DELTAGERINFORMATION. Ca.24 patienter fra lande i Europa, USA og asien vil deltage i forsøget. Heraf vil forventeligt 2 patienter komme fra Danmark.

Transkript

1 Forsøg nr.: BAY /17833 DELTAGERINFORMATION Denne patientinformation og informeret samtykke omhandler en forundersøgelse kaldet Run-in til nedenstående forsøg. Forsøg skal teste to doser af copanlisib kombineret med standard immun-kemoterapi. hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkins lymfom (inhl) - CHRONOS-4-Run-in Forsøget er nødvendigt for at kunne bestemme den anbefalede dosis af copanlisib i nedenstående forsøg. Undersøgelse titel: Et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret, multicenter studie af intravenøs PI3K-inhibitor copanlisib i kombination med standard immun-kemoterapi versus standard immun-kemoterapi hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkins lymfom (inhl) - CHRONOS-4 Forsøget udføres på: Rigshospitalet, Department of Hematology 4042 Forsøgsansvarlige læge: Michael Pedersen Adresse: Blegdamsvej København Ø Telefon nr.: Michael.pedersen.08@regionh.dk Introduktion Du er blevet spurgt, om du vil deltage i et sundhedsvidenskabeligt forsøg. Før du beslutter dig, er det vigtigt at du forstår, hvorfor forsøget gennemføres og hvad det indebærer. Tag dig venligst god tid til at læse følgende information grundigt. Denne deltagerinformation forklarer formålet med forsøget, og hvad der vil ske, hvis du vælger at deltage. Spørg forsøgsansvarlige læge, hvis der er noget, der er uklart, eller hvis du ønsker mere information. Tag dig god tid til at beslutte, om du ønsker at deltage. Du har ret til betænkningstid, før du beslutter dig. Du er meget velkommen til at diskutere forsøget med din familie eller din praktiserende læge. Ligeledes er du også velkommen til at tage en anden person med til den mundtlige information. Din beslutning om at deltage i forsøget er helt frivillig. Du er blevet tilbudt behandling med forsøgsmedicinen, copanlisib, da du er diagnosticeret med et indolent B-celle non-hodgkin s lymfom, hvor der aktuelt er recidiv (tilbagefald) efter en eller flere tidligere behandlinger hvori rituximab og kemoterapi har indgået. Det er frivilligt om du vil deltage og den forsøgsansvarlige læge på hæmatologisk afdeling vil tale med dig om andre mulige behandlinger, deres risici og fordele. Ca.24 patienter fra lande i Europa, USA og asien vil deltage i forsøget. Heraf vil forventeligt 2 patienter komme fra Danmark. Formålet med forsøget Formålet med forsøget er at undersøge tolerabiliteten af forsøgslægemiddelet der bliver testet (copanlisib) i 2 doser 45 og 60 mg i kombination med rituximab og standard kemoterapi som enten er Rituximab-Bendamustine herefter R-B eller Rituximab- Cyclophosfamid-Doxorubicin-Vinicristin- Prednisolon herefter R-CHOP hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkin B-cellelymfom (inhl). BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 1 of 14

2 Du vil således kunne få enten:copanlisib+ R-B eller copanlisib +R-CHOP Forsøget anses som forskning fordi forsøgsmedicinen copanlisib (BAY ) er under udvikling, og endnu ikke er godkendt af sundhedsmyndighederne til salg. Lægemiddelstyrelsen og De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden har godkendt forsøget. Forsøgsmedicinen Copanlisib er et forsøgslægemiddel som blokerer enzymet phospho-inositol-3-kinase (PI3K). Dette enzym bidrager til væksten af kræftceller. Ved at blokere dette enzym vil man måske kunne stoppe eller begrænse væksten af kræftceller Copanlisib vil blive administreret som en intravenøs (i en blodåre) infusion. Du vil blive få behandlingen copanlisib på dag 1, 8 og 15 i en serie på 28 dage i alt 6 serier eller på dag 1 og 8 i en serie på 21 dage i alt., Afhængigt af om du får R-B eller R-CHOP. Startdosis af copanlisib vil være 45 mg eller 60 mg. Beslutning om du skal have R_B eller R-CHOP beror på tidligere behandling af dig og hvordan du har tålt din tidligere behandling. Når de 6 serier er slut, vil du modtage copanlisib alene på dag i serier på 28 dage, hvorefter der er ca. 14 dages pause. Behandlingsperioden med copanlisib er i alt 12 måneder. Rituximab er et antistof, som allerede er godkendt til behandling af recidiveret indolent B-celle non- Hodgkin s lymfom, og som vil blive givet som en intravenøs infusion. Rituximab gives på dag 1 i hver serie hvis du får kombinationen R-B eller på dag 2 i hver serie hvis du får kombinationen R-CHOP Bendamustine er et såkaldt alkylerende middel (celledræbende middel) Cyclophosfamid er et såkaldt alkylerende middel (celledræbende middel) Doxorubicin er en såkaldt Topoisomerasehæmmer som har en celledræbende virkning. Vincristin er et såkaldt antimitotikum som har en celledræbende virkning. Prednisolon er et binyrebarkhormon. Deltagelse i forsøget Hvis du ønsker at deltage, vil vi bede dig om at underskrive samtykkeerklæringen bagerst i denne deltagerinformation. Du deltager først, når du har fået den mundtlige information, og når du har underskrevet dette dokument. Du får en kopi af deltagerinformationen og den underskrevne samtykkeerklæring. Du får også udleveret et deltagerkort med diverse kontaktoplysninger. Dette kort bedes du bære på dig. Hvis du kontakter andet sundhedspersonale f.eks. din egen læge, eller hvis du skulle blive indlagt på et hospital mellem forsøgsbesøgene, skal du fortælle dem, at du deltager i dette forsøg. Du kan vise dit deltagerkort til personalet, så de altid kan kontakte den hæmatologiske afdeling som står for forsøget for yderligere information. Du får ligeledes udleveret informationsfolderen Før du beslutter dig, udarbejdet af det videnskabsetiske komitesystem, som vi opfordrer dig til at læse. Du kan på et hvilket som helst tidspunkt vælge at stoppe i forsøget uden at give en grund og dette vil ikke påvirke din videre behandling. BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 2 of 14

