ÅRSBERETNING 2015 Fra peptid til patient Zealand Pharma A/S
Vores virksomhed Vores portefølje Selskabsforhold Kort om Zealand og vigtige begivenheder Værdiskabelse i Zealand Hoved- og nøgletal samt forventninger til 2016 Breve fra bestyrelsesformanden og den administrerende direktør Zealands strategi Resultatindikatorer (KPI'er) Indhold Kort om Zealand Vigtige begivenheder i 2015 og første del af 2016 Fremskridt på alle fronter Vores virksomhed Værdiskabelse i Zealand At omdanne peptider til medicin 2 Hoved- og nøgletal samt forventninger til 2016 4 Breve fra bestyrelsesformanden og fra den administrerende direktør 6 Zealands strategi 10 Resultatindikatorer (KPI'er) 11 Zealand er et velfunderet biotekselskab med en anerkendt videnskabelig ekspertise og en førende position inden for udvikling af medicin baseret på peptider (se side 2). Selskabet har en moden portefølje, der omfatter fem produkter, som er licenseret til henholdsvis Sanofi, Helsinn og Boehringer Ingelheim. Herunder er ét lægemiddel markedsført og to lægemidler under myndighedsbehandling for registrering i USA. Zealands strategiske fokus er på selskabets voksende pipeline af egne lægemidler, som omfatter fire kandidater i klinisk udvikling. Vores selskab er modnet markant siden starten af 2015. Under vores aftale med Sanofi er både lixisenatid og LixiLan indsendt til registrering i USA, hvilket kan give mulighed for et markant løft i omsætningen og udsigt til lønsomhed for vores selskab i de kommende år. Vi har også videreudviklet vores egen lægemiddelpipeline blandt andet har vi igangsat fase II-studier med to lægemiddelkandidater, som Zealand selv har opfundet. Dette er i overensstemmelse med vores strategi for accelereret værdiskabelse med egen udvikling af peptidbaseret specialmedicin hele vejen frem til registrering til gavn for patienter og vores aktionærer. Administrerende direktør / Britt Meelby Jensen Vores portefølje Porteføljeoversigt 14 Resultater i 2015 16 Resultater og forventet nyhedsflow i 2016 17 Udlicenserede produkter og projekter 18 Egne lægemiddelkandidater 24 Udlicenserede produkter: Lixisenatid mod type 2-diabetes markedsføres som Lyxumia uden for USA og er under regulatorisk behandling i USA, og lixisenatid/lantus -kombinationsproduktet LixiLan mod type 2-diabetes er ligeledes under regulatorisk behandling i USA (begge licenseret til Sanofi); elsiglutid mod kemoterapi-induceret diarré er i fase IIb-udvikling (licenseret til Helsinn); og to projekter mod diabetes/fedme er i præklinisk udvikling (licenseret til Boehringer Ingelheim). For alle udlicenserede produkter gælder, at Zealand ikke har nogen økonomiske forpligtelser og er berettiget til at modtage milepælsbetalinger samt licensindtægter. Udlicenserede produkter: Lyxumia 20mcg injection lixisentatide Lixisenatid (type 2-diabetes): Hjerte-kar-sikkerhed påvist (ELIXA-studiet) USA registreringsansøgning accepteret til behandling Lixisenatid/insulin glarginkombination (LixiLan) (type 2-diabetes) Afsluttet fase III med succes Under prioriteret gennemgang af myndighederne i USA Pipeline af egne lægemiddelkandidater (Zealand har alle rettighederne): Elsiglutid (kemoterapiinduceret diarré): Fase IIb-studie påbegyndt Patientoptagelsen fuldendt Boehringer Ingelheim Nye lægemiddelkandidater taget videre i præklinisk udvikling under begge samarbejdsaftaler Egne lægemiddelkandidater (Zealand har alle rettigheder): ZP4207 som en klar-til-brug -akutbehandling af svær hypoglykæmi er i fase II-udvikling; ZP1848 mod korttarmssyndrom er i fase II-udvikling; ZP4207 som flergangsdosering til bedre hypoglykæmi-kontrol er under forberedelse til næste kliniske fase; og ZP2929 (diabetes/fedme) er i fase I. Derudover har Zealand en række peptid-baserede lægemiddelkandidater i præklinisk udvikling. ZP4207 (akut, svær hypoglykæmi): Fase I-studie afsluttet med positive resultater Ført videre i fase II-udvikling med dosering af de første patienter ZP1848 (korttarmssyndrom): Ført videre i fase II-udvikling Første patienter doseret i fase II Proof-of-Concept -studie ZP4207 (kontrol af hypoglykæmi): Ført videre i fase Ib-udvikling Fase Ib-studie afsluttet med positive resultater Danegaptid (reperfusionsskader i hjertet): Afsluttet fase II Proofof-Concept -studie, desværre med negative resultater Selskabsforhold Bestyrelse og ledelse 34 Risikostyring og intern kontrol 38 God selskabsledelse 41 Samfundsansvar (CSR) 42 Medarbejdere 43 Aktionærinformation 44 Regnskabsberetning 48 Zealand har en international ledelse med alsidige kompetencer. Organisationen er fleksibel og effektiv med interne kompetencer, der spænder fra den tidlige forskning til den sene kliniske udvikling. I begyndelsen af 2016 havde selskabet godt 110 medarbejdere og heraf 80% med beskæftigelse inden for forskning og udvikling. Zealands aktier er noteret på Nasdaq Copenhagen (ZEAL.CO) og havde en samlet markedsværdi på 3 mia. kr. pr. 1. marts 2016 (markedsværdi 31. december 2015: 3,7 mia. kr.). Virksomheden har et solidt kapitalgrundlag med likvide beholdninger på 440 mio. kr. ved udgangen af 2015. I 2016 og fremover forventes stigende licens- og milepælsindtægter fra den udlicenserede portefølje, hvilket vil bidrage til finansieringen af den fortsatte udvikling og udvidelse af Zealands pipeline af egne lægemidler. Udvidelse af interne kliniske kompetencer, inkl. ekspertise inden for regulatoriske forhold, kvalitetssikring og medicinske forhold Likvid beholdning ultimo 2015 440 mio. kr. Nye bestyrelsesmedlemmer med omfattende internationale kompetencer Ny administrerende direktør og ledelsesteam MDKK 22 MDKK 137 MDKK 29 92% stigning i markedsværdi i 2015 Nettoomsætning i 2015 188 mio. kr. Lyxumia licensindtægter Sanofi milepælsbetalinger Boehringer Ingelheim milepælsbetalinger Fordobling af antallet af aktionærer til > 10.000* Amerikansk ejerandel på 17-20%* * Pr. 1. marts 2016 ÅRSBERETNING 2015 På forsidebilledet ses Zealand medarbejdere fra venstre til højre: Nina fra Medicinalkemi, Thomas fra Klinisk udvikling og Hanne fra Projektledelse. ÅRSBERETNING 2015 1
