Nr. 234 Marts 2016 iff nyt IndustriFarmaceutForeningen (IFF) er en interesseorganisation for den farmaceutiske industri, hvor medlemmerne kan holde det faglige og sociale netværk ved lige. Endometriose rammer hver 10. kvinde, men årsagen til sygdommen kendes ikke QAerfagruppemøde Den 17. marts er der møde i QAerfagruppen. Læs side 7 Glassmagning Kom til glassmagning - et hyggeligt og lærerigt aftenarrangement for IFF-meldlemmer den 7. april. Læs side 6 Drug/Device Combination Products Ingrid Malmberg taler om drug/device combination products den 14. april. Læs side 7 Endometriose er en gynækologisk sygdom, som er karakteriseret ved, at livmoderslimhinde vokser uden for livmoderen på f. eks. æggestokke, bughulehinden, tyktarmen, endetarmen og især i bindevævet mellem endetarm og skede. Sygdomsvævet kan også findes længere væk fra livmoderen, f.eks. i navlen eller i operationsar. Af Kirsten Fink og Ole Terney Endometriose er en godartet sygdom, som påvirker mellem 5% og 10% af kvinder i den reproduktive alder. Alene i Danmark er over 100.000 kvinder påvirket af sygdommen. På verdensbasis rammer endometriose 176 millioner kvinder. Alligevel er det nærmest en skjult sygdom - selv i lande, hvor der alment er stor viden om sygdomme, også om kvindelige sygdomme. Blandt kvinder med smerter i underlivet og/eller uforklarlig infertilitet har så meget som 35-50% endometriose (1). Nogle kvinder har store gener, mens andre ikke mærker så meget. Der er ikke sammenhæng mellem smerter og omfanget af endometriose. Mange kvinder oplever stor træthed. Sygdommen er for mange kvinder så invaliderende, at det påvirker deres sociale liv og en del kvinder må opgive at arbejde. fortsættes næste side... Generalforsamling Den 10. maj er der generalforsamling for medlemmer af IFF med besøg på Carlsberg og middag i Krøgers have. Læs side 8
IndustriFarmaceutForeningen Fruebjergvej 3, Postboks 87 DK-2100 København Ø Tlf: 7020 7034 Mail: iff@iff.nu Web: www.iff.nu Bestyrelsen Formand: Tina Kjøller, tkj@regulatoryplus.dk Næstformand: Gitte Hassan, Gitte.Hassan@ferring.com Kasserer: Schiønning Brønnum Bruun, sbb@aoge.as Bestyrelsesmedlemmer: Per Grønlund, pgr@aoge.as Lone Cleveland Andersen. LCA@GxP-PharmaSupport.dk Suppleanter: Susanne Devantié Hansen, sdh@aoge.as Christina Guldberg, cgu@guldbergclinicalsolutions.com ERFA grupper QM-erfagruppen Lone Cleveland Andersen. LCA@GxP-PharmaSupport.dk Drug Device-erfagruppen Stine Klitgaard Hansen. IFF-nyt Bestyrelsen er ansvarshavende redaktion. Indlæg sendes til sekretariatet.artikler i bladet udtrykker ikke nødvendigvis foreningens mening. DEADLINE 11. april 2016 12. maj 2016 Endometriosevævet undergår cykliske forandringer ligesom slimhinden i livmoderen, og det medfører ofte smerter i forbindelsen med menstruation. Når sygdommen har stået på i nogen tid bliver smerterne ofte kroniske og afhænger ikke længere af menstruationstidspunktet. Endometriose påvirkes af hormoner og brænder ud ved overgangsalderen, men smerterne og trætheden forsvinder ikke og er ofte blevet kroniske. Skønt endometriose blev beskrevet for 80 år siden, kender man i dag ikke den præcise årsag til, at livmoderslimhindevæv pludselig giver sig til at vokse i bughulen. Avisen Politiken havde den 21. november 2015 en længere omtale af endometriose, den skjulte sygdom, der rammer hver 10. kvinde. I Politiken omtales en yngre kvinde, der først efter 16 år har fået den rigtige diagnose. Kvinden fik af en lægepraktikant det råd at blive undersøgt for endometriose. Hun fik stillet diagnosen endometriose ved en kikkertundersøgelse. Efter operation fik hun af lægen den besked, at han ikke kunne gøre mere for hende. Hun måtte fortsat leve med smerter og andre gener. Denne kvinde kunne højst sandsynlig have fået et bedre liv, hvis endometriosen var blevet opdaget meget tidligere. Det kræver meget mere information om sygdommen både til læger og til kvinder i den fødedygtige alder, især unge kvinder. Alle kvinder burde vide, at der skal reageres på smertefulde