3 Hvis du vælger at trække dig ud af forsøget inden det er slut, vil vi bede dig om at komme til et afsluttende besøg hos den forsøgsansvarlige læge. Hvis du ønsker at ophøre med forsøget, af en hvilken som helst årsag ud over forværring af sygdommen, vil vi fortsat følge din sygdomsaktivitet indtil forværring eller ny behandling startes, med mindre du modsætter dig dette. Den forsøgsansvarlige læge vil diskutere din fremtidige behandling med dig på dette tidspunkt, hvis det er relevant. Hvis du ønsker at deltage i forsøget, vil du som tidligere nævnt modtage en af 2 forsøgsarme (behandling) copanlisib mg i kombination med standardbehandling R-B eller R-CHOP. Forsøget er ikke blindet så både du og din forsøgsansvarlige læge ved hvilken behandling du får. Når hele studiet er færdigt og data er analyseret vil din forsøgslæge gennemgå disse med dig hvis du ønsker dette. Hvis ingen af de ovennævnte situationer opstår, forventes behandlingen med copanlisib at vare op til 12 måneder. Plan for forsøget Forundersøgelserne medfører op til 3 besøg i løbet af 2 til 4 uger. Behandlingen gives i serier (En serie er på 21 eller 28 dage) Første serie medfører 5 besøg, anden og efterfølgende serier medfører 4 besøg på hospitalet. Din deltagelse i forsøget vil i alt vare ca. 12 måneder, eller så længe: Kræften ikke forværres Der ikke opstår uacceptable bivirkninger Din sundhedstilstand tillader det Det ikke er i din bedste interesse at skifte til et andet kræftbehandlingsregime Der er få andre årsager (f.eks. graviditet), der kan lede til afslutning af forsøgsbehandlingen før tid. Den forsøgsansvarlige læge kan give yderligere information herom. Bemærk venligst, at forsøget, og også din deltagelse i forsøget, kan stoppes tidligere end forventet, for eksempel på grund af videnskabelige eller sikkerhedsmæssige årsager. Eksempelvis hvis den forsøgsansvarlige læge eller Bayer vurderer at det ikke er til gavn for dig at deltage, hvis forsøget bliver stoppet, eller hvis du får behov for behandling med anden medicin, som ikke må gives sammen med forsøgsmedicinen. Dette forsøg er delt i 3 perioder: forundersøgelse, behandling og opfølgning. Bagerst i denne information er der en besøgsoversigt Bilag 1 som giver dig et indblik i de procedurer der er forbundet med de enkelte besøg. Forundersøgelse kaldet screening Før du starter på forsøgsmedicinen, vil du skulle gennemgå nogle undersøgelser for at vurdere, om det er sikkert for dig at deltage i forsøget. Under denne periode skal du besøge klinikken flere gange (mindst to). Venligst se oversigt over hvilke undersøgelser det involverer i bilag 1. Behandling Under behandlingsperioden skal du møde op på hospitalet til en række kontrolbesøg, både for at modtage behandling og for at vurdere, hvordan forsøgsmedicinen påvirker din tilstand. Ved første behandling dag 1 til dag 2 skal du forvente at overnatte på hospitalet, enten på afdelingen eller patienthotellet, personalet vil informere dig om dette. BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 3 of 14

4 Baseret på din reaktion på behandlingen, kan den forsøgsansvarlige læge beslutte sig for at ændre dosis af copanlisib, udskyde den ugentlige infusion eller stoppe den permanent. Hvis du får en alvorlig reaktion på R-B eller R-CHOP vil du blive taget ud af forsøgsbehandlingen permanent. Ved hvert besøg bliver du spurgt, hvilken anden medicin du tager eller har taget. Dette gælder også håndkøbsmedicin, vitaminer og naturpræparater. Hvis du er i tvivl om hvorvidt du må tage et bestemt lægemiddel, så spørg venligst din forsøgsansvarlige læge først. Vi anbefaler, at du skriver en liste over lægemidler du tager, inklusiv detaljer som dosis og administrationsperiode og medbringer listen til besøgene. Ved hvert besøg bedes du også oplyse om ændringer i din helbredstilstand. Hvis der opstår større eller usædvanlige forandringer i din helbredssituation, bedes du underrette forsøgspersonalet med det samme. Vær opmærksom på følgende: Grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtprodukter, kumquat eller stjernefrugt kan forstyrre virkningen af forsøgsmedicinen, og bør undgås så længe du modtager forsøgslægemidlet. Visse lægemidler forstyrrer også virkningen af forsøgsmedicinen forsøgslægen vil undersøge om du tager nogle af disse lægemidler før du påbegynder forsøget Opfølgning efter endt behandling: Hvis du stopper i forsøget, på grund af manglende effekt af behandlingen: I dette tilfælde, vil du skulle møde til en opfølgende vurdering indenfor 7 dage efter beslutningen om at stoppe behandlingen er taget. Et opfølgende sikkerhedsbesøg vil blive udført dage efter den sidste infusion af forsøgsmedicin. Derefter og indtil forsøget er slut vil den forsøgsansvarlige hver 3. måned søge oplysninger om dit velbefindende samt hvilken behandling du får for din kræftsygdom. Oplysninger kan søges via din journal eller hvis du alligevel er til kontrol på hospitalet og endelig ved at du bliver kontaktet per telefon. Hvis du stopper i forsøget, af en anden årsag end manglende effekt, f.eks. på grund af uacceptable bivirkninger: I dette tilfælde skal du møde op til vurderinger, på samme vis som beskrevet i afsnittet ovenfor (dag 7 og indenfor dage). Derudover vil du stadig komme til vurdering af din sygdomsstatus (ved CT skanninger hver 12. uge det første år og andet år og hver 24. uge år 3-5). Dette kaldes for den aktive opfølgningsperiode. Hvis du stopper i forsøget, fordi du vælger at trække dit samtykke tilbage: Hvis du trækker dit samtykke tilbage, vil der ikke længere blive indsamlet nye data vedrørende din deltagelse i forsøget. Forsøgslægen eller sygeplejersken vil spørge dig om lov til at følge op på eventuelle bivirkninger eller andre uønskede hændelser som du måtte have pådraget dig i forsøget. Dette af hensyn til at få værdifuld viden om disse tilstandes varighed og sværhedsgrad. Oplysningerne bliver skrevet i din journal og videregivet til medicinalfirmaet BAYER A/S der står bag forsøget. Hvis du siger ja til dette, vil din beslutning om at du har trukket dit samtykke tilbage men har givet lov til ovenstående, blive noteret i din journal. BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 4 of 14