injection lixisentatide Vores virksomhed Vores portefølje Selskabsforhold Kort om Zealand og vigtige begivenheder Værdiskabelse i Zealand Hoved- og nøgletal samt forventninger til 2016 Breve fra bestyrelsesformanden og den administrerende direktør Zealands strategi Resultatindikatorer (KPI'er) Værdiskabelse hos Zealand At omdanne peptider til medicin Præklinisk udvikling Dynamisk samspil inden for forskning og udvikling for at optimere behandlingsprofilen Ca. 7.400 Zealandpeptider med optimeret profil Hvad er peptider? Peptider er naturligt forekommende biologiske molekyler. Ligesom proteiner består de af kæder af aminosyrer, men er typisk kortere (2-50 aminosyrer lange). Alene i den menneskelige krop anslås der at findes op mod 7.000 naturlige peptider, som spiller afgørende roller for de fundamentale fysiologiske funktioner. På grund af deres vigtige funktion har peptider et stort terapeutisk potentiale og udgør en relevant basis for medicin. Peptider er generelt meget potente med en kraftig biologisk effekt ved lave koncentrationer og meget selektive i forhold til det ønskede biologiske effektpunkt, hvilket er relevant i behandlingssammenhænge. Da peptider er mindre end proteiner, besidder de også fordele i relation til indgivelsesmetode og fremstillingsomkostninger. Vigtige led i værdikæden for et nyt lægemiddel Udvikling af et nyt lægemiddel er en langvarig, dyr og meget reguleret proces. Omvendt er det forbundet med stor langsigtet værdi at møde udækkede behandlingsbehov hos patienterne, fordi nye lægemidler som oftest kan opnå patentbeskyttelse eller dataeksklusivitet i adskillige år efter deres markedsføring samt en relativt høj prissætning. Det tager for et lægemiddelprojekt i gennemsnit 12-15 år fra idéstadie til et nyt medicin kan nå markedet. Efterhånden som et projekt skrider succesfuldt frem fra designfasen til udvælgelsen af en primær lægemiddelkandidat, der kan overgå til præklinisk udvikling (laboratorie- og dyreforsøg) og især tages videre ind i og igennem den kliniske udvikling (faserne I til III i mennesker), stiger sandsynligheden for, at der kan opnås markedsføringsgodkendelse, og dermed værdien af lægemidlet markant. Det skyldes, at der på de enkelte trin igennem hele forløbet genereres nye understøttende data for behandlingseffekt og sikkerhed, som løbende evalueres af sundhedsmyndighederne. Som det kan ses af tabellen nedenfor, når i gennemsnit ét ud af ti nye lægemidler, der tages videre i klinisk udvikling, hele vejen frem til markedet. Succesrater for lægemidler i klinisk udvikling Under Udviklings- Klinisk Klinisk Klinisk regulatorisk stadie fase I fase II fase III behandling Sandsynlighed for markedsføring 10% 16% 50% 83% Kilde: Hay, M. et al. (2014): Clinical development success rates for investigational drugs, Nature biotechnology Zealands tilgang og fokus Zealand har en veletableret og førende videnskabelig ekspertise inden for udvikling af ny medicin baseret på peptider. Vores interne kompetencer omfatter en indgående indsigt i peptiders kemi og funktionalitet kombineret med stor erfaring i at anvende forskellige molekylære designprincipper i udviklingen af nye lægemidler. I alle nye projekter benytter vi os af vores kompetencer til at opfinde nye peptidstoffer med optimale terapeutiske egenskaber i forhold til behandlingseffekt og sikkerhed med sigte på samtidigt at sikre en høj omkostningseffektivitet samt især en stærk patentbeskyttelse. Vores forsknings- og udviklingsorganisation er opbygget, så vi effektivt og smidigt kan føre nye peptidbaserede lægemiddelkandidater gennem den prækliniske udvikling, hvilket omfatter at påvise deres virkning i relevante cellelinjer (in vitro-studier) og sygdomsmodeller (in vivo-studier). I de senere år har vi løbende udvidet og styrket kompetencerne i vores kliniske udviklingsteam, der nu også omfatter en betydelig erfaring inden for såvel kvalitetssikring som regulatoriske processer og krav. Zealand har således i dag den nødvendige interne kapacitet og viden til at kunne tage lægemiddelkandidater hele vejen fra idéstadiet over prækliniske studier og frem mod markedet gennem de kliniske udviklingsfaser I til III. Vores terapeutiske fokus er på specialsygdomme, der er særligt relevante for peptidbaserede lægemidler, og hvor patientpopulationen er let at identificere og behandles af speciallæger. Inden for disse områder vil Zealand typisk have de fornødne kompetencer og ressourcer til at håndtere kompleksiteten og størrelsen af et fuldt klinisk udviklingsprogram, og dermed til at tage udvalgte lægemidler hele vejen frem til registrering. Samarbejdsaftaler er et vigtigt element i vores værdiskabelse Partneraktiviteter (indlicensering, udlicensering, opkøb samt forsknings- og udviklingssamarbejder) bliver et stadigt vigtigere element i udviklingen af Zealands produktportefølje. Vi samarbejder med den akademiske verden og med både medicinalog biotekselskaber, men også med behandlingscentre og patientorganisationer som led i vores strategiske fokus på at føre udvalgte lægemidler helt frem til registrering "fra peptid til patient". Vi er på udkig efter nye peptid-baserede projekter og produkter inden for specialsygdomme, men har også interesse i relevante ikke-peptidbaserede lægemiddelkandidater i klinisk udvikling i de tilfælde, hvor Zealand kan anvende sine interne kompetencer i at bringe produktet videre. Idéskabelse Vi igangsætter nye peptidlægemiddelprojekter ved at fokusere på et bestemt biologisk target, som har relevans for et specialsygdomsområde. I idéfasen er det afgørende nøje at evaluere og definere de immaterielle rettigheder og mulighederne for at definere de immaterielle rettigheder. Immaterielle rettigheder Det er afgørende, at vi beskytter vores egenudviklede peptid-lægemidler, processer, teknologier og viden. Samarbejdsaftaler: Værditilvækst og tilførsel af nye muligheder Adgang til kompetencer og eksterne projekter via samarbejdsaftaler med den akademiske verden, biotekselskaber og behandlingscentre er afgørende for, at vi kan udvikle vores pipeline og samtidig bevare en dynamisk organisation. Vi ser efter nye muligheder inden for præklinisk og klinisk udvikling i den tidlige fase, hvor Zealand kan anvende sine kompetencer. Klinisk udvikling Effekt Fase III I fase III bekræftes de terapeutiske fordele ved en peptidbaseret lægemiddelkandidat i et repræsentativt antal patienter. Formålet er at opnå evidens, der understøtter Der er registreringsansøgning. indsendt registreringsansøgning for 2 lægemidler baseret på Zealandpeptider Myndighedernes godkendelsesproces Optimering af peptid-struktur På baggrund af et naturligt forekommende peptid optimerer vi molekylestrukturen med henblik på at opnå: En kraftig terapeutisk effekt Høj stabilitet i peptidet med henblik på en brugbar doseringsprofil Stærk patentbeskyttelse God sikkerhedsprofil 2 lægemidler baseret på et Zealand-peptid ført videre i fase III Fase II Formålet er at vise relevant terapeutisk effekt i patienter (klinisk Proof-of-Concept ). Ofte undersøges 2-3 forskellige doser sideløbende (dosisbestemmende studie). Antallet af rekrutterede patienter afhænger af sygdomsindikationen. 1 markedsført lægemiddel Indsendelse af registreringsansøgninger i USA, EU og Japan. Accept af ansøgningen og behandling deraf hos de amerikanske lægemiddelmyndigheder (FDA) og Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). 8 Zealand peptidlægemidler er ført videre i fase II Etablere Proof-of-Principle Vi undersøger effekten af peptidlægemidlet i relevante sygdomsmodeller og foretager præklinisk evaluering af produktets sikkerhedsprofil. Fase I Første dosering af et lille antal forsøgspersoner for at undersøge forsøgslægemidlets kliniske sikkerhed. I denne fase rekrutteres typisk raske frivillige forsøgspersoner, men der kan også være tale om patienter. På markedet Lyxumia 20mcg Ca. 670 aktive patenter 10 Zealandpeptider er ført i klinisk udvikling Zealands peptidbaserede lægemidler er tilgængelige for patienterne. 2 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 3
