Immunologi- det store overblik Dyrlæge Rikke Søgaard Teknisk rådgiver, Merial Norden A/S
Hvem er jeg Rikke Søgaard Uddannet dyrlæge i 1998 Ansat 5 år i praksis både blandet og svinepraksis Ansat 5 år på Veterinærinstituttet i København o Ansvarlig for PRRS analyserne Seneste 3½ år i Merial som teknisk rådgiver o Ansvarlig for produktionsdyr i Danmark. Hvorfor står jeg her i dag.. o 5 års arbejde med antistoffer o Kursus i immunlogi o 3½ års arbejde i et vaccine firma
Hvad skal vi igennem de næste 50 min. Hvad er immunforsvaret Hvad sker der ved vaccination Hvorfor skal vi vaccinere Hvad består en vaccine af Forskellige typer af vacciner
Hvad er immunsystemet Immunsystemet består af organer, væv, celler og celleprodukter som arbejder sammen for at uskadeliggør patogener(virus, bakterier eller andet fremmed) Celler og antistoffer som udvikles over tid Består af en uspecifik og en specifik del. Både godt og skidt.. o Beskytter os mod sygdomme o Allergiske reaktioner
Figure 1-32
Celler i knoglemarven Røde blod legemer Lymfocytter Knogle marv T-lymfocytter B-lymfocytter Hvide blod legemer Monocytter Makrofager Blod plader Figur fra www.lpch.org/.../hematology/0062-pop.html
Kroppens overflade - del af det uspecifikke immunforsvar Hud Mave-Tarm Lunger Øje/ næse Mekaniske Epithelceller kittet sammen Luft og væske strømme Cilier og hoste Kemiske Sved og talg Lavt ph Enzymer Spyt enzymer Antibakterielle peptider (defensiner) Mikrobiologiske Normal flora
Betændelse (inflammation) - del af det uspecifikke immunforsvar Varme(calor) Rødme(rubor) Hævelse(tumor) Smerte(dolor)
Celler i det uspecifikke immunforsvar NK celler og γδ T celler Dræber smittede celler Dendritiske celler Transport af smitte til lymfeknuder Æde celler Makrofager Neutrofile granulocytter
Det specifikke immunforsvar Det specifikke immunforsvar udvikler antistoffer og sygdomsspecifikke immunceller. Anden gang den samme infektion kommer er den kendt og vil bekæmpes hurtigere og mere effektivt via huskeceller Starter ved aktivering af T-celler
Det specifikke immunforsvar
Komplekse interaktioner 1. Kontakt 2. Optagelse i celler 3. Interaktion med immun celler Kitano & Oda 2006
T-celle aktivitet Dræber celler (Cyt-T) o Dræbe celler der indeholder virus Hjælper T-celler type 1 (Th-1) o Aktiverer makrofager med bakterier Hjælper T-celler type 2 (Th-2) o Aktiverer B-celler => antistoffer Huske T-celler o Aktiveres ved næste vaccination eller ved smitte
Antistoffer To eks. effekter af antistof: Neutralisering o Forhindrer f.eks virus binding til celler Opsonisering o Gør bakterier spiselige
Forskel på uspecifik og specifik immunforsvar Uspecifik immunitet Specifik immunitet Kaldes også medfødt First line of defense Ingen huskeceller- dvs. forhindre ikke reinfektion Kaldes også erhvervet Sker når det uspecifikke immunrespons har fejlet Kan forhindre reinfektion ved huskeceller timer => dage dage Tid efter smitte (vaccination)
Forløbet af en smitte (vaccination)
Vaccination hvad sker der? Æde celler Antistof producerende celler Huske celler Dræber celler
Den ideelle veterinære vaccine Potent o Hurtig og lang beskyttelse o Single shot dosering, gerne med drikkevand o Beskytte multiple varianter og serotyper Sikker o Ingen bivirkninger o Ingen virulens (sygdom/smitte efter vaccination) Håndterbar o Nem at dosere o Stabil ~ Kunne tåle transport og temperatursving o Billig