5 I løbet af forsøgsperioden vil du gennemgå følgende undersøgelser: Computer tomografi (CT)/Magnetisk resonans scanning (MR). Som en del af dette forsøg, vil størrelse og udbredelse af sygdommen samt vurdering af behandlingseffekten af forsøgsmedicinen blive vurderet ved hjælp af CT eller MR scanning. Begge er undersøgelser, hvor der gives intravenøst kontraststof. CT scanningen anvender stråling svarende til flere røntgenbilleder, hvorimod MR scanning benytter et kraftfuldt magnetisk felt til at producere billeder af din krop. PET CT scanning (Positive emission tomography-computed tomography) Det kan være at din forsøgsansvarlige læge vælger at du skal have lavet en PET CT scanning i stedet for en af ovenstående scanninger. Udover ovenstående vil der ved denne scanning tillige blive indsprøjtet (i en blodåre) en lille mængde radioaktivt mærket sukkerstof. Dette optages i kropsvæv der forbruger meget sukker (bl.a. kræftceller) og kan derefter ses på en scanning. Knoglemarvsbiopsi Knoglemarvens evt. indhold af lymfekræft, vil blive vurderet ved hjælp af en vævsprøve fra knoglemarven (knoglemarvsbiopsi). En knoglemarvsbiopsi tages med en biopsinål der føres ind i knoglens marv. Prøven tages som regel fra hoftebenet. Frisk vævsbiopsi af tumor I visse tilfælde kan det være nødvendigt at udføre en frisk vævsbiopsi (tage en vævsprøve). Dette gøres ved brug af en nål, ved en kikkertundersøgelse eller ved en mindre operation, afhængigt af tumorens placering. Test af hjertefunktion Din hjertefunktion vil blive vurderet enten ved hjælp af en ultralydsundersøgelse af hjertet (ekkokardiografi) eller en scanning af hjertet kaldet en (MUGA) scanning. Begge undersøgelser viser et billede af det bankende hjerte. Mens ekkokardiografien bruger ultralyd til at skabe et billede, bruger MUGA scanning et svagt radioaktivt stof, der sprøjtes ind i en blodåre inden undersøgelsen. EKG er en måling af den elektriske aktivitet i hjertet, det måles ved at elektroder placeres på bryst, håndled og ankler. Overvågning af blodsukker Hvis du har diabetes, udvikler høje blodsukkerniveauer eller har haft behov for at tage insulin efter en copanlisib infusion, vil du blive bedt om at måle blodsukkerniveauet hjemme 3 gange om dagen i mindst 72 timer efter starten af hver infusion. Denne måling fortsætter indtil dit blodsukkerniveau når et bestemt niveau (du vil blive instrueret af den forsøgsansvarlige læge). Sammen med træningen af selvmåling af blodsukker, vil du modtage en blodsukkermåler, nødvendige remedier og en dagbog til at registrere de målte værdier. Du vil også få instrukser i, hvordan du følger en sukker- og stivelsesfattig kost, i de første 48 timer efter infusion af forsøgsmedicinen. Blodprøver til bestemmelse af medicinkoncentrationen i blodet. Der tages blodprøver fra til undersøgelse af dit blod for koncentrationen af copanlisib og Rituximab Genetiske biomarkør tests Under forsøget vil genetiske analyser blive udført på dit blod og tumorvæv. Disse tests søger efter ændringer i generne svarende til kræftcellerne. Dette vil hjælpe til at tydeliggøre om forsøgsmedicinen gavner alle eller kun en gruppe af patienter med bestemte genetiske karakteristika. Hvis du ikke accepterer disse analyser, kan du ikke deltage i forsøget. Ikke-genetisk biomarkør testning BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 5 of 14

6 Analyse af tumorvæv og blodprøver kan afgøre forekomsten og mængden af nogle stoffer ( biomarkører ) som kan blive påvirket af forsøgsmedicinen. Dette kan give indblik i de mulige mekanismer, som forsøgsmedicinen virker ved. Desuden kan sammenhængen mellem niveauet af biomarkører og behandlingseffekten af forsøgsmedicinen, muligvis hjælpe med til at identificere de patienter, som vil have størst gavn af medicinen. Biomarkør tests er eksperimentelle og du vil ikke få gavn af deres fund. Bayer vil kunne bruge disse data til videnskabelige formål. En del af tumor biopsi materialet der blev taget i forbindelse med, at din kræftdiagnose blev stillet eller ved et senere tilbagefald af kræftsygdommen, vil blive undersøgt for biomarkører. Ligeledes vil der blive taget blodprøver på forskellige tidspunkter igennem forsøget til undersøgelse af ikke-genetiske biomarkør analyser. Blodet vil blive taget på dage, hvor du alligevel skal have taget blodprøver, eller hvornår det er muligt. Dine prøver vil kun blive brugt til forsøgsrelaterede formål og resterende prøver vil blive destrueret senest 15 år efter den endelige rapport om forsøget og biomarkører er skrevet. Data fra dine prøver kan blive opbevaret i mere end 15 år hvis nødvendigt. Ved et separat, frivilligt samtykke vil du blive bedt om at deltage i et farmakogenetisk forskningsprojekt. Hvis du beslutter ikke at deltage i denne frivillige forskning, kan du alligevel forblive i forsøget. Information om fordele og ulemper Bivirkninger eller ulemper copanlisib copanlisib er på nuværende tidspunkt under afprøvning, pr. 01 februar 2015 er omkring 377 patienter med fremskreden kræft blevet behandlet med copanlisib i forskellige forsøg. Der kan være bivirkninger ved copanlisib som endnu ikke er blevet rapporteret, det er derfor vigtigt at du informerer den forsøgsansvarlige læge om ethvert nyt symptom du måtte opleve, også selvom du ikke tror, at det har en sammenhæng med forsøgsmedicinen. Du skal være særlig opmærksom, hvis du føler åndenød,har hoste eller feber da det kan skyldes en særlig form for lungebetændelse kaldet Pneumonitis. Pneumonitis kan normalt behandles med antibiotika, men tilstanden kan blive livstruende eller fatal, hvis ikke behandling startes med det samme. Bagerst i denne information (bilag 2) er listet de bivirkninger som Bayer kender til på nuværende tidspunkt. Den højeste dosis af copanlisib, der er testet på mennesker var 1.2 mg/kg (dvs. en dosis på 93 mg). Kun én patient behandlet på denne dosis udviklede et svært og pludseligt fald i hjertets evne til at pumpe blod samtidig med lever- og nyreskade. Tilstanden hos patienten normaliserede sig inden for nogle dage. På grund af denne alvorlige tilstand blev en dosis på 1.2 mg/kg ikke yderligere testet. Den højeste copanlisib dosis i dette forsøg vil være 60 mg, som er betydeligt lavere end den højest testede dosis, som forårsagede disse bivirkninger. Du kan risikere at opleve nogle af de nævnte bivirkninger, men det er ikke forventet at du vil opleve alle bivirkninger. Bivirkninger er som regel midlertidige og håndterbare. Dog er der en risiko for, at en bivirkning kan medføre alvorlige tilstande eller I værste tilfælde død. Forsøget kan inkludere risici, som endnu er ukendt. BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 6 of 14