Vores virksomhed Vores portefølje Selskabsforhold Kort om Zealand og vigtige begivenheder Værdiskabelse i Zealand Hoved- og nøgletal samt forventninger til 2016 Breve fra bestyrelsesformanden og den administrerende direktør Zealands strategi Resultatindikatorer (KPI'er) Konsoliderede hoved- og nøgletal Hoved- og nøgletal for 2015 samt resultatforventninger til 2016 DKK 000 Note 2015 2014 2013 2012 2011 Resultatopgørelse og totalindkomstopgørelse Omsætning 187.677 153.773 6.574 223.565 142.284 Royaltyomkostninger -22.267-13.776-872 -15.933-112 Bruttoresultat 165.410 139.997 5.702 207.632 142.172 Forsknings- og udviklingsomkostninger -214.959-180.036-164.467-182.759-126.938 Administrationsomkostninger -44.606-39.826-34.155-27.611-34.905 Andre driftsindtægter 12.828 6.328 7.302 35.135 28.435 Resultat af primær drift -81.327-73.537-185.618 32.397 8.764 Finansielle poster (netto) -38.505 1.047 1.942 3.975 4.613 Ordinært resultat før skat -119.832-72.490-183.676 36.372 13.377 Skat 1 5.875 7.500 0 0 0 Periodens resultat (efter skat) -113.957-64.990-183.676 36.372 13.377 Periodens totalindkomst -113.957-64.990-183.676 36.372 13.377 Resultat pr. aktie aktuel (DKK) -4,82-2,87-8,10 1,61 0,60 Resultat pr. aktie udvandet (DKK) -4,82-2,87-8,10 1,60 0,60 Balance Likvide beholdninger 440.199 538.273 286.178 358.922 278.342 Værdipapirer 0 0 24.383 126.940 149.358 Aktiver i alt 634.688 596.756 346.913 520.983 469.481 Aktiekapital ( 000 aktier) 24.353 23.193 23.193 23.193 23.193 Egenkapital i alt 252.231 252.828 316.141 491.015 441.397 Egenkapital/aktiver 0,40 0,42 0,91 0,94 0,94 Royalty-obligation 312.951 272.170 0 0 0 Pengestrømme Afskrivninger 6.215 5.932 5.911 5.319 4.129 Ændringer i driftskapitalen -138.871 15.521-3.643 13.782-30.943 Køb af materielle anlægsaktiver -4.040-4.497-4.569-8.849-11.475 Frit cash flow 2-221.373-46.680-174.187 59.688-13.281 Hoved- og nøgletal 2015 Omsætning Mio. kr. 250 200 150 100 50 0 2011 2012 2013 2014 2015 Milepælsindtægter Licensindtægter Omsætning Zealands omsætning udgjorde 188 mio. kr. i 2015, svarende til en stigning på 22% i forhold til 2014. Omsætningen bestod primært af milepælsbetalinger på 159 mio. kr. under samarbejdsaftalerne med Sanofi og Boehringer Ingelheim. Milepælsbetalingerne steg med 19% i forhold til 2014. Licensindtægterne fra Sanofis salg af Lyxumia steg med 41% i 2015 til 29 mio. kr. Nettodriftsomkostninger Mio. kr. 250 200 150 100 50 0 2011 2012 2013 2014 2015 Forsknings-og udviklingsomkostninger, netto Administrationsomkostninger Nettodriftsomkostninger De samlede nettodriftsomkostninger udgjorde 247 mio. kr. i 2015, hvilket var en stigning på 16% i forhold til 2014. Stigningen kunne primært henføres til højere forskningsog udviklingsomkostninger som følge af øgede kliniske udviklingsaktiviteter. Disse aktiviteter omfattede kliniske fase I og Ib-studier med ZP4207 til hhv. enkeltdosis- og flerdosisbrug (stabil glukagon-lægemiddel til behandling og bedre kontrol af hypoglykæmi) og forberedelsen og videreførelsen af ZP1848 (korttarmssyndrom) til klinisk fase II-udvikling. Andet Aktiekurs (DKK) 151,50 83,00 59,00 84,00 57,00 Markedsværdi (MDKK) 3.689 1.925 1.368 1.948 1.322 Indre værdi pr. aktie (DKK) 3 10,60 11,17 13,97 21,70 19,51 Gennemsnitligt antal medarbejdere 110 103 107 104 91 Produkter i klinisk udvikling (ultimo perioden) 4 6 5 6 7 6 Produkter i registreringsfase (ultimo perioden) 5 2 0 0 0 0 Produkter på markedet 1 1 1 0 0 Noter: 1) I henhold til dansk skattelovgivning er Zealand berettiget til at modtage 5,9 mio. kr. kontant relateret til virksomhedens skattemæssige underskud før skat i 2015. 2) Det frie cash flow er beregnet som pengestrømme fra driftsaktivitet fratrukket investeringer i materielle anlægsaktiver. 3) Indre værdi pr. aktie er beregnet som egenkapital i alt divideret med det totale antal aktier fratrukket egne aktier. 4) Den 20. maj 2015 indledte Zealand klinisk fase Ib-udvikling af ZP4207 til flerdosis-brug, og den 17. september 2015 blev ZP1848 taget videre i fase II-udvikling. 5) I slutningen af juli 2015 indsendte Sanofi registreringsansøgning for lixisenatid i USA, og ansøgningen blev accepteret til behandling af FDA i september 2015. I december 2015 indsendte Sanofi registreringsansøgning for LixiLan i USA. Ansøgningen blev accepteret til behandling af FDA i februar 2016. Resultatforventninger til 2016 I 2016 forventer Zealand fortsat stigende licensindtægter fra Sanofis salg af Lyxumia uden for USA. Forudsat de amerikanske myndigheder godkender både lixisenatid og LixiLan til registrering i USA i 3. kvartal 2016, og Sanofi efterfølgende lancerer produkterne ligeledes i 2016, vil der også kunne komme licensindtægter fra salg i USA. Den forventede størrelse af licensindtægterne kan dog ikke præciseres, da Sanofi ikke har offentliggjort forventninger til salget af Lyxumia eller LixiLan i 2016. Der forventes en yderligere omsætning på op til 200 mio. kr. i form af resultatbaserede milepælsbetalinger fra samarbejdspartnere. Nettodriftsomkostningerne i 2016 forventes at stige til niveauet 340-360 mio. kr. Stigningen i forhold til 2015 kan primært henføres til højere kliniske udviklingsomkostninger forbundet med videreudviklingen af Zealands egen pipeline af lægemidler. Driftsunderskuddet før licensindtægter/-udgifter forventes således at blive i niveauet 140-160 mio. kr. i 2016. 4 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 5
