årsrapport science-to-life

Transkript

1 årsrapport science-to-life

2 virksomhedsinformation Zealand Pharma A/S Smedeland 36 DK-2600 Glostrup Danmark Tel: Fax: CVR nr.: Grundlagt: 1. april 1997 Registreret adresse: Albertslund Regnskabsår: 1. Januar 31. December Bestyrelsesmedlemmer Daan J. Ellens, Bestyrelsesformand Peter Benson Alain Munoz Jean-Christophe Renondin Christian Herskind Thomas Tscherning Christian Thorkildsen Helle Størum Direktion David H. Solomon Mogens Vang Rasmussen Revision Grant Thornton Statsautoriseret Revisionsaktieselskab Stockholmsgade 45 DK-2100 København Ø

3 1 indhold Selskabet Regnskab Produkt pipeline Mission og vision Zealands succes igennem de seneste 10 år Ledelsesberetning Pressemeddelelser 2008 Nøgletal Regnskabsberetning 2008 Corporate governance Ejerforhold Finanspolitik Ledelsespåtegning Den uafhængige revisors påtegning Anvendt regnskabspraksis Udvikling af Lead kandidater AVE0010/ZP10 (Type 2 diabetes) ZP1609/ GAP-134 (Hjertearytmi) Resultatopgørelse 2008 Balance pr. 31. december 2008 Pengestrømsopgørelse Egenkapitalopgørelse Noter til regnskabet 14 GLP-2 beretning 16 ZP1848 (Inflammatoriske tarmsygdomme) 17 ZP1846 (Kemoterapi-induceret diarré) Direktion Bestyrelse

4 2

5 3 Produkt pipeline Tidlig-fase Sen-fase Præklinisk Fase I fase II fase III lægemiddel- lægemiddel- udvikling forskning forskning AVE0010/ZP10 Type 2 diabetes (udlicenseret til Sanofi-Aventis) AP214/ZP1480 Organsvigt efter operation (udlicenseret til Action Pharma) ZP1846 Kemoterapi-induceret diarré (udlicenseret til Helsinn Healthcare) ZP1609/GAP134 Atrieflimmer (Udlicenseret til Wyeth Pharmaceuticals) ZP1848 Inflammatoriske tarmsygdomme ZP2307 Osteoporose ZP2435 Fedme, diabetes Gap junction-modulering, arytmi, diabetes, fedme Zealand fokuserer generelt på at skabe maksimal værdi ved at føre innovative peptidbaserede lægemidler med betydeligt medicinsk og kommercielt potentiale hurtigt og effektivt på markedet til at imødekomme patienternes udækkede behandlingsbehov Zealands vision At være Europas førende virksomhed inden for forskning og udvikling af peptidbaserede lægemidler. At have en bred produktportefølje med produkter tæt på markedet. At opbygge en bæredygtig platform til effektiv udvikling af peptidbaserede lægemidler ved hjælp af vores vidensbeskyttede teknologier. At indgå samarbejdsaftaler, når dette måtte være til gavn for vores forretningsmål. At bevare visse markedsføringsrettigheder til vores produkter for derigennem at kunne etablere vores egne markedsføringsorganisationer i bestemte geografiske områder. At være en foretrukken arbejdsplads gennem vores standarder, vores værdier og et givtigt arbejdsmiljø.

6 4 Zealands succes igennem de seneste 10 år ved at opbygge en stærk portefølje, som er valideret igennem store globale kommercielle samarbejdsaftaler, står Zealand godt rustet til at opnå fremtidig succes som et førende selskab inden for udvikling af peptider. Zealands styrker er baseret på en god finansiel stilling og en fokuseret strategi. Zealand Pharma er grundlagt i 1998 og har opnået en væsentlig position for et selskab af sin størrelse og alder. På 10 år har Zealands forskere opbygget en unik peptidpipeline af egenudviklede programmer, hvoraf 7 er i klinisk udvikling. Vores nuværende udviklingsportefølje består af: Zealand har desuden en række lead-udviklingsprogrammer rettet mod en række sygdomme og indikationer, hvor der er et udækket behandlingsbehov og et stort markedspotentiale, f.eks. fedme, type 2 diabetes, dyslipidæmi, hjertearytmi, akut leverskade og osteoporose. Ét fase III stof AVE0010/ZP10 mod Type 2 diabetes Ét fase II stof AP214/ZP1480 til organsvigt efter operation Tre stoffer i fase I ZP1609/GAP-134 mod atrieflimmer ZP1846 mod kemoterapi-induceret diarré ZP1848 mod inflammatoriske tarmsygdomme Alle Zealands lægemidler stammer fra vores egen udviklingsprogrammer. Vores teknologi er kommercielt valideret gennem globale samarbejdsaftaler med større medicinalselskaber, herunder Sanofi-Aventis (ZP10), Wyeth (ZP1609), Helsinn Healthcare (ZP1846) og Action Pharma (ZP1480). I 2003 vandt Zealand Ernst & Youngs Entrepreneur of the Year pris i kategorien biotek, og i 2008 fik Zealand tildelt prisen the European R&D company of the Year fra Frost & Sullivan. I løbet af sine 10 års drift har Zealand: Syntetiseret over peptidstoffer Indleveret 226 patentansøgninger i 24 patentfamilier Offentliggjort over 100 artikler, posters og abstracts Modtaget indtægter i form af upfront-betalinger, udviklingsmilepæle og kontraktmæssigt forskningsarbejde Indgået fire samarbejdsaftaler med nogle af de største globale medicinalselskaber

7 Akkumuleret antal af patentfamilier Antal af patentfamilier Antal patentfamilier Medarbejdere, ultimo året Medarbejdere, ultimo Antal syntetiserede peptid-stoffer Akkumuleret antal syntetiserede peptid-stoffer Antal syntetiserede peptid-stoffer Akkumuleret omsætning Omsætning Omsætning DKK 1.000

8 6 Ledelsesberetning Nye milepæle nået i 2008 Det er os en glæde at kunne meddele, at Zealand Pharma A/S 10 år efter grundlæggelsen i 1998 nåede nye væsentlige milepæle i Den nylige globale finanskrise har haft indvirkning på alle biotek- og medicinalselskaber. Under denne krise har Zealand, til trods for sin stærke finansielle stilling, udviklet en stram disciplin med hensyn til vores kapitalstyring samt de kliniske- og lægemiddeludviklingsprogrammer, som vi understøtter. Vi mener, at vi med denne disciplin samt vores stærke pipeline og eksisterende globale samarbejdsaftaler kan opnå væsentlig succes i det kommende år. I maj måned blev der indledt klinisk fase III udvikling med Zealands GLP-1 agonist AVE0010/ZP10, som er udlicenseret til Sanofi-Aventis. I november offentliggjorde Zealand og Helsinn Healthcare underskrivelsen af en partneraftale vedrørende udvikling og global kommercialisering af Zealands ZP1846, en Glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) receptor agonist, som kan blive en helt ny behandlingsform til kemoterapi-induceret diarré, der er en invaliderende sygdom, som rammer kræftpatienter under behandling med en række kemoterapier. Indgåelsen af denne partneraftale for ZP1846 med Helsinn Healthcare fastslår Zealands evne til at føre innovative peptidprojekter fra idéstadiet frem til klinisk udvikling og efterfølgende partneraftale. Denne aftale er Zealands tredje større partneraftale i de 10 år, Zealand har eksisteret, og disse vigtige aftaler sætter tydeligt fokus på de spændende stoffer, som vi frembringer via vores unikke indgangsvinkel til lægemiddelforskning og -udvikling. Denne indgangsvinkel, der kombinerer en kreativ lægemiddeludviklingskultur og et stærkt fokus på kommercialisering, har gjort det muligt for os at bringe ZP1846 fra opdagelse til klinisk forskning på bare fire år og herved skabe stor værdi for vores aktionærer. AVE0010/ZP10 I maj 2008 indledte Sanofi-Aventis et klinisk fase III udviklingsprogram med GLP-1 agonisten AVE0010/ ZP10, som er licenseret fra Zealand. Programmet inkluderer mere end diabetespatienter og omfatter en vurdering af en injektion én gang dagligt af AVE0010/ZP10 i kombination med de primære eksisterende behandlinger (metformin, sulfonylurinstof, insulin) samt endvidere en sammenligning med exenatid i et monoterapi studie. Der forventes indsendt registreringsansøgning i EU/USA i ZP120 På grund af manglen på karudvidende lægemidler, der fortrinsvis reducerer det systoliske blodtryk, har Zealand i 2008 i samråd med hjerte-/kareksperter evalueret muligheden for at anvende ZP120 i behandlingen af isoleret systolisk hypertension (ISH). Da behandlings-effekten fra Zealands dyreforsøg vedrørende NOP-receptorens egenskaber ikke kan genskabes hos mennesker, og da den blodtrykssænkende virkning ikke er konsekvent, har Zealand desværre måtte indstille projektet. ZP1609/GAP-134 Zealand Pharma indgik i 2003 en udviklings- og licensaftale med Wyeth Pharmaceuticals om i fællesskab at udvikle et gap junction-modulerende stof til behandling af hjerte-karsygdomme. Efterfølgende aftaler gav Wyeth rettigheder til Zealands unikke bibliotek af stoffer med nye molekyler med potentielle gap junction-modulerende egenskaber. Fra dette bibliotek har de to selskaber sammen identificeret ZP1609/GAP-134, som er et lille modificeret dipeptid, som en potent og selektiv gap junction-modifier, som er oralt biotilgængelig. I 2008 har Wyeths såkaldte Learn Team inden for arytmi revurderet den kliniske strategi for ZP1609/ GAP-134, og der er godkendt en proof-of-concept strategi for GAP-134. Dette vil bl.a. omfatte en undersøgelse af GAP-134 til forebyggelse af postoperativ atrieflimmer ved brug af intravenøs dosering på hospitalet og oral dosering efter udskrivelse. I 2008 gennemførte Wyeth det kliniske fase I studie med den intravenøse formulering og har besluttet at føre denne første oralt tilgængelige gap junctionmodifier ZP1609/GAP-134 videre ind i klinisk fase I i USA i begyndelsen af ZP1609/GAP-134 har vist farmakologisk effekt i dyremodeller af både ventrikulær- og atriearytmi og repræsenterer med sin orale formulering et nyt paradigme for en mulig forebyggelse af kroniske hjertearytmier. ZP1846 ZP1846, der er et peptid, som integrerer Zealands rettighedsbeskyttede SIP -teknologi, er udviklet til forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret diarré, en alvorlig bivirkning for kræftpatienter, der modtager mange kemobehandlinger. I 1. halvår 2008 afsluttede Zealand et fase I dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret, sikkerheds- og tolerabilitetsstudie med stigende, intravenøst administrerede enkeltdoser af ZP1846 i raske frivillige i USA. Zealand opnåede de primære formål med fase I studiet, som var at undersøge bivirkninger, tolerabilitet og maksimalt tålte doser (MTD) af ZP1846 administreret som intravenøs bolus- eller subkutan injektion i raske frivillige. I november måned offentliggjorde Zealand og Helsinn Healthcare, at de havde indgået en partneraftale om udvikling og global kommercialisering

