virksomhedsinformation

Transkript

1

2 virksomhedsinformation Zealand Pharma A/S Smedeland 36 DK-2600 Glostrup Danmark Tel: Fax: Bestyrelsesmedlemmer Daan J. Ellens, Bestyrelsesformand Peter Benson Alain Munoz Christian Herskind Helle Størum Christian Thorkildsen CVR no.: Grundlagt 1. April 1997 Registreret adresse: Albertslund Regnskabsår: 1 January 31 December Direktion David H. Solomon Mats Blom John Hyttel Christian Grøndahl Revision Grant Thornton Statsautoriseret Revisionsaktieselskab Stockholmsgade 45 DK-2100 København Ø

3 1 indholdsfortegnelse selskabet regnskab 2 Produkt pipeline Regnskabsberetning Værdier 21 Corporate Governance 3 Mission og Vision 22 Ejerforhold 4 6 Ledelsesberetning Nøgletal Zealand Pharmas Regnskabsprocedure Intern kontrol og risikostyring 7 8 Stofskiftesygdomme Lixisenatide ZP10/AVE0010 ZP Finanspolitik Ledelsespåtegning Mave-tarmsygdomme GLP-2 ZP1846 ZP1848 Hjerte-karsygdomme Danegaptide ZP1609/GAP Den uafhængige revisors påtegning Anvendt regnskabspraksis Resultatopgørelse Balance 16 Direktion 34 Pengestrømsopgørelse 17 Bestyrelse 34 Egenkapitalopgørelse 18 Pressemeddelelser Noter

4 2 produkt pipeline 2009 tidlig-fase lægemiddelforskning Lixisenatide (ZP10/AVE0010) Type 2 Diabetes (Udlicenseret til Sanofi-Aventis) Lixisenatide + Lantus Type 2 Diabetes (Udlicenseret til Sanofi-Aventis) ZP2929 Type 2 Diabetes og Fedme ZP1846 Kemoterapi-induceret diarré (Udlicenseret til Helsinn Healthcare) ZP1848 Inflammatoriske tarmsygdomme Danegaptide (ZP1609/GAP-134) Atrieflimmer (Udlicenseret til Wyeth/Pfizer) ZP2307 Osteoporose ZP1480/AP214 Postoperativt organsvigt (Udlicenseret til Action Pharma) N/A Diabetes, GI, CV værdier Vores kerneværdier afspejler den måde, hvorpå vi som Zealand-medarbejdere handler individuelt, over for hinanden og over for vores eksterne interessenter for at opfylde selskabets mission og vision. Samspil Vi arbejder mod et fælles mål og skaber arbejdsglæde gennem samarbejde. Fleksibilitet Vi er handlekraftige, tager medansvar og er omstillingsparate. Kommunikation Vores virksomhedskultur bygger på tillid, og vi kommunikerer åbent, ærligt og respektfuldt med hinanden. Innovation Vi skaber innovative løsninger på baggrund af ambitiøse standarder, en kreativ tankegang og resultater af høj kvalitet.

5 3 PRæklinisk fase I fase II fase III udvikling mission Zealand fokuserer generelt på at skabe maksimal værdi for aktionærerne ved at føre innovative peptidbaserede lægemidler med betydeligt medicinsk og kommercielt potentiale hurtigt og effektivt på markedet til at imødekomme patienternes udækkede behandlingsbehov. vision At være europas førende virksomhed inden for forskning og udvikling af peptidbaserede lægemidler. At have en bred produktportefølje med produkter tæt på markedet. At opbygge en bæredygtig platform til effektiv udvikling af peptidbaserede lægemidler ved hjælp af vores videnbeskyttede teknologier. At indgå samarbejdsaftaler, når dette måtte være til gavn for vores forretningsmål. At bevare passende markedsføringsrettigheder til vores produkter for derigennem at kunne etablere vores egne markedsføringsorganisationer i bestemte geografiske områder. At være en foretrukken arbejdsplads gennem vores standarder, vores værdier og et givtigt arbejdsmiljø.

6 4 Ledelsesberetning Nye milepæle nået i 2009 I 2009 målrettede Zealand sine forskningsaktiviteter mod udviklingen af nye og innovative peptidbaserede lægemiddelkandidater til behandling af stofskiftesygdomme, mavetarmsygdomme og hjerte-karsygdomme. Vi er således glade for at kunne meddele, at vi opnåede følgende væsentlige udviklingsmilepæle inden for Zealands udvalgte terapeutiske områder: I januar måned blev et klinisk fase I studie med Zealands GLP-2 agonist ZP1848 påbegyndt. I juli måned modtog Zealand en milepælsbetaling fra Helsinn Healthcare vedrørende udstedelse af det amerikanske patent for ZP1846. I juli måned modtog Zealand en milepælsbetaling fra Wyeth vedrørende den endelige rapportering af det kliniske fase I studie med Danegaptide (ZP1609/GAP-134). I september blev et klinisk fase Ib studie med Zealands GLP-2 agonist ZP1848 til behandling af patienter med Crohns sygdom igangsat. I september måned startede Zealand præklinisk udvikling af ZP2929 til behandling af diabetes og fedme. I oktober måned startede Sanofi-Aventis klinisk fase I udvikling af en kombination af det rekombinante humane insulinprodukt Lantus og Zealands GLP-1 analog lixisenatide (ZP10/AVE0010), som er udlicenseret til Sanofi-Aventis. Stofskiftesygdomme Diabetes Lixisenatide (ZP10/AVE0010) I de kliniske fase III programmer med GLP-1 agonisten lixisenatide (ZP10/AVE0010), som er udlicenseret til Sanofi-Aventis, blev der fortsat gjort fremskridt i Det kliniske program GETGOAL inkluderer mere end diabetespatienter verden over og omfatter en vurdering af en injektion én gang dagligt af lixisenatide (ZP10/AVE0010) i kombination med de primære eksisterende behandlinger (metformin, sulfonylurinstof, insulin) samt en sammenligning med exenatid i et monoterapi studie. I december 2009 blev patientrekrutteringen til fase III programmet GETGOAL afsluttet. Diabetes og Fedme (ZP2929) I september 2009 førte Zealand sit ZP2929 program, som er en ny generation af lægemidler til behandling af type 2 diabetes og fedme, fra lead-udvikling til præklinisk udvikling. ZP2929 er en glucagon-glp-1 agonist, et peptidlægemiddel som interagerer med to receptorsystemer, der spiller en vigtig rolle i regulering af stofskiftet og type 2 diabetes. Zealands nye lægemiddel har vist potentiale med hensyn til at reducere kropsvægten betydeligt hos type 2 diabetespatienter, som også er overvægtige eller klinisk fede, hvorved man tillige nedsætter risikoen for diabetesrelaterede komplikationer. Mave-tarmsygdomme Kemoterapi-induceret diarré (ZP1846) I juli 2009 fik Zealand en udstedelse af patentet vedrørende ZP1846 fra de amerikanske patentmyndigheder. ZP1846 blev udlicenseret til Helsinn Healthcare til videreudvikling og global kommercialisering i november 2008 efter afslutningen af et fase I dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret, sikkerheds- og tolerabilitetsstudie med stigende, intravenøst administrerede enkeltdoser af ZP1846 i raske frivillige i USA. ZP1846 er et peptid, som integrerer Zealands rettighedsbeskyttede SIP -teknologi, og er udviklet til forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret diarré, en alvorlig bivirkning for kræftpatienter, der modtager mange kemobehandlinger. Helsinn Healthcare fortsatte udviklingen af ZP1846 i 2009 og vil indlede et dobbeltblindet, placebokon trolleret fase Ib sikkerhedsstudie med stigende doser af ZP1846 administreret subkutant til patienter med tyktarmskræft, der har fået behandling med 5-FU-baseret kemoterapi (TIDE-09-04). Studiet udføres på 5 centre i Rumænien. Inflammatoriske tarmsygdomme (ZP1848) I 2009 indledte Zealand et fase Ia studie med stigende enkeltdoser i raske frivillige efterfulgt af et fase Ib flerdosisstudie, som omfatter patienter med Crohns sygdom i remission, der alle doseres med ZP1848 i op til 14 dage. ZP1848 er et nyt peptid til subkutan behandling af akut inflammation hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme. Inflammation beskadiger tyndtarmens slimhinde og serosa i betydelig grad, hvilket yderligere forværrer inflammationen og gør den varig. ZP1848 er en ny Glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2) agonist, der har en regenerativ virkning på tarmen ved at stimulere slimhindedannelse og derved forbedrer helingsprocessen efter inflammationen. Fase I blev gennemført uden alvorlige bivirkninger. De sidste patienter i fase Ib studiet blev doseret i starten af januar Hjerte-karsygdomme Atrieflimmer Danegaptide (ZP1609/GAP-134) I 2009 indsendte Wyeth en ansøgning om at starte kliniske fase I studier i USA for den første oralt tilgængelige gap junction-modifier Danegaptide (ZP1609/GAP-134). Zealand Pharma indgik i 2003 en udviklings- og licensaftale med Wyeth Pharmaceuticals om i fællesskab at udvikle et gap junction-modulerende stof til behandling af hjerte-karsygdomme. Danegaptide (ZP1609/GAP-134) har vist farmakologisk effekt i dyremodeller af både

7 5 ventrikulær- og atriearytmi og repræsenterer med sin orale formulering et nyt paradigme for en mulig forebyggelse af kroniske hjertearytmier. Wyeth har besluttet at afbryde al forskning og udvikling af kliniske kandidater inden for hjerte-karsygdomme, og Zealand er indgået i drøftelser om at tilbagekøbe rettighederne til Zealands unikke gap junction-modulerende stoffer til behandling af hjerte-karsygdomme. Postoperativt Organsvigt (ZP1480/AP214) ZP1480/AP214 er et»first-in-class«sip - modificeret peptid, som virker på melanocortin receptorerne, og som forventes at være aktivt ved kardiovaskulære sygdomme associeret med iskæmi og inflammation. ZP1480/AP214 har vist kraftig effekt i sygdomsmodeller for behandling og forebyggelse af inflammation og organskader i forbindelse med postoperativ organsvigt/funktionsforstyrrelse. ZP1480/A214 blev udlicenseret til Action Pharma i april I 2009 afsluttede man et fase II studie med 19 patienter i USA, som viste en god sikkerhedsog tolerabilitetsprofil af ZP1480/AP214, samt at stoffet havde en positiv effekt i forebyggelsen af nyreskader hos hjerteoperations patienter på hjerte-lungemaskine. Et fase II studie i europa med 42 patienter kører fortsat. Finansiel situation Som følge af de milepæle, der blev modtaget i 2009, samt yderligere forventede milepælsbetalinger i det kommende år står Zealand i stærkt finansielt, hvilket gør os i stand til at videreføre den kliniske udvikling af vores mest fremskredne programmer samt at føre nye lægemiddelkandidater frem i klinisk udvikling. Disse kan enten komme fra Zealands egen innovative forskningspipeline eller fra eksterne kilder som supplement til den traditionelle interne udviklingsstrategi. Zealands likviditetsberedskab giver os samtidig en enestående mulighed for at vælge forskellige strategiske veje, herunder alliancer eller en fusion med en større partner med interesse for at overtage Zealands produktportefølje, forskningsprojekter og kompetencer. Organisation I april måned valgte aktionærerne i Zealand Pharma Anders Fink Vadsholdt, som repræsenterer BankInvest, til Zealands bestyrelse. I november måned fratrådte J. C. Renondin som bestyrelsesmedlem. Endvidere fratrådte Thomas Tscherning og Anders Fink Vadsholt som bestyrelsesmedlemmer ved udgangen af og fremefter Zealand har fortsat stærk fokus på innovation med det klare formål fortsat at kunne generere attraktive og spændende nye projekter til forskningsporteføljen, hvilket vil give Zealand muligheden for at vokse mange år fremover. I 2009 fortsatte vi med at styrke vores ekspertise indenfor vores kerneterapiområder samt styrke vores viden og kompetencer inden for alle aspekter af peptid-teknologien, særligt på området for alternative leveringsveje og forlængelse af peptidernes in-vivo halveringstid. Vi har derudover videreudviklet projektorganisationen, så vi er i stand til at føre vores programmer videre i den kliniske udvikling samt identificere muligheder udenfor selskabet til at supplere vores pipeline. Verdens finansmarkeder oplevede en krise i 2009, og biotek- og teknologibranchen er i høj grad påvirket deraf. Zealands evne til ikke blot at overleve, men faktisk at opnå vækst i 2009 bevidner om et solidt grundlag samt en robust korpsånd i Zealand. Det er vigtigt at anerkende og takke alle Zealands medarbejdere for en yderst professionel og engageret indsats gennem hele Takket være deres engagement, motivation og store indsats har det været muligt at nå vores mål og bevare fokus på vores lead- og produktudviklingsprogrammer med henblik på at gøre Zealand til en globalt førende forsknings- og udviklingsorganisation med speciale i at skabe nye peptidlægemidler til udækkede behandlingsbehov. Hvis vi kan videreføre dette engagement og denne arbejdsindsats, er vi overbevist om, at det vil føre til yderligere succes i Endelig vil vi gerne takke vores bestyrelse for deres engagement og opbakning i løbet af året. Deres betydelige indsats tjener fortsat som stor inspiration i forfølgelsen af vores strategiske mål. Dr. David H. Solomon Administrerende direktør

8 6 nøgletal T KR RESULTATOPGØRELSE Driftsindtægter Forsknings- og udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Ordinært resultat (før skat) Resultat pr. aktie aktuelt og udvandet (DKK) -4,41-1,97-3,21-7,46-5,29 BALANCE SHEET (31 December) Likvide beholdninger Aktiver ialt Aktiekapital Egenkapital i alt Antal fuldtidsansatte (årets udgang) Produktkandidater i klinisk udvikling (årets udgang)

