EUROPA- KOMMISSIONEN GENERALDIR EKTORATET FOR SUNDHED OG FØDEVARESI KKERHED. Rev 03, offentliggjort den 19. juni 2018

EUROPA- KOMMISSIONEN GENERALDIR EKTORATET FOR SUNDHED OG FØDEVARESI KKERHED Rev 03, offentliggjort den 19. juni 2018

Spørgsmål og svar i forbindelse med Det Forenede Kongeriges udtræden af Den Europæiske Union om human- og veterinærmedicinske lægemidler inden for rammerne af den centraliserede procedure Denne liste med spørgsmål og svar er et supplement til meddelelsen til indehavere af markedsføringstilladelser for centralt godkendte human- og veterinærmedicinske lægemidler, der blev opdateret den 23. januar 2018. I meddelelsen hedder det: "Det Forenede Kongerige meddelte den 29. marts 2017 sin beslutning om at udtræde af Unionen i henhold til artikel 50 i traktaten om Den Europæiske Union. Det betyder, at medmindre en ratificeret udtrædelsesaftale 1 fastsætter en anden dato, vil al primær og afledt EU-ret ophøre med at finde anvendelse på Det Forenede Kongerige den 30. marts 2019 kl. 00.00 (CET) ("udtrædelsesdatoen") 2. Det Forenede Kongerige vil derefter være et tredjeland 3. Det er ikke alene EU-myndighederne og de nationale myndigheder, der skal træffe froberedelser til udtrædelsen, men også private parter. På grund af den betydelige usikkerhed, der hersker, især om indholdet af en mulig udtrædelsesaftale, bør indehavere af markedsføringstilladelser for centralt godkendte human- og veterinærmedicinske lægemidler være opmærksomme på de juridiske konsekvenser, der skal tages hensyn til, når Det Forenede Kongerige overgår til at være et tredjeland. Medmindre der indføres en overgangsordning i en eventuel udtrædelsesaftale, vil EU-reglerne om human- og veterinærmedicinske lægemidler fra udtrædelsesdatoen ikke længere finde anvendelse på Det Forenede Kongerige. Dette har navnlig de nedenfor beskrevne konsekvenser på de forskellige områder af EU-retten vedrørende lægemidler: I henhold til EU-retten skal indehavere af markedsføringstilladelser være etableret i Unionen (eller EØS). En række aktiviteter, for eksempel i forbindelse med lægemiddelovervågning, batchfrigivelse m.m., skal udføres i Unionen (eller EØS). Det kan blive nødvendigt for indehavere af markedsføringstilladelser at tilpasse deres processer og overveje ændringer af vilkårene i markedsføringstilladelsen for at sikre, at den fortsat er gyldig og kan anvendes, når Det Forenede Kongerige har forladt Unionen. Indehavere af markedsføringstilladelser vil skulle træffe deres forholdsregler i tilstrækkelig god tid for at undgå, at den fortsatte levering af human- og veterinærmedicinske lægemidler i Unionen påvirkes. Kommissionen og Det Europæiske Lægemiddelagentur forventer navnlig, at indehavere af markedsføringstilladelser forbereder sig og fremadrettet gennemgår tilladelser, som de er indehavere af, for at fastslå, om der er behov for ændringer. Den nødvendige anmodning om overførsel eller ændring vil skulle indgives i god tid i betragtning af de proceduremæssige tidsfrister, der er fastsat i regelsættet. Denne liste med spørgsmål og svar er udarbejdet af Europa-Kommissionens Generaldirektorat for Sundhed og Fødevaresikkerhed og EMA i fællesskab. Denne udgave er en opdatering af den oprindelige liste med spørgsmål og svar, der blev offentliggjort den 31. maj 2017, med efterfølgende ændringer, og den erstatter den oprindelige liste med spørgsmål og svar. Ny tekst, der er indført i denne udgave af "Rev 03"-udgaven af de spørgsmål og svar, der blev offentliggjort den 19. juni 2018, er markeret med "NYT". Spørgsmålene og svarene kan blive yderligere opdateret og suppleret i 1 2 3 Forhandlingerne er i gang med Det Forenede Kongerige med henblik på at nå frem til en udtrædelsesaftale. Det Europæiske Råd kan endvidere, jf. artikel 50, stk. 3, i traktaten om Den Europæiske Union, efter aftale med Det Forenede Kongerige enstemmigt beslutte, at traktaterne ophører med at finde anvendelse fra en senere dato. Et tredjeland er et land, som ikke er medlem af Unionen.

