Forskning, Århus Universitetshospital, Risskov. Oversigt over igangværende forskningsprojekter: 1. Projekttitel: Neurobiologiske forhold og MR-scanning af hjernen ved depression efter 50-års alderen. 2. Formål: At belyse neurobiologiske forhold ved sen debut af depression, herunder: a. Undersøgelse af hjernens blodgennemstrømning og iltekstraktionsevne ved depression. b. Undersøgelse af sammenhængen mellem læsioner i hjernens hvide substans, vaskulære risikofaktorer samt vækstfaktorer for hjerne og blodkar. c. Ændringer i hjernens cortex-tykkelse ved depression. Derigennem at bidrage til en bedre forståelse af depressionssygdommens årsager, symptomer, risikofaktorer, behandling og prognose. Samarbejde med andre danske forskere: Center for Funktionelt Integrativ Neurovidenskab (CFIN), Aarhus Universitet v/ professor, ledende overlæge Leif Østergaard Simon Fristed Eskildsen, ph.d., post.doc. McGill University, Montreal, Canada & Aalborg Universitet Samarbejde med andre udenlandske forskere: Mallar Chakravarty, ph.d., Centre for Addiction and Mental Health (CAMH), Toronto, Canada (tidl. tilknyttet PET-centret, Aarhus Universitetshospital) Prioriterede forskningsområder de næste 5 år: 1. Fortsættelse af igangværende forskning inden for MR-scanning af hjernen ved depression. 2. Nye områder: Belyse sammenhængen mellem stresshormon (cortisol), hjernelæsioner og vaskulære risikofaktorer ved depression. 20

21 Forskningsmedarbejder: Torben Albert Devantier For PhD-studerende: Titel på phd-projekt: Sammenhænge mellem depression og kardiovaskulær sygdom hos førstegangsdeprimerede over 50 år. Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet: Sammenhænge mellem depression og kardiovaskulær sygdom hos førstegangsdeprimerede over 50 år. 2. Formål: 60 forsøgspersoner får foretaget MR-hjernescanning og CT-hjertescanning m.m. mhp. at undersøge om der er en sammenhæng mellem strukturelle forandringer i hjernen og forkalkningsprocesser i hjertets blodkar. 1. Titel på projektet: The association between depression and CT coronary artery calcium score data from the DanRisk study. 2. Formål: undersøger om der er sammenhæng mellem depressionsscore via MDI-spørgeskema og CT-koronarcalciumscore hos 617 tilfældigt udvalgte personer på 50 eller 60 år. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution): 1. Center for Funktionel Integrativ Neurovidenskab, Århus. 2. Ellen Garde, Hvidovre hospital. 3. Leif Sørensen, Århus Universitetshospital, Nørrebrogade. 21

22 Forskningsmedarbejder: Nirooshitha Ganesaratnam For PhD-studerende: Titel på phd-projekt For specialestuderende/forskningsårstuderende: Projekttitel: Søvnarkitektur og perifere biomarkører for depression Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet: Søvnarkitektur og perifere biomarkører for depression 2. Formål (kort: 2-10 linier) At undersøge korrelation mellem søvnmønster og diverse biomarkører for depression i raske mennesker. Biomarkører som ønskes undersøgt er hormonerne melatonin, kortisol samt diverse klokkegener. Ved hjælp af polysomnografi fastlægges forsøgspersonens søvnmønster over én nat. I løbet af natten tages blodprøver uden at forstyrre forsøgspersonen. Derudover tages spytprøver den første times efter forsøgspersonen vågner for at måle cortisol awakening responce (CAR). Melatonin og kortisol kvantificeres vha. ELISA og mrna fra klokkegenerne kvantificeres vha. Q-PCR. Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende. Igangværende forskningsområder: depression og søvn. Da dette projekt afsluttes i juni måned er det ikke muligt at anfører forskningsområder for de næste 5 år. 22

23 Forskningsmedarbejder: Trine Gjerløff, Klinisk assistent Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet Voksne med ADHD: Et PET-studie af den dopaminerge neurobiologi 2. Formål (kort: 2-10 linier) Pilotprojekt, forud for Ph.D.-projekt, med det formål at opnå en bedre forståelse af det neurobiologiske grundlag for ADHD hos voksne. Ud fra pilotprojektet vil vi evaluere, hvorvidt PET-hjerneskanninger med den radioaktive markør [ 11 C] FLB 457, er i stand til at belyse ændringer i dopamin-receptorerne i kortikale og striatale hjerneområder hos voksne med ADHD, før og efter behandling med gængse behandlingsprincipper. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Medvirkende i pilotprojektet: Ledende overlæge, professor, Dr. Med. Poul Videbech Center for Psykiatrisk Forskning Psykolog, Dr. Med. Donald Smith Center for Psykiatrisk Forskning Læge/ingeniør, Ph.d. Mahmoud Ashkanian. Neuropsykiatrisk Klinik, Risskov Læge/lektor Arne Møller PET-Centret Aarhus Universitetshospital Overlæge, Ph.D., forskningsleder Hans Jørgen Søgaard Forskningsenhed Vest Regionspsykiatrien i Herning Forskningspsykolog Helle Møller Søndergaard. Forskningsenhed Vest Regionspsykiatrien i Herning 23

24 Overlæge Erik Pedersen ADHD-teamet ved distriktspsykiatrien i Herning Samarbejdspartnere i øvrigt (tilknyttet Ph.D.-projekt) Professor, Dr.Med. Hans C. Lou CFIN, Aarhus Universitetshospital 1. reservelæge, Ph.D. Per Borghammer Neurologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende Erfaringerne fra pilotprojektet vil blive overført til et Ph.D.-projekt, som således også vil omhandle PET-hjerneskanning af voksne med ADHD. Forventes påbegyndt primo Nye områder Der vil indgå genetisk og epigenetisk testning samt neuropsykologisk undersøgelse i Voksen ADHD & PET Ph.D.-projektet. 24

25 Forskningsmedarbejder: Tue Hartmann For PhD-studerende: Brain Function in OCD: A fmri-study For specialestuderende/forskningsårstuderende: projekttitel Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet Brain Function in OCD: A fmri-study 2. Formål (kort: 2-10 linier) Formålet med ph.d.-projektet er at undersøge det neurale grundlag for OCD ved hjælp af såvel strukturel som funktionel magnetisk resonans (MR). De strukturelle scanninger giver et indblik i forandringer i grå eller hvid substans. De funktionelle scanninger kan til gengæld give et øjebliksbillede af hjernens aktuelle funktion. Kombinationen af de to undersøgelsesformer giver en enestående mulighed for at forstå sammenhængen mellem fysiske strukturelle begrænsninger og patienternes hjernefunktion. Netop ved OCD synes en samlet forståelse af strukturelle og funktionelle aspekter ved hjernen at være særligt vigtig da sygdommen ofte forklares ved skader i et fronto-striatalt netværk. Desuden belyses om disse forandringer normaliseres hos patienter, der har udbytte af psykoterapeutisk behandling. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Professor, ledende overlæge, dr.med. Poul Videbech, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov. Professor, ledende overlæge, dr.med. Raben Rosenberg, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov. Sanne Kjær, Psykolog, Klinik for OCD, AUH Risskov. Professor, dr. med., specialeansvarlig overlæge, Per Hove Thomsen, Børne og ungdomspsykiatrisk Regionscenter, Risskov, AUH Professor, ledende overlæge, dr.med., ph.d., cand.scient. Leif Østergaard, Center for Funktionelt Integrativ Neurovidenskab, Århus Universitet. Ledende overlæge, dr.med., ph.d. Birgit Bennedsen, Klinik for OCD, AUH Risskov. Adjunkt, Ph.D. M.Sc. Torben Ellegaard Lund, Center for Funktionelt Integrativ Neurovidenskab, Århus universitet Lektor, Ph.D. Cand. Psych. Christian Gerlach, Learning Lab Denmark, DPU 25

26 Forskningsmedarbejder: Simon Hjerrild For PhD-studerende: Cerebral involvement in chronic hepatitis C virus infektion assessed by MRI For specialestuderende/forskningsårstuderende: projekttitel Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Virale CNS infektioner kliniske manifestationer og neuroradiologiske fund. At belyse kognitive sequelae efter viral meningitits og viral encephalitis. Patienter undersøges under indlæaggelsen, ved udskrivelsen og 3 mdr efter udskrivelsen med kognitivt testbatteri. Graden af kognitiv påvirkning sammenstilles med kliniske og MR-skanningsfund ved indlæggelsen. 2. Interferon-induceret affektiv blandingstilstand: en kasuistik. 3. Dimensionalitet i depressive symptomer ved interferon-induceret depression vs. endogen depression. 4. Depressive symptomer hos stofmisbrugere med og uden kronisk hepatitis C. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Center for funktionel integrativ neurovidenskab, Aarhus Universitetshospital (Leif Østergaard, Ryan Sangill, Jesper Fransen, Anders Rodell) Neuroradiologisk afdeling, Aarhus Universitetshospital Aarhus Sygehus (Leif Sørensen) Infektionsmedicinsk afdeling Q, Aarhus Universitetshospital (Peter Leutscher, Alex Laursen, Mads Buhl) Per Bech, Psykiatrisk Center Hillerød Infektionsmedicinsk afdeling, Odense Universitetshospital (Peer Brehm Christensen) Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse og færdiggørelse af Ph.d.-projekt 2. Videre analyse på data fra studie om interferon-induceret depression (Peter Leutscher, Per Bech) 3. Dataanalyse og manuskriptforberedelse på projekt om depression symptomatologi hos stofmisbrugere med og uden HCV (Peer Brehm Christensen) 4. Kasuistik om interferon-induceret affektiv blandingstilstand (Peer Brehm Christensen, Peter Leutscher) 5. Forberedelse af publikation fra Jesper Damsgaards projekt om kognitive sequelae efter viral meningitis (partnere i dette projekt: Peter Leutscher, Henning Andersen) 26

27 Forskningsmedarbejder: Signe Groth Renvillard For PhD-studerende: Kognitive vanskeligheder og psykisk sygdom hos patienter inficeret med hepatitis C virus For specialestuderende/forskningsårstuderende: projekttitel Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Kognitive vanskeligheder og psykisk sygdom hos patienter inficeret med hepatitis C virus WHO estimates that globally 170 million people are infected with chronic hepatitis C virus (HCV). Approximately 75% of these people have contracted the disease by intravenous substance abuse. Impaired cognitive function is commonly found in patients infected with HCV. This may be due to a toxic effect of the virus or by neuro inflammatory processes having a damaging cerebral effect. The cognitive deficits appear in the pre-cirrhotic stage of the disease and impair in combination with a high prevalence of depression, chronic fatigue and reduced quality of life the patient s level of functioning. Furthermore, the antiviral treatment with interferon induces depression in approximately 30% of the patients. Still very little is known about the causal relationship of HCV infection, psychiatric disorders and neuropsychological deficits, but evidence has shown that these symptoms cannot solely be accounted for by a history of substance abuse. In the present study we wish to thoroughly examine cognitive impairment and psychiatric symptomatology in HCV patients in order to understand the causal relationship. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Ledende overlæge Poul Videbech, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov Læge Simon Hjerrild, Neuropsykiatrisk Forskningsenhed, AUH Risskov Reservelæge, Ph.D. Peter Derek Christian Leutscher, Infektionsmedicinsk Afd., Skejby Sygehus Overlæge Lars Vinter-Jensen, medicinsk gastroenterologisk afd., Regionshospitalet Viborg Overlæge Jens Lindberg, intern medicinsk afd., Regionshospitalet Herning Overlæge Britta Tarp, intern medicinsk Afd., Silkeborg Centralsygehus Professor, ledende overlæge, dr.med. Poul Videbech, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov Neuropsykolog, senior lektor, mag.art. Anders Gade, Institut for psykologi, Københavns Universitet Professor, ledende overlæge, dr.med., cand.scient. Leif Østergaard, Center for Funktionelt Integrativ Neurovidenskab, AUH Cand.pharm., post.doc. Betina Elfving, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov Overlæge, Ph.D. Henrik Krarup, klinisk biokemisk institut, Ålborg Sygehus Professor, dr.med. Jens Bukh, Klinisk Forskningsenhed, Hvidovre Hospital Martin Tolstrup, Infektionsmedicinsk Afd.s Forskningslaboratorium, Skejby Sygehus 27

28 28

29 Billeddannende metoder Donald Frederick Smith Donald Frederick Smith, BSc, MA, cand. psych., PhD, DMSc, Research Psychologist For Postdoc (Post-PhD) Fellow: Michael Winterdahl, PhD, Medical Physicist Titel på phd-projekt: Neuropeptide Y2-Receptors in Mood Disorders studied by PET Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) Titel på projektet: Neuropeptide Y2-Receptors in Mood Disorders studied by PET. Formål: Depression is a severe, disabling, and sometime fatal illness. Depressive disorders require prompt attention and appropriate care, but current treatments fail to relieve disabling symptoms in 25 30% of those suffering from major depressive disorder. Most antidepressant drugs currently in use clinically have been designed to affect mainly monoaminergic neurotransmission, but they have also failed to provide an effective therapy for treatment-resistant depression. We believe that success in developing effective treatments for depression requires the invention of new molecules for brain imaging of neuropathways other than monoamines. Neuropeptide Y (NPY) is an endogenous molecule abundantly distributed in nervous system. Studies carried out in laboratory animals show that brain receptors for neuropeptide Y are involved in food intake, anxiety, mood and cognition. This project is designed to invent and test a new radioligand for brain imaging of neuropeptide type 2 receptors in the intact, living brain. The invention of a suitable positron-emitting radioligand for assessing neuropeptide Y2 receptors in the living brain will enable us to evaluate the status of that aspect of neurotransmission in the brain of people suffering from major depressive disorder. Titel på projektet: Meta-analysis on anxiety and depression in celiac disease. Formål: Psychic disturbances often occur in conjunction with somatic illnesses. Celiac disease is a genetic condition that involves damage to the digestive tract in response to ingestion of gluten, a protein present is three most common grains, namely wheat, rye and barley. It is, therefore, important to be aware of the possible disruptive features of anxiety and depression in adult celiac patients. Titel på projektet: Kinetic analysis of radiolabelled mirtazapine in the living human brain. Formål: Mirtazapine is a popular antidepressant drug. In addition, it can be used for brain imaging in humans. We have carried out several studies that indicate receptor dysfunctions in the brain of those who suffer from treatment-resistant depression. We need, therefore, to have a clearer understanding of the uptake, distribution, and receptor binding of mirtazapine in the human brain, and that information can be obtained by positron emission tomography (PET neuroimaging). Titel på projektet: Anesthetics for PET neuroimaging in laboratory animals. 29