9 7 af ZP1846. I henhold til aftalen erhverver Helsinn Healthcare en global eksklusiv licens til ZP1846 og får det fulde ansvar for al videreudvikling, godkendelse hos de relevante myndigheder, fremstilling, markedsføring og salg af lægemidlet enten gennem egen organisation eller partnere. Som modydelse betaler Helsinn Healthcare ikke-oplyste udviklingsog salgsbaserede milepælsbetalinger til Zealand. Herudover vil Zealand modtage royalty-betalinger af et fremtidigt salg og beholder retten til selv at markedsføre ZP1846 i de nordiske lande. Den samlede værdi af de ikke royaltybaserede betalinger under partneraftalen kan udgøre op til EUR 140 mio. ZP1848 ZP1848 er et nyt peptid til anvendelse som subkutan injektion til behandling af akut inflammation hos patienter med inflammatoriske tarmsygdomme. Inflammation beskadiger tyndtarmens slimhinde og serosa i betydelig grad, hvilket forværrer inflammationen og gør den varig. ZP1848 er en ny Glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) agonist, der har en regenerativ virkning på tarmen ved at stimulere slimhindedannelse og derved forbedrer helingsprocessen efter inflammation. ZP1848 har i prækliniske studier vist at kunne dæmpe inflammation i tyndtarmen og forbedre helingsprocessen efter inflammation i en forsøgsmodel af inflammatorisk tarmsygdom. ZP1848 er blevet ført gennem et omfattende præklinisk toksikologi- og sikkerhedsfarmakologiprogram som anbefalet af FDA, og der blev indsendt en IND-ansøgning i USA i Zealand har til hensigt at føre ZP1848 gennem et fase Ia studie med stigende enkeltdoser efterfulgt af et fase Ib studie, som omfatter patienter med Crohns sygdom i remission, som alle doseres i op til 14 dage med en enkelt dosis ZP1848. fakultetsrådet ved Columbia University s College of Physicians and Surgeons i New York, NY, lige som han har haft ledende stillinger i adskillige bioteknologiske, farmaceutiske og medicotekniske selskaber, heriblandt Remedy Pharmaceuticals og Critical Diagnostics, begge beliggende i New York. Fra var Dr. Solomon medicinsk direktør og partner i Carrot Capital Healthcare Ventures. Senest har Dr. Solomon været COO i Vital Sensors, Inc. Dr. Solomon er læge og PhD fra Cornell University Medical College og the Sloan-Kettering division of its Graduate School of Medical Sciences, i New York City. David Solomon overtager stillingen fra den konstituerede administrerende direktør Mogens Vang Rasmussen, som fortsætter hos Zealand som Økonomidirektør med yderligere ansvar for de operationelle og administrative funktioner. Som resultat af partneraftalen med Helsinn Healthcare modtog Zealand en upfront-betaling i For andet år i træk genererede Zealand en væsentlig omsætning. I kombination med en nedbringelse af omkostningerne gør den økonomiske styrke det muligt for Zealand at videreføre den kliniske udvikling af vores mest fremskredne programmer og føre nye lægemidler videre i klinisk udvikling. Disse lægemidler kan stamme enten fra Zealands egne yderst originale forskningspipeline eller eksterne indlicenserede senfaseprogrammer som supplement til den traditionelle interne udvikling. Zealands store likviditetsberedskab giver os samtidig en enestående mulighed for at vælge forskellige strategiske veje, herunder alliancer eller en fusion med en større partner med interesse for at overtage Zealands produktportefølje, forskningsprojekter og kompetencer. I april måned valgte aktionærerne i Zealand Pharma A/S Dr. Daan J. Ellens som formand for bestyrelsen. På en ekstraordinær generalforsamling i oktober måned fratrådte Jens W. Kindtler sin bestyrelsespost, og aktionærerne valgte Dr. Thomas Tscherning som nyt medlem af Zealands bestyrelse. Vi vurderer, at vi med vores fremskridt inden for kliniske programmer og opbygning af en solid forskningsportefølje har en rig produktportefølje med stort potentiale i fremtiden. I 2008 fortsatte vi med at styrke vores tekniske kompetencer inden for alle aspekter af peptidteknologien, og vi har derudover videreudviklet vores fleksible projektorganisation for at undersøge en række porteføljemæssige og strategiske muligheder. Zealands korpsånd og vores fokus på at omdanne nye muligheder inden for peptidteknologien til nye lægemidler, der giver patienter bedre behandlinger, er det, der får det inspirerende arbejdsmiljø hos Zealand til at blomstre har været et år med store udfordringer, og vi vil gerne takke Zealands medarbejdere for deres yderst professionelle og dedikerede indsats igennem året. Takket være deres store motivation og indsats har det været muligt at nå vores fælles mål og fortsat fokusere på vores lead- og produktudvikling med henblik på at skabe yderligere værdi. Hvis vi kan videreføre dette engagement, er vi overbevist om, at det vil føre til væsentlige resultater i Endelig vil vi gerne takke vores bestyrelse for deres engagement og opbakning i løbet af året. Deres betydelige indsats tjener fortsat som stor inspiration i forfølgelsen af vores strategiske mål. Organisation 2008 var et år med betydelig fremgang for Zealand, og i august offentliggjorde selskabet, at dr. David H. Solomon blev udnævnt til administrerende direktør. Dr. David Solomon har mere end 20 års erfaring i medicinsk forskning, investering i sundhedssektoren og fra lederstillinger i biofarmaceutiske og medicotekniske selskaber. Han har omfattende erfaring i farmakologisk forskning og har været medlem af Dr. David H. Solomon Administrerende direktør Mogens Vang Rasmussen Økonomidirektør med yderligere ansvar for de operationelle og administrative funktioner

10 8 Pressemeddelelser februar 2008 Klinisk fase III udviklingsprogram for AVE0010/ZP10 licenseret fra Zealand Pharma A/S bliver indledt i første kvartal august 2008 Zealand Pharma meddeler i dag, at Dr. David H. Solomon er blevet udnævnt til administrerende direktør 27. november 2008 Zealand Pharma og Helsinn Healthcare indgår partneraftale for ZP1846, en nyudviklet GLP-2 agonist

11 9 Nøgletal t.kr Resultalt opgørelse Driftsindtægter Forsknings- og udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Ordinært resultat før skat Resultat pr. aktie - aktuelt og udvandet -1,97-3,21-7,46-5,29-18,21 6,24-49,10 Balance Sheet (31 December) Likvide beholdninger Aktiver i alt Aktiekapital Egenkapital i alt Antal fuldtidsansatte (årets udgang) Produktkandidater i klinisk udvikling (årets udgang)

12 10 Udvikling af lead-kandidater Fra projektidentifikation til klinisk lead-kandidat. En fokuseret og integreret metode. Interne igangsatte projekter Valideret koncept Klinisk lead-kandidat Udlicensering Lead-udvikling Produktudvikling Indledning Zealand Pharmas primære fokus er rettet mod udviklingen af validerede peptidbaserede targetmolekyler til lægemiddelkandidater med et stort klinisk og kommercielt potentiale. Udviklingsprocessen hos Zealand begynder med udviklingen af lead-kandidater, som omfatter: Identifikation og udvælgelse af peptidprogrammer baseret på validerede koncepter, som imødekommer et væsentligt udækket behandlingsbehov. Fokuseret udvikling af target-peptider til lægemiddel-lignende kliniske lead-kandidater understøttet af en stærk patentplatform og business case. Den kliniske lead-kandidat overgår til produktudvikling, som omfatter: Præklinisk udvikling, der danner rammen om en IND-ansøgning. Tidlig klinisk udvikling. Opbygning af et solidt projekt med henblik på en partneraftale omkring udlicensering i fase Ib eller senest i fase IIa. Zealand Pharmas dokumenterede kompetenceplatform og omfattende eksterne netværk inden for stofskiftesygdomme, hjerte-karsygdomme og mave-tarmsygdomme danner grundlaget for udviklingen af vores pipeline Igennem de seneste 10 år har Zealand opbygget og dokumenteret en solid intern platform til udvikling af peptidbaserede lægemiddelkandidater til behandling af stofskiftesygdomme, hjerte-karsygdomme og mave-tarmsygdomme. Den interne kompetenceplatform understøttes og styrkes igennem et omfattende eksternt akademisk netværk. Zealands projekter inden for stofskiftesygdomme, hjerte-karsygdomme og mave-tarmsygdomme har frembragt flere af de nuværende lægemidler i vores pipeline, herunder: Glukagon-lignende Peptid-1 analog ZP10 udlicenseret til Sanofi-Aventis (fase III) Gap junction modifier ZP1609 udlicenseret til Wyeth (fase I) Glukagon-lignende Peptid-2 analog ZP1846 udlicenseret til Helsinn Healthcare (fase I) Glukagon-lignende Peptid-2 analog ZP1848 (fase I) Disse lægemiddelkandidater har potentialet til i væsentlig grad at forbedre behandlingsmulighederne for patienter med stofskiftesygdomme, hjerte-kar-sygdomme og mave-tarmsygdomme. Med henblik på at imødekomme det store udækkede behandlingsbehov inden for disse store sygdomsområder kan Zealand udnytte sine styrker, kernekompetencer og erfaring til at udvikle nye og innovative lægemidler inden for type 2 diabetes/ stofskiftesygdomme, hjerte-karsygdomme/nyresygdomme og mave-tarmsygdomme. For de indikationer, der ligger uden for de etablerede fokusområder, er Zealand fortsat interesseret i nye peptidbaserede muligheder, som imødekommer et væsentligt udækket behandlingsbehov og samtidig passer godt sammen med Zealands kompetencer inden for lead-udvikling og den integrerede tilgang. Projekter inden for lead-udvikling udvælges ved at kombinere tværfaglig kreativitet Inden for det enkelte terapeutiske fokusområde afsættes et tværfagligt team af forskere, patenteksperter og analytikere med henblik på at foretage en effektiv vurdering og tidlig identifikation af unikke metoder for lovende peptidlægemiddeltargets. Projektidéerne evalueres og prioriteres i henhold til en række forud definerede kriterier, som skal sikre fokus på projekter, som: Er rettet mod validerede lægemiddeltargets Har potentialet til at udmønte sig i en klinisk og kommercielt attraktiv og konkurrencedygtig profil (dvs. en stærk business case) Teknologisk passer godt sammen med Zealand Giver mulighed for en stærk patentmæssig stilling.

13 11 Interne igangsatte projekter Valideret koncept Klinisk lead-kandidat Udlicensering Lead-udvikling Produkt-udvikling Eksterne igangsatte projekter Valideret koncept Klinisk lead-kandidat Udlicensering Zealands dokumenterede processer til udvikling af target-peptider til kliniske lead-kandidater giver muligheder for fælles udviklingsprojekter Med hensyn til udvikling af lead-kandidater og produkter har Zealand etableret procedurer, hvor target-peptider udvikles til kliniske lead-kandidater og tidlige lægemiddelkandidater. Procedurerne understøttes af interne afdelinger, som fokuserer på design og teknologisk implementering inden for: Peptidkemi og præformulering Udvikling af in vitro tests og karakterisering af stoffer Farmakokinetik og bioanalyse til bestemmelse af stoffer Fastsættelse af effekt i en række sygdomsmodeller med gnavere og kaniner Zealands dokumenterede platform til lead-udvikling giver mulighed for indlicensering og fælles udviklingsprojekter for universitets- og biotekgenererede peptidprojekter og administrationsteknologier. Udviklingen frem mod en klinisk lead-kandidat består af nøje planlægning og projektstøtte og -udførelse Ved udvælgelse af et projekt til lead-udvikling nedsættes der en tværfagligt projektgruppe med henblik på at føre projektet igennem den kritiske proces frem til lead-udvikling. Indledningsvist opstiller projektgruppen i samarbejde med ledelsen den target-produktprofil, som det fremtidige lægemiddel skal have. Denne target-produktprofil danner herefter grundlaget for fastsættelsen af den profil, som den fremtidige kliniske lead-kandidat skal have med hensyn til: Fysisk-kemiske egenskaber Potens og selektivitet Farmakokinetik Effekt og foreløbige bivirkningsdata i dyremodeller Immaterielle rettigheder altså egenskaber, som understøtter potentialet ved den kliniske lead-kandidat til videreudvikling til et klinisk og kommercielt attraktivt produkt. På baggrund af targetprofilen opstilles der beslutningspunkter, kriterier for at fortsætte/afbryde go/no-go og risikoprofil, hvorefter der udvikles og implementeres en detaljeret projektplan. Sammenfattet kan man sige, at Zealands primære fokus er at tilføje værdi ved at udvikle og validere peptidbaserede target-molekyler til lægemiddelkandidater med et stort klinisk og kommercielt potentiale. Udviklingsprocessen hos Zealand begynder med lead-udvikling, som omfatter identifikation og udvælgelse af peptidbaserede projekter efterfulgt af udviklingen af target-peptidet til en klinisk lead-kandidat. Den kliniske lead-kandidat føres videre igennem den tidligere kliniske udvikling af afdelingen for produktudvikling med henblik på at opbygge et stærkt projekt til udlicensering efter fase I til IIa. Zealands veletablerede og dokumenterede kompetencer og fokuserede, integrerede procedurer til udvikling af target-peptider til kliniske leadkandidater giver mulighed for internt igangsatte projekter samt indlicensering og fælles udvikling af universitets- og biotekgenererede peptidprojekter og indgivelsesteknologier. Lead-udviklingsprojekterne foretages i tæt samarbejde med afdelingerne for at optimere ressourceplanlægningen og identificere synergier med henblik på at opnå fremdrift både i de enkelte projekter og i vores pipeline som helhed.