fremtiden. Vejledningen nedenfor gælder for både human- og veterinærmedicinske lægemidler, medmindre andet er angivet i overskriften til spørgsmålet. 1. Hvad hvis jeg er indehaver af en markedsføringstilladelse og etableret i Det Forenede Kongerige? I henhold til artikel 2 i forordning (EF) nr. 726/2004 skal indehaveren af en markedsføringstilladelse være etableret i Unionen. I kraft af EØS-aftalen er dette udvidet til også at omfatte Norge, Island og Liechtenstein. For så vidt angår centralt godkendte lægemidler vil indehaveren af markedsføringstilladelsen derfor normalt skulle overføre sin markedsføringstilladelse til en indehaver etableret i Unionen (EØS) (se Kommissionens forordning (EF) nr. 2141/96 og EMA Q&A on transfer). Dette betyder, at navnet på den person, som afgørelsen om markedsføringstilladelsen er rettet til, ændres til navnet på den nye adressat. Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal have afsluttet og gennemført overførslen fuldstændig før den 30. marts 2019. 1 a. Hvad hvis jeg ansøger og etableret i Det Forenede Kongerige? Enhver ansøger om markedsføringstilladelse skal være etableret i Unionen (EØS). For så vidt angår ansøgninger om markedsføringstilladelser, som Kommissionen forventes at træffe afgørelse om efter den 29. marts 2019, vil ansøgere etableret i Det Forenede Kongerige derfor skulle overføre deres ansøgning til en ansøger, der ikke er etableret i Det Forenede Kongerige, men derimod i Unionen (EØS), før den 30. marts 2019. Det anbefales på det kraftigste, at ansøgere, der er etableret i Det Forenede Kongerige, om muligt overvejer en sådan ændring, inden de indgiver en ansøgning om en markedsføringstilladelse. 2. Hvad hvis jeg er indehaver af en udpegelse af et lægemiddel som lægemiddel til sjældne sygdomme og etableret i Det Forenede Kongerige? (vedrører humanmedicinske lægemidler) I henhold til artikel 2 i forordning (EF) nr. 141/2000 skal sponsor for udpegelsen af et lægemiddel som lægemiddel til sjældne sygdomme være etableret i Unionen (EØS). For så vidt angår lægemidler, der er blevet udpeget som lægemidler til sjældne sygdomme, vil indehaveren af udpegelsen derfor skulle overføre udpegelsen til en indehaver etableret i Unionen (EØS) (se Checklist for sponsors applying for the transfer of Orphan Medicinal Product (OMP) designation og den tilsvarende model) eller ændre sit etableringssted til en EU-(eller EØS- )medlemsstat og indgive den tilsvarende dokumentation via en ændring af navn og/eller adresse i proceduren for udpegelse af lægemidler til sjældne sygdomme, forudsat at den retlige enhed forbliver den samme (se Guideline on the format and content of applications for designation as orphan medicinal products and on the transfer of designations from one sponsor to another (27.3.2014). 3. Hvad hvis jeg er en virksomhed i Det Forenede Kongerige med MUMS- (sjældne anvendelser/mindre udbredte arter)/"limited market"-status for mit produkt? (vedrører veterinærmedicinske lægemidler) (NYT:) I henhold til artikel 79 i forordning (EF) nr. 726/2004 bør bestyrelsen for Det Europæiske Lægemiddelagentur, når det drejer sig om veterinærlægemidler med et begrænset marked eller veterinærlægemidler bestemt til sygdomme med regional udbredelse, vedtage de nødvendige foranstaltninger til at yde bistand til medicinalfirmaer i forbindelse med indgivelse af ansøgning. Denne aktivitet støtter ansøgere om markedsføringstilladelser, der i henhold til de generelle regler

skal være etableret i Unionen (EØS) (se spørgsmål 1a ovenfor). Hvis sponsor/ansøger er etableret i Det Forenede Kongerige, vil MUMS-incitamenter på grundlag af artikel 79 i forordning (EF) nr. 726/2004 ikke længere kunne anvendes med virkning fra datoen for Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen, ligesom en sponsor/ansøger etableret i et tredjeland ikke kan ansøge om og opnå MUMS-/"limited market"-klassificering i Unionen (EØS). Dog er MUMS- /"limited market"-klassificering forbundet med produktet/indikationen og kan derfor overføres sammen med produktet. For at anerkende overførslen formelt kræver EMA et brev fra den oprindelige sponsor/ansøger, hvori EMA officielt oplyses om overførslen af det klassificerede produkt og MUMS-/"limited market"- klassificeringen fra den oprindelige sponsor/ansøger til en sponsor/ansøger etableret i Unionen (EØS). Dette brev bør indeholde dokumentreferencenummeret for det brev, der bekræfter MUMSklassificeringen. For så vidt angår veterinærmedicinske lægemidler, der allerede er godkendt som MUMS-/"limited market"-produkter, er det vigtigt at være opmærksom på, at overførsel af en markedsføringstilladelse ikke indebærer overførsel af en MUMS-/"limited market"-klassificering, da dette er omfattet af en anden procedure. For så vidt angår sådanne veterinærmedicinske lægemidler, der er godkendt som MUMS-/"limited market"-produkter, skal indehaveren af markedsføringstilladelsen derfor overføre markedsføringstilladelsen (se: "Hvad hvis jeg er indehaver af en markedsføringstilladelse og etableret i Det Forenede Kongerige (human- og veterinærmedicinske lægemidler)?") og MUMS-/"limited market"-klassificeringen (se ovenfor) særskilt. (NYT:) Den femårige gyldighedsperiode for MUMS-/"limited market"-klassificering berøres ikke af overførslen af klassificeringen. 4. Hvad hvis min sagkyndige person med ansvar for lægemiddelovervågning er bosiddende og udfører sit arbejde i Det Forenede Kongerige? I henhold til artikel 8 i direktiv 2001/83/EF og artikel 74 i direktiv 2001/82/EF skal den sagkyndige person, der er ansvarlig for lægemiddelovervågning, være bosiddende og udføre sit arbejde i en EU- (EØS-)medlemsstat. Den sagkyndige person med ansvar for lægemiddelovervågning vil derfor skulle ændre sin bopæl og udføre sit arbejde i Unionen (EØS), eller der vil skulle udpeges en ny sagkyndig person med ansvar for lægemiddelovervågning, der er bosiddende og udfører sit arbejde i Unionen (EØS). Ændringer med hensyn til den sagkyndige person med ansvar for lægemiddelovervågning, herunder kontaktoplysninger (telefon- og faxnummer samt post- og e-mailadresse) kan for så vidt angår humanmedicinske lægemidler kun opdateres gennem artikel 57-databasen (uden at der er behov for en ændring) (se ændringsretningslinje C.I.8). For så vidt angår veterinærmedicinske lægemidler bør ændringerne opdateres gennem en ændring (se ændringsretningslinje C.I.9 (2013/C 223/01)). 5. Hvad hvis min masterfil for lægemiddelovervågningssystemet opbevares i Det Forenede Kongerige? (vedrører humanmedicinske lægemidler) I henhold til Kommissionens gennemførelsesforordning (EU) nr. 520/2012 skal masterfilen for lægemiddelovervågningssystemet opbevares i Unionen (EØS). Tilsynsmyndigheden for lægemiddelovervågning er den kompetente myndighed i den medlemsstat, hvor masterfilen for lægemiddelovervågningssystemet opbevares. Indehaveren af markedsføringstilladelsen vil derfor skulle ændre det sted, hvor masterfilen for lægemiddelovervågningssystemet opbevares, til en EU- (EØS-)medlemsstat. Ændringer af opbevaringsstedet for masterfilen for lægemiddelovervågningssystemet kan kun opdateres gennem artikel 57-databasen (uden at der er behov for en ændring) (se ændringsretningslinje C.I.8 (2013/C 223/01)).

6. Hvad hvis fremstillingsstedet for mit virksomme stof er beliggende i Det Forenede Kongerige? Fra og med datoen for Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen vil virksomme stoffer fremstillet i Det Forenede Kongerige blive betragtet som importerede virksomme stoffer. I henhold til direktiv 2001/83/EF og direktiv 2001/82/EF er indehavere af markedsføringstilladelser forpligtet til kun at anvende virksomme stoffer, der er fremstillet i overensstemmelse med de detaljerede retningslinjer for god fremstillingspraksis for råvarer, som råvarer. Endvidere må virksomme stoffer til humanmedicinske lægemidler i henhold til artikel 46b, stk. 2, i direktiv 2001/83/EF kun importeres til Unionen (EØS), hvis de virksomme stoffer blandt andet er ledsaget af en skriftlig bekræftelse fra den kompetente myndighed i det eksporterende tredjeland på, at de standarder for god fremstillingspraksis og kontrol af fabrikken, der finder anvendelse på den fabrik, hvor det eksporterede virksomme stof er fremstillet, svarer til de af Unionen (EØS) fastsatte standarder. 7. Hvad hvis fremstillingsstedet for mit færdige produkt er beliggende i Det Forenede Kongerige? Fra og med datoen for Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen vil lægemidler fremstillet i Det Forenede Kongerige blive betragtet som importerede lægemidler. Unionens (EØS') kompetente myndigheder skal sikre, at import af lægemidler til deres område er omfattet af en tilladelse, jf. artikel 40, stk. 3, i direktiv 2001/83/EF og artikel 44, stk. 3, i direktiv 2001/82/EF. Tilladelsen meddeles, hvis en række betingelser, som defineret i artikel 41 og 42 i direktiv 2001/83/EF og artikel 45 og 46 i direktiv 2001/82/EF, er opfyldt (f.eks. at der rådes over en sagkyndig person i Unionen (EØS), og at der er indført god fremstillingspraksis). For så vidt angår centralt godkendte lægemidler vil indehaveren af markedsføringstilladelsen derfor skulle angive en godkendt importør, der er etableret i Unionen (EØS), og indgive den tilsvarende ændring (se ændringsretningslinje B.II.b.2 (2013/C 223/01)). Endvidere vil indehaveren af markedsføringstilladelsen i overensstemmelse med artikel 51, sk. 1, litra b), i direktiv 2001/83/EF og artikel 55, stk. 1, litra b), i direktiv 2001/82/EF skulle angive et batchfrigivelsessted i Unionen (EØS), hvor hvert produktionsbatch efter importen kan gøres til genstand for en fuldstændig kvalitativ analyse, en kvantitativ analyse af mindst alle de virksomme stoffer samt alle øvrige undersøgelser eller kontroller, der er nødvendige for at sikre kvaliteten af lægemidler i overensstemmelse med kravene i markedsføringstilladelsen. For så vidt angår centralt godkendte lægemidler vil indehaveren af markedsføringstilladelsen skulle ændre sit nuværende batchkontrolsted i Det Forenede Kongerige til et sted i Unionen (EØS) og meddele den tilsvarende ændring (se ændringsretningslinje B.II.b.2 (2013/C 223/01)). 8. Hvad hvis mit batchfrigivelsessted er beliggende i Det Forenede Kongerige? I henhold til artikel 51, stk. 1, i direktiv 2001/83/EF og artikel 55, stk. 1, i direktiv 2001/82/EF er den sagkyndige person, som indehaveren af fremstillings- og importtilladelsen råder over, ansvarlig for at attestere, at ethvert parti lægemidler, der påtænkes markedsført i EØS, er fremstillet i overensstemmelse med EU-kravene til god fremstillingspraksis og markedsføringstilladelsen. Batchfrigivelsesstedet skal være beliggende i Unionen (EØS). For så vidt angår centralt godkendte lægemidler vil indehaveren af markedsføringstilladelsen derfor skulle overføre sit nuværende batchkontrolsted i Det Forenede Kongerige til et sted i Unionen (EØS)

og meddele den tilsvarende ændring (se ændringsretningslinje B.II.b.2 (2013/C 223/01)). 9. Jeg er en SMV baseret i Det Forenede Kongerige. Vil jeg fortsat have adgang til finansiel og administrativ bistand i overensstemmelse med Kommissionens forordning (EF) nr. 2049/2005 ("SMV-forordningen")? For at være berettiget til finansiel og administrativ bistand skal virksomheder være etableret i Unionen (EØS) og opfylde definitionen af en SMV. Fra og med datoen for Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen finder vejledningen for ikke- EØS-baserede virksomheder også anvendelse for virksomheder, der er baseret i Det Forenede Kongerige, med hensyn til: at ansøge om SMV-status, når virksomheden har etableret en retlig enhed i Unionen (EØS). Som bevis for etablering kræver SMV-kontoret en kopi af stiftelsesdokumentet i virksomhedens handelsregister. I sådanne tilfælde kan SMV-erklæringen indgives i det nyetablerede datterselskabs navn sammen med oplysninger om moderselskabet indirekte at nyde godt af SMV-incitamenter via en SMV-konsultationstjeneste, der er etableret i Unionen (EØS), og som vejleder om lovgivning i forbindelse med SMV'er. SMVkonsultationstjenester kan kun søge at nyde godt af SMV-forordningens bestemmelser på vegne af ikke-eøs-baserede klienter, hvis både de og klienterne opfylder SMV-kriterierne (dvs. ligger under tærskler for antal ansatte og finansielle tærskler). I så fald bør både konsultationstjenesten og den ikke-eøs-baserede virksomhed indgive SMV-erklæringer. Hvis erklæringerne antages, vil konsultationstjenesten modtage en meddelelse om SMV-status, og den ikke-eøs-baserede virksomhed vil blive opført i et bilag til meddelelsen som en SMVklientvirksomhed. En SMV-konsultationstjeneste kan ikke betragtes som berettiget til SMVstatus, hvis den agerer på vegne af ikke-smv-kunder, da dette ville være i modstrid med SMV-forordningens målsætninger. Yderligere oplysninger kan findes på EMA's websted (link) og i SMV-vejledningen (link). 10. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen min markedsføringstilladelse for et generisk eller hybridt lægemiddel, der er relateret til et referencelægemiddel godkendt i Det Forenede Kongerige? Hvad med min ansøgning om en sådan markedsføringstilladelse? I en ansøgning om en markedsføringstilladelse for et generisk eller hybridt lægemiddel, jf. artikel 10 i direktiv 2001/83/EF eller artikel 13 i direktiv 2001/82/EF, henvises der til oplysninger indeholdt i dossieret for et referencelægemiddel, der er eller har været godkendt i Unionen (EØS) 4. Generiske eller hybride markedsføringstilladelser, der er meddelt før den 30. marts 2019, og hvori der henvises til et referencelægemiddel, der er godkendt i Det Forenede Kongerige, er fortsat gyldige. Der bør i ansøgninger om markedsføringstilladelser for et generisk eller hybridt lægemiddel, der vil blive imødekommet efter den 29. marts 2019, henvises til et referencelægemiddel, der er eller har været godkendt i en medlemsstat i EU-27 eller EØS 56. (NYT:) Ansøgere rådes til at tage hensyn til 4 5 6 (NYT) Se også den elektroniske ansøgningsformular til ansøgninger om markedsføringstilladelser (afsnit 1.4.2.2 eller 1.4.3.2). Dette vil i betragtning af f.eks. behovet for at foretage ændringer af produktoplysningerne for EØSreferencelægemidler, også for så vidt angår generiske/hybride lægemidler også lette forvaltningen af generiske/hybride lægemidlers livscyklus i fasen efter godkendelse. Det (undtagelses)tilfælde, hvor et referencelægemiddel, der kun er eller kun har været godkendt i Det Forenede Kongerige, er behandlet i EU's "Position paper on Goods placed on the Market under Union law before the withdrawal date" (fodnote 7). https://ec.europa.eu/commission/publications/position-paper-goods-placedmarket-under-union-law- withdrawal-date_en.

dette allerede på tidspunktet for indgivelse af ansøgningen. 11. Kan lægemidler, der anvendes i biotilgængelighedsundersøgelser, have oprindelse i Det Forenede Kongerige? I henhold til artikel 10. stk. 1, i direktiv 2001/83/EF eller artikel 13, stk. 1, i direktiv 2001/82/EF kan ansøgeren indgive en forkortet ansøgning, hvis ansøgeren kan godtgøre, at lægemidlet er en generisk udgave af et referencelægemiddel, der er eller har været godkendt i EU eller EØS i mindst otte år. I henhold til artikel 10. stk. 2, litra b), i direktiv 2001/83/EF eller artikel 13, stk. 2, litra b), i direktiv 2001/82/EF forstås ved et generisk lægemiddel et lægemiddel, der har samme kvalitative og kvantitative sammensætning af virksomme stoffer og samme lægemiddelform som referencelægemidlet, og hvis bioækvivalens med referencelægemidlet er påvist ved relevante biotilgængelighedsundersøgelser 7. Biotilgængelighedsundersøgelser, der er blevet gennemført med et lægemiddel med oprindelse i Det Forenede Kongerige, kan kun anvendes i ansøgninger om generiske eller hybride markedsføringstilladelser, hvis markedsføringstilladelsen for den pågældende ansøgning vil blive meddelt før den 30. marts 2019 8. 12. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen min markedsføringstilladelse for et biosimilært lægemiddel eller min ansøgning om en sådan tilladelse? (vedrører humanmedicinske lægemidler) Betragtningerne under spørgsmål 10 og 11 vedrørende valg af referencelægemiddel finder også anvendelse på biosimilære lægemidler. Dog bør Guideline on similar biological medicinal products konsulteres med henblik på den tilgængelige videnskabelige retningslinje, hvis det overvejes at anvende en ikke-eøs-godkendt komparator (dvs. en ikke-eøs-godkendt udgave af referencelægemidlet) i udviklingen af et biosimilært lægemiddel. Partier af referencelægemidlet, som Det Forenede Kongerige frigiver efter den 29. marts 2019, vil ikke blive betragtet som en EU-(EØS-)godkendt komparator. 13. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen begrebet om den samlede markedsføringstilladelse? Begrebet "samlet markedsføringstilladelse" i den i artikel 6, stk. 1, i direktiv 2001/83/EF og artikel 5, stk. 1, i direktiv 2001/82/EF omhandlede betydning omfatter den første markedsføringstilladelse samt alle efterfølgende udviklinger af det oprindelige lægemiddel, uanset godkendelsesprocedurerne herfor, nemlig ændring eller meddelelse af en særskilt markedsføringstilladelse 9 til den samme indehaver af markedsføringstilladelse. Den samlede markedsføringstilladelse er ledsaget af én lovgivningsmæssig databeskyttelsesperiode 10, der gælder for såvel data vedrørende det oprindelige lægemiddel 11 og data, der forelægges med henblik på efterfølgende udviklinger. Den lovgivningsmæssige databeskyttelsesperiode begynder ved udstedelsen af den første markedsføringstilladelse i Unionen (EØS). 7 8 9 10 11 (NYT) Se også den elektroniske ansøgningsformular til ansøgninger om markedsføringstilladelser (afsnit 1.4.2.3 eller 1.4.3.3). I undtagelsestilfælde, hvor biotilgængelighedsundersøgelser påtænkes anvendt i nye ansøgninger, der vil blive indgivet før den 30. marts 2019, og hvis disse biotilgængelighedsundersøgelser allerede er afsluttet, kan ansøgerne overveje at kontakte den kompetente myndighed for at drøfte de særlige omstændigheder for deres ansøgning for at undgå unødvendig gentagelse af undersøgelser af mennesker eller dyr. C-629/15P, præmis 72. C-629/15P, præmis 65. (NYT) Se også den elektroniske ansøgningsformular til ansøgninger om markedsføringstilladelser (afsnit 1.4.2.1 eller 1.4.3.1).

Markedsføringstilladelser, som Det Forenede Kongerige udsteder før den 30. marts 2019, kan fortsat betragtes som den første markedsføringstilladelse. 14. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen ansøgninger vedrørende almindelig anerkendt anvendelse? I henhold til artikel 10a i direktiv 2001/83/EF og artikel 13a i direktiv 2001/82/EF er det muligt at erstatte resultater prækliniske eller kliniske forsøg med detaljerede henvisninger til offentliggjort videnskabelig litteratur, hvis det kan påvises, at de virksomme stoffer i et lægemiddel til den pågældende terapeutiske indikation og (for veterinærmedicinske lægemidler) målarter har fundet almindelig anerkendt anvendelse på det medicinske område Unionen (EØS) i mindst ti år, og at de er effektive og tilstrækkeligt sikre. I den henseende finder bestemmelserne i bilag I til direktiv 2001/83/EF eller bilag I til direktiv 2001/82/EF anvendelse. Der kan tages hensyn til data, der er hentet i Det Forenede Kongerige, mens Det Forenede Kongerige var en medlemsstat i Unionen, for at påvise, at de virksomme stoffer i et lægemiddel til den pågældende terapeutiske indikation og (for veterinærmedicinske lægemidler) målarter har fundet almindelig anerkendt anvendelse på det medicinske område Unionen (EØS) i mindst ti år, og at de er effektive og tilstrækkeligt sikre. 15. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen traditionelle plantelægemidler (registrering som traditionelt anvendt lægemiddel)? (vedrører humanmedicinske lægemidler) Proceduren for registrering som traditionelt anvendt lægemiddel giver mulighed for registrering af plantelægemidler, uden at der stilles krav om oplysninger og dokumenter om test og forsøg vedrørende sikkerhed og virkning, forudsat er der tilstrækkelig dokumentation for anvendelse af produktet som lægemiddel i en periode på mindst 30 år, herunder mindst 15 år i Unionen (EØS). Der kan tages hensyn til data, der er hentet i Det Forenede Kongerige, mens Det Forenede Kongerige var en medlemsstat i Unionen, for at påvise, at produktet er blevet anvendt som lægemiddel i en periode på mindst 15 år i Unionen (EØS). 16. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen beregningen af prævalensen i forbindelse med udpegelsen af lægemidler til sjældne sygdomme? (vedrører humanmedicinske lægemidler) For så vidt angår ansøgninger om udpegelse af lægemidler som lægemidler til sjældne sygdomme eller bevarelse af en sådan udpegelse, der indgives efter den 29. marts 2019, bør der ikke længere tages hensyn til patienter i Det Forenede Kongerige i beregningen af prævalensen af personer med sygdommen med henblik på opfyldelse af de i forordning (EF) nr. 141/2000 fastsatte krav for udpegelse af lægemidler som lægemidler til sjældne sygdomme, dvs. en prævalens på højst fem ud af 10 000 personer i Unionen (EØS). 17. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen den lokale repræsentant i Det Forenede Kongerige, hvis vedkommende også er udpeget som repræsentant for andre medlemsstater end Det Forenede Kongerige? Den lokale repræsentant, der er angivet i produktoplysningerne, bør være bosiddende i Unionen (EØS). Enhver lokal repræsentant, der er bosiddende i Det Forenede Kongerige, og som er udpeget som repræsentant for andre medlemsstater end Det Forenede Kongerige, vil derfor skulle ændres til en lokal repræsentant med bopæl i Unionen (EØS).

Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal have afsluttet og gennemført de tilsvarende ændringer af etikettering og indlægsseddel fuldstændig før den 30. marts 2019, enten som del af en lovgivningsmæssig procedure, der berører bilagene (f.eks. ændring, fornyelse) eller gennem en meddelelse i henhold til artikel 61, stk. 3, i direktiv 2001/83/EF eller (for veterinærmedicinske lægemidler) gennem en type IAIN-ændring (se ændringsretningslinje C.II.6.a 2013/ C 223/01)). 17a. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen den lokale repræsentant for Det Forenede Kongerige, der er angivet i produktoplysningerne? Efter den 29. marts 2019 bliver angivelsen af den lokale repræsentant for Det Forenede Kongerige i produktoplysningerne forældet. Det, at den lokale repræsentant for Det Forenede Kongerige udgår af produktoplysningerne, vil skulle indgå som del af en fremtidig lovgivningsmæssig procedure, der berører bilagene (f.eks. ændring, fornyelse), og den tidligste mulighed efter den 29. marts 2019 bør udnyttes. 18. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen udløbsklausulen? I henhold til artikel 24, stk. 4-6, i direktiv 2001/83/EF, artikel 28, stk. 4-6, i direktiv 2001/82/EF og artikel 14, stk. 4-6, og artikel 39, stk. 4-6, i forordning (EF) nr. 726/2004 vil enhver tilladelse, der ikke inden for tre år fra udstedelsen fører til faktisk markedsføring af det godkendte lægemiddel i den udstedende medlemsstat eller i Unionen, bortfalde. Hvis et godkendt lægemiddel, efter at have været markedsført i den medlemsstat, der udstedte tilladelsen, eller i Unionen ikke længere markedsføres i denne medlemsstat i tre på hinanden følgende år, bortfalder tilladelsen for det pågældende lægemiddel. Hvis et centralt godkendt lægemiddel kun har været markedsført i Det Forenede Kongerige, vil der blive taget hensyn til markedsføringen i Det Forenede Kongerige, mens Det Forenede Kongerige var en medlemsstat i Unionen, med henblik på at afgøre, hvorvidt udløbsklausulen finder anvendelse på det pågældende lægemiddel. I den henseende vil den treårige periode for udløbsklausulen, hvis lægemidlet efter Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen ikke markedsføres i nogen anden af de øvrige medlemsstater, begynde at løbe fra den seneste dato, hvor lægemidlet blev markedsført i Det Forenede Kongerige, mens Det Forenede Kongerige var en medlemsstat i Unionen. 19. Hvad hvis mit produkt er genstand for batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed og for øjeblikket testes af et lægemiddelkontrollaboratorium i Det Forenede Kongerige? (NYT) I henhold til artikel 114 i direktiv 2001/83/EF og artikel 82 i direktiv 2001/82/EF kan medlemsstater kræve, at indehaveren af markedsføringstilladelsen for et humanmedicinsk immunologisk lægemiddel, et lægemiddel fremstillet af blod eller plasma fra mennesker eller et immunologisk veterinærlægemiddel forelægger prøver fra hvert parti af bulkvaren og/eller lægemidlet til afprøvning i et officielt lægemiddelkontrollaboratorium eller et laboratorium, der er udpeget af en medlemsstat til dette formål, før frigivelse til markedet. Dette betegnes som batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed. I henhold til Unionens administrative procedure for batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed 12 12 Retningslinje for den administrative procedure, der skal følges af de kompetente myndigheder med ansvar for lægemiddelkontrollaboratorier med henblik på gennemførelse af artikel 114 i direktiv 2001/83/EF, som ændret ved direktiv 2004/27/EF, findes på https://www.edqm.eu/en/batch-release-

før markedsføring i Unionen (EØS) bør der for partier af lægemidler, der er genstand for uafhængig testning, udstedes et officielt certifikat for batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed, der er fælles for alle medlemsstater. Dette skal vise, at det pågældende parti af lægemidler er blevet afprøvet og testet af et lægemiddelkontrollaboratorium i Unionen (EØS) i overensstemmelse med nævnte procedure og i overensstemmelse med retningslinjer for batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed for det pågældende lægemiddel, og at det er i overensstemmelse med de godkendte specifikationer i de relevante monografier i Den Europæiske Farmakopé og i de relevante markedsføringstilladelser. For så vidt angår produkter, der markedsføres fra og med udtrædelsesdatoen 13, kan der ikke foretages batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed, der er beliggende i Det Forenede Kongerige. Batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed vil skulle foretages af et lægemiddelkontrollaboratorium, der er beliggende i Unionen (EØS), eller af et land, der er officielt anerkendt af Unionen i forbindelse med gensidig anerkendelse af batchfrigivelse. Indehaveren af markedsføringstilladelsen vil derfor skulle identificere et lægemiddelkontrollaboratorium, der er beliggende i Unionen (EØS) med henblik på officiel batchfrigivelse eller en officielt anerkendt partner (jf. ovenfor) med henblik på officiel batchfrigivelse. Det Europæiske Direktorat for Lægemiddelkvalitet (EDQM) stiller efter anmodning en liste med lægemiddelkontrollaboratorier, der muligvis vil kunne udstede certifikater for batchfrigivelse fra en officiel kontrolmyndighed for forskellige produkter, til rådighed for fabrikanter på batchrelease@edqm.eu. 20. Hvad hvis mit produkt er genstand for officiel gennemgang af batchprotokol, og evalueringen foretages af en kompetent myndighed i Det Forenede Kongerige? (vedrører veterinærmedicinske lægemidler) (NYT) I henhold til artikel 81 i direktiv 2001/82/EF kan medlemsstaterne kræve, at indehaveren af markedsføringstilladelsen for immunologiske veterinærlægemidler forelægger de kompetente myndigheder genpart af alle kontrolbeviser, underskrevet af den sagkyndige, i overensstemmelse med artikel 55 i direktiv 2001/82/EF med henblik på at kontrollere, at der er foretaget kontrolforsøg i overensstemmelse med de metoder, der er lagt til grund for markedsføringstilladelsen. Dette betegnes som officiel gennemgang af batchprotokol. Officiel gennemgang af batchprotokol kan foretages af en kompetent myndighed i Unionen (EØS) eller i et land, der er officielt anerkendt af Unionen i forbindelse med gensidig anerkendelse af batchfrigivelse (f.eks. Schweiz). For så vidt angår produkter, der markedsføres fra og med udtrædelsesdatoen 14, kan der ikke foretages officiel gennemgang af batchprotokol af en kompetent myndighed i Det Forenede Kongerige. Indehaveren af markedsføringstilladelsen vil derfor skulle identificere en anden kompetent myndighed, der befinder sig i Unionen (EØS), eller en officielt anerkendt partner (jf. ovenfor) med henblik på officiel gennemgang af batchprotokol. 21. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen den 13 14 human-biologicals-vaccines-blood-and-plasma-derivatives. For varer, som er markedsført på EU-markedet før udtrædelsesdatoen, forsøger EU at aftale løsninger med Det Forenede Kongerige i udtrædelsesaftalen. De centrale punkter i EU's holdning vedrørende varer, der er bragt i omsætning i henhold til EU-retten før udtrædelsesdatoen, findes her: https://ec.europa.eu/commission/publications/position-paper-goods-placed-market-under-union-lawwithdrawal-date_en. Begrebet "bringe i omsætning" henviser til hvert enkelt produkt og ikke til en produkttype, eller hvorvidt det blev fremstillet for sig selv eller som led i en serie. For varer, som er markedsført på EU-markedet før udtrædelsesdatoen, forsøger Unionen at aftale løsninger med Det Forenede Kongerige i udtrædelsesaftalen. De centrale punkter i Unionens holdning vedrørende varer, der er bragt i omsætning i henhold til EU-retten før udtrædelsesdatoen, findes her: https://ec.europa.eu/commission/publications/position-paper-goods-placed-market-under-union-lawwithdrawal-date_en. Begrebet "bringe i omsætning" henviser til hvert enkelt produkt og ikke til en produkttype, eller hvorvidt det blev fremstillet for sig selv eller som led i en serie.

status, som resultater af inspektioner gennemført af Det Forenede Kongerige har? (NYT) Det forventes, at resultater af inspektioner, navnlig med henblik på at afgøre, om kravene for god fremstillingspraksis og god klinisk praksis samt forpligtelserne til lægemiddelovervågning er overholdt, der gennemføres af kompetente myndigheder i Det Forenede Kongerige før den 30. marts 2019, tages til efterretning af de enheder, der er blevet inspiceret, i overensstemmelse med den gældende lovgivning, navnlig direktiv 2003/94/EF, Kommissionens delegerede forordning (EU) nr. 1252/2014 og direktiv 91/412/EØF (god fremstillingspraksis), direktiv 2001/20/EF og Kommissionens direktiv 2005/28/EF (god klinisk praksis) og forordning (EF) nr. 726/2004, direktiv 2001/83/EF og Kommissionens gennemførelsesforordning (EU) nr. 520/2012 (forpligtelser til lægemiddelovervågning). 22. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen CEmærkning af medicinsk udstyr foretaget af bemyndigede organer i Det Forenede Kongerige? (NYT) Dette emne er behandlet i Kommissionens meddelelse Det Forenede Kongeriges udtræden og EU-reglerne på området for industriprodukter, der også omfatter medicinsk udstyr. 23. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen den videnskabelige udtalelse fra Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler, som bemyndigede organer anmoder om for så vidt angår lægemidler, der er integreret i medicinsk udstyr? (NYT) I henhold til artikel 1, stk. 4, i direktiv 93/42/EØF skal en anordning, når den som integrerende bestanddel indeholder et stof, der anvendt alene kan betragtes som et lægemiddel i den i artikel 1 i direktiv 2001/83/EF omhandlede betydning, og som kan have en virkning på organismen ud over den, som anordningen har, vurderes og godkendes i overensstemmelse med direktiv 93/42/EØF. I overensstemmelse med bilag I til direktiv 93/42/EØF agerer de bemyndigede organer som ansøger i en indledende høringsprocedure med EMA vedrørende den videnskabelige udtalelse om lægemidler, der er integreret i medicinsk udstyr. I henhold til Unionens produktlovgivning skal bemyndigede organer være etableret i en medlemsstat og være udpeget af en medlemsstats bemyndigede myndighed. Fra og med udtrædelsesdatoen vil bemyndigede organer i Det Forenede Kongerige miste deres status som bemyndigede EU-organer. Devil ikke længere kunne være ansøger i en indledende høringsprocedure med EMA, og EMA vil ikke kunne udstede en videnskabelig udtalelse til dem som bemyndigede organer i et tredjeland. 24. Hvordan påvirker Det Forenede Kongeriges udtræden af Unionen muligheden for at markedsføre en pakning til flere lande, herunder Det Forenede Kongerige? (NYT) Pakninger til flere lande er lægemidler, der er mærket med henblik på at kunne markedsføres i flere medlemsstater med samme emballage. Denne mulighed er underlagt kravene i afsnit V i direktiv 2001/83/EF eller afsnit V i direktiv 2001/82/EF og kræver, at produktresuméet er det samme på alle de berørte markeder. Det vil derfor normalt ikke være muligt at markedsføre pakninger til flere lande i tredjelande. Indehavere af markedsføringstilladelser, der for øjeblikket anvender pakninger til flere lande, herunder Det Forenede Kongerige, kan derfor være nødsaget til at tilpasse deres emballage. Artikel 57 og 62 i direktiv 2001/83/EF og artikel 63 i direktiv 2001/82/EF giver medlemsstaterne mulighed for at kræve visse supplerende mærkningsoplysninger anført i et af afgrænset område (den

såkaldte "blå boks"), forudsat at alle de strenge betingelser for anvendelsen af artikel 57 eller 62 i direktiv 2001/83/EF og artikel 63 i direktiv 2001/82/EF er opfyldt. Selv om der ved anvendelse af disse bestemmelser er mulighed for at anføre supplerende oplysninger på etiketten eller indlægssedlen, skal produktmærkningen og indlægssedlen under alle omstændigheder være fuldt ud i overensstemmelse med produktresuméet som godkendt i Unionen. 25. Hvad hvis rutiner, der gennemføres, i tilfælde af at den sagkyndige person med ansvar for lægemiddelovervågning er fraværende, gennemføres i Det Forenede Kongerige? (NYT) I henhold til artikel 2 i Kommissionens gennemførelsesforordning (EU) nr. 520/2012 skal der være rutiner, der gennemføres, i tilfælde af at den sagkyndige person med ansvar for lægemiddelovervågning er fraværende. Da det arbejde, som den sagkyndige person med ansvar for lægemiddelovervågning skal varetage, skal udføres i en EU-(EØS-)medlemsstat, skal rutiner, der gennemføres i tilfælde af den sagkyndige persons fravær, og som erstatter vedkommendes arbejde, også gennemføres i Unionen (EØS). Hvis en indehaver af en markedsføringstilladelse forlader sig på en stedfortrædende sagkyndig person med ansvar for lægemiddelovervågning som del af de rutiner, der gennemføres i tilfælde af den sagkyndige persons fravær, bør disse rutiner sikre, at den stedfortrædende sagkyndige person med ansvar for lægemiddelovervågning er etableret og udfører sit arbejde i Unionen (EØS). For så vidt angår veterinærmedicinske lægemidler henvises der til EMA's praktiske vejledning vedrørende Brexit. Europa-Kommissionen Generaldirektoratet for Sundhed og Fødevaresikkerhed Det Europæiske Lægemiddelagentur