7 Graviditet Det vides endnu ikke, om forsøgsmedicinen kan påvirke et ufødt barn. Der er tegn på at copanlisib er skadeligt og kan påvirke mandlig og kvindelig reproduktion med følgende risiko for fosterskader. Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, må du derfor ikke blive gravid imens du deltager i forsøget og i op til 12 måneder efter sidste dosis, og du skal give samtykke til at bruge en sikker præventionsform under hele forsøgets varighed. Hvis du er gravid, ammer eller ikke vil give samtykke til at bruge sikker prævention under forsøget, kan du ikke deltage i forsøget. Lægemiddelstyrelsen anser følgende præventionsformer for sikre ved lægemiddelforsøg: Spiral eller hormonel antikonception (p-piller, hormon implantat, depotplastre, vaginalring eller depotinjektion). Inden du starter i forsøget skal du også have foretaget en graviditetstest. Mænd skal også tage forbehold mod at blive fædre under forsøget. Hvis du eller din partner bliver gravide, eller har grund til at tro du er gravid, mens du deltager i forsøget, skal du informere den forsøgsansvarlige læge med det samme. Din partner vil blive spurgt om at give/underskrive samtykke til at indsamle data om graviditeten, fødslen samt det nyfødte barn. Rituximab Som al anden medicin kan denne forsøgsmedicin give bivirkninger, selvom ikke alle får dem alle. De fleste bivirkninger er milde til moderate, men nogen kan være alvorlige og kræve behandling. Sjældent har nogen af disse bivirkninger været dødelige. Reaktioner på infusionen: Inden for de første 2 timer af den første infusion kan du udvikle feber og kulderystelser. Mindre hyppigt vil nogle patienter opleve smerte på infusionsstedet, blister, kløe, kvalme, træthed, hovedpine, åndedrætsbesvær, hævelse af tunge eller hals, kløende eller løbende næse, opkastning, rødmen eller hjertebanken, hjerteanfald eller et lavt antal blodplader. Hvis du har en hjertesygdom eller angina kan disse reaktioner blive forværret. Giv personen der giver dig infusionen øjeblikkeligt besked, hvis du udvikler nogen af disse symptomer, idet infusionen eventuelt skal nedsættes eller stoppes. Du kan have brug for yderligere behandling så som antihistamin eller paracetamol. Når disse symptomer forsvinder eller bliver bedre, vil infusionen fortsætte. Der er mindre risiko for at få disse reaktioner efter den anden infusion. Din forsøgsansvarlige læge kan beslutte ikke at lade dig fortsætte med rituximab behandling, hvis du har en alvorlig reaktion på infusionen. Infektioner Hvis du får symptomer på en infektion efter din rituximab behandling, som for eksempel feber, hoste, ondt i halsen, brændende smerte ved vandladning, eller du føler dig svag eller dårlig, skal du give din forsøgsansvarlige læge besked. Du har lettere ved at få infektioner efter rituximab behandling. Ofte er der tale om forkølelse, men der har været tilfælde af lungebetændelse eller urinvejsinfektioner. Meget sjældent har patienter der får rituximab fået alvorlig hjernebetændelse, som har været dødelig. Giv din forsøgsansvarlige læge besked med det samme hvis du oplever hukommelsestab, besvær med at tænke klart, besvær med at gå eller tab af syn. Hepatitis B virus (HBV) reaktivering: Før behandling med rituximab vil din forsøgsansvarlige læge tage nogle blodprøver for HBV infektion. Hvis du har haft hepatitis B eller er bærer af hepatitis B virus, kan behandling med rituximab bevirke at virus bliver aktiv igen. Hepatitis B reaktivering kan give alvorlige leverproblemer, inklusiv leversvigt og død. Din forsøgsansvarlige læge vil undersøge dig for Hepatitis B ved screening, og du vil ikke blive inkluderet i forsøget, hvis du bliver testet positiv for Hepatitis B. Hudreaktioner: BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 7 of 14

8 Meget sjældent kan alvorlige livstruende blister på huden forekomme. Rødme, ofte associeret med blister, kan vise sig på huden eller slimhinderne, så som i munden, det genitale område eller på øjenlågene og feber kan forekomme. Giv din forsøgsansvarlige læge besked øjeblikkeligt, hvis du oplever nogen af disse symptomer. Andre reaktioner: Bagerst i denne information er der et skema (Bilag 3) over kendte bivirkninger af rituximab. Nedenfor er opremset de standardbehandlinger der gives i kombination med ovenstående. Bendamustine. Er et alkylerende middel (celledræbende virkning) I bilag 4 kan du se en oversigt over bivirkninger ved denne behandling Cyclophosfamid Er et alkylerende middel (celledræbende virkning) I bilag 5a kan du se en oversigt over bivirkninger ved denne behandling Doxorubicin Er en såkaldt Topoisomerasehæmmer (celledræbende virkning) I bilag 5c kan du se en oversigt over bivirkninger ved denne behandling. Vincristine. Er en såkaldt antimitotikum (celledræbende virkning) I bilag 5b kan du se en oversigt over bivirkninger ved denne behandling. Prednisolon: Er et binyrebarkhormon I bilag 5d kan du se en oversigt over bivirkninger ved denne behandling. Andre overvejelser eller risici Blodprøve: Risikoen inkluderer smerte, blå mærker og en lille risiko for infektion på indstiksstedet. Nogle personer bliver svimmel eller kan besvime under eller efter blodprøven. Antallet af blodprøver under forsøget er forøget i forhold til standard behandling, ialt bliver der taget: ml blod ved screening; 162 ml. i første serie fordelt på 5 besøg. 2 serie tages der 94 ml blod, fordelt på 3 besøg. Der tages ca. 40 ml blod ved efterfølgende serier. Intravenøst drop og infusion (et lille plastrør indsat i en blodåre til indsprøjtning af medicin): Risikoen ved et drop involverer smerte, blå mærker, blødning samt en lille risiko for infektion på indstik stedet. MUGA scanning: Allergi over for den radioisotope injektion er ikke hyppig. Den stråling du bliver udsat for under denne undersøgelse er msv. Radioisotoper forfalder naturligt over tid. De bliver udskilt fra kroppen gennem din urin. Det anbefales at du drikker rigeligt med væske efter denne prøve, for at øge udskillelsen og dermed nedsætte den mængde af stråling du modtager. EKG: Der er normalt ikke nogen risiko forbundet med denne undersøgelse. Nogen personer kan udvikle et mildt hududslæt hvor elektroderne var placeret. Dette udslæt går ofte væk uden behandling. BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 8 of 14

9 CT scanning: Strålingen fra en CT scanningen måles i msv.(millisievert), ved hver scanning vil du få 6-8 msv til sammenligning er den årlige baggrundsstråling i Danmark ca.3msv. Desuden kan det kontrastmiddel /farvestof der sprøjtes ind i åren under CT scanningen give smerte, en brændende fornemmelse, hedeture, nyreskader eller allergiske reaktioner, som kan variere fra milde til livstruende. Som ved enhver injektion, kan der være en lille risiko for blå mærker, blødning eller infektion på injektionsstedet. Spørg venligst den forsøgsansvarlige læge om detaljeret information omkring det specifikke kontrastmiddel. Der scannes hver 12. uge det første og andet år og hver 24. uge år 3-5. MR scanning: Kontrastmidlet der anvendes til MR scanning kan give hovedpine, kvalme, opkast, en kold fornemmelse på injektionsstedet, en dårlig smag i munden og svimmelhed. Bivirkninger inkluderer svaghed, hududslet inklusiv nældefeber, varmhedsfølelse i kroppen og rystelser. Selvom det er meget sjældent, kan livstruende allergiske reaktioner forekomme. Som med enhver injektion er der en lille risiko for blå mærker, blødning eller infektion på injektionsstedet. Giv den forsøgsansvarlige læge besked hvis du føler dig klaustrofobisk (angst for at blive fanget i et lille rum). Spørg venligst din forsøgs ansvarlige læge om detaljeret information omkring det specifikke kontrastmiddel. PET/CT scanning Det indsprøjtede radioaktive sukkerstof (flurodeoxyglukose) medfører en bestråling af vævet inde i kroppen, det er regnet ud, at det svarer til den mængde stråling et menneske får fra solen i løbet af 2-3 år. Som ved enhver injektion, kan der være en lille risiko for blå mærker, blødning eller infektion på injektionsstedet. Frisk vævsbiopsi af tumor: Hvis der ikke er tilstrækkeligt med tumor materiale tilgængeligt fra tidligere prøver, vil der blive taget en ny prøve af tumor ved screening. Dette betyder at der vil blive taget et lille stykke væv med en nål, et endoskop (kikkertundersøgelse) eller ved operation, afhængigt af hvor tumoren befinder sig. Hvis nødvendigt udføres denne procedure i screeningsperioden. Risikoen ved biopsi er minimal, men der kan opstå blødning eller infektion, eller sjældent mere alvorlige eller permanente skader. Risikoen varierer afhængigt af stedet for biopsien. Spørg venligst den forsøgsansvarlige læge om detaljeret information omkring de specifikke risici ved at tage en biopsi fra din tumor. Knoglemarvsbiopsi: Knoglemarvsprøver tages ved hjælp af en biopsikanyle. Biopsikanylen kan give en kortvarig smerte. Ikke alle patienter vil opleve denne smerte. Der kan forekomme blødning ved indstiksstedet. Alvorligere risici så som blødning eller infektion, som kan føre til alvorlige og langvarige konsekvenser, er sjældne. Ømhed varende i timer er normalt efter en knoglemarvsbiopsi. Glukosemåling: Hvis du er diabetiker eller har haft en stigning i blodsukkeret efter infusion af copanlisib/placebobliver du bedt om at måle dit blodsukker hjemme ved hjælp af et blodsukkerapparat, som du får udleveret ved første behandling. Sygeplejersken vil instruere dig i at måle dit eget blodsukker og bruge blodsukkerapparatet. Du skal stikke dig i fingeren og det kan gøre lidt ondt. Den største risiko ved at stikke sig i fingeren er infektion. Risikoen for infektion kan minimeres ved at vaske indstiksstedet grundigt før stik og ved altid at anvende en ny nål. Ophør/nedsættelse af dosis af kortikosteroid behandling: Hvis du får fast kortikosteroid behandling, vil dosis af kortikosteroid blive reduceret eller behandlingen vil blive afbrudt før du starter forsøgsmedicinen. Som en følge af reduktion/ophør af din faste kortikosteroid behandling, kan du opleve symptomer som svaghed, træthed, nedsat appetit, vægttab, kvalme, opkast, diarré (som kan føre til ubalance i væske- og saltbalancen) og mavesmerter. Blodtrykket kan blive for lavt hvilket kan føre til svimmelhed eller besvimelse. Blodsukkerniveauet kan falde. Kvinder kan også opleve ændringer i deres menstruation. Sjældnere kan man opleve ledsmerter, muskelsmerter, feber, mentale forandringer eller en stigning af calcium. En nedsættelse af sammentrækninger i BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 9 of 14