14 12 AVE0010/ZP10 Ny GLP-1 agonist med en bedre profil Science AVE0010/ZP10 er en Glukagon-lignende Peptid 1, eller GLP-1, receptoragonist fra Zealands egne lead-udviklingslaboratorier. Stoffet integrerer Zealands SIP -teknologi og udvikles til behandling af type 2 diabetes hos voksne, som ikke har opnået tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Stoffet efterligner det endogene hormon GLP-1, der frigives fra specialiserede celler i tyndtarmens væg i forbindelse med fødeindtagelse. Formålet med dette hormon er at stimulere frigivelse af insulin, når blodsukkeret stiger ved indtagelse af føde, at hæmme produktionen af glukagon, der ellers ville frigive glukose fra glukosedepotet i leveren og at forsinke fødeoptagelsen i tarmen. Disse er de tre forskellige virkningsmekanismer, der på synenergistisk vis holder blodsukkerkoncentrationen nede. GLP-1 stimulerer kun udskillelsen af insulin, når blodsukkeret bliver for højt, men ikke ved normalt eller lavt blodsukker. Dette mindsker risikoen for hypoglykæmi (for lavt blodsukkerniveau). Formålet med vores forskning var at designe et GLP-1-lignende stof med langvarig antidiabetisk virkning og ringe eller ingen kvalme. Stoffet blev udlicenseret til Sanofi-Aventis i 2003, og Sanofi-Aventis står for al videreudvikling, fremstilling og markedsføring af produktkandidaten. I marts 2005 afsluttede Sanofi-Aventis et 28 dages dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret fase II studie af AVE0010/ZP10 i velregulerede type 2 diabetikere. Stoffet viste sig sikkert og veltolereret efter fødeindtagelse i denne afprøvning. Endvidere sås en statistisk signifikant reduktion i blodsukkerkoncentrationerne ved den højeste veltolererede dosis. Væsentligt er det, at til trods for at kvalme er en hyppig bivirkning ved GLP-1 stoffer, var fire ugers behandling med AVE0010/ZP10 ikke forbundet med øget kvalme sammenlignet med placebo. I 2. halvår af 2007 gennemførte Sanofi-Aventis et dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II doseringsstudie med AVE0010/ZP10 i 500 patienter med type 2 diabetes behandlet med metformin. Studiet opfyldte det primære effektmål, som var en reduktion af HbA1c-niveauer efter endt behandling. I tråd med observationer fra behandling med AVE0010/ ZP10 i op til 28 dage var dosering én gang dagligt med doser, der medførte en markant nedsættelse af HbA1c i løbet af 13 ugers behandling, associeret med ringe forekomst af kvalme. Behandling med AVE0010/ZP10 var endvidere associeret med et betydeligt vægttab hos overvægtige diabetikere. I maj 2008 blev de første patienter optaget i et globalt fase III program med en korttidsvirkende formulering. Indlevering af en NDA/MAA-ansøgning forventes at ske i 2010 med forventet godkendelse i Life Insulin er et naturligt forekommende (endogent) protein, som syntetiseres i bugspytkirtlens betaceller og er nødvendigt for, at kroppen kan bruge blodsukker effektivt. Insulin skal transportere sukker fra blodet ind i cellerne i alle væv. Diabetikeres produktion af insulin er utilstrækkelig. Hos patienter med type 2 diabetes, der ofte omtales som aldersdiabetes eller gammelmands-sukkersyge, bliver cellerne mindre følsomme over for insulin. Endvidere mister bugspytkirtlen i de sene stadier af sygdommen sin evne til at producere tilstrækkelige mængder insulin. Type 2 diabetes er den mest almindelige form for diabetes og skyldes både genetiske og miljømæssige faktorer, f.eks. fedme. Som følge heraf sker der ikke tilstrækkelig regulering af blodsukkeret. Type 2 diabetes er en sygdom i alarmerende vækst; ikke blot i den industrialiserede verden, men nu også i mindre industrialiserede dele af verden. Hvis type 2 diabetes ikke behandles effektivt, risikerer patienten at udvikle alvorlige komplikationer som slagtilfælde, blodprop i hjertet, hjertesvigt, nyresvigt, blindhed og sygdomme i det perifere nervesystem. Nuværende behandlinger kan regulere blodsukkeret i de første år af sygdommen, men mister med tiden deres virkning på grund af sygdommens udvikling, og stofferne har en række bivirkninger, hvoraf vægtøgning og hypoglykæmi er blandt de hyppigste. Der er således et stort behov for en alternativ behandling af type 2 diabetes, og AVE0010/ZP10 tilhører denne nye klasse af stoffer, som potentielt kan sinke sygdomsudviklingen og medvirke til vægttab.

15 13 ZP1609/GAP-134 Banebrydende gap junction-programmer til behandling af hjertearytmi Science Gap junctions er specialiserede porer, der sikrer en koordineret udbredelse af elektriske impulser fra celle til celle i hjertet. Denne spredning er vigtig for synkroniseringen af hjertets sammentrækninger. Ved et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt) eller ved kronisk hjertelidelse lukkes gap junction-porerne, hvilket hæmmer spredningen af elektriske impulser. De elektriske impulser finder derfor atypiske veje, hvilket kan medføre uregelmæssig hjerterytme eller arytmi og død. Zealand Pharma har i prækliniske dyremodeller vist, at vores første generation af gap junction-modifiers, Rotigaptide, specifikt hæmmer re-entry arytmi -mekanismen ved at normalisere hjertets ledningsevne og forebygge livstruende arytmi. Zealand Pharma indgik i 2003 en udviklings- og licensaftale med Wyeth Pharmaceuticals om i fællesskab at udvikle et gap junction-modulerende stof til behandling af hjerte-karsygdomme. Efterfølgende aftaler gav Wyeth rettigheder til Zealands unikke bibliotek af stoffer med nye molekyler med potentielle gap junction-modulerende egenskaber. Fra dette bibliotek har de to selskaber sammen identificeret ZP1609/GAP-134, som er et lille modificeret dipeptid, som en potent og selektiv anden-generations gap junction-modifier, som er oralt biotilgængelig. Efter identificeringen af en oralt tilgængelig gap junction-modifier er den videre udvikling af Rotigaptide bragt til ophør. ZP1609/GAP-134 synes lovende til forebyggelse af postoperativ atrieflimmer (AF) og til opretholdelsen af sinusrytmen hos patienter med kronisk AF. Ved årsmødet i American Heart Association Meeting i november 2007 blev der offentliggjort meget lovende data, som viste, at ZP1609/GAP-134 modvirker postoperativ AF og kronisk AF i store dyremodeller. I en hundemodel for akut steril perikarditis reducerede ZP1609/GAP-134 signifikant varigheden af AF og den generelle AF-byrde. I en hundemodel for hjertesvigt induceret ved simultan elektrisk stimulation med pacemaker elektroder i højre hjerteforkammer og højre hjertekammer reducerede ZP1609/GAP-134 signifikant den gennemsnitlige varighed af AF, antallet af AF-episoder og inducerbarheden af AF. Denne hundemodel for hjertesvigt er designet til at efterligne patienter i de tidlige stadier af hjertesvigt, som har AF, der kræver elektrisk konvertering og kronisk behandling for at opretholde sinusrytmen. Disse resultater viser, at ZP1609/GAP- 134 er et nyt stof til behandling af hjertearytmi, som kan være effektivt til opretholdelsen af sinusrytmen hos patienter med postoperativ eller kronisk AF. I oktober 2008 førte Wyeth denne første oralt tilgængelige gap junction-modifier ZP1609/GAP-134 ind i klinisk fase I udvikling i USA. Dette molekyle repræsenterer med sin orale formulering et nyt paradigme for en mulig kronisk forebyggelse af både atrie- og ventrikelarytmi. Efter gennemførelsen af et fase I studie med oralt indgivet GAP-134 vil Wyeth indlede et fase II studie med den intravenøse form, ZP1609, til behandling af AF efter koronar-bypass kirurgi (CABG). Life Atrieflimmer (AF) er den mest almindelige kroniske hjerterytmeforstyrrelse (arytmi) i den vestlige verden. Den rammer næsten 10% af alle mennesker på 75 år og derover. Med den forøgede forventede levetid og den forbedrede behandling af patienter med iskæmisk hjertesygdom, som fører til en forøget overlevelse for denne patientpopulation, forventes forekomsten af AF at nå epidemiske højder, efterhånden som befolkningen ældes. AF er en sygdom, som hyppigst ses hos patienter med kroniske hjertekarsygdomme som f.eks. hypertension, kongestiv og iskæmisk hjertesygdom og sygdomme i hjerteklapperne. Det er en alvorlig lidelse, som indebærer en 3-5 gange øget risiko for blodpropper og blødninger i hjernen (slagtilfælde), øget sygelighed og dødelighed (1,5 til 1,9 gange forøget risiko). AF er den hyppigste årsag til hospitalsindlæggelse blandt patienter med hjerterytmeforstyrrelser, og sygdommen har en alvorlig negativ indvirkning på livskvaliteten. Postoperativ AF er almindelig hos patienter, der får udført hjertekirurgi (incidensen i G7-landene i 2007 var operationer). Risikoen for at få AF efter en hjerteklapoperation er 50%, og ved by-pass kirurgi på hjertets egen karforsyning er den 33%. Konsekvensen af postoperativ AF er forlænget hospitalsophold og øget risiko for et postoperativt slagtilfælde. ZP1609/GAP-134 vil muligvis udgøre et sikkert og veltolereret behandlingsvalg for patienter med atrieflimmer med eller uden strukturel hjertelidelse eller hjertesvigt, og for hvem den langsigtede strategi er at opretholde en normal hjerterytme, for derved at øge patientens livskvalitet.

16 14 GLP-2 beretning

17 15 Glukagon-lignende Peptid-2 (GLP-2) er et naturligt forekommende peptidhormon, som forbedrer genoprettelsen af tyndtarmens epitel hos dyr og mennesker. Hos Zealand Pharma har vi udviklet en række potente og biologisk stabile GLP-2 agonister rettet mod behandlingen af mave-tarmsygdomme. Tyndtarmens epitel har en dynamisk cellepopulation, som sikrer, at tyndtarmens struktur og funktion opretholdes Tyndtarmens epitel er et dynamisk væv, hvor cellerne konstant fjernes og udskiftes med nyligt differentierede celler. Epitelet er et enkelt lag celler bestående primært af tre celletyper: Enterocytter (involveret i fordøjelse og absorption af næring), enteroendokrine celler (involveret i syntese af peptider og hormoner) og slimceller (involveret i produktion af slimhinden). Denne heterogene cellesammensætning i tyndtarmens epitel i kombination med tyndtarmens indbyggede evne til hyppigt at forny sin cellepopulation sikrer, at både strukturen og funktionen af tyndtarmen opretholdes. Glukagon-lignende peptid-2 stimulerer den naturlige fornyelse af tyndtarmens epitel Glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) er et peptidhormon, som primært produceres af tyndtarmens enteroendokrine L-celler. Stoffet udskilles som reaktion på næringsindtagelse og virker via binding til GLP-2 receptoren, som primært udtrykkes i mavetarmkanalen. Hos dyr har administration af GLP-2 vist sig at stimulere væksten i tyndtarmens epitel, at forbedre fødeoptagelsen og fordøjelsen, at øge blodforsyningen til tarmen samt forstærke tyndtarmens resistens mod bakterier. Ved brug af en lang række prækliniske modeller af tarmskader, herunder stråle- og kemoterapiinduceret beskadigelse af slimhinden, iskæmireperfusion og inflammatorisk tarmsygdom, har investigatorer rundt om i verden påvist, at behandling med GLP-2 reducerer sygdommens sværhedsgrad og forbedrer overlevelsen blandt dyr. Den gavnlige effekt af GLP-2 i disse prækliniske modeller, hvor strukturen og/eller funktionen af tyndtarmen ændres, viser tydeligvis, at den beskadigede mave-tarmkanal fortsat reagerer på GLP-2. Ud over virkningen hos dyr har GLP-2 også vist sig at have en gavnlig terapeutisk effekt ved behandling af mennesker. I undersøgelser, som er publiceret i tidsskriftet Gastroenterology, har Jeppesen og hans gruppe af forskere med overbevisning påvist, at kronisk behandling med GLP-2 forbedrer næringsstatus hos patienter med korttarmssyndrom. Sammenfattende kan man konkludere, at observationerne om, at GLP-2 forbedrer tyndtarmens regenerering og funktion sammen med beviset for, at GLP-2 har terapeutisk effekt ved behandling af mennesker tyder på, at GLP-2 er en attraktiv terapeutisk kandidat i behandlingen af beskadigelse af og/eller sygdom i tarmen. GLP-2 har en række gavnlige virkninger på en rask eller beskadiget tyndtarm. En række stabile og potente GLP-2 agonister er udviklet hos Zealand Pharma til behandling af mave-tarmsygdomme Den specifikke og gavnlige effekt, som GLP-2 har i tyndtarmen, har skabt stor interesse omkring anvendelsen af GLP-2 i behandlingen af mave-tarmsygdomme. En større udfordring i den kliniske brug af GLP-2 er imidlertid den observation, at stoffet hurtigt deaktiveres og udskilles fra kroppen. Hos Zealand har vi anvendt vores viden om peptidstabilisering og vores rettighedsbeskyttede SIP -teknologi til at fremstille en række helt nye og stabile GLP-2- peptidanaloger, som specifikt forbedrer væksten og funktionen af tyndtarmens epitel. Vi mener, at disse nyudviklede GLP-2 agonister vil give Zealand en unik mulighed for at udnytte de forskellige gavnlige virkninger, som GLP-2 har i behandlingen af mavetarmsygdomme. To GLP-2 agonister udviklet af Zealand undersøges i øjeblikket i kliniske studier vedrørende behandling af inflammatorisk tarmsygdom og kemoterapiinduceret diarré. Status på disse projekter beskrives på side 16 og 17.