9 7 stofskiftesygdomme Lixisenatide ZP10/AVE0010 Ny GLP-1 agonist med en bedre profil Science Lixisenatide (ZP10/AVE0010) er en Glucagonlignende Peptid 1, eller GLP-1, receptoragonist fra Zealands egne lead-udviklingslaboratorier, som integrerer Zealands SIP -teknologi, og som udvikles til behandling af type 2 diabetes hos voksne, som ikke har opnået tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Stoffet efterligner det endogene hormon GLP-1, der frigives fra specialiserede celler i tyndtarmens væg i forbindelse med fødeindtagelse. Formålet med dette hormon er at stimulere frigivelse af insulin, når blodsukkeret stiger ved indtagelse af føde, at hæmme produktionen af glucagon, der ellers ville frigive glukose fra glukosedepotet i leveren og at forsinke fødeoptagelsen i tarmen. Disse er de tre forskellige virkningsmekanismer, der på synenergistisk vis holder blodsukkerkoncentrationen nede. GLP-1 stimulerer kun udskillelsen af insulin, når blodsukkeret bliver for højt, men ikke ved normalt eller lavt blodsukker. Dette mindsker risikoen for hypoglykæmi (for lavt blodsukkerniveau). Formålet med vores forskning var at designe et GLP-1-lignende stof med langvarig antidiabetisk virkning og ringe eller ingen kvalme. Stoffet blev udlicenseret til Sanofi-Aventis i 2003, og Sanofi-Aventis står for al videreudvikling, fremstilling og markedsføring af produktkandidaten. I marts 2005 afsluttede Sanofi-Aventis et 28 dages dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret fase II studie af lixisenatide (ZP10/ AVE0010) i velregulerede type 2 diabetikere. Stoffet viste sig sikkert og veltolereret efter fødeindtagelse i denne afprøvning. Endvidere sås en statistisk signifikant reduktion i blodsukkerkoncentrationerne ved den højeste veltolererede dosis. Væsentligt er det, at til trods for at kvalme er en hyppig bivirkning ved GLP-1 stoffer, var fire ugers behandling med lixisenatide ikke forbundet med øget kvalme sammenlignet med placebo. I 2. halvår af 2007 gennemførte Sanofi-Aventis et dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II doseringsstudie med lixisenatide i 500 patienter med type 2 diabetes behandlet med metformin og opfyldte det primære effektmål, som var en reduktion af HbA1c-niveauer efter endt behandling. I tråd med observationer fra behandling med lixisenatide i op til 28 dage var dosering én gang dagligt med doser, der medførte en markant nedsættelse af HbA1c i løbet af 13 ugers behandling, associeret med ringe forekomst af kvalme. Behandling med lixisenatide var endvidere associeret med et betydeligt vægttab hos overvægtige diabetikere. Sanofi-Aventis foretager i øjeblikket fase III studier med lixisenatid. Det kliniske program GETGOAL inkluderer mere end diabetespatienter verden over og omfatter en vurdering af en injektion én gang dagligt af lixisenatide i kombination med de primære eksisterende behandlinger (metformin, sulfonylurinstof, insulin) samt endvidere en sammenligning med exenatid i et monoterapi studie. I december 2009 blev patientrekrutteringen til fase III programmet GETGOAL afsluttet. I oktober 2009 igangsatte Sanofi-Aventis endvidere klinisk fase I udvikling med en kombination af lixisenatide og Sanofi-Aventis rekombinante humane insulinprodukt Lantus. Life Insulin er et naturligt forekommende (endogent) protein, som syntetiseres i bugspytkirtlens betaceller og er nødvendigt for, at kroppen kan bruge blodsukker effektivt. Insulin skal transportere sukker fra blodet ind i cellerne i alle væv. Diabetikeres produktion af insulin er utilstrækkelig. Hos patienter med type 2 diabetes, der ofte omtales som aldersdiabetes eller gammelmandssukkersyge, bliver cellerne mindre følsomme over for insulin. Endvidere mister bugspytkirtlen i de sene stadier af sygdommen sin evne til at producere tilstrækkelige mængder insulin. Type 2 diabetes er den mest almindelige form for diabetes og skyldes både genetiske og miljømæssige faktorer, f.eks. fedme. Som følge heraf sker der ikke tilstrækkelig regulering af blodsukkeret. Type 2 diabetes er en sygdom i alarmerende vækst; ikke blot i den industrialiserede verden, men nu også i mindre industrialiserede dele af verden. Hvis type 2 diabetes ikke behandles effektivt, risikerer patienten at udvikle alvorlige komplikationer som slagtilfælde, blodprop i hjertet, hjertesvigt, nyresvigt, blindhed og sygdomme i det perifere nervesystem. Nuværende behandlinger kan regulere blodsukkeret i de første år af sygdommen, men mister med tiden deres virkning på grund af sygdommens udvikling, og stofferne har en række bivirkninger, hvoraf vægtøgning og hypoglykæmi er blandt de hyppigste. Der er således et stort behov for en alternativ behandling af type 2 diabetes, og lixisenatide (ZP10/AVE0010) tilhører denne nye klasse af stoffer, som potentielt kan sinke sygdomsudviklingen og medvirke til vægttab.

10 8 stofskiftesygdomme zp2929 en ny generation af lægemiddel til behandling type 2 diabetes og fedme ZP2929 tilhører en ny generation af lægemidler, som giver flere fordele for mennesker, der lider af type 2 diabetes og fedme. ZP2929 retter sig mod at forbedre glykæmisk kontrol samt mod at opnå vedvarende vægttab. Diabetes er en kronisk stofskiftesygdom, der skyldes kroppens manglende produktion af insulin og/eller manglende evne til at reagere tilstrækkeligt på den cirkulerende mængde insulin. Insulin er et hormon, der udskilles af bugspytkirtlen og gør det muligt for kropsvævet at optage og udnytte blodsukker. Forstyrrelse af insulinproduktionen eller -funktionen medfører et forhøjet niveau af blodsukker, som er karakteristisk for patienter med diabetes. Der findes globalt set omkring 246 millioner mennesker, der lider af diabetes i dag, og dette tal forventes at stige til 380 millioner i Type 2 diabetes udgør 90-95% af alle diabetestilfælde. Blandt stort set alle patientgrupper er fedme forbundet med en forhøjet risiko for type 2 diabetes, præ-diabetes og udvikling fra præ-diabetes til type 2 diabetes. Der anslås, at op mod 90% af alle mennesker med type 2 diabetes er overvægtige eller fede, og fedme er årsag til omkring 60% af den stigende forekomst af diabetes. Som følge heraf har tab af kropsvægt en stor indvirkning på nedbringelsen af diabetes-relateret sygelighed og dødelighed: - Ved at tabe ca. 1/10 af kropsvægten kan man reducere risikoen for hjerte-karsygdomme og dødelighed med 1/4 - Et vægttab på 4 kg hos overvægtige mennesker med nedsat glukosetolerance kan reducere risikoen for at udvikle diabetes med omkring 60% - Ved at tabe 1/20 af kropsvægten kan man signifikant nedsætte de kardio-vaskulære risikofaktorer og sinke udviklingen af type 2 diabetes Ifølge FDA s vejledning om udvikling af antidiabetiske stoffer er reduktion af glykeret hæmoglobin (HbA1c) fortsat et gyldigt mål for kontrol af de kortsigtede og langsigtede følgevirkninger af hyperglykæmi og mikrovaskulære komplikationer forbundet med diabetes. Nye stoffer bør imidlertid også rette sig mod targets og mekanismer, der fremmer vægttab og har potentiale til at opnå positive virkninger på makrovaskulære risici ud over virkningerne på blodsukker, fastslår FDA. ZP2929 inducerer vægttab hos diætinducerede fede mus Forøget kropsvægt (g) Vehikel (PBS) GLP-1 agonist ZP Behandlingsdage

11 9 Biologisk rationale for ZP2929 Det biologiske rationale for at udvikle ZP2929 er baseret på farmakologien af det naturligt forekommende tarm-peptidhormon oxyntomodulin. Oxyntomodulin udskilles fra L-celler i tyndtarmen efter indtagelse af et måltid, og det formodes, at dets biologiske virkning skyldes aktivering af både GLP-1 receptoren og glucagon-receptoren, hvorved stoffet fungerer som en dobbeltvirkende glucagon-glp-1 agonist. GLP-1 agonister har i vid udstrækning vist sig at forbedre den glykæmiske kontrol. Da glucagon vides at modregulere hypoglykæmi, er den positive effekt på det glykæmiske udfald af samtidig påvirkning af såvel GLP-1 som glucagon-receptorerne imidlertid mindre intuitivt. Ikke desto mindre har oxyntomodulin vist sig signifikant at forbedre oral og intraperitoneal glukosetolerance hos gnavere, hvilket er et positivt udgangspunkt for udvikling af dobbeltvirkende glucagon-glp-1 agonister. Effekt på glykæmisk kontrol For at fastlægge potentialet ved ZP2929 i behandlingen af type 2 diabetes har virkningerne af stoffet på glykæmisk kontrol og glukose været evalueret i musesygdomsmodeller. Glykeret hæmoglobin a (HbAa1c) Klinisk overvåges udviklingen af type 2 diabetes ved at fastlægge niveauet af glykeret hæmoglobin A (HbA1c) i det perifere blod. HbA1c afspejler den generelle glykæmiske kontrol i de foregående 2-3 måneder hos mennesker og ca. én måned hos gnavere. Effekten af ZP2929 på langsigtet glykæmisk kontrol vurderet ved HbA1c har været undersøgt i et 6-ugers studie i en musemodel af type 2 diabetes (db/db mus), hvor der blev anvendt en GLP-1 agonist som referencestof. Resultaterne viser, at ZP2929 signifikant forbedrer HbA1c i gnavermodeller af type 2 diabetes med en effekt, der var sammenlignelig med den for GLP-1 agonisten. Det sås, at virkningen af ZP2929 var væsentlig større end virkningen af GLP-1 agonisten. ZP2929 inducerer signifikant og vedvarende kropsvægttab (næsten 25% kropsvægttab hos mus over en periode på tre uger), hvilket var bedre end reference GLP-1 agonisten, og dette understreger fedmebehandlingspotentialet ved denne glucagon-glp-1 analog. Den attraktive antifedmeprofil for ZP2929 blev yderligere bekræftet i et længerevarende studie, hvor ZP2929 viste sig at opretholde effekten i hele den 6-ugers undersøgelsesperiode. Effekt på dyslipidæmi Diabetisk dyslipidæmi udgør en yderligere hyppig kardiovaskulær risikofaktor hos mennesker med type 2 diabetes og karakteriseres ved høje triglycerider, høj lavdensitet LDL og lav HDL. Virkningerne af ZP2929 på lipidprofilen blev anvendt som et sekundært endepunkt i en 6-ugers undersøgelse med diætinducerede fede mus. ZP2929 Proof of Principle Zealand Pharma har udviklet en patentérbar glucagon-glp-1 receptoragonist egnet til behandling én gang dagligt for mennesker, der lider af type 2 diabetes og fedme. Effekten af ZP2929 er blevet undersøgt i dyremodeller og har været sammenlignet med både placebo og en kommercielt tilgængeligt GLP-1 agonist. Det blev vist, at ZP2929 har en gunstig effekt på: Glykæmisk kontrol - Glykeret hæmoglobin (HbA1c ) - Oral glukose tolerance og kropsvægttab - Dyr fodret med højt fedtindhold i korte perioder (som ikke er vægtstabile) - Dyr fodret med højt fedtindhold i lange perioder (som er vægtstabile) Dyslipidæmi - Triglycerider - LDL-kolesterol Oral glukosetolerance Ved at måle fastende plasmaglukose og oral glukosetolerance kan man vurdere glukosehåndteringen på et givent tidspunkt. Det sås, at ZP2929 signifikant forbedrede fastende glukose og oral glukosetolerance i diætinducerede fede mus, hvilket yderligere bevidner om en positiv effekt på glukosekontrol. Effekt på kropsvægt For at undersøge antifedmevirkningerne af ZP2929 blev vægtstabile diætinducerede fede mus behandlet med vehikel eller ZP2929 i 21 dage, og kropsvægten blev overvåget dagligt. Der blev benyttet en GLP-1 agonist i studiet som sammenligning. ZP2929 viste sig at inducere en gunstig effekt på plasmalipoproteinprofilen (triglycerider og LDL-kolesterol). Positionering af ZP2929 Det har været altafgørende for Zealand ved udviklingen af den næste generation af peptider, at dets lead-stof besidder såvel en positiv effekt på blodsukkeret og en signifikant vægtreduktion, hvorved der opnåes et produkt, der er bedre end de eksisterende GLP-1 agonister. Produktkandidaten skal ikke blot reducere vægten men også opretholde denne vægtreduktion, da dette er en kritisk langsigtet fordel. ZP2929 har i prækliniske modeller opfyldt alle disse kriterier, hvilket gør stoffet til et yderst attraktivt aktiv med potentialet til at opnå en betydelig position på markedet som en behandling af diabetes med co-morbid fedme samt som monoterapi i prædiabetes og fedme.

