ADVARSEL: REAKTIVERING AF HEPATITIS B VIRUS OG PROGRESSIV MULTIFOKAL LEUKOENCEFALOPATI

Transkript

1 Selskabsmeddelelse Arzerra nu godkendt til behandling af tidligere ubehandlede patienter, for hvilke fludarabin-baseret Godkendelsen er baseret på resultater fra fase III studie med ofatumumab i kombination med chlorambucil København, Danmark; 17. april 2014 GlaxoSmithKline plc (LSE: GSK) og Genmab A/S (OMX: GEN) har i dag meddelt, at de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) har godkendt den supplerende ansøgning (supplemental Biologics License Application, sbla) om brug af Arzerra (ofatumumab), et monoklonalt antistof rettet mod CD20, i kombination med chlorambucil til behandling af tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), for hvilke fludarabin-baseret behandling vurderes som uegnet. 1(p.1) Godkendelsen fra FDA af førstelinjeindikationen er baseret på resultater fra et fase III studie (COMPLEMENT 1), som viste en statistisk signifikant forbedring i den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter, der fik ofatumumab og chlorambucil i kombination sammenlignet med patienter, som fik chlorambucil alene. 1(p.16) CLL er den mest almindelige form for leukæmi blandt voksne i den vestlige verden, hvoraf mange er ældre of lider af en række forskellige helbredsproblemer, udtaler Dr. Paolo Paoletti, President of Oncology, GSK. Dagens godkendelse fra FDA af Arzerra som førstelinjebehandling betyder, at egnede CLL patienter får en ny behandlingsmulighed. Det glæder os, at Arzerra har vist sig at give en klinisk fordel og nu bliver tilgængelig som førstelinjebehandling. Arzerra, det første godkendte lægemiddel som Genmab har skabt og udviklet i samarbejde med GSK, er det eneste terapeutiske CD20 antistof, som er godkendt i kombination med chlorambucil til førstelinjebehandling af CLL og som monoterapi til behandling af CLL, der er refraktært over for fludarabin og alemtuzumab, udtaler Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive Officer hos Genmab. COMPLEMENT 1, det randomiserede, ikke-blindede, parallelgruppe, pivotale fase III studie til evaluering af kombinationen af ofatumumab og chlorambucil (N=221) over for chlorambucil alene (N=226) viste følgende resultater statistisk signifikant forbedring i den mediane PFS hos patienter, der blev randomiseret til ofatumumab og chlorambucil, sammenlignet med patienter, der blev randomiseret til chlorambucil alene (henholdsvis 22,4 måneder og 13,1 måneder) (HR=0,57 [95% CI, 0,45, 0,72] p<0,001). 1(p.16-17) Størstedelen af bivirkningerne var af grad 2 eller lavere i begge behandlingsgrupper. De hyppigst forekommende ( 5% i gruppen, der fik ofatumumab plus chlorambucil og også 2% mere end i gruppen, der fik chlorambucil som monoterapi)) ikke-infusionsrelaterede bivirkninger (alle grader) som investigatorerne rapporterede inden for 60 dage efter den sidste behandling, var neutropeni (27% ofatumumab + chlorambucil, 18% chlorambucil ), asteni (8%, 5%), hovedpine (7%, 3%), leukopeni (6%, 2%), herpes simplex (6%, 4%), nedre luftvejsinfektion (5%, 3%), ledsmerter (5%, 3%) og øvre abdominalsmerter (5%, 3%). 1(p.9) Infusionsreaktioner sås i 67% af patienterne i ofatumumab plus chlorambucil armen. 10% af infusionsreaktionerne var grad 3 eller derover. Infusionsreaktioner som var af grad 3 eller derover, Bredgade 34E Fax: Side 1/6

