Fyns Amt 11. september 2006 Odense Universitetshospital Onkologisk Afdeling R LB/liz H-team Referat Møde: DMG's Onkologigruppe Mødetidspunkt: 30. august 2006 fra kl. 14.30-18.00 Mødested: Biblioteket, lægegangen, Afdeling R, OUH Efterfølgende middag kl. 18.30 Mødedeltagere: Henrik Schmidt, Kirsten Fode, Maria van der Wehl, Lisbeth Juhler, Lene Weber Vestermark, Merete Jensen, Niels Gyldenkerne, Lisbet Ziegler, Mieke Sibtsen, Anette Jensen, Inge Marie Svane, Aud Githmark (Schering-Plough) og Lars Bastholt Fraværende: Hans von der Maase, Trine Jensen, Lone Duval, Katrine Schønnemann, Poul Geertsen, Ulla Tange Referat: 1. Godkendelse af referat fra sidste møde Referatet fra sidst blev drøftet. Adgang til den lukkede del af DMG s hjemmeside skal drøftes i DMG s Forretningsudvalg. Det er her, vi vil placere vores referater. 2. Adjuverende protokoller a) EORTC 18041 er tæt på klar til start og LB bliver dansk koordinator. LB vil fordele opgaverne i forbindelse med initiering af protokollen i DK. LB tager kontakt til EORTC angående den videre procedure. 3. Metastaserende malignt melanom a) IL-2, Interferon og Thalidomid Merete Jensen redegjorde for status på denne protokol, hvor der er inkluderet i alt 61 patienter. Det er endnu for tidligt at se på effektdata, idet de indsamlede oplysninger er ufuldstændige. MJ og KS vil udfærdige en plan for indsamling af relevante data fra Odense og Århus, indtaste data i database og gå i gang med at skrive artikel. Vi regner med at have et udkast til artiklen klar inden udgangen af 2006. Der foreligger relativt gode biobankmaterialer til disse patienter, primært i form af blodprøver men også en stor del biopsier før behandlingsstart og et mindre antal biopsier efter behandlingen er påbegyndt. I forbindelse med udfærdigelse af artiklen skal vi også have data fra de patienter, som både før og efter denne protokol er behandlet med Interferon og Thalidomid for at have en referencegruppe til diskussionen. b) C-CURE De videre planer for C-CURE er fortsat uafklarede og afventer lokale drøftelser i Århus. c) Dendritcellevacciner Der er i alt behandlet 36 patienter med dendritcellevaccine og de indgåede patienter er fordelt ligeligt mellem de 2 protokoller for de maligne melanomer. Der er aktuelt ingen væsentlig ventetid og IMS opfordrer til visitation af patienter til protokollen.
- 2 - d) Temozolomid/Thalidomid ved hjernemetastaserende malignt melanom Der er inkluderet i alt 20 patienter i protokollen med Temozolomid og Thalidomid til patienter med malignt melanom og hjernemetastaser. Der er aktuelt 3 patienter i behandling. Væsentligste toksicitet har været DVT og lymfopenier samt udslæt. Som forventet er der et stort antal patienter, der hastigt progredierer, men vi har dog ud af 18 evaluerbare patienter konstateret, at 3 har haft et objektivt respons også i CNS-manifestationer. Der vil blive arbejdet på at etablere opsamling af PBMC mhp. at kunne vurdere, hvilke lymfocyt subfraktioner det er, som påvirkes af denne behandlingskombination. EORTC har tilkendegivet en interesse for måske at etablere en protokol, som evaluerer vores behandlingsregime. LB vil drøfte det videre med EORTC. e) MDX-010 Protokollen er noget af det mere komplicerede, som gruppen har involveret sig i. Den vil blive aktiveret i Århus og Odense med forventet start omkring 01.10.2006. De sidste initieringsmøder er ved at falde på plads. HS informerede om protokollen til den øvrige del af gruppen. Bristol-Myers har forespurgt, om vi også vil deltage i en såkaldt extensionprotokol, som inkluderer patienter der har haft gavn af behandlingen og som efter 1 år gerne vil fortsætte med MDX-010 behandling. Gruppen diskuterede dette og finder, at det antal kandidater som kan gå til sådan en protokol, vil være forsvindende lille, hvis de overhovedet eksisterer og samtidig er det en særdeles arbejdsom procedures at iværksætte en extensionprotokol fuld på linie med, hvad det koster i tid og ressourcer at initiere den primære protokol. På den baggrund har vi meddelt BMS, at vi ikke kan afsætte ressourcer til at deltage i extensionstudiet. f) IL-21 Protokollen bliver aktiveret i Herlev og Århus som en fase I protokol. IL-21 