Talrige ikke-strukturerede proteiner er identificeret i forbindelse med sygdom, såsom kræft, hjerte-karsygdomme,

Transkript

1 Nr. 233 Februar 2016 iff nyt IndustriFarmaceutForeningen (IFF) er en interesseorganisation for den farmaceutiske industri, hvor medlemmerne kan holde det faglige og sociale netværk ved lige. Proteiner med strukturfrie områder, har flere funktioner i celler The Role of the QP: Before and After Revised Annex 16 More than just Batch Release Karen Ginsbury will give this course the 8th of March. Læs side 6 Data Integrity and Data Governance are you managing this in your company Karen Ginsbury will give this course the 9th of March. Læs side 7 Talrige ikke-strukturerede proteiner er identificeret i forbindelse med sygdom, såsom kræft, hjerte-karsygdomme, neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinsons sygdom, og diabetes. Af Kirsten Fink og Ole Terney Det sikre fundament i proteiners funktion var i mange år: aminosyresekvensen bestemmer proteinstrukturen, der igen forudsiger funktionen af proteinet. Det var et dogme helt på linje med: DNA koder for RNA, der koder for protein. Men begge dogmer har vist sig at være forkerte eller måske snarere mangelfulde. Der er en meget større fleksibilitet for proteiners funktion, hvis områder af proteinet ikke er låst fast i en bestemt struktur. Det giver nye muligheder for komplekse reguleringsmekanismer (1). Det var for omkring 15 år siden en stor overraskelse, at hele proteiner eller dele af proteiner under fysiologiske forhold ikke havde nogen bestemt struktur. Det stred mod tidligere antagelser. Der var endog en række signifikante forskelle mellem ikke-strukturerede proteiner og de strukturerede proteiner. Forskellene var bl.a. aminosyresammensætningen, sekvenskompleksitet, hydrofobicitet, aromaticitet, ladning, fleksibilitet samt typen og den hastighed, hvormed der er sket fortsættes næste side... GMP updates Karen Ginsbury will give this course the 10th of March. Læs side 8

2 IndustriFarmaceutForeningen Fruebjergvej 3, Postboks 87 DK-2100 København Ø Tlf: Mail: Web: Bestyrelsen Formand: Tina Kjøller, Næstformand: Gitte Hassan, Kasserer: Schiønning Brønnum Bruun, Bestyrelsesmedlemmer: Per Grønlund, Lone Cleveland Andersen. Suppleanter: Susanne Devantié Hansen, Christina Guldberg, ERFA grupper QM-erfagruppen Lone Cleveland Andersen. Drug Device-erfagruppen Stine Klitgaard Hansen. IFF-nyt Bestyrelsen er ansvarshavende redaktion. Indlæg sendes til sekretariatet.artikler i bladet udtrykker ikke nødvendigvis foreningens mening. DEADLINE 14. marts april 2016 substitution i aminosyresekvensen i løbet af evolutionen (2). Ikke-strukturerede proteiner er nu påvist direkte i en rask neuroncelle Som noget helt nyt er et ikke-struktureret protein, α-synuklein, nu observeret direkte i en rask neuroncelle (6). Aggregering af α-synuklein til amyloidrige Lewy bodies er et centralt element ved Parkinsons sygdom. Forskerne fulgte α-synuklein under oxidativt stress, - en påvirkning som ofte er medvirkende til neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinsons sygdom. Forskerne fandt, at cellen kun kunne reparere oxidative skader i den ene ende af proteinet. (Formentlig er der nogle cellestrukturer, der spærrer for reparationsenzymerne i den anden ende af proteinet). Som følge af denne påvirkning kunne det beskadigede α-synuklein deltage i dannelse af amyloidlignende aggregater (7). - Teknikken til at kigge ind i en celle under arbejde åbner i øvrigt mange nye muligheder for at følge processer i en levende celle. Forudsigelse af proteinstrukturen Proteiner mister deres sekundære og tertiære strukturer i en syreopløsning, en opløsning af urinstof eller hvis de udsættes for høje temperaturer. Ved en sådan behandling mister proteinerne deres aktivitet og betragtes som værende denatureret. Et sådan tab af struktur under visse omstændigheder har været kendt i mange årtier. Men at proteiner eller dele af proteiner slet ikke har en sekundær og/eller tertiær struktur i fysiologiske omgivelser kom som en meget stor overraskelse. Dette satte gang i strukturbestemmelsesmetoder og metoder til at forudsige om et protein var struktureret eller ikke-struktureret. Det har nemlig vist sig, at