Deltagerinformation til forældre I er netop blevet spurgt om jeres barn må deltage i studiet: Metronidazol til behandling af dientamoebiasis hos børn i Danmark - Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet klinisk studie Studiet er et lægevidenskabeligt forskningsprojekt, og udgår fra Statens Serum Institut. Før I beslutter om jeres barn må deltage i studiet vil vi bede jer om at læse denne deltagerinformation grundigt. I og jeres barn vil blive inviteret til en informationssamtale, hvor I kan stille spørgsmål og få uddybet denne deltagerinformation. I er meget velkomne til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til samtalen. Ved samtalen vil I blive spurgt om I og jeres barn ønsker at deltage i studiet, og vi vil bede jer om at underskrive en samtykkeerklæring. Hvis I har brug for det kan I få betænkningstid før I beslutter jer. Det er frivilligt at deltage i studiet, og I kan når som helst og uden at give en grund trække jeres samtykke tilbage, hvilket ikke vil få konsekvenser for jeres barns fremtidige behandlinger eller undersøgelser. I så tilfælde vil jeres barns læge overtage den videre udredning og behandling. Baggrund Diarré og mavesmerter forekommer ikke sjældent i børneårene, og kan have mange årsager. Ofte er årsagen dog en mavetarminfektion, og mens det for nogle mikroorganismer er kendt at de kan forårsage sygdom i mavetarmkanalen, så er det for andre stadigt usikkert om de kan. Den encellede tarmparasit Dientamoeba fragilis er mistænkt for at kunne forårsage sygdom i mavetarmkanalen, måske særligt udtalt hos børn, hvor parasitten også forekommer særligt hyppigt. I Danmark behandles D. fragilis primært med lægemidlet metronidazol, som er et antibiotikum. Det vides dog ikke med sikkerhed om metronidazol er den bedste behandling, ej heller om alle der bærer rundt på parasitten vil have gavn af behandling. Der findes andre former for antibiotika der kan benyttes, men disse kan enten ikke benyttes til små børn, eller kræver for almindelige læger en speciel tilladelse fra Lægemiddelstyrelsen. Formål I studiet ønskes derfor undersøgt effekten af lægemidlet metronidazol, hos børn der har gener fra mavetarmkanalen og samtidig har fået påvist parasitten D. fragilis i deres afføring. Dette gøres ved at sammenligne lægemidlet metronidazol med et inaktivt placebo-middel (et middel uden medicinsk effekt), for derefter at observere forskelle i symptomer såsom diarré og mavesmerter, samt om parasitten fjernes effektivt fra tarmen.
Fordeling af deltagende børn til henholdsvis metronidazol eller placebo vil ske ved tilfældigt tildeling, og i alt forventes ca. 100 børn at indgå i projektet over en 2 års periode. Plan for studiet Deltagere til studiet er fundet ved at gennemgå prøver sendt til undersøgelse for parasitten D. fragilis på Statens Serum Institut, og her identificere børn fra København og Sjælland i alderen 3-12 år, som har fået påvist parasitten i deres afføring. Såfremt forældre og barn ønsker at deltage, inviteres til et informationsmøde på børneafdelingerne på enten Roskilde Sygehus eller Herlev Hospital, hvor studiet vil blive forklaret nærmere. Forældre vil blive bedt om, på vegne af deres barn, at afgive informeret samtykke og fuldmagt til deltagelse i studiet. Herefter vil forsøgsdeltagere aflevere en afføringsprøve til undersøgelse for andre mikroorganismer, der kan forårsage mavetarmsygdom. Grunden til dette er, at tilstedeværelse af andre sygdomsfremkaldende mikroorganismer, fx Salmonella, vil gøre det svært at tolke resultaterne af studiet. Såfremt der findes tegn på andre mikroorganismer, da afsluttes barnet fra studiet, og udredning og behandling fortsætter hos egen læge. Men hvis der ikke tegn på andet end D. fragilis, da fortsætter barnet i studiet. Behandlingsperioden varer i 10 dage med 3 dgl. doseringer af forsøgsmedicin, der gives som mikstur, og som enten indeholder metronidazol (40mg/kg/døgn) eller placebo. Undervejs udfylder familien dagbog over symptomer og evt. bivirkninger. Herfra og de næste 8 uger skal familien observere for ændringer og evt. bedring i barnets gener fra mavetarmkanalen, og forældre skal hver 2. uge registrere niveauet af gener, udfylde spørgeskema og indsende en ny afføringsprøve. Ved afslutningen af de 8 uger afsluttes barnet fra studiet, og indbydes til en afslutningssamtale. Tildeling af forsøgsmedicin sker tilfældigt (randomisering) og blindet, således at hverken børn, forældre eller projektgruppen på Statens Serum Institut kender til tildelingen. Efter aflevering af sidste prøve og spørgeskema gives svar på prøveresultater, og den modtagne behandling kan oplyses ved studiets afslutning, dvs. efter opgørelse af resultaterne. Biologisk materiale og forsøgsjournal De indsamlede afføringsprøver vil blive gemt i en forskningsbiobank, således at evt. fremtidige videnskabelige undersøgelser kan drage nytte af disse. Pga. dette kan prøvematerialet ikke anonymiseres, men al behandling og brug af disse vil være underlagt tavshedspligt, foruden at alle fremtidige projekter vedr. prøvematerialet skal godkendes af Videnskabsetisk Komite.