2 alvorlige eller som førte til afbrydelse eller ophør af behandlingen, forekom oftest i forbindelse med den første cyklus, hvorefter de aftog med de efterfølgende infusioner. 1(p.9-10) Om CLL CLL, den mest almindelige form for leukæmi i den vestlige verden, 2(p.240), 3 udgør ca. en tredjedel af alle tilfælde af leukæmi. 4 I USA anslås det, at mere end mennesker i dag har eller tidligere er blevet behandlet for CLL, og det anslås, at nye tilfælde af CLL blev diagnosticeret sidste år. 5(p.2),4 Gennemsnitsalderen på diagnosetidspunktet er 72 år, 4 og ca. 90% af CLL patienterne anslås at være ældre end 55 år. 6 Størstedelen af CLL patienter har mindst én komorbiditet som f.eks. hypertension, diabetes, hjerte-karsygdom eller KOL. 7(p ). Om COMPLEMENT 1 I det randomiserede, ikke-blindede, parallelgruppe, pivotale fase III studie, COMPLEMENT 1, blev ofatumumab i kombination med det orale kemoterapeutiske stof chlorambucil, over for chlorambucil alene, evalueret i 447 CLL-patienter, som ikke tidligere havde fået behandling, og for hvilke fludarabinbaseret behandling blev vurderet at være uegnet af investigatorerne. 1(p.16) Blandt de 447 patienter (medianalder på 69 år), som var inkluderet i studiet, havde størstedelen (72%) 2 eller flere komorbiditeter. 1(p.16) Det primære objektive effektmål var PFS, som blev vurderet af en blindet uafhængig komité (Independent Review Committee (IRC)) i henhold til guidelines fra International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukaemia (IWCLL) opdateret på basis af National Cancer Institute-sponsored Working Group (NCIWG) guidelines. 1(p.16) De sekundære effektmål omfattede samlet respons (OR), komplet respons (CR) og responsvarighed. 1(p.17) ORR- og CR-raterne blev ligeledes vurderet af en IRC. 1(p.17) Med undtagelse af neutropeni og leukopeni svarede den samlede andel af ikke-infusionsrelaterede bivirkninger af grad 3 eller derover for ofatumumab i kombination med chlorambucil til den samlede andel for chlorambucil alene. 1(p.9) Vigtige sikkerhedsoplysninger Følgende vigtige sikkerhedsoplysninger er baseret på oversigtsafsnittet i produktresuméet for Arzerra. Der henvises til det fulde produktresumé for alle de sikkerhedsoplysninger, der gælder for Arzerra. ADVARSEL: REAKTIVERING AF HEPATITIS B VIRUS OG PROGRESSIV MULTIFOKAL LEUKOENCEFALOPATI 1(p.2) Reaktivering af hepatitis B virus (HBV) kan forekomme hos patienter, som får cytolytiske antistoffer rettet mod CD20, herunder Arzerra, hvilket i nogle tilfælde kan føre til fulminant hepatitis, leversvigt og dødsfald. Der kan forekomme progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som fører til dødsfald, hos patienter, som får cytolytiske antistoffer rettet mod CD20, herunder Arzerra. Bredgade 34E Fax: Side 2/6