har funktioner, der meget minder om IL-2. Første patient er inkluderet i Herlev på laveste dosisniveau. Der er tale om en klassisk fase I protokol med farmakokinetik og toksicitetsvurdering samt ekstraordinære blodprøver for at vurdere virkningsmekanisme. g) AZD6244 LB orienterede kort om AZD6244 protokollen en MEK inhibitor protokol som vil blive aktiveret i Odense, hvor man vil randomisere patienter til Temozolomid eller AZD6244 protokollen med dobbelt cross over mulighed. h) Thymosin/Temozolomid Protokol under udarbejdelse i Herlev. En protokol som vi kan forvente kan afløse nogle af de protokoller, vi har i gang nu nemlig MDX-010, IL-21 og AZD6244, når de er færdige med at inkludere patienter. IMS står for færdiggørelse af denne protokol. 4. Fremtidig behandlingsstrategi Vores IL-2 og Interferon basisregime vil fortsætte med at være et basisregime og vi vil ikke på nuværende tidspunkt udarbejde nye videnskabelige protokoller med udgangspunkt i dette regime. Det har været drøftet, om vi skulle inkludere Temozolomid og vi har også drøftet, om vi skulle forsøge at få fat i anti CTLA4 til at kombinere med vores basisregime. De nævnte blodprøveanalyser på Thalidomid/Temozolomidprotokollen vil være interessante at se svar på, inden vi overvejer inklusion af Temozolomid sammen med IL-2. Det understreger vigtigheden af, at den protokol bliver suppleret med disse blodprøver.
- 3 - Overordnet strategi for behandling af patienter med metastaserende malignt melanom. Vi har aktuelt flere protokoller aktive, end vi nogensinde har haft tidligere. Der bliver tale om at vælge patienter ud efter forskellige parametre og det kan være performance status, LDH, geografi og tumorudbredning herunder hvor let det kan være at komme til at tage biopsier, idet nogle protokoller kræver både biopsi før og under behandlingsforløbet. De mulige 1. linie protokoller ser ud som følger: Basis IL-2 og Interferon kombinationen (OUH og Århus) MDX-010 (OUH og Århus) AZD6244 versus Temozolomid (OUH) Hjernemetastaserende malignt melanom Thalidomid/Temozolomid (OUH) 2. linie behandlingsvalget afhænger selvfølgelig af, hvad patienterne har fået i 1. linie, men de mulige protokoller er her følgende: MDX-010 AZD6244 Dendritcellevacciner IL-21 I ganske få tilfælde vil der være patienter, som har behov for et 3. linie valg og her kan følgende protokoller være aktuelle igen afhængig af, hvad der tidligere er givet af behandling: AZD6244 IL-21 Dendritcellevacciner. 5. Translationel forskning a) Interferon/IL-2 Trine Jensen var desværre ikke i stand til at deltage og dette punkt udgik. b) Inflammationscellers betydning for effekt af immunterapi Maria van der Wehl redegjorde for sit forskningsårsprojekt, som nu er færdiglavet, præsenteret og godkendt. 6. Informationsstrategi til befolkningen om igangværende forskning (bilag) KB s pjece hvori man omtalte C-CURE projekt og YKL40 projekt er et forkortet uddrag af en længere artikel, der har været i Jyllandsposten og det har gjort, at mange patienter har opfattet det som et muligt diagnostisk og behandlingsmæssigt redskab, der kan tilbydes på nuværende tidspunkt. Det har givet en del henvendelser både på de plastikkirurgiske og onkologiske afdelinger. Det understreger, at vi skal være omhyggelig med korrekturlæsning på disse indlæg for at undgå at skabe unødvendig uro og optimisme hos melanompatienterne.den artikel, der dannede grundlag for resuméet i pjecen fra KB, havde klart tilkendegivet, at begge disse behandlinger og diagnostiske redskaber var eksperimentelle og slet ikke en del af det standardtilbud, vi har i dag, men det var faldet ud i pjecen. 7. Nyhedsbrev En proces er sat i gang for at etablere Nyhedsbrev nr. 6. Herudover blev der udtrykt et ønske om at få lidt flere detaljer om de aktuelle igangværende protokoller i form af et kort resumé og opsummering af centrale in- og eksklusionskriterier. Disse skal distribueres til de samarbejdende onkologiske og plastikkirurgiske afdelinger, som visiterer patienter til disse protokoller. De fleste protokoller indeholder en engelsksproget synopsis, som kunne danne udgangspunkt for et sådant protokolresumé, som vi kunne rundsende eller lægge på hjemmesiden.