12 10 mave-tarmsygdomme

13 11 glp-2 Glukagon-lignende Peptid-2 (GLP-2) er et naturligt forekommende peptidhormon, som forbedrer genoprettelsen af tyndtarmens epitel hos dyr og mennesker»glukagon-lignende peptid-2«(glp-2) er et peptidhormon, som primært produceres af tyndtarmens enteroendokrine L-celler. Stoffet udskilles som reaktion på næringsindtagelse og virker via binding til GLP-2 receptoren, som primært udtrykkes i mave-tarmkanalen. Hos dyr har administration af GLP-2 vist sig at stimulere væksten i tyndtarmens epitel, at forbedre fødeoptagelsen og fordøjelsen, at øge blodforsyningen til tarmen samt forstærke tyndtarmens barrierefunktion mod bakterier. Ved brug af en lang række prækliniske modeller af tarmskader, herunder stråle- og kemoterapi-induceret beskadigelse af slimhinden, iskæmireperfusion og inflammatorisk tarmsygdom, har forskere rundt om i verden påvist, at behandling med GLP-2 reducerer sygdommens sværhedsgrad og forbedrer overlevelsen blandt dyr. Ud over virkningen hos dyr har GLP-2 også vist sig at have en gavnlig terapeutisk effekt ved behandling af mennesker. Sammenfattende kan man konkludere, at observationerne om, at GLP-2 forbedrer tyndtarmens regenerering og funktion sammen med beviset for, at GLP-2 har terapeutisk effekt ved behandling af mennesker tyder på, at GLP-2 er en attraktiv terapeutisk kandidat i behandlingen af beskadigelse af og/eller sygdom i tarmen. To GLP-2 agonister udviklet af Zealand undersøges i øjeblikket i kliniske studier vedrørende behandling af inflammatorisk tarmsygdom og kemoterapi-induceret diarré. Effekter af GLP-2 GLP-2s biologiske virkninger Terapeutisk potentiale Celledeling i mucosa Celledød (apoptose) i mucosa Tarmvæggens permeabilitet Optagelse af næringsstoffer Tarmens blodgennemstrømning Udskillelse af mavesyre Regenerering af mucosa Nedsat risiko for malabsorption i tarmen Re-establering af barrierefunktionen Nedsat risiko for iskæmisk skade Tarmmotilitet

14 12 zp1846 til behandling af kemoterapi-induceret diarré Science ZP1846 er en SIP modificeret ny GLP-2 peptidanalog med forøget stabilitet og effekt. ZP1846 er blevet testet i et præklinisk toksikologi- og sikkerhedsfarmakologiprogram og et fase I studie for at dokumentere stoffets sikkerhed og tolerabilitet. Zealand har i farmakologiske studier vist, at ZP1846 svækker eller hæmmer kemoterapi-induceret diarré i dyremodeller, sandsynligvis ved at forbedre genoprettelsen og funktionen af tyndtarmens epitel. Stoffet blev udlicenseret til Helsinn Healthcare i november Helsinn Healthcare fik en global eksklusiv licens til ZP1846 og har ansvaret for al videreudvikling, godkendelse hos de relevante myndigheder, fremstilling, markedsføring og salg af ZP1846 enten gennem egen organisation eller partnere. Helsinn Healthcare fortsatte udviklingen af ZP1846 i 2009 og vil indlede et dobbeltblindet, placebokon trolleret fase Ib sikkerhedsstudie med stigende doser af ZP1846 administreret subkutant til patienter med tyktarmskræft, der har fået behandling med 5-FU-baseret kemoterapi (TIDE-09-04). Studiet udføres på 5 centre i Rumænien. Life Kemoterapeutiske stoffer retter sig mod og beskadiger de hurtigtdelende tumorceller. Ikke desto mindre ødelægger kemoterapeutiske stoffer samtidig også andre hurtigtdelende celler som f.eks. cellerne i tyndtarmens epitel. Som følge af denne beskadigelse af tyndtarmens epitel oplever op til 50% af de patienter, som får kemoterapi, bivirkninger i mave-tarmkanalen. Kemoterapi-induceret beskadigelse af tyndtarmens epitel omtales klinisk som beskadigelse af slimhinden, som kan medføre tarmbesvær og diarré. Kemoterapi-induceret diarré optræder hos 50-80% af de patienter, der får bestemte kemo-behandlinger, og kemoterapi-induceret diarré er således en af de nyere invaliderende og potentielt livstruende tilstande, som kræver klinisk behandling. De nuværende behandlinger af kemoterapiinduceret er kun palliative, og der er således et stort udækket behandlingsbehov for nye og effektive lægemidler.

15 13 zp1848 til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme Science ZP1848 er en ny GLP-2 agonist udviklet af Zealand Pharma til behandling af inflammatorisk tarmsygdom. ZP1848 er blevet testet i et omfattende præklinisk toksikologi- og sikkerhedsfarmakologi program i overensstemmelse med retningslinjerne fra de amerikanske sundhedsmyndig heder (FDA). ZP1848 undersøges i et klinisk fase I sikkerheds- og tolerabilitetsstudie i raske frivillige og patienter med Crohns sygdom. Zealand har påvist, at ZP1848 binder sig potent og selektivt til GLP-2 receptoren. Vi har undersøgt den terapeutiske effekt af ZP1848 i to dyremodeller af inflammatorisk tarmsygdom: modellen med indometacin-induceret inflammation i tyndtarmen og en model med dextran natriumsulfat-induceret tyktarmsbetændelse. Indometacin-induceret inflammation i tyndtarmen er kendetegnet primært ved sårdannelse i tyndtarmens epitel, øgede koncentrationer af det pro-inflammatoriske cytokin, tumornekrosefaktor (TNF-ɑ), og nedsat barrierefunktion mod bakterier i tyndtarmen. Vi har vist, at ZP1848 reducerer sårdannelse og TNF-ɑ koncentrationer samt forbedrer tyndtarmens resistens over for bakterier. Vi har ligeledes vist, at ZP1848 reducerer koncentra tionen af inflammationsmarkører og reducerer tabet af kropsvægt hos mus med dextran natriumsulfat-induceret tyktarmsbetændelse. Den indometacin-inducerede model af inflammation i tyndtarmen og den dextran natriumsulfat-inducerede model af tyktarmsbetændelse er begge anerkendte blandt forskere og kliniske eksperter som pålidelige modeller af inflammatorisk tarmsygdom hos mennesker og er ligeledes anerkendt som nyttige værktøjer til at vurdere det terapeutiske potentiale af nye lægemidler til behandling af Crohns sygdom. De påviste forbedrende og anti-inflammatoriske virkninger af ZP1848 kombineret med selektiviteten af ZP1848 for GLP-2 receptoren lokaliseret i tarmen tyder klart på, at ZP1848 kan være et lovende og selektivt lægemiddel, som specifikt er rettet mod og reparerer mave-tarmkanalen hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom. I 2009 blev der påbegyndt kliniske fase I studier med ZP1848 i USA. Studiet er opdelt i to dele: - Fase Ia er et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret studie med stigende subkutant-administrerede enkeltdoser til raske frivillige forsøgspersoner. - Fase Ib er et studie med multiple doser til Crohns patienter i remission Fase Ia blev afsluttet i midten af Der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger og kun observeret milde og forbigående lokale reaktioner. Den anden del af studiet, fase Ib, er baseret på multiple doser i 14 dage til Crohns patienter i remission. Patienterne blev doseret med en lavere dosis på de første 7 doseringsdage. Efter en PK-evaluering på dag 7 blev dosis forøget (fordoblet), og doseringen fortsatte derefter i endnu 7 dage. Den sidste patient fik dosis i starten af januar Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ZP1848 hos patienterne. Studiet vil også give data om farmakokinetik (PK) efter såvel akut administration som ved stabil tilstand af begge doser. Ud over at påvise sikkerheden af ZP1848 har Zealand medtaget ekstra forhold, som kan give en indikation af effekten ved behandling med ZP1848. Dette opnås ved at måle biomarkøren citrullin før, under og efter behandlingen med ZP1848 over en periode på 14 dage. Citrullin er en naturligt forekommende aminosyre, der syntetiseres udelukkende af enterocytterne i tyndtarmen, som ikke virker, når tarmen er beskadiget. Citrullin-niveauet er blevet undersøgt i forskellige mave-tarmsygdomme som f.eks. korttarmssyndrom, villusatrofi, Crohns sygdom, kemoterapi-induceret fordøjelsestoksicitet/kvalme og opkastninger samt efter strålebehandling og anses generelt for at være en markør af tyndtarmens absorptionskapacitet. Således vil en stigning i plasmacitrullinniveauet som følge af behandling med ZP1848 kunne give en indikation af effekten af ZP1848, blandt andet stoffets evne til at gendanne slimhinden samt at forbedre tarmens absorptionskapacitet. Zealand forventer at afslutte dette studie i 2. kvartal Life Inflammatorisk tarmsygdom er en betegnelse, som primært dækker over Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Crohns sygdom og colitis ulcerosa er kroniske tilstande, som karakteriseres ved sporadisk inflammation i mave-tarmkanalen efterfulgt af spontan heling. Omkring og 1,4 mio. mennesker er diagnosticeret med henholdsvis Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Den primære forskel på Crohns sygdom og colitis ulcerosa er inflammationens lokalisering og fremtoning. Crohns sygdom kan forekomme alle steder i mave-tarmkanalen men rammer oftest den sidste del af tyndtarmen og første del af tyktarmen. Inflammation i Crohns sygdom karakteriseres ved fokale, asymmetriske, transmurale og lejlighedsvise granulomatøse sårdannelser på tyndtarmens epitel. I modsætning til Crohns sygdom ses der ved colitis ulcerosa kun inflammation på tyktarmens epiteliale overflade og ved anus. De mest almindelige symptomer på inflammatorisk tarmsygdom er mavesmerter, kramper, træthed og diarré. Af andre komplikationer forbundet med inflammatorisk tarmsygdom kan nævnes udslæt, leddegigt og øjenbetændelse. Ætiologien og patogenesen for inflammatorisk tarmsygdom er stadig ukendt, men miljømæssige, immun- og genetiske faktorer menes at spille en rolle. Det primære mål ved behandlingen af inflammatorisk tarmsygdom er at lindre og/eller forebygge inflammation. Der anvendes fem lægemiddelklasser for at nå dette mål: Aminosalicylsyre, kortikosteroider, immunosuppressive midler, antibiotika og biologiske behandlinger. Kirurgi er også ofte nødvendigt for at lindre symptomerne eller behandle komplikationer som f.eks. forsnævring, perforering, abscess, fistler eller blødninger i tyndtarmen. De tilgængelige lægemidler er imidlertid associeret med væsentlige ulemper som f.eks. bivirkninger, hyppig dosering og manglende behandlingseffekt, hvilket understreger behovet for mere effektive og sikre behandlingsmetoder til behandling af inflammatorisk tarmsygdom.

16 14 hjerte-karsygdomme

17 15 Danegaptide ZP1609/GAP-134 Banebrydende gap junction-programmer til behandling af hjertearytmi Science Gap junctions er specialiserede porer, der sikrer en koordineret udbredelse af elektriske impulser fra celle til celle i hjertet. Denne spredning er vigtig for synkroniseringen af hjertets sammentrækninger. Ved et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt) eller ved kronisk hjertelidelse lukkes gap junction-porerne, hvilket hæmmer spredningen af elektriske impulser. De elektriske impulser finder derfor atypiske veje, hvilket kan medføre uregelmæssig hjerterytme eller arytmi og død. Zealand har i prækliniske dyremodeller vist, at vores første generation af gap junction-modifiers, Rotigaptide, specifikt hæmmer»re-entry arytmi«-mekanismen ved at normalisere hjertets ledningsevne og forebygge livstruende arytmi. Zealand Pharma indgik i 2003 en udviklingsog licensaftale med Wyeth Pharmaceuticals om i fællesskab at udvikle et gap junction-modulerende stof til behandling af hjerte-kar-sygdomme. Efterfølgende aftaler gav Wyeth rettigheder til Zealands unikke bibliotek af stoffer med nye molekyler med potentielle gap junctionmodulerende egenskaber. Fra dette bibliotek har de to selskaber sammen identificeret Danegaptide (ZP1609/GAP-134), der er et lille modificeret dipeptid som en potent og selektiv anden-generations gap junction-modifier, som er oralt biotilgængelig. Efter identificeringen af en oralt tilgængelig gap junction-modifier er den videre udvikling af Rotigaptide bragt til ophør. Danegaptide (ZP1609/GAP-134) synes lovende til forebyggelse af postoperativ atrieflimmer (AF) og til opretholdelsen af sinusrytmen hos patienter med kronisk AF. Ved årsmødet i American Heart Association Meeting i november 2007 blev der offentliggjort meget lovende data, som viste, at Danegaptide modvirker postoperativ og kronisk AF i store dyremodeller. I en hundemodel for akut steril perikarditis reducerede Danegaptide signifikant varigheden af AF og den generelle AF-byrde. I en hundemodel for hjertesvigt induceret ved simultan elektrisk stimulation med pacemaker elektroder i højre hjerteforkammer og højre hjertekammer reducerede Danegaptide signifikant den gennemsnitlige varighed af AF, antallet af AF-episoder og inducerbarheden af AF. Denne hundemodel for hjertesvigt er designet til at efterligne patienter i de tidlige stadier af hjertesvigt, som har AF, der kræver elektrisk konvertering og kronisk behandling for at opretholde sinusrytmen. Disse resultater viser, at Danegaptide er et nyt stof til behandling af hjertearytmi, som kan være effektivt til opretholdelsen af sinusrytmen hos patienter med postoperativ eller kronisk AF. I oktober 2008 førte Wyeth denne første oralt tilgængelige gap junction-modifier Danegaptide (ZP1609/GAP-134) ind i klinisk fase I udvikling i USA. Dette sikkerheds- og tolerabilitetsstudie består af en enkelt stigende intravenøs dosis af Danegaptide som 24- timers kontinuerlig infusion samt af en enkelt bolusinjektion i raske forsøgs-personer. De foreløbige sikkerhedsdata fra det amerikanske studie viser ingen alvorlige bivirkninger. Dette molekyle repræsenterer med sin orale formulering et nyt paradigme for en mulig kronisk forebyggelse af både atrie- og ventrikelarytmi. Wyeth har udarbejdet planer om at udføre et fase II studie for den intravenøse form af Danagaptide til behandling af AF efter koronarbypass kirurgi (CABG), en forsøgsmodel hvor der kræves undersøgelser under indlæggelse ved CABG-kirurgi, som er højest 6 dage, samt et binært endepunkt med en reduktion i ektopiske P-takker ved EKG. I 2009 ophørte Wyeth med al forskning i hjertekarsygdomme, og Wyeth blev i 2009 opkøbt af Pfizer i en transaktion, der blev afsluttet i 4. kvartal Da Pfizer har afbrudt dets forskning og udvikling inden for hjerte-karsygdomme, har den tidligere Wyeth-division af Pfizer sammen med Zealand drøftet muligheden for, at Zealand tilbagekøber Wyeth-aktiverne i form af en licensaftale. Zealand er i øjeblikket i gang med at afslutte disse licensdrøftelser med Pfizer. Life Atrieflimmer (AF) er den mest almindelige kroniske hjerterytmeforstyrrelse (arytmi) i den vestlige verden. Den rammer næsten 10% af alle mennesker på 75 år og derover. Med den forøgede forventede levetid og den forbedrede behandling af patienter med iskæmisk hjertesygdom, som fører til en forøget overlevelse for denne patientpopulation, forventes forekomsten af AF at nå epidemiske højder, efterhånden som befolkningen ældes. AF er en sygdom, som hyppigst ses hos patienter med kroniske hjerte-karsygdomme som f.eks. hypertension, kongestiv og iskæmisk hjertesygdom og sygdomme i hjerteklapperne. Det er en alvorlig lidelse, som indebærer en 3-5 gange øget risiko for blodpropper og blødninger i hjernen (slagtilfælde), øget sygelighed og dødelighed (1,5 til 1,9 gange forøget risiko). AF er den hyppigste årsag til hospitalsindlæggelse blandt patienter med hjerterytmeforstyrrelser, og sygdommen har en alvorlig negativ indvirkning på livskvaliteten. Postoperativ AF er almindelig hos patienter, der får udført hjertekirurgi (incidensen i G7- landene i 2007 var operationer). Risikoen for at få AF efter en hjerteklapoperation er 50%, og ved by-pass kirurgi på hjertets egen karforsyning er den 33%. Konsekvensen af postoperativ AF er forlænget hospitalsophold og øget risiko for et postoperativt slagtilfælde. Danegaptide (ZP1609/GAP-134) vil muligvis udgøre et sikkert og veltolereret behandlingsvalg for patienter med atrieflimmer med eller uden strukturel hjertelidelse eller hjertesvigt, og for hvem den langsigtede strategi er at opretholde en normal hjerterytme, for derved at øge patientens livskvalitet.

