Lægemidler under graviditet og amning. Case. Lægemiddelbrug under graviditet

Relaterede dokumenter
Lægemidler under graviditet og amning

Amning og farmakologi

Substance and source of text Lisinopril, fosinopril, trandopril, moexipril, perindopril

Jordemoderuddannelsen Aalborg. EKSTERN PRØVE FARMAKOLOGI J07S D. 14. november 2008 kl

Sundheds CVU Nordjylland. EKSTERN PRØVE FARMAKOLOGI J06V 12. september 2007 KL

Vejledning nr af 12/02/15 om ordination og håndtering af lægemidler

Alkohol og rygning i ammeperioden

INTERAKTIONER MELLEM MEDICIN OG ÆLDRE OG SPECIELLE HENSYN

overvej seponering/behandlingsvarighed

BILAG III TILLÆG TIL PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL. Disse ændringer til produktresumé og indlægsseddel er gældende fra Kommissionens beslutning.

FAQ om smertestillende håndkøbspræparater til voksne

Jordemoderuddannelsen Aalborg. EKSTERN PRØVE FARMAKOLOGI J07S D. 14. november 2008 kl

PRODUKTRESUMÉ. for. Calmigen 300, filmovertrukne tabletter

Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

Jordemoderuddannelsen Aalborg. Svarnøgle FARMAKOLOGI J08V D. 11. maj 2009 kl

LÆGEMIDDELLÆRE Mål for Medicinadministration. Hvad er medicin? Maj 2014

Sygeplejerskeuddannelsen, Aalborg. Intern prøve i farmakologi Den 3. februar 2006 Kl

Tabel 1 Anbefaling af opdatering af antibiotikabehandling i eksisterende Sandbjerg guidelines.

BILAG III. Ændringer i relevante afsnit af produktresumeet, etiketteringen og indlægssedlen

Svampeinfektion. Til nybagte mødre. Vælg farve. Vælg billede. Behandling af svampeinfektioner i forbindelse med amning. Neonatal- og barselsklinikken

Øget koncentration af lithium. Nedsat virkning af ACE-hæmmere

Agomelatin Mylan til behandling af svære depressive episoder hos voksne

Lægemiddelrekommandation for systemisk antimykotisk behandling

Jordemoderuddannelsen Aalborg. INTERN PRØVE FARMAKOLOGI J08V D. 6. april 2009 kl

Bilag III. Ændringer til relevante afsnit af produktinformationen

Informationspjece. Svampeinfektioner. Behandling af svampeinfektioner i forbindelse med amning

BILAG PRODUKTRESUMÉ - 4 -

clotrimazol Information til dig om svamp i underlivet

Vær opmærksom på risiko for udvikling af lungefibrose ved længerevarende behandling med nitrofurantoin

Indlægsseddel: Information til brugeren. Arax Junior 250 mg tabletter paracetamol

Bilag I. Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

Information om risikominimerende undervisningsmateriale til voksne med major depressionsperioder i behandling med Agomelatin Glenmark

TALEPAPIR. Det talte ord gælder. Samråd BF ( lykkepiller ) Tid og sted: Folketinget, onsdag den 25. maj 2011, kl. 13. Dok nr.

Indlægsseddel: Information til brugeren. Panodil 1 g filmovertrukne tabletter paracetamol

Information vedrørende graviditetsbetinget sukkersyge

Thyreadeasygdomme ved graviditet

PRODUKTRESUMÉ. for. Mini-Pe, tabletter

Indhold. EU s liste med anbefalinger i forbindelse med sikkerhedssignaler. Antallet af brugere under 25 år, der får melatonin, stiger fortsat

Indlægsseddel: Information til brugeren. Panodil Junior 125 og 250 mg suppositorier paracetamol

BILAG III RELEVANTE AFSNIT AF PRODUKTRESUME OG INDLÆGSSEDDEL. Bemærk: Disse ændringer til produktresuméet og indlægssedlen er gyldige

29/10/15 KLINISK FARMAKOLOGI VED AK- BEHANDLING CASE FRA PATIENTOMBUDDET INTERESSEKONFLIKTER. Ingen

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN. Primperan suppositorier 20 mg Metoclopramid

Risikosituationslægemidler almen praksis

KORT OG GODT TIL DIG SOM SKAL I MEDICINSK BEHANDLING FØR OG UNDER DIN GRAVIDITET, OG NÅR DU AMMER

PRODUKTRESUMÉ. for. Brentacort, salve

PRODUKTRESUMÉ. for. Bricanyl, infusionsvæske, opløsning, koncentrat til

Lægemiddelrekommandation for systemisk antimykotisk behandling

Historisk. Lægemiddelrekommandation for systemisk antimykotisk behandling

Bilag II. Videnskabelige konklusioner og begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne

TALEPAPIR. Det talte ord gælder. Tid og sted: Folketinget, tirsdag den 8. november 2011 kl. 14. Dok nr.:

PRODUKTRESUMÉ. for. Zaditen, øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder

PRODUKTRESUMÉ. for. Canesten, vaginaltabletter (Orifarm)

PRODUKTRESUMÉ. for. Ketogan, suppositorier

INDLÆGSSEDDEL: INFORMATION TIL BRUGEREN Nitrazepam DAK tabletter 5 mg Nitrazepam

PRODUKTRESUMÉ. for. Galieve Cool Mint, oral suspension

Graviditets- og amningsadvarsler webservices

Panodil 500 mg filmovertrukne tabletter paracetamol

KOMPENDIUM TIL TANDLÆGER OM FARMAKOLGI

PRODUKTRESUMÉ. for. Fucibet, creme (EuroPharmaDK)

PRODUKTRESUMÉ. for. Phenoleptil, tabletter 12,5 mg

PRODUKTRESUMÉ. for. Vermox, tabletter

PRODUKTRESUMÉ. for. Dulcolax, suppositorier

SmPC citalopram 10, 20, 30 og 40 mg tabletter

Bilag III. Ændringer i relevante afsnit af produktinformationen

PRODUKTRESUMÉ. for. Ketogan, suppositorier

Indlægsseddel: Information til brugeren. Trimopan, 100 mg filmovertrukne tabletter. Trimethoprim

Særlige bivirkninger hos ældre. Maija Bruun Haastrup Afdelingslæge Klinisk farmakologi OUH & Psykiatriens Medicinrådgivning

TYPE 2 DIABETES OG GRAVIDITET

PRODUKTRESUMÉ. for. Sofradex, øjen- og øredråber, opløsning (2care4)

Pamol flash 250 mg dispergible tabletter Paracetamol

Myfortic (mycophenolsyre): risiko for medfødte misdannelser VEJLEDNING TIL SUNDHEDSPERSONALE

PRODUKTRESUMÉ. for. Vermox, oral suspension

Indlægsseddel: Information til brugeren. Panodil Hot 500 mg pulver til oral opløsning, brev paracetamol

PRODUKTRESUMÉ. for. Voltaren Ophtha, øjendråber i enkeltdosisbeholder

PRODUKTRESUMÉ. for. Terramycin-Polymyxin B, salve

Bilag C. (variationer vedrørende nationalt godkendte lægemidler)

PRODUKTRESUMÉ. for. Promon Vet., tabletter

Information for Kodimagnyl Ikke-stoppende DAK filmovertrukne tabletter

OPIUM NMI 10 mg/ml, orale dråber, opløsning Medicinsk opium (vandfri morfin)

Indlægsseddel: Information til brugeren. Morfin Takeda 10 mg/ml injektionsvæske, opløsning Morfin Takeda 20 mg/ml injektionsvæske, opløsning

PRODUKTRESUMÉ. for. Romefen Vet., tabletter

Alarmsignaler og lægemiddelrelaterede problemer

PRODUKTRESUMÉ. for. Zovir, creme 5%, 2 g

Det af Sundhedsstyrelsen godkendte produktresumé vedlægges som bilag til markedsføringstilladelsen ( 16 i ovennævnte bekendtgørelse).

KLINISKE RETNINGSLINJER

PRODUKTRESUMÉ. for. Benylan, oral opløsning

PRODUKTRESUMÉ. for. Brentacort, salve

Bilag III. Ændringer til relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen

Benakor Vet., tabletter 5 mg

PRODUKTRESUMÉ. for. Gentamicin 2care4, implantat (2care4)

Indlægsseddel: Information til patienten

Bilag II. Videnskabelige konklusioner

BILAG III. Ændringer i relevante afsnit af produktresume og indlægsseddel

Bilag I Videnskabelige konklusioner og begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen/-tilladelserne

Indlægsseddel: Information til brugeren

PRODUKTRESUMÉ. for. Creon , hårde enterokapsler

BILAG III ÆNDRINGER TIL RELEVANTE AFSNIT AF PRODUKTRESUME, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

PRODUKTRESUMÉ. for. Resonium, pulver til oral suspension/rektalvæske, suspension

PRODUKTRESUMÉ. for. Fentadon Vet., injektionsvæske, opløsning

Forebyggelse af tidligt indsættende neonatal GBS sygdom

Transkript:

Lægemidler under graviditet og amning Klinisk farmakologisk afdeling Reservelæge Marlene L. Krogh DSAM 31. Januar 2017 Case 32 årig kvinde, svær atopisk dermatit Behandling med cetirizin Netop født en dreng med hydronefrose E.l. spørger, om misdannelsen kan skyldes brug af cetirizin under graviditet? Lægemiddelbrug under graviditet Cirka 2/3 af alle gravide eksponeres for receptpligtige lægemidler under graviditeten: Antiemetika Analgetika Antibiotika Diuretika 1

Lægemidler og graviditet Teratogenicitet Misdannelsesfrekvens Ophobning af bestemte misdannelser Fødslen Præterm Nedsat fødselsvægt Respirationsdepression hos barnet Postpartum Seponeringssymptomer hos barnet Teratogenicitet Baggrundsfrekvens: 2 3% af alle nyfødte har strukturelle misdannelser Ætiologi: ~70% : Idiopatisk ~20% : Kromosomal ~10% : Maternelle faktorer <1% : Eksogene faktorer Lægemiddelinduceret teratogenicitet er sjældent! Faktorer af betydning for teratogenicitet Ekspositionstidspunkt Organogenesen Dosisafhængig Ekspositionsvarighed Maternelle faktorer OBS Confounding by indication 2

Hvornår er et lægemiddel sikkert at anvende? N > 200 95% sikkerhed højest en tredobling af baggrundsrisikoen N > 700 95% sikkerhed højest en fordobling af baggrundsrisikoen N > 2000 95 % sikkerhed højest en 50% øgning af baggrundsrisikoen Ved data for 700 graviditeter uden tegn på overhyppighed af misdannelser betragtes lægemidlet som sikkert! pro.medicin.dk Kan om nødvendigt anvendes Denne overskrift anvendes, hvis følgende kriterier er opfyldt: der er ikke evidens for fosterpåvirkning der er kohortedata for mindst 700 1. trimester eksponerede gravide uden tegn på overhyppighed af fosterpåvirkning eller den systemiske absorption er så ringe, at skadelig påvirkning af fosteret må anses for usandsynlig eller lægemidlet er naturligt forekommende i kroppen, og anses ikke for at have fosterskadelig effekt. Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data Denne overskrift anvendes, hvis følgende kriterier er opfyldt: der er ikke evidens for uønsket fosterpåvirkning der er kohortedata for mindre end 700 1. trimester eksponerede gravide uden tegn på overhyppighed af fosterpåvirkning. Må kun anvendes under visse forudsætninger Denne overskrift anvendes, hvis: lægemidlets indikationsområde medfører, at man på trods af manglende evidens for sikkerhed eller endog evidens for fosterpåvirkning vil vælge at behandle, fx antiepileptika, warfarin, lithium. Der knytter sig forbehold til anbefalingen; for eksempel kort behandlingsvarighed, lav dosis eller anvendelse tæt på partus. Må ikke anvendes Denne overskrift anvendes, hvis: der er evidens for uønsket fosterpåvirkning lægemidlets indikationsområde i praksis "aldrig" medfører, at det er absolut nødvendigt at anvende det til en gravid. Ikke relevant Denne overskrift benyttes, hvis: en graviditetstekst skønnes irrelevant i forhold til lægemidlets indikationsområde. NB! Der vil aldrig stå kan anvendes! 3

Farmakokinetik under graviditet Lægemidler med molekylvægt > 1000 Da passerer ikke placenta Fysiologiske forandringer ændret farmakokinetik: tarmmotilitet ph ventriklen GFR renal clearance Ændret plasmaproteinsammensætning OBS lægemidler med renal udskillelse og smalt terapeutisk index Ændret væskesammensætning Hepatisk blodgennemstrømning Induktion af CYP enzymer i leveren Case 32 årig kvinde, svær atopisk dermatit Behandling med cetirizin Netop født en dreng med hydronefrose E.l. spørger, om misdannelsen kan skyldes brug af cetirizin under graviditet? Pro.medicin.dk Graviditet: Cetirizin kan om nødvendigt anvendes Data for flere tusinde 1. trimester eksponerede uden tegn på øget risiko for uønsket fosterpåvirkning 4

Produktresumé Der er kun meget få data tilgængelige for eksponering under graviditet Dyrestudier viser ikke direkte eller indirekte skadelige virkninger for graviditet, embryoets/fostrets udvikling, fødsel eller den postnatale udvikling Der bør udvises forsigtighed ved ordination til gravide Janusinfo 6051 børn eksponeret for cetirizin tidligt i graviditeten 127 (2,1%) havde en misdannelse Dog fandtes en ophobning af nyremisdannelser 19 mod 9 forventede Af disse havde 15 af børnene hydronefrose Kan være et tilfældigt fund Udviklingen bør følges Konkusion Cetirizin kan om nødvendigt anvendes i lavest mulige dosis og i kortest mulig tid Det kan ikke udelukkes, at der er en sammenhæng mellem brug af cetirizin under graviditet og barnets hydronefrose? Sederende antihistaminer bør ikke anvendes de sidste 2 uger før termin pga. risiko for sedation og abstinenssymptomer: Tremor, hyperaktivitet, diarré, neurologiske forstyrrelser 5

Medicinbrug under graviditet Sundhedsstyrelsen anbefaler at begrænse brugen mest muligt Vigtigste faktorer for en eventuel skadelig fosterpåvirkning: eksponeringstidspunktet (primært 1. trimester) dosis varighed af behandlingen I 2. trimester er risikoen for lægemiddeludløste misdannelser hos barnet begrænset Op til fødslen skal man være opmærksom på, om lægemidlet bør seponeres aht. neonatale symptomer Ved en række sygdomme vil risikoen for moderen eller fosteret overstige den mulige risiko ved anvendelse af medicinen (fx epilepsi, psykoser) Smertebehandling hos gravide Generelt gælder under graviditet, at behandlingsmulighederne for smertestillende i store træk begrænser sig til: paracetamol og morfin Morfin bør ikke bruges de sidste par uger af graviditeten aht. neonatal respirationsdepression og abstinenssymptomer Såfremt det benyttes frem til fødslen, bør kvinden ikke føde ambulant Forslag til smertebehandling: Paracetamol 1g x 4 dgl. Morfin 10 mg hver 4. time Husk laksantia fx.movicol eller magnesia Sikre lægemidler Penicilliner (Erythromycin) Måske lille overrisiko for kardielle misdannelser i 1. trimester Cefalosporiner Cefuroxim bør foretrækkes Nitrofurantoin *, sulfametizol, mecillinam Mebendazol (børneorm) Kloramfenikol/fusidin (øjendråber) Glukokortikoider (lokal+systemisk) Paracetamol Morfin Antacida (alminox) H 2 antagonister (ranitidin)/ppi (omeprazol) Xylometazolin (otrivin) Insulin 6

Usikre lægemidler Generelt Nyere lægemidler hvor erfaringer fra pharmacovigilance og epidemiologiske studier er sparsomme Specifikt Retinoider ACE hæmmere NSAID medikamenter Antiepileptika Tetracykliner (reel risiko først efter uge 10) Systemisk svampemidler Quinoloner Warfarin Østrogener/gestagener NB! Nyere lavdosis kontraceptiva er uden reel risiko Orale antidiabetika Spørgsmål? Amning og lægemidler 7

Case 32 årig kvinde, svær atopisk dermatit Behandling med cetirizin Netop født en dreng med hydronefrose E.l. ønsker at vide om cetirizin overgår til modermælken i så fald i hvilke koncentrationer? Alternative antihistaminer under amning? Ammes fuldt, født til termin, ukompl. Vaginal fødsel Vægt 3730g Ingen oplysninger om maters vægt Amning og lægemidler Som hovedregel tilføres kun minimale mængder lægemiddel til det diende barn Få lægemidler er absolut kontraindicerede Afhænger af Relative Vægtjusterede Dosis (RVD) Bivirkninger observeret hos de ammede børn Tilgængelige data Mængden af tilført lægemiddel gennem modermælken Koncentrationen af de fleste lægemidler er bestemt i mælken Koncentrationen i mælk er variabel terminalt i diegivningen er lipidindholdet i mælken højt dynamisk ligevægt med plasmakoncentrationen Plasma/mælkeratio hos mater Plasmakoncentrationen hos barnet findes for nogle lægemidler 8

Mængden af tilført lægemiddel gennem modermælken RVD = relativ vægtjusteret dosis: Døgndosis barn = (Døgndosis mor / Vægt mor ) * RVD * Vægt barn mor 70 kg, 30 mg citalopram ~ 0,43 mg/kg RVD omkring 4% ~ 0,017 mg/kg Et barn på 5 kg tilføres i alt ~ 0,09 mg citalopram RVD ~ 1 5 % : uden klinisk betydende effekt ~ 5 10 % : mulig klinisk effekt Neonatal farmakokinetik Reduceret biotilgængelighed Irregulær absorption Nedsat ventrikeltømningshastighed Reduceret hepatisk metabolisme P450 aktiviteten initielt reduceret til 20 35% Initielt nedsat glucuronidering Umoden blod /hjernebarriere Lettere passage af lipofile molekyler Case Amning og orale antihistaminer Cetirizin: RVD ikke opgivet Lav molekylvægt, udskilles i modermælken Serumkoncentrationer hos barnet mellem 25 90% af moderens Data for xx antal børn? Kasuistiske meddelelser? Promed: Bør ikke anvendes grundet manglende data Produktresumé: Der bør udvises forsigtighed ved ordination til ammende kvinder Loratadin: RVD 0,5 0,8% Data for 51 ammende mødre, ingen øget risiko for bivirkninger Promed: kan om nødvendigt anvendes ved amning Produktresumé: Risiko for spædbørn kan ikke udelukkes. Derfor må loratadin ikke anvendes under amning Fexofenadin: RVD < 1% Aktiv metabolit af terfenadin Ingen data specifikt for fexofenadin, men derimod efter brug af terfenadin Lav molekylvægt Serumkoncentrationer? Data 25 ammende kvinder rapporteret irritabilitet hos 3 Promed: Produktresumé: 9

Guidelines http://www.irf.dk/dk/publikationer/rationel_farmakoterapi/maanedsblad/2014/laegemidler_og_amning.htm Konklusion? Anvend loratadin alternativ fexofenadin Monitorér barnet for eventulle bivirkninger, herunder især irritabilitet og sedation Indikationen for mater må altid opvejes overfor mulige risici/ulemper hos barnet Benyt lavest mulige dosis, i kortest mulig tid Generelt overveje alternativer fx MME, færre amninger etc? 10

Case En ammende (4 mdr barn) kvinde har smertefuld svampeinfektion på papillerne uden effekt af brentan Hvad vil/kan du gøre? Behandling candidiasis lægemiddel Adm.form Dosering Interaktioner Andet Brentan (miconazol) Gel, creme X 4 i 4 uger Hæmmer 3A4. eks statiner, marevan OK til gravide Mycostatin (nystatin) Oral 100.000 IE X 4 i 4 6 Ingen betydende OK til gravide suspension uger Canesten Creme 2 3 x i 1 2 uger Ingen betydende OK til gravide (clotrimazol) Fluconazol Tabl, susp 100 mg i 3 dage evt Hæmmer CYP2C9 og i moderat grad CYP3A4 OK gravide i lav længere men dosisafhængigt dosis (under 150 mg daglig) Itraconazol Tabl 100 mg i 2 uger Stærk hæmmer af CYP3A4 og P glucoprotein Vfend (voriconazol) Tabl, iv 200 mg x 2 i Stærk hæmmer af CYP3A4 og P Specialistbehandling varierende tid glucoprotein. Noxafil Tabl, oral susp, 200 mg efterfulgt af Stærk hæmmer af CYP3A4 og P Specialistbehandling (posaconazol) iv 100 mg x 1 glucoprotein. Specialistbehandling Ketoconazol Shampoo, creme Ved recidiverende infektioner overvej bedre sanering af risikofaktorer og resistens mod behandling Fluconazol og amning Pro.medicin: Må kun anvendes under visse forudsætninger. RVD ca. 16%, hvilket er højt. Børnedosis udgør 3 6% af den terapeutiske dosis (3 6 mg/kg/dag), der er beskrevet at være veltolereret hos både nyfødte og børn med lav fødselsvægt. Kan anvendes, men frarådes ved langtidsbehandling og ved behandling med høje doser. Janusinfo: RVD 41% Børnedosis beregnes til max 7 mg/l (ved maternel dosis på 150 200 mg) (svarer til ca 1/3 af terapeutisk dosis). Der er set GI gener, hududslæt og forhøjede leverenzymer hos det ammede barn ved langtidsbehandling Kan bruges ved ganske få doser 11

Kilder Promedicin.dk Lægemiddelstyrelsen (produktresume.dk) EMA (produktresume) UpToDate.com Pubmed.org Drugs and Lactation Database (LactMed) Janusinfo.se (läkemedel och fosterpåverkan/amning) Selskaberne.dk (aktuelle retningslinjer) Irf.dk (institut for rationel farmakoterapi) Spørgsmål? Kontakt Klinisk Farmakologisk afd. Lægemiddelrådgivningen Tlf: 23 28 06 01 Email: kfa@auh.rm.dk Epj henvisning/edifact OBS: husk at angive svar email adresse Indgår ALDRIG personspecifikke data! 12