visse aminosyrer er meget strukturfremmende, medens andre aminosyrer fremmer manglende struktur. De strukturfremmede aminosyrer er cystein, tryptofan, tyrosin, isoleucin, phenylalanin, valin, leucin, histamin, threonin og asparagin. Aminosyrer forbundet med manglende struktur er asparaginsyre, methionin, lysin, arginin, serin, glutamin, prolin og glutaminsyre (2). Så en aminosyresekvens kan ikke blot kode for proteinets sekundære og/eller tertiære struktur, men også for manglende struktur. Den første moderne model til ved beregninger at forudsige en proteinstruktur blev publiceret i 1997, og siden da er der publiceret over 60 mere eller mindre sofistikerede modeller. Det er blevet et meget aktivt forskningsområde ikke mindst fordi det giver mulighed for at finde nye lægemidler. Det var et fremskridt, da man kunne bestemme et proteins sekundære og/ eller tertiære struktur ud fra aminosyresekvensen, men bestemmelse af proteiners ustrukturerede form i nogle områder var en revolution. Eksperimenter viste også, at mange proteiners funktion afhang mere af ustrukturerede områder af et protein end af strukturerede områder af et protein. Det stred mod den århundred gamle antagelse, at et protein og dets målmolekyle passer til hinanden som nøgle og lås. Ved at give slip på strukturkravet kan et proteinområde i meget højere grad tilpasse sig flere og ofte mange bindingspartnere. Det giver en uhørt stor fleksibilitet og mulighed for omfattende reguleringsnetværk. Man kan undre sig over, at ustrukturerede proteiner ikke er blevet påvist tidligere. Der har dog også været tilløb til lignende teorier allerede i 1940, da Linus Pauling foreslog, at meget fleksible områder på proteiner ville muliggøre, at et proteinmolekyle kunne bindes til antigener med forskellig form (4). Dette var en meget tidlig idé om, hvordan et antistofs rumlige form kunne fluktuere, indtil der blev fundet et godt match mellem antigen og antistof. I 1958 fremsatte Koshland hypotesen inducedfit. Koshland gennemgik bindingen af forskellige aminosyresidekæder til det samme sted på et protein. Hans idé var, at en proteinsekvens kan antage den form, som passer bedst med en bindingspartner. Det skulle vise sig 40 år senere at blive bekræftet af målinger og forskellige computerbaserede modelberegninger. Fysiske metoder til bestemmelse af proteinstrukturen Proteinstrukturen blev i mange år fastlagt ved proteinkrystallografi. Men det blev efterhånden klart, at mange store proteinområder ikke kunne indpasses i 2

3 Det var for omkring 15 år siden en stor overraskelse, at hele proteiner eller dele af proteiner under fysiologiske forhold ikke havde nogen bestemt struktur. Det stred mod tidligere antagelser. de faste krystalgitre. Der var såkaldt uorden i dele af strukturen (1). Når der blev anvendt andre metoder til at bestemme proteinstruktur, såsom NMR, viste det sig, at der var store fleksible linkerområder, som var blevet overset tidligere. ustrukturerede proteiner Ustrukturerede proteiner findes ikke kun i eukaryote celler, de findes også i prokaryote celler og i arkæerne omend i mindre omfang. Man har beregnet, at 2 % af arkæerproteinerne, 4 % af prokaryote proteiner og hele 33 % af eukaryote proteiner er ustrukturerede (3). Det er blevet foreslået, fortsættes næste side... 3

4 at eukaryote celler har brug for mere omfattende signalering og koordination mellem de forskellige organeller i eukaryote celler end i prokaryote celler (2). Eukaryote celler har bl.a. en cellekerne og mitokondrier. I et estimat fra 2014 nåede man frem til, at det humane proteom (de samlede proteiner) kan indeholde mere end korte liniære bindingsmotiver i de ustrukturerede områder af proteinerne (5). Sygdom er ofte knyttet til ustrukturerede proteiner Det har vist sig, at mange sygdomme opstår som følge af, at specifikke peptider eller proteiner ikke kan tilpasse sig til den korrekte struktur (4). Nogle sygdomme skyldes forkert foldning af proteiner. Bag ved dette kan ligge mutationer, tilstedeværelse af toxiner, nedsat posttranslatoriske modifikationer (f.eks. phosphorylering), en forøget sandsynlighed for nedbrydning, nedsat transport, færre bindingspartnere eller oxidativ skade (4). Eksempler på ustrukturerede