Vacciners bestanddele Antigen (Ag) o F. eks PCV2, influenza, parvo /rødsyge eller PRRS Levende (svækket) Dræbt/inaktiveret Adjuvanser Ad = for at Juvare = hjælpe Stimulerer immunforsvaret Excipienter Konservering Emulgering (blanding) Fortynding til dosis
Vacciners bestanddele - Antigen Levende o Virus eller bakterier Svækkede ved passager gennem væv fra unaturlig vært Bevare formeringsevne og antigener (ligner fortsat) Dræbt o Hele eller dele af bakterier eller virus uden risiko for smitte o Helcellevacciner Fjerner suppen og hælder resten i o Oprensede Fjerner suppen Fjerner ubetydelige antigener Fjerner uhensigtsmæssige antigener Resterer alle vigtige, naturlige antigener
Forskelle mellem levende og dræbte vacciner Levende vacciner Fordel o Langvarig immunitet o Kan bruges uden adjuvans o Som regel tilstrækkeligt med enkelt dosis Ulempe o Usikker o Giver sygdom og kan derfor smitte til andre dyr o Kan ændre til virulens (PRRS) Dræbte vacciner Fordel Sikker Kan ikke give sygdom Ulempe Kortvarig immunitet Adjuvans nødvendig Revaccination nødvendig Skema adapteret fra Veterinærmedicinsk Produktkatalog
Vacciners bestanddele - Adjuvans Adjuvanter har været brugt i årtier til at øge immunsvaret for vaccineantigener. Adjuvanter i vacciner har til mål at o Dirigere o Forstærke og accelererer o Forlænge immunforsvaret o Reducere mængden af antigen Anvendt i danske svinevacciner: o Aluminiumssalte AlOH o Olie i Vand = O/W Mineralske olier Paraffinolie Syntetiske olier Tokoferolacetat (E-vitamin) og Carbomerer
ANTISTOFNIVEAU Vaccination hvad sker der? Hvorfor 2 basis vaccinationer & revaccinere? 1 2 3 4 5 6 7 8 9 UGER Første vaccination Anden vaccination Revaccination/Booster
Vaccination Sovacciner (two shot) Basisvaccination: 2 doseringer med 2 5 ugers interval Revaccination o Ca. hvert ½ år (anvisning!) for beskyttelse af dyret selv o Min. 3 uger før hver faring for råmælksbeskyttelse af afkom Krav om optimal råmælksforsyning Raske, friske og velfodrede mødre En god patte pr gris Hos egen mor i mindst 12, helst 24 timer Smågrisevacciner (one shot) Kraftigt adjuverede vacciner Mere tidsbegrænset beskyttelse Arbejdskrav
Vaccination Vacciner begrænser sygdom og smitte via stimulation af dyrets eget immunforsvar! o Virkningen aftager gradvist over tid og afhænger af: o Korrekt brug af vaccinen Følg altid producentens anvisninger Giv altid korrekt dosis Brug altid korrekt vaccinationsteknik og udstyr o Kvaliteten af dyrets immunsystem Ved vaccination På smittetidspunktet o Smittepresset
Konklusion Vacciner er højteknologiske produkter o det kan være svært at overskue effekten af o det er umuligt at forudsige eller sidestille effekterne af o Derfor er dokumentation og tillid til kvalitet afgørende Der findes INGEN ens svinevacciner i DK o Forskellige Stammer Antigen fremstillingsprocedurer Adjuvering o Tilsyneladende ens vacciner har IKKE samme effekt IKKE samme bivirkninger
Take home Vacciner fremkalder større eller mindre beskyttelse via dyrets EGET immunsystem o Vacciner kun raske dyr o Følg producentens anvisninger o Udøv korrekt vaccinehåndtering o Hold dyrene i optimal almentilstand begræns stress Vacciner og vaccinationsstrategier skal vælges ud fra en afvejning af: o Et vidensbaseret valg af produkt dokumenteret effekt o Besætningens smitteprofil o Ønske om forsikring o Anstændige skøn over ROI (return of investment