Vores virksomhed Vores portefølje Selskabsforhold Kort om Zealand og vigtige begivenheder Værdiskabelse i Zealand Hoved- og nøgletal samt forventninger til 2016 Breve fra bestyrelsesformanden og den administrerende direktør Zealands strategi Resultatindikatorer (KPI'er) Brev fra bestyrelsesformanden selskabets veletablerede videnskabelige kompetencer inden for opfindelse og udvikling af nye lægemidler baseret på peptider, der er et område med et stort uopdyrket potentiale. Zealands målsætning Martin Nicklasson, Bestyrelsesformand Kære aktionærer Zealand har gjort betydelige fremskridt i 2015 og i starten af 2016. Det glæder mig at konstatere, at vores virksomhed står stærkere end nogensinde før. Det er Zealands målsætning at opfinde og udvikle nye og bedre lægemidler, der besidder tydelige fordele for patienterne inden for sygdomsområder med store udækkede behandlingsbehov. Med dette sigte arbejder vi samtidig målrettet på at opbygge en vedvarende innovativ og lønsom virksomhed, som skaber værdi for aktionærerne. For at støtte os i at nå disse mål har vi i 2015 udbygget og styrket kompetencerne i vores bestyrelse, etableret et nyt dynamisk ledelsesteam, og vi har lanceret en strategi for accelereret værdiskabelse, som vi benævner Fra peptid til patient. Jeg er overbevist om, at vi med disse tiltag har det rette fundament til at sikre videre succes for Zealand. Der vil altid være behov for bedre medicin, og Zealand har opnået en førende position. De grundlæggende vilkår for medicinal- og biotekbranchen forbliver gunstige, og der er vedvarende stort behov for nye og bedre lægemidler på mange sygdomsområder. Jeg ser i det lys et massivt potentiale for Zealand med udgangspunkt i Jeg er overbevist om, at Zealand har den rette ledelse, den rigtige strategi og de nødvendige kompetencer til fortsat at videreudvikle virksomheden succesfuldt til gavn for patienter og vores aktionærer. Da innovation og effektiv eksekvering er væsentlige succeskriterier i biotekbranchen og dermed også hos Zealand, arbejder vi løbende på at sikre nytænkning og forbedre vores processer. Det skal hjælpe med til at gøre os så effektive som muligt i forhold til den tid og de omkostninger, vi anvender for at føre nye lægemiddelkandidater gennem hele udviklingsfasen, så vi bedst og hurtigst muligt kan imødekomme patienternes behov. International bestyrelse og ny ledelsesgruppe på plads I 2015 styrkede vi både Zealands bestyrelse og selskabets ledelse. Det glæder mig, at den nye bestyrelsessammensætning har tilført yderligere kompetencer og international erfaring, så Zealand effektivt kan styres gennem de kommende faser af sin spændende udvikling. Vores nye administrerende direktør, Britt Meelby Jensen, overtog roret i begyndelsen af 2015, og hun bidrager med en lang række vigtige lederegenskaber. Under hendes faste ledelse har vi etableret et nyt, kompetent ledelsesteam samt lanceret en ny og værdiskabende forretningsstrategi. Balanceret vækststrategi skal accelerere værdiskabelsen Zealands nye strategi for accelereret værdiskabelse tager udgangspunkt dels i Zealands hidtidige resultater og dels i udsigterne til en kraftig vækst i licensindtægterne i de kommende år. Sigtet med strategien er at tage udvalgte peptidbaserede speciallægemidler hele vejen fra design og udvikling til markedsregistrering. På denne måde ønsker vi på langt sigt at bevare den fulde værdiskabelse og kontrollen over vores egne produkter. Gode udsigter for Zealand i 2016 Jeg er optimistisk omkring Zealands fremtidige muligheder og udviklingspotentiale. 2015 var et skelsættende år, hvor fundamentet for at kunne indfri vores strategiske målsætninger blev fastlagt. Det er min overbevisning, at Zealand har, hvad der skal til for fortsat at videreudvikle virksomheden succesfuldt til gavn for vores aktionærer. Jeg vil gerne takke for jeres tillid og samtidig på vegne af Zealands samlede bestyrelse understrege, at vi også fremover vil arbejde dedikeret for bedst muligt at tjene selskabets og jeres interesser. Martin Nicklasson Bestyrelsesformand Accelereret værdiskabelse for patienter og aktionærer 6 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 7
Vores virksomhed Vores portefølje Selskabsforhold Kort om Zealand og vigtige begivenheder Værdiskabelse i Zealand Hoved- og nøgletal samt forventninger til 2016 Breve fra bestyrelsesformanden og den administrerende direktør Zealands strategi Resultatindikatorer (KPI'er) Brev fra den administrerende direktør Fokus på øget værdiskabelse Kære aktionærer i Zealand 2015 var et spændende og begivenhedsrigt år, der har været med til at modne vores virksomhed betragteligt. Vi havde forudset, at 2015 kunne blive et år med markant fremgang for Zealand, og det blev det, idet vi nåede alle de milepæle, vi havde defineret, og vi leverede resultater, udover hvad vi havde stillet i udsigt. Vi har haft fremgang for både vores egen lægemiddelpipeline og for vores udlicenserede produkter, vi har forstærket vores organisation og kompetencer, vi har styrket bestyrelsen og ledelsen, og vi har lanceret vores nye og ambitiøse strategi Fra peptid til patient. Der er ingen tvivl om, at Zealand i begyndelsen af 2016 står stærkere end nogensinde før. Zealand nåede et nyt udviklingsstadie i 2015 Over årene har Zealand opbygget en portefølje af både egne lægemiddelkandidater og udlicenserede produkter. Vi ejer og kontrollerer fuldt ud vores egne lægemiddelkandidater, hvilket giver potentiale for at beholde en betydelig andel af de fremtidige salgsindtægter selv. Den udlicenserede del af porteføljen udvikles, markedsføres og finansieres af vores samarbejdspartnere. Disse lægemidler har et bredt markedspotentiale og befinder sig på et stadie, hvor de kan generere væsentlige milepæls- og licensindtægter til Zealand i de kommende år. I 2015 var der store fremskridt på begge områder. I vores egen pipeline nåede vi følgende milepæle: Danegaptid til behandling af reperfusionsskader i hjertet (vævsskader efter en blodprop): I et fase II-studie, blev optagelsen af næsten 600 patienter med en akut blodprop i hjertet fuldendt, ZP4207 (enkeltdosering), glukagon-analog til behandling af akut, svær hypoglykæmi i diabetes: Fase I blev afsluttet med positive resultater, ZP1848, en langtidsvirkende GLP-2-analog: Opstart af fase II-udvikling til behandling af korttarmssyndrom, ZP4207 (flergangsdosering) til bedre kontrol af hypoglykæmi hos patienter, der får insulin: Fase Ib-studie igangsat og afsluttet med positive resultater. I vores udlicenserede portefølje nåede vi også vigtige milepæle: Lixisenatid, den første prandiale GLP-1 agonist til én gang daglig dosering, blev indsendt til registrering i USA, Enkeltinjektions-kombinationen af lixisenatid og Lantus (LixiLan) blev indsendt til registrering i USA med indløsning af en kupon for prioriteret behandling hos FDA, Elsiglutid, en GLP-2-analog til behandling af kemoterapiinduceret diarré, blev ført videre til fase IIb, Der var fremskridt under begge licensaftaler med Boehringer Ingelheim med udvælgelse af to nye prækliniske lægemiddelkandidater og én hertil knyttet milepælsbetaling. Lancering af en ambitiøs strategi: Fra peptid til patient Med afsæt i Zealands styrkeposition og udsigten til et væsentligt løft i indtægterne fra vores portefølje af udlicenserede produkter lancerede vi en ambitiøs vækststrategi i november 2015. Den nye strategi sætter retningen for en øget værdiskabelse i Zealand, og den markerer et vigtigt skifte i fokus, hvad angår den fremtidige udvikling af vores egen pipeline. Vi vil videreudvikle og udvide vores pipeline af egne lægemiddelkandidater, og det er hensigten selv at tage udvalgte lægemidler hele vejen frem til