proteiner eller proteinområder, som ofte ses i forbindelse med sygdom p53: Transkriptionsfaktoren p53 indvirker på gener, der bl.a. er involveret i reguleringen af cellecyklus og apoptose Mange sygdomme opstår som følge af, at specifikke peptider eller proteiner ikke kan tilpasse sig til den korrekte struktur. (celledød). Proteinet p53 inducerer eller hæmmer over 150 gener (2). Hdm2 er et protein, der inaktiverer p53 ved at bindes til transkriptionsaktiveringsdomænet på p53. Denne inaktivering virker på 3 måder: for det første forhindres p53 i at binde sig til forskellige transkriptionsfaktorer. For det andet har Hdm2 en ligasefunktion, som nedbryder p53, og for det tredje indeholder Hdm2 et kerneeksportsignal, der medvirker til at p53-hdm2-komplekset sendes ud af kernen, hvorved p53 forhindres i at indvirke på gener (2). p53 befinder sig i centrum for et stort signaleringsnetværk, som omfatter regulering af gener, der er involveret i cellulære processer, såsom forløb af cellecyklus, induktion af apoptose, reparation af DNA og cellens svar på cellulær stress (2). Når p53-funktionen går tabt, enten direkte ved mutation eller indirekte gennem de mange mekanismer, som p53 er en del af, vil en celle ofte gennemgå kræftrelateret transformation (2). Kræft, hvor der er sket mutation i p53, kendes fra tyktarm, lunger, spiserøret, bryst, lever, hjerne og det blodlegemedannende væv. Omkring 70% af p53 s interaktioner med andre komponenter i cellen sker ud fra de ikke-strukturerede områder af p53 (2). BRCA1: Brystcancer type-1 er et andet eksempel, hvor ustrukturerede områder af proteinet har stor regulatorisk betydning (2). BRCA1 er involveret i reaktion på DNA-skade, regulering af transskription og cellecyklus, undertrykkelse af tumorer, oncogenese, stressrespons og apoptose (2). BRCA1-proteinet omfatter to strukturerede områder i begge ender af proteinet adskilt af et stort område uden struktur og som omfatter 79% af proteinet. Man har fundet over 50 proteiner, som interagerer med det store ustrukturerede område (2). 4

5 Fordele ved ustrukturerede områder i proteiner Proteiner med ustrukturerede områder kan tilpasse sig flere bindingspartnere og udvise flere egenskaber. En af disse egenskaber er foldning i forbindelse med binding til en bindingspartner. En anden egenskab er alternativ splicing (AS). Ved alternativ splicing af precursor-mrna til flere modne mrna kan det forekomme, at der tilføjes eller udelades forskellige segmenter, således at der ud fra et enkelt forstadie til mrna dannes multiple proteiner. Alternativ splicing findes hovedsagelig i multicellulære eukaryote celler, og det antages, at det har et betydeligt omfang. Således skønnes det, at 40% til 60% af humane gener giver ophav til protein på denne måde (2). Posttranslatoriske modifikationer har stor betydning for et proteins funktion Posttranslatoriske modifikationer, dvs. ændringer efter proteinsyntesen, bruges af cellen til at modulere på funktionaliteten af mange proteiner. Sådanne modifikationer kan være tilføjelse af yderligere funktionelle grupper, såsom acylering (tilføjelse af en acylgruppe), alkylering (tilføjelse af en alkylgruppe), phosphorylering (tilføjelse af en phosphatgruppe), glucosylering (tilføjelse af en glucosegruppe). Der kan også ske binding af andre proteiner eller peptider, ændring af den kemiske natur af aminosyrer (deaminering, deimidering, oxidation). Sådanne ændringer har stor betydning for struktur og aktivitet (5). Som et eksempel kan nævnes proteinphosphorylering. Denne mekanisme er meget udbredt i eukaryote celler. Man regner med, at en trediedel af alle eukaryote proteiner gennemgår reversible phosphoryleringer som et led i deres funktion. Phosphorylering modulerer aktiviteten af talrige proteiner, der er involveret i overføring af signaler, og phosphorylering regulerer bindingsaffiniteten af transkriptionsfaktorer til deres coaktivatorer og DNA, hvorved genekspression, cellevækst og differentiering ændres (5). Udvikling af nye lægemidler Det står helt klart, at proteinstrukturen eller rettere den manglende struktur er helt afgørende for proteinets funktion. Samspillet mellem ustrukturerede proteiner og dets bindingspartnere er vanskelig at