18 16 DIREKTION David H. Solomon Administrerende direktør Mats Blom Økonomidirektør Dr. Solomon har omfattende erfaring i farmakologisk forskning og har været medlem af fakultetsrådet ved Columbia University s College of Physicians and Surgeons i New York, NY, lige som han har haft ledende stillinger i adskillige bioteknologiske, farmaceutiske og medicotekniske selskaber, heriblandt Remedy Pharmaceuticals og Critical Diagnostics, begge beliggende i New York. Fra var Dr. Solomon medicinsk direktør og partner i Carrot Capital Healthcare Ventures. Senest har Dr. Solomon været COO i Vital Sensors, Inc. Dr. Solomon er læge og PhD fra Cornell University Medical College og the Sloan- Kettering division of its Graduate School of Medical Sciences, i New York City. Mats Blom har en BA i Business Administration og økonomi fra Universitetet i Lund og en MBA fra I:E:S:E University of Navarra, Barcelona. Han har flere års erfaring som managementkonsulent hos Gemini Consulting og Ernst & Youngs Transaction Services division. Mats Blom har været CFO hos Active Biotech og Anoto, som begge er børsnoteret på NASDAQ OMX i Stockholm. Før han kom til Zealand Pharma A/S, var Mats Blom CFO hos Swedish Orphan International, et europæisk orphan drug selskab. Christian Grøndahl Forskningsdirektør John Hyttel Senior Vice President Operations Christian Grøndahl er cand.med.vet. og har derefter taget en PhD og en medicinsk doktorgrad fra Københavns Universitet. Han har erfaring som dyrlæge både fra privat praksis og fra Københavns Universitet. Christian Grøndahl har haft adskillige lederstillinger i sine 14 år hos Novo Nordisk A/S. Han har været ansvarlig for forskning og udvikling inden for Human Infertility and Growth Disorders samt for at etablere den tidligere forskningsportefølje inden for kræft og kronisk inflammation og indførelsen af eclinical på globalt plan. Før han kom til Zealand Pharma A/S var Christian Grøndahl Corporate Vice President med ansvar for at opbygge en ny enhed inden for Corporate Development og var således ansvarlig for de eksterne innovationsalliancer med biotek- og medicinalselskaber samt universiteterne. John Hyttel er en af stifterne af Zealand Pharma A/S og har været hos selskabet siden starten i 1998, først som Vice President for Biology og senere som Head of Regulatory Affairs, Quality Assurance and Documentation. Han blev udnævnt til Senior Vice President for Operations den 1. marts John Hyttel er cand. scient. i biokemi og har en doktorgrad, begge fra Københavns Universitet. Han har over 40 års erfaring inden for forskning og udvikling. John Hyttel arbejdede hos H. Lundbeck A/S fra 1968 til 1998, hvoraf han de sidste 10 år var Director of Pharmacological Research og en del af ledelsesgruppen inden for forskning og udvikling.

19 17 BESTYRELSE Daan J. Ellens PhD (molekylærbiologi) MBA Bestyrelsesformand 2 Peter Benson M.A. økonomi Repræsenterer Sunstone Life Science Ventures Fund 3 Alain Munoz MD (kardiologi og anæstesi) Repræsenterer Allianz Innovation 4 Christian Herskind Cand. Jur LLM (int. business transactions) Repræsenterer LD Pension Repræsenterer LSP Venture Partner: Life Sciences Partners President: Elkerim GmbH Bestyrelsesformand: Prosensa B.V. Hybrigenics SA Kreatech Holding B.V. 5 Helle Størum Cand. merc Business Development Manager: Business Development Managing Partner: Sunstone Capital Bestyrelsesmedlem: Virogates A/S M2Medical Inc. Alsensa ApS Azanta A/S Imix Holdings AB 6 Christian Thorkildsen Cand. pharm Projektleder: Udvikling Medarbejderrepræsentant, Zealand Pharma A/S Venture Partner: AGF Private Equity President: Amistad Pharma SA Bestyrelsesformand: Novagali Pharma SA Bestyrelsesmedlem: Vivalis SA Auris Medical AG Genesystem SA 7 FLORIAN REINAUD Observatør MD (Emergency Medicine and Internal Medicine) Adm. direktør: Refshaleøen Holding A/S Britannia Invest A/S Bestyrelsesformand: Sumisura A/S Herskind Venture Capital Aps Bestyrelsesmedlem: Mannaz A/S COOR Service Management A/S Real Estate K/S Kongevejen K/S SKAKO Industries A/S 8 Tyge Korsgaard Observatør Cand. oecon Medarbejderrepræsentant, Zealand Pharma A/S Partner: CDC Innovation Senior Investment Manager: LD Invest A/S Repræsenterer CDC Innovation Bestyrelsesmedlem: Repræsenterer A/S Dansk Erhvervsinvestering FAB Pharma, SAS Praxim SA TxCell SA Kuros Biosurgery AG Xytis Inc. Bestyrelsesmedlem: FEH A/S M-K-S Holding A/S Sophion Bioscience A/S Vivostat A/S Kelsen Group A/S TD Vaccines A/S Zgene A/S

20 18 Pressemeddelelser i februar Pressemeddelelse nr. 1 Det amerikanske FDA godkender Zealand Pharmas ansøgning om at påbegynde fase I forsøg med ZP1848 i frivillige forsøgspersoner 18. marts Pressemeddelelse nr. 2 Zealand Pharma A/S modtager den prestigefyldte Frost & Sullivan 2008 European Research & Development Award 15. maj Pressemeddelelse nr. 3 Zealand Pharma vil fremhæve fordelene ved partnerskaber inden for diabetes ved 2009 BIO Convention i Atlanta, USA 1. september Pressemeddelelse nr. 4 Zealand Pharma udvikler en ny generation af lægemidler til behandling af Type 2 Diabetes

21 19 Regnskabsberetning 2009 Resultatopgørelse Zealands nettoresultat for 2009 var et underskud på DKK 75,7 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 33,7 mio. i Udviklingen i Zealands nettoresultat skyldes en lavere omsætning fra upfront-betalinger og milepælsbetalinger samt højere forsknings- og udviklingsomkostninger i 2009 sammenlignet med Administrationsomkostningerne var marginalt højere i 2009 end året før. Omsætning Zealands omsætning faldt med DKK 30,9 mio. fra DKK 56,3 mio. i 2008 til DKK 25,3 mio. i I 2009 modtog Zealand en milepælsbetaling fra Helsinn Healthcare vedrørende udstedelsen af det amerikanske patent for ZP1846 til forebyggelse af kemoterapi-induceret diarré, og på etårsdagen for indgåelsen af samarbejdet om ZP1846 modtog Zealand en yderligere milepælsbetaling fra Helsinn Healthcare. Endvidere modtog Zealand en milepælsbetaling fra Wyeth vedrørende den endelige rapportering af det kliniske fase I studie med Danegaptide (ZP1609/GAP-134) med indikation til forebyggelse af atrieflimmer. I 2008 modtog Zealand en upfront-betaling fra Helsinn Healthcare vedrørende indgåelsen af ZP1846. Desuden modtog Zealand en milepælsbetaling fra Action Pharma for ZP1480/AP214 til behandling af organsvigt efter operation. Andre driftsindtægter Zealands andre driftsindtægter, som består af betaling for forskningsarbejde på ZP1846 foretaget af Zealand på vegne af Helsinn Healthcare, udgjorde DKK 3,9 mio. mod DKK 0,1 mio. i 2008 som bestod af offentlige tilskud til PhD-studerende. Omkostninger De samlede driftsomkostninger udgjorde DKK 109,2 mio. i 2009 sammenlignet med DKK 101,1 mio. i Den primære årsag til stigningen i de samlede driftsomkostninger er en stigning i forskningsog udviklingsomkostninger på DKK 7,3 mio. fra DKK 85,8 mio. i 2008 til DKK 93,1 mio. Udviklingen i forsknings- og udviklingsomkostninger i 2009 afspejler gennemførelsen af de kliniske fase Ia studier i USA af ZP1848 til behandling af inflammatorisk tarmsygdom, de prækliniske udviklingsomkostninger forbundet med videreførelsen af ZP2929-programmet til behandling af type 2 diabetes og fedme fra lead-udvikling til præklinisk udvikling og yder-ligere omkostninger til Zealands lovende peptid lead-udviklingsprodukter i det tidlige stadie. Personaleomkostningerne udgjorde DKK 48,6 mio. i 2009 i forhold til DKK 48,1 mio. i Det samlede medarbejderantal udgjorde 64 ved udgangen af 2009 mod 65 ved udgangen af Administrationsomkostningerne udgjorde i 2009 DKK 20,9 mio., svarende til en stigning på DKK 1,8 mio. i forhold til Af de samlede omkostninger i 2009 kan 85% henføres direkte til forsknings- og udviklingsaktiviteterne, herunder lønninger til F&U-medarbejdere, laboratorieudgifter og kliniske omkostninger, mens administrationsomkostningerne udgjorde 15%. Den procentvise andel af de samlede udgifter til F&U-aktiviteter er på samme niveau som i 2008, hvilket understreger Zealands fortsatte engagement og fokus indenfor F&U. Driftsresultat Zealands driftsunderskud steg fra DKK 44,7 mio. i 2008 til DKK 79,9 mio. i Stigningen i driftsunderskuddet kan primært henføres til lavere omsætning fra upfrontbetalinger og milepælsbetalinger samt højere forsknings- og udviklingsomkostninger i 2009 sammenlignet med Finansielle poster Finansielle poster udgjorde en nettogevinst på DKK 4,2 mio. i 2009 i forhold til en nettogevinst på DKK 11,0 mio. i Finansielle indtægter udgjorde DKK 4,3 mio. i 2009 mod DKK 11,2 mio. i 2008 som følge af et væsentligt lavere renteniveau i hele Finansielle udgifter faldt fra DKK 0,3 mio. i 2008 til DKK 0,1 mio. i Resultat af ordinær drift før skat Zealands resultat før skat i 2009 var et underskud på DKK 75,7 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 33,7 mio. i 2008 som følge af de faktorer, der er beskrevet under omsætning, omkostninger og finansielle poster. Skat af ordinært resultat Udskudte skatteaktiver er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt det skattemæssige underskud kan anvendes. Som følge heraf er der ikke indregnet nogen skat af ordinært resultat hverken i 2009 eller Anlægsinvesteringer Investeringer i nyt udstyr udgjorde DKK 3,6 mio. i 2009 sammenlignet med DKK 3,4 mio. i Pengestrømme I 2009 udgjorde Zealands pengestrømme fra driftsaktiviteter DKK -61,5 mio. i forhold til pengestrømme fra driftsaktiviteter i 2008 på DKK -28,6 mio. Zealand havde nettolikvider ved udgangen af 2009 på DKK 144,5 mio.