menstruationer, smerter under afføring og smerter under samleje. Alarmklokkerne skal især ringe, hvis sådanne smerter ikke tidligere var tilstede. Der skal forskes meget mere i muligheder for en tidlig diagnosticering f.eks. identifikation af biomarkører for sygdommen. En dansk kvinde, Lone Hummelshøj, er daglig leder af World Endometriosis Research Foundation og har som sådan en unik mulighed for at følge med i den internationale forskning inden for endometriosis. Det kommer den danske endometrioseforening til gode (endo.dk). Skønt endometriose er en godartet sygdom, ligner endometriosevævet på nogle punkter ondartet væv. Der er nedsat apoptose (celledød), endometrieceller invaderer nærliggende organer, såsom ovarier, tyktarm, endetarm og urinblæren. Der kan være omfattende sammenvoksninger i bughulen. Der er forøget kardannelse for at sikre blodforsyning, endometriose vender ofte tilbage, hvorfor gentagne operationer kan være nødvendige. Endometriosevævet påvirkes af hormoner på samme måde som livmoderslimhinden i livmoderen, men menstruationsblodet kan ikke slippe ud af bughulen, og der kan opstå månedlige indre blødninger. Endometriose opstår ikke efter overgangsalderen, men der kan selvfølgelig været opstået sammenvoksninger og smerter, som ikke forsvinder selvom den månedlige hormonpåvirkning ophører. Endometriose og arvelighed Risikoen for at få endometriose, som barn af en kvinde med omfattende endometriose, er 6 gange højere end for børn af kvinder, der ikke har sygdommen (1). I en stor undersøgelse af 28.370 kvinder, hvor kvinderne enten var enæggede eller tveæggede tvillinger, var forekomsten af endometriose 1228 (3). Forekomsten af endometriose hos enæggede tvillinger var dobbelt så hyppig, som hos tveæggede tvillinger. Ved hjælp af modelberegninger fandtes, at endometriose for 47% vedkommende hang sammen med arv, og resten tilskrives unikke miljøpåvirkninger (3). Endometriose og andre store kroniske sygdomme En mulig forbindelse mellem endometriose og andre store kroniske sygdomme er blevet undersøgt gennem årene senest rapporteret af Kvaskoff og kollegaer (4). Forskerne gennemgik databaser for at finde sammenhæng mellem endometriose og forskellige kroniske sygdomme. De fandt 21 studier, hvor der var en sammenhæng mellem endometriose og kræft i æggestokkene; 14 studier, hvor der var sammenhæng med brystkræft; 8 studier, hvor der var sammenhæng med livmoderkræft; 4, hvor der var sammenhæng med livmoderhalskræft; 12 studier, hvor der var sammenhæng med hudkræft; 3, hvor der var en sammenhæng med non-hodgkins lymfoma; 6 studier, hvor der var en sammenhæng med astma og atopiske sygdomme, og endelig 4 studier, hvor der var sammenhæng med hjertekar-sygdomme (4). Sammenhæng mellem endometriose og denne række af kroniske 2
Skønt endometriose blev beskrevet for 80 år siden, kender man i dag ikke den præcise årsag til, at livmoderslimhindevæv pludselig giver sig til at vokse i bughulen. sygdomme viser, at det er vigtigt at kunne stille en diagnose tidligt, så der kan sættes ind med forebyggende behandlinger (8). Årsagen til at endometriose opstår Der er gennem årene opstillet forskellige hypoteser for, hvorfor endometriose opstår. Der er ingen af hypoteserne, der er fuldt underbygget, men den efterhånden mest accepterede hypotese er Samsons gamle hypotese fra 1927 om retrograd menstruation (1). Man ved, at stort set alle kvinder bløder lidt baglæns gennem æggelederne under menstruation. Man forestiller sig, at små stykker af livmoderens slimhinde føres med blodet ud i bughulen, hvor slimhindevævet kan vokse, hvis de rigtige betingelser er tilstede. Jern og oxidativ stress er faktorer, der fremmer endometriose Der er i de senere år opstået en teori om, at en væsentlig faktor for endometriose er oxidativ stress opstået som følge af større forekomst af jern hos kvinder, der har endometriose, end hos kvinder, der ikke har endometriose (5,6). Lousse og kollegaer undersøgte indholdet af jern i makrofager fra bughulen (5). Der var både højere koncentrationer af jern og ferritin, som er den form, som jern oplagres i, hos kvinder med endometriose end hos kvinder uden denne sygdom (5). Alizadeh og kollegaer undersøgte niveauet af jern i serum hos kvinder fortsættes næste side... 3