klarlægge, da dette forhold er helt afhængig af omgivelserne i cellen. Til at belyse forholdene i cellen har man introduceret isotop-mærkede eller fluorescensmærkede proteiner i celler. Herefter kan man anvende NMR og fluorescensfølsomme metoder til at følge samspillet mellem ustrukturerede og strukturerede proteiner og deres bindingspartnere (5). Sammen med den før omtalte teknik til at kigge ind i en celle under arbejde, vil disse metoder kunne få stor betydning for udvikling af nye lægemidler. Kilder 1. He, B. m.fl. (2009), Cell Research, 19, , Predicting intrinsic disorder in proteins: an overview, doi: /cr Uversky, V.N., m.fl. (2008), Annu. Rev. Biophys., 37, , Instrinsically disordered proteins in human diseases: Introducing the D2 concept, doi: / annurev.biophys Wikipedia, print 18. januar 2016, Intrinsically disordered proteins 4. Dunker, A.K. m.fl. (2008), BMC Genomics, 9 (Suppl. 2), 51, The unfoldomics decade: an update on intrinsically disordered proteins, doi: / s Wright, P.E. & Dyson, J. (2015), Nature Reviews, Molecular Cell Biology, 16, 18-29, Intrinsically disordered proteins in cellular signaling and regulation, doi: / nnm Theillet, F-X, m.fl. (2016), Nature, Structural disorder of monomeric α-synuclein persists in mammalian cells, doi: /nature Binolfi, A. m.fl. (2016), Nature Communication, 7, Intracellular repair of oxidation-damaged α-synuclein fails to target C-terminal modification sites, doi: /ncomms10251 Farmaceutisk efteruddannelse April Medicinske og kliniske aspekter af bivirkninger 11. Kontrol af råvarer Lægemiddeludvikling i den projektdrevne organisation QP er - Qualified Person - GMPopdatering, udfordringer og dilemmaer GDP-regler - krav og fortolkninger med afsluttende eksamen Maj Validering af analysemetoder 18. GMP for ledere Statistisk kvalitetskontrol Quality Risk Management - teoretisk og praktisk tilgang NYT Mikrobiologisk kvalitetskontrol 26. Kosttilskud, Naturlægemidler og Medicinsk udstyr Juni Lægemiddelformulering - en introduktion Farmaceutisk frysetørringsteknologi 08. Good Laboratory Practice - GLP Lead Auditor i GMP/GDP Læs mere om de enkelte kurser på vores kursusdatabase på Tilmelding kan ske på pharmakon.dk, Inge Fabech, if@pharmakon.dk, Er du interesseret i yderligere oplysninger, kan du kontakte uddannelseschef, cand. pharm. Ulla Kvottrup, uk@pharmakon.dk, Kurserne afholdes på: Pharmakon Milnersvej Hillerød 5

6 The Role of the QP: Before and After Revised Annex 16 More than just Batch Release The 8th of March Karen Ginsbury will again visit IFF. Karen has 27 years experience in the pharmaceutical industry and has herself released batches of products to the market place. The role of the Qualified Person used to be to release batches of finished drug product / medicinal product. With the recent changes to Annex 16 and other sections of the EU GMPs the role seems to be constantly expanding to include more and more quality system elements. This highly interactive workshop will allow participants to understand the scope of the role as well as which activities and responsibilities may be delegated and which need to be personally performed by the QP. Topics to be covered Review of regulations: Revised Annex 16 Revisions to other EU GMP chapters touching on or affecting the QP role Company structure and cultures as it impacts the QP role The Quality System, responsibility and authority Batch release: supplier qualification, audits and quality agreements Validation and calibration: in or out of scope Interfacing with QPs at CMOs (outsourced operations) Computer systems for batch release and oversight Batch record review and data integrity QP discretion Deviations, CAPA and rejected batches The workshop is relevant for QPs working in start-ups, established multi-nationals pharmaceutical companies, biotechnology companies, manufacturers of investigational and commercial sterile products or APIs being used in sterile medicinal drug products. Quality Personnel, Regulatory Affairs persons as well as operations managers will benefit from understanding the QP role. Persons involved in hospital pharmacy compounding, operating pilot plants or manufacture of clinical trials / small scale batches in production will