22 20 Regnskabsberetning 2009 Målsætning for 2009 I 2009 fokuserede Zealand på udvalgte tera- peutiske områder rettet mod stofskifte- sygdomme, mave-tarmsygdomme og hjertekarsygdomme. Hovedmålsætningerne og milepælene for 2009 var at: - Afslutte fase I studiet med ZP1848 til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme - Identificere et lead-stof til Zealands nye projekt inden for diabetes/fedme og iværk- sætte præklinisk udvikling heraf - Afslutte den prækliniske udvikling af ZP2307 til behandling af osteoporose - Indlede nye kerneprogrammer rettet mod stofskiftesygdomme, mave-tarmsygdomme og hjerte-karsygdomme og afvikle programmer uden for kerneområdet I juli afsluttede Zealand sit fase Ia studie med ZP1848 til behandling af inflammatorisk tarmsygdom i raske frivillige. I september blev der igangsat et klinisk fase Ib studie med ZP1848 til behandling af patienter med Crohns sygdom, og dosering af den sidste patient fandt sted i januar Forventninger til 2010 Zealand har i de seneste 10 år udviklet sig fra at være et biotekfirma i opstartsfasen til et succesrigt mindre forsknings- og udviklingsselskab. Med det seneste skift væk fra en rendyrket forsknings- og tidlig udviklingsorganisation til en strømlinet udviklingsorganisation er det nu Zealands målsætning og formål at fokusere på hurtigt at udvikle sine projekter i pipelinen, indgå samarbejdsaftaler med medicinalselskaber og sideløbende hermed identificere og igangsætte eksterne udviklingsprogrammer inden for Zealands kerneområder ved kreativ indlicensering og samarbejdsaftaler. Zealands vigtigste målsætninger og milepæle for 2010 er at: - Fortsætte udviklingen af ZP1848 til behandling af inflammatorisk tarmsygdom - Tilbagekøbe rettighederne til Danegaptide (ZP1609/GAP134) fra Wyeth/Pfizer - Føre Zealands nye lead-kandidat, glucagon- GLP-1 agonisten ZP2929, hurtigt gennem den prækliniske fase I 2010 vil Zealand fortsat fokusere på sine lead-udviklingsaktiviteter i kombination med jagten på nye eksterne programmer inden for Zealands udvalgte terapeutiske områder. Zealand vil endvidere føre en samarbejdsstrategi, hvor vi udnytter vores udviklingskompetencer mere effektivt for derigennem at øge projektets værdi for Zealand. På baggrund af de forventede aktiviteter for hvert af Zealands kliniske udviklingsprojekter og videreudviklingen af Zealands forsknings-pipeline med peptidbaserede lead-projektkandidater forventes de samlede driftsomkostninger i 2010 at være på niveau med omkostningerne i Omkostningerne omfatter udgifter forbundet med videreførelsen af det prækliniske projekt inden for diabetes/fedme. I 2. halvår af 2009 afsluttede Zealand det prækliniske udviklingsarbejde med ZP2307, og Zealand er i øjeblikket på udkig efter en samarbejdspartner til projektet. I september måned meddelte Zealand, at en ny lead-kandidat, glucagon-glp-1 agonisten ZP2929, var blevet udvalgt og videreført i præklinisk udvikling. Zealands nye peptidlægemiddel har vist potentiale med hensyn til at reducere kropsvægten betydeligt hos type 2 diabetes-patienter, som også er overvægtige eller klinisk fede, hvorved man tillige forebygger relaterede sygdomme som f.eks. hjertekarsygdomme.

23 21 Opretholdelse af god Corporate Governance I overensstemmelse med god corporate governance-praksis Zealand fokuserer på og gør en indsats for, at dets forhold til aktionærer, bestyrelse, direktion og ledelse overordnet er i overensstemmelse med god selskabsledelse som anbefalet af Københavns Fondsbørs komite for god selskabsledelse i 2001 og suppleret i Endvidere har selskabet valgt at give oplysninger om selskabets kapitalstruktur og ejerforhold som anbefalet i 107a i årsregnskabsloven. De på generalforsamlingen behandlede anliggender afgøres ved simpel stemmeflerhed, medmindre andet følger af lovgivningen eller af selskabets vedtægter. Bestyrelsesudvalg Bestyrelsens sammensætning sikrer spredning på ekspertise, nationalitet, personlighed og alder, således at bestyrelsen på baggrund af selskabets aktuelle udviklingstrin er i stand til at varetage sine ledelsesmæssige og strategiske opgaver samt rådgivende og myndighedsgivende funktion. Kun personer under 70 år kan vælges til bestyrelsen. Bestyrelsens virke er yderligere reguleret af en forretningsorden. Selskabets bestyrelse har nedsat et aflønningsudvalg og et revisionsudvalg, hvis opgaver er beskrevet nedenfor. Endelig regulerer bestyrelsens forretningsorden fordelingen af ansvarsområder mellem selskabets bestyrelse, direktion og ledelse. Selskabet agter fortsat at følge en strategi om god selskabsledelse. I 2010 vil selskabet fortsat gennemgå sine processer vedrørende ledelsesspørgsmål for at sikre, at selskabet lever op til anbefalingerne i det omfang, de er relevante og bidrager til selskabet under hensyntagen til dets område og aktiviteter. Revisionsudvalg Bestyrelsen har nedsat et revisionsudvalg bestående af Christian Herskind (formand) og Dr. Daan J. Ellens. Revisionsudvalgets opgave er at bistå bestyrelsen i forbindelse med dens samarbejde med selskabets revisorer og gennemgangen af selskabets regnskabsrapportering og -procedurer. Aflønningsudvalg Bestyrelsen har nedsat et aflønningsudvalg, der består af Dr. Daan J. Ellens og Peter Benson. Aflønningsudvalget skal gennemgå og godkende det vederlag, der tilbydes ledende medarbejdere, samt fremsætte forslag til passende bonus- og warrantordninger til vedtagelse i bestyrelsen. Direktion Zealands bestyrelse Generalforsamlingsvalgte bestyrelsesmedlemmer Selskabets direktion udgøres af Dr. David H. Solomon, Dr. Christian Grøndahl, Mats Blom og Dr. John Hyttel som er ansat af bestyrelsen og fungerer efter bestyrelsens retningslinjer og anvisninger. På Zealands generalforsamling vælges mindst fem og højest ni bestyrelsesmedlemmer ved simpelt stemmeflertal. Endvidere suppleres bestyrelsen eventuelt af medlemmer valgt af selskabets medarbejdere i henhold til gældende lovgivning. Generalforsamlingsvalgte bestyrelsesmedlemmer fratræder på næstfølgende ordinære generalforsamling, men kan genvælges. Investor relations politik Zealand sigter med sine Investor Relations-aktiviteter mod at sikre et højt og ensartet informationsniveau om selskabet for at sikre, at Zealands mission, vision, strategi og opnåede resultater formidles konsekvent og sikkert. Bestyrelsesformanden vælges af generalforsamlingen. Der skal afholdes en ekstraordinær generalforsamling, når dette besluttes af en generalforsamling, bestyrelsen eller på anmodning fra selskabets revisorer, samt når der skriftligt anmodes derom af aktionærer, der ejer mindst 1/10 af aktiekapitalen til behandling af et bestemt emne. Zealands aktier Hver aktie har en pålydende værdi på DKK 1. Hvert aktiebeløb på DKK 1 giver én stemme på generalforsamlinger.

24 22 ejerforhold Fordeling af aktiekapital og liste over aktionærer Ejerforhold Det samlede antal aktier ejet af institutionelle investorer, private investorer, selskabets grundlæggere, ledelsesmedlemmer og medarbejdere udgjorde stk. aktier à DKK 1, herunder stk. egne aktier pr. 31. december Aktierne er opdelt i fire klasser: A-aktier B-aktier C-aktier D-aktier Likvidations- og udlodningspræferencer Med effekt fra 1. januar 2010 har Sunstone Capital A/S overtaget varetagelsen af følgende fonde fra BankInvest, som er aktionærer i Zealand Pharma: P/S BI Biomedicinsk Venture III K/S BI Biomedical Venture Annex I K/S BI Biomedical Venture Annex II K/S Biomedical Venture Annex III Fondene vil i fællesskab blive nævnt som Sunstone BI Funds. Følgende aktionærer ejer mere end 5% af aktiekapitalen og/eller stemmerne: Alle beløb og /eller aktiver udloddet eller fordelt af selskabet til aktionærerne (uanset om dette sker i form af likvidationsudlodning, fordeling eller vederlag i tilfælde af fusion eller spaltning, vederlag for tilbagekøb af aktier, udlodning af udbytte eller på anden vis), skal fordeles blandt aktionærerne i følgende rækkefølge og med følgende beløb: - For det første er D-aktionærer berettiget til at modtage et beløb svarende til 1,5 gang tegningsbeløbet for hver D-aktie plus 8% p.a. fra 1. juli For det andet er C-aktionærer berettiget til at modtage et samlet beløb på EUR For det tredje er B-aktionærer berettiget til at modtage et beløb pr. B-aktie svarende til den tegningskurs, der er betalt til selskabet for hver B-aktie. - Endelig skal alle yderligere udlodninger fordeles proportionelt blandt alle aktionærer i forhold til deres ejerandel af hver enkelt aktieklasse. Sunstone BI Funds, København, Danmark CDC Innovation, Paris, Frankrig Sunstone Life Science Venture Funds, København, Danmark LD Pension, København, Danmark Allianz Innovation, Paris, Frankrig Life Sciences Partners, Amsterdam, Holland A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark Life Sciences Partners 6,9% Andre 10,1% Medarbejdere 0,8% Sunstone BI Funds 24,3% CDC Innovation 14,7% Allianz Innovation 9,7% Sunstone Life Science Venture Funds 13% A/S Dansk Erhvervsinvestering 7% LD Pension 13,5%

25 23 Zealand Pharmas Regnskabsprocedure Intern kontrol og risikostyring (I overensstemmelse med årsregnskabslovens 107b) Zealand Pharma er en biofarmaceutisk virksomhed, der er opbygget med forsknings- og udviklingsafdelinger, herunder Medicinsk Kemi, Farmakologi, Molekylær Farmakologi, Bioanalyse og Farmaceutisk Udvikling (CMC). Herudover består selskabets stabsfunktioner af følgende afdelinger: Regulatoriske Forhold, Projektstyring, Patent, Forretningsudvikling og Økonomiafdelingen. Zealand er et privatejet aktieselskab med et helejet datterselskab, Beta Cure. Beta Cure har ingen driftsaktiviteter. Zealand udfører alle sine forskningsaktiviteter i Danmark. De kliniske udviklingsaktiviteter udliciteres og kræver tæt overvågning fra de ansvarlige projektledere og Økonomiafdelingen. Risikostyringen koordineres af ledelsen og afdelingslederne. Den interne kontrol og risikostyring foretages for at måle de opnåede resultater og aflægge årsrapport i overensstemmelse med årsregnskabslovens 107b. Formålet er at opdage og undgå udeladelser og fejl i årsrapporten. Kontrolsystemer De interne kontrolsystemer har klart definerede organisatoriske roller og ansvarsområder ud over at rapportere krav og godkendelsesprocedurer, herunder overvågning af risici og kontroller. Ansvaret for opretholdelsen af effektive kontrolsystemer med hensyn til regnskabsaflæggelsen ligger hos ledelsen. Der er etableret en klar organisations- og rapporteringsstruktur for finansielle forhold, da hver enkelt afdelingsleder er ansvarlig for at rapportere afdelingens regnskabstal til økonomidirektøren. Der er implementeret interne kontroller i form af godkendelsesprocedurer for beløb over en bestemt størrelse som tillige er betinget af den godkendelsesansvarliges organisatoriske placering. Partnerskaber Zealand deltager i en række partnerskaber. Selvom Zealand ikke er involveret i yderligere klinisk udvikling af samarbejdsprogrammerne, deltager selskabet i kvartalsmøder i det fælles styringsudvalg. IT Zealand anvender økonomistyringssystemet Axapta, sikret med generelle IT-kontroller og standardprocedurer for adgang, back-up og lagring. Måneds-, kvartals- og årsregnskaber Zealands økonomiafdeling er ansvarlig for at udarbejde Zealands måneds-, kvartals- og årsregnskaber i samarbejde med afdelingslederne og projektlederne med ansvar for selskabets primære udgifter. Zealands økonomiafdeling er ansvarlig for Zealands likviditetsstyring i tæt samarbejde med selskabets projektledere. Kontroller Zealands måneds- og kvartalsregnskaber revideres ikke, men der foretages en kontrol af omkostninger baseret på en faktisk beskrivelse af forsknings- og udviklingsaktiviteterne af Zealands økonomidirektør og kontroller. Der foretages intern kontrol af hver enkelt afdelings omkostninger og pengestrømme. Risikovurdering Forud for hver kvartalsafslutning foretages der en risikovurdering af alle Zealands forskningsog udviklingsprojekter af ledelsen i samarbejde med Zealands bestyrelse og revisionsudvalg, afdelingslederne og projektlederne. Hvert enkelt projekt beskrives, og fremskridtene måles ud fra milepæle. Der foretages en individuel risikoanalyse for hvert enkelt projekt samt en prioritering af projektporteføljen. Det primære regnskabsmæssige risikoelement er indregningen og periodisering af omsætningen tillige med en evaluering af hensættelser for hvert enkelt projekt som led i selskabets regnskabs- og likviditetsstyring. Den kvartalsmæssige risikovurdering er en del af kvartalsrapporteringen til Zealands bestyrelse. Rapportering Zealand aflægger finansielle regnskaber ud over status for hvert af forsknings- og udviklingsprojekterne. Regnskaberne udarbejdes efter at have afstemt de faktiske regnskaber til den faktiske udvikling i hvert enkelt projekt baseret på oplysninger fra den enkelte afdeling. Overvågning Zealands ledelse analyserer i samarbejde med revisionsudvalget årsrapporten for at sikre, at rapporteringen overholder kravene i årsregnskabslovens 107b.