- 4 - LB står som redaktør for nyhedsbrevet og det blev ved mødet aftalt, at der snart skulle sendes bidrag fra de involverede personer. En anden informationsstrøm, som ikke fungerer optimalt, er at få lagt de videnskabelige publikationer, der udgår fra DMG s Onkologigruppe, ud på hjemmesiden. LB vil på kommende Forretningsudvalgsmøde få drøftet denne problematik. 8. Eventuelt Yngre forskere opfordres kraftigt til at tage kontakt til EORTC s yngre forskergruppe og hvis der er problemer med at udfylde de relevante papirer, må man lokalt afklare dette. Vi drøftede det Skandinaviske Melanommøde, som løber af stablen 30.08. 01.09.2007 på Kongebrogården i Middelfart. Vi har aftalt de overordnede tidsrammer for mødet: Om torsdagen bliver der plads til et videnskabeligt program fra kl. 13.00 18.00. Om fredagen et videnskabeligt program fra kl. 9.00 12.00 og fra kl. 13.00 15.00 og om lørdagen fra kl. 9.00 12.00. Der er tilsagn fra Schering-Plough til, at vi må invitere 3 europæiske foredragsholdere og Alexander Eggermont har givet tilsagn om deltagelse. De næste 2 som kunne være interessante i forhold til vores forskningsprogram i onkologien vil være Ulrich Keilholz, som har en central rolle i såvel klinisk som paraklinisk undersøgelse indenfor immunterapi og malignt melanom. Den sidste, Paulem Patel, der er responsible investigator på EORTC studie, hvor man randomiserer patienter med metastaserende malignt melanom til Temozolomid eller DTIC. Den protokol forventes at være afsluttet for inklusion ved udgangen af året og kunne derfor være et udgangspunkt for et foredrag, som vi kunne få holdt ved mødet. Vi stiler mod, at de udenlandske foredragsholdere kommer med deres bidrag fredag og deltager i det vi har døbt fri leg om eftermiddagen og efterfølgende middag med overnatning. Vi vil om torsdagen forsøge at lægge de videnskabelige foredrag, som præsenterer igangværende forskning i de enkelte lande, idet vi vil have en session, som beskriver de kliniske protokoller og en session som beskriver de parakliniske forskningsprojekter, der er i gang. Alle vil ud fra dette gå i tænkeboks. Vi vil ved næste møde fastlægge det endelige program. LB tager kontakt til Ulrich Keilholz og Paulem Patel i forbindelse med det kommende EORTC-møde i Amsterdam. Torsdag Ankomst kl. 12 med frokost Kl. 13-18 videnskabeligt program Middag på Kongebrogården Fredag Kl. 9-12 og kl. 13-15 videnskabeligt program Kl. 12-13 frokost Kl.15-18 fri leg Kl. 19 -?: middag andet sted Lørdag Kl. 9-12 videnskabeligt program Kl.12-13 sandwich Der er taget initiativ til en Cancer Immunterapi Gruppe i Århus, som holder møde én gang månedligt med deltagelse af onkologer, biokemikere, immunologer samt alle ph.d. studerende, der
- 5 - er i gang med projekter. Et særdeles prisværdigt initiativ, som andre burde kopierer. Måske skulle vi drøfte en evt. koordinering og samordning ved næste møde. IL-2 og NSAID-behandling. Man har oplevet et tilfælde med udbredt væskeretention i Århus hos en IL-2 patient, og man har ment, at det kunne tilskrives en komkomitant NSAID-behandling. Det er aftalt, at LB i den nuværende behandlingsprotokol formulerer, at der bør udvises forsigtighed med indgivelse af NSAID-præparater i den uge, hvor der gives IL-2 behandling. Det betyder, at vi godt må give NSAID-præparater som smertestillende behandling men bør se, om det kan seponeres i IL-2 ugen i praksis. Næste møde afholdes den 15. november 2006 fra kl. 14.30 18.00 i biblioteket, Onkologisk Afdeling, OUH