registrering. Vores fokus er på specialsygdomme hvor peptid-lægemidler har stor relevans. Videreudviklingen af nye produkter vil blive baseret på både intern og ekstern innovation, således at vi fastholder en dynamisk og fleksibel organisation. Strategiske samarbejdsaftaler fra det tidlige forskningsstadie frem til kommercialisering er et væsentligt element i strategien, og vi vil overveje opkøb, hvis der opstår attraktive muligheder. Zealand har mere end 17 års førende videnskabelig ekspertise og stærke interne kompetencer, som giver os et godt fundamenttil at opfinde og bringe flere nye og bedre lægemidler frem til patienterne. I 2016 er der udsigt til endnu et succesfuldt år med potentiale for betydelig omsætningsfremgang Vi har fået en god start på 2016. Vi har doseret de første patienter i to fase II-studier med henholdsvis vores ZP4207 til bedre kontrol af hypoglykæmi i diabetes og ZP1848 til behandling af korttarmssyndrom. For danegaptid viste resultaterne af vores fase II-studie desværre ingen effekt i reduceringen af reperfusionsskader i hjertet. En særlig vigtig milepæl blev nået i februar, hvor FDA accepterede registreringsansøgningen for LixiLan til en prioriteret behandling. Vi afventer en afgørelse fra myndighederne for både lixisenatid og LixiLan i henholdsvis juli og august. Det efterlader mulighed for, at to lægemidler, baseret på en Zealand-opfindelse, kan blive tilgængelige for amerikanske diabetespatienter i 2016 - og med følgelig potentiale for en markant vækst i Zealands omsætning i de kommende år. Det højere aktivitetsniveau i de kliniske senfase studier forventes at føre til stigende driftsomkostninger. Det er afspejlet i vores resultatforventninger til 2016, finansieret af vores solide likvide beholdninger samt forventet omsætningsfremgang i form af såvel milepæls- som licensindtægter. Jeg er stolt af at kunne konkludere, at vi har opbygget et stærkt Zealand og kan se frem til en spændende tid med øget vækst og fortsat succes. Vi har en stærk videnskabelig platform, en værdifuld portefølje af udlicenserede produkter og en voksende pipeline af egne lægemiddelkandidater, som jeg er overbevist om vil skabe væsentlig værdi for såvel patienter som aktionærer i de kommende år. Vi har mere end fordoblet antallet af aktionærer, og jeg vil gerne takke alle for den store tillid til Zealand. Britt Meelby Jensen Administrerende direktør Vores balancerede vækststrategi bygger på fire elementer Vi vil opbygge vores egen produktportefølje ved at tage udvalgte lægemidler helt frem til registrering og bevare et fuldt ejerskab Vi vil fokusere på specialsygdomme, hvor peptid-lægemidler har stor relevans Vi vil styrke vores førende position inden for forskning og udvikling af peptid-lægemidler og samtidig fastholde en dynamisk organisation, der bygger på både intern og udefrakommende innovation Vi vil forstærke vores vækst via strategiske samarbejdsaftaler med mindre fokus på fuld udlicensering 8 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 9
Vores virksomhed Vores portefølje Selskabsforhold Kort om Zealand og vigtige begivenheder Værdiskabelse i Zealand Hoved- og nøgletal samt forventninger til 2016 Breve fra bestyrelsesformanden og den administrerende direktør Zealands strategi Resultatindikatorer (KPI'er) Zealands strategi Resultatindikatorer (KPI er) Med udgangspunkt i Zealands styrkede position lancerede ledelsen i november 2015 en balanceret vækststrategi til øget værdiskabelse. Strategien benævnes Fra peptid til patient og har fire hovedelementer. Hvert år fastsætter Zealand en række resultatindikatorer (KPI er) for at måle virksomhedens udvikling i relation til væsentlige succeskriterier. Indikatorerne omfatter såvel finansielle, pipelinerelaterede og organisatoriske mål. For 2016 afspejler vores resultatindikatorer selskabets nye strategiske retning. Opbygge en portefølje af egne lægemidler Et af de vigtigste elementer i strategien er, at vi selv vil føre et stigende antal eksisterende og nye lægemiddelkandidater længere frem i udviklingsfasen og inden for udvalgte specialsygdomme hele vejen frem til registrering og tilgængelig for patienterne. Ved at bevare de fulde kommercielle rettigheder sikrer vi den fulde værdiskabelse og kontrol med vores produkter. For de produkter, vi har udlicenseret, kan vi opnå milepæls- og licensindtægter svarende til høje éncifrede til lave tocifrede procenter af salget, hvilket er afgørende for at kunne finansiere vores vækststrategi. Med tiden vil lægemidler, hvor de fulde rettigheder er bevaret, generere større andele af salget, afhængigt af hvordan de føres på markedet. Styrke vores peptid-ekspertise og bevare en dynamisk F&U-organisation Zealand har en veletableret og anerkendt førende ekspertise inden for design og udvikling af peptidbaserede lægemidler. Vi vil investere i fortsat at forbedre og udbygge vores kompetencer, og vi vil kombinere intern videnskabelig innovation med udefrakommende projekter i udbygningen af såvel vores prækliniske som vores tidlig-stadie kliniske pipeline. Det er afgørende for vores fortsatte succes, at vi bevarer en dynamisk og fleksibel organisation, så vi hurtigt kan reagere på nye muligheder. Efterhånden som vi udvikler vores egen pipeline, vil vi gradvist opbygge vigtige kompetencer internt og supplere disse med ekstern ekspertise. Fokusere på specialsygdomme Vi vil bygge videre på vores mere end 17 års erfaring med at optimere de terapeutiske fordele ved peptider og fokusere på nøje udvalgte specialsygdomme, hvor peptid-baserede lægemidler har særlig relevans. Mere specifikt vil vi i udvælgelsen fokusere på fire forskellige forhold: 1) Patientpopulationen er veldefineret, 2) Der er et tydeligt udækket behandlingsbehov, som kan adresseres med bedre medicin, 3) Gruppen af relevante behandlere og læger er nøje defineret og tilgængelig, 4) Det kliniske udviklingsprogram frem til registrering er af et omfang og en kompleksitet, som kan håndteres af Zealand. Accelerere væksten via strategiske samarbejdsaftaler Vi ønsker at øge værdien af vores egen pipeline og samtidig bevare en dynamisk og fleksibel organisationsmodel. Vi vil derfor i stigende grad indgå strategiske samarbejdsaftaler på tværs af værdikæden fra den tidlige forskning til kommercialisering med såvel akademiske grupper, biotek- og medicinalvirksomheder samt behandlingscentre og kommercielle partnere. Enkelte af vores eksisterende projekter er bedst egnet til udlicensering, men herudover vil vi generelt flytte vores tidligere fokus væk fra fuld udlicensering efterhånden, som vores portefølje af egne speciallægemidler vokser. 2015: Zealand udviklede sig særdeles positivt ud fra samtlige succeskriterier 1. Videreudvikle og udbygge vores portefølje 3. Indgå nye partnerskaber af lægemidler til gavn for patienterne I 2015 tilpassede vi Zealands strategi og satte øget fokus Stor fremgang blev opnået for både den udlicenserede på væksten i vores pipeline af egne lægemiddelkandidater. portefølje og i vores egen pipeline (sidstnævnte beskrives Som konsekvens heraf blev det besluttet ikke at forlænge nedenfor), og fire ud af de fem udlicenserede projekter blev forskningssamarbejdet med Eli Lilly for at allokere flere succesfuldt taget videre til den næste udviklingsfase. forsknings- og udviklingsressourcer til vores egne prækliniske Lixisenatid og LixiLan (begge mod type 2-diabetes) blev aktiviteter inden for specialsygdomme. indsendt til registrering i USA, og Sanofi besluttede at indløse en prioritetskupon for LixiLan, som sikrer en hurtigere Den 1. december 2015 ansatte Zealand en ny international behandling hos myndighederne, erfaren direktør for forretningsudvikling til at lede fremtidige Elsiglutid (kemoterapi-induceret diarré) blev taget videre ind strategiske samarbejdsaktiviteter. i fase IIb af Helsinn, En primær produktkandidat (mod fedme/diabetes) blev udvalgt og taget i præklinisk udvikling under samarbejdet med Boehringer Ingelheim. 2. Udbygge vores egen pipeline af lægemiddelkandidater 4. Generere stigende omsætning og fastholde I 2015 udvidede vi vores egen pipeline med to nye et solidt kapitalgrundlag lægemiddelkandidater i klinisk udvikling. Licensindtægterne steg i 2015 som følge af Sanofis stigende salg Opstart og færdiggørelse af et fase Ib-studie med ZP4207 af lixisenatid (Lyxumia ). Størstedelen af den samlede omsætning (flergangsdosering til bedre kontrol af hypoglykæmi), på 188 mio. kr. stammede dog fra milepælsbetalinger fra Sanofi Opstart af et nyt klinisk fase II-udviklingsprogram med og Boehringer Ingelheim, der medvirkede til at finansiere en stor ZP1848 (korttarmssyndrom). del af vores driftsomkostninger og bidrog til at fastholde et solidt kapitalgrundlag. 2016: Resultatindikatorerne for 2016 afspejler Zealands fastlagte strategi 1. Videreudvikle og udbygge pipelinen af 3. Indgå nye strategiske samarbejdsaftaler for at egne speciallægemidler i udvikling understøtte værditilvæksten i vores egen pipeline Det er vores mål at føre mindst to af vores egne produkter I overensstemmelse med den opdaterede strategi tilstræber videre til den næste udviklingsfase i 2016 og at udvide vores Zealand at indgå strategiske samarbejdsaftaler på tværs af egen pipeline med mindst én ny speciallægemiddelkandidat, værdikæden for at øge og accelerere værdiskabelsen i pipelinen som enten er opfundet internt eller eksternt. af egne lægemidler. 2. Styrke vores førende kompetencer inden for peptider 4. Fastholde et solidt kapitalgrundlag med Det er målet at: stigende omsætning Indgå nye teknologi- eller forskningsbaserede samarbejdsaftaler for at styrke eller udvide vores peptid-kompetencer, hhv. milepælsbetalinger og globale salgslicensindtægter, og Det er målet at sikre stigende omsætning til Zealand fra Styrke vores kliniske kompetencer gennem nye samarbejder samtidig fastholde en solid likvidbeholdning. med behandlingscentre inden for specialsygdomme. 10 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 11
Porteføljeoversigt Resultater i 2015 Resultater og forventet nyhedsflow i 2016 Lixisenatid LixiLan Elsiglutid Samarbejde med Boehringer Ingelheim ZP4207 ZP1848 ZP2929 Prækliniske projekter Vores portefølje Vores portefølje indeholder flere udlicenserede produkter og projekter, herunder ét lægemiddel, som markedsføres uden for USA (Lyxumia ) og to produkter, som er under regulatorisk behandling. Vores strategiske fokus er på vedvarende at videreudvikle vores voksende pipeline af egne lægemiddelkandidater, hvoraf fire er i klinisk udvikling. Alle produkter og projekter i vores nuværende portefølje er baseret på terapeutiske peptider, som Zealand selv har opfundet. Dette afsnit indeholder en oversigt over porteføljen og detaljer vedrørende de enkelte produkter. Porteføljeoversigt 14 Resultater i 2015 16 Resultater i 2016 og forventet nyhedsflow 17 Udlicenserede produkter og projekter 18 Egne lægemiddelkandidater 24 På billedet ses en Zealand-medarbejder: Jens, erhvervs-ph.d. i Farmaceutisk udvikling, arbejder i et af Zealands laboratorier. 12 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 13
Porteføljeoversigt Resultater i 2015 Resultater og forventet nyhedsflow i 2016 Lixisenatid LixiLan Elsiglutid Samarbejde med Boehringer Ingelheim ZP4207 ZP1848 ZP2929 Prækliniske projekter Porteføljeoversigt Udlicenserede produkter og projekter Pipeline af egne lægemiddelkandidater Fem produkter og projekter udvikles under licenssamarbejder: To produkter hos Sanofi, ét hos Helsinn og to hos Boehringer Ingelheim. Disse omfatter ét lægemiddel, som er markedsført uden for USA, to lægemidler, som behandles af myndighederne for registrering i USA, ét lægemiddel i klinisk udvikling og to prækliniske projekter. For alle produkter, som udvikles under licenssamarbejde, har Zealand ingen finansielle forpligtelser og er berettiget til potentielle milepælsbetalinger på op til i alt 4,8 mia. kr. samt licensindtægter af et fremtidigt salg. Vi har et stigende antal nye lægemiddelkandidater, som vi selv udvikler, og som alle er skabt ud fra vores omfattende ekspertise inden for peptid-lægemidler. Som led i vores strategi vil vi fortsat udvide og videreudvikle vores pipeline af egne lægemiddelkandidater, der er rettet mod udækkede behandlingsbehov inden for specialsygdomme. Vi har fire produkter i klinisk udvikling og en lang række prækliniske projekter. Lyxumia (lixisenatid) uden for USA type 2-diabetes Præklinisk Fase I Fase II Fase III Registrering Markedsført En prandial GLP-1 receptoragonist til én gang daglig dosering til behandling af type 2-diabetes. Sælges under navnet Lyxumia af Sanofi i 50 lande uden for USA. Lixisenatid giver signifikant blodsukkersænkning med særlig effekt på det måltidsrelaterede blodsukker, hvilket gør lægemidlet relevant at anvende til at intensivere insulinbehandling. ZP4207 (enkeltdosering) Behandling af akut, svær hypoglykæmi Præklinisk Fase I Fase II En ny glukagon-analog med en høj stabilitet i flydende formulering, der gør den mulig at anvende i en patientvenlig og klar-til-brug -engangspen til behandling af akut, svær hypoglykæmi. Fase I-resultater har vist god sikkerhed og tolerabilitet for ZP4207 efter enkeldosering i både raske frivillige og i patienter med type 1-diabetes. I februar 2016 doserede Zealand de første patienter i et fase II-studie, som forventes afsluttet i 2. halvår 2016. Lixisenatid USA type 2-diabetes Præklinisk Fase I Fase II Fase III Registreringsansøgning behandles Sanofi ansøgte om registrering i USA i juli 2015. FDA accepterede registreringsansøgningen i september, og den er nu under behandling med en forventet afgørelse i juli 2016. ZP1848 Korttarmssyndrom Præklinisk Fase I Fase II En langtidsvirkende GLP-2-analog med høj stabilitet i flydende formulering. I februar 2016 blev de første patienter doseret i et klinisk fase II-studie, som forventes at optage 18 patienter med korttarmssyndrom. En opdatering på patientoptagelsen og tidsplanen for studiets gennemførelse forventes offentliggjort i 4. kvartal 2016. Lixisenatid/insulin glargin præmikset kombination type 2-diabetes Præklinisk Fase I Fase II Fase III Registreringsansøgning behandles En enkeltinjektions-kombination af lixisenatid og insulin glargin, som benævnes LixiLan. Fase III er afsluttet succesfuldt med opnåelsen af en signifikant sænkning i langtidsblodsukkerniveauet (HbA1c) i forhold til behandling med hhv. Lantus alene og lixisenatid alene. En ansøgning om registrering i USA blev i februar accepteret af FDA til behandling med forkortet behandlingstid, og der ventes en afgørelse i august 2016. En registreringsansøgning i EU ventes indsendt i marts 2016. ZP4207 (flergangsdosering) komponent i kunstigt bugspytkirtelsystem til kontrol af hypoglykæmi i diabetes Præklinisk Fase I Forberedes til næste kliniske fase En flergangsdosering af vores stabile glukagon-analog, der udvikles til kontrol af hypoglykæmi som komponent i et kunstigt bugspytkirtelsystem til bedre behandling af diabetespatienter, som er afhængige af insulin. I fase Ib viste ZP4207 god sikkerhed og tolerabilitet og en evne til at fremkalde en klinisk relevant blodsukkerrespons efter gentagne daglige doser i raske frivillige. Elsiglutid Kemoterapi-induceret diarré ZP2929 Diabetes/fedme Præklinisk Fase I Fase II Præklinisk Fase I En ny GLP-2-receptoragonist, der er udlicenseret til Helsinn og under fase II-udvikling til anvendelse inden for understøttende behandling af kræftpatienter. Optagelsen af ca. 500 patienter med tyktarmskræft er afsluttet. Resultater ventes offentliggjort i 2. halvår 2016. En dobbeltvirkende glukagon/glp-1 receptoragonist til subkutan administration. ZP2929 er i klinisk fase I-udvikling som en potentiel ny behandling af patienter med type 2-diabetes og/eller fedme. Yderligere prækliniske data er fremsendt til drøftelser med FDA. Dobbeltvirkende glukagon/glp-1-agonister Diabetes/fedme Præklinisk Global licensaftale med Boehringer Ingelheim inden for behandling af diabetes og/eller fedme. I februar 2016 udvalgte Boehringer en ny lægemiddelkandidat til ugentlig dosering, som er overgået til præklinisk udvikling. Adskillige peptidprojekter og sygdomsindikationer Præklinisk Vores prækliniske portefølje udgøres af adskillige projekter. De offentliggjorte projekter omfatter en ny GIP-receptor-agonist, en dobbeltvirkende GLP-1-gastrin-agonist og en dobbeltvirkende GLP-1-GIP-agonist, som alle repræsenterer nye og potentielt mere effektive muligheder for behandling af diabetes og/eller fedme. Vi har også en dobbeltvirkende GLP-1/GLP-2-receptoragonist i præklinisk udvikling. Ikke-oplyst lægemiddelprojekt Fedme/diabetes Præklinisk Global licensaftale med Boehringer Ingelheim inden for behandling af fedme og/eller diabetes. I september 2015 udvalgte Boehringer en lægemiddelkandidat, som er overgået til præklinisk udvikling. 14 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 15
Porteføljeoversigt Resultater i 2015 Resultater og forventet nyhedsflow i 2016 Lixisenatid LixiLan Elsiglutid Samarbejde med Boehringer Ingelheim ZP4207 ZP1848 ZP2929 Prækliniske projekter Resultater i 2015 Resultater i 2016 og forventet nyhedsflow Udlicenserede produkter og projekter Udlicenserede produkter og projekter Lixisenatid (Lyxumia ) Sanofi H1 Positive resultater fra hjerte-kar-sikkerhedsstudiet ELIXA præsenteret på ADA-konferencen viste god sikkerhed for lixisenatid på alle hjerte-kar-sikkerhedsparametre. Positive resultater fra GetGoal Duo-2-studiet præsenteret på ADA-konferencen viste fordele for lixisenatid i forhold til hurtigtvirkende insulin, begge som tillægsbehandling til Lantus med henblik på at intensivere behandlingen af patienter på insulin. Lixisenatid (Lyxumia ) Sanofi H1 Kvartalsrapportering af licensindtægter samt statusopdatering. H2 Sanofi indsendte en ansøgning (NDA) om registrering af lixisenatid i USA. H2 Kvartalsrapportering af licensindtægter samt statusopdatering. Afgørelse fra de amerikanske myndigheder (the Food and Drug Administration, FDA) om registrering i USA (juli). FDA accepterede Sanofis registreringsansøgning og indledte den regulatoriske behandlingsproces. Licensindtægter for hele 2015 på 29 mio. kr. (4 mio. EUR) Præmikskombination af lixisenatid og insulin glargin (Lantus ) Sanofi H2 Positivt udfald af det første kliniske fase III-studie, LixiLan-O, der opfyldte det primære effektmål. Positivt udfald af det andet kliniske fase III-studie, LixiLan-L, der opfyldte det primære effektmål. Sanofi indsendte en ansøgning (NDA) om registrering i USA og indløste i den forbindelse en prioritetskupon for forkortet behandlingstid hos myndighederne. Begivenheden udløste en milepælsbetaling på 137 mio. kr. (20 mio. USD) til Zealand. Præmikskombination af lixisenatid og insulin glargin (Lantus ) Sanofi H1 Sanofis registreringsansøgning i USA accepteret af FDA til forkortet behandlingstid. Indsendelse af en registreringsansøgning i Europa (Sanofi). Præsentation af resultater fra de to kliniske fase III-studier, LixiLan-O og LixiLan-L, på en medicinsk konference. H2 Afgørelse fra FDA om registrering i USA (august). Elsiglutid Helsinn H1 Helsinn igangsatte et dosisbestemmende fase IIb-studie i op til 480 patienter med tyktarmskræft. Optagelsen af ca. 1.700 patienter med tyktarms- eller brystkræft afsluttet i et observationsstudie foretaget af Helsinn i Europa og USA med henblik på at evaluere forekomsten og de kliniske konsekvenser af kemoterapi-induceret diarré. Elsiglutid Helsinn H1 Optagelsen af ca. 500 patienter fuldendt i dosisbestemmende fase IIb-studie. H2 Rapportering af de primære resultater fra fase IIb-studiet. Rapportering af resultater fra observationsstudie vedrørende kemoterapi-induceret diarré i EU og USA. Samarbejde med Boehringer Ingelheim H2 Andet licenssamarbejde ikke-oplyst projekt inden for diabetes/fedme: Udvælgelse af en ny peptidbaseret lægemiddelkandidat til præklinisk udvikling (af Boehringer Ingelheim), hvilket udløste en milepælsbetaling på 22 mio. kr. (3 mio. EUR) til Zealand. Samarbejde med Boehringer Ingelheim H1 Første licenssamarbejde dobbeltvirkende glukagon/glp-1-agonister til behandling af diabetes/ fedme: Ny peptidbaseret lægemiddelkandidat (én gang-ugentlig behandling) udvalgt til præklinisk udvikling. Pipeline af egne lægemiddelkandidater Danegaptid H2 Afslutning af patientoptagelse (585 patienter med en akut, alvorlig blodprop i hjertet) i fase II Proof-of-Concept -studie. Pipeline af egne lægemiddelkandidater