26 24 Finanspolitik Formålet med Zealands finanspolitik er at skabe et sæt overordnede retningslinjer for den finansielle risikostyring med henblik på at nedbringe selskabets følsomhed over for udsving i valutakurser, renter, kreditvurderinger og likviditet. Zealands finanspolitik er tiltrådt af selskabets revisionsudvalg og endelig godkendt af Zealands bestyrelse. Zealand Pharma er et biofarmaceutisk selskab med begrænset omsætning i form af upfront- og milepælsbetalinger modtaget som led i Zealands samarbejdsaktiviteter. Zealand modtager milepælsbetalinger fra sine nuværende partnere i USD og EUR. Idet Zealand primært har forsknings- og udviklingsomkostninger samt en betydelig kontantbeholdning, er selskabet eksponeret for en række finansielle risici, som blandt omfatter valutarisici, renterisici, kreditrisici og likviditetsrisici. Valutarisici Zealand spekulerer ikke i valuta- eller omregningsrisici. De fleste af Zealands finansielle transaktioner foretages i DKK, USD og EUR. Valutakursen mellem EUR/DKK er fra politisk hold fastsat inden for meget snævre grænser, og Zealand vurderer, at der ikke er nogen transaktionsrisiko eller valutarisiko forbundet med transaktioner i EUR. Zealands milepælsbetalinger er aftalt i fremmed valuta USD og EUR. Da milepælsbetalinger er af spekulativ karakter, er betalingerne imidlertid ikke indeholdt i den grundlæggende evaluering af valutarisici. Eftersom Zealand foretager toksikologistudier og kliniske undersøgelser i USA, vil selskabet imidlertid være udsat for valutakursudsving og risici forbundet med transaktioner i USD. Zealands politik har hidtil været at styre transaktions- og omregningsrisici forbundet med USD passivt ved at placere indtægter modtaget i form af milepælsbe talinger i USD på en USD-konto til fremtidig betaling af Zealands USD-denominerede omkostninger, dækkende for betalinger i de kommende måneder, hvorved der skabes balance mellem Zealands aktiver og forpligtelser. Renterisici Det er Zealands politik at undgå finansielle instrumenter, der udsætter selskabet for uønsket finansiel risiko. Zealand spekulerer ikke i de underliggende tendenser i økonomien. Zealand har ved flere lejligheder undersøgt, hvorvidt selskabets frie kontantbeholdning kunne investeres i et finansielt instrument med begrænset og acceptabel overordnet risiko og et minimum af transaktionsomkostninger. I hvert enkelt tilfælde har undersøgelsen af risikoen og volatiliteten forbundet med en alternativ investering i obligationer sammenlignet med en»risikofri«placering på et aftaleindskud i en bank ført til den konklusion, at en investering i obligationer ville øge Zealands eksponering til udsving i obligationskurserne. Dette ville medføre, at Zealand blev eksponeret til uønsket risiko i forhold til en investering af selskabets frie kontantbeholdninger på et aftaleindskud, selv hvis Zealand var i stand til at opnå et højere spekulationsafkast ved at investere i obligationer. Som følge heraf har Zealand besluttet at investere sine frie kontantbeholdninger på aftaleindskud i pengeinstitutter. Likviditetsstyring Formålet med Zealands likviditetsstyring er at sikre, at selskabet til enhver tid har tilstrækkelige og fleksible finansielle midler til rådighed. Zealands kortsigtede likviditetssituation afstemmes med selskabets kvartalsmæssige budgetændringer for at skabe balance mellem behovet for likviditet og optimere Zealands renteindtægter ved at matche selskabets frie kontantbeholdninger på aftaleindskud i pengeinstitutter med dets forventede fremtidige likviditetsforbrug. Finansielle institutioner Bankpolitik Zealand oppebærer og udvikler relationer med sin hovedbankforbindelse og andre mulige bankpartnere. For at sikre at selskabet opfattes som en professionel samarbejdspartner, foretages al kontakt med bankforbindelser og finansielle institutioner centralt i Zealands finansafdeling.

27 25 ledelsespåtegning Bestyrelse og direktion har dags dato aflagt årsrapporten for 2009 for Zealand Pharma A/S. Årsrapporten er aflagt i overensstemmelse med årsregnskabsloven. Efter vores opfattelse giver koncernregnskabet og årsregnskabet et ret-visende billede af koncernens og selskabets aktiver, passiver og finansielle stilling pr. 31. december 2009 samt af resultatet af koncernens og selskabets aktiviteter og pengestrømme for regnskabsåret 1. januar december Ledelsesberetningen indeholder efter vores opfattelse en retvisende redegørelse for de forhold, den omhandler. Årsrapporten indstilles til generalforsamlingens godkendelse. Glostrup, den 25. februar 2010 Direktion David H. Solomon Bestyrelse Daan J. Ellens formand Peter James Arthur Benson Alain Munoz Christian Herskind Helle Størum Christian Thorkildsen

28 26 Den uafhængige revisors påtegning Til aktionærerne i Zealand Pharma A/S Vi har revideret koncernregnskabet og årsregnskabet for Zealand Pharma A/S for regnskabsåret 1. januar 31. december 2009 omfattende anvendt regnskabspraksis, resultatopgørelse, balance, egenkapitalopgørelse, pengestrømsopgørelse og noter for såvel koncernen som selskabet. Koncernregnskabet og årsregnskabet udarbejdes efter årsregnskabsloven. Ledelsens ansvar for koncernregnskabet og årsregnskabet Ledelsen har ansvaret for at udarbejde og aflægge et koncernregnskab og et årsregnskab, der giver et retvisende billede i overensstemmelse med årsregnskabsloven. Dette ansvar omfatter udformning, implementering og opretholdelse af interne kontroller, der er relevante for at udarbejde og aflægge et koncernregnskab og et årsregnskab, der giver et retvisende billede uden væsentlig fejlinformation, uanset om fejlinformationen skyldes besvigelser eller fejl, samt valg og anvendelse af en hensigtsmæssig regnskabspraksis og udøvelse af regnskabsmæssige skøn, som er rimelige efter omstændighederne. Revisors ansvar og den udførte revision Vort ansvar er at udtrykke en konklusion om koncernregnskabet og årsregnskabet på grundlag af vor revision. Vi har udført vor revision i overensstemmelse med danske revisionsstandarder. Disse standarder kræver, at vi lever op til etiske krav samt planlægger og udfører revisionen med henblik på at opnå høj grad af sikkerhed for, at koncernregnskabet og årsregnskabet ikke indeholder væsentlig fejlinformation. En revision omfatter handlinger for at opnå revisionsbevis for de beløb og oplysninger, der er anført i koncernregnskabet og i årsregnskabet. De valgte handlinger afhænger af revisors vurdering, herunder vurderingen af risikoen for væsentlig fejlinformation i koncernregnskabet og årsregnskabet, uanset om fejlinformationen skyldes besvigelser eller fejl. Ved risikovurderingen overvejer revisor interne kontroller, der er relevante for virksomhedens udarbejdelse og aflæggelse af et koncernregnskab og et årsregnskab, der giver et retvisende billede med henblik på at udforme revisionshandlinger, der er passende efter omstændighederne, men ikke med det formål at udtrykke en konklusion om effektiviteten af virksomhedens interne kontrol. En revision omfatter endvidere stillingtagen til, om den af ledelsen anvendte regnskabspraksis er passende, om de af ledelsen udøvede regnskabsmæssige skøn er rimelige, samt en vurdering af den samlede præsentation af koncernregnskabet og årsregnskabet. Konklusion Det er vor opfattelse, at koncernregnskabet og årsregnskabet giver et retvisende billede af koncernens og selskabets aktiver, passiver og finansielle stilling pr. 31. december 2009 og af resultatet af koncernens og selskabets aktiviteter og pengestrømme for regnskabsåret 1. januar 31. december 2009 i overensstemmelse med årsregnskabsloven. Udtalelse om ledelsesberetningen Ledelsen har ansvaret for at udarbejde en ledelsesberetning, der indeholder en retvisende redegørelse i overensstemmelse med årsregnskabsloven. Revisionen har ikke omfattet ledelsesberetningen, men vi har i henhold til årsregnskabsloven gennemlæst ledelsesberetningen. Vi har ikke foretaget yderligere handlinger i tillæg til den gennemførte revision af koncernregnskabet og årsregnskabet. Det er på denne baggrund vor opfattelse, at oplysningerne i ledelsesberetningen er i overensstemmelse med koncernregnskabet og årsregnskabet. København, 25. Februar 2010 Det er vor opfattelse, at det opnåede revisionsbevis er tilstrækkeligt og egnet som grundlag for vor konklusion. grant Thornton Per H. Jensen statsautoriseret revisor Revisionen har ikke givet anledning til forbehold.

29 27 Anvendt regnskabspraksis Årsrapporten for 2009 er udarbejdet i overensstemmelse med årsregnskabslovens bestemmelser for mellemstore klasse C virksomheder. Generelt Indregning og måling I resultatopgørelsen indregnes indtægter i takt med, at de indtjenes, herunder indregnes værdireguleringer af finansielle aktiver og forpligtelser. I resultatopgørelsen indregnes ligeledes alle omkostninger, herunder afskrivninger og nedskrivninger. Aktiver indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil tilflyde Zealand Pharma og aktivets værdi kan måles pålideligt. Forpligtelser indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil fragå Zealand Pharma og forpligtelsens værdi kan måles pålideligt. Ved første indregning måles ikke-finansielle aktiver og forpligtelser til kostpris. Efterfølgende måles aktiver og forpligtelser som beskrevet for hver enkelt regnskabspost nedenfor. Visse finansielle aktiver og forpligtelser måles efter første indregning til amortiseret kostpris, hvorved der indregnes en konstant effektiv rente over løbetiden. Amortiseret kostpris opgøres som det beløb instrumentet første gang blev målt til med fradrag af eventuelle afdrag samt tillæg/fradrag af den akkumu-lerede amortisering af forskellen mellem det oprindelige beløb og nominelt beløb. Ved indregning og måling tages hensyn til forud-sigelige tab og risici, der fremkommer inden årsrapporten for Zealand Pharma aflægges, og som be- eller afkræfter forhold, der eksisterede på balancedagen. Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle og materielle anlægsaktiver gennemgås årligt for at afgøre, om der er indikation på værdiforringelse ud over det, som udtrykkes ved normal afskrivning. Hvis dette er tilfældet, foretages nedskrivning til den lavere genindvindingsværdi. Koncernregnskabet Koncernregnskabet omfatter moderselskabet Zealand Pharma og koncernselskaber, hvis finans- og driftspolitik Zealand Pharma har beføjelser til at fastlægge, hvilket normalt er gældende for en ejerandel på mere end halvdelen af stemmerettighederne. Koncernregnskabet udarbejdes på grundlag af regnskaber for modervirksomheden Zealand Pharma og dens dattervirksomheder i overensstemmelse med den regnskabspraksis, der er gældende for koncernen. Ved konsolideringen foretages eliminering af koncerninterne indtægter og omkostninger, aktiebesiddelser, interne mellemværender og udbytter samt fortjeneste og tab ved dispositioner mellem de konsoliderede virksomheder. Urealiserede tab elimineres på samme måde som urealiserede fortjenester, i det omfang der ikke er et nedskrivningsbehov. Kapitalandele i dattervirksomheder udlignes med den forholdsmæssige andel af dattervirksomhedernes identificerbare nettoaktiver og indregnede eventualforpligtelser pr. overtagelsesdagen. Omregning af fremmed valuta Årsrapporten aflægges i DKK 000. Transaktioner i fremmed valuta omregnes til transaktionsdagens kurs. Valutakursdifferencer, der opstår mellem transaktionsdagens kurs og kursen på betalingsdagen, indregnes i resultatopgørelsen som en finansiel post. Hvis valutapositioner anses for sikring af fremtidige pengestrømme, indregnes værdireguleringerne direkte på egenkapitalen. Tilgodehavender, forpligtelser og andre monetære poster i fremmed valuta, som ikke er afregnet på balancedagen, måles til balancedagens valutakurs. Forskellen mellem balancedagens kurs og kursen på tidspunktet for tilgodehavendets eller forpligtelsens opståen indregnes i resultatopgørelsen under finansielle indtægter og omkostninger. Anlægsaktiver, der er købt i fremmed valuta, måles til kursen på transaktionsdagen. anvendt regnskabspraksis Afledte finansielle instrumenter Afledte finansielle instrumenter indregnes første gang i balancen til kostpris og måles efterfølgende til dagsværdi. Positive og negative dagsværdier af afledte finansielle instrumenter indgår i andre tilgodehavender henholdsvis anden gæld. Ændringer i dagsværdien af afledte finansielle instrumenter, der er klassificeret som og opfylder kriterierne for sikring af dagsværdien af et indregnet aktiv eller en indregnet forpligtelse, indregnes i resultatopgørelsen sammen med ændringer i værdien af det sikrede aktiv eller den sikrede forpligtelse. Ændringer i den del af dagsværdien af afledte finansielle instrumenter, der er klassificeret som og opfylder betingelserne for sikring af fremtidige betalingsstrømme, og som effektivt sikrer ændringer i værdien af det sikrede, indregnes i egenkapitalen. Når den sikrede transaktion realiseres, overføres gevinst eller tab vedrørende sådanne sikringstransaktioner fra egenkapitalen og indregnes i samme regnskabspost som det sikrede. For afledte finansielle instrumenter, som ikke opfylder betingelserne for behandling som sikringsinstrumenter, indregnes ændringer i dagsværdi løbende i resultatopgørelsen under finansielle poster. Resultatopgørelsen Resultatopgørelsen er funktionsopdelt. Nettoomsætning Nettoomsætning omfatter milepælsbetalinger og andre indtægter fra samarbejdsaftaler. Omsætning indregnes, når det er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil tilflyde selskabet, og disse økonomiske fordele kan måles pålideligt.