18 16 ZP1848 Forbedret gendannelse af slimhinden ved inflammatorisk tarmsygdom Epithelial regeneration TNF-α Ulceration Barrier function Science ZP1848 er en ny GLP-2 agonist udviklet af Zealand Pharma til behandling af inflammatorisk tarmsygdom. ZP1848 er blevet testet i et omfattende præklinisk toksikologi- og sikkerhedsfarmakologiprogram, som er anbefalet af de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA). I december 2008 blev der indsendt en IND-ansøgning til FDA, som godkendte ansøgningen. Zealand har påbegyndt et klinisk fase I sikkerheds- og tolerabilitetsstudie med ZP1848 i raske frivillige og patienter med Crohns sygdom. Fase I studiet er et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret studie med stigende, subkutant administrerede enkeltdoser i raske frivillige efterfulgt af flerdosis til behandling af patienter med Crohns sygdom. Studiet gennemføres i USA. Zealand forventer at afslutte dette studie i Zealand har påvist, at ZP1848 binder sig potent og selektivt til GLP-2 receptoren. Derefter undersøgte vi den terapeutiske effekt af ZP1848 i to dyremodeller af inflammatorisk tarmsygdom: en model med indometacin-induceret inflammation i tyndtarmen og en model med dextran natriumsulfat-induceret tyktarmsbetændelse. Indometacin-induceret inflammation i tyndtarmen er kendetegnet primært ved sårdannelse i tyndtarmens epitel, øgede koncentrationer af det pro-inflammatoriske cytokin, tumor-nekrosefaktor (TNF-ɑ), og nedsat resistens mod bakterier i tyndtarmen. Vi har vist, at ZP1848 reducerer sårdannelse og TNF-ɑ koncentrationer samt forbedrer tyndtarmens resistens over for bakterier. Vi har ligeledes vist, at ZP1848 reducerer koncentrationen af inflammationsmarkører og reducerer tabet af kropsvægt hos mus med dextran natriumsulfat-induceret tyktarmsbetændelse. Den indometacin-inducerede model af inflammation i tyndtarmen og den dextran natriumsulfatinducerede model af tyktarmsbetændelse er anerkendte blandt forskere og kliniske eksperter som pålidelige modeller af inflammatorisk tarmsygdom hos mennesker, og er ligeledes anerkendt som nyttige værktøjer til at vurdere det terapeutiske potentiale af nye lægemidler til behandling af Crohns sygdom. De påviste forbedrende og antiinflammatoriske virkninger af ZP1848 kombineret med selektiviteten af ZP1848 for GLP-2 receptoren lokaliseret i tarmen tyder klart på, at ZP1848 kan være et lovende og selektivt lægemiddel, som specifikt er rettet mod og reparerer mave-tarmkanalen hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom. ZP1848 er rettet mod og behandler en række sygdomme i den indometacin-inducerede model af Crohns sygdom. Life Inflammatorisk tarmsygdom er en betegnelse, som primært dækker over Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Crohns sygdom og colitis ulcerosa er kroniske tilstande, som karakteriseres ved sporadisk inflammation i mave-tarmkanalen efterfulgt af spontan heling. Den primære forskel på Crohns sygdom og colitis ulcerosa er inflammationens lokalisering og fremtoning. Crohns sygdom kan forekomme alle steder i mave-tarmkanalen men rammer oftest den sidste del af tyndtarmen og første del af tyktarmen. Inflammation i Crohns sygdom karakteriseres ved fokale, asymmetriske, transmurale og lejlighedsvise granulomatøse sårdannelser på tyndtarmens epitel. I modsætning til Crohns sygdom ses der ved colitis ulcerosa kun inflammation på tyktarmens epiteliale overflade og ved anus. De mest almindelige symptomer på inflammatorisk tarmsygdom er mavesmerter, kramper, træthed og diarré. Af andre komplikationer forbundet med inflammatorisk tarmsygdom kan nævnes udslæt, leddegigt og øjenbetændelse. Ætiologien og patogenesen for inflammatorisk tarmsygdom er stadig ukendt, men miljømæssige, immun- og genetiske faktorer menes at spille en rolle. Det primære mål ved behandlingen af inflammatorisk tarmsygdom er at lindre og/eller forebygge inflammation. Der anvendes fem lægemiddelklasser for at nå dette mål: Aminosalicylsyre, kortikosteroider, immunosuppressive midler, antibiotika og biologiske behandlinger. Kirurgi er også ofte nødvendigt for at lindre symptomerne eller behandle komplikationer som f.eks. forsnævring, perforering, abscess, fistler eller blødninger i tyndtarmen. De tilgængelige lægemidler er imidlertid associeret med væsentlige ulemper som f.eks. bivirkninger, hyppig dosering og manglende behandlingseffekt. Omkring og 1,3 mio. mennesker er diagnosticeret med henholdsvis Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Det er værd at bemærke, at forekomsten af Crohns sygdom er stigende, mens forekomsten af colitis ulcerosa er stabil i de industrialiserede lande. Sammenfattende kan det konkluderes, at manglerne ved de nuværende behandlingsmuligheder for Crohns sygdom kombineret med den stigende forekomst af inflammatoriske tarmsygdomme i den industrialiserede verden fremhæver behovet for mere effektive terapeutiske metoder i behandlingen af inflammatorisk tarmsygdom.

19 17 zp 1846 Til behandling af kemoterapi-induceret diarré Science ZP1846 er blevet testet i et præklinisk toksikologiog sikkerhedsfarmakologiprogram og et fase I studie for at dokumentere stoffets sikkerhed og tolerabilitet. Studiet blev foretaget i USA i Vi har i farmakologiske studier vist, at ZP1846 svækker eller hæmmer kemoterapi-induceret diarré i dyremodeller, sandsynligvis ved at forbedre genoprettelsen og funktionen af tyndtarmens epitel. Den 26. november 2008 blev der indgået en partneraftale med Helsinn Healthcare SA vedrørende udvikling og global kommercialisering af ZP1846 til behandling af kemoterapi-induceret diarré. I henhold til aftalen erhverver Helsinn Healthcare en global eksklusiv licens til ZP1846 og får det fulde ansvar for al videreudvikling, godkendelse hos de relevante myndigheder, fremstilling, markedsføring og salg af lægemidlet enten gennem egen organisation eller partnere. Som modydelse betaler Helsinn Healthcare ikkeoplyste udviklings- og salgsbaserede milepælsbetalinger til Zealand. Herudover vil Zealand modtage royalty-betalinger af et fremtidigt salg og beholder retten til selv at markedsføre ZP1846 i de nordiske lande. Den samlede værdi af de ikke royaltybaserede betalinger under partneraftalen kan udgøre op til EUR 140 mio. Life Kemoterapeutiske stoffer retter sig mod og beskadiger de hurtigtdelende tumorceller. Ikke desto mindre ødelægger kemoterapeutiske stoffer samtidig også andre hurtigtdelende celler som f.eks. cellerne i tyndtarmens epitel. Som følge af denne beskadigelse af tyndtarmens epitel oplever op til 50% af de patienter, som får kemoterapi, bivirkninger i mavetarmkanalen. Kemoterapi-induceret beskadigelse af tyndtarmens epitel omtales klinisk som beskadigelse af slimhinden, som kan medføre tarmbesvær og diarré. Kemoterapi-induceret diarré optræder hos 50-80% af de patienter, der får bestemte kemobehandlinger, og kemoterapi-induceret diarré er således en af de nyere invaliderende og potentielt livstruende tilstande, som kræver klinisk behandling. De nuværende behandlinger af kemoterapi-induceret diarré er kun palliative, og der er således et stort udækket behandlingsbehov for nye og effektive lægemidler. ZP1846 er en ny GLP-2 agonist udviklet af Zealand Pharma til behandling af kemoterapiinduceret diarré.

20 18 Ledelse David H. Solomon Administrerende direktør Dr. Solomon har omfattende erfaring i farmakologisk forskning og har været medlem af fakultetsrådet ved Columbia University s College of Physicians and Surgeons i New York, NY, lige som han har haft ledende stillinger i adskillige bioteknologiske, farmaceutiske og medicotekniske selskaber, heriblandt Remedy Pharmaceuticals og Critical Diagnostics, begge beliggende i New York. Fra var Dr. Solomon medicinsk direktør og partner i Carrot Capital Healthcare Ventures. Senest har Dr. Solomon været COO i Vital Sensors, Inc. Dr. Solomon er læge og PhD fra Cornell University Medical College og the Sloan-Kettering division of its Graduate School of Medical Sciences, i New York City. Mogens Vang Rasmussen Økonomidirektør med yderligere ansvar for de operationelle og administrative funktioner Ansvarlig for IT, Investor Relations og Kommunikation Mogens Vang Rasmussen er cand.polit. fra Københavns Universitet og har suppleret sin uddannelse med ledelseskurser på INSEAD og Stanford Business School. Mr. Mogens Vang Rasmussen har erfaring fra Novo Nordisk A/S, hvor han var corporate controller og leder af investor relations på hovedkvarteret i Danmark og senere i Novo Nordisk i New York med ansvar for økonomisk rapportering og investor relations i Nordamerika. Før han kom til Zealand Pharma var Mogens Vang Rasmussen økonomidirektør og senere administrerende direktør i MediCult A/S. Mogens Vang Rasmussen har været ansat i Zealand Pharma siden 2003.

21 19 Bestyrelse Daan J. Ellens Bestyrelsesformand PhD (molekylærbiologi) MBA Alain Munoz MD (kardiologi og anæstesi) President, Amistad Pharma SA, Frankrig Jean-Christophe Renondin MD (klinisk farmakologi) og MBA General Partner, CDC Innovation, Paris, Frankrig Christian Thorkildsen Cand.pharm Medarbejderrepræsentant Projektleder, Udvikling, Zealand Pharma A/S Venture Partner Life Sciences Partners, Amsterdam, Holland President, Elkerim GmbH, Milken, Schweiz Bestyrelsesformand: Prosensa B.V., Leiden, Holland Hybrigenics SA, Paris, Frankrig Bestyrelsesformand: Novagali Pharma SA, Frankrig Bestyrelsesmedlem: Vivalis SA, Frankrig Auris medical AG, Schweiz Genesystem SA, Frankrig Bestyrelsesmedlem: Aptanomics, Frankrig Cytheris, Frankrig Kuros Biosurgery, Schweiz Novagali Pharma, Frankrig Picometrics, Frankrig TXCELL, Frankrig Xytis, USA Bestyrelsesmedlem: Kreatech Holding B.V., Amsterdam, Holland Helle Størum Cand.merc Business Development Manager Medarbejderrepræsentant Business Development, Zealand Pharma A/S Thomas Tscherning MD, MBA Bank Invest Biomedical Venture, Danmark Bestyrelsesformand: Zymenex A/S, Danmark F2G, Ltd., UK Christian Herskind Cand.jur LLM (International Business Transactions) Adm. direktør Refshaleøen Holding A/S Bestyrelsesformand: Sumisura A/S Herskind Venture Capital ApS Bestyrelsesmedlem: Mannaz A/S COOR Service Management A/S Helsingør-Århus Real Estate K/S Kongevejen K/S Peter Benson M.A. økonomi Managing Partner, Sunstone Capital Bestyrelsesmedlem: Natimmune A/S, Danmark Virogates A/S, Danmark M2Medical Inc., Sunnyvale, California Observatør i bestyrelsen Tyge Korsgaard Cand.oecon Bestyrelsesmedlem: FEH A/S, Danmark KM Holding A/S, Danmark KM Rustfri A/S M-K-S Holding A/S, Danmark Sophion Bioscience A/S, Danmark Vivolution A/S, Danmark

22 20 Regnskabsberetning 2008 Resultatopgørelse Zealands nettoresultat for 2008 var et underskud på DKK 33,7 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 55,0 mio. i Forbedringen i Zealands nettoresultat skyldtes lavere forsknings- og udviklingsomkostninger i 2008 sammenlignet med Indtægter fra upfront-betalinger og milepælsbetalinger samt administrations-omkostninger var nogenlunde på samme niveau i 2008 som i året før. Omsætning Zealands omsætning faldt med DKK 3,6 mio. fra DKK 59,9 mio. i 2007 til DKK 56,3 mio. i I 2008 lykkedes det for Zealand at indgå en partneraftale for ZP1846 til forebyggelse af kemoterapi-induceret diarré med Helsinn Healthcare, hvorved selskabet modtog en upfront-betaling. Desuden modtog Zealand en milepælsbetaling for AP214, som er udlicenseret til Action Pharma til behandling af organsvigt efter operation, og som er på vej ind i klinisk fase II udvikling. I 2007 modtog Zealand to milepælsbetalinger fra Sanofi-Aventis for gennemførelsen af en 24-måneders stabilitets-test for den endelige formulering af AVE0010/ZP10 og afslutningen af fase IIb studiet med AVE0010/ZP10 ud over en milepælsbetaling fra Wyeth Pharmaceuticals for videreførelsen af den første oralt tilgængelige gap junction-modifier ZP1609/GAP-134 til kliniske fase I studier i USA. Andre driftsindtægter Zealands andre driftsindtægter, som består af offentlige tilskud til PhD-studerende, udgjorde DKK 0,1 mio. i Omkostninger De samlede driftsomkostninger udgjorde DKK 101,1 mio. i 2008 sammenlignet med DKK 122,7 mio. i Administrationsomkostningerne udgjorde i 2008 DKK 15,3 mio. Zealand var i 2008 i stand til at nedbringe administrationsomkostningerne med DKK 2,2 mio. i forhold til Af de samlede omkostninger i 2008 kan 85% henføres direkte til forsknings- og udviklingsaktiviteterne, herunder lønninger til F&U-medarbejdere, laboratorieudgifter og kliniske omkostninger, mens administrations-omkostningerne udgjorde 15%. Den procentvise andel af de samlede udgifter til F&U-aktiviteter er på samme niveau som i 2007, hvilket understreger Zealands fortsatte engagement og fokus på F&U. Driftsresultat Zealands driftsunderskud faldt fra DKK 62,5 mio. i 2007 til DKK 44,7 mio. i Faldet i driftsunderskuddet skyldtes primært lavere forsknings- og udviklingsomkostninger i 2008 end i Finansielle poster Finansielle poster udgjorde en nettogevinst på DKK 11,0 mio. i 2008 i forhold til en nettogevinst på DKK 7,5 mio. i Finansielle indtægter udgjorde DKK 11,2 mio. i 2008, svarende til niveauet i 2007, mens de finansielle udgifter faldt fra DKK 3,7 mio. i 2007 til DKK 0,3 mio. i 2008 primært som følge af valutakursreguleringer relateret til udviklingen i kursen på USD. Resultat af ordinær drift før skat Zealands resultat før skat i 2008 var et underskud på DKK 33,7 mio. sammenlignet med et underskud på DKK 55,0 mio. i 2007 som følge af de faktorer, der er beskrevet under omsætning, omkostninger og finansielle poster. Den primære årsag til nedgangen i de samlede driftsomkostninger er et fald i forsknings- og udviklingsomkostninger på DKK 19,3 mio. fra DKK 105,1 mio. i 2007 til DKK 85,8 mio. i Udviklingen i forsknings- og udviklingsomkostninger i 2008 afspejler gennemførelsen af de kliniske fase I studier med raske frivillige forsøgspersoner i USA, yderligere fremdrift i den prækliniske udvikling af ZP1848 til behandling af inflammatorisk tarmsygdom samt yderligere omkostninger til Zealands lovende peptid lead-udviklingsprodukter i det tidlige stadie. Personaleomkostningerne steg til DKK 48,1 mio. i 2008 fra DKK 47,6 mio. i Det samlede medarbejderantal steg til 65 ved udgangen af 2008 fra 63 ved udgangen af Skat af ordinært resultat Udskudte skatteaktiver er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt de skattemæssige underskud kan anvendes. Som følge heraf er der ikke indregnet nogen skat af ordinært resultat hverken i 2008 eller Anlægsinvesteringer Investeringer i nyt udstyr udgjorde DKK 3,4 mio. i 2008 sammenlignet med DKK 2,4 mio. i 2007.

