DANSKE MÆNDS SÆDKVALITET - SER DET GODT ELLER SKIDT UD?

Transkript

1 DANSKE MÆNDS SÆDKVALITET - SER DET GODT ELLER SKIDT UD? Niels Jørgensen, Ulla Joensen, Tina K. Jensen, Martin Jensen, Inge Olesen, Elisabeth Carlsen, Jørgen Holm Petersen, Niels E. Skakkebæk Afdeling for Vækst og Reproduktion Rigshospitalet

2 Sædkvalitet historiske data Sædkvalitetens aktuelle niveau? Siden 1996 undersøgelser af mænd fra normalbefolkningerne i Europæiske lande Carlsen et al: BMJ, 1992

3 Unge mænd fra normalbefolkningen Sædprøve Klinisk undersøgelse Blodprøve Urinprøve Spørgeskema Baggrundsoplysninger (Undersøgelse af forældre) Centraliseret database

4 Unge mænd fra normalbefolkningen Sædanalyse Sædcellekoncentration (=spermatozokoncentration) Sædvolumen Totalt antal sædceller Sædcellebevægelighed (motilitet) Sædcelleudseende (morfologi)

5 Normal young men Sperm conc. (mill/ml) Er danske mænds sædkvalitet så god eller dårlig? Jørgensen et al (2002), Richthoff et al (2000), Punab et al (2002), Tsarev et al (2003), Paasch et al (2008) Fernandez et al (2011)

6 Sandsynlighed for graviditet pr. menstruationscyklus % Spermatozokoncentration, mill/ml Bonde et al.: Lancet, 1998.

7 Unge mænd fra normalbefolkningen Københavnsområdet % 42% No. of men (%) Kategorier af sædcellekoncentrationer (mill/ml)

8 Konsekvenser af nedsat sædkvalitet?

9 Nedsat sædkvalitet er en risikofaktor Infertilitet (Bonde 1998, Guzick 2002, Slama 2002) Testikel cancer (Olesen 2007) Nedsat testosteronniveau (Andersson 2004) Øget dødelighed (Jensen 2009, Am J Epid) Øget dødelighed associeret til nedsat sædkvalitet ( dosis-responssammenhæng ) Alle typer af sygdomme Ikke forklaret ved livsstilforhold

10 Mulige årsager til nedsat sædkvalitet? Mandlige genitale sygdomme Nedsat sædkvalitet Testikelkræft Kryptorksime Hypospadi

11 Testicular Cancer 12 Incidence rates (per 100,000) Denmark Norway Germany Sweden Finland Spain Association of Nordic Cancer Registries, Cancer in Germany and Llanes Gonzalez et al 2008

12 Kryptorkisme (Testikler ikke i pungen ved fødslen)

13 Kryptorkisme: Tidsmæssige ændringer Danmark, København United Kingdom 10,0% 8,0% 6,0% ,0% 2,0% 0,0% DK 1961: Buemann B et al. Acta Chir Scan 1961;suppl 283: UK 1964: Scorer CG. Arch Dis Child 1964;605: UK 1992: John Radcliffe Hospital Cryptorchidism Study Group. Arch Dis Child 1992;67: DK 2004: Boisen KA et al. Lancet 2004;363:

14 Fosterperiode Testikulært dysgenese syndrom Miljøfaktorer inkl. Endocrine disrupters NEDSAT SERTOLI CELLE FUNKTION NEDSAT KØNSCELLE DIFFEREN- TIERING Nedsat sædkvalitet CIS Testikelkræft TESTIKULÆR DYSGENESE Hypospadi NEDSAT LEYDIG CELLE FUNKTION ANDROGEN MANGEL Genetiske defekter inkl. 45,X/46,XY og punkt mutationer Kryptorkisme

15 In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries Sperm concentration reduced 20% (7% - 34%) Total sperm count reduced 25% (10% - 40%) Testis volume reduced 1.2 ml (0.7 ml ml) Jensen et al. Am J Epidemiol 2004;159:49-58.

16 In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries Jensen et al. Am J Epidemiol 2004;159:49-58.

17 In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries

18 In utero exposure to smoking and semen quality among 1770 young men from 5 European countries

19 Prænatal vs. senere eksponering Fosterperiode Miljøfaktorer inkl. Endocrine disrupters? Voksenperiode Miljøfaktorer inkl. Endocrine disrupters NEDSAT SÆDKVALITET TESTIKULÆR DYSGENESE CIS TESTIKEL- KRÆFT Arbejdseksponering (toksiske begivenheder) Genetic defects incl. 45,X/46,XY and point mutations HYPOSPADI KRYPTORKISME Kemoterapi Strålebehandling

20 Stor cola indtagelse negativt associeret til sædcelletal og morfologi Same tendenser for koffein, men non signifikant Jensen et al Am J Epidemiol

21 PFOS og PFOA (=PFAA) og sædkvalitet (justerede medianer og 95% CI) 12% Normal sperms (%) Normal sperms (mio.) 10% 8% 6% 4% 2% 0% Low PFAA Intermediate PFAA High PFAA Low PFAA Intermediate PFAA High PFAA * * Signifikant negativ association til morfologi Justeret for Ejakulations abstinens BMI Rygning Joensen et al Environ Health Perspect 117

22 Konklusioner Nedsat sædkvalitet: Hyppig i europæiske populationer Små landeforskelle med danske mænd i gruppen med lavest sædkvalitet Risikofaktor for infertilitet 40% eller flere har nedsat fertilitetschance Hårdest ramte vil have behov for mikroinsemination (ICSI) Risikofaktor for testikelkræft, nedsat testosteronniveau og øget mortalitet Udefra kommende faktorer har væsentlig rolle Cocktaileffekter Forskellig følsomhed, genetisk betinget følsomhed?