30 28 Anvendt regnskabspraksis Indtjeningen fra aftaler med flere elementer, hvor de enkelte elementer ikke kan adskilles, indregnes over aftaleperioden. Indregningen kræver endvidere, at alle -væsentlige risici og fordele knyttet til ejerskab af de varer eller serviceydelser, der er inkluderet i transaktionen, er overført til køber. Hvis ikke alle væsentlige risici og fordele er overført, indregnes omsætningen som periodeafgrænsningsposter, indtil alle elementer i transaktionen er gennemført. Administrationsomkostninger Administrationsomkostninger omfatter omkostninger til det administrative personale samt forretningsudviklingspersonale, kontorlokaler, operationelle leasingaftaler etc. Indirekte omkostninger (som f.eks. leasing) er indregnet under administrationsomkostninger på baggrund af antallet af ansatte involveret i administration og forretningsudvikling. Andre driftsindtægter Andre driftsindtægter indeholder regnskabsposter af sekundær karakter inklusive tilskud til forsknings- og udviklingsprojekter. Forsknings- og udviklingsomkostninger Forsknings- og udviklingsomkostninger indeholder lønninger og gager, bidrag til pensionsordninger og andre udgifter, inklusive omkostninger til patentaktiviteter samt ned- og afskrivninger, afholdt i forbindelse med selskabets forsknings- og udviklingsprojekter. Alle omkostninger der vedrører forskningsaktiviteter, er omkostningsført i takt med, at de er afholdt. Udviklingsomkostninger indeholder lønninger og gager, bidrag til pensionsordninger og andre udgifter, inklusive ned- og afskrivninger afholdt i forbindelse med selskabets udviklingsaktiviteter. Aktivering forudsætter at udviklingen af teknologien eller produktet, efter koncernens opfattelse er tilendebragt, at alle nødvendige offentlige registrerings- og markedsføringsgodkendelser er modtaget, samt at omkostninger kan måles pålideligt. Derudover skal det fastslås at teknologien eller produktet kan markedsføres, og at den fremtidige indtjening fra produktet kan dække, ikke kun produktions-, salgs- og administrationsomkostninger, men også udviklingsomkostninger. Offentlige tilskud Offentlige tilskud indregnes, når endelig og bindende ret til tilskuddet er opnået. Offentlige tilskud indregnes under andre driftsindtægter, da tilskuddene anses for refusion af afholdte omkostninger. Tilskud til investeringer modregnes i anskaffelsespris. Eventuelle betingede tilbagebetalingsforpligtelser relateret til de modtagne tilskud oplyses i note til årsrapporten som eventualforpligtelser. Låneomkostninger Alle låneomkostninger er omkostningsført i takt med at de er afholdt. Finansielle poster Finansielle indtægter og omkostninger indregnes i resultatopgørelsen med de beløb, der vedrører regnskabsåret. Finansielle poster omfatter renteindtægter og -omkostninger, realiserede og urealiserede kursgevinster og -tab vedrørende gæld og transaktioner i fremmed valuta samt amortisering af real-kreditlån, herunder låneomkostninger. Skat af årets resultat Skat af årets resultat sammensætter sig af aktuel skat samt ændringer i den opgjorte udskudte skat og indregnes i resultatopgørelsen med den del af skatten, som kan henføres til årets resultat, og direkte på egenkapitalen med den del, der kan henføres til posteringer direkte på egenkapitalen. Moderselskabet og den danske dattervirksomhed er sambeskattede. Den danske selskabsskat fordeles mellem de sambeskattede danske selskaber i forhold til disses skattepligtige indkomster. Moderselskabet fungerer som administrationsselskab for sambeskatningskredsen, således at moderselskabet forestår afregning af skatter m.v. til de danske skattemyndigheder. Segmentoplysninger Hele virksomheden ledes af et ledelsesteam, som rapporterer til den administrerende direktør. Der er ikke identificeret separate forretningsområder eller separate forretningsenheder i forbindelse med produktkandidater eller geografiske markeder. Som følge heraf er der ikke foretaget segmentrapportering vedrørende forretningsområder eller geografiske områder. Balancen Licenser og rettigheder Overtagne immaterielle rettigheder i form af patenter, licenser og andre rettigheder, inklusive rettigheder erhvervet i forbindelse med overtagelse af dattervirksomheder, måles til kostpris fratrukket akkumuleret afskrivninger og nedskrivninger, og amortiseres lineært over den forventede økonomiske levetid. Materielle anlægsaktiver Produktionsanlæg og maskiner, andre anlæg, driftsmateriel og inventar og indretning af lejede lokaler, måles til kostpris med fradrag af akkumulerede afskrivninger. Kostprisen omfatter anskaffelsesprisen samt omkostninger direkte tilknyttet anskaffelsen indtil det tidspunkt, hvor aktivet er klar til at blive taget i brug. Der foretages lineære afskrivninger baseret på følgende vurdering af aktivernes forventede brugstider: - Indretning af lejede lokaler 5 år - Produktionsanlæg og maskiner 5 år - Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 3-5 år Fortjeneste eller tab ved afhændelse af materielle anlægsaktiver opgøres som forskellen mellem salgspris med fradrag af salgsomkostninger og den regnskabsmæssige værdi på salgstidspunktet. Fortjeneste eller tab indregnes i resultatopgørelsen under afskrivninger. Kapitalandele i tilknyttede virksomheder

31 29 Anvendt regnskabspraksis Kapitalandele i dattervirksomheder måles efter den indre værdis metode. I moderselskabets resultatopgørelse medregnes dattervirksomhedernes resultat under posten»indtægter af kapitalandele i tilknyttede virksomheder«. Kapitalandele i dattervirksomheder opføres i balancen under posten»kapitalandele i tilknyttede virksomheder«og måles til den forholdsmæssige andel af virksomhedernes indre værdi opgjort efter moderselskabets regnskabspraksis med fradrag eller tillæg af urealiserede koncerninterne avancer og tab, reduceret for den skattebyrde, der hviler på en avance. Nedskrivning af anlægsaktiver Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle, materielle og finansielle anlægsaktiver gennemgås for værdiforringelser, når begivenheder eller ændrede forhold indikerer, at den regnskabsmæssige værdi måske ikke er genindvindelig. Såfremt der forekommer en sådan indikation, foretages en nedskrivningstest. Der foretages nedskrivning med det beløb, hvormed den regnskabsmæssige værdi overstiger aktivets genindvindingsværdi, som er den højeste værdi af kapitalværdien og nettosalgsværdien. For at vurdere værdiforringelsen grupperes aktiverne på den mindste identificerbare gruppe af aktiver, der frembringer pengestrømme (pengestrømsfrembringende enheder). Nedskrivninger indregnes i resultatopgørelsen under samme poster som de tilhørende afskrivninger. Finansielle aktiver Finansielle aktiver omfatter likvider og finansielle instrumenter. Finansielle instrumenter, bortset fra sikringsinstrumenter, kan opdeles i følgende kategorier: lån og tilgodehavender, finansielle aktiver indregnet til dagsværdi med værdiregulering over resultatopgørelsen, finansielle aktiver der er disponible for salg og holde-til-udløb investeringer. Finansielle aktiver klassificeres under de forskellige kategorier af ledelsen i forbindelse med den første indregning, afhængig af formålet med den pågældende investering. Klassifikationen af finansielle aktiver revurderes ved hvert rapporteringstidspunkt hvor muligheden for valg af klassifikation eller regnskabsmæssig behandling er mulig. Alle finansielle aktiver indregnes på handelsdatoen. Alle finansielle aktiver der ikke er klassificeret som dagsværdi med værdiregulering over resultatopgørelsen måles ved første indregning til dagsværdi med tillæg af transaktionsomkostninger. Lån og tilgodehavender er ikke-afledte finansielle instrumenter med faste eller bestemmelige betalinger, som ikke er noteret på et aktivt marked. Lån og tilgodehavender måles efterfølgende til amortiseret kostpris ved brug af den effektive rentes metode, med fradrag for hensættelse til nedskrivning. Ændringer i værdien indregnes i resultatopgørelsen. Der indregnes en nedskrivning af et tilgodehavende, når der er modtaget dokumentation for at selskabet ikke vil være i stand til at inddrive alle udeståender i henhold til de oprindelige vilkår for tilgodehavendet. Nedskrivningen bestemmes som forskellen mellem aktivets regnskabsmæssige værdi og nutidsværdien af de forventede fremtidige pengestrømme. Leasingkontrakter Alle leasingkontrakter betragtes som operationel leasing. Ydelser i forbindelse med operationel leasing og øvrige lejeaftaler indregnes i resultatopgørelsen over kontraktens løbetid. Selskabets samlede forpligtelse vedrørende operationelle leasing- og lejeaftaler oplyses under eventualposter m.v. Egne aktier Købs- og salgspriser samt udbytte fra egne aktier indregnes direkte under overført resultat på egenkapitalen. Kapitalnedsættelse som følge af annullering af egne aktier reducerer aktiekapitalen med et beløb svarende til den nominelle værdi af aktierne. Provenu ved salg af egne aktier henholdsvis udstedelse af aktier i forbindelse med udnyttelse af aktieoptioner eller medarbejderaktier, indregnes direkte på egenkapitalen. Periodeafgrænsningsposter Periodeafgrænsningsposter indregnet under aktiver omfatter afholdte omkostninger vedrørende efterfølgende regnskabsår. Skyldig skat og udskudt skat Aktuelle skatteforpligtelser og tilgodehavende aktuel skat indregnes i balancen som beregnet skat af årets skattepligtige indkomst reguleret for skat af tidligere års skattepligtige indkomster samt for betalte acontoskatter. Udskudt skat måles efter den balanceorienterede gældsmetode af midlertidige forskelle mellem regnskabsmæssig og skattemæssig værdi af aktiver og forpligtelser. I de tilfælde, f.eks. vedrørende aktier, hvor opgørelse af skatteværdien kan foretages efter alternative beskatningsregler, måles udskudt skat på grundlag af den planlagte anvendelse af aktivet henholdsvis afvikling af forpligtelsen. Udskudte skatteaktiver, herunder skatteværdien af fremførselsberettiget skattemæssigt underskud, måles til den værdi, hvortil aktivet forventes at kunne realiseres, enten ved udligning i skat af fremtidig indtjening eller ved modregning i udskudte skatteforpligtelser inden for samme juridiske skatteenhed. Udskudt skat måles på grundlag af de skatteregler og skattesatser, der med balancedagens lovgivning vil være gældende, når den udskudte skat forventes udløst som aktuel skat. Ændring i udskudt skat som følge af ændringer i skattesatser indregnes i resultatopgørelsen. For 2009 anvendes en skattesats på 25%. Gældsforpligtigelser Finansielle gældsforpligtigelser indregnes ved lånoptagelse til det modtagne provenu efter fradrag af afholdte transaktionsomkostninger. I efterfølgende perioder måles de finansielle forpligtigelser til amortiseret kostpris svarende til den kapitaliserede værdi ved anvendelse

32 30 Anvendt regnskabspraksis af den effektive rente, således at forskellen mellem provenuet og den nominelle værdi indregnes i resultatopgørelsen over låneperioden. Andre gældsforpligtelser måles til amortiseret kostpris, svarende til nominel værdi Aktieoptionsprogram Med hensyn til tildelte aktieoptioner vil der bliver udstedt nye aktier på udnyttelsestidspunktet. Der indregnes ingen omkostninger i resultatopgørelsen, ligesom der ikke optages en forpligtelse i balancen, hverken på tildelingstidspunktet eller i forbindelse med den efterfølgende værdiregulering. Oplysninger om aktieoptionsprogrammet er indeholdt i noterne. Pengestrømsopgørelse Pengestrømsopgørelsen viser pengestrømme for året samt likvider ved årets begyndelse og slutning. Pengestrømme fra driftsaktiviteter Pengestrømme fra driftsaktiviteter præsenteres indirekte og opgøres som årets resultat reguleret for ikke-kontante driftsposter, ændringer i driftskapitalen, betalte finansielle og ekstraordinære poster samt betalte selskabsskatter. Pengestrømme fra investeringsaktiviteter Pengestrømme fra investeringsaktiviteter omfatter betalinger i forbindelse med køb og salg af anlægsaktiver samt værdipapirer henført til investeringsaktivitet. Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter omfatter ny egenkapital og lånefinansiering samt afdrag på prioritetsgæld og anden langfristet gæld. Likvider Likvider omfatter likvide beholdninger og bankindeståender. Regnskabsmæssige skøn og vurderinger Ved opgørelsen af den regnskabsmæssige værdi af visse aktiver og forpligtelser kræves skøn over, hvorledes fremtidige begivenheder påvirker værdien af disse aktiver og forpligtelser på balancedagen. Skøn, der er væsentlige for regnskabsaflæggelsen, foretages bl.a. ved opgørelsen af af- og nedskrivninger samt eventualforpligtelser og -aktiver. De anvendte skøn er baseret på forudsætninger, som ledelsen vurderer er forsvarlige, men som i sagens natur er usikre og uforudsigelige. Forudsætningerne kan være ufuldstændige eller unøjagtige, og uventede begivenheder eller omstændigheder kan opstå. Endvidere er virksomheden underlagt risici og usikkerheder, som kan føre til, at de faktiske resultater afviger fra disse skøn. Som led i anvendelsen af koncernens regnskabspraksis foretager ledelsen vurderinger, ud over skønsmæssige vurderinger, som kan have væsentlig indvirkning på de i årsrapporten indregnede beløb. Sådanne vurderinger omfatter bl.a., fastlæggelse af indtægtskriterie i forbindelse med samarbejdsaftaler med selskabets kommercialiseringspartnere samt indregning af udviklingsomkostninger. Zealand Pharma tager en række faktorer i betragtning ved fastsættelsen af et hensigtsmæssigt indtægtskriterie i forbindelse med samarbejdsaftaler med selskabets kommercialiseringspartnere, for eksempel i hvor høj grad kontraktens forskellige dele kan adskilles, deres værdi for Zealand Pharma, den enkelte dels indtjeningsproces samt omfanget af det yderligere arbejde, der kræves af Zealand Pharma i henhold til aftalen. I forbindelse med aftaler, hvor Zealand Pharma ikke er involveret i yderligere arbejde, som for eksempel aftalerne med Sanofi-Aventis, Wyeth og Helsinn Healthcare, indregner Selskabet betalinger som indtægter, når de modtages. Zealand Pharma omkostningsfører forskningsog udviklingsomkostninger i takt med, at de afholdes.