23 21 financial review 2008 Pengestrømme I 2008 udgjorde Zealands pengestrømme fra driftsaktiviteter DKK -28,6 mio. i forhold til pengestrømme fra driftsaktiviteter i 2007 på DKK -57,6 mio. Zealand fortsatte med at tilbagebetale et lån til Vækstfonden med DKK 6,3 mio. i 2008, og lånet var tilbagebetalt ved udgangen af Pengestrømme fra finansieringsaktivitet udgjorde DKK -6,3 mio. i 2008 i forhold til DKK -4,7 mio. i For 2008 havde Zealand forventet at nå følgende milepæle i sine projekter: Afslutning og rapportering om fase I studie med ZP1846 til forebyggelse og behandling af kemoterapi-induceret diarré Indlevering af IND-ansøgning og igangsættelse af fase I studie med ZP1848 til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme Lead-kandidat identificeret til Zealands nye projekt inden for diabetes/fedme I maj måned offentliggjorde Sanofi-Aventis, at den første patient var blevet doseret i det kliniske fase III program for AVE0010/ZP10. Der vil på global basis blive foretaget yderligere 7 undersøgelser med i alt ca patienter. Sanofi- Aventis forventer at indsende en NDA/MAA-ansøgning for produktet i Det kliniske fase I studie med mennesker vedrørende ZP1846 i USA blev gennemført og rapporteret. I november måned offentliggjorde Zealand, at selskabet havde indgået en partneraftale med Helsinn Healthcare om udvikling og global kommercialisering af ZP1846. I henhold til aftalen erhverver Helsinn Healthcare en global eksklusiv licens til ZP1846 og får det fulde ansvar for al videreudvikling, godkendelse hos de relevante myndigheder, fremstilling, markedsføring og salg af lægemidlet enten gennem egen organisation eller partnere. Som modydelse betaler Helsinn Healthcare udviklings- og salgsbaserede milepælsbetalinger til Zealand. Herudover vil Zealand modtage royalty-betalinger af et fremtidigt salg, og Zealand og beholder retten til selv at sælge og markedsføre ZP1846 i de nordiske lande. Den samlede værdi af de ikke royaltybaserede betalinger under partneraftalen kan udgøre op til EUR 140 mio. IND-ansøgningen for ZP1848 blev indsendt i december 2008, og som følge deraf vil fase I studiet med ZP1848 til behandling af inflammatorisk tarmsygdom blive igangsat i januar Det identificerede lead-stof til Zealands nye diabetes/fedme-projekt er stadigvæk undervejs og en kandidat forventes nu at kunne vælges i midten af Herudover blev de kliniske fase I studier med Zealands gap junction-modifier ZP1609/GAP-134, udviklet af Wyeth, indledt i 2. halvår Zealands vigtigste målsætninger og milepæle for 2009 er: Afslutte fase I studiet med ZP1848 til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme Afslutte den prækliniske udvikling af ZP2307 til behandling af osteoporose Identificere et lead-stof til Zealands nye projekt inden for diabetes/fedme og iværksætte præklinisk udvikling heraf Zealand vil i 2009 øge fokuseringen på at indgå samarbejds- og licensaftaler med medicinalselskaber efter at have opnået klinisk proof of concept eller tidligere, hvis sådanne samarbejder eller licensaftaler vil kunne forbedre udviklingen af Zealands produktkandidater. Ved indgåelsen af partneraftaler omkring Zealands stoffer vil det stadig være hensigten med den overordnede strategi at beholde visse rettigheder i specifikke geografiske områder for derigennem at øge projektets værdi for Zealand. Ét af målene for 2009 er at igangsætte en samarbejdsproces vedrørende ZP1848 til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme. På baggrund af de forventede aktiviteter for hvert af Zealands kliniske udviklingsprojekter og videreudviklingen af Zealands forskningspipeline med peptidbaserede lead-produktkandidater forventes de samlede driftsomkostninger i 2009 at være på niveau med omkostningerne i Omkostningerne omfatter udgifter forbundet med igangsættelse og færdiggørelse af et fase I studie med ZP1848 mod inflammatoriske tarmsygdomme og videreførelsen af de prækliniske projekter inden for diabetes/fedme og osteoporose.

24 22 CORPORATE GOVERNANCE Opretholdelse af god Corporate Governance Zealands bestyrelse Bestyrelsesudvalg I overensstemmelse med god corporate governance-praksis Generalforsamlingsvalgte bestyrelsesmedlemmer Revisionsudvalg Zealand fokuserer på og gør en indsats for, at dets forhold til aktionærer, bestyrelse, direktion og ledelse overordnet er i overensstemmelse med god selskabsledelse som anbefalet af Københavns Fondsbørs komite for god selskabsledelse i 2001 og suppleret i Endvidere har selskabet valgt at give oplysninger om selskabets kapitalstruktur og ejerforhold som anbefalet i 107a i årsregnskabsloven. Bestyrelsens sammensætning sikrer spredning på ekspertise, nationalitet, personlighed og alder, således at bestyrelsen på baggrund af selskabets aktuelle udviklingstrin er i stand til at varetage sine ledelsesmæssige og strategiske opgaver samt rådgivende og myndighedsgivende funktion. Kun personer under 70 år kan vælges til bestyrelsen. Bestyrelsens virke er yderligere reguleret af en forretningsorden. Selskabets bestyrelse har nedsat et aflønningsudvalg og et revisionsudvalg, hvis opgaver er beskrevet nedenfor. Endelig regulerer bestyrelsens forretningsorden fordelingen af ansvarsområder mellem selskabets bestyrelse, direktion og ledelse. Selskabet agter fortsat at følge en strategi om god selskabsledelse. I 2009 vil selskabet fortsat gennemgå sine processer vedrørende ledelsesspørgsmål for at sikre, at selskabet lever op til anbefalingerne i det omfang, de er relevante og bidrager til selskabet under hensyntagen til dets område og aktiviteter. På Zealands generalforsamling vælges mindst fem og højest ni bestyrelsesmedlemmer ved simpelt stemmeflertal. Endvidere suppleres bestyrelsen eventuelt af medlemmer valgt af selskabets medarbejdere i henhold til gældende lovgivning. Generalforsamlingsvalgte bestyrelsesmedlemmer fratræder på næstfølgende ordinære generalforsamling, men kan genvælges. Bestyrelsesformanden vælges af generalforsamlingen. Der skal afholdes en ekstraordinær generalforsamling, når dette besluttes af en generalforsamling, bestyrelsen eller på anmodning fra selskabets revisorer, samt når der skriftligt anmodes derom af aktionærer, der ejer mindst 1/10 af aktiekapitalen til behandling af et bestemt emne. De på generalforsamlingen behandlede anliggender afgøres ved simpel stemmeflerhed, medmindre andet følger af lovgivningen eller af selskabets vedtægter. Bestyrelsen har nedsat et revisionsudvalg bestående af Dr. Daan J. Ellens. Revisionsudvalgets opgave er at bistå bestyrelsen i forbindelse med dens samarbejde med selskabets revisorer og gennemgangen af selskabets regnskabsrapportering og -procedurer. Aflønningsudvalg Bestyrelsen har nedsat et aflønningsudvalg, der består af Dr. Daan J. Ellens, Mr. Peter Benson og Mr. Jean-Christophe Renondin. Aflønningsudvalget skal gennemgå og godkende det vederlag, der tilbydes ledende medarbejdere, samt fremsætte forslag til passende bonus- og warrantordninger til vedtagelse i bestyrelsen. Direktion Selskabets direktion udgøres af Dr. David H. Solomon og Mogens Vang Rasmussen, som er ansat af bestyrelsen og fungerer efter bestyrelsens retningslinjer og anvisninger. Investor relations politik Zealand sigter med sine Investor Relations-aktiviteter mod at sikre et højt og ensartet informationsniveau om selskabet for at sikre, at Zealands mission, vision, strategi og opnåede resultater formidles konsekvent og sikkert. Zealands aktier Hver aktie har en pålydende værdi på DKK 1.

25 23 Ejerforhold Dansk Erhvervsinvestering 6% Andre 11% Bank Invest BioVenture 26% Life Sciences Partners 7% Udenlandske investorer Danske investorer Andre AGF Private Equity 10% LD Pension 12% Sunstone Capital 13% CDC Innovation 15% Fordeling af aktiekapital og liste over aktionærer Likvidations- og udlodningspræferencer Ejerforhold Det samlede antal aktier ejet af institutionelle investorer, private investorer, selskabets grundlæggere, ledelsesmedlemmer og medarbejdere udgjorde stk. aktier à DKK 1, herunder stk. egne aktier pr. 31. december Aktierne er opdelt i fire klasser: A-aktier B-aktier C-aktier D-aktier Alle beløb og /eller aktiver udloddet eller fordelt af selskabet til aktionærerne (uanset om dette sker i form af likvidationsudlodning, fordeling eller vederlag i tilfælde af fusion eller spaltning, vederlag for tilbagekøb af aktier, udlodning af udbytte eller på anden vis), skal fordeles blandt aktionærerne i følgende rækkefølge og med følgende beløb: For det første er D-aktionærer berettiget til at modtage et beløb svarende til 1,5 gang tegningsbeløbet for hver D-aktie plus 8% p.a. fra 1. juli For det andet er C-aktionærer berettiget til at modtage et samlet beløb på EUR For det tredje er B-aktionærer berettiget til at modtage et beløb pr. B-aktie svarende til den tegningskurs, der er betalt til selskabet for hver B-aktie. Følgende aktionærer ejer mere end 5% af aktiekapitalen og/eller stemmerne: Bankinvest BioVenture, København, Danmark CDC Innovation, Paris, Frankrig Sunstone Capital, København, Danmark LD Pension, København, Danmark AAGF Private Equity, Paris, Frankrig Life Sciences Partners, Amsterdam, Holland A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark Endelig skal alle yderligere udlodninger fordeles proportionelt blandt alle aktionærer i forhold til deres ejerandel af hver enkelt aktieklasse.

26 24 finanspolitik Formålet med Zealands finanspolitik er at skabe et sæt overordnede retningslinjer for den finansielle risikostyring med henblik på at nedbringe selskabets følsomhed over for udsving i valutakurser, renter, kreditvurderinger og likviditet. Zealands finanspolitik er tiltrådt af selskabets revisionsudvalg og endelig godkendt af Zealands bestyrelse. Zealand Pharma er et biofarmaceutisk selskab med begrænset omsætning i form af upfront- og milepælsbetalinger modtaget som led i Zealands samarbejdsaktiviteter. Zealand modtager milepælsbetalinger fra sine nuværende partnere i USD og EUR. Idet Zealand primært har forsknings- og udviklingsomkostninger samt en betydelig kontantbeholdning, er selskabet eksponeret for en række finansielle risici, som blandt omfatter valutarisici, renterisici, kreditrisici og likviditetsrisici. Valutarisici Zealand spekulerer ikke i valuta- eller omregningsrisici. De fleste af Zealands finansielle transaktioner foretages i DKK, USD og EUR. Valutakursen mellem EUR/DKK er fra politisk hold fastsat inden for meget snævre bånd, og Zealand vurderer, at der ikke er nogen transaktionsrisiko eller valutarisiko forbundet med transaktioner i EUR. Zealands milepælsbetalinger fra Sanofi-Aventis og Wyeth er aftalt i USD, mens milepælsbetalinger forbundet med partneraftalen med Helsinn er aftalt i EUR. Da milepælsbetalinger er af spekulativ karakter, er betalingerne ikke indeholdt i den grundlæggende evaluering af valutarisici. Eftersom Zealand foretager toksikologistudier og kliniske undersøgelser i USA, vil selskabet imidlertid være udsat for valutakursudsving og risici forbundet med transaktioner i USD. Zealands politik har hidtil været at styre transaktions- og omregningsrisici forbundet med USD passivt ved at placere indtægter modtaget i form af milepælsbetalinger i USD på en USD-konto til fremtidig betaling af Zealands USDdenominerede omkostninger, dækkende betalinger i de kommende måneder, hvorved der skabes balance mellem Zealands aktiver og forpligtelser. Renterisici Det er Zealands politik at undgå finansielle instrumenter, der udsætter selskabet for uønsket finansiel risiko. Zealand spekulerer ikke i de underliggende tendenser i økonomien. Zealand har ved flere lejligheder undersøgt, hvorvidt selskabets frie kontantbeholdning kunne investeres i et finansielt instrument med begrænset og acceptabel overordnet risiko og et minimum af transaktionsomkostninger. I hvert enkelt tilfælde har undersøgelsen af risikoen og volatiliteten forbundet med en alternativ investering i obligationer sammenlignet med en risikofri placering på et aftaleindskud i en bank ført til den konklusion, at en investering i obligationer ville øge Zealands eksponering til udsving i obligationskurserne. Dette ville medføre, at Zealand blev eksponeret til uønsket risiko i forhold til en investering af selskabets frie kontantbeholdninger på et aftaleindskud, selv hvis Zealand var i stand til at opnå et højere spekulationsafkast ved at investere i obligationer. Som følge heraf har Zealand besluttet at investere sine frie kontantbeholdninger på aftaleindskud i pengeinstitutter. Likviditetsstyring Formålet med Zealands likviditetsstyring er at sikre, at selskabet til enhver tid har tilstrækkelige og fleksible finansielle midler til rådighed. Zealands kortsigtede likviditetssituation afstemmes med selskabets kvartalsmæssige budgetændringer for at skabe balance mellem behovet for likviditet og optimere Zealands renteindtægter ved at matche selskabets frie kontantbeholdninger på aftaleindskud i pengeinstitutter med dets forventede fremtidige likviditetsforbrug. Finansielle institutioner Bankpolitik Zealand oppebærer og udvikler relationer med sin hovedbankforbindelse og andre mulige bankpartnere. For at sikre, at selskabet opfattes som en professionel samarbejdspartner, foretages al kontakt med bankforbindelser og finansielle institutioner fra centralt hold i Zealands finansafdeling.

27 25 Ledelsespåtegning Vi har dags dato behandlet og godkendt årsrapporten for regnskabsåret 1. januar december 2008 for Zealand Pharma A/S. Årsrapporten er aflagt i overensstemmelse med årsregnskabsloven. Vi anser den valgte regnskabspraksis for hensigtsmæssig, således at årsrapporten giver et retvisende billede af koncernens og moderselskabets aktiver, passiver og finansielle stilling pr. 31. december 2008 samt af resultatet af koncernens og moderselskabets aktiviteter og pengestrømme for regnskabsåret 1. januar december Det er endvidere vores opfattelse at ledelsesberetningen indeholder et retvisende billede af udviklingen i koncernens og moderselskabets aktiviteter og økonomiske forhold, året resultat og koncernens og moderselskabets finansielle stilling som helhed samt en beskrivelse af de væsentligste risici og usikkerhedsfaktorer, som koncernen og moderselskabet står over for. Årsrapporten indstilles til generalforsamlingens godkendelse. Glostrup, den 26. februar 2008 Direktion david H. Solomon mogens Vang Rasmussen Bestyrelse daan J. Ellens thomas Tscherning James Peter Arthur Benson Chairman alain Munoz Christian Herskind Jean-Christophe Renondin helle Størum Christian Thorkildsen

28 26 Den uafhængige revisors påtegning Til aktionærerne i Zealand Pharma A/S Vi har revideret årsrapporten for Zealand Pharma A/S for regnskabsåret 1. januar december 2008, omfattende ledelsespåtegning, ledelsesberetning, anvendt regnskabspraksis, resultatopgørelse, balance, pengestrømsopgørelse, egenkapitalopgørelse og noter for såvel koncernen som moderselskabet. Årsrapporten aflægges efter årsregnskabsloven. Ledelsens ansvar for årsrapporten Ledelsen har ansvaret for at udarbejde og aflægge en årsrapport, der giver et retvisende billede i overensstemmelse med årsregnskabsloven. Dette ansvar omfatter udformning, implementering og opretholdelse af interne kontroller, der er relevante for at udarbejde og aflægge en årsrapport, der giver et retvisende billede uden væsentlig fejlinformation, uanset om fejlinformationen skyldes besvigelser eller fejl, samt valg og anvendelse af en hensigtsmæssig regnskabspraksis og udøvelse af regnskabsmæssige skøn, som er rimelige efter omstændighederne. Revisors ansvar og den udførte revision Vort ansvar er at udtrykke en konklusion om årsrapporten på grundlag af vor revision. Vi har udført vor revision i overensstemmelse med danske revisionsstandarder. Disse standarder kræver, at vi lever op til etiske krav samt planlægger og udfører revisionen med henblik på at opnå høj grad af sikkerhed for, at årsrapporten ikke indeholder væsentlig fejlinformation. En revision omfatter handlinger for at opnå revisionsbevis for de beløb og oplysninger, der er anført i årsrapporten. De valgte handlinger afhænger af revisors vurdering, herunder vurderingen af risikoen for væsentlig fejlinformation i årsrapporten, uanset om fejlinformationen skyldes besvigelser eller fejl. Ved risikovurderingen overvejer revisor interne kontroller, der er relevante for virksomhedens udarbejdelse og aflæggelse af en årsrapport, der giver et retvisende billede, med henblik på at udforme revisionshandlinger, der er passende efter omstændighederne, men ikke med det formål at udtrykke en konklusion om effektiviteten af virksomhedens interne kontrol. En revision omfatter endvidere stillingtagen til, om den af ledelsen anvendte regnskabspraksis er passende, om de af ledelsen udøvede regnskabsmæssige skøn er rimelige, samt en vurdering af den samlede præsentation af årsrapporten. Det er vor opfattelse, at det opnåede revisionsbevis er tilstrækkeligt og egnet som grundlag for vor konklusion. Revisionen har ikke givet anledning til forbehold. Konklusion Det er vor opfattelse, at årsrapporten giver et retvisende billede af koncernens og moderselskabets aktiver, passiver og finansielle stilling pr. 31. december 2008 samt af resultatet af koncernens og moderselskabets aktiviteter og pengestrømme for regnskabsåret 1. ja nuar december 2008 i overensstemmelse med årsregnskabsloven. København, den 26. februar 2008 grant Thornton statsautoriseret Revisionsaktieselskab Per H. Jensen Henrik Ødegaard statsautoriseret statsautoriseret revisor revisor

29 27 Anvendt regnskabspraksis Årsrapporten for 2008 er udarbejdet i overensstemmelse med årsregnskabslovens bestemmelser for mellemstore klasse C virksomheder. Generelt Indregning og måling I resultatopgørelsen indregnes indtægter i takt med, at de indtjenes, herunder indregnes værdireguleringer af finansielle aktiver og forpligtelser. I resultatopgørelsen indregnes ligeledes alle omkostninger, herunder afskrivninger og nedskrivninger. Aktiver indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil tilflyde Zealand Pharma og aktivets værdi kan måles pålideligt. Forpligtelser indregnes i balancen, når det er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil fragå Zealand Pharma og forpligtelsens værdi kan måles pålideligt. Ved første indregning måles ikke-finansielle aktiver og forpligtelser til kostpris. Efterfølgende måles aktiver og forpligtelser som beskrevet for hver enkelt regnskabspost nedenfor. Visse finansielle aktiver og forpligtelser måles efter første indregning til amortiseret kostpris, hvorved der indregnes en konstant effektiv rente over løbetiden. Amortiseret kostpris opgøres som det beløb instrumentet første gang blev målt til med fradrag af eventuelle afdrag samt tillæg/fradrag af den akkumulerede amortisering af forskellen mellem det oprindelige beløb og nominelt beløb. Ved indregning og måling tages hensyn til forudsigelige tab og risici, der fremkommer inden årsrapporten for Zealand Pharma aflægges, og som be- eller afkræfter forhold, der eksisterede på balancedagen. Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle og materielle anlægsaktiver gennemgås årligt for at afgøre, om der er indikation på værdiforringelse ud over det, som udtrykkes ved normal afskrivning. Hvis dette er tilfældet, foretages nedskrivning til den lavere genindvindingsværdi. Koncernregnskabet Koncernregnskabet omfatter moderselskabet Zealand Pharma og koncernselskaber, hvis finans- og driftspolitik Zealand Pharma har beføjelser til at fastlægge, hvilket normalt er gældende for en ejerandel på mere end halvdelen af stemmerettighederne. Koncernregnskabet udarbejdes på grundlag af regnskaber for modervirksomheden Zealand Pharma og dens dattervirksomheder i overensstemmelse med den regnskabspraksis, der er gældende for koncernen. Ved konsolideringen foretages eliminering af koncerninterne indtægter og omkostninger, aktiebesiddelser, interne mellemværender og udbytter samt fortjeneste og tab ved dispositioner mellem de konsoliderede virksomheder. Urealiserede tab elimineres på samme måde som urealiserede fortjenester, i det omfang der ikke er et nedskrivningsbehov. Kapitalandele i dattervirksomheder udlignes med den forholdsmæssige andel af dattervirksomhedernes identificerbare nettoaktiver og indregnede eventualforpligtelser pr. overtagelsesdagen. Omregning af fremmed valuta Årsrapporten aflægges i DKK 000. Transaktioner i fremmed valuta omregnes til transaktionsdagens kurs. Valutakursdifferencer, der opstår mellem transaktionsdagens kurs og kursen på betalingsdagen, indregnes i resultatopgørelsen som en finansiel post. Hvis valutapositioner anses for sikring af fremtidige pengestrømme, indregnes værdireguleringerne direkte på egenkapitalen. Tilgodehavender, forpligtelser og andre monetære poster i fremmed valuta, som ikke er afregnet på balancedagen, måles til balancedagens valutakurs. Forskellen mellem balancedagens kurs og kursen på tidspunktet for tilgodehavendets eller forpligtelsens opståen indregnes i resultatopgørelsen under finansielle indtægter og omkostninger. Anlægsaktiver, der er købt i fremmed valuta, måles til kursen på transaktionsdagen. Anvendt regnskabspraksis Afledte finansielle instrumenter Afledte finansielle instrumenter indregnes første gang i balancen til kostpris og måles efterfølgende til dagsværdi. Positive og negative dagsværdier af afledte finansielle instrumenter indgår i andre tilgodehavender henholdsvis anden gæld. Ændringer i dagsværdien af afledte finansielle instrumenter, der er klassificeret som og opfylder kriterierne for sikring af dagsværdien af et indregnet aktiv eller en indregnet forpligtelse, indregnes i resultatopgørelsen sammen med ændringer i værdien af det sikrede aktiv eller den sikrede forpligtelse. Ændringer i den del af dagsværdien af afledte

30 28 finansielle instrumenter, der er klassificeret som og opfylder betingelserne for sikring af fremtidige betalingsstrømme, og som effektivt sikrer ændringer i værdien af det sikrede, indregnes i egenkapitalen. Når den sikrede transaktion realiseres, overføres gevinst eller tab vedrørende sådanne sikringstransaktioner fra egenkapitalen og indregnes i samme regnskabspost som det sikrede. For afledte finansielle instrumenter, som ikke opfylder betingelserne for behandling som sikringsinstrumenter, indregnes ændringer i dagsværdi løbende i resultatopgørelsen under finansielle poster. Resultatopgørelsen Resultatopgørelsen er funktionsopdelt. Nettoomsætning Nettoomsætning omfatter milepælsbetalinger og andre indtægter fra samarbejdsaftaler. Omsætning indregnes, når det er sandsynligt, at fremtidige økonomiske fordele vil tilflyde selskabet, og disse økonomiske fordele kan måles pålideligt. Indtjeningen fra aftaler med flere elementer, hvor de enkelte elementer ikke kan adskilles, indregnes over aftaleperioden. Indregningen kræver endvidere, at alle -væsentlige risici og fordele knyttet til ejerskab af de varer eller serviceydelser, der er inkluderet i transaktionen, er overført til køber. Hvis ikke alle væsentlige risici og fordele er overført, indregnes omsætningen som periodeafgrænsningsposter, indtil alle elementer i transaktionen er gennemført. Administrationsomkostninger Administrationsomkostninger omfatter omkostninger til det administrative personale samt forretningsudviklingspersonale, kontorlokaler, operationelle leasingaftaler etc. Indirekte omkostninger (som f.eks. leasing) er indregnet under administrations-omkostninger på baggrund af antallet af ansatte involveret i administration og forretningsudvikling. Andre driftsindtægter Andre driftsindtægter indeholder regnskabsposter af sekundær karakter inklusive tilskud til forskningsog udviklingsprojekter. Forsknings- og udviklingsomkostninger Forsknings- og udviklingsomkostninger indeholder lønninger og gager, bidrag til pensionsordninger og andre udgifter, inklusive omkostninger til patentaktiviteter samt ned- og afskrivninger, afholdt i forbindelse med selskabets forsknings- og udviklingsprojekter. Alle omkostninger der vedrører forskningsaktiviteter, er omkostningsført i takt med, at de er afholdt. Udviklingsomkostninger indeholder lønninger og gager, bidrag til pensionsordninger og andre udgifter, inklusive ned- og afskrivninger afholdt i forbindelse med selskabets udviklingsaktiviteter. Aktivering forudsætter at udviklingen af teknologien eller produktet, efter koncernens opfattelse er tilendebragt, at alle nødvendige offentlige registrerings- og markedsføringsgodkendelser er modtaget, samt at omkostninger kan måles pålideligt. Derudover skal det fastslås at teknologien eller produktet kan markedsføres, og at den fremtidige indtjening fra produktet kan dække, ikke kun produktions-, salgs- og administrationsomkostninger, men også udviklingsomkostninger. Offentlige tilskud Offentlige tilskud indregnes, når endelig og bindende ret til tilskuddet er opnået. Offentlige tilskud indregnes under andre driftsindtægter, da tilskuddene anses for refusion af afholdte omkostninger. Tilskud til investeringer modregnes i anskaffelsespris. Eventuelle betingede tilbagebetalingsforpligtelser relateret til de modtagne tilskud oplyses i note til årsrapporten som eventualforpligtelser. Låneomkostninger Alle låneomkostninger er omkostningsført i takt med at de er afholdt. Finansielle poster Finansielle indtægter og omkostninger indregnes i resultatopgørelsen med de beløb, der vedrører regnskabsåret. Finansielle poster omfatter renteindtægter og -omkostninger, realiserede og urealiserede kursgevinster og -tab vedrørende gæld og transaktioner i fremmed valuta samt amortisering af realkreditlån, herunder låneomkostninger. Skat af årets resultat Skat af årets resultat sammensætter sig af aktuel skat samt ændringer i den opgjorte udskudte skat og indregnes i resultatopgørelsen med den del af skatten, som kan henføres til årets resultat, og direkte på egenkapitalen med den del, der kan henføres til posteringer direkte på egenkapitalen. Moderselskabet og den danske dattervirksomhed er sambeskattede. Den danske selskabsskat fordeles mellem de sambeskattede danske selskaber i forhold til disses skattepligtige indkomster. Moderselskabet fungerer som administrationsselskab for sambeskatningskredsen, således at moderselskabet forestår afregning af skatter m.v. til de danske skattemyndigheder. Segmentoplysninger Hele virksomheden ledes af et ledelsesteam, som rapporterer til den administrerende direktør. Der er ikke identificeret separate forretningsområder eller separate forretningsenheder i forbindelse med produktkandidater eller geografiske markeder. Som følge heraf er der ikke foretaget segmentrapportering vedrørende forretningsområder eller geografiske områder. Balancen Licenser og rettigheder Overtagne immaterielle rettigheder i form af patenter, licenser og andre rettigheder, inklusive rettigheder erhvervet i forbindelse med overtagelse af dattervirksomheder, måles til kostpris fratrukket akkumuleret afskrivninger og nedskrivninger, og amortiseres lineært over den forventede økonomiske levetid. Materielle anlægsaktiver Produktionsanlæg og maskiner, andre anlæg, driftsmateriel og inventar og indretning af lejede lokaler, måles til kostpris med fradrag af akkumulerede afskrivninger. Kostprisen omfatter anskaffelsesprisen samt om-

31 29 kostninger direkte tilknyttet anskaffelsen indtil det tidspunkt, hvor aktivet er klar til at blive taget i brug. Der foretages lineære afskrivninger baseret på følgende vurdering af aktivernes forventede brugstider: Indretning af lejede lokaler 5 år Produktionsanlæg og maskiner 5 år Andre anlæg, driftsmateriel og inventar 3-5 år Fortjeneste eller tab ved afhændelse af materielle anlægsaktiver opgøres som forskellen mellem salgspris med fradrag af salgsomkostninger og den regnskabsmæssige værdi på salgstidspunktet. Fortjeneste eller tab indregnes i resultatopgørelsen under afskrivninger. Kapitalandele i tilknyttede virksomheder Kapitalandele i dattervirksomheder måles efter den indre værdis metode. I moderselskabets resultatopgørelse medregnes dattervirksomhedernes resultat under posten»indtægter af kapitalandele i tilknyttede virksomheder«. Kapitalandele i dattervirksomheder opføres i balancen under posten»kapitalandele i tilknyttede virksomheder«og måles til den forholdsmæssige andel af virksomhedernes indre værdi opgjort efter moderselskabets regnskabspraksis med fradrag eller tillæg af urealiserede koncerninterne avancer og tab, reduceret for den skattebyrde, der hviler på en avance. Nedskrivning af anlægsaktiver Den regnskabsmæssige værdi af immaterielle, materielle og finansielle anlægsaktiver gennemgås for værdiforringelser, når begivenheder eller ændrede forhold indikerer, at den regnskabsmæssige værdi måske ikke er genindvindelig. Såfremt der forekommer en sådan indikation, foretages en nedskrivningstest. Der foretages nedskrivning med det beløb, hvormed den regnskabsmæssige værdi overstiger aktivets genindvindingsværdi, som er den højeste værdi af kapitalværdien og nettosalgsværdien. For at vurdere værdiforringelsen grupperes aktiverne på den mindste identificerbare gruppe af aktiver, der frembringer pengestrømme (pengestrømsfrembringende enheder). Nedskrivninger indregnes i resultatopgørelsen under samme poster som de tilhørende afskrivninger. Finansielle aktiver Finansielle aktiver omfatter likvider og finansielle instrumenter. Finansielle instrumenter, bortset fra sikringsinstrumenter, kan opdeles i følgende kategorier: lån og tilgodehavender, finansielle aktiver indregnet til dagsværdi med værdiregulering over resultatopgørelsen, finansielle aktiver der er disponible for salg og holde-til-udløb investeringer. Finansielle aktiver klassificeres under de forskellige kategorier af ledelsen i forbindelse med den første indregning, afhængig af formålet med den pågældende investering. Klassifikationen af finansielle aktiver revurderes ved hvert rapporteringstidspunkt hvor muligheden for valg af klassifikation eller regnskabsmæssig behandling er mulig. Alle finansielle aktiver indregnes på handelsdatoen. Alle finansielle aktiver der ikke er klassificeret som dagsværdi med værdiregulering over resultatopgørelsen måles ved første indregning til dagsværdi med tillæg af transaktionsomkostninger. Lån og tilgodehavender er ikke-afledte finansielle instrumenter med faste eller bestemmelige betalinger, som ikke er noteret på et aktivt marked. Lån og tilgodehavender måles efterfølgende til amortiseret kostpris ved brug af den effektive rentes metode, med fradrag for hensættelse til nedskrivning. Ændringer i værdien indregnes i resultatopgørelsen. Der indregnes en nedskrivning af et tilgodehavende, når der er modtaget dokumentation for at selskabet ikke vil være i stand til at inddrive alle udeståender i henhold til de oprindelige vilkår for tilgodehavendet. Nedskrivningen bestemmes som forskellen mellem aktivets regnskabsmæssige værdi og nutidsværdien af de forventede fremtidige pengestrømme. Leasingkontrakter Alle leasingkontrakter betragtes som operationel leasing. Ydelser i forbindelse med operationel leasing og øvrige lejeaftaler indregnes i resultatopgørelsen over kontraktens løbetid. Selskabets samlede forpligtelse vedrørende operationelle leasing- og lejeaftaler oplyses under eventualposter m.v. Egne aktier Købs- og salgspriser samt udbytte fra egne aktier indregnes direkte under overført resultat på egenkapitalen. Kapitalnedsættelse som følge af annullering af egne aktier reducerer aktiekapitalen med et beløb svarende til den nominelle værdi af aktierne. Provenu ved salg af egne aktier henholdsvis udstedelse af aktier i forbindelse med udnyttelse af aktieoptioner eller medarbejderaktier, indregnes direkte på egenkapitalen. Periodeafgrænsningsposter Periodeafgrænsningsposter indregnet under aktiver omfatter afholdte omkostninger vedrørende efterfølgende regnskabsår. Skyldig skat og udskudt skat Aktuelle skatteforpligtelser og tilgodehavende aktuel skat indregnes i balancen som beregnet skat af årets skattepligtige indkomst reguleret for skat af tidligere års skattepligtige indkomster samt for betalte acontoskatter. Udskudt skat måles efter den balanceorienterede gældsmetode af midlertidige forskelle mellem regnskabsmæssig og skattemæssig værdi af aktiver og forpligtelser. I de tilfælde, f.eks. vedrørende aktier, hvor opgørelse af skatteværdien kan foretages efter alternative beskatningsregler, måles udskudt skat på grundlag af den planlagte anvendelse af aktivet henholdsvis afvikling af forpligtelsen. Udskudte skatteaktiver, herunder skatteværdien af fremførselsberettiget skattemæssigt underskud, måles til den værdi, hvortil aktivet forventes at kunne realiseres, enten ved udligning i skat af fremtidig indtjening eller ved modregning i udskudte skatteforpligtelser inden for samme juridiske skatteenhed. Udskudt skat måles på grundlag af de skatteregler og skattesatser, der med balancedagens lovgivning vil være gældende, når den udskudte skat forventes udløst som aktuel skat. Ændring i udskudt skat som

32 30 følge af ændringer i skattesatser indregnes i resultatopgørelsen. For 2008 anvendes en skattesats på 25%. Gældsforpligtigelser Finansielle gældsforpligtigelser indregnes ved lånoptagelse til det modtagne provenu efter fradrag af afholdte transaktionsomkostninger. I efterfølgende perioder måles de finansielle forpligtigelser til amortiseret kostpris svarende til den kapitaliserede værdi ved anvendelse af den effektive rente, således at forskellen mellem provenuet og den nominelle værdi indregnes i resultatopgørelsen over låneperioden. Andre gældsforpligtelser måles til amortiseret kostpris, svarende til nominel værdi Aktieoptionsprogram Med hensyn til tildelte aktieoptioner vil der bliver udstedt nye aktier på udnyttelsestidspunktet. Der indregnes ingen omkostninger i resultatopgørelsen, ligesom der ikke optages en forpligtelse i balancen, hverken på tildelingstidspunktet eller i forbindelse med den efterfølgende værdiregulering. Oplysninger om aktieoptionsprogrammet er indeholdt i noterne. Pengestrømsopgørelse Pengestrømsopgørelsen viser pengestrømme for året samt likvider ved årets begyndelse og slutning. Pengestrømme fra driftsaktiviteter Pengestrømme fra driftsaktiviteter præsenteres indirekte og opgøres som årets resultat reguleret for ikke-kontante driftsposter, ændringer i driftskapitalen, betalte finansielle og ekstraordinære poster samt betalte selskabsskatter. Pengestrømme fra investeringsaktiviteter Pengestrømme fra investeringsaktiviteter omfatter betalinger i forbindelse med køb og salg af anlægsaktiver samt værdipapirer henført til investeringsaktivitet. Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter omfatter ny egenkapital og lånefinansiering samt afdrag på prioritetsgæld og anden langfristet gæld. Likvider Likvider omfatter likvide beholdninger og bankindeståender. Regnskabsmæssige skøn og vurderinger Ved opgørelsen af den regnskabsmæssige værdi af visse aktiver og forpligtelser kræves skøn over, hvorledes fremtidige begivenheder påvirker værdien af disse aktiver og forpligtelser på balancedagen. Skøn, der er væsentlige for regnskabsaflæggelsen, foretages bl.a. ved opgørelsen af af- og nedskrivninger samt eventualforpligtelser og -aktiver. De anvendte skøn er baseret på forudsætninger, som ledelsen vurderer er forsvarlige, men som i sagens natur er usikre og uforudsigelige. Forudsætningerne kan være ufuldstændige eller unøjagtige, og uventede begivenheder eller omstændigheder kan opstå. Endvidere er virksomheden underlagt risici og usikkerheder, som kan føre til, at de faktiske resultater afviger fra disse skøn. Som led i anvendelsen af koncernens regnskabspraksis foretager ledelsen vurderinger, ud over skønsmæssige vurderinger, som kan have væsentlig indvirkning på de i årsrapporten indregnede beløb. Sådanne vurderinger omfatter bl.a., fastlæggelse af indtægtskriterie i forbindelse med samarbejdsaftaler med selskabets kommercialiseringspartnere samt indregning af udviklingsomkostninger. Zealand Pharma tager en række faktorer i betragtning ved fastsættelsen af et hensigtsmæssigt indtægtskriterie i forbindelse med samarbejdsaftaler med selskabets kommercialiseringspartnere, for eksempel i hvor høj grad kontraktens forskellige dele kan adskilles, deres værdi for Zealand Pharma, den enkelte dels indtjeningsproces samt omfanget af det yderligere arbejde, der kræves af Zealand Pharma i henhold til aftalen. I forbindelse med aftaler, hvor Zealand Pharma ikke er involveret i yderligere arbejde, som for eksempel aftalerne med Sanofi-Aventis, Wyeth og Helsinn Healthcare, indregner Selskabet betalinger som indtægter, når de modtages. Zealand Pharma omkostningsfører forsknings- og udviklingsomkostninger i takt med, at de afholdes.

33 31 Resultatopgørelse 1. januar 31. december 2008 koncern koncern moderselskab moderselskab t.kr t.kr Note t.kr t.kr Omsætning forsknings- og udviklingsomkostninger administrationsomkostninger Andre driftsindtægter Driftsresultat Resultat af kapitalandele i datterselskaber Finansielle indtægter Finansielle omkostninger ordinært resultat før skat Skat af ordinært resultat Årets resultat Resultat pr. aktie -1,97-3,21 15 Aktuelt og udvandet -1,97-3,21

34 32 Balance 31. december 2008 koncern koncern Aktiver moderselskab moderselskab t.kr t.kr Note t.kr t.kr Produktionsanlæg og maskiner andre anlæg, driftsmateriel og inventar indretning af lejede lokaler Materielle anlægsaktiver Kapitalandele i datterselskaber Deposita andre investeringer Andre anlægsaktiver Anlægsaktiver i alt Andre kortfristede finansielle aktiver forudbetalinger likvide beholdninger omsætningsaktiver i alt Aktiver i alt

35 33 Balance 31. december 2008 koncern koncern Passiver moderselskab moderselskab t.kr t.kr Note t.kr t.kr Aktiekapital overført resultat egenkapital i alt Gæld til kreditinstitutter langfristede gældsforpligtelser Gæld til kreditinstitutter leverandører af varer og tjenesteydelser Gæld til dattervirksomhed anden gæld kortfristede gældsforpligtelser gældsforpligtelser i alt Passiver i alt Eventualforpligtelser, sikkerhedsstillelser over for pengeinstitutter m.v. 11 Oplysning om beskæftigede og vederlag 12 Nærtstående parter

36 34 Pengestrømsopgørelse 1. januar 31. december 2008 koncern koncern Pengestrømsopgørelse moderselskab moderselskab t.kr t.kr Note t.kr t.kr årets resultat Reguleringer Ændringer i driftskapitalen Pengestrømme fra drift før finansielle poster finansielle indtægter finansielle omkostninger Pengestrømme fra driftsaktivitet Ændringer i deposita køb af anlægsaktiver Pengestrømme fra investeringsaktiviteter kapitalforhøjelse afdrag på langfristede gældsforpligtelser Pengestrømme fra finansieringsaktiviteter Ændringer i likvider likvider 1. januar valutakursregulering likvider 31. December Egenkapitalopgørelse aktie- overført kapital resultat total t.kr t.kr t.kr Egenkapital 1. januar årets resultat egenkapital 31. december årets resultat egenkapital 31. december

37 35 Noter Note 1 Omsætning Omsætningen vedrører milepælsbetalinger i henhold til licensaftalerne med Action Pharma og en upfront-betaling fra Helsinn Healthcare SA. I 2007 vedrører omsætningen en milepælsbetaling i henhold til licensaftalen med Sanofi-Aventis t.kr t.kr eksportmarked Hjemmemarked omsætning i alt Note 2 Andre driftsindtægtere t.kr t.kr Forsknings tilskud 0 0 Offentlige tilskud note 3 Finansielle indtægter koncern koncern moderselskab moderselskab t.kr t.kr t.kr t.kr renteindtægter renteindtægter på aktier valutakursreguleringer Note 4 Finansielle omkostninger koncern koncern moderselskab moderselskab t.kr t.kr t.kr t.kr andre renteomkostninger renteomkostninger fra datterselskaber valutakursreguleringer

38 36 Noter Note 5 skat Som følge af tidligere års skatteunderskud er der ingen aktuelle eller udskudte skatter i moderselskabet. En skattemæssig værdi på DKK 115 mio. (moderselskabet)/dkk 124 mio. (koncernen) vedrørende udskudte skattefradrag (skatteaktiver) er ikke indregnet i balancen på grund af usikkerhed om, hvorvidt disse kan udnyttes. koncern moderselskab t.kr t.kr Årets resultat før skat Skattesats 25% 25% Forventede skatteudgifter Fortabt skattemæssigt underskud 0 0 Regulering for ikke-fradragsberettigede udgifter Ændring i skatteaktiver (ikke indregnet) Note 6 Materielle anlægsaktiver produktions- andre anlæg indretning af anlæg og og driftslejede lokaler maskiner materialer t.kr t.kr t.kr Kostpris 1. januar Tilgang Afgang kostpris 31. december Afskrivninger 1. januar Årets afskrivninger Årets afskrivninger på afhændede aktier Afskrivninger 31. december Regnskabsmæssig værdi 31. december Afskrivninger i regnskabsåret er omkostningsført som forsknings- og udviklingsomkostninger Administrationsomkostninger Afskrivninger i alt Note 7 Andre anlægsaktiver kapitalandele i datterdeposita selskaber t.kr t.kr Kostpris 1. januar Tilgang 96 0 Afgang 0 0 kostpris 31. december Værdiregulering 1. januar Nettoandel af årets overskud 0 49 Værdiregulering 31. december Regnskabsmæssig værdi 31. december

39 37 Noter Datterselskaber årets resultat aktiekapital ejerandel t.kr BetaCure Holding A/S, Glostrup % 49 n ote 8 - Andre kortfristede finansielle aktiver t.kr t.kr Tilgodehavender Tilgodehavender 31. december n ote 9 Aktiekapital Aktiekapitalen bestod pr. 31. december 2007 af ordinære aktier med en nominel værdi på DKK 1. Aktierne er opdelt i fire klasser: A-aktier B-aktier C-aktier D-aktier I tilfælde af likvidation eller afvikling af selskabet eller trade sale af selskabets aktier, har hver B- C- og D-aktie særlige rettigheder. (Se Corporate Governance side, 22). Provenu fra trade sale eller overskydende midler efter selskabets afvikling udbetales til D-, C- og B-aktionærer i henhold til likvidations- eller fortrinsretten, der knytter sig til hver aktie, før den forholdsmæssige betaling til alle aktionærer finder sted. (Se Corporate Governance side, 22) Warrants Ved finansieringsrunden den 5. september 2006 blev der udstedt D-warrants med ret til at tegne nye D-aktier i selskabet til en nominel værdi op til DKK Ændringer i aktiekapitalen t.kr Aktiekapital 1. januar Kapitalforhøjelse, marts Kapitalforhøjelse, 7. januar Kapitalforhøjelse, 17. februar Kapitalforhøjelse, 1. september Kapitalforhøjelse, 11. november Kapitalforhøjelse, 5. september Aktiekapital 31. december Egne aktier Ved udgangen af 2007 besidder selskabet stk. egne aktier svarende til 3,1% af aktiekapitalen pr. 31. december. Beholdningen af egne aktier er erhvervet for DKK 1,3 mio.

40 38 Noter note 10 Eventualforpligtelser, sikkerhedsstillelser over for pengeinstitutter m.v. inden for 1 år 2 til 5 år mere end 5 år t.kr t.kr t.kr Leasingydelser på operationelt leasede aktiver Uopsigelig lejekontrakt på bygning I resultatopgørelsen er der omkostningsført DKK for 2008 vedrørende operationel leasing. note 11 Oplysninger om beskæftigelse og vederlag t.kr t.kr Det samlede beløb til personalelønninger m.v. fordeler sig således: Gager og lønninger Pensionsbidrag Andre omkostninger til social sikring i alt Heraf udgør: Direktion Bestyrelse Gennemsnitligt antal medarbejdere Pensionsordningerne er bidragsbaserede ordninger, og på baggrund heraf har koncernen ingen yderligere betalingsforpligtelser. Warrants Selskabet etablerede et incitamentsprogram i 2005 og medarbejderincitamentsprogram Det primære incitamentsprogram blev etableret i 2005 for ledende medarbejdere og øvrige medarbejdere. Det blev vedtaget i overensstemmelse med en principiel aftale fra finansieringsrunderne i Warrantprogrammet er udformet med henblik på at sikre ensartede interesser for ledende medarbejdere, øvrige medarbejdere og aktionærerne. Programmet omfatter ikke bestyrelsesmedlemmer. Pr. 17. oktober 2005 var der udstedt stk. warrants, der hver giver warrantejeren ret til at tegne én aktie til en kurs på DKK 26,90 eller EUR 3,60. Disse warrants er betinget af, at der offentliggøres resultater eller endeligt ophør af de nuværende eller forventede fase II afprøvninger for hver af ZP10, ZP120 og ZP123. Den 27. november 2007 meddelte Selskabet til alle warrantindehavere, at betingelserne for udnyttelse var opfyldt. Disse warrants kan nu udnyttes tre år fra denne dato under hver udnyttelsesperiode. Udnyttelsesperioden løber, (i) såfremt Selskabet er børsnoteret, (a) i en periode på 21 dage fra offentliggørelsen af Selskabets kvartals- og halvårsrapport og (b) i en periode på 21 dage fra offentliggørelsen af Selskabets årsregnskabsmeddelelse, og (ii), såfremt Selskabet ikke er børsnoteret, i en periode på 21 dage fra vedtagelsen af Selskabets årsregnskab på Selskabets generalforsamling. Warrants, der ikke er udnyttet efter den treårige periode eller ti år efter udstedelsesdatoen, udløber automatisk.

41 39 Noter medarbejderincitamentsprogram På en ekstraordinær generalforsamling afholdt den 15. juni 2007 i Zealand Pharma A/S blev det besluttet at bemyndige bestyrelsen til at udstede warrants til medlemmer af Selskabets bestyrelse og direktion samt til Selskabets nedarbejdere og konsulenter/rådgivere med ret til tegning af op til et samlet beløb på nominelt DKK C-aktier i Selskabet uden fortegningsret for Selskabet aktionærer. Selskabets bestyrelse besluttede den 15. juni 2007 at udnytte sin bemyndigelse til at udstedewarrants for et sanket beløb på DKK C-aktier til direktionen og alle medarbejdere. Hver warrant giver indehaveren af den pågældende warrant ret (men ikke pligt) til at tegne én C-aktie á nominelt DKK 1 mod betaling af et regningsbeløb på EUR 3,60 per aktie á nominelt DKK 1. Indehaveren har ret til at udnytte hver warrant inden for hver udnyttelsesperiode (ud fra samme regler som er beskrevet ovenfor under 2005 medarbejderincitamentsprogrammet). De til hver indehaver tildelte Warrants modnes i følgende 2 ligelige portioner: af de tildelte warrants modnes og kan tidligst udnyttes den 31. december af de tildelte warrants modnes og kan tidligst udnyttes den 31. december Selskabet har meddelt alle nuværende indehavere af warrants, at betingelserne for at udnytte begge de tildelte warrant portioner er opfyldt. Yderligere har selskabets bestyrelse den 15. juni 2007 besluttet at udnytte sin bemyndigelse til at udstede warrants for et samlet nominelt beløb på DKK C-aktier til direktionen og nøgle medarbejdere. Udnyttelse af enhver af de udstedte warrants er underlagt forekomsten af en Exit Event. Da betingelsen med hensyn til et Exit Event for at udnytte de udstedte warrants ikke var opfyldt den 31. august 2008, er enhver warrant bortfaldet uden vederlag eller kompensation til indehaveren. Note 12 Nærtstående parter Zealand Pharma A/S har ingen nærtstående parter med bestemmende indflydelse. Zealand Pharma A/S nærtstående parter med betydelig indflydelse omfatter datterselskaber samt virksomhedernes bestyrelse og direktion. Transaktioner med nærtstående parter Der har ikke været transaktioner med bestyrelsen, direktionen, større aktionærer eller andre nærtstående parter i året. Ejerforhold Følgende aktionærer er noteret i selskabets aktionærfortegnelse som ejende minimum 5% af stemmerne eller minimum 5% aktiekapitalen (1 aktie er lig 1 stemme): BankInvest Biomedical Venture, København, Danmark 26,8% CDC Innovation, Paris, Frankrig 14,7% Sunstone Capital, Hellerup, Danmark 13,0% LD Pension (Lønmodtagernes Dyrtidsfond), København, Danmark 11,8% AGF Private Equity, Paris, Frankrig 9,7% LSP, Amsterdam, Holland 6,9% A/S Dansk Erhvervsinvestering, København, Danmark 6,1%

42 40 Noter Note 13 Adjustments koncern koncern moderselskab moderselskab t.kr t.kr t.kr t.kr Afskrivninger Finansielle indtægter Finansielle omkostninger Resultat af kapitalandele i datterselskaber Reguleringer I alt Note 14 Ændring I driftskapital koncern koncern moderselskab moderselskab t.kr t.kr t.kr t.kr Stigning i tilgodehavender Stigning i gældsforpligtelsen ændring i driftskapital Note 15 Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie Aktuelt resultat pr. aktie Aktuelt resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier. Udvandet resultat pr aktie Udvandet resultat pr. aktie beregnes som periodens resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier divideret med det vægtede gennemsnitlige antal udestående ordinære aktier reguleret for en forudsat udvandingseffekt af udstedte egenkapitalinstrumenter i form af konvertibel gæld og tildelte udestående warrants, der kan konverteres til ordinære aktier. Der er ikke foretaget regulering for udvandingseffekter, idet disse er anti-udvandende t.kr t.kr Årets resultat Korrigeret resultat, der tilfalder selskabets ordinære aktier Korrigeret gennemsnitligt antal udestående ordinære aktier Aktuelt og udvandet resultat pr. aktie -1,97-3,21

43

44 science-to-life Zealand Pharma A/S Smedeland 36 DK-2600 Glostrup Denmark Tel: Fax: grafisk design: designvaerk.dk illustration: toril bækmark fotos: tom ingvardsen tryk: innographic