Danegaptid H1 Resultater fra fase II Proof-of-Concept -studie. ZP4207 Enkeltdosering H1 Afslutning og positive resultater af fase I-studie. ZP4207 Enkeltdosering H1 Igangsættelse og dosering af de første patienter med type 1-diabetes i klinisk fase II-studie. H2 Rapportering af de primære resultater fra klinisk fase II-studie. ZP1848 H2 ZP1848, en ny langtidsvirkende GLP-2-analog, taget videre i klinisk fase II-udvikling til behandling af korttarmssyndrom. ZP1848 H1 Dosering af de første patienter med korttarmssyndrom i fase II-studie. H2 Opdatering på patientoptagelse og tidsplan for studiets gennemførelse. ZP4207 Flergangsdosering H1 Opstart af et klinisk fase Ib-studie med stigende gentagne doser. Støttet med et legat på 12 mio. kr. (1,8 mio. USD) fra Helmsley Charitable Trust. ZP4207 Flergangsdosering H2 Overgang til næste kliniske udviklingsfase som komponent i et kunstigt bugspytkirtelsystem til bedre blodsukkerkontrol hos diabetespatienter i insulinbehandling. H2 Positive resultater fra fase Ib-studiet viste, at ZP4207 er sikkert og veltolereret efter gentagen dosering. ZP2929 H2 Indledning og gennemførelse af yderligere understøttende prækliniske studier. ZP2929 H1 Beslutning om næste kliniske udviklingstrin dialog med FDA. Prækliniske projekter med egne produkter H1 Præsentation af prækliniske data for en ny dobbeltvirkende GLP-1/GIP-agonist, som viser stoffets potentiale som en ny form for behandling af type 2-diabetes/fedme. Præsentation af prækliniske data for ny dobbeltvirkende GLP-1-gastrin agonist, som viser stoffets evne til at øge beta-cellemassen og forbedre blodsukkerkontrollen i diabetesmodeller. Prækliniske projekter med egne produkter H1 Samarbejde med BioSolveIT om at skabe unikt nyt softwaresystem til udvikling af peptid-lægemidler. Præsentation af nye data for egne prækliniske peptid-baserede lægemiddelkandidater på medicinsk konference. H2 Præsentation af nye data for egne prækliniske peptid-baserede lægemiddelkandidater på medicinsk konference. Øvrige Øvrige H1 Nyt ledelsesteam og udbygning af bestyrelsens internationale kompetencer. H1 Ansættelse af ny forskningsdirektør. H2 Præsentation af vækststrategien Fra peptid til patient for øget værdiskabelse. Ansættelse af en ny direktør for forretningsudvikling. 16 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 17
Porteføljeoversigt Resultater i 2015 Resultater og forventet nyhedsflow i 2016 Lixisenatid LixiLan Elsiglutid Samarbejde med Boehringer Ingelheim ZP4207 ZP1848 ZP2929 Prækliniske projekter Lixisenatid type 2-diabetes Portefølje af udlicenserede produkter Fem produkter og projekter udvikles under licenssamarbejdsaftaler med Sanofi, Helsinn og Boehringer Ingelheim. Disse omfatter lixisenatid, der sælges under navnet Lyxumia uden for USA, og hvor der er indsendt to registreringsansøgninger i USA, samt ét produkt i klinisk udvikling og to prækliniske projekter. For den udlicenserede portefølje har Zealand ingen finansielle forpligtelser og er berettiget til yderligere potentielle milepælsbetalinger på op til i alt 4,8 mia. kr. samt licensindtægter fra et fremtidigt salg. Lixisenatid det første lægemiddel opfundet af Zealand, som er på markedet Lixisenatid er en GLP-1 receptoragonist til én gang daglig dosering, som er opfundet af Zealand til behandling af type 2-diabetes. Lixisenatid er udlicenseret globalt til Sanofi (EURONEXT: SAN), der har udviklet produktet både som selvstændigt lægemiddel og som del af et præmiks-kombinationsprodukt med insulin glargin (Lantus ), benævnt LixiLan. Lixisenatid blev lanceret i 2013 uden for USA under navnet Lyxumia. Registreringsansøgning for både lixisenatid og kombinationsproduktet er under myndighedsbehandling i USA, og der forventes en regulatorisk afgørelse i henholdsvis juli og august 2016. Type 2-diabetes en alvorlig kronisk sygdom Type 2-diabetes er en metabolisk sygdom, som giver forhøjet blodsukker som følge af utilstrækkelig udskillelse af insulin eller insulinresistens. Det er den mest almindelige form for diabetes og udgør 90% af alle tilfældene. Det anslås, at mere end 500 mio. mennesker verden over har diabetes, og omkostningerne forbundet med at kontrollere sygdommen overstiger 600 mia. USD årligt. Hvad er GLP-1? Det glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et naturligt forekommende peptid-hormon, som dannes i kroppen af tarmens L-celler som reaktion på fødeindtagelse. Den primære funktion for GLP-1 er at stimulere insulinfrigivelse og regulere appetit og fødeindtagelse. GLP-1-receptoragonister til behandling af type 2-diabetes GLP-1-receptoragonister er en ny klasse af lægemidler til injektion mod type 2-diabetes. De efterligner virkningen af GLP-1 og stimulerer først frigivelsen af insulin ved fødeindtagelse. De har yderligere den virkning, at de forsinker tømningen af mavesækken og øger mæthedsfornemmelsen, hvilket har en gavnlig effekt på patientens vægt. I klinisk praksis medfører GLP-1-behandling en væsentlig reduktion i HbA1c (blodsukkeret), vægttab og en lav risiko for hypoglykæmi. I forbindelse med håndteringen af type 2-diabetes er det afgørende at kontrollere patientens forhøjede blodsukker. Diabetes er forbundet med en væsentligt forhøjet risiko for hjertesygdomme og blodpropper, amputationer, blindhed og nyresvigt, og sygdommen anslås at blive den syvende mest hyppige dødsårsag i 2030. Opfundet af Zealand Globale rettigheder udlicenseret til Sanofi Lixisenatid (Lyxumia og LixiLan) Sanofi 19 Elsiglutid Helsinn 22 To prækliniske projekter Boehringer Ingelheim 23 På billedet ses Zealand-medarbejder: Jens fra Forretningsudvikling, som arbejder på indlicenserings- og udlicenseringsmuligheder. Lixisenatid (Lyxumia )-licensindtægter 2013-2015 Mio. kr. 10 8 6 4 2 0 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 2013 2014 2015 USA udgør ca. 70% af det totale marked for GLP-1-lægemidler. En regulatorisk afgørelse i USA ventes for både lixisenatid og præmiks-kombinationsproduktet lixisenatid/lantus i 2016 og heraf følgende mulighed for stigende licensindtægter. Vilkår i licenssamarbejdet med Sanofi Sanofi har de globale udviklings- og kommercialiseringsrettigheder til lixisenatid og ethvert kombinationsprodukt indeholdende lixisenatid. Finansieringen af produkter omfattet af aftalen dækkes fuldt ud af Sanofi. Zealand er berettiget til at modtage samlede milepælsbetalinger på op til 275 mio. USD (hvoraf 140 mio. USD er udestående). For så vidt angår licensindtægter fra det globale salg er Zealand berettiget til lave, trinvist stigende tocifrede procentsatser for lixisenatid og en fast lav tocifret procentsats af salget af LixiLan og ethvert andet kombinationsprodukt indeholdende lixisenatid. 1 1 Zealand betaler 13,5% af sine licensindtægter fra lixisenatid til 3. part. 18 ÅRSBERETNING 2015 ÅRSBERETNING 2015 19