33 31 resultatopgørelse 1. Januar December koncern Koncern Moderselskab Moderselskab t.kr. t.kr. Note t.kr. t.kr Omsætning Forsknings- og udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Andre driftsindtægter Driftsresultat Resultat af kapitalandele i datterselskaber Finansielle indtægter Finansielle omkostninger ordinært resultat før skat Skat af ordinært resultat årets resultat Resultat pr. aktie -4,41-1,97 15 Aktuelt og udvandet -4,41-1,97

34 32 balance 31. December koncern Koncern Moderselskab Moderselskab t.kr. t.kr. Note Aktiver t.kr. t.kr Produktionsanlæg og maskiner Andre anlæg, driftsmateriel og inventar Indretning af lejede lokaler Materielle anlægsaktiver Kapitalandele i datterselskaber Deposita Andre investeringer Andre anlægsaktiver Anlægsaktiver i alt Andre kortfristede finansielle aktiver Forudbetalinger Likvide beholdninger omsætningsaktiver i alt Aktiver i alt

35 33 balance 31. December koncern Koncern Moderselskab Moderselskab t.kr. t.kr. Note Passiver t.kr. t.kr Aktiekapital Overført resultat egenkapital i alt Leverandører af varer og tjenesteydelser Gæld til dattervirksomhed Anden gæld kortfristede gældsforpligtelser gældsforpligtelser i alt Passiver i alt Eventualforpligtelser, sikkerhedsstillelser over for pengeinstitutter m.v. 11 Oplysning om beskæftigede og vederlag 12 Nærtstående parter

36 34 Pengestrømsopgørelse 1. Januar December koncern Koncern Moderselskab Moderselskab t.kr. t.kr. Note Pengestrømsopgørelse t.kr. t.kr Årets resultat Reguleringer Ændringer i driftskapitalen Pengestrømme fra drift før finansielle poster Finansielle indtægter Finansielle omkostninger Pengestrømme fra driftsaktivitet , Ændringer i deposita Køb af anlægsaktiver Pengestrømme fra investeringsaktiviteter Afdrag på langfristede gældsforpligtelser Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter Ændringer i likvider Likvider 1. januar Valutakursregulering likvider 31. December egenkapitalopgørelse Aktie- Overført kapital resultat Total t.kr. t.kr. t.kr. Egenkapital 1. januar Årets resultat Egenkapital 31. december Årets resultat Egenkapital 31. december

37 35 Noter Note 1 Omsætning Omsætningen vedrører milepælsbetalinger i henhold til licensaftalerne med Helsinn Healthcare SA og Wyeth Pharmaceutical. I 2008 vedrører omsætningen en milepælsbetaling i henhold til licensaftalerne med Action Pharma og en upfront-betaling fra Helsinn Healthcare SA t.kr. t.kr. Eksportmarked Hjemmemarked Omsætning i alt Note 2 Andre driftsindtægter Forsknings tilskud Offentlige tilskud Andre driftsindtægter i alt Note 3 Finansielle indtægter koncern Koncern Moderselskab Moderselskab t.kr. t.kr. t.kr. t.kr Renteindtægter Renteindtægter på aktier Note 4 Finansielle omkostninger Andre renteomkostninger Renteomkostninger fra datterselskaber Valutakursreguleringer

38 36 noter Note 5 Skat Som følge af tidligere års skatteunderskud er der ingen aktuelle eller udskudte skatter i moderselskabet. En skattemæssig værdi på DKK 133 mio. (moderselskabet)/dkk 142 mio. (koncernen) vedrørende udskudte skattefradrag (skatteaktiver) er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt disse kan udnyttes. G group Parent t.kr. t.kr. Årets resultat før skat Skattesats 25% 25% Forventede skatteudgifter Fortabt skattemæssigt underskud 0 0 Regulering for ikke-fradragsberettigede udgifter 14 2 Ændring i skatteaktiver (ikke indregnet) Note 6 Materielle anlægsaktiver Indretning af Prod. anlæg Andre anlæg lejede lokaler og maskiner og driftsmatr. t.kr. t.kr. t.kr. Kostpris 1. januar Tilgang Afgang Kostpris 31. december Afskrivninger 1. januar Årets afskrivninger Årets afskrivninger på afhændede aktier Afskrivninger 31. december Regnskabsmæssig værdi 31. december Afskrivninger i regnskabsåret er omkostningsført som forsknings- og udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Note 7 Andre anlægsaktiver Deposita Kapitalandele i datterselskaber Kostpris 1. januar Tilgang 38 0 Afgang 0 0 Kostpris 31. december Værdiregulering 1. januar Nettoandel af årets overskud 0 49 Værdiregulering 31. december Regnskabsmæssig værdi 31. december

39 37 noter Aktie Årets kapital Ejerandel resultat t.kr. Datterselskaber BetaCure Holding A/S, Glostrup % 49 Note 8 Andre kortfristede finansielle aktiver t.kr. t.kr. Tilgodehavender Note 9 Aktiekapital Aktiekapitalen bestod pr. 31. december 2008 af ordinære aktier med en nominel værdi på DKK 1. Aktierne er opdelt i fire klasser: A-aktier B-aktier C-aktier D-aktier I tilfælde af likvidation eller afvikling af selskabet eller trade sale af selskabets aktier, har hver B- C- OG D-aktie særlige rettigheder. (Se Corporate Governance side, 21). Provenu fra trade sale eller overskydende midler efter selskabets afvikling udbetales til D-, C- og B-aktionærer i henhold til likvidations- eller fortrinsretten, der knytter sig til hver aktie, før den forholdsmæssige betaling til alle aktionærer finder sted. (Se Corporate Governance side, 21) Warrants Ved finansieringsrunden den 5. september 2006 blev der udstedt D-warrants med ret til at tegne nye D-aktier i selskabet til en nominel værdi op til DKK Ændringer i aktiekapitalen t.kr. Aktiekapital 1. januar Kapitalforhøjelse, marts Kapitalforhøjelse, 7. januar Kapitalforhøjelse, 17. februar Kapitalforhøjelse, 1. september Kapitalforhøjelse, 11. november Kapitalforhøjelse, 5. september Aktiekapital 31. december Egne aktier Ved udgangen af 2009 besidder selskabet stk. egne aktier svarende til 3,1% af aktiekapitalen pr. 31. december. Beholdningen af egne aktier er erhvervet for DKK 1,3 mio.

40 38 noter Note 10 Eventualforpligtelser, sikkerhedsstillelser over for pengeinstitutter m.v. Inden for 2 til Mere end 1 år 5 år 5 år t.kr. t.kr. t.kr. Leasingydelser på operationelt leasede aktiver Uopsigelig lejekontrakt på bygning I resultatopgørelsen er der omkostningsført DKK for 2009 vedrørende operationel leasing. Note 11 Oplysninger om beskæftigelse og vederlag t.kr. t.kr. Det samlede beløb til personalelønninger m.v. fordeler sig således: Gager og lønninger Pensionsbidrag Andre omkostninger til social sikring I alt Heraf udgør: Direktion Bestyrelse Gennemsnitligt antal medarbejdere Pensionsordningerne er bidragsbaserede ordninger, og på baggrund heraf har koncernen ingen yderligere betalingsforpligtelser. Incitamentsprogram Selskabet har etableret et Phantom Share Option Program med dets administrerende direktør, David H. Solomon. Ingen omkostninger eller gæld er medtaget i balancen. Warrants Selskabet etablerede et incitamentsprogram i 2005, 2007 og medarbejderincitamentsprogram Det primære incitamentsprogram blev etableret i 2005 for ledende medarbejdere og øvrige medarbejdere. Det blev vedtaget i overensstemmelse med en principiel aftale fra finansieringsrunderne i Warrantprogrammet er udformet med henblik på at sikre ensartede interesser for ledende medarbejdere, øvrige medarbejdere og aktionærerne. Programmet omfatter ikke bestyrelsesmedlemmer. Pr. 17. oktober 2005 var der udstedt stk. warrants, der hver giver warrantejeren ret til at tegne én aktie til en kurs på DKK 26,90 eller EUR 3,60. Disse warrants er betinget af, at der offentliggøres resultater eller endeligt ophør af de nuværende eller forventede fase II afprøvninger for hver af ZP10, ZP120 og ZP123. Den 27. november 2007 meddelte Selskabet til alle warrantindehavere, at betingelserne for udnyttelse var opfyldt. Disse warrants kan nu udnyttes tre år fra denne dato under hver udnyttelsesperiode. Udnyttelsesperioden løber, (i) såfremt Selskabet er børsnoteret, (a) i en periode på 21 dage fra offentliggørelsen af Selskabets kvartals- og halvårsrapport og (b) i en periode på 21 dage fra offentliggørelsen af Selskabets årsregnskabsmeddelelse, og (ii), såfremt Selskabet ikke er børsnoteret, i en periode på 21 dage fra vedtagelsen af Selskabets årsregnskab på Selskabets generalforsamling. Warrants, der ikke er udnyttet efter den treårige periode eller ti år efter udstedelsesdatoen, udløber automatisk.

41 39 noter medarbejderincitamentsprogram På en ekstraordinær generalforsamling afholdt den 15. juni 2007 i Zealand Pharma A/S blev det besluttet at bemyndige bestyrelsen til at udstede warrants til medlemmer af Selskabets bestyrelse og direktion samt til Selskabets nedarbejdere og konsulenter/rådgivere med ret til tegning af op til et samlet beløb på nominelt DKK C-aktier i Selskabet uden fortegningsret for Selskabet aktionærer. Selskabets bestyrelse besluttede den 15. juni 2007 at udnytte sin bemyndigelse til at udstede warrants for et sanket beløb på DKK C-aktier til direktionen og alle medarbejdere. Hver warrant giver indehaveren af den pågældende warrant ret (men ikke pligt) til at tegne én C-aktie á nominelt DKK 1 mod betaling af et regningsbeløb på EUR 3,60 per aktie á nominelt DKK 1. Indehaveren har ret til at udnytte hver warrant inden for hver udnyttelsesperiode (ud fra samme regler som er beskrevet ovenfor under 2005 medarbejderincitamentsprogrammet). De til hver indehaver tildelte Warrants modnes i følgende 2 ligelige portioner - ½ af de tildelte warrants modnes og kan tidligst udnyttes den 31. december ½ af de tildelte warrants modnes og kan tidligst udnyttes den 31. december Yderligere besluttede selskabets bestyrelse den 15. juni 2007 at udnytte sin bemyndigelse til at udstede warrants for et samlet nominelt beløb på DKK C-aktier til direktionen og nøgle medarbejdere. Udnyttelse af enhver af de udstedte warrants er underlagt forekomsten af en»exit Event«. Da ingen aftale(r) der regulerer en Exit Event var indgået eller underskrevet på eller forud for den 31. august 2008, bortfalder enhver warrant automatisk og uden yderligere meddelelse, vederlag eller kompensation til indehaveren medarbejderincitamentsprogram Selskabets bestyrelse modtog den 24. juni 2009 bemyndigelse til at udstede warrants for et beløb på optil samlet nominelt DKK C-aktier i selskabet. Betingelserne fastsættes af bestyrelsen, dog altid således at udstedelsesprisen som minimum svare til markedsprisen på tidspunktet for udstedelsen af warrants, medmindre de udstedes til selskabets medarbejdere eller bestyrelsen. På mødet besluttede bestyrelsen at udstede warrants for i alt nominelt DKK C-aktier. Hver warrant giver indehaveren af den pågældende warrant ret (men ikke pligt) til at tegne én C-aktie á nominelt DKK 1 kr. mod betaling af et regningsbeløb på EUR 3,60 pr. aktie á nominelt DKK 1. Note 12 Nærtstående parter Zealand Pharma A/S har ingen nærtstående parter med bestemmende indflydelse. Zealand Pharma A/S nærtstående parter med betydelig indflydelse omfatter datterselskaber samt virksomhedernes bestyrelse og direktion. Transaktioner med nærtstående parter Der har ikke været transaktioner med bestyrelsen, direktionen, større aktionærer eller andre nærtstående parter i året. Ejerforhold Følgende aktionærer er noteret i selskabets aktionærfortegnelse som ejende minimum 5% af stemmerne eller minimum 5% aktiekapitalen (1 aktie er lig 1 stemme): Sunstone BI Funds, København, Danmark 24,3 % CDC Innovation, Paris, Frankrig 14,7 % LD Pension (Lønmodtagernes Dyrtidsfond), København, Danmark 13,5 % Sunstone Life Science Ventures Fund, København, Danmark 13,0 % Allianz Innovation, Paris, Frankrig 9,7 % A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark 7,0 % LSP, Amsterdam, Holland 6,9 %

42 40 noter Note 13 Reguleringer koncern Koncern Moderselskab Moderselskab t.kr. t.kr. t.kr. t.kr Afskrivninger Finansielle indtægter Resultat af kapitalandele i datterselskaber Finansielle omkostninger Reguleringer I alt Note 14 Ændring I driftskapital koncern Koncern Moderselskab Moderselskab t.kr. t.kr. t.kr. t.kr Stigning i tilgodehavender Stigning i gældsforpligtelsen , ændring i driftskapital Note 15 Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie Aktuelt resultat pr. aktie Aktuelt resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier. Udvandet resultat pr aktie Udvandet resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for en forudsat udvandingseffekt af udstedte egenkapitalinstrumenter i form af konvertibel gæld og tildelte udestående warrants, der kan konverteres til ordinære aktier. Der er ikke foretaget regulering for udvandingseffekter, idet disse er anti-udvandende t.kr. t.kr. Årets resultat Korrigeret resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier Korrigeret gennemsnitligt antal udestående ordinære aktier Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie -4,41-1,97

43 Grafisk design Designvaerk.dk fotos Tom Ingvardsen Foci.dk Istockphoto Science Photo Library tryk Dystan

44 science-to-life Zealand Pharma A/S Smedeland 36 DK-2600 Glostrup Danmark Tel: Fax: