Starter kræft i fosterlivet?

Transkript

1 Starter kræft i fosterlivet? Hormonforstyrrende stoffer ændrer udviklingen af brystvæv og prostata hos rotter. Julie Boberg, Louise Krag Isling, Karen Mandrup, Ulla Hass. Afdeling for Toksikologi og Risikovurdering.

2 Tidlig udsættelse for hormonforstyrrende stoffer kan medføre sygdom sent i livet From Bergman et al: State of the science of Endocrine Disrupting Chemicals 2012

3 Kræft og livsstil Kost, motion, alkohol, rygning Kræftfremkaldende stoffer Hormonforstyrrende stoffer Hvorfor er nogen mere følsomme end andre? Genetik Miljø-påvirkning af organernes tidlige udvikling

4 Testicular dysgenesis syndrome Miljøpåvirkning i fosterlivet og testikel-kræft senere i livet (Skakkebæk N et al. Hum. Reprod. 2001;16: )

5 Hormon-relaterede kræftformer Brystkræft 4800 nye tilfælde i DK hvert år 1200 dødsfald pr år Prostata Prostatakræft 4200 nye tilfælde i DK hvert år 1150 dødsfald pr år (

6 Østrogene stoffer DES skandalen Diethyl stilbestrol: østrogent lægemiddel anvendt af gravide i erne => Brystkræft hos døtre Humane studier => Prostatakræft hos sønner? Rottestudier Svage østrogener i miljøet Rottestudier: Øget kræftrisiko ved senere påvirkning med hormoner eller kræftfremkaldende stof (Hoover et al 2011, Troisi et al 2007, Prins et al 2007)

7 Anti-androgene stoffer Prostata afhængig af androgener under udvikling Kort anogenital afstand hos mænd med prostatakræft Tegn på anti-androgen påvirkning under udvikling Anti-androgene stoffer i miljøet Ændrer prostata hos unge rotter Få studier af langtids-effekter på prostata og brystvæv (Castaño-Vinyals et al. 2012, Jacobsen et al. 2012)

8 Forsøg: østrogene og anti-androgene stoffers virkninger på brystvæv og prostata Miljømix DBP DEHP Miljømix eller Ethinyl østradiol Vinclozolin Prochloraz Procymidone Via modermælk Linuron Epoxiconazole ppdde Bisphenol A Via moderkage Fødsel Butyl paraben OMC 4-MBC Paracetamol Ethinyl østradiol Unger: Brystvævets udvikling Prostatas udvikling Voksne afkom: Brystvæv Prostata

9 Undersøgelser af rotters brystvæv Brystvorter 4. brystkirtel Lymfeknuder 5. brystkirtel

10 Øget vækst af brystvæv ethinyl østradiol Kontrol Ethinyl østradiol (p-pille østrogen) Hunrotte, før pubertet Voksen hun (Mandrup et al., 2012 og 2013)

11 Miljømix øger vækst af brystvæv Kontrol Mix af østrogenlignende stoffer Hunrotte, før pubertet Øget udvækst af brystvæv før pubertet Påvirkning af voksne hunners brystvæv undersøges nu Andre studier: Øget vækst giver øget risiko for kræft ved senere udsættelse for et kræftfremkaldende stof (Mandrup et al. in preparation; Macon and Fenton 2013)

12 Miljømix ændrer unge rotters prostata Nedsat vægt før pubertet Øget vækst af epitel op til pubertet Øget areal af epitel efter pubertet Efter pubertet, PND 55 Kontrol Miljømix (Christiansen et al Boberg et al. in preparation)

13 Forstadier til prostatakræft hos gamle rotter udsat for anti-androgener Kontrol rotte, 1½ år Miljømix rotte, 1½ år Normalt væv hos 93% af kontrol dyrene 54% af dyr udsat for anti-androgen mix Atypisk vækst 46% af dyr udsat for anti-androgen mix (Isling et al., submitted)

14 Hypofysetumorer ses hyppigere hos dyr udsat for anti-androgener % af dyr Hypofyse tumorer, 1½ år : hanner : hunner p = *** (Isling et al., submitted)

15 Konklusioner Miljømix Anti-androgener øger forekomst af hypofyse tumorer hos gamle dyr Anti-androgener øger abnorm vækst af prostata => øget risiko for prostatakræft? Østrogener øger vækst af brystvæv før pubertet => øget risiko for brystkræft? Kombinationseffekter Forskellige effekter af østrogener og anti-androgener i dette forsøg Ikke tegn på synergi eller antagonisme for disse effektmål

16 Perspektiver Starter kræft i fosterlivet? Hormonel påvirkning af organernes tidlige udvikling Gener/epigenetik Rotten som model: Relevans for mennesker? Forudsiger tidlige forandringer en senere risiko? Hvordan tester vi kemikalier bedst? Hvad betyder livsstil og kemikalie-eksponering senere i livet?

17 Tak