find this workshop of value. The workshop is also relevant for contract manufacturers providing batch release services. Course Instructor This course will be presented Karen Ginsbury, CEO of PCI Pharmaceutical Consulting Israel Ltd. Karen has 27 years experience in the pharmaceutical industry and has herself released batches of products to the market place. Time and place The course will take place the 8th of March from to in Symbions conferen ce room K2, Fruebjergvej 3, 2100 Copenhagen Ø. Breakfast will be served from The price is DKK 950 for members of IFF. Non members pay DKK Last chance to sign up is 1st of March. Sign up on iff.nu. QA erfagruppemøde Der er lagt nye QA erfagruppemøder i kalenderen som opfølgning på sidste års møder. På det første møde torsdag d. 17. marts 2016 vil jeg opfordre jer alle sammen til at komme med gode QA emner, som vi kan debattere og blive klogere på resten af året. Desuden vil jeg give et tilbageblik på året der gik med den ny-oprettede QA erfa gruppe og vil gerne høre om jeres mening, så vi kan forbedre gruppens virke og tiltrække flere i dette forum. På mødet opsummeres de spilleregler vi blev enige om for 1 år og vi vil snakke om hvorvidt de stadig kan bruges - eller om der skal ændringer til. Tid og sted Det første møde finder sted den 17. marts kl til i mødelokale 6 i Symbion. Det andet møder vil finde sted den 15. maj. Møderne er kun for medlemmer a IFF. Tilmelding på 6

7 Data Integrity and Data Governance are you managing this in your company The 9th of March Karen Ginsbury will talk on another topic: Data integrity. she will bring you her experience and case studies to help understand how Quality Metrics can be used to change the way your company operates and cause improvement. Objective More and more inspections around the world seem to be uncovering data integrity issues. MHRA has already issued a guidance. EMA has the topic on their 2016 workplan. FDA has the topic at the top of their list. Do you routinely perform data integrity audits? Do you have a data governance policy? Do you think the topic is limited to the QC laboratory and / or computerized systems audit trails and passwords? This course is intended to ensure you are aware of the issues and how to approach them. Benefits Participants will come away from this course understanding what data integrity issues are, how they arise and how a sound Data Governance Policy can reduce the likelihood of systematic data integrity problems within a company. Course content Data integrity: definition and warning letters / case studies Back-dating, Real-time recording (or lack of) Moving from unconscious incompetence to unconscious competence and maintaining control Data governance MHRA guidance on Data integrity Conducting a Data integrity gap analysis Data governance plan Computers vs paper and environment Educating for data integrity Batch records and data integrity issues Deviations and CAPA and data integrity Quality Unit role vs rest of management in data integrity Company culture and governance Internal audit program This course is suitable for Anyone working in the pharmaceutical industry including Company General Managers, Managing Directors (GMPs and ICH Q10 focusing on management leadership) hospital pharmacists, QPs, Quality Assurance, Quality Control and other quality professionals, Operations Managers, production managers, Research and Development, persons working in technology transfer, personnel working in pharmaceutical Active substance and finished product manufacture as well as distributors, brokers, wholesale dealers and anyone involved in the manufacture of starting materials, Active Substances, finished pharmaceuticals or involved in the handling, processing or sale or administration of any of these. Persons involved in clinical trials and manufacture and administration of Investigational Medicinal Products will also find the course very useful. Course Instructor This course will be presented Karen Ginsbury, CEO of PCI Pharmaceutical Consulting Israel Ltd. Karen has 27 years experience in the pharmaceutical industry and has worked closely with: API and finished pharmaceutical manufacturers to set-up, maintain and improve their