10 tarmen kan forekomme (peristaltik), hvilket kan føre til udvidelse af tarmen og evt. tarmslyng (stop i tarmen). Mulige fordele Det er ikke sikkert, at du vil have nogen fordel af forsøgsmedicinen. De oplysninger, som forsøgets sponsor, Bayer, får fra dette forsøg kan i fremtiden muligvis bidrage til at forbedre behandlingen af patienter med indolent B-celle non-hodgkin s lymfom. Nye oplysninger i løbet af forsøget Får man nye oplysninger om forsøgsmedicinen/procedurer i løbet af forsøget, og disse kan påvirke din beslutning om fortsat at deltage, vil du blive informeret. Du vil blive bedt om at underskrive en formular som angiver din beslutning om at fortsætte eller ej. Udgifter og kompensation At deltage i forsøget medfører ingen udgifter for dig, og du vil ikke skulle betale for forsøgsmedicinen, prøver eller undersøgelser, som er en del af forsøget. I forbindelse med forsøgsbesøg vil du få dækket rimelige rejseudgifter, som er dokumenterede udgifter til offentlig transport og kørsel efter statens takster. Du vil ikke blive betalt for at deltage i forsøget. Bayer A/S, Arne Jacobsens Allé 13, 2300 København S, har taget initiativ til forsøget, og yder klinikken kompensation med ca ,- kr. pr. patient (afhængig af antal besøg). Beløbet dækker de udgifter, der er i forbindelse med forsøgets procedurer. Beløbet indbetales til en forskningskonto, der er underlagt offentlig revision. Den forsøgsansvarlige læge og det øvrige forsøgspersonale på klinikken har ingen personlig økonomisk interesse i Bayer eller i forsøgsresultatet. Dataindsamling/fortrolighed Informationer fra forsøget vil blive behandlet fortroligt og vil ikke blive videregivet til nogen, som ikke arbejder med forsøget med mindre, at du har givet din tilladelse. Dine data, der overføres til medicinalfirmaet, vil indeholde en kode i stedet for dit navn. På denne måde holdes din identitet fortrolig. Dette kaldes kodet data. Listen der forbinder koden med dit navn, opbevares af den forsøgsansvarlige læge. De kodede data overføres til medicinalfirmaet og/eller til selskaber indenfor gruppen af selskaber i medicinalfirmaet og/ eller til tredjeparter, som udfører tjenester for medicinalfirmaet. Disse selskaber anvender dataene i overensstemmelse med forsøgets formål samt til indsendelse til sundhedsmyndigheder. Videregivelse af oplysninger fra deltagernes patientjournal Der videregives oplysninger fra din hospital journal til den forsøgsansvarlige læge og Bayer om din sygehistorie, laboratorieværdier, resultater af scanninger og biopsiprøver samt tidligere og nuværende medicin,for at kunne vurdere din deltagelse og fortsættelse i forsøget. Ligeledes vil der under hele forsøgets forløb blive videregivet oplysninger vedrørende indlæggelser og anden kontakt med sundhedsvæsenet om dinsygdom med henblik på bivirkningsrapportering i forsøget. Opbevaring af personhenførbare data, herunder også blodprøver, sker under iagttagelse af Lov om behandling af personoplysninger og Sundhedsloven. Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger, der fremkommer i forbindelse med forsøget, er omfattet af tavshedspligt. Bayer behandler personoplysninger og videregiver oplysninger under hensyntagen til persondataloven. Hvis du accepterer at deltage i forsøget, vil din underskrift give tilladelse til, at din journal vil blive gennemset af autoriserede Bayer personale og/eller af repræsentanter for Bayer samt af Lægemiddelstyrelsen eller udenlandske sundhedsmyndigheder. Formålet med at gennemse din BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 10 of 14