30 Formål: Laboratory animals are typically used in early phases of PET research in order to test whether radiolabelled molecules enter the brain and bind to receptors. We have used laboratory animals in our research projects at the Aarhus PET Center, and we have prepared a written account, based on the published literature, concerning the pros and cons of anesthetics for such projects. We assume that our report will guide other scientists in their selection of experimental procedures for PET neuroimaging. Titel på projektet: Fuzzy logic and fmri for assessing depression severity Formål: Functional magnetic resonance imaging (fmri) is a popular, non-invasive method for brain scanning. Recently, a group working in Nanjing, China, reported that fmri can be used to quantify the severity of depression. In their study, subjects were shown brief films of human faces expressing various emotions. Data analysis was carried out using a novel procedure known as fuzzy logic. We have repeated their fmri methods in healthy and depressed subjects in Aarhus, and are currently in the processes of data analysis to see whether the findings reported by the group in Nanjing can be replicated in Aarhus. If so, then fmri with fuzzy logic would provide a revolutionary new procedure to assess depression severity, without the need for structured interviews with professionally-trained staff. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Dirk Bender, PhD, Chief radiochemist, Aarhus PET Center Steen Jakobsen, PhD, Radiochemist, Aarhus PET Center Arne Møller, PhD, Physician, Aarhus PET Center Søren B. Hansen, PhD, Chief physicist, Aarhus PET Center Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Timothy Lovenberg, PhD, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC., 3210 Merryfield Row, San Diego CA [email protected] Pascal Bonaventure, PhD, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC., 3210 Merryfield Row, San Diego CA [email protected] Zhijian Yao, Professor, PhD, Nanjing Brain Hospital, Nanjing, China, [email protected] YingLin Han, PhD, Psychologist, Nanjing Brain Hospital, Nanjing, China Jing Zhao, PhD student, Computer scientist, Key Laboratory of Child Development and Learning Science, Ministry of Education, Southeast University, Nanjing, China. Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år Fortsættelse af igangværende Highest priority: Neuropeptide Y2-Receptors in Mood Disorders studied by PET. Intermediate priority: Further evaluation of depression in adult celiac disease fmri studies on treatment-resistant depression 30

31 Low priority: Nye områder: Further studies on anesthetics and PET neuroimaging Invention of novel radiotracers for PET brain imaging in depression 31

32 32

33 Psykiatrisk genetik og epidemiologi (registerforskning) Ole Mors gruppe Henriette Nørmølle Buttenschøn Leslie Foldager Noomi Gregersen Stephen Austin 33

34 Forskningsmedarbejder: Cand scient, ph.d. Henriette Nørmølle Buttenschøn Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til 1. Titel på projektet Projekt a-f tager blandt andet udgangspunkt i PRISME projektet, som er en follow-up undersøgelse, hvis formål er at undersøge om psykiske belastninger i arbejdslivet er risikofaktorer for depression og stress-relaterede psykiske lidelser samt identificere mulige biologiske mekanismer a. Genetiske variationer i Vascular endothelial growth factor (VEGF) genet, serummålinger og spørgeskema-informationer b. Genetiske variationer, kortisolmålinger og spørgeskema-informationer c. Genetiske variationer og søvnkvalitet d. Angiotensin I converting enzyme som kandidatgen for depression e. Noradrenalin transporteren som et fælles kandidatgen for depression og panikangst f. Betydningen af genekspression af 29 udvalgte gener i stress-relaterede lidelser g. SUICIDE projekt h. OCD projektet Association mellem det glutaminerge system og obsessiv-kompulsiv tilstand (OCD) i. Cubansk-dansk genetisk projekt j. FÆRØ-I Sequencing Schizophrenia k. Chromosome 4 sequencing project l. STØJbelastning i arbejdsmiljøet og RISiKo for tinnitus og nedsat høreevne (STØJRISK) m. Akut SSRI behandling ved apopleksi og SERT genets betydning for udvikling af apopleksi 2. Formål (underpunkterne (a-m), stemmer overens med underpunkterne (a-m) angivet i punktet ovenfor) For projekt a-d, som alle er en del af PRISME-projektet har vi allerede oprenset DNA, genotypet alle individerne for flere hundrede genetiske variationer, målt serum nivauet af VEGF og målt kortisolniveauet til flere tidspunkter. Derudover har vi omfattende informationer på alle deltagere fra spørgeskemaer. a. Vi vil undersøge om serum VEGF nivauet kan forklares ud fra forskellige sociodemografiske informationer, livsstilsfaktorer eller genotyper b. Vi vil undersøge om der er en sammenhæng mellem ændringer i kortisolniveauet og genetisk variation i gener som er involveret i hypothalamus-hypofyse-binyrebark (HPA)- aksen 34

35 c. Vi vil undersøge om der er en sammenhæng mellem selvrapporteret oplevelse af søvnkvalitet og genetiske variationer i gener involveret i søvnkvalitet. d. Vi vil publicere resultater vedr. et genetisk case-kontrol studie med Angiotensin I converting enzyme (ACE) som kandidatgen for depression e. Vi har tidligere vist en association mellem både noradrenalin transporteren og panikangst og depression. Vi vil derfor gerne lave en opfølgningsstudie og undersøge de samme genetiske varianter i et større case-kontrol materiale for at kunne af- eller bekræfte de signifikante fund f. Geneekspression af 29 udvalgte gener på PRISME deltagere er målt af Lundbeck, USA. Vi vil sammen med Lundbeck analysere data ved at sammenholde genekspressionen mellem kontrolpersoner og patienter for at identificere gener, som udviser forskellig ekspressionsprofil. Vi håber derved at kunne identificere gener, som er aktivt involveret under depression g. I Suicide projektet har vi oprenset og analyseret DNA fra 572 individer, der har begået selvmord samt DNA fra 1049 kontrolindivider. Vi har undersøgt genetiske varianter involveret i det serotonerge system for association til selvmord. Resultaterne forventes submittet januar 2012 h. OCD projektet tager udgangspunkt i en population af børn og unge med OCD og har til formål at undersøge associationen mellem OCD og specifikke genetiske variationer i gener involveret i det glutaminerge system. Vi har gennem en årrække været ansvarlige for oprensning af DNA fra spytprøver fra børn med OCD og deres forældre fra hhv. Danmark, Norge og Sverige. Vi vil desuden være ansvarlige for snarlige genetiske analyser i. Formålet med det cubansk-dansk genetisk projekt er at identificere genetiske og miljømæssige risikofaktorer for bipolar affektiv lidelse og skizofreni samt at undersøge den genetiske baggrund for den Cubanske population. Aktuelt arbejdes med et GWAS studie af 1000 skizofrene og 1000 kontroller og de 1000 kontroller, som også anvendes i en analyse af etnisk baggrund genotypes netop nu j. Formålet med FÆRØ-I Sequencing Schizophrenia er at identificere sjældne genvarianter ved en fuld genom sekventering af 100 personer med skizofreni fra Færøerne, udvælge genvarianterne ud fra biostatistiske og funktionelle kriterier og validere dem i patienter og kontroller fra Danmark. Sekventeringen er færdiggjort og bioinformatiske analyser er i gang k. Sekvensprojektet har til formål at følge op på koblings-resultateter fra kromosom 4 i familier med bipolar affektiv sindslidelse. Studiet er en del af et internationalt samarbejde, og sekventeringen er i gang i USA i øjeblikket. Eferfølgende skal der foretages bioinfomatiske analyser l. STØJRISK er en forløbsundersøgelse af støjkarakteristika, tærskelværdier, forvarsler, individuel sårbarhed og forebyggelse. Vi har været ansvarlige for oprensning af DNA fra 630 blodprøver og bliver ligeledes på flere måder involveret i fremtidige genetiske undersøgelser m. Formålet med Apopleksi-SSRI projektet er at undersøge om selektiv serotonin reoptake inhibitor (SSRI) behandling i den akutte fase efter en iskæmisk apopleksi kan reducere forekomsten af nye iskæmiske tilfælde samt bedre funktionsniveauet. Endvidere at 35

36 undersøge om SERT genets polymorfier er risikofaktorer for apopleksi, determinanter for udviklingen af post-stroke depression (PSD) samt afgørende for behandlingsrespons ved PSD Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Ole Mors, Noomi Gregersen, Leslie Foldager, Betina Elfving og Gregers Wegener, Center for Psykiatrisk Forskning, Aarhus Universitetshospital, Risskov Anders Børlum, Ditte Demontis, Mette Nyegaard og Anne Hedemand, Institut for Biomedicin, Aarhus universitet Judith Becker Nissen og Per Hove Thomsen, Børne- og Ungdomspsykiatrisk Hospital, Aarhus Universitetshospital, Risskov Janne Kærgård Mortensen og Grethe Andersen, Neurologisk afdeling F, Aarhus Sygehus Henrik Kolstad, Linda Kærlev, Zara Ann Stokholm, Thomas W. Frederiksen og Matias Grynderup Arbejdsmedicinsk Klinik, Aarhus Sygehus Preben Bo Mortensen, Center for Registerforskning, Aarhus Universitet Åse Marie Hansen, Det Nationale Forskningscenter for Arbejdsmiljø, København Jens Peter Bonde, Jane F Thomsen og Sigurd Mikkelsen, Bispebjerg Universitetshospital Johan Hviid Andersen og Anette Kærgaard, Arbejdsmedicinsk Klinik, Herning Niels Tommerup og Asli Silahtaroglu, Institut for Cellulær and Moleculær Medicin, Københavns Universitet Zeynep Tümer, Kennedy Centret, Glostrup Søren Christoffersen, Retsmedicinsk Institut, Syddansk universitet Nikolaj Friis Hansen, Retsmedicinsk Institut, Københavns universitet Ingrid Bayer Kristensen, Retsmedicinsk Institut, Aarhus Universitet Merete Nordentoft og Jesper Krogh, Psykiatrisk Center, Bispebjerg Hospital David Woldbye og Pernille Koefoed, Købenshavns Universitet August Wang, Psykiatrisk Center Amager Torsten Meldgaard Madsen, Karina Krøyer Søby og Lars Arvastson, Lundbeck Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Beatriz Marcheco Teruel, Institut for Human Genetik, Havana,Cuba 36

37 Angelika Erhardt, Max Planck Institute of Psychiatry, München, Tyskland Andreas Reif, Department of Psychiatry, University of Würzburg, Germany Douglas Blackwood and Kathy Evans, University of Edinburgh, Scotland Maureen Bell and Jennifer Parla, Genome Research Center, NY, USA Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende Vi vil fortsætte igangværende projekter i det omfang resultaterne viser sig at være relevante at fortsætte. Fortsættelsen kan bestå i at lave større studier af samme type for at bekræfte fundene eller lave studier, som kan understøtte hypotesen. Projekter vedrørende fuld genom sekventering forventes at fortsætte i mange år, da det ved denne metode er muligt at få en helt anden viden om sjældne varianters betydning for psykiske lidelser. Genetiske undersøgelser af personer med selvmordsforsøg og selvmord vil fortsætte i forbindelse med Lundbeckprojektet, ipsych. 2. Nye områder a. Epigenetik: vi vil gerne implementere epigenetiske undersøgelser og forventer derved at opnå et bedre indblik i de psykiatriske lidelsers sygdomårsager. b. Biomarkører: Vi vil gerne lave biomarkør studier for stress-relaterede mentale sygdomme for potentielt at blive i stand til at i) differentiere tidlige stadier af depression fra øvrige mulige konfoundere ii) undersøge om biomarkørerne predikterer antidepressiv respons iii) undersøge om arbejdsrelateret psykosocial stress predikterer ændringer i biomarkørudtrykket samt iv) udføre gen-netvæk og kandidatgen analyser til identifikation af genetiske varianter, der påvirker forskelle i biomarkørudtrykket. 37

38 Forskningsmedarbejder: Leslie Foldager, ph.d.-studerende (halvtids) og statistiker For PhD-studerende: A statistical perspective on gene-environment and gene-gene interactions in association studies of schizophrenia For specialestuderende/forskningsårstuderende: projekttitel Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet 2. Formål (kort: 2-10 linier) Udover ph.d.-projektet er jeg primært involveret i projekter, som udgår fra genetikgruppen ved Ole Mors. Jeg går ud fra at disse projekter beskrives af Ole. Jeg fungerer også som vejleder/konsulent for mange andre forskere og studerende ved Center for Psykiatrisk Forskning og er af og til medforfatter, når det bliver lidt mere omfattende end blot lidt hjælp til selvhjælp eller decideret projektdeltagelse. Igen går jeg ud fra, at de personer, som har ansvaret for projekterne, beskriver dem. Det samme gælder samarbejdet med nogle af de eksterne forskere, men der er ikke noget konkret at skrive p.t.. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Institut for Biomedicin, Afdeling for Human Genetik, Aarhus Universitet Center for Bioinformatik, Aarhus Universitet Center for Registerforskning, Aarhus Universitet Enheden for Psykiatrisk Forskning, Psykiatrien i Region Nordjylland Jens Knud Larsen, Psykiatrisk Center Ballerup, Afdeling Gentofte Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende 2. Nye områder Der er godt 2 år tilbage af ph.d.-projeket, som naturligvis har primær fokus i den periode. Forskellige større projekter er i gang eller i støbeskeen ved genetikgruppen går ud fra at disse beskrives af Ole Mors. I den forbindelse vil det være naturligt at fortsætte arbejdet med gen-gen interaktioner. Generelt vil analyser af hel-genoms sekvenser helt sikkert blive et væsentligt område i de kommende år. 38