At der fra det aktuelle projekt udtages materiale til biobanken, medfører ingen risiko for forsøgsdeltagerne. Materialet vil blive opbevaret fortløbende, men ikke udover 15 år, og herefter destrueret. Indsamlede prøver vil ikke blive videreført til udlandet og såfremt forsøgsdeltagerne ønsker materialet destrueret før tid, kan dette aftales ved henvendelse til projektgruppen på SSI. Al behandling og opbevaring af personhenførbare data og prøver sker i henh. til lov om behandling af personoplysninger og sundhedsloven. Under studiet vil GCP-enheden fra Københavns Universitet og Lægemiddelstyrelsen få adgang til forsøgsjournaler, mhp. at udføre lovpligtig kvalitetssikring og inspektion. Nytte ved studiet Under studiet vil dit barn få sin afføring undersøgt i flere omgange, herunder for en bred vifte af sygdomsfremkaldende parasitter, bakterier og virus, hvilket muligvis kan være med til at identificere årsagen til dit barns gener, således at korrekt behandling kan opstartes af jeres læge. Halvdelen af forsøgsdeltagerne vil modtage aktiv behandling, og såfremt metronidazol viser sig at være virksomt, kan behandlingen være til direkte nytte for dit barn. Hvor virksomt er dog endnu ukendt, idet der aldrig har været foretaget en blindet, placebo-kontrolleret undersøgelse før. Generelt set håber vi at dette studie besvare et meget vigtigt spørgsmål for læger der arbejder med børn, herunder praktiserende læger og børnelæger nemlig om børn der plages af diarré og mavesmerter, og som har fået påvist D. fragilis, kan få bedring eller svind af symptomer efter behandling med antibiotika. Som patient-gruppe er børn med mavegener uden kendt årsag ganske stor, og projektets resultater forventes at få stor betydning for netop denne gruppe. Risici, bivirkninger, ulemper mv. Alle lægemidler kan i selv anbefalede doser medføre bivirkninger, og en hver deltagelse i biomedicinske forskningsprojekter kan være behæftet med uforudsigelige risici eller belastninger. Lægemidlet metronidazol kan medføre mavesmerter, kvalme, diarré m.m., og har herudover effekt som antabus, ved samtidigt indtag af alkohol. En komplet liste over bivirkninger er anført i slutningen af dette brev. Det skal dog anføres at metronidazol er et ældre lægemiddel, som har været brugt igennem mange år og som er velundersøgt ift. bivirkninger. Der vil dog altid kunne opstå uforudsete bivirkninger når man deltager i et lægemiddelforsøg, og skulle vi under studiet opdage nye bivirkninger til behandlingen, vil I naturligvis blive orienteret med det samme. Såfremt du oplever andre problemer med dit barns helbred mens studiet kører, beder vi jer om at fortælle os om det i spørgeskemaerne, men såfremt der opstår al-
vorlige helbredsmæssige problemstillinger under studieperioden, herunder indlæggelse af dit barn på hospitalet, bedes du kontakte projekt-gruppen telefonisk. Jeres barn og jer selv kommer til at deltage i en informations- og en afsluttende samtale, som vil foregå en på børneafdelingen på enten Herlev Hospital eller Roskilde Sygehus. I kan selv vælge hvor samtalen skal finde sted, og tidspunktet aftales telefonisk med projektgruppen på Seruminstituttet. Vi tilstræber at kunne tilbyde eftermiddags- og aftentider, af hensyn til job, skole og lign. Vi ser gerne at begge forældre deltager i den første informationssamtale, men kan dette ikke lade sig gøre, bedes I i stedet udfylde den vedlagte Fuldmagt til afgivelse af samtykke og fuldmagt. Som led i undersøgelsen skal jeres barn aflevere 5 stk. afføringsprøver og 3 analaftryk, hvilket fraset lidt ubehag ved håndtering og lign., ikke indebærer nogen risiko for jeres barn. Udelukkelse fra og afbrydelse af studiet Dit barn kan blive udelukket fra deltagelse i studiet hvis: 1) dit barns symptomer ikke stemmer overens med hvad der er kendt for D. fragilis infektioner, 2) hvis der påvises andre parasitter, bakterier eller virus i dit barns afføring, 3) hvis der ved samtale med vores læge erfares at dit barn fejler anden mavetarm-relateret sygdom eller 4) hvis dit barn har allergi overfor metronidazol eller tilsætningsstoffer. Kompensation og erstatning Patientforsikringen dækker erstatning for lægemiddelskader jf. lovbekendtgørelse nr. 24 af 21. januar 2009, kap. 4, 38-64. Der ydes ikke honorar for deltagelse i studiet. Oplysninger om økonomiske forhold & adgang til forsøgsresultater Projektet er initieret og sponsoreret af Statens Serum Institut, og finansieres herfra samt ved fondsbevillinger fra offentlige og private fonde. Projektet varetages til hverdag af læge og ph.d.-studerende Dennis Röser, som er ansat på Statens Serum Institut. Projektet er ikke finansieret af lægemiddelindustrien, og hverken Statens Serum Institut eller projektgruppen har tilknytning til private virksomheder, fonde eller lignende med interesse i forskningsprojektet. Alle resultater fra studiet vil blive forsøgt udgivet i internationale lægefaglige tidsskrifter, og forældre til deltagende børn kan til enhver tid henvende sig til projektgruppen for yderligere information. Offentliggørelse vil ske efter afsluttet indsamling og databehandling af resultaterne, forventeligt om 2-3 år.
Vi håber at I med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i studiet, og til at tage beslutning om deltagelse af jeres barn. I bedes desuden læse det vedlagte eksemplar af Forsøgspersonens rettigheder i et biomedicinsk forskningsprojekt. Yderligere oplysninger om projektet kan fås ved kontakt til projekt-gruppen. Med venlig hilsen Dennis Röser, reservelæge, ph.d. studerende Afdelingen for Mikrobiologisk Diagnostik Statens Serum Institut Ørestads Boulevard 5, 2300 København S Tlf.: +45 32 68 36 04 E-mail: dsr@ssi.dk Web: www.ssi.dk/dfpt