11 journal er at sikre, at de informationer, som indsamles til brug i forsøget, er nøjagtige og at forsøgsprotokollen har været nøje fulgt. Optegnelser, som afslører din identitet, vil blive behandlet strengt fortroligt af disse personer. En undtagelse kan i sjældne tilfælde være en lovmæssig eller juridisk proces. Din ret til at få adgang til data Du har ret til at se dine forsøgsdata sammen med den forsøgsansvarlige læge. Hvis data ikke er korrekte, har du ret til at få dem ændret. Billeder Under din deltagelse i forsøget, vil scanninger (CT eller MR scanning) blive taget af dig. Scanningsbillederne bliver kodet på samme måde som dine øvrige data. Dine scanningsbilleder bliver brugt til at vurdere respons af behandlingen på din kræftsygdom. Dine scanningsbilleder sendes til Bayers kontraktudbyder, som vurderer billederne. Generelt vil kontraktudbydere modtage scanningsbillederne i kodet form. I nogle tilfælde på grund af udstyret, kan dine personhenførbare data ikke slettes, før billederne sendes til kontraktudbydere. I disse tilfælde vil kontraktudbyder kode billederne før evaluering. Biologisk materiale Under din deltagelse i forsøget vil blodprøver og vævsprøver af din tumor blive indsamlet fra dig. Blod og vævsprøverne bliver kodet på samme måde som dine data og vil blive anvendt til følgende forsøgsrelaterede formål: Sygdomsvurdering, undersøgelse af biomarkører, og evaluering af behandlingseffekt. Blodprøverne, som du får taget under forsøget til undersøgelse for biomarkører og medicinkoncentrationen i blodet, sendes til Covance (Bayers kontraktudbyder i Schweiz), som videresender dem til analyse på laboratorier indenfor EU samt til USA. Rester af blod og vævsprøver bliver destrueret senest 15 år efter at rapporten om biomarkører er skrevet færdig senest estimeret til år Vævsprøverne sendes umiddelbart efter de er taget, blodprøverne sendes hver 3 måned og opbevares i fryser på hospitalet indtil afsendelse. Genetisk forskning Under din deltagelse i dette forsøg vil du blive spurgt om du også vil deltage i et del-forsøg. Den forsøgsansvarlige læge vil informere dig om dette. Hvis du ønsker at deltage, får du en deltagerinformation og skal underskrive en særskilt samtykkeerklæring. Det er frivilligt at deltage, og din deltagelse vil ikke påvirke hverken din behandling eller din mulighed for at deltage i denne del af forsøget. Opbevaring af data Dine data vil blive gemt af forsøgsstedet/hospitalet i mindst 15 år. De kodede data fra billeder, blod- og vævsprøver kan gemmes og bruges i længere tid. Resultater af forsøget En beskrivelse af dette sundhedsvidenskabelige forsøg vil være tilgængelig på Denne hjemmeside indeholder ikke oplysninger, der kan identificere dig. I bedste fald vil hjemmesiden indeholde en sammenfatning af resultaterne. Du kan søge på denne hjemmeside til enhver tid. Resultatet bliver ligeledes offentliggjort i videnskabelige afhandlinger/tidsskrifter, men disse vil ikke indeholde dit navn eller oplysninger, der kan henføre til dig. Hvis du på et tidspunkt vælger at stoppe i forsøget, vil de data, som er indsamlet indtil det tidspunkt, blive gemt. Desuden er det af stor betydning at indsamle yderligere opfølgningsdata på dit helbred og at evaluere billeder, blod- og vævsprøver, som allerede er taget af dig, som BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 11 of 14

12 beskrevet i forsøgsprotokollen. Årsagen er, at give en fuldstændig og omfattende evaluering af forsøget og forsøgsmedicinen og til at overholde retslige og regulatoriske registreringer og indberetnings krav. Forsøgspersonalet vil derfor kontakte dig for at indhente oplysninger om effekt, sikkerhed og aktuelle sygdomsstatus. Hvis du ikke vil acceptere dette, kan du blot informere den forsøgsansvarlige læge om dette. Nærmere oplysninger findes i det informerede samtykke. Forsikring Hvis du vælger at deltage, er du forsikret ifølge Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. For yderligere information angående forsikringsdækning eller klageadgang er du velkommen til at spørge den forsøgsansvarlige læge eller kontakte patientombuddet. Kontaktoplysninger Hvis du har spørgsmål om forsøget, om dine rettigheder i forsøget, forsøgets forsikring eller du har haft en skade som følge af forsøget, bedes du kontakte den forsøgsansvarlige læge. Du opfordres til at stille så mange spørgsmål som du har lyst til, så du kan beslutte, om du ønsker at deltage eller ej. Den forsøgsansvarlige læge kan kontaktes for information om forsøgsmedicin, selve forsøget, eller hvis det er nødvendigt, i en nødsituation, for at vide, hvilken medicin du tager. Navn: Michael Pedersen Titel: Overlæge Hospital: Rigshospitalet, Department of Hematology 4042 Adresse: Blegdamsvej 9, 2100 Kbh Ø Kontakt telefonnummer: Michael Pedersen på mail: michael.pedersen.08@regionh.dk eller Projektsygeplejerske Susanne Madsen på tlf , mail: Susanne.Madsen.01@regionh.dk TAK FORDI DU TOG TID TIL AT LÆSE DENNE INFORMATION. INDSÆT BILAG 1 FORSØGSPROCEDURER 2 BIVIRKNINGER VED COPANLISIB 3 BIVIKNINGER VED RITUXIMAB 4 BIVIRKNINGER VED BENDAMUSTIN(hvis relevant) 5a-d BIVIRKNINGER VED CHOP (hvis relevant) BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 12 of 14

13 INFORMERET SAMTYKKE Titel: Denne patientinformation og informeret samtykke omhandler en forundersøgelse kaldet Run-in til nedenstående forsøg. Forsøg skal teste to doser af copanlisib kombineret med standard immunkemoterapi. hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkins lymfom (inhl) - CHRONOS-4- Run-in Forsøget er nødvendigt for at kunne bestemme den anbefalede dosis af copanlisib i nedenstående forsøg. Undersøgelse titel: Et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret, multicenter studie af intravenøs PI3K-inhibitor copanlisib i kombination med standard immun-kemoterapi versus standard immun-kemoterapi hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkins lymfom (inhl) - CHRONOS-4 Deltagernummer: _35001 Jeg er mundtligt blevet informeret om forsøget og har studeret den skriftlige information, fordelene og mulige risici. Jeg har haft lejlighed til at stille spørgsmål og få dem besvaret, og jeg har fået nok tid til at overveje min beslutning. Jeg accepterer at deltage i forsøget, og er blevet underrettet om, at min deltagelse er frivillig. Jeg ved, jeg har ret til at trække mig ud af forsøget på et hvilket som helst tidspunkt, uden at det påvirker min fremtidige behandling og uden at jeg behøver at give en årsag til min beslutning. Jeg bekræfter, at mine personlige data og prøver behandles som beskrevet i deltagerinformationen, og at data kan overføres til lande i og uden for EU. Jeg vil få taget blodprøver og vævsprøver, som vil blive opbevaret i en forskningsbiobank og som destrueres efter analyse senest 15 år efter at rapporten om biomarkører er skrevet Hvis der under forsøget fremkommer væsentlige oplysninger om mit helbred ønsker jeg dette oplyst Ja Nej Efter forsøgets afslutning ønsker jeg information om resultater samt eventuelle konsekvenser for mig Ja Nej Jeg accepterer at mine vævsprøver undersøges for genetiske biomarkører som beskrevet på side 5 i patientinformationen. Ja Nej....../.../..., : Patientens underskrift Dato Klokken:... Fulde navn (blokbogstaver) Jeg har informeret, forklaret og drøftet forsøgets design, formål, betingelser, alternative behandlinger og risici for den ovennævnte patient. Jeg bekræfter, at patienten er klar over den skriftlige information, har fået mulighed for at stille spørgsmål og få dem besvaret, og at patienten har fået en kopi af den skriftlige patientinformation og et patientkort med kontaktoplysninger til hospitalet. Jeg har givet en kopi af indlægssedlen for Rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon til patienter der skal behandles med R-CHOP og en kopi af indlægssedlen for Rituximab og bendamustin til patienter der skal behandles med R-B. BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 13 of 14

14 Jeg bekræfter, at patienten ikke har gennemgået nogen forsøgsspecifikke procedurer, foruden dem, som ville være gjort, selvom patienten ikke deltog i forsøget Forsøgslægens underskrift Dato... Fulde navn (blokbogstaver) BAY /17833, Study Core PI/IC Version 3.0, 14 Apr.-2016(safety Run-in). Danish version 2.0_ 18Apr.._ 2016 Side 14 of 14