39 Forskningsmedarbejder: Noomi Gregersen, Cand. Scient., ph.d.-studerende med projektet: Identifikation og undersøgelse af genetiske risikofaktorer for udvikling af panikangst Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation: 1. Titel på projektet: Identifikation og undersøgelse af genetiske risikofaktorer for udvikling af panikangst 2. Formål: Projektets formål er at identificere genetiske risikofaktorer for udviklingen af panikangst. De genetiske undersøgelser kan give et større indblik i de molekylærbiologiske mekanismer bag denne svære psykiske lidelse og derved skabe et grundlag for udvikling af nye lægemidler til en mere effektiv behandling Samarbejde med andre danske forskere: - Ole Mors, Henriette Nørmølle Buttenschøn og Leslie Foldager fra Center for Psykiatrisk Forskning, Aarhus Universitetshospital, Risskov - Anders Børglum, Ditte Demontis og Jakob Grove fra Institut For Human Genetik, Aarhus Universitet - August G. Wang, Psykiatrisk afdeling, HS Amager Hospital, Københavns Universitetshospital - David P.D. Woldbye og Pernille Koefoed fra Laboratory of Neuropsychiatry, Psychiatric Centre Copenhagen, Rigshospitalet & Dept. of Neuroscience and Pharmacology, University of Copenhagen Samarbejde med andre udenlandske forskere: Med hensyn til patienter/dna samples er der et samarbejde med Psykiatrien på Færøerne og den Færøske Biobank. Et samarbejde er også med Angelika Erhardt, Max Planck Institute of Psychiatry, München, Tyskland. Forskningsområder de næste 5 år: I løbet af de næste 1-2 år vil der blive lavet et genome-wide association study (GWAS) af panikangst patienter og kontrol individer fra Færøerne. Efterfølgende vil der sammen med GWAS resultater fra andre internationale panikangst grupper udarbejdes en prioriteringsliste over de mest associerede SNPs/gener, der vil blive fulgt op i både et dansk og i et internationalt case-kontrol materiale. Øvrige studier og analyser vil afhænge af resultaterne fra GWAS. 39

40 Forskningsmedarbejder Stephen Austin, cand.psych., ph.d.-studernde Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation: 1. Titel på projekt Metakognitive antagelser og psykopatologi: en undersøgelse i forbindelse med 10 års opfølgningen af OPUS-kohorten 2. Formål Introduktion: OPUS undersøgelsen er verdens største klinisk kontrollerede undersøgelse af tidlig intensiv behandling overfor standardbehandling af personer med første sygdomsepisode indenfor det skizofrene spektrum (1). Formålet med 10 års efterundersøgelsen er at vurdere behandlingsresultaterne 10 år efter behandlingsstart. Tidligere forskning har vist, at ekstreme metakognitive antagelser kunne spille en rolle i opståen og vedligeholdelsen af skizofren psykopatologi (2). En del af den aktuelle undersøgelse skal derfor karakterisere metakognitive mønstre samt vurdere den rolle, de metakognitive antagelser kan spille i vedligeholdelsen af psykotiske symptomer, især vrangforestillinger og hallucinationer. Hypotese: Patienterne i OPUS kohorten som har en diagnose indenfor skizofrene spektrum vil vise mere ekstreme metakognitive antagelser end den generelle befolkning samt at mønstre i metakognitive antagelser er afhængige af typen og graden af psykotiske symptomer. Design: OPUS er en klinisk randomiseret undersøgelse, som er evalueret 1,2 og 5 år efter start. Ved 10 års opfølgningen er nye tværsnitsdata indhentet. Prediktor analyser baseres også på tidligere indhentede data. I alt 547 patienter (18-45 år) med en diagnose inden for det skizofrene spektrum (F20-F28) blev inkluderet i perioden Diagnoserne er stillet efter SCAN interview og psykopatologien vurderes desuden med SAPS og SANS. Metakognitive antagelser undersøges med Metacognitions Questionnaire (MCQ-30) og kognitive funktioner med Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia. (BACS). Normative data for metakognitive antagelser for generelle befolkning kommer fra en engelsk studie (3) Resultaterne: Der er en signifikant sammenhæng imellem graden af metakognitive antagelser og sygdomsforløbet. Mere ekstreme antagelser korrelerer med et sværere sygdomsforløb. Relationen mellem specifikke antagelser og psykotiske symptomer samt kliniske implikationer vil blive drøftet i diskussionen. 40

41 Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi Gregers Wegeners gruppe Anders Abildgaard Fenghua Chen Betina Elfving Christina Weide Fischer Nico Liebenberg Heidi Kaastrup Müller Adjmal Nahimi Anto Praveen Rajkumar Rajamani Gregers Wegener 41

42 Forskningsmedarbejder: Anders Abildgaard For specialestuderende/forskningsårstuderende: Tidligere forskningsår i 2009 ( Fedtrig diæt i en dyremodel for depression ) Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation Projekt 1: Gen-/miljøinteraktion mellem genetisk disposition til depression og fedtrig kost i en dyremodel En forlængelse af forskningsårsprojekt fra 2009, hvor det fandtes, at en kost med højt indhold af sukker og fedt kun forværrede den depressive fænotype i en genetisk disponeret rotte, men ikke påvirkede en rask kontrolrotte. Der arbejdes videre i denne model med samspillet mellem kronisk, mild inflammation, ændringer i hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen og ændringer i ekspression af relevante gener i hjernen, herunder gener med betydning for den neuronale plasticitet. Projekt 2: Fedtrig kost i en dyremodel for prænatalt stress Der arbejdes i dette projekt med en dyremodel for prænatal stress ( Low Birth Weight induceret ved prænatal, maternel dexamethason-behandling). Det ønskes belyst, hvordan adfærd, glukose-metabolisme og stress-feedback i hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen påvirkes af en kost med et højt indhold af fedt og sukker i de prænatalt stressede rotter sammenlignet med raske kontroller. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Overlæge Sten Lund, Medicinsk Endokrinologisk Afdeling, Århus Sygehus NBG Overlæge Gregers Wegener, Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov Farmaceut Betina Elfving, Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov Ph.d.-stud. Christina Weide Fischer, Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år Der stiles mod ph.d.-projekt med start i foråret Projektet vil bygge videre på de igangværende og således behandle et muligt samspil mellem disposition til depressiv sygdom og metabolisk stress. 42

43 Research person: Fenghua Chen For PhD-students: Titel on the PhD-project For MSc/MD students Title of project Overview of ongoing reserachprojects, which will lead to publication (or MSc thesis/research-year report) 1. Projec Title a. Neuroplasticity in a genetic animal model of depression after electroconvulsive seizure b. Hippocampus in severe unipolar depression: a post-mortem stereological study of volume and cell number 2. Purpose (short: 2-10 lines) To investigate whether acute and chronic ECS increases the rate of neurogenesis and makes changes in the number and types of synapses in the CA1 and CA3 regions of hippocampus in a genetic animal model of depression and whether these changes in markers of neuronal plasticity correlate with behavioural response. To elucidate whether there are structural changes in the hippocampus of brains from the corpses of prolonged and severe depression and clarify whether the volume and the neurons and glial cells number of the hippocampus is reduced in depression. Cooperation with other danish reserachers (mention name and/or institution) Jens R. Nyengaard, stereologisk Forskningslaboratorium Gregers Wegener, Center for psychiatric research Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution) Mention short the prioritized researchareas the next 5 years 1. Continuation of ongoing projects An ultrastructural study of electroconvulsive seizures in a genetic animal model of depression 2. New areas To investigate whether acute and chronic ECS induce the changes of mitochondria (including the number and size) in the CA1 and CA3 regions of hippocampus in the a genetic animal model of depression 43

44 Forskningsoversigt november 2011 for Betina Elfving, Farmaceut, Ph.d. Efter at have afsluttet mit ph.d.- studie i 2003 ved Neurobiologisk Forskningsenhed (NRU), Rigshospitalet kom jeg til Center for Psykiatrisk Forskning (CPF), Århus Universitetshospital Risskov. Mit PhD studie havde fokus på serotonin transporteren (SERT) og emissions tomografi. Da jeg kom til CPF som postdoc omhandlede mit primære forskningsområde frem til 2005 SERT. I 2005 modtog jeg en 3-årig postdoc bevilling fra FSS med fokus på synaptisk plasticitet. Jeg har siden 2005 etableret en række metoder, der muliggør undersøgelse af en række faktorer og pathways relateret til synaptisk plasticitet på RNA og proteinniveau i henholdsvis blod- og hjernevævspræparationer. Således er min forskningsekspertise idag primært relateret til SERT og synaptisk plasticitet. Jeg indgår dog også i en række projekter hvor mit brede erfaringsgrundlag indenfor diverse laboratorieteknikker, samt kendskab til dyremodeller og behandling anvendes. Projekterne er beskrevet under andre projekter i nedenstående. Som det fremgår af nedenstående har vi i vores gruppe et tæt samarbejde, da vi er eksperter indenfor hver vores felt. Overlæge, PhD Gregers Wegener (GW) og molekylærbiolog, PhD Heidi Kaastrup Müller (HKM) indgår derfor i mange af mine projekter. Projekter relateret til SERT (forventet outcome: minimum 4 artikler) 1. Farmakologisk evaluering af affiniteten af 3-aminoalkyl-5-fluoroindoler til SERT. Jeg er ansvarlig for optagsstudierne. Et samarbejde med Professor FRANCOIS DUFRASNE, Laboratoire de Chimie Pharmaceutique Organique, Institut de Pharmacie - Université Libre de Bruxelles, Campus plaine - CP 205/ Brussels Belgium. Publikationer: En artikel er udarbejdet og klar til at blive sendt Pharmacological evaluation and molecular docking of 3-aminoalkyl-5-fluoroindoles as serotonin reuptake inhibitors (3. forfatter). Yderligere studier gennemføres på nuværende tidspunkt til endnu én publikation. 2. Karakterisering af bindingen af udvalgte selektive serotonin reuptake inhibitorer til henholdsvis neuroner og gliaceller. Et samarbejde med Professor Gitte Moos Knudsen, NRU, RH. Publikation: Binding characteristics of selective serotonin reuptake inhibitors to neurons and glia cells under udarbejdelse. Jeg er 1. Forfatter. 3. Interaktion af SERT og ketamin. I Samarbejde med HKM, CPF, undersøges det hvorvidt serotonin optaget og bindingen til SERT påvirkes i rotter efter subanæstestisk indgift af ketamin. Publikation: 1 artikel forventes. Jeg er sidste forfatter. Projekter relateret til synaptisk plasticitet (forventet outcome: minimum 23 artikler) 1. Effekten af elektrochokbehandling på VEGF systemet i Sprague-Dawley rotter. Et samarbejde med GW Publikation: Electroconvulsive seizures stimulate the VEGF pathway via mtorc1 af Betina Elfving and Gregers Wegener indsendt til Synapse Okt Effekten af ketamin behandling i en genetisk rotte depressionsmodel, Flinders rotterne - Adfærdsstudier. 1-2 artikler under udarbejdelse 44

45 - På VEGF systemet. Én artikel under udarbejdelse. Jeg er 1 forfatter. - På spine density. Én artikel under udarbejdelse. - På en række udvalgte gener. Én artikel under udarbejdelse. Et samarbejde med GW, HKM og Nico Liebenberg, CPF samt Connie Sanchez H. Lundbeck A/S. 3. Effekten af kronisk restraint stress på VEGF systemet. Karakterisering af udvalgte gener på RNA og protein niveau i blod og hjernevæv fra rotter udsat for restraint stress. Et samarbejde med GW og HKM. Publikation: Én artikel under udarbejdelse. Jeg er 1 forfatter. 4. Effekten af tvungen motion på neurotrofiske faktorer i rotter. Karakterisering af udvalgte gener på RNA og protein niveau i hjernen. Et samarbejde med Postdoc Anders Bue Klein, NRU, RH. Publikation: To artikler vedr VEGF og tilhørende pathways er under udarbejdelse. Jeg er enten 1 eller sidste forfatter. 5. Spine density: Cellular and molecular studies. Et samarbejde med GW, HKM samt Dariusz Orlowski og Carsten Bjarkam, Anatomisk institut, Århus Universitetshospital hvor effekten af kronisk stress undersøg på en række udvalgte postsynaptiske proteiner med og uden elektrochokbehandling. Publikationer: Wistar rats submitted to chronic restraint stress display increased hippocampal spine density paralleled by increased expression levels of synaptic scaffolding proteins af D. ORLOWSKI, B. ELFVING, H. K. MÜLLER, G. WEGENER, C. R. BJARKAM accepteret nov 2011 af Stress. Yderligere én artikel forventes hvor effekten af elektrochokbehandling undersøges. Jeg er sidste forfatter. 6. Effekten af co-administration af Lithium og elektrochokbehandling på udvalgte pathways. Et samarbejde med PhD-stud Karin Orre og Professor Anders Tingström. Publikation: 1 artikel udarbejdet 7. Betydningen af NPY i depression og angst. Samarbejde med Lektor David Woldbye, Københavns universitet. Publikation: 1 artikel under udarbejdelse. 8. NPY fungerer som substrat ved både angst og depression, synes NPS kun at være involveret i angst. Et samarbejde med Aleksander A. Mathé, Inga D. Neumann, David Slattery & Ncolas Singewald. Publikation: 1-2 artikler forventes. 9. Regulering af nnos og cytoglobin efter kronisk restraint stress i Flinders rotter. Lektor Anders Hay-Schmidt og postdoc Christian Ansgar Hundahl, Institut for Neurovidenskab og Farmakologi, Panum Instituttet. Publikation under udarbejdelse. 45

46 10. Bestemmelse af serum BDNF og VEGF i PRISME studiet. Kombinationen af neurotrofiske faktorer i serum, genetiske variationer, og socio-demografiske og livstils faktorer. Samarbejde med Professor Ole Mors og Postdoc Henriette Buttenschøn, CPF. Publikation:1 artikel klar til indsendelse vedr. BDNF. Yderligere 1 artikel skal udarbejdes. 11. Plasma BDNF og VEGF undersøgt i patienter med late-onset depression. Et samarbejde med Rikke Dalby. Publikation: 1 artikel indsendt Plasma BDNF levels correlate with impaired prefrontal function in late-onset major depression. 12. Effekten af motion på depressive patienter. Et samarbejde med Læge Jesper Krogh, Bispebjerg Hospital hvor vi undersøger reguleringen af udvalgte proteiner i blodprøver. Publikationer: Jeg er medforfatter på 3 arbejder og 1 forfatter på minimum 1 artikel Andre projekter eksternt (outcome: minimum 2 artikler) 1. Brd1 og psykiatrisk sygdom. Et samarbejde med GW, HKM samt Human genetik, Århus Universitetshospital. Formålet med projektet er at undersøge reguleringen af Brd1 i vores dyremodeller for depression. Studier med og uden farmakologisk behandling er inddraget. Publikationer: THE SCHIZOPHRENIA AND BIPOLAR DISORDER ASSOCIATED BRD1 GENE IS REGULATED UPON CHRONIC RESTRAINT STRESS" af Jane H. Christensen, Betina Elfving, Heidi K. Müller, Tue Fryland, Mette Nyegaard, Thomas J. Corydon, Anders Lade Nielsen, Ole Mors, Gregers Wegener, and Anders D. Børglum indsendt til European Neuropsychopharmacology oktober Electroconvulsive Seizures Cause Regulation of the Brd1 gene in the Frontal Cortex and Hippocampus of Adult Rat af Tue Fryland, Betina Elfving, Jane H. Christensen, Ole Mors, Gregers Wegener, and Anders D. Børglum klar til at blive indsendt Andre projekter internt Jeg er endvidere lokalt involveret i Heidi Müller, Nico Liebenberg, Gudrun Winter, Christina W. Fischer og Anders Abildgårds projekter, hvor jeg fungerer som sparringspartner og i laboratoriet primært er ansvarlig for gennemførelsen af real-time qpcr delen. For yderligere informationer, se deres projektbeskrivelser. Samarbejdspartnere i Danmark - Professor Gitte Moos Knudsen, Neurobiologisk Forskningsenhed og Cimbi, Rigshospitalet, København 46