3 Infusionsreaktioner 1(p.6) Arzerra kan forårsage alvorlige, herunder fatale, infusionsreaktioner, som kan manifestere sig som bronkospasmer, dyspnø, ødem i strubehovedet, ødem i lungerne, rødmen, hypertension, hypotension, besvimelse, hjerte-karproblemer (f.eks. myokardieiskæmi/infarkt, akut koronarsyndrom, arytmi, bradykardi), rygsmerter, mavesmerter, feber, udslæt, nældefeber, angioødem, cytokinfrigivelsessyndrom og anafylaktoide/anafylaktiske reaktioner. Infusionsreaktioner forekommer hyppigere i forbindelse med de to første infusioner. Disse reaktioner kan føre til midlertidig afbrydelse eller ophør med behandlingen. Hepatitis B virus reaktivering 1(p.6) Hepatitis B virus (HBV) reaktivering, som i nogle tilfælde kan føre til fulminant hepatitis, leversvigt og dødsfald, er opstået hos patienter, der blev behandlet med Arzerra. Der er rapporteret tilfælde hos patienter, der er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-positive og også hos patienter, der er HBsAgnegative, men er hepatitis B-kerneantistof (anti-hbc)-positive. Reaktivering er også set hos patienter, hvis hepatitis B-infektion tilsyneladende var gået i sig selv (dvs. HBsAg-negativ, anti-hbc-positiv og hepatitis B-overfladeantistof- [anti-hbs-] positiv). HBV-reaktivering er defineret som en brat stigning i HBV-replikation, hvilket viser sig som en hurtig stigning i serum-hbv-dna eller ved påvisning af HBsAg hos en person, der tidligere var HBsAg-negativ og anti-hbc-positiv. Reaktivering af HBV-replikation efterfølges ofte af hepatitis, dvs. stigning i aminotransferase-niveauer og i alvorlige tilfælde stigning i bilirubin-niveau, leversvigt og død. Hepatitis B virus infektion 1(p.7) Fatal infektion som følge af hepatitis B hos patienter, som ikke tidligere har været inficeret, er blevet observeret med Arzerra. Patienter bør monitoreres for kliniske tegn og tegn fra laboratorietests på hepatitis. Progressiv multifokal leukoencefalopati 1(p.7) Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med dødeligt udfald er observeret med Arzerra. Hvis der er mistanke om PML, skal Arzerra seponeres, og der skal indledes en evaluering for PML, herunder henvisning af patienten til neurologisk konsultation. Tumorlysesyndrom 1(p.7) Tumorlysesyndrom (TLS), herunder behov for indlæggelse, er set hos patienter der blev behandlet med Arzerra. Patienter med stor tumorbyrde og/eller et højt cirkulerende lymfocyttal (>25 x 109/L) har større risiko for at udvikle TLS. Overvej tumorlyse-profylakse med anti-hyperurikæmiske midler og hydrering startende 12 til 24 timer før infusion med Arzerra. TLS behandles ved indgivelse af store mængder intravenøs hydrering og anti-hyperurikæmiske midler, korrektion af elektrolytabnormiteter og monitorering af nyrefunktionen. Cytopenier 1(p.7-8) Alvorlige cytopenier, herunder neutropeni, trombocytopeni og anæmi kan opstå efter administration af Arzerra. Pancytopeni, agranulocytose og fatal neutropenisk sepsis er opstået hos patienter, som fik Arzerra i kombination med chlorambucil. Grad 3 eller 4 neutropeni med sen opståen (opstået mindst 42 dage efter sidste behandlingsdosis) og/eller langvarig neutropeni (ikke gået i sig selv mellem 24 og 42 dage efter sidste behandlingsdosis) er rapporteret hos patienter, som fik Arzerra. Gennemfør monitorering af komplet blodtælling med jævne mellemrum under og efter afslutning af behandlingen og øg frekvensen af monitoreringen hos patienter, som udvikler cytopenier af grad 3 eller 4. Bredgade 34E Fax: Side 3/6

4 Immuniseringer 1(p.8) Sikkerheden ved immunisering med levende virusvacciner under eller efter behandling med Arzerra er ikke blevet undersøgt. Evnen til at generere et immunrespons på en vaccine efter behandling med Arzerra er ikke blevet undersøgt. Hyppigst forekommende alvorlige bivirkninger 1(p.8) Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret ovenfor og i afsnittene med overskrifterne, Infusionsreaktioner, Hepatitis B virus reaktivering, Hepatitis B virus infektion, Progressiv multifokal leukoencefalopati, Tumorlysesyndrom, Cytopenier. Hyppigst forekommende bivirkninger 1(p.8) De følgende bivirkninger ( 10%), som oftest sås i tidligere ubehandlede CLL-patienter var infusionsrelaterede reaktioner og neutropeni. Det ændrede fuldstændige produktresumé i USA, herunder boxed warning, vil snart være tilgængeligt på Før den ændrede label vises online, kan man rekvirere en kopi fra en af de kontaktpersoner hos GSK Media eller Investor Relations, der er nævnt under Henvendelser til GSK nederst i dette dokument. Amerikanske journalister kan klikke her for at hente det amerikanske elektroniske pressekit: Om Arzerra (ofatumumab) Arzerra (ofatumumab) er et monoklonalt antistof rettet mod CD20 indikeret i kombination med chlorambucil til behandling af tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)), for hvilke fludarabin-baseret behandling vurderes at være uegnet. 1(p.1) Arzerra er også indikeret som monoterapi til behandling af patienter med CLL, der er refraktært over for fludarabin og alemtuzumab. 1(p.1) Ofatumumab udvikles under en fælles udviklings- og samarbejdsaftale mellem Genmab og GSK. Arzerra er et registeret varemærke tilhørende GSK group of companies. Om GSKs Patientstøtteprogrammer GSK har en række patientstøtteprogrammer til egnede patienter i USA, som har behov for hjælp til at kunne betale deres medicin og vacciner. De patienter, som er berettiget til støtte under programmet, kan få gavn af GSKs såkaldte Commitment to Access -program for kræft- og specialmedicin, som yder service og programmer, herunder støtte til betaling ud over almindelig patientstøtte. For yderligere oplysninger kan patienter i USA ringe til 1-8ONCOLOGY1 ( ). GSK en af verdens førende forskningsbaserede medicinalvirksomheder, som er dedikeret til at forbedre livskvaliteten ved at gøre mennesker i stand til at kunne mere, få det bedre og leve længere. For yderligere oplysninger henvises til Bredgade 34E Fax: Side 4/6