15 Deltagerinformation til farmakogenetisk projekt Forsøg BAY /17833 Deltagerinformation og samtykkeerklæring til et sundhedsvidenskabeligt farmakogenetisk forskningsprojekt Et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret, multicenter studie af intravenøs PI3Kinhibitor copanlisib i kombination med standard immun-kemoterapi versus standard immunkemoterapi hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkins lymfom (inhl) - CHRONOS- 4 Til forsøgsdeltageren. Du deltager allerede i forsøget 17833, som er et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret, multicenter studie af intravenøs PI3K-inhibitor copanlisib eller placebo i kombination med standard immunkemoterapi versus standard immunkemoterapi hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkins lymfom (inhl) - CHRONOS-4, i det følgende kaldt hovedforsøget. Hovedforsøget er sponsoreret af Bayer AG (i det følgende kaldt Bayer ). Alle patienter som deltager i forsøget (forventeligt 24 i run-in studiet og ca. 700 patienter i fase lll delen) vil også blive spurgt om at deltage i dette forskningsprojekt, som er helt frivilligt. Det vil ikke få nogen konsekvenser for din videre deltagelse i hovedforsøget eller din videre behandling. Til hovedforsøget tages blodprøver og der indsamles tilhørende helbredsdata. Vi vil hermed gerne spørge, om du også vil deltage i dette forskningsprojekt, der medfører at der tages én ekstra blodprøve fra dig ved besøg 1. Ved hjælp af denne blodprøve kan dine gener undersøges og sammenholdes med ovennævnte helbredsdata og svar fra dine andre blod- og vævsprøver, der tages i forsøget. Formålet med denne information er at hjælpe dig med at beslutte, om du vil deltage i forskningsprojektet. Vi vil bede dig om at læse denne information grundigt, og tale den igennem med et familiemedlem, en ven eller en læge du selv har valgt, for eksempel din praktiserende læge, om du ønsker at give dit samtykke til at deltage i forskningsprojektet. Du kan også stille spørgsmål til din forsøgslæge, hvis noget er uklart, eller hvis du har brug for mere information. Formålet med Forskningsprojektet. I løbet af de seneste år har der været en kraftig stigning i vores viden om den vigtige rolle, som genetiske faktorer (gener) spiller i sygdommes opståen og behandling. Gener kan have indflydelse på en persons risiko for at udvikle en sygdom, eller på hvordan kroppen reagerer på et bestemt lægemiddel, både med hensyn til gavnlige men også uønskede virkninger. Gener består af en type molekyler der kaldes deoxyribonukleinsyre, eller blot DNA. Generne i kræftceller er ofte forskellige fra generne i raskt væv. Forandringer kan opdages ved at undersøge DNA som stammer fra en tumor. Genforskning har medført at der findes et stigende antal kræftbehandlinger, hvor en forudgående analyse af gener eller genprodukter hjælper med at målrette kræftbehandlingen, og dermed optimere behandlingen for den enkelte patient. Målet med forskningsprojektet er at identificere og analysere genetisk data og faktorer, som har betydning for Virkningen af forsøgsmedicinen Risikoen for at forsøgsmedicinen giver bivirkninger Den måde kroppen håndterer forsøgsmedicinen på (for eksempel omdannelse og udskillelse) BAY /17833, Pharmacogenetic PI/IC, Version2.0_30Sep2015 DK version 1.0_23Oct2015 Final Side 1 of 6 Center nr.35001: Original kopi: Investigator s Site File Kopi: signeret kopi til patient H

16 Deltagerinformation til farmakogenetisk projekt Forsøg BAY /17833 Udvikling, sværhedsgrad, diagnose og behandling af sygdomme indenfor hæmatologi og kræft i mennesker og dyr Deltagelse i forskningsprojektet Hvis du giver dit samtykke, vil den forsøgsansvarlige læge tage en blodprøve på 4 ml blod til dette forskningsprojekt på den første behandlingsdag i første serie. Din blodprøve vil blive genetisk analyseret. Antallet af gener og genprodukter som bliver analyseret kan variere fra nogle få til et meget højt antal, og kan afhænge af den anvendte analysemetode. Der kan udføres en eller flere analyser. Mulige risici og fordele At få taget en blodprøve indebærer de sædvanlige risici, der er forbundet med blodprøver, for eksempel blødning fra indstiksstedet, blå mærker, smerte, dannelse af blodpropper, lokal infektion og betændelse i armen, hvor stikket blev givet. Alle nævnte risici forekommer sjældent. Hvis du vælger at deltage i forskningsprojektet, er du forsikret som i forsøget. Omfanget af forsikringsdækningen blev forklaret i detaljer i hovedforsøgets deltagerinformation. Du vil ikke få direkte gavn af at deltage i forskningsprojektet. Din deltagelse vil derimod hjælpe andre patienter i fremtiden, ved at forbedre den viden man har om sygdomme og forbedre den medicinske behandling. Håndtering af blodprøven og helbredsdata Din blodprøve vil få angivet en kode i stedet for dit navn. Det er for at sikre, at din identitet bliver holdt fortrolig. Den liste, som kæder koden sammen med dit navn, bliver opbevaret på din forsøgslæges kontor. Nogle af dine helbredsmæssige informationer der indsamles i forsøget, kan være relevante for at forstå resultaterne af de genetiske analyser. Sådanne sammenhørende helbredsmæssige data vil blive kodet på samme måde som din blodprøve. Din kodede prøve vil med de sammenhørende helbredsmæssige data blive sendt videre til Bayer og forskningsprojektet. De kan blive brugt af Bayer og Bayers samarbejdspartnere. Alle genetiske data og helbredsmæssige data, samt resultaterne fra den genetiske analyse af din kodede prøve, vil blive taget, indsamlet, analyseret og opbevaret uden reference til din navn og vil blive kodet. Din kodede prøve og de øvrigt kodede data kan også midlertidigt blive videresendt til tredjeparter, som udfører tjenester for medicinalfirmaet (for eksempel laboratorier eller analytikere). Dette kan være indenfor eller udenfor EU. Din kodede prøve kan opbevares i op til 15 år efter forsøget er afsluttet. Den vil blive destrueret efter senest 15 år. Dine kodede data kan gemmes i længere tid end 15 år. Din kodede prøve og kodede data kan opbevares af en specialiseret serviceudbyder i specielt sikrede områder. Fortrolighed For at forhindre uautoriseret adgang til din blodprøve og helbredsmæssige data, er der foretaget særlige forholdsregler omkring sikkerheden. Til dette formål vil din blodprøve og helbredsmæssige data blive kodet som beskrevet ovenfor. Disse forholdsregler er blevet godkendt af De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden. BAY /17833, Pharmacogenetic PI/IC, Version2.0_30Sep2015 DK version 1.0_23Oct2015 Final Side 2 of 6 Center nr.35001: Original kopi: Investigator s Site File Kopi: signeret kopi til patient H