med endometriose og sammenlignede resultaterne med en kontrolgruppe (6). Disse forskere fandt, at koncentrationen af jern i serum fra kvinder med endometriose var signifikant højere end hos kontrolgruppen (6). Når menstruationsblod føres bagud gennem æggelederne øges jernbelastningen i bughulen, da nedbrydning af de røde blodlegemer frigør jern. Det frigivne jern ødelægger balancen mellem fremkomsten af frie radikaler og antioxidantforsvaret i bughulen. Dette medvirker til oxidativ stress og inflammation, hvor makrofager i bughulen er involveret. Der dannes lipidperoxider og andre biprodukter fra reaktionen mellem apolipoproteiner og peroxider (6). Jern kan føre til en ændret regulering af cellulære processer, dårligt fungerende celler og i sidste ende til apoptose eller nekrose på grund af lipidperoxidation, skader på proteiner og DNA (6). Tilførsel af antioxidanter har en effekt på smerteniveauet Oxidativ stress og inflammation medvirker til smerte. Det har vist sig, at antioxidanter som melatonin og vitamin D nedsætter Disse forskere fandt, at koncentrationen af jern i serum fra kvinder med endometriose var signifikant højere end hos kontrolgruppen. smertefølelsen. I et dobbeltblindt, randomiseret forsøg med kontrolpersoner viste melatonin sig at give en smertelindring (7). Vitamin D er også en antioxidant. Der er udført mange undersøgelser af vitamin D i forbindelse med endometriose. Der synes ikke at være en endelig afklaring. Nogle forskere finder en virkning af vitamin D, andre finder ingen virkning. En effekt af et antioxiderende stof kan afhænge af modtagerens generelle niveau af antioxiderende kapacitet, i hvilket tilfælde effekten af yderligere antioxidant kan variere meget fra person til person og i høj grad også afhænge af, hvilken kost personen indtager. Det kunne være tilfældet med vitamin D. Standardmetoden til påvisning af endometriose er stadig visuel inspektion Diagnosen stilles ved operation eller kikkertoperation i bughulen, og der tages vævsprøver til påvisning af endometriosespecifikt væv. En sådan undersøgelse vil ofte først blive foretaget 4-7 år efter de typiske tegn på endometriose er opstået. Lægerne vil som regel starte behandling med p-piller og/eller smertestillende midler. Endometriosecentrene på Skejby og Rigshospitalet kan via ultralyd påvise endometriose og igangsætte behandling ud fra dette. 4
Det har vist sig vanskeligt at identificere sikre biomarkører for endometriose Der er brug for en test med en følsomhed på 81-90 % og med en acceptabel specificitet (68-81%) (2). En sådan test skal altså som minimum kunne fange 81% af tilfældene af endometriose og i minimum 68% af tilfældene skal den korrekte diagnose være endometriose. En sådan test kan være udviklet til analyse af serum eller plasma, urin, fluidum fra endometriet eller menstruationsvæsken. Selvom man i World Endometriosis Society er enige om, at udvikling af en pålidelig, ikke-invasiv test har højeste prioritet vil der gå lang tid, før en sådan test findes og er godkendt til brug (1). Biomarkører for endometriose i blodet Kræftantigenet CA-125 er blevet undersøgt indgående som en mulig markør for endometriose. Der blev observeret korrelation mellem CA-125 og hvor alvorlig endometriosesygdommen var, men CA- 125 er ikke specifik for endometriose. CA- 125 er markør for kræft i æggestokkene. Når CA-125 blev kombineret med tre andre markører: VEGF, Annexib V og glycodelin/sicam-1, lykkedes det at opnå en følsomhed på 74-94% og en specificitet på 55-75% ud fra plasma opnået under menstruation (2). VEGF er vaskulær endothelial vækstfaktor. Annexib V er et cellulært protein i annexingruppen med ukendt funktion. sicam-1 er et opløseligt intercellulært adhæsionsmolekyle-1. Der er således 2 grupper af markører, som giver et nogenlunde tilfredsstillende resultat. Den ene gruppe består af: CA-125, VEGF, Annexib V og glycodelin og den anden gruppe består af: CA-125, VEGF, Annexib V og sicam-1. Alle 5 markører er involveret i apoptose (celledød), nysyntese af kar, adhæsion og dannelse af kræft. Disse 2 grupper af markører blev identificeret blandt 28 testede biomarkører (2). Forskerne forestiller sig ikke, at disse biomarkører skal anvendes til test af kvinder uden symptomer på endometriose, altså som en generel screening. Det er usikkerheden for stor til. Testen tænkes anvendt, hvor der er begrundet mistanke om endometriose, f.eks. stærke smerter og fertilitetsproblemer. Der mangler således stadig pålidelige og specifikke test, som kan udføres uden kirurgisk indgreb (8). Kilder 1. Fassbender, A. m.fl., (2015), BioMed Research International, 2015, article ID 130854, 14 sider, Update on biomarkers for the detection of endometriose, doi:10.1155/2015/130854 2. Vodolazkaia, A. m.fl. (2012), Human Reproduction, 27(9), 2698-2711, Evaluation of a panel of 28 biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis, doi:10.1093/humrep/ des234 3. Saha, R, m.fl. (2015), Fertil Steril, 104 (4), 947-52, Heritability of endometriosis, doi:10.1016/j.fernstert.2015.06.035 4. Kvaskoff M. m.fl. (2015), Hum Reprod Update, 21(4), 500-516, Endometriosis: a high-risk population for major chronic diseases?, doi:10.1093/humupd/dmv013 5. Lousse, J.C. m.fl. (2009), Fertil Steril, 91(5), 1668-1675, Iron storage is significantly increased in peritoneal macrophages of endometriosis patients and correlates with iron overload in peritoneal fluid, doi:10.1016/j.fertnstert.2008.02.103 6. Alizadesh, M. m.fl. (2015), Caspian J Intern Med, 6(1), 25-29, Evaluation of oxidative stress in endometriosis: A casecontrol study, free copy from http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26221493 7. Schwertner, C.C., m.fl. (2013), Pain, 154 (6), 874-881, Efficacy of melatonin in the treatment of endometriosis: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, doi:10.1016/j. pain.2013.02.025 (8) Hyghes, C.L., m.fl. (2015), BioMed Research International, 2015, article ID 158490, 8 sider, The impact of endometriosis across the lifespan of women: forseeable research and therapeutic prospects, doi:10.1155/2015/158490 Farmaceutisk efteruddannelse April 2016 5.-6. Medicinske og kliniske aspekter af bivirkninger 11. Kontrol af råvarer 12.-13. Lægemiddeludvikling i den projektdrevne organisation 18.-19. QP er - Qualified Person - GMPopdatering, udfordringer og dilemmaer 27.-28. GDP-regler - krav og fortolkninger med afsluttende eksamen Maj 2016 9.-10. Validering af analysemetoder 18. GMP for ledere 19.-20. Statistisk kvalitetskontrol 23.-24. Quality Risk Management - teoretisk og praktisk tilgang NYT 25.-26. Mikrobiologisk kvalitetskontrol 26. Kosttilskud, Naturlægemidler og Medicinsk udstyr Juni 2016 01.-02. Lægemiddelformulering - en introduktion 01.-03. Farmaceutisk frysetørringsteknologi 08. Good Laboratory Practice - GLP 14.-17. Lead Auditor i GMP/GDP Læs mere om de enkelte kurser på vores kursusdatabase på www.pharmakonindustri.dk Tilmelding kan ske på pharmakon.dk, Inge Fabech, if@pharmakon.dk, 4820 6120. Er du interesseret i yderligere oplysninger, kan du kontakte uddannelseschef, cand. pharm. Ulla Kvottrup, uk@pharmakon.dk, 4820 6260. Kurserne afholdes på: Pharmakon Milnersvej 42 3400 Hillerød 5
Glassmagning for medlemmer af IFF Glas er en videnskab, og ikke uden grund har østrigske Riedel forsket i påvirkning af duftsansen og smagsløgene i forhold til glassenes udformning. Den 7. april afholder IFF et medlemsarrangement. Det rigtige glas til den rigtige vin kan faktisk betyde, at en vin dufter og smager af 50% mere. Det lyder som gas, men er i realiteten næsten trylleri. Kom og oplev magien, hvor vi skal smage 2 hvidvine og 2 rødvine fra deres absolut bedste side. Glassmagningen fortages af Vibeke fra Vinspecialisten Køge. Prisen for smagning inklusiv 4 stk. af de berømte Riedel glas du efterfølgende kan tager med hjem kr. 450. pr. pers. Du betaler de kr. 300 direkte til arrangementet på Vibekes mobilpay eller kontant for de 4 glas og kr. 150 når du tilmelder IFF. (faktura følger på kr. 150 når du tilmelder dig). HUSK - Du skal forudbestille de 4 glas inden arrangementer. Glassene bestilles på iff@iff.nu. Læs om glassene på http://www. riedel.com/collections/glass-collections/l/ vinum/ ). Smagning i lånte glas kr. 150 per deltager. Efter smagningen kl. 17.45 vil der blive serveret pølseoste bord med vin og øl. Til dette arrangement er det muligt at medbringe en ledsager. Du skal tilmelde dig to gange, hvis du har ledsager med. Tid og sted Arrangementet er forbeholdt medlemmer af IFF - evt. med ledsager. Glassmagningen finder sted den 7. april 2016, kl.16.30 til kl.17.45 i Symbions konferencelokale K2, Fruebjergvej 3, 2100 København Ø. Sidste frist for tilmelding er den 1. april. 6
Drug/Device Combination Products Den 14. april holder Ingrid K. Malmberg et oplæg om drug/device combination products. Foredragsholder Ingrid K. Malmberg er partner, QA/RA Consultant i 2Exceed. Mange farmaceutiske virksomheder udvider i dag produktporteføljen med Medical Devices enten i kombination med et lægemiddel eller alene. Gå-hjem mødet vil give en introduktion til lovgivningen i EU og USA for kombinationsprodukter og Medical Devices, efterfulgt af en gennemgang af FDA s 21CFR, part 4, cgmp for Combination Products. Tid og sted Foredraget finder sted den 14. april kl. 15.30 til kl.17.30 i Symbions konferencelokale K3, Fruebjergvej 3, 2100 København Ø. Det er gratis at deltage for medlemmer af IFF. Ikke-medlemmer betaler kr. 450. Der vil være kaffe og kage fra kl. 15.30. Kl. 17.30 vil der være sandwich og blandede vand. Arrangeret af IFF s bestyrelse. Tilmeldingsfrist er den 7. april 2016. QA erfagruppemøde Der er lagt nye QA erfagruppemøder i kalenderen som opfølgning på sidste års møder. På det første møde torsdag d. 17. marts 2016 vil jeg opfordre jer alle sammen til at komme med gode QA emner, som vi kan debattere og blive klogere på resten af året. Desuden vil jeg give et tilbageblik på året der gik med den ny-oprettede QA erfa gruppe og vil gerne høre om jeres mening, så vi kan forbedre gruppens virke og tiltrække flere i dette forum. På mødet opsummeres de spilleregler vi blev enige om for 1 år og vi vil snakke om hvorvidt de stadig kan bruges - eller om der skal ændringer til. Tid og sted Det første møde finder sted den 17. marts kl. 16.00 til 18.00 i mødelokale 6 i Symbion. Det andet møder vil finde sted den 15. maj. Møderne er kun for medlemmer a IFF. Tilmelding på www.iff.nu. 7
Generalforsamling i IFF Den 10. maj holder IFF generalforsamling.det bliver i år med rundvisning i Carlsberg og de små haver. Program 15:30 - Ankomst til Brand Store, Visit Carlsberg 15:35-16:20 Guidet tur "Carlsberg Classic" Guiden møder jer i Brandstore 16:20-17:00 Gæsterne besøger på egen hånd Old Brewhouse udstillingen, ser verdens største flaskesamling og hilser på hestene i stalden. 17:00-18:30 Generalforsamling 19.00-21.00 Middag i Krøgers have Det er gratis for medlemmer af IFF at deltage i generalforsamlingen. Er du ikke IFF-medlem? Medlemskab af IFF giver dig en række fordele - f.eks. kan du deltage gratis i en masse faglige arrangementer. Hvis du ikke er IFF-medlem, vil du blive opkrævet en deltagerafgift. Meld dig ind i IFF for 975 kr. pr. medlemsår på www.iff.nu Bliv skribent for IFF Er du god til at skrive og har du gode ideer til artikler med emner inden for f.eks biotek, medicinalindustrien, GXP, kvalitetssystemer eller måske ideer til historier om spændende virksomheder eller personer, så er dette sikkert noget for dig. Skriv til os på iff@iff.nu eller ring 7020 7034 Problemer med kontakten? Ret dine data online! På IFF s Medlemsliste kan du som IFF-medlem slå andre IFF-medlemmer op. iff Kryds de ønskede oplysninger af på Min side / Rediger Stamdata Husk at logge dig på for at få adgang til disse medlemsfunktioner 8