47 - PhD, Chef for radiokemi Jacob Madsen, Klinisk fysiologi og nuklear medicinsk afdeling, Rigshospitalet, København - PostDoc Anders Bue Klein, Neurobiologisk Forskningsenhed og Cimbi, Rigshospitalet, København - Professor Anders Børglum og PhD stud Tue Frydland, Institut for Human Genetik, Århus Universitetshospital - Lektor Jane H. Christensen, Institut for Human Genetik, Århus Universitetshospital - Læge, PhD Carsten Bjarkam og Dariusz Orlowski PhD stud, Anatomisk Institut, Århus Universitetshospital - Lektor Anders Skov Kristensen, Pharma. - Connie Sanchez H. Lundbeck A/S - Læge Jesper Krogh, Bispebjerg Hospital - David Woldbye, Københavns universitet - PostdocChristian Hundahl, Institut for Neurovidenskab og Farmakologi, Panum Instituttet. - Lektor Anders Hay, Smidt Institut for Neurovidenskab og Farmakologi, Panum Instituttet. - Læge, PhD Rikke Dalby, CPF Samarbejdspartnere i udlandet - Professor FRANCOIS DUFRASNE, Laboratoire de Chimie Pharmaceutique Organique, Institut de Pharmacie - Université Libre de Bruxelles, Campus plaine - CP 205/ Brussels Belgium. - Aleksander A. Mathé - Inga D. Neumann - David Slattery - Nicolas Singewald. - Anders Tingstrøm - Maurozio Popoli (University of Milan, Milano, Italy) Prioriterede forskningsområder de næste 5 år Som det fremgår af ovenstående har mine primære forskningsområder i en årrække været SERT og neuroplasticitet. Internt er vi i dag en velfungerende gruppe med et solidt erfaringsgrundlag, med en række interne/eksterne samarbejdspartnere, der også fremadrettet danner grobund for en række spændende projekter og yderligere udbygning af samarbejde både internt og eksternt. Personligt ønsker jeg fortsat at fokusere på SERT samt neurotrofiske faktorer/vækstfaktorer til dels i dyremodeller men også translationelt i humane studier. Af nye områder vi vil fokusere på er således karakterisering af nye dyremodeller samt fokus på nye behandlingsstrategier, eksempelvis tvungen versus frivillig motion og det glutamaterge system. Fakta er at meget af vores forskning de sidste 1-2 år primært har omhandlet det glutamaterge system. Vi vil gå yderligere i dybden med nogle af de specifikke gener, proteiner og pathways som vi allerede nu har fundet er af betydning. Endvidere ønsker jeg fremadrettet at inddrage patient prøver, hvor det er muligt. I 47

48 forbindelse med anvendelse af humane prøver er der stadig en del store udfordringer, bla i hvilke compartments neurotrofiske faktorer/vækstfaktorer skal måles. Dette vil kræve etablering af nye metoder i laboratoriet, hvilket netop er initieret. Om 5 år forventer jeg således at vi er anerkendt gruppe i ind- og udland med særlig fokus på det glutamerge system, med publikationer i high impact journals. 48

49 Forskningsmedarbejder: Christina Weide Fischer For PhD-studerende: Chronic low-grade inflammation as a primer for affective disorders and metabolic syndrome in normal and genetically susceptible rats For specialestuderende/forskningsårstuderende: projekttitel Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet 2. Formål (kort: 2-10 linier) 1. Validating the LPS-model 2. Formålet med dette prækliniske-studie er, at etablere dosis-respons forholdet, idet LPS administreres med osmotiske minipumper for at skabe en kronisk lav-inflammation, der kan disponere for både depression og diabetes. Efter fire uger vil vi evaluere depressions-lignende adfærd i Forced Swim Test, samt måle cytokin-responset og forandringer metabolitter fra tryptofan-kynurenin-signalleringsvejen. Ydermere vil vi undersøge metaboliske parametre såsom, vægt, foderindtag, faste glukose og insulin fra blodprøver, samt triglycerid- og glykogen-indholdet fra leveren. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Gregers Wegener, Betina Elfving, Heidi Muller, Nico Liebenberg (Center for Psykiatrisk forskning, Aarhus Universitetshospital Risskov), Sten Lund (Medicinsk Endokrinologisk Afd., MEA, NBG Aarhus.) Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Jocelien Olivier (Division of Psychiatry, Dept Clinical Neuroscience, Karolinska Instituttet, Sweden) Anders Tingström (Psychiatric Neuromodulation Unit, Lund University, Sweden) Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende 2. Nye områder 1. Når LPS-modellen er etableret, vil vi afprøve forskellige behandlingsformer; antidepressiva (én etablerede escitalopram 10 mg/kg/dag og én eksperimentel, ketamin 15 mg/kg/dag), antiinflammatoriske (aspirin 25 mg/kg/dag, samt en hæmmer af indoleamine-2,3-deoxygenase, 1MT 5 mg/kg/dag) samt fysisk aktivitet (i form af løbehjul m. sensor tilkoblet burene). Under disse forsøg vil forandringer i depressions-og angst-lignende adfærd, samt cytokin-respons og metabolitter fra 49

50 tryptofan-kynurenin-signalleringsvejen også blive undersøgt. Vi vil yderligere undersøge de metaboliske parametre, vægt, foderindtag, blodglukose og insulin. 2. I anden halvdel af mit phd-forløb, vil vi undersøge kronisk lav-inflammation i Flinders Sensitive/Resistant Line rotte-linjen, også gennem administration af LPS i osmotiske minipumper, med samme protokol som i forgående studie. Her vil vi undersøge hvordan en genetisk sårbar model vil reagere på kronisk lav-inflammation, og benytte de samme behandlingsformer som beskrevet ovenover. Til at vurdere effekten, vil samme parametre som beskrevet ovenover blive evalueret. 50

51 Research person: Nico Liebenberg For PhD-students: Not applicable For MSc/MD students Not applicable Overview of ongoing research projects, which will lead to publication (or MSc thesis/research-year report) 1. Project Title Investigating the involvement of nitric oxide mechanisms in the rapid and sustained antidepressant action of ketamine in a genetic rat model of depression. 2. Purpose (short: 2-10 lines) In this research we aim to show that ketamine induces a rapid and sustained antidepressant action in Flinders Sensitive Line (FSL) rats, a genetic model of depression, and that nitric oxide (NO) signalling is critically involved in this action. In support of these hypotheses, we have shown for the first time that ketamine induces a rapid (within 1 hour) and sustained (7 days) antidepressant action in FSL rats, and that pre-treatment of these rats with arginine, a precursor of NO, prevents the rapid antidepressant action of ketamine, and hereby strongly implicates NO signalling in the antidepressant mechanism of ketamine. Cooperation with other danish reserachers (mention name and/or institution) Gregers Wegener, Heidi Müller, Betina Elfving (Center for Psychiatric Research, Aarhus University Hospital, Risskov, Aarhus, Denmark). Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution) Anders Tingström, Martin Lundblad (Lund University, Sweden) Andrew Tasker (Centre for Comparative Biomedical Research, University of Prince Edward Island, Canada) Mention shortly the prioritized research areas the next 5 years 1. Continuation of ongoing projects We are currently pursuing biological correlates for our behavioural results regarding (1) the rapid and sustained antidepressant action of ketamine, and (2) the prevention of the ketamine effect by pretreatment with the NO precursor, arginine, in FSL rats. With regard to (1), we are investigating specific molecular mechanisms that have been associated with the action of antidepressants in general, but not with ketamine as yet (e.g. MAPK activation, CREB phosphorylation), as well as mechanisms that are speculated to be involved in the antidepressant action of ketamine, but has not been previously investigated (e.g. Akt1 stimulation). Both the rapid and sustained action on these markers will be evaluated by collecting measurements at several time points following ketamine administration (1 hour - 10 days). Regarding (2), we are currently measuring the activation of the NO signalling pathway at several levels (e.g. 51

52 NO and cgmp concentration, NO synthase activation) following ketamine +/- arginine administration in FSL rats. These measurements will enable us to directly investigate whether ketamine alters NO signalling and whether this effect is critically involved in its rapid antidepressant action. 2. New areas We will soon be expanding our research capabilities by establishing two new models of depression in our laboratory: (1) a rat model of chronic stress (chronic unpredictable stress, CUS) and (2) an in vivo model of chronic low-grade excitotoxicity in organotypic slice cultures of rat brain. These models will be used to investigate whether depression-like behaviour induced in rats by chronic stress and markers of neuronal inefficacy in brain slice cultures after slow excitotoxicity, is dependent on the activation of NO signalling. Furthermore, we will soon develop and establish the capability to directly measure the concentration of glutamate in the brains of live rats as well as in brain slice cultures in our laboratory by using an amperometric glutamate-sensitive electrode. This technique will enable us to observe in real-time (many measurements per second), any fluctuations in glutamate concentration that are induced by chronic stress or chronic low-grade excitotoxicity, treatment with ketamine or by the pharmacological manipulation of the NO signalling system. We expect these techniques to give important results that will provide novel insight into the involvement and relationship of NO signalling and glutamate in the pathophysiology of depression, as well as in the rapid antidepressant action of ketamine. 52

53 Forskningsoversigt for post doc Heidi Kaastrup Müller (Cand. scient, ph.d.) OVERVIEW OF ONGOING RESEARCH PROJECTS THAT WILL LEAD TO PUBLICATION: PROJECTS RELATED TO KETAMINE: 1. The effects of ketamine on SNARE complex regulation, glutamate release, and docking of presynaptic vesicles in the rat hippocampus In the search for new drug targets, that may help point the way to develop fast acting treatments for mood disorders, we are currently exploring mechanisms underlying the actions of ketamine, an NMDA receptor antagonist, which has consistently shown an antidepressant response within a few hours of administration. We have observed that ketamine rapidly reduces SNARE complex formation and inhibits Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II (CaMKII) in the rat hippocampus. The aim of this project is to explore the mechanisms whereby ketamine modifies SNARE complex assembly and to determine whether the ketamine induced changes in SNARE complex formation are associated with changes in the docking of presynaptic vesicles and glutamate release. (1st author project) (International collaborator: Prof. Maurizio Popoli, University of Milan, Italy). 2. Stargazin: a critical mediator of a rapid antidepressant effect We have shown that ketamine rapidly increases levels of stargazin and its interaction with AMPA receptor subtypes in the frontal cortex. The aim of this project is: 1) to characterize receptors and signaling pathways involved in this effect, 2) examine possible functional changes in AMPA receptor signaling, and 3) determine the significance of stargazin for the antidepressant action of ketamine. (1st author project) 53

54 (Collaborators: Prof. Maurizio Popoli, University of Milan, Italy and Associate professor Anders Skov Kristensen, Department of Medicinal Chemistry Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen). 3. Is the stargazin/ampa receptor interaction downregulated in a chronic unpredictable stress (CUS) model and is ketamine able to reverse this potential downregulation This projects aims at evaluating stargazin as a potential drug target for the development of more rapid acting antidepressants. (1st author project) (Collaborators: Prof. Maurizio Popoli, University of Milan, Italy and Associate professor Anders Skov Kristensen, Department of Medicinal Chemistry Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen). 4. Possible convergence between the clinical effects of ketamine and monoamine antidepressants Is this project we test whether ketamine affects molecular pathways that have previously been documented to be regulated after chronic treatment with traditional monoamine based antidepressants. (1st author project) 5. Arginine blocks the antidepressant effect of ketamine We have recently shown that arginine blocks the antidepressant effect of ketamine. We are studying potential molecular pathways that may be responsible for this effect. (Contributing author) 6. The effect of ketamine on the VEGF system in a genetic rat model of depression The VEGF system has been implicated in the clinical effect of traditional antidepressant. Here we study the regulation of the VEGF system in response to ketamine in the Flinders rats. (Contributing author) PROJECTS RELATED TO THE SEROTONIN TRANSPORTER 7. Elucidating the role of tyrosine phosphorylation in Serotonin Transporter function The regulation of neurotransmitter transporter function and surface expression is a key mechanism for tuning of neurotransmitter signals for normal brain function. At the single transporter level, it appears that these processes require changes in transporter posttranslational modifications, specifically protein phosphorylation states. In this project, we aim to identify novel tyrosine phosphorylation sites in the serotonin transporter and examine their functional significance. (1st author project) 8. Regulation of the Serotonin Transporter by interaction with VAMP2 We have identified the SNARE protein VAMP2 as a novel serotonin transporter interacting protein. The project aims at characterizing this interaction and evaluate its importance for serotonin transporter regulation. (1st author project) (International collaborator: Dr. Jana Haase, Conway Instittute, UCD, Dublin) 54

55 9. Identification of a novel arginine based motif involved in the regulation of the Serotonin Transporter Exit from the endoplasmic reticulum (ER) represents a critical regulatory step in serotonin transporter trafficking to the cell surface. In the search for putative trafficking signals within the serotonin transporter sequence we identified an RxR consensus ER retention motif located in the intracellular loop at the junction of transmembrane domain 9. The aim of this project is to examine the potential involvement of this arginine based motif in the regulation of SERT cell surface expression and function. (Contributing author) PROJECTS RELATED TO SYNAPTIC AND NEUROPLASTICITY 10. The effect of NPY3 35 on memory and molecular pathways This project aims at elucidating how NPY3 35 improves memory on a molecular level. (Contributing author) (Collaborator: Associate Professor David Woldbye, Institute for Proteinchemistry, University of Copenhagen) 11. Spine density: Cellular and molecular studies In this project we examine the effects of stress and antidepressant treatment on dendritic spine morphology in combination with molecular studies assessing the regulation of genes and proteins involved in spine regulation. (One contributing author, one 1st author) (Collaborator: Carsten Bjarkam, Dept of Neurosurgery, Aarhus University) 12. BRD1: a susceptibility gene in psychiatric disease In this project, we aim to characterize several aspects of the BRD1 gene and its expression following stress. (Contributing author) (Collaborator: Jane H. Christensen, Dept of Biomedicine, Aarhus University) 13. The effect of forced exercise on the mtor pathway Here we study the effect of acute and repeated forced exercise on the regulation of the mtor signaling pathway, which has previously been implicated in antidepressants effects. (Contributing author) (Collaborator: Anders Bue Klein, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet) National collaborators: Jane H. Christensen (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Carsten Bjarkam (Dept of Neurosurgery, Aarhus University, Aarhus, Denmark) David Woldbye (Institute for Proteinchemistry, University of Copenhagen, Denmark) Anders Skov Kristensen (Dept of Medicinal Chemistry Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Copenhagen Anders Bue Klein (Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet) International collaborators: Maurizio Popoli (University of Milan, Italy) Jana Haase (Conway Institute, UCD, Dublin, Ireland) 55

56 5 year research strategy: 1. CONTINUATION OF ONGOING PROJECTS a) We have initiated a strategic plan to identify specific targets for the development of novel antidepressants with rapid and sustained effects. We will achieve this vision through implementation of targeted and coordinated actions from several members of our group in close cooperation with our national and international collaborators. We will continue our focus on glutamatergic signalling and glutamate based antidepressant (i.e. ketamine and specific glutamatereceptor subtype antagonists) and through long term strategic prioritization we will strive towards bringing the basic research results into translational activities. With the re building and re organization of Centre for Psychiatric Research and with basis in our ongoing strategy, we plan to join forces and initiate intergroup projects, which will benefit from the diverse range of experimental and theoretical expertise represented in the individual groups. Thus, during the next 5 years we aim at representing a leading international recognized group in the research of novel fast acting glutamatergic antidepressants. b) Studies on the regulation of the serotonin transporter will continue mainly as student projects in collaboration with Steffen Sinning. 2. NEW AREAS Our main project area will continuously bring new insights into molecular mechanisms involved in depression and antidepressant effects, which will inspire new directions for our research but with the overall focus of identifying new intervention strategies for the treatment of depressive disorders. 56

57 Research person: Adjmal Nahimi For PhD-students: A COMMON NORADRENERGIC MECHANISM OF DEPRESSION AND L-DOPA INDUCED DYSKINESIA IN PARKINSON S DISEASE IN VIVO? For MSc/MD students Title of project Overview of ongoing reserachprojects, which will lead to publication (or MSc thesis/research-year report) 1. Project Title: SEROTONERGIC MODULATION OF RECEPTOR OCCUPANCY IN RATS TREATED WITH L-DOPA AFTER UNILATERAL 6-OHDA LESIONING 2. Purpose (short: 2-10 lines): Recent studies suggest that L-DOPA induced dyskinesia (LID), a severe complication of conventional L-3,4 dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) therapy of Parkinson s disease (PD), may be caused by dopamine (DA) release originating in serotonergic neurons. To evaluate the in vivo effect of a 5- HT 1A agonist (8-OHDPAT) on the L-DOPA induced increase in extracellular DA and decrease in [ 11 C]raclopride binding in an animal model of advanced PD and LID, we measured extracellular DA in response to L-DOPA or a combination of L-DOPA and the 5-HT 1A agonist, 8-OHDPAT, with microdialysis, and determined [ 11 C]raclopride binding to DA receptors, with micro-positron emission tomography (micro-pet), as the surrogate marker of DA release. Cooperation with other danish reserachers (mention name and/or institution): Albert Gjedde Gregers Wegener Marina Romero Ramos Per Borghammer Karen Østergaard Steen Jakobsen Dirk Bender Anders Rodell Søren Basgaard Hansen Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution): Doris J. Doudet, UBC, Vancouver, Canada Dean F. Wong, JHU, Baltimore, USA Tom Guilarte, Columbia University, USA Mention short the prioritized researchareas the next 5 years 57

58 1. Continuation of ongoing projects: A) Serotonin system in Parkinson s disease and L-DOPA induced dyskinesia. B) Alfa-2 adrenergic receptors in Parkinson s disease and L-DOPA induced dyskinesia. 2. New areas: A) The noradrenaline system in Parkinson s disease patients with and without L-DOPA induced dyskinesa. B) The neuroprotective role of noradrenaline in an animal model of Parkinson s disease. 58

59 Research person: Anto Praveen Rajkumar Rajamani For PhD-students: Title on the PhD-project: The importance of the BRD1 gene in affective behavior and its relation to depression For MSc/MD students Title of project: Not applicable Overview of ongoing research projects, which will lead to publication (or MSc thesis/research-year report) 1. Projec Title: The importance of the BRD1 gene in affective behavior and its relation to depression 2. Purpose (short: 2-10 lines): The aim of this project is to investigate the importance of the BRD1 gene in affective behavior in animal models and to elucidate the susceptibility genes for Major Depressive Disorder (MDD) in humans. I carry out phenotyping experiments under the guidance of Prof. Gregers Wegener to study the affective behavior and adaptive response of BRD1 KO mice. Knowledge about the genes differentially regulated during stress among BRD1 KO mice will suggest the candidate genes to be studied in the human MDD case control samples. Cooperation with other Danish researchers (mention name and/or institution) 1. Prof. Anders Borglum: Department of Biomedicine, Aarhus University 2. Prof. Ole Mors: Center for psychiatric Research, Aarhus university hospital 3. Prof. Gregers Wegener: Center for psychiatric Research, Aarhus university hospital 4. Dr. Michael Didriksen: Associate director, Lundbeck Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution) 1. Prof. K.S. Jacob: Department of Psychiatry, Christian Medical College, Vellore, India 2. Prof. P. Tharyan: Department of Psychiatry, Christian Medical College, Vellore, India 3. Prof. Martin Prince: Institute of Psychiatry, London, UK. Mention short the prioritized research in the next 5 years 1. Continuation of ongoing projects: The importance of the BRD1 gene in MDD 2. New areas: Pharmacogenetics of psychopharmacological agents 59

60 Research person: Gregers Wegener This form is also relevant for the whole of our research group consisting of: Heidi Müller, Betina Elfving Nicoletta Nava, Nico Liebenberg, Fenghua Chen, Christina W. Fischer, Gudrun Winther, Anto P. Rajkumar. Within our group there is demonstrated expertise in important areas, such as advanced animal models of disease, animal experimentation (mice & rats), gene-expression, protein characterization, and stereology/morphology. It is essential for continued growth that we keep these resources together. Overview of ongoing research projects, which will lead to publication (or MSc thesis/research-year report) NOTE: some of these projects consist of several sub-studies. 1. MAIN Project Titles (This is project where I am initiator. Some students also work in these projects, see alsooverviews from our group projects) a. Rapid and sustained antidepressant strategies (granted from the Research Council). b. Antidepressants and epigenesis (granted from the research council). c. Peptide signalling in depression d. Magnesium Deficiency: role in for psychiatric and metabolic disease e. Low grade inflammation:a primer for psychiatric and metabolic disease. f. Chronic Stress and morphological events g. The effect of ECT in a pig model h. The feasibility of yohimbine as a surrogate marker for Norepinephine turnover. A microdialysis/pet study. i. Depression and Pain comorbidity. A study in FSL/FRL rats. j. BRD1: a susceptibility gene in psychiatric disease 2. Purpose (short: 2-10 lines) a. In this large researchprogram,we aim to further characterize the effects ofketaminehaving a rapid and sustained antidepressant action in the Flinders Sensitive Line (FSL) rats. We aim at fully characterizing the involvement of distinct pathways related to pharmacological action of ketamine. This includesmeasurments of specifical molecular markers, use of novel toolcompounds, and involvement of patient samples. The project is carried out as a whole group effort, in collaboration with Jens R. Nyengaard, and involve also an international panel of scientists (Carlos Zarate, Irving Wainer, Anders Tingström, Martin Lundblad, Connie Sanchez, Per Svenningsson, Nicolas Singewald, Aleksander A. Mathé, Torsten M. Madsen). PUBLICATIONS: It is estimated that the program will lead to at least 10 publications in high-ranked journals (three papers will be submitted within 1-2 months). b. In this research programme,we aim to characterize a) the potential antidepressant effects of modulators of the HDAC enzymes, and b) the effect of conventional antidepressants and GxE interactions on histone and DNA methylation/acetylation. The project is carried out in collaboration with Per Svenningsson, Catharina Lavebratt, and Aleksander A. Mathé. 60

61 PUBLICATIONS: One publication, two in preparation. c. In this research program, we aim to further understand the role of NPY and the novel neuropeptide NPS in depression and anxiety. Where NPY acts as a substrate in both Anxiety and depression, NPS seem to be a substrate exclusively involved in anxiety. The project is besides local people, carried out in collaboration with David Woldbye (separate subproject) Aleksander A. Mathé, Inga D. Neumann, David Slattery &NcolasSingewald. PUBLICATIONS: 3 publications, 4 in preparation. d. In this research program, we aim to understand the role of Magnesium in anxiety/depression and metabolic disorders. Serum Magnesium and depressive sympotoms correlate well, and supplementation of magnesium often relieves depression. In addition, several reports demonstrate a possible pro-inflammatory condition following low magnesium levels, including a prediabetic state. A MSc project (Gudrun Winter) at Aarhus University is part of the project, and besides local people, the project is carried out in collaboration with Nicolas Singewald, DorteBratboSørensen, Axel Kornerup, Bettina Pyndt, Sten Lund and Tobias Wang. PUBLICATIONS: 2 publications in preparation. e. In this research program, we aim to understand the involvement of chronic low grade inflammation in anxiety/depression and metabolic disorders. Elevated levels of proinflammatory cytokines may be an important mediator in several psychiatric and systemic disorders, and our pilot data report both a depressive-like phenotype and a prediabetic state. A PhD project (Christina W. Fischer) at Aarhus University is part of the project, and besides local people, the project is carried out in collaboration with Anders Tingström, Sten Lund, Jocelien Olivier and Tobias Wang. PUBLICATIONS: 1 publication in preparation. f. In this large and research program, we aim to understand the involvement of stress in anxiety/depression and metabolic disorders. Several different stressors are studied, alone (Eparameter) and on the genetica animal model (GxE). Both adult, early-life, metabolic stress and intervention is studied. Two PhD projects (DariuszOrlowski and Zita Dosa) at Aarhus University is part of the program, and besides local people, the project is carried out in collaboration with Kimmo Jensen, Karin Hougaard, CarstenBjarkam, Aleksander A. Mathé, Jens R. Nyengaard, Peter Vestergaard Poulsen. PUBLICATIONS: 6 publications, 4 in preparation. g. In this research project, we aim to further understand the mechanisms of action underlying the efficacy of ECT, here in particular on monoaminergic neurotransmission. A pig model of ECT have been established, and the animals are scanned with PET/MR. The project is carried out in collaboration with Doris Doudet, Annie Landau, Aage K. Olsen & Poul Videbech. 61

62 PUBLICATIONS: 2 publications in preparation h. In this research project, we aim to characterize the usability of yohimbine as a marker for NE turnover, bý combining PET with microdialysis. A pig model have been established, and the animals are scanned with PET simultaneously with microdialysis. The project is carried out in collaboration with Doris Doudet, Annie Landau, Aage K. Olsen & Jens Christian Sørensen PUBLICATIONS: 4 abstracts i. In this research project, we aim to characterize the pain perception in the FSL/FRL animals. As several depressed patients manifest with changed pain percepton, the use of the FSL offer new possibilities to gain insight into potential pathophysiological mechanisms. The project is carried out in collaboration with Cathrine S. Baastrup, Troels Staehlin-Jensen & David Finn PUBLICATIONS: 1 abstract j. In this research project, we aim to characterize the several aspect on the BRD1 gene. Characterization of the BRD1 gene-expression following stress and ECT have been carried out. A transgenic mouse lacking BRD1 (-/+) are characterized, A PhD project (Anto P. Tajkumar) at Aarhus University is part of the project (main supervisors Anders Børglum& Ole Mors). Besides local people, the project is carried out in collaboration with Jane H. Christensen, Tue Fryland, Anders Børglum, Ole Mors. PUBLICATIONS: 2 submitted papers, 3 in preparation. Cooperation with other danishreserachers (mention name and/or institution) We work locally in a group consisting of: Heidi Müller, Betina Elfving Nicoletta Nava, Nico Liebenberg, Fenghua Chen, Christina W. Fischer, Gudrun Winther, Anto P. Rajkumar, Jane H. Christensen (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Peter Vestergaard Poulsen, (MINDlab, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Jens R Nyengaard (MINDlab, Aarhus University, Aarhus, Denmark) CarstenBjarkam (Dept of Neurosurgery, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Jens Chr. Sørensen (Dept of Neurosurgery, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Anders Børglum (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Jens Chr. Jensenius (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) TorstenMeldgaard Madsen (H. Lundbeck A/S, Copenhagen, Denmark) Sten Lund (Department MEA, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark) Tobias Wang (Department of Zoophysiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Kimmo Jensen (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Troels Staehlin-Jensen (Danish Pain Research Centre, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark) Nanna Brix Finnerup (Danish Pain research Centre, Aarhus University Hospital, Aarhus, Karin Hougaard (National Centre for Working Environment, Copenhagen, Denmark) David Woldbye, Institute for Proteinchemistry, University of Copenhagen, Denmark) 62

63 Annie Landau (MINDlab, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Axel Kornerup (LIFE, Copenhagen University, Denmark) DorteBratboSørensen (LIFE, Copenhagen University, Denmark) Bettina M. Pyndt (LIFE, Copenhagen University, Denmark) Anders Lade Nielsen, (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark) Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution) Brian H. Harvey, (North West University, Potchefstroom, South Africa) Anders Tingström (Lund University, Sweden) Martin Lundblad (Lund University, Sweden) Andrew Tasker (University of Prince Edward Island, Canada) ValloVolke (University of Tartu, Estonia) Carlos Zarate (NIH, Washington, USA) Irving Wainer (NIH, Washington, USA) JaakPankseep (Washington State University, USA) Aleksander A. Mathé (Karolinska Institute, Stockholm, Sweden) Jocelien Olivier (Karolinska Institute, Stockholm, Sweden) MaurozioPopoli (University of Milan, Milano, Italy) Inga D Neumann (University of Regensburg, Regensburg, Germany) JaanusHarro (University of Tartu, Estonia) Connie Sanchez (H. Lundbeck Research INC, New Jersey, USA) David Overstreet (UCC, Chapel Hill, NC, USA) Per Svenningsson (Karolinska Institute, Stockholm, Sweden) Catharina Lavebratt(Karolinska Institute, Stockholm, Sweden) AgnetaEkdahl (University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden) LuigiaTrabace (University of Foggia, Italy) AndrzejPilc (University of Cracow, Crakow, Poland) Nicolas Singewald (University of innsbruch, Innsbruck, Austria) David Slattery (University of Regensburg, Regensburg, Germany) Doris D. Doudet (University of British Columbia, Canada) David Finn (NUI Galway, Galway, Ireland) Mention shortly the prioritized research areas the next 5 years 1. Continuation of ongoing projects All the projects above (a-j) will continue as described. Especially the projects will examine new avenues in GLUTAMATE-BASED antidepressants. We will increase the use of the FSL model, which has demonstrated significant superiority compared to other models, in particular regarding the ease of use not requiring an expensive and demanding stress procedure (see reviews: Wegener et al, 2012, Overstreet & Wegener, submitted to Phamacol Rev). However, we will also continue, to combine the use of the FSL/FRL with environmental stressors (GxE), cf Heim et al Similarly, our collaboration with external partners will continue and expand as necessary. In particular, we will strengthen the ongoing collaboration with the endocrinologists, as depression cannot only be 63

64 considered a brain disease, but a whole body disorder. 2. New areas We will focus at an increased synergy at the department. We invite and wish to increase collaboration with all local partners, creating a fully translational platform. It is therefore estimated that we will be able to increase the translational approach in our projects. A translational example of a project to be initiated in 2012, is the ketamine project, where material from a patient cohort given ECT and ketamine (from Lund University), and a treatment resistant patient cohort given ketamine (From NIH). This material will be enrolled in our ketamine project. However, we would like to further strengthen the local translational synergy. The research capabilitiesin our group will soon be expanded with several new techniques. We will establish a transgenic breeding colony ofneuronal Nitric Oxide Synthase (nnos) knockout animals (donated from a collaborating partner (N. Singewald)), in order to determine the involvement of nnos in the antidepressant action of conventional antidepressants and the action of ketamine. In addition to the many models we already have established, new procedures will be employed: the chronic unpredictable stress model (CUS already established), the social defeat stress model, and the progesterone withdrawal model. All these models have been shown to mimic depressive-like phenotype. Moreover, we will establish anew ex vivo model of chronic low-grade excitotoxicity in organotypic slice cultures of rat brain. Methodwise, we will expand the quantitative rtpcr setup, and supplement it with full transcriptomic profiling. The tissue used will be expanded to also cover the peripheral leucoytes, as they prove to be a valuable resource when estimating brain protein expression. If feasible, we will establish autoradiography and in situ hybridization, which combined with laser-capture microdissection and quantitative rtpcr is a powerfull tool. Together with Anders Lade Nielsen, Dept of Biomedicine, Aarhus University, further use of epigenetic tools will be employed. The international collaboration will be expanded to Astra Zeneca, having new selective tools acting on the glutamatergic system. It is therefore the opinion that a continued growth of the research group will result in several very high impact papers the laboratory being an internationally recognized partner. 64

65 Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi Ove Wiborgs gruppe Christina Bisgaard Elena Bouzinova Bjarke Brix Trine Christensen Sofie Christiansen Stine Aistrup Eriksen Kim Henningsen Line Jensen Louise Ørum Olesen Steffen Sinning 65

66 Forskningsmedarbejder: Christina Fuhr Bisgaard For PhD-studerende: Comparative proteomics in the chronic mild stress model of depression a search for biomarkers in hippocampal subregions Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet Comparative proteomics in the chronic mild stress model of depression a search for biomarkers in hippocampal subregions 2. Formål (kort: 2-10 linier) GCL project: to find novel proteins regulated in depression from laser capture microdissected ventral hippocampal tissue the granular cell layer. Synaps-project: to look even deeper into the ventral hippocampal structure synaptosomes are purified and regulated proteins are identified. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Jan J Enghild, Laboratory for Proteome Research, Dept. of molecular Biology, Aarhus University Johan palmfeldt: Research Unit for Molecular Medicine, Aarhus Univesity hospital Steffen Bak, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern Denmark Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende Undersøge forskellige neurobiologiske aspekter af depression ved at bruge kronisk mild stress modellen for depression. Funktionelle studier at de fundne proteiner 66

67 Forskningsmedarbejder: Elena Bouzinova, MS, PhD Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) Projekt 1 En rolle af inflammatorisk respons i udvikling depression: en rottemodel undersøgelse Formål: 1. identifikation af proinflammatoriske markører associeret med depression 2. test for immunrespons ved behandling af antidepressanter 3. en analyse af antidepressive egenskaber af immunmodulatoriske medicin Projekt 2 Mekanismen for en interaktion mellem kredsløbssygdomme og depression Formål: 1. undersøgelse af mekanismer som er ansvarlige for forhøjet blodtryk under antidepressiv behandling 2. undersøgelse af forandringer i kronisk stress induceret monoamine virkning i blodkar og betydningen for kontrol af total perifer modstand i kredsløbet 3. analyse af sammenhænge mellem symptomer af depression og endotelfunktion i modstands kar 4. undersøgelse af mekanismer ansvarlige for tilfælde af arteriosklerose og hjerte fejl prævalens ved depression en brocken heart syndrom. Projekt 3 Ændringer i stress-associeret hormonalsystem under kronisk stress Formål: 1. at vise effekten af kronisk stress på et 24h profil af stress hormon, kortikosteron/kortisol 2. at undersøge hvordan udvikling af resistens til depression interagerer med et individuelt hormonalt profil 3. at vurdere tilstanden af hormonalsystemet med en rutinemæssig farmakologisk test (dexamethasone suppression test) 4. at undersøge ekspressions niveauet af glukokortikoid receptorer i limbiske system af hjernen i løbet af udviklingen af depression Projekt 4 Adfærdsændringer i Alzheimer sygdom Formål: Formål af projektet er at undersøge adfærd profil i knock-out musemodel af Alzheimers sygdom. En sammenhæng mellem ændringer i museadfærd og en langtidsvarende (24 måneder) plaque udvikling analyseres i projektet. Et stort antal af forskellige adfærdsteknikker er i brug. Dyrenes bevægelse, angst niveau, social interaktion, hjælpeløshed, samt kognitive funktioner i forskellige faser i udviklingen af Alzheimers sygdom analyseres. Projekt 5 Karakterisering af nye udviklede farmakologiske stoffer i dyremodeller 67

68 Formål: Jeg opretter adfærdsmæssige profiler for nye stoffer som er udviklet i samarbejde med Kemisk Institut, AU. Profilen oprettes for stoffer med en potentiel effekt på det centrale nervesystem. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Dr. Steffen Sinning, CPF, AUK Dr. Mette Bjerre, Medical research lab, AUK Prof. Christian Aalkjaer, Inst Biomedicin, AU Lektor Vladimir Matchkov, Inst Biomedicin, AU Prof. Bente Finsen, Medical biotechnology centre, SDU Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Assoc. Prof. Rupert Palme, Dept. of Biomedical Sciences/Biochemistry, University of Veterinary Medicine, Austria Prof. Anatoly Inozemtsev, Dept. High Nervous Activity, Lomonosov MSU, Russia Dr. med. Marcus Baumann, Dept. of Nephrology, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Germany Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende Videregående undersøgelse af mekanismer liggende i baggrund for depression; en detaljeret undersøgelse af involvering af immunsystemet og konsekvenser; en beskrivelse og brug af nye farmaka med antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber for behandling af depression som hoved og/eller tilsætningsstoffer; en uddybet undersøgelse af sammenhængen mellem kredsløbssygdomme og depression. 2. Nye områder Udvikling af nye farmaka i samarbejde mellem forskningsenhed og psykiatrien; Etablering af nye metoder for diagnose af depression og påvisning af nye kritiske punkter ved valg af en antidepressiv behandling baseret på beskrivelse af immunrespons og relative ændringer i kredsløbet associeret med udvikling af depression; Selvom en sammenhæng mellem kredsløbssygdomme og depression er velkendt, er mekanismen for den sammenhæng uklart og en begrænset antal af laboratorier beskæftiger sig i det vanskelige spørgsmål. I vores samarbejde med kredsløbsgruppe på Inst. Biomedicin har vi gode muligheder for at opnå en ledende stilling i den forskningsfelt. Derfor sætter jeg en stor pris på videreudvikling af dette samarbejde. 68

69 Forskningsmedarbejder: Bjarke B. Brix For specialestuderende/forskningsårstuderende: Correlations of neurogenesis and behavior -Undersøgelse af sammenhænge mellem adfærdstyper og druginducerede ændringer i celleproliferationen i hippocampus hos CMS-rotter, samt bestemmelse af celleproliferationen hos mink med spontant opstået stereotyp adfærd. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Jens Malmkvist Institut for Husdyrvidenskab - Adfærd og Stressbiologi 69

70 Forskningsmedarbejder: Trine Christensen Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Molekylær profilering af den laterale habenula i rottemodeller for depression Vi ønsker at belyse den laterale habenula s (LHb) rolle i depression og antidepressiv behandling, samt at undersøge mekanismer i LHb, som er associeret til stress-coping. Til dette formål bruger vi to højt validerede rottemodeller for depression; kronisk mild stress modellen og learned helplessness modellen. Begge modeller benyttes til identifikation af depressions-relaterede ændringer undersøgt med 1) genekspressions profilering af laser-dissekeret LHb med henblik på at finde biomarkører og 2) c- fos immunohistokemi, som er et mål for den neuronale aktivitet i LHb. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) - Assoc. Prof. Henrik Bjørn Nielsen, DTU. Copenhagen. Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) - Dr. Barbara Vollmayr, University of Heidelberg, Germany. - Dr. Alexander Sartorius, University of Heidelberg, Germany Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Ovenstående projekt strækker sig over 2-3år 2. - Kigge nærmere på identificerede markører fra ovenstående projekt, evt. lave funktionelle studier af udvalgte markører. - Yderligere belyse Lhb s rolle i depression og behandling med andre studier 70

71 Forskningsmedarbejder: Sofie Christiansen, Forskningsassistent. Ansøgt om Ph.D-stipendium d For PhD-studerende: Titel på phd-projekt; Chronobiology in the Chronic Mild Stress Animal Model of depression Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) Titel på projektet; Chronobiology in the Chronic Mild Stress Animal Model of depression Formål (kort: 2-10 linier); The aim of the project is to identify potential biomarkers related to circadian disturbances in MDD. The identified peripheral biomarkers from the CMS study are validated by investigating blood samples from depressed human individuals. These studies may contribute to unraveling the molecular neurobiology of depression. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Jan Fahrenkrug, Klinisk professor, led. overlæge, dr.med., Bispebjerg Hospital Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende 2. Nye områder Depression og døgnrytmeforstyrrelser 71

72 Forskningsmedarbejder: Stine Aistrup Eriksen For specialestuderende/forskningsårstuderende: Project title:proteome analysis on hippocampal synaptosomes from chronic mild stress rats (specialevejleder Ove Wiborg) Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Project title: Proteome analysis on hippocampal synaptosomes from chronic mild stress rats 2. Set up new behavior test The odour span task of CMS rats Formål: To identify potential biomarkers for depression as well as resilience of prefrontal cortex and to outline the effect of CMS on cognitive performance associated with this brain area. The following methods are conducted in this project: - Tissue homogenization and synaptosomal fractionation (Percoll gradient) - Peptide labeling (Johan Palmfeldt) - Peptide separation and quantification by itraq-based nano-lc-ms/ms (Johan Palmfeldt) - Data analysis - (Conformation with Western blotting or SRM-LC-qqqMS analysis) - Bioinformatics Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Co-supervisor: Johan Palmfeldt, Skejby Sygehus 72

73 Forskningsmedarbejder: Kim Henningsen For PhD-studerende: The neural basis of cognitive deficits studied in the chronic mild stress model of depression Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Hippocampal biomarkers of susceptibility or resilience to the chronic mild stress model of depression Formålet med projektet er at finde hippokampale markører for stress-modtagelighed og stress resistens. 2. Increased pain sensitivity/perception in rats exposed to the chronic mild stress model of depression Formålet med projektet er at undersøge smertefølsomhed /perception hos rotter udsat for kronisk mild stress. 3. Early maternal care affects adult stress susceptibility in the Chronic Mild Stress rat model of depression Formålet med projektet er at undersøge hvorvidt der måtte være en sammenhæng mellem pleje i den tidlige opvækst og modtagelighed for stress senere i livet. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Johan Palmfeldt Steffen Bak Jacek Lichota Mads Dyrvig Johannesen 73

74 Forskningsmedarbejder: Line Jensen For specialestuderende/forskningsårstuderende: Gene expression profiling of the habenula in chronic mild stress rats Ove Wiborg som vejleder. Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Gene expression profiling of the habenula in chronic mild stress Nyere depressionsforskning har vist at den laterale habenula (LHb) er overaktiv i depressive patienter og i dyremodeller for depression. Desuden har man vist at LHb har direkte forbindeler til det monoaminerge system, hvilket indikerer en rolle for LHb i den monoaminerge ubalance hos deprimerede patienter. Baseret på ovennævnte studier, ønsker jeg at belyse LHbs rolle i depression og antidepressiv behandling, samt at undersøge mekanismer i LHb, som er associeret til stresscoping. Til dette formål bruges en højt valideret rottemodel: kronisk mild stress modellen. Denne model bruges til identifikation af depressions-relaterede ænderinger, undersøgt ved genekspressions profilering af laser-dissekeret LHb med henblik på at finde biomarkører. Hvis der er materiale nok, vil jeg yderligere kigge på microrna 74

75 Forskningsmedarbejder: Louise Ørum Olesen For PhD-studerende: Titel på phd-projekt: The neural basis of cognitive deficits in a mouse model of dementia Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet The neural basis of cognitive deficits in a mouse model of dementia 2. Formål (kort: 2-10 linier) Under anvendelse af en dobbelt transgen musemodel med Alzheimers lignende patologi belyses betydningen af nervetransmitterstoffet serotonin for progressionen af Alzheimers demens. Der fokuseres på neurodegeneration og adfærd. Vores musemodel tillader manipulation af serotoninniveauet ved hhv SSRI-behandling og 5-HT-depletion. Sidstnævnte opnås ved unilateral i.c.v. injektion af neurotoxin (5,7-DHT) specifik for serotonerge neuroner. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Bente Finsen, Professor, MD, The Medical Biotechnology Centre, University of Southern Denmark Mark West, Professor, Department of Anatomy, Aarhus University Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende 2. Nye områder Etablering af 5,7-DHT model i vores APPxPS1 musemodel, samt karakterisering af denne, adfærdsmæssigt såvel som histologisk. Dette med henblik på en yderligere belysning af serotonins rolle i patogenesen for Alzheimers demens. 75

76 Forskningsadjunkt Steffen Sinning, cand. scient, ph.d. er vejleder for følgende projekter på Center for Psykiatrisk Forskning Projekttitel Formål Deltagere, CPF Samarbejdspartnere Status Prioritering og fremtid 1. Ionic requirements for serotonin transport and antidepressant binding A The role of the two sodium sites in serotonin transport an antidepressant binding At kortlægge hvordan natriums og lithiums bindingsteder i serotonin transporteren influerer på serotonin transport og antidepressivas binding. Pernille Noer (forskningsassistent) Anders Skov Kristensen (FARMA, KU) 90% færdiggjort. Forventes at resultere i 1-2 publikationer. Projektet stoppes ved publikation. B The role of the sodium site 2 in LeuT conformational changes Projektet udspringer af Projekt 1A og sigter mod at bruge en bakteriel homolog til serotonin transporteren til at opnå en kombineret funktionel og strukturel forståelse af, hvorledes neurotransmitter transport effektueres af natriumbinding i Na2. Pernille Noer (forskningsassistent) Poul Nissen (Molekylærbiologisk Institut, AU) 50%. Forventes at resultere i 1 publikation. Projektet stoppes ved publikation. 2. Structural elements responsible for conformational changes in the serotonin transporter 76

77 A The trigger network in the human serotonin transporter Identifikation af en molekylær mekanisme, der afgør liganders evne til at låse serotonin transporteren i bestemte konformationer, herunder antidepressivas evne til at stabilisere egen binding. Kasper Severinsen (postdoc) Pernille Thornild Møller (specialestuderende) Gary Rudnick (Yale University, USA) Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) Projektets eksperimentielle del er færdiggjort. Forventes at resultere i 1 publikation. Projektet har afledt en række spændende følgeprojekter, der primært forfølges i samarbejde med Anders Skov Kristensen (FARMA, KU). Et manuskript er næsten færdiggjort. Disse projekter prioriteres højt. B The role of A169 and F341 in ligand induced conformational changes in the serotonin transporter Identifikation af, hvorledes to residier i serotonin transporteren har stor og modsatrettet betydning for antidepressivas binding. Kasper Severinsen (postdoc) Gary Rudnick (Yale University, USA) Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) Projektets eksperimentielle del er færdiggjort. Forventes at resultere i 1 publikation. Projektet har afledt en række spændende følgeprojekter, der primært forfølges i samarbejde med Anders Skov Kristensen (FARMA, KU). Et manuskript er næsten færdiggjort. Disse projekter prioriteres højt. C The role of the extracellular gate in substrate translocation and antidepressant binding En låsemekanisme i serotonin transporteren har stor betydning for antidepressivas binding. Projektet beskriver den molekylære basis for denne mekanisme og identificerer en måde, hvorledes den kan Pernille Martens (specialestuderende) Poul Nissen (Molekylærbiologisk Institut, AU) Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) 80% færdiggjort. Forventes at resultere i 1 publikation. Projektet stoppes ved publikation. 77

78 manipuleres med øget stabilitet i antidepressivas binding til følge. D Probing and controlling conformational changes by cysteine crosslinking Serotonin transporterens konformation har vist sig afgørende for genkendelsen af antidepressiva. Studiet sigter på at fastlåse serotonin transporteren i forskellig konformationer for at beskrive de forskellig konformationers betydning for binding af forskellige antidepressiva Henriette Bjerregaard (phd.studerende) Anders Skov Kristensen (FARMA, KU) Gary Rudnick (Yale University, USA) 40% færdiggjort. Forventes at resultere i 1-2 publikationer. Projektet prioriteres højt 3. Molecular basis for ligand recognition and selectivity of the serotonin transporter A Probing 1-phenylpiperazine binding to monoamine transporters Phenylpiperaziner er repræsentative for ecstasys binding og udgør ofte hovedingrediensen i piller solgt som ecstasy. Studiet identificerer hvorledes misbrugsstofferne fra denne familie orienterer sig i bindingslommen for serotonin transporteren. Kasper Severinsen (postdoc) Bruce Blough (Research Triangle Institute, USA) Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) Projektets eksperimentielle del er færdiggjort. Forventes at resultere i 1 publikation. Et manuskript er næsten færdiggjort. Projektet stoppes ved publikation. 78

79 B The molecular basis for substrate discrimination in serotonin and dopamine transporters At beskrive den molekylære basis for, hvordan serotonin transporteren og dopamine transporteren opnår selektivitet for deres respektive neurotransmittere. Carsten Gleesborg (bachelorstuderende) Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) Projektets eksperimentielle del er færdiggjort. Forventes at resultere i 1 publikation. Projektet stoppes ved publikation. C Molecular determinants of mazindol selectivity in serotonin and dopamine transportes Mazindol har en speciel farmakologisk profil, der gør at stoffet forsøgsmæssigt har været anvendt som både behandling af spisevægring og kokainmisbrug. Projektet har identificeret den molekylære basis for, hvordan en sådan farmakologisk profil opnås. Kasper Severinsen (postdoc) Pernille Thornild Møller (specialestuderende) Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) Henrik Helligsø Jensen (Kemisk Institut, AU) Projektets eksperimentielle del er færdiggjort. Forventes at resultere i 1 publikation. Et manuskript er næsten færdiggjort. Projektet stoppes ved publikation. D Ibogaine orientation within the human serotonin transporter binding site Ibogaine er et naturligt alkaloid, der har vist sig lovende i behandlingen af stofafhængighed, men som også har en række uønskede virkninger. Projektet identificerer nogle elementer i ibogaine, der er nødvendige for dets positive effekter. Pernille Martens (specialestuderende) Ove Wiborg Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) Henrik Helligsø Jensen (Kemisk Institut, AU) Projektets eksperimentielle del er færdiggjort. Forventes at resultere i 1 publikation. Projekterne har identificeret, hvordan det antiaddiktive stof ibogaine binder til serotonin transporteren og peger på måder, hvorledes mere effektive og selektive antiaddiktive stoffer kan udvikles. E From serotonin to At identificere hvilke elementer i Henriette Bjerregaard Birgit Schiøtt (Kemisk 20% færdiggjort. Disse afledte projekter har 79

80 ibogaine: The effect of Ibogaine analogs on conformational changes in the serotonin transporter det antiaddiktive stof ibogaine, der er ansvarlige for dets ønskede effekt på serotonin transporterens konformation. (phd.studerende) Institut, AU) Henrik Helligsø Jensen (Kemisk Institut, AU) Forventes at resultere i 1 publikation. meget høj prioritet F The molecular basis for tricyclic antidepressant selectivity between the serotonin transporter and the norepinephrine transporter Små variationer i en række tricykliske antidepressiva afgør om de er selective for serotonin transporteren eller norepinephrine transporteren. Det har været ukendt hvilke residier på transporterne, der var ansvarlig herfor. Kortlægning heraf ville muliggøre en rationel tilgang til at designe antidepressiva med den ønskede selektivtet. Maja Holch Nielsen (specialestuderende) 90% færdiggjort. Studiet er indtil videre inkonklusivt og forventes ikke at resultere i publikationer. G Molecular determinants of MDMA and amphetamine selectivity At identificere den molekylære basis for, hvorfor forskellige amfetamin-lignende stoffer (herunder ecstasy) udviser forskellig selektivitet og farmakologi. Ebisse Chalcissa Wami (specialestuderende) Birgit Schiøtt (Kemisk Institut, AU) Projektets eksperimentielle del er færdiggjort. Resulterer muligvis i 1 publikation. 80

81 4. The allosteric mechanism in the serotonin transporter A Probing two different models for the allosteric mechanism Et antidepressivums allosteriske evne til at stabilisere egen binding er en postiv egenskab, men vi kender ikke den molekylære mekanisme ansvarlig herfor. Projektet søger at kortlægge den molekylære mekanisme bag, hvordan nogle antidepressiva kan stabilisere deres egen binding til serotonin transporteren. Maja Holch Nielsen (specialestuderende) Saida Said (bachelorstuderende) Bente Ladegaard (bioanalytiker) Pernille Thornild Møller (specialestuderende) 20% færdiggjort. Forventes at resultere i mindst 1 publikation. Dette projekt prioriteres højt 5. Serotonin transporter regulation A The KRRER motif in serotonin transporter surface expression Der er identificeret et nyt motiv, der influerer på 85% af serotonin transporterens overfladeekspression og det formodes at dette motiv har regulatorisk betydning. Projektet sigter mod at identificere den ukendte interaktionspartner og hvorledes serotonin transporterens Vivian Paaske Jensen (specialstuderende) Heidi Müller (postdoc) Jan Tavernier (Ghent University, Belgien) Jan Enghild (Molekylærbiologisk Institut, AU) 50% færdiggjort. Resulterer muligvis i 1 publikation. Fremtidigt fokus afhænger af, om det er muligt at identificere interaktionspartneren. 81

82 overfladeekspression kan manipuleres herigennem. 6. Novel medications 1Antagonizing 6 ecstasy Vi har identificeret et nyt stof, der in vitro og in vivo kan modvirke ecstasys effekt. Studiet sigter mod også at vise, at ecstasy neurotoksiske og afhængighedsskabende effekt også kan modvirkes. Elena Bouzinova (postdoc) Ove Wiborg (laboratorieleder) Maja Holch Nielsen (specialestuderende) Kelly J. Clemens (Macquarie University, Australien) Naser Haddjeri (Inserm, Paris, Frankrig) 20% i den nuværende fortsættelse af projektet. Der er tidligere opnået betydelige resultater, som endnu ikke er publiceret. Projektet har vist meget lovende resultater indtil nu ift at behandle ecstasyoverdosis og prioriteres meget højt i fremtiden. Forventes at resultere i mindst to publikationer. 1Novel tricyclic 7 antidepressants På baggrund af vores hidtige grundvidenskabelige forskning har vi kunnet udlede måder, hvorpå eksisterende tricykliske antidepressiva kan forbedres væsentligt. Vi håber at resultatet er antidepressiva, der bevarer de tricykliske antidepressivas større effekt, men fjerner problemer Maja Holch Nielsen (specialestuderende) Elena Bouzinova (postdoc) Ove Wiborg (laboratorieleder) Henrik Helligsø Jensen (Kemisk Institut, AU) Technology Transfer Unit (AU) Naser Haddjeri (Inserm, Paris, Frankrig) Vi har udviklet og udtaget patent (sammen med AU) på en række nye højpotente tricykliske antidepressiva, der i dyremodeller viser sig 250-fold Dette projekt prioriteres meget højt. 82

83 med toksicitet og bivikrninger. mere potente end clomipramine. 7. New projects A novel fluorescent ligand for neurotransmitter studies B Molecular pharmacology of tropane-based monoamine transporter inhibitors C Neurosearch har udviklet højaffine monoamine transporter ligander, hvoraf nogle formodes at være fluorescerende. Udvikling af et fluorescensbaseret bindingsassay vil være et billigt og attraktivt alternativ til radioligand binding og vil have betydelige fordele som et realtime homogent assay i kinetiske studier af antidepressivums binding Vi har fået eksklusiv adgang til Neurosearch s betydelige stobibliotek. Dette udgør en mulighed for at identificere fælles determinanter for højaffin binding og selektivitet for monoamin transporterne. Dan Peters (Neurosearch A/S) Dan Peters (Neurosearch A/S) 83

84 84

85 Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi Kimmo Jensens gruppe Forskningsmedarbejdere - Kimmo Jensen, forskningsoverlæge, professor, dr.med. - Mai Marie Holm, lektor, ph.d. - Irina Vardya, postdoc, ph.d. - Zita Dosa, ph.d.studerende For PhD-studerende: PhD-studerende Zita Dosa forsker i projektet: Elektrofysiologiske studier af GABAerg inhibition i modeller af neuropsykiatriske lidelser. Hovedvejleder: forskningsoverlæge, professor, dr.med. Kimmo Jensen. Medvejledere: overlæge Gregers Wegener samt lektor Mai Marie Holm. For specialestuderende/forskningsårstuderende: På nuværende tidspunkt har vi ingen specialestuderende/forskningsårstuderende i samarbejde med Center for Psykiatrisk Forskning. Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet - Neurofysiologisk og strukturel udforskning af dyremodeller af depression og skizofreni 2. Formål (kort: 2-10 linier) - Neurofysiologisk udforskning af dyremodeller af depression og skizofreni retter sig primært mod at studere en rotte kronisk mild stress model, en rotte dexamethason low-birth weight model, en PCP model af angst og skizofreni, en footshock model af depressions-lignende tilstand i rotter, samt Flinders rotter. Der undersøges også transgene mus med bipolær-lignende adfærd og amfetamin responser. Både farmakologiske og non-farmakalogiske principper testes herunder transkraniel magnet stimulation. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) - Professor Jens Nyengaard, Inst. for Klinisk Medicin, AU - Professor Anders Nykjær, Inst. for Biomedicin, AU Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) - Professor Thomas Willnow, Max Delbrueck Center, Berlin - Lektor Mary Chebib, Sydney, Australien 85

86 Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende - Fortsættelse af samarbejde med lektor Ove Wiborg, samt overlæge Gregers Wegener på Center for Psykiatrisk Forskning 2. Nye områder - Styrket samarbejde med Dansk Neuroforsknings Center, AU, Afdeling for Klinisk Neurofysiologi, samt Dansk Smerteforsknings Center. Desuden findes stort potentiale i nye imaging og neurofysiologiske modaliteter såsom magnetoencephalografi (MEG). 86

87 Neurostereologi - hjernesamlingen Karl-Anton Dorph-Petersen Forskningsmedarbejder: Karl-Anton Dorph-Petersen, afdelingslæge, PhD Forskningsmæssige tilknytninger: 1. Center for Psykiatrisk Forskning, Aarhus Universitetshospital, Risskov: 2. Translational Neuroscience Program, University of Pittsburgh: 3. Centre for Stochastic Geometry and Advanced Bioimaging, Aarhus University: csgb.dk 4. BrainNet Europe: Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation: 1. Hippocampus ved svær unipolar depression: Et postmortelt stereologisk studie af rumfang og celleantal. Formål: At søge efter strukturelle forskelle i underområder af hippocampus fra afdøde med depression (med og uden selvmord) i forhold til afdøde uden depression (dvs. individer uden hjernesygdom, såvel som individer med skizofreni). Der anvendes hjerner fra Hjernesamlingen såvel som Forskningsvævsbanken ved Aarhus Sygehus, Aarhus Universitetshospital og benyttes stereologiske metoder til celleantalsbestemmelse. 2. Stereologisk studie af den auditive cortex hos individer med skizofreni. Formål: At søge efter strukturelle forandringer i synaptiske kontakter fra inhibitoriske neuroner i den primære auditive cortex i hjerner fra afdøde med skizofreni i forhold til tilsvarende hjernevæv fra afdøde uden hjernesygdom. Der benyttes stereologiske metoder såvel som confocal mikroskopi til analysen, der foretages ved Translational Neuroscience Program på University of Pittsburgh. 3. Den generelle Cavalieri-estimator - metodens matematiske grundlag såvel som beregning af dens måleusikkerhed. Formål: Cavalieri-estimatoren er den mest anvendte stereologiske metode til bestemmelse af organrumfang. Der er udviklet en generalisering af metoden, der tage højde for afvigelser fra det ideelle matematiske princip, således som det ofte ses når metoden implementeres i praksis i laboratoriet. Således kan der nu tages højde for uensartet afstand mellem snitplaner og måleusikkerhedsbestemmelsen kan nu tage højde for både valg af opskæringsmetode, graden af afvigelse fra perfekt systematisk opskæring, såvel som tab af histologiske snit. Dette har bl.a. betydning for design såvel som resultatanalyse af studier af størrelsen af hjerneregioner (fx hippocampus). 87