5 Om Genmab A/S Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede humane antistoflægemidler til behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og fik sit første markedsførte antistof, ofatumumab (Arzerra ), godkendt til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi hos patienter, som er refraktære over for fludarabin og alemtuzumab, efter mindre end otte års udvikling. Genmabs validerede og næste-generations antistofteknologier forventes at levere en stadig strøm af fremtidige produktkandidater. Samarbejde omkring innovative produktkandidater og teknologier er et primært fokusområde i Genmabs strategi, og selskabet samarbejder med førende farmaceutiske og bioteknologiske selskaber. For yderligere oplysninger henvises til Henvendelser til GSK: Henvendelser fra medier i Storbritannien: David Mawdsley +44 (0) (London) Simon Steel +44 (0) (London) David Daley +44 (0) (London) Catherine Hartley +44 (0) (London) Henvendelser fra medier i USA: Bernadette King (Philadelphia) Anna Padula (Philadelphia) Melinda Stubbee (North Carolina) Karen Collins (North Carolina) Stephen Rea (Philadelphia) Henvendelser fra analytikere/investorer: Ziba Shamsi +44 (0) (London) Kirsty Collins (SRI & CG) +44 (0) (London) Tom Curry (Philadelphia) Gary Davies +44 (0) (London) James Dodwell +44 (0) (London) Jeff McLaughlin (Philadelphia) Lucy Singah +44 (0) (London) Henvendelser til Genmab: Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations & Communications Tlf.: ; M: ; E: r.gravesen@genmab.com Fremadrettede udsagn for Genmab Denne selskabsmeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som tror, forventer, regner med, agter og har planer om og lignende udtryk er fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi, som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på Genmab påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede udsagn i denne selskabsmeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov. Bredgade 34E Fax: Side 5/6

6 Genmab A/S og dets datterselskaber ejer følgende varemærker: Genmab, det Y-formede Genmab logo, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo, DuoBody logoet, HexaBody logoet, HuMax, HuMax-CD20, DuoBody, HexaBody og UniBody. Forbehold vedrørende fremadrettede udsagn for GSK GSK advarer investorer om, at enhver af GSK's fremadrettede udsagn eller prognoser, herunder de i denne meddelelse fremsatte, er forbundet med risici og usikkerhed, som kan medføre, at de faktiske resultater afviger væsentligt fra de heri fremsatte. Sådanne faktorer omfatter men er ikke begrænset til dem, der er beskrevet under punkt 3.D 'Risk Factors' i selskabets årsrapport på Form 20-F for Registreret i England og Wales: Nr Registreret hjemstedsadresse: 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Referencer 1 GlaxoSmithKline. ARZERRA Prescribing Information Wadhwa P, Morrison VA. Infectious complications of chronic lymphocytic leukemia. Seminars in Oncology. 2006;33: Pr. 12. februar Leukemia & Lymphoma Society. Chronic Lymphocytic Leukemia. Pr. 3. januar American Cancer Society. What are the key statistics for chronic lymphocytic leukemia? Pr. 3. januar Leukemia & Lymphoma Society. The CLL Guide. f. Pr. 3. januar Eichhorst B, Hallek M, Dreyling M. Chronic lymphocytic leukemia: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011;22 Suppl 2, Pr. 3. januar Shanafelt, TD, et al. Quality of life in chronic lymphocytic leukemia: an international survey of 1482 patients. British Journal of Hematology. 2007;139, Bredgade 34E Fax: Side 6/6