Replace. Betydningen idag af Replacement R

Transkript

1 Replace Betydningen idag af Replacement R Professor i animal-free toxicology PhD Institute of Public Health, University of Copenhagen. Bestyrelsesmedlem i Danmarks 3R center

2 Det här är 3R Invigning av Sveriges 3R center Nov 2017 De tre R:ns princip formulerades av de brittiska forskarna William Russel och Rex Burch 1959 i boken The principles of humane experimental technique. De har och har haft en stor betydelse för användningen av försöksdjur. Filosofin är att man ska ersätta användningen av försöksdjur med andra metoder som inte använder djur. Eftersom det inte kan ske omgående, utan är ett långsiktigt mål, menar Russel och Burch att man under resans gång ska sträva efter att ur varje aspekt lindra och förbättra djurens situation. Man ska också verka för att så få djur som möjligt används. Reference: Russell, W.M.S. & Burch, R.L. (1959). The Principles of Humane Experimental technique. Methuen, London.

3 Replacement:The substitution of conscious living higher animals with insentient material DAKOPA definition Replacement/Erstatning af bevidste levende højere udviklede dyr med evnen til at opfatte ydre påvirkninger med materiale uden evne til at opfatte påvirkninger. Erstatning repræsenterer en erstatning af de forsøg, hvor der eksperimenteres på levende dyr, der er omfattet af dyreforsøgsloven, med forsøg, hvor der ikke anvendes hele, levende hvirveldyr. Replacement/Erstatning kan således være de tilfælde, hvor der eksperimenteres på: celler eller isolerede organer døde hvirveldyr hvirvelløse dyr (undtagen cephalopoder), planter eller mikroorganismer syntetisk eller elektronisk materiale frivillige forsøgspersoner Invigning av Sveriges 3R center Nov 2017

4 Replacement:The substitution of conscious living higher animals with insentient material Ersättning / ersättning av medvetna levande högre utvecklade djur med förmåga att uppleva yttre påverkan med material utan förmåga att uppfatta influenser. Ersättning representerar en ersättning för experimenten på levande djur som omfattas av djurtestlagen, med experiment som inte innehåller levande levande ryggradsdjur. Ersättning / ersättning kan således vara de fall där experiment görs: celler eller isolerade organ döda vertebrater ryggradslösa djur (förutom bläckfiskar), växter eller mikroorganismer syntetiskt eller elektroniskt material frivilliga personer Invigning av Sveriges 3R center Nov 2017

5 Djurstudier/in vitro Information om effekter i hela organismer i motsats till isolerade celler / organ Akut toxicitet som väl beskrivs av in vitro (vaccinprovning etc) Irritation / sensibilisering väl utvecklad in vitro Långtidseffekten - cancer, mutagenitet, reproduktionstoxicitet saknas bakom

6 Replacement er relevant i toksikologisk testning og i forskning og udvikling Nya kemikalier på marknaden Befintliga kemikalier (REACH) Utveckling av medicinska produkter Test av läkemedel Test av konsumentprodukter Befintliga produkter med otillräcklig kunskap, mottaglighet, barn Invigning av Sveriges 3R center Nov 2017 Virkningsmekanis mer Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion (ADME) Specielt Genetisk Modificerede Organismer (GMO)

7 REACH in a nutshell picture ChemSec

8 EU Chemical legislation: REACH (Registration, Evaluation, Authorisation of Chemicals) Investment into safety 30,000 chemicals > 1 t per year to be assessed billions of Euro, millions of animals, decades of testing Major impact of in silico and in vitro tests

9

10 Kategorier av läkemedel som berörs av djurförsök för kvalitetskontrolländamål Vacciner för human användning och för veterinär användning Blodprodukter Biologiska och biotekniska produkter Antibiotika Radioaktiva läkemedel

11 The TGN1412 (CD28-superMAB) disaster Monoclonal CD28 agonistic antibody (T cell co-activator) developed as a drug for leukemia and rheumatoid arthritis First-in-man study in London 2006 led to catastrophic systemic multi-organ failure in six young male volunteers Animal studies (macaques, mice and rats) showed no adverse effects at 500x the dose used in the human phase I study Antigenpresenting cell CD28 News.bbc.co.uk Modified from: Alegre et al. (2001), Nat rev immunol

12 The TGN1412 (CD28-superMAB) disaster Animal >< humans? Invigning av Sveriges 3R center Nov 2017 Immunologically naïve animals (raised in sterile conditions) with few memory T cells Species differences (no CD28 receptors on memory cells) In healthy young men: massive memory cell activation cytokine storm Could have been detected by in vitro assays Stebbings et al. (2007), J immunol. Modified from Eastwood et al. (2010), Br J Pharmacol

13

14 Direktiv 2010/63 / EU om skydd av djur som används för vetenskapliga ändamål kräver som en laglig skyldighet att tillämpa de tre R på alla aspekter av vård och användning av djur. Vidare har ett antal roller enligt direktivet ett särskilt ansvar för att säkerställa information om de tre R som görs tillgängliga för dem som behöver det. Likaså bör flera kategorier av personal samt djurskyddsnämnder eller nationella kommittéer ta tillfället i akt att fånga och sprida nya tre- Rs-innovationer till fördel för det bredare användargemenskapen, vetenskapen och djuren.

15

16

17 center Nov 2017

18 center Nov 2017 European Centre for the Validation of Alternative Methods ECVAM Validation Research Communication EU Policy support 7 th Amendment to Cosmetics Directive REACH

19 Progress ECVAM activities Skin Corrosion ongoing Acute Phototoxicity Skin Absorption / Penetration Skin Irritation ongoing Eye Irritation * ongoing* Acute Toxicity ongoing* ongoing* Genotoxicity / Mutagenicity ongoing * * ongoing* Skin Sensitisation ongoing * ongoing* ongoing* Reproductive & Developmental * ongoing* Toxicokinetics / Metabolism Carcinogenicity ongoing* Subacute & Subchronic Toxicity

20

21

22 PROBLEM i att få engagemang i Replacement TRADITIONER som främjar djurstudier Etablerade förfaranden (SOPS) i laboratoriet, tidigare publikationer, professorens ålder FÖRSKUD / SKEPTISM mot införande av nya metoder Kommer inte att fungera, inga jämförande åtgärder, inte vetenskapliga LÅNG RELEVANS som kan anges som I vårt område har vi alltid använt djurmodeller

23 PROBLEM i att få engagemang i Replacement MANGEL PÅ EXEMPELER 3R-området utvecklas fortfarande och behöver mer underbyggnad Valideringen pågår Mänsklig relevans Samordnade forskningsprogram i H2020 MANGEL AV VERKTYGD Databaser under utveckling / diverse Ingen fullständig översikt Invigning av Sveriges 3R center Nov 2017

24 The Danish 3R-survey Nøhr, R., Lund, T. B., & Lassen, J. (2016). The Danish 3R survey: knowledge, attitudes and experiences with the 3Rs among researchers involved in animal experiments in Denmark. Department of Food and Resource Economics, University of Copenhagen. IFRO Report, No pdf

25

26

27

28 The Danish 3R-survey 70% 60% 50% 40% 30% 20% On which areas should the Danish 3R Center focus its activities? 58% 52% 43% 36% 28% 30% 26% 22% 15% 10% 0% Disseminating knowledge about the 3Rs to researchers Facilitating networks between researchers across the public and private sector Private sector Public sector Total Disseminating knowledge about the 3Rs to laboratory staff and animal keepers

29 A new survey - Replacement options and challenges Purpose of the project is to investigate the possibilities and challenges of implementing replacement on private and public research facilities using animals for scientific purposes. The project focuses on social and cultural aspects, attitude and level of knowledge impacting the implementation of replacement. The aim is to clarify which factors impact the poor implementation of replacement in Danish research communities using animals for scientific purposes.

30 Meetings Måned og år Dato: Organisation: Sted: Deltagere / (kontaktperson): Formål / Danmarks 3R-Centers mål: Aftaler: Opfølgening / initiativ: oktober DCAW / NordCAW København Tom Bengtsen, Louise Holm Parby, Rasmus Normann Nielsen Vidensopdatering, netværk august 10th World Congress on Alternatives and Animals in the Life Sciences Seattle Adrian Smith, Erwin L. Roggen, Jan Lund Ottesen, Tom Bengtsen, Louise Holm Parby, Rasmus Normann Nielsen Vidensopdatering, netværk Planlagt møde med Svensk 3R-Center i forbindelse med dets åbning i november maj-2.juni Scandlas København Adrian Smith, Axel Kornerup Hansen, Jan Lund Ottesen, Tom Bengtsen, Louise Holm Parby, Kirsten Bayer Andersen Vidensopdatering, netværk maj NordCAW Tartu (Estland) Tom Bengtsen, Rasmus Normann Nielsen Indflydelse på udviklingen af regionale dyrevelfærdscentre. Videndeling på skandinavisk plan marts NC3Rs London Tom Bengtsen Netværk februar Animpact Webinar Online Jan Lund Ottesen, Peter Bollen, Kirsten Bayer Andersen Vidensopdatering december ANIMPACT final conference Bruxelles Erwin L. Roggen, Tom Bengtsen Webinarfebruar EU Kommissionen: Non-Animal Approaches - The Way Forward Bruxelles Lisbeth E. Knudsen, Adrian Smith, Jan Lund Ottesen, Erwin L. Roggen, Tom Bengtsen, Kirsten Bayer Andersen Vidensopdatering international udvikling Følge udviklingen / evt. nye EU-regler december 2016 NordCAW Uppsala Tom Bengtsen, Rasmus Normann Nielsen, Lise Tønner (Mats Sjökvist) Indflydelse på udviklingen af regionale dyrevelfærdscentre. Videndeling på skandinavisk plan Mulighed for afholdelse af NordCAW konference i DK i oktober 2016 Mattilsynet (Norge) Fødevarestyrelsen Tom Bengtsen, Rasmus Normann Nielsen, Kirsten Bayer Andersen (Marianne Furnes) Formidling af centerets arbejde og opbygning med henblik på fremtidigt samarbejde Norge vil implementere EU-direktivet og i den sammenhæng også iværksætte 3R-aktiviter i form at Nationalt udvalg / 3R-center løbende kontakt og opfølgning september 2016 Møde vedr. forskningsstøtte Bruxelles Adrian Smith, Louise Holm Parby (NC3R s) Workshop med forskningsfonde om øget fokus på 3R ved tildeling af støtte Arbejde videre med dette emne på dansk niveau september 2016 Formøde NordCAW Uppsala Lise Tønner (Mats Sjökvist) Forberedelse af NordCAW konference i december. VID finansierer turen, men 3R-deltager i konferencen august 2016 EUSAAT Linz Adrian Smith, Rasmus Normann Nielsen, Louise Holm Parby Poster om Danmarks 3R-center, vidensdeling, netværk Birgitte Kousholt, AU deltog med støtte fra 3R-center for at præsentere succes med dyrevelfærdsorgan. Aftale med EU-kommissionen "EEMGS3R-tema / ECOPA" København Lisbeth E Knudsen, Tom Bengtsen Økonomisk samarbejde / poster om 3R-centeret hele ugen - Vidensdeling, netværk Kontakt til INERIS / Frankrig vedr. 3R-initiativer i Danmark juni RSPCA International Meeting: Focus on severe suffering Bruxelles Peter Bollen, Jan Lund Ottesen Præsentation af Danmarks 3R-Center. Vidensdeling, netværk juni FELASA kongres Bruxelles Peter Bollen, Erwin L. Roggen, Jan Lund Ottesen, Adrian Smith, Jesper Lassen, Tom Bengtsen, Kirsten Bayer Andersen Vidensopdatering, inspiration, netværk, præsentation af Danmarks 3R-Center samt af 3R undersøgelsen Præsentation af dansk dyrevelfærdsorgan på EUSAAT Kontakt med kommende belgisk 3R-Center Analyse og beskrivelse af Danmarks 3R-center sendt til Belgien maj-1. juni 2016 EURL-ECVAM - EU 3R-Centre Ispra Axel Kornerup Hansen, Adrian Smith, Tom Bengtsen (Maurice Whelan) 2. møde ved etablering af samarbejde mellem europæiske 3R-Centre Præsentation af resultater i 2015 / Forslag om etablering af formelt samarbejde. EU kommissionen gennemfører en profilanalyse af alle centre for at dokumentere åbenlyse samarbejdsmuligheder Marts NC3Rs prize event og besøg London Tom Bengtsen, Louise Bjørn Brønden (Vicky Robinson) Inspiration og samarbejde om initiativer som DK3R kan bruge/udvikle/kopiere Aftale om udnyttelse og promovering af NC3R initiativer; CRACK-IT (særligt solutions), ARRIVE, EDA grimace scales - Vurdering af ansøgninger //håndtering af fondsmidler Bestille materiale til brug ved konferencer etc. - Tage kontakt til Natalie vedr. EDA, som skal gribes rigtigt an - Ok at kontakte Emily mhp. yderligere info omkr sociale medier etc NORDCaw konference om kommunikation af dyrevelfærd, herunder forsøgsdyr Uppsala Tom Bengtsen (Mats Sjöquist) Præsentation af effekt og muligheder med åben dialog om anvendelse af forsøgsdyr Øget nordisk samarbejde om kommunikation af viden om forsøgsdyr og 3R Endnu en konference planlagt til September EUSAAT 3R konference Linz Erwin L. Roggen, Lisbeth E. Knudsen, Tom Bengtsen, Rasmus Normann Nielsen Inspiration og vidensdeling. Dialog med andre internationale interessenter. Præsentation af poster juni 2015 RIVM København Christine Nellemann, Lisbeth E. Knudsen, Tom Bengtsen (Anne Keinhuis) Inviteret til København 19. juli Debat om faglig støtte til etablering af hollandsk 3R-center - Indsamle og formidle viden om alternativer til dyreforsøg - Samarbejde med lignende centre i udlande Gensidig dialog og link til hjemmesider maj 2015 NORDCaw Uppsala Tom Bengtsen (Mats Sjöquist) Diskussion af mulighed for fælles nordisk 3R/dyrevelfærds-samarbejde. - Samarbejde med lignende centre i udlandet Etablering af informationsnetværk NordCAW - Fælles nordisk workshop under planlæggelse Danmark deltog som medarrangører af Nordcaw nordisk workshop om bl.a. artikel Forår 2015 Norecopa Oslo Adrian Smith, Rasmus Normann Nielsen Informationsudveksling via Adrian Smith - Indsamle og formidle viden om alternativer til dyreforsøg - Samarbejde med lignende centre i udlande Modtagelse af nyhedsbrev Deltagelse i årsmøde Norske 3R-nyheder indgår i nyhedsoversigt. - Danmarks 3R-Center følger op mht. på nyhedssite spril 2015 Swetox Ispra Erwin L. Roggen, Adrian Smith, Tom Bengtsen (Ian Cotgrove) Diskussion af mulighed for fælles nordisk 3R-samarbejde - Indsamle og formidle viden om alternativer til dyreforsøg - Samarbejde med lignende centre i udlande Fælles 3R-møde under planlægning Swetox vil tage initiativ til fælles nordisk arbejdsgruppe

31 New Board Invigning av Sveriges 3R center Nov 2017

32 Danmarks 3R-Center har støttet følgende replacement-projekter Den kunstige blodåre - en model til undersøgelse af åreforkalkning hos diabetikere Udvikling af en reagensglasmetode til at forudsige akut lungetoksicitet af imprægneringssprayprodukter Kunstig hud i en petriskål som alternativ til forsøgsdyr Udvikling af computermodeller til forudsigelse af kemikaliers påvirkning af thyroideahormoner Anvendelse af primære nyreisolater fra mennesker til undersøgelse af de molekylære aspekter af blodtryksreguleringen Udvikling af celle baserede assays til måling af antistof medieret beskyttelse mod Klamydia bakterien

33 PRISMA: MH-3R:Utveckling av metoder för ersättning, begränsning och förfining av djurförsök (3R) 2017 Novelty and originality, Scientific quality of the proposed research, Merits of applicant, Feasibility, 3R relevance: Is this a strategically important 3Rs area? Will the proposal replace/reduce animal use by a significant number of animals? Will the proposal refine a severe/moderate procedure (even if the number of animals affected is low) OR refine a mild procedure where animal numbers are high? Could the outcomes be applicable to other models/research areas? What is the likelihood of a local impact on animal use and adoption by other groups nationally/internationally? What is the overall potential 3Rs impact?

34 Tak for opmærksomheden Lisbeth E. Knudsen Line Mathiesen Heidi Katrine Hansen Emilie Egsmose Isabella Øllgård Birte Dolmer