17 Deltagerinformation til farmakogenetisk projekt Forsøg BAY /17833 De genetiske data fra dette forskningsprojekt vil ikke indgå i din journal hos forsøgslægen. Desuden vil de genetiske data ikke blive videregivet til andre læger, din arbejdsgiver, din familie eller noget forsikringsselskab.. Resultaterne fra Forskningsprojektet Formålet med de genetiske data og evaluerede resultater (i det følgende kaldet resultater ) er udelukkende forskningsmæssige. De vil være af foreløbig karakter, og det er usandsynligt at de vil have nogen betydning for beslutninger omkring din behandling. De kan blive kombineret eller sammenlignet med data fra andre sundhedsvidenskabelige forsøg eller forskningsprojekter. Det er muligt at den medicinske betydning af resultaterne først vil blive forstået flere år senere. Derfor vil du ikke blive informeret om resultaterne. Hvis din kodede prøve ved den genetiske analyse skulle vise sig at have betydning for beslutningen vedrørende din behandling, så vil Bayer efter bedste evne informere din forsøgslæge, så han eller hun kan diskutere de videre muligheder med dig. Ejerskab af resultaterne og hvad der skal ske med dem Bayer ejer resultaterne fra forskningsprojektet. Resultaterne kan blive offentliggjort i videnskabelige tidsskrifter, bøger og ved konferencer. Disse publikationer vil ikke indeholde nogen form for personlig information, som kan føres tilbage til dig. Desuden kan resultaterne blive inkluderet i Bayers interne rapporter, og i rapporter der indsendes til sundhedsmyndighederne. Bayer, Bayers samarbejdspartnere i forbindelse med f.eks. forsøgsmedicinen, samt deres selskaber indenfor gruppen af selskaber i medicinalfirmaet kan anvende resultaterne kommercielt. Rettighederne til at bruge resultaterne kommercielt kan også gives til andre firmaer som samarbejder med Bayer. En sådan kommerciel brug af resultaterne vil ikke skabe nogen indtjening eller ejendomsret for dig. Tilbagetrækning af samtykke Du kan når som helst og uden at give en grund trække dit samtykke tilbage om at deltage i forskningsprojektet. Dette vil ikke få konsekvenser for din fortsatte deltagelse i forsøget eller din videre behandling. Hvis du beslutter at gøre dette, skal du venligst informere din forsøgslæge. Efter du har trukket dig ud vil din kodede prøve, der er videresendt til Bayer, blive destrueret. Der vil således ikke blive indhentet flere genetiske data. De resultater der er opnået i forskningsprojektet, før du trak dit samtykke tilbage, kan opbevares og bruges til forskningsprojektets formål. For eksempel kan de også indsendes i kodet form til sundhedsmyndigheder for at overholde deres krav om komplet dataindsendelse. Yderligere information Bed venligst om en ekstra konsultation hos din forsøgslæge, eller den læge der har underskrevet denne erklæring, hvis du har yderligere spørgsmål. Tag dig god tid til at læse og forstå denne skriftlige deltagerinformation, de mundtlige forklaringer og informationer din forsøgsansvarlige læge har givet dig. Før du underskriver denne samtykkeerklæring har du ret til betænkningstid. Du er velkommen til at kontakte en læge efter eget valg, for eksempel din praktiserende læge for at diskutere din deltagelse. BAY /17833, Pharmacogenetic PI/IC, Version2.0_30Sep2015 DK version 1.0_23Oct2015 Final Side 3 of 6 Center nr.35001: Original kopi: Investigator s Site File Kopi: signeret kopi til patient H

18 Deltagerinformation til farmakogenetisk projekt Forsøg BAY /17833 Din forsøgsansvarlige læge er: Navn: Michael Pedersen Titel: Overlæge Hospital: Rigshospitalet, Hæmatologisk afdeling 4042 Adresse: Blegdamsvej 9, 2100 Københavns Ø Kontaktinformation: Michael Pedersen på mail: eller Projektsygeplejerske Susanne Madsen på tlf , mail: BAY /17833, Pharmacogenetic PI/IC, Version2.0_30Sep2015 DK version 1.0_23Oct2015 Final Side 4 of 6 Center nr.35001: Original kopi: Investigator s Site File Kopi: signeret kopi til patient H

19 Deltagerinformation til farmakogenetisk projekt Forsøg BAY /17833 INFORMERET SAMTYKKE Et fase III, randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret, multicenter studie af intravenøs PI3Kinhibitor copanlisib i kombination med standard immun-kemoterapi versus standard immunkemoterapi hos patienter med recidiverende indolent non-hodgkins lymfom (inhl) - CHRONOS- 4 Patient nr. (i forsøg 17833): Sponser af forskningsprojektet: Bayer AG Denne samtykkeerklæring er en separat formular og er uafhængig af den du underskrev for at deltage i forsøget. Jeg giver mit samtykke til at deltage i forskningsprojektet hvis formål er at forbedre medicinsk viden og behandling ved hjælp af genetisk analyse, som beskrevet i detaljer i deltagerinformationen. Jeg forstår, at min beslutning om at deltage i forskningsprojektet er helt frivillig. Det står mig frit for at trække mit samtykke tilbage fra forskningsprojektet når som helst. Min fortsatte deltagelse i forsøget, eller min videre medicinske behandling, vil ikke blive påvirket af, at jeg trækker mit samtykke tilbage. Jeg bekræfter at have læst og forstået deltagerinformationen, som jeg har fået i forbindelse med forsøget. Forsøgslægen har grundigt og udførligt forklaret forskningsprojektet for mig. Jeg har haft mulighed for at diskutere forskningsprojektets art, formål og forløb med ham/hende, og alle mine spørgsmål er blevet besvaret. Jeg har haft tilstrækkelig tid til at træffe min beslutning. Jeg forstår at jeg vil modtage en kopi at samtykkeerklæringen, når jeg har underskrevet den. Varighed for opbevaring af kodede prøve og data samt konsekvens af tilbagetrækning Jeg forstår og accepterer at mine kodede data kan opbevares i op til 15 år efter afslutningen af forsøget. Den kodede prøve vil blive destrueret efter senest 15 år. Mine kodede data kan opbevares i længere end 15 år. Min kodede prøve og kodede data kan opbevares af specialiserede serviceydere i specielt sikrede områder. Jeg forstår og accepterer at jeg når som helst kan trække mit samtykke om deltagelse i forskningsprojektet tilbage, som beskrevet ovenfor. Jeg forstår og accepterer at min kodede prøve så vil blive destrueret, og ingen nye data vil blive dannet. Hvis der under den genetiske forskning fremkommer væsentlige oplysninger /resultater om mit helbred ønsker jeg dette oplyst Ja Nej BAY /17833, Pharmacogenetic PI/IC, Version2.0_30Sep2015 DK version 1.0_23Oct2015 Final Side 5 of 6 Center nr.35001: Original kopi: Investigator s Site File Kopi: signeret kopi til patient H

20 Deltagerinformation til farmakogenetisk projekt Forsøg BAY /17833 Forsøgsdeltagerens underskrift Forsøgsdeltagerens navn (blokbogstaver): Dato: Underskrift: Underskrift af læge der informerer patienten og svarer på spørgsmål i forbindelse med at samtykkeerklæringen underskrives: Lægens navn (blokbogstaver): Dato: Underskrift: Original opbevares af forsøgslægen. Kopi gives til patienten. BAY /17833, Pharmacogenetic PI/IC, Version2.0_30Sep2015 DK version 1.0_23Oct2015 Final Side 6 of 6 Center nr.35001: Original kopi: Investigator s Site File Kopi: signeret kopi til patient H