GMP compliant quality systems Virtual companies and multinationals to develop flexible but compliant quality systems for the manufacture and control of IMPs Outsourced operations setting up and implementing quality systems which meet the needs of the Contract Giver and Contract Acceptor Wholesalers, distributors and importers on their GDP / GMP compliant quality systems. Karen has helped companies pass customer audits and upgrade their GDP quality systems. In this course she will bring you her experience and case studies to help understand how Quality Metrics can be used to change the way your company operates and cause improvement. Time and place The course will take place the 9th of March from to in Symbions conference room K1, Fruebjergvej 3, 2100 Copenhagen Ø. Breakfast will be served from The price is DKK 950 for members of IFF. Non members pay DKK Last chance to sign up is 2nd of March. Sign up on iff.nu. 7

8 GMP updates The 10th of March Karen Ginsbury will give a course on GMP updates that will meet your requirement for annual GMP training. hot hot topics Data Governance - more than integrity. Quality Culture and metrics to be measured during FDA inspections Are you ready to educate your executive management. What about Risk Based assessments for excipient GMPs? What about EU implementation of the guidance on risk based approach to shared facilities? Objective Provide a rapid update of GMP related regulations and their ongoing updates. These regulations, guidances and even expectations are being updated at a pace which industry has never previously encountered. Taken in conjunction with the fact that industry is outsourcing more and more operations, how is it possible for the Contract Giver and the Contract Acceptor to remain up-to-date and on the same page? This course will provide some tips as to how to do just that. Benefits Participants will come away from this course with a list of sources for GMP updates and a rapid overview of the changes that have been recently implemented as well as those currently under consideration / comment. The course will also allow participants to understand the commenting process so that they can be proactive in ensuring regulations are not needlessly burdensome for industry. Content The course will address the following regulations and guidances in their current, recently revised, draft or concept paper formats: EU GMPs Part 1 chapters 1 9 EU Annexes EU Risk based assessment on GMP for excipients US GMPs: 21CFR parts 210, 211, part 11 and part 820 FDA guidances and guidance Workplan for 2016 GMP/GDP Inspectors Workplan for 2016 FDA on quality metrics FDA and MHRA on Data Integrity WHO Guidances PIC/s Guidances USP, European Pharmacopoeia Pulling together the threads and staying updated This course is suitable for Anyone working in the pharmaceutical industry including Company General Managers, Managing Directors (GMPs and ICH Q10 focusing on management leadership) hospital pharmacists, QPs, Quality Assurance, Quality Control and other quality professionals, Operations Managers, production managers, Research and Development, persons working in technology transfer, personnel working in pharmaceutical Active substance and finished product manufacture as well as distributors, brokers, wholesale dealers and anyone involved in the manufacture of starting materials, Active Substances, finished pharmaceuticals or involved in the handling, processing or sale or administration of any of these. Persons involved in clinical trials and manufacture and administration of Investigational Medicinal Products will also find the course very useful. Course Instructor This course will be presented Karen Ginsbury, CEO of PCI Pharmaceutical Consulting Israel Ltd. Karen has 27 years experience in the pharmaceutical industry and has worked closely with: - API and finished pharmaceutical manufacturers to set-up, maintain and improve their GMP compliant quality systems - Virtual companies and multi-nationals to develop flexible but compliant quality systems for the manufacture and control of IMPs - outsourced operations setting up and implementing quality systems which meet the needs of the Contract Giver and Contract Acceptor - Wholesalers, distributors and importers on their GDP / GMP compliant quality systems. Karen has helped companies pass customer audits and upgrade their GDP quality systems. In this course she will bring you her experience and case studies to help understand how and at what pace the regulations are being updated and the significance and application of the regulations as they relate to your day to day job function. As a member of PDA s Regulatory Affairs and Quality Advisory Board, Karen Ginsbury is actively involved in commenting groups on EU, US and worldwide changes to GMPs and guidances as well as interpretation. This course is an opportunity to learn from her unique perspective as to what is happening both in Europe and the USA as globalization affects industry s ability to stay updated. Time and place The course takes place the 10th of March from to in Symbion, conference room K1, Fruebjergvej 3, 2100 Copenhagen Ø. Breakfast will be served from The price is DKK 950 for members of IFF. Non members pay DKK Last chance to sign up is 3rd of March. Sign up on iff.nu. 8

9 DET FARMACEUTISKE FAKULTET KØBENHAVNS UNIVERSITET PH.D-defence Physical stability and preferential interactions of PEGylated lysozyme PhD defence by Louise Stenstrup Holm. The defence takes place the 11th of March at in Auditorium 3, HC Ørstedinstitutet Universitetsparken Copenhagen. Assessment Committee (Chairperson) Associate Professor Lene Jørgensen, University of Copenhagen Dr Anders Dybdal Nielsen, Novo Nordisk A/S Professor Wim Jiskoot, Leiden University, NL Supervisors Associate Professor Marco van de Weert, University of Copenhagen Dr Marina R. Kasimova, Symphogen A/S, DK Department Department of Pharmacy Place of experimental work The experimental work took place at the Department of Pharmacy, University of Copenhagen. Thesis abstract Ask for a copy of the thesis: louisesholm@ gmail.com DET FARMACEUTISKE FAKULTET KØBENHAVNS UNIVERSITET PH.D-defence The Role of a Non-Receptor Tyrosine Kinase in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis PhD defence by Freja Aksel Jacobsen. The defence takes place the 14th of March at in the Benzon Auditorium, Universitetsparken 2, 2100 Copenhagen. Assessment Committee (Chairperson) Professor Jan Pravsgaard Christensen, University of Copenhagen Professor Trevor Owens, Univeristy of Southern Denmark Associate Professor Attila Mócsai, Semmelweis University School of Medicine, HU Supervisors Associate Professor Åsa Andersson, University of Copenhagen Associate Professor Thomas Bäckström, University of Copenhagen Professor Dan Holmberg, University of Umeå, SW Department Department of Drug Design and Pharmacology Place of experimental work The experimental work took place at the Department of Drug design and Pharmacology, University of Copenhagen Thesis abstract Ask for a copy of the thesis: freja.a.jacobsen@gmail.com 9

10 Generalforsamling i IFF Den 10. maj holder IFF generalforsamling.det bliver i år med rundvisning i Carlsberg og de små haver. Program 15:30 - Ankomst til Brand Store, Visit Carlsberg 15:35-16:20 Guidet tur "Carlsberg Classic" Guiden møder jer i Brandstore 16:20-17:00 Gæsterne besøger på egen hånd Old Brewhouse udstillingen, ser verdens største flaskesamling og hilser på hestene i stalden. 17:00-18:30 Generalforsamling Middag i Krøgers have Det er gratis for medlemmer af IFF at deltage i generalforsamlingen. Er du ikke IFF-medlem? Medlemskab af IFF giver dig en række fordele - f.eks. kan du deltage gratis i en masse faglige arrangementer. Hvis du ikke er IFF-medlem, vil du blive opkrævet en deltagerafgift. Meld dig ind i IFF for 975 kr. pr. medlemsår på Bliv skribent for IFF Er du god til at skrive og har du gode ideer til artikler med emner inden for f.eks biotek, medicinalindustrien, GXP, kvalitetssystemer eller måske ideer til historier om spændende virksomheder eller personer, så er dette sikkert noget for dig. Skriv til os på iff@iff.nu eller ring Problemer med kontakten? Ret dine data online! På IFF s Medlemsliste kan du som IFF-medlem slå andre IFF-medlemmer op. iff Kryds de ønskede oplysninger af på Min side / Rediger Stamdata Husk at logge dig på for at få adgang til disse medlemsfunktioner 10