88 4. FAVER Fixed Axis VErtical Rotator. Formål: Udvikling af stereologisk metode til bestemmelse af celleantal i vævsblokke fx antal af neuroner i små stykker hjernevæv ud fra et enkelt centralt snit (med tilfældig rotation). Metoden har været anvendt i flere sammenhænge inden for knogle- såvel som hjerneforskning, men er aldrig blevet formelt beskrevet i detaljer. Der er yderst vigtigt at få endeligt beskrevet metoden matematisk såvel som dens implementering i praksis idet den indgår som delelement i en mere generel stereologisk metode under udvikling til strukturel analyse af den cerebrale cortex. 5. Udvikling af stereologisk metode til analyse af minicolumns i den cerebrale cortex. Formål: At udvikle en stereologisk metode til bestemmelse af antal og størrelse af corticale minicolumns. Minicolumns menes at være de mindste funktionelle enheder af neuroner i hjernebarken. Eksisterende metoder er baseret på 2D teknikker og analyse af enkelte arbitrært udvalgte snit, og kan derfor ikke give valide 3D data. Der søges at udvikle en robust metode baseret på stereologisk sampling og 3D analyse af den rumlige fordeling af de forskellig celletyper i hjernebarken. Denne type af analyse vil være yderst relevant for studier af hjerner fra afdøde med psykiatriske sygdomme, især skizofreni. 6. Effektivitetsanlyse af den automatiske fysiske disector. Formål: Den optiske disector/fractionator er den mest anvendte stereologiske metode til celleantalsbestemmelse inden for bl.a. hjerneforskning. Imidlertid er metodens afhængighed af tykke histologiske snit en udfordring i kombination med antistoffarvninger, der kan have svært ved at gennemfarve de tykke snit. En alternativ metode baseret på tynde snit, den fysiske disector, har ind til for nylig været for tidskrævende til at være et realistisk alternative. Imidlertid findes der nu en automatisk implementering baseret på moderne billedbehandling til genfinding af synsfeltspar. Ved sammenlignende tidsstudier undersøges det, om denne nye metode er et realistisk alternativ til analyse af den humane hippocampus. 7. Historisk beskrivelse af Hjernesamlingen. Formål: I forbindelse med reetableringen af Hjernesamlingen er der foretaget en omfattende gennemgang af alle artikler udgået fra Hjernepatologisk Institut, såvel som omtale af instituttet og/el. Hjernesamlingen i dagspressen såvel som i diverse årsberetninger mm. udgående fra psykiatrisk hospital i Risskov. Dette søges sammenskrevet til en historisk beskrivelse af Hjernesamlingen inkluderende de seneste etiske evalueringer af samlingen. 8. Stereologisk analyse af den dorsale raphekerne i hjerner fra selvmordere med depression. Formål: At undersøge om der er ændret antal el. størrelse af de serotonerge neuroner i den dorsale raphekerne hos selvmordere med depression i forhold til afdøde uden hjernesygdomme. 9. Stereologisk analyse af nucleus venterolateralis caudalis (VLc) i thalamus hos individer med skizofreni. 88

89 Formål: At undersøge om VLc, der er det thalamiske relæ for the cerebellare imput til den dorsolatereale prefrontale cortex. Skizofrenirelaterede forandringer i det cerebello-thalamocorticale netværk vil formodes at inducere strukturelle ændringer i VLc, der derfor undersøges med stereologiske metoder til bestemmelse af kernens størrelse såvel som celleantal. Samarbejde med andre danske forskere: 1. Jens Nyengaard, professor i stereologi, Sterologi og Elektronmikroskopilaboratoriet, Aarhus Sygehus, Aarhus Universitetshospital. 2. Eva B. Vedel Jensen, professor i statistik, Institut for Matematiske fag, Det Naturvidenskabelige Fakultet, Aarhus Universitet. 3. Jesper Møller, professor i statistik, Department of Mathematical Sciences, Aalborg University. 4. Hans Jørgen G. Gundersen, professor emeritus i stereologi, Sterologi og Elektronmikroskopilaboratoriet, Aarhus Sygehus, Aarhus Universitetshospital. Samarbejde med andre udenlandske forskere: 1. David A. Lewis, professor i psykiatri og neuroscience, University of Pittsbugh, Pittsburgh, PA, USA. 2. Robert A. Sweet, professor i psykiatri og neurologi, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA. 3. Adrian J. Baddeley, professor i statistik, CSIRO Mathematical and Information Sciences, CSIRO, Perth, Australia. 4. Johanna Ziegel, Institute of Applied Mathematics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany. 5. Rogely W. Boyce, veterinærpatolog, WIL Research Laboratories, LLC, Ashland, Ohio, USA. 6. María García-Amado, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, Spain; og Laboratorio de Neuromorfología Funcional, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona, Spain. Prioriterede forskningsområder de næste 5 år Fortsættelse af igangværende projekter: Nye områder: De fleste af de igangværende projekter, hvoraf adskillige er i sammenskrivningsfasen, forventes afsluttet inden for de næste par år. Det forventes dog at udviklingen af en metode til analyse af corticale minicolumns vil tage adskillige år. 1. Der forventes at resultater fra det nuværende hippocampus studie vil være hypotesegenererende og føre til yderligere studier af hippocampus i forbindelse med depression. 2. Dette forventes ligeledes at være tilfældet ved studiet af den auditive cortex hos skizofrene. 3. Der vil fortfarende være fokus på stereologisk metodeudvikling af teknikker til analyse af den cerebrale cortex (hjernebarken). 4. Eksisterende, såvel som nyudviklede, og planlagte metoder vil blive anvendt til analyse af hjernebarken fra afdøde med psykiatriske lidelser specielt med fokus på skizofreni og depression. 5. Det forventes at med den løbende forbedring af infrastrukturen omkring Hjernesamlingen vil det være muligt at igangsætte flere projekter med afsæt i vævsbanken. Specielt er der kontakt til 89

90 forskere med interesse i analyses af hjerner fra blinde. Der planlægges også analyse af nucleus accumbens hos individer med schizophreni. 90

91 Forskningsenhed Vest Hans Jørgen Søgaards gruppe Kirsten Hansen Pernille Pedersen Hans Jørgen Søgaard Helle Møller Søndergaard 91

92 Forskningsmedarbejder: Kirsten Hansen For PhD-studerende: Omkring børn af forældre med depression Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) Omkring børn af forældre med depression har til formål at undersøge, hvilken støtte, der i Danmark gives til børn af forældre med depression, samt via gennemgang af den internationale litteratur - at belyse i hvor høj grad den aktuelle situation tilgodeser, hvad børnene har brug for. Målet med projektet er at skabe et evidensbaseret grundlag for udvikling af en eventuel fremtidig indsats over for denne gruppe børn. 1. Titel på projektet 2. Formål (kort: 2-10 linier) Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år Igangværende projekt afsluttes Da det aktuelle projekt er afdækkende, vil det være helt naturligt, at der planlægges et opfølgende projekt, som fokuserer på udvikling og afprøvning af relevante, minimalistiske interventioner med relevant forskningsmæssig opfølgning. På nuværende tidspunkt er dette dog udelukkende en idé. En anden idé er at gennemføre en opfølgende interviewundersøgelse blandt interviewpersoner fra ph.d. forløbet: forældre, sygemeldt med depression, deres partnere samt evt. deres praktiserende læger. De hidtil interviewede forældre har alle givet tilsagn til et eventuelt opfølgende interview. En mulighed kunne også være en registerbaseret spørgeskemaundersøgelse blandt en større gruppe forældre med depression med henblik på en bredere belysning af vilkårene i familien, når en forælder er sygemeldt med depression. 92

93 Forskningsmedarbejder: Pernille Pedersen Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet 2. Formål (kort: 2-10 linier) Psykisk egenomsorg hos langtidssygemeldte Undersøgelsen er et kommende ph.d. projekt. Pilotprojekt forventes påbegyndt 1/ Projektet er et interventionsstudie, der har til formål at foretage en systematisk sammenligning af psykoedukation med kommunernes vanlige tilbud til sygemeldte personer med psykiske problemer. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Ellen Aaagaard Nøhr, Afd. for Epidemiologi,. Institut for Folkesundhed,. Aarhus Universitet. Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende Jeg forventer at blive indskrevet som ph.d. studerende i starten af 2012 og vil de følgende 3 år arbejde på projektet Psykisk egenomsorg hos langtidssygemeldte. 93

94 Forskningsmedarbejder: Forskningsleder, overlæge, klinisk lektor, ph.d. Hans Jørgen Søgaard Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet 2. Formål (kort: 2-10 linier) Mental Disorders in Long-term Sickness Absence Undersøgelsen påbegyndtes i Undersøgelsen foregik i samarbejde med flere jobcentre. Undersøgelsen har bl.a. bestemt hyppigheden af psykisk lidelse og uopdaget psykisk lidelse hos langtidssygemeldte, undersøgt om tidlig opdagelse af psykisk lidelse fører til hurtigere tilbagevenden til arbejde samt valideret et screeningsinstrument til tidlig opsporing af psykisk lidelse hos langtidssygmeldte. Resultaterne udkom i en rapport, Psykisk sygelighed hos langtidssygemeldte i Region Midtjylland i Der er siden publiceret 7 artikler i internationale tidsskrifter angående emnet, og 3 er under udarbejdelse. De publicerede arbejder er sammenfattet i en afhandling, Mental Disorders in Long-term Sickness Absence, som aktuelt er under bedømmelse som doktordisputats ved Health på Århus Universitet. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Center for Psykiatrisk Forskning, Hillerød ved professor Per Bech Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Ingen aktuelle, men der har været kontakt fra ArboNed i Holland angående udvikling af et eventuelt projekt. Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende Afslutte doktordisputats: Mental Disorders in Long-term Sickness Absence Understøtte øvrige forskere i Forskningsenhed Vest: a. ph.d.-studerende Kirsten Hansen: Omkring børn af forældre med depression. b. Opstart af ph.d.-studium for Pernille Pedersen: Psykisk egenomsorg hos langtidssygemeldte. c. Afslutte projekt ved Helle Møller Søndergaard: Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for voksne. 2. Nye områder Oversigtsartikel: Artiklen skal omhandle kvaliteten af interventionsstudier med henblik på reduktion af sygefravær/tidlig tilbagetrækning fra arbejdsmarkedet. Resultaterne i de undersøgelser, der foreligger, er spredte. Overordnet set er der få undersøgelser, der viser effekt på sygemeldingsvarigheden, men flere der viser 94

95 effekt på psykologisk parametre og livskvalitet. Forklaringen på den manglende påviste effekt kan skyldes metodologiske forhold. Der vil blive fokuseret på, hvilke interventioner, der virker på hvilke kategorier af sygemeldte/truede på arbejdsmarkedet. Er der sammenhæng mellem studiepopulation og interventionens tyngde? Forskningsområder: Et område, der kræver nærmere udredning, er en afklaring af, hvilken betydning motivationsfaktorer og kognitiv dysfunktion, har med hensyn til tilbagevenden til arbejde. Udvikling af strategier for tidlig identifikation og intervention overfor borgere, hvis rolle på arbejdsmarkedet er truet, og herunder betydningen af forebyggelse af udvikling af kognitiv dysfunktion. Understøtte øvrige forskere i Forskningsenhed Vest: a. Opstart af ph.d.-studium for Helle Møller Søndergaard indenfor området ADHD, formelig en undersøgelse af sammenhængen mellem ADHD og emotionel ustabil personlighedsforstyrrelse. 95

96 Forskningsmedarbejder: Cand. psych., aut. psykolog Helle Møller Søndergaard For PhD-studerende: Titel på phd-projekt For specialestuderende/forskningsårstuderende: projekttitel Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/ forskningsårsrapport) 1. Titel på projektet 2. Formål (kort: 2-10 linier) Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for voksne ved Regionspsykiatrien Vest Undersøgelsen er en kohorteundersøgelse af henviste patienter til ADHD-teamet for voksne ved Regionspsykiatrien Vest i perioden 1. september 2010 til 31. august Udover at give en bred og standardiseret karakteristik af patienter, der henvises til teamet, giver undersøgelsen mulighed for at beskrive prædiktorer for forløb med godt og dårligt resultat målt på en række indikatorer. Undersøgelsen giver endvidere mulighed for validering af undersøgelsesinstrumentet ASRS til hjælp ved diagnostik af ADHD. Undersøgelsen kan bidrage til fastlæggelse af standarder for udredning, diagnostik og behandling af voksne patienter med ADHD. PET-hjerneskannings-studie af voksne med ADHD Med baggrund i projektet Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for voksne ved Regionspsykiatrien Vest deltages i det translationelle PET-hjerneskanningsstudie i form af at rekruttere og foretager klinisk undersøgelse af patienter, der indgår i studiet. Undersøgelsen foregår i samarbejde med Center for Psykiatrisk Forskning i Århus samt PET-centret ved Sygehus Århus med ph.d.-studerende Trine Gjerløff, som forsker vedrørende selve skanningsdelen af projektet. Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov Ph.d.-studerende Trine Gjerløff, PET-centret Sygehus Århus Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution) Ingen Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år 1. Fortsættelse af igangværende a. Afslutte Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for voksne. 96

97 2. Nye områder a. Opstart af ph.d.-studium inden for området ADHD. Titlen på projektet er endnu ikke fastlagt, men vil omhandle sammenhæng mellem ADHD og emotionel ustabil personlighedsforstyrrelse. 97

98 98

99 Artikel om Det Danske Psykiatriske Centralregister 99

100 100

101 101

102 102