Biosimilære lægemidler Q&A s 01. juli 2015 Dok.no. 195296 Version 1.0 Dette informationsmateriale henvender sig til patienter og patientforeninger. Fremstillingsprocessen af biologiske lægemidler (originale såvel som biosimilære) medfører, at disse aldrig vil kunne blive fuldstændigt identiske. Således optræder der mindre variationer fra produktion til produktion (såkaldt batch til batch variation), samt mindre variationer som følge af løbende optimering af produktionsprocesserne. Biologiske lægemidler forekommer derfor altid i forskellige versioner. Lægemiddelmyndighederne (i Europa EMA, og dermed også Sundhedsstyrelsen i Danmark) har fastsat regler for, hvor stor denne forskel må være og når regelsættet overholdes, er det lægemiddelmyndighedernes vurdering, at originalt såvel som biosimilært lægemiddel kan anvendes til behandling af samme sygdomme. Fordelen ved at have biosimilære lægemidler er øget priskonkurrence, som sikrer indkøb af lægemidlet til den lavest tilbudte pris. Dette har stor økonomisk betydning for sundhedsvæsnet. For hurtigere at kunne finde de spørgsmål, som du er interesseret i, er de inddelt i følgende emner: 1. Generelt om biologiske lægemidler og herunder biosimilære 2. Godkendelse af myndighederne 3. Handelsnavn og batchnummer 4. Kvalitetskontrol 5. Effekt 6. Sikkerhed og bivirkninger 7. Antistoffer og immunogenicitet 8. Skift mellem biologisk lægemiddel og biosimilær 9. RADS vejledninger 10. Alle emner samlet Nogen af spørgsmålene går igen, da de er relevante ift. flere af emnerne.
Generelt om biologiske lægemidler og herunder biosimilære Spørgsmål Hvad er et biologisk Hvad er et biosimilært Hvilke biosimilære lægemidler anvendes i dag? Hvad er et reference Svar Et biologisk lægemiddel er enten fremstillet ud fra biologisk materiale (fra mennesker, dyr eller planter) eller ved hjælp af gen-teknologiske metoder. Langt de fleste biologiske lægemidler, som anvendes i dag, fremstilles ved hjælp af gen-teknologi med anvendelse af enten pattedyrs celler, gærceller eller bakterier til at producere lægemiddelmolekylet. Et biologisk lægemiddel har oftest en betydelig mere kompliceret molekylstruktur end et syntetisk (kemisk, ikke-biologisk) fremstillet lægemiddel. Et biosimilært lægemiddel er en ny version af et allerede eksisterende biologisk lægemiddel, som skal have været godkendt (i EU) i mindst 10 år. Biosimilære lægemidler kan have mindre forskelle i molekylet i forhold til den originale version af lægemidlet, men disse forskelle må ikke have betydning for effekt og sikkerhed (bivirkninger) af den biosimilære version, sammenlignet med det originale lægemiddel. De mest kendte er: Omnitrope (somatropin, væksthormon) biosimilær version af Genotropin Retacrit (erythropoietin, lægemiddel mod blodmangel) - biosimilær version af Eprex Nivestim (filgrastim, vækstfaktor til simulation af produktion af hvide blodlegemer) biosimilær version af Neupogen Remsima (Infliximab, lægemiddel til behandling af gigt-, hud- og mave/tarm-lidelser) biosimilær version af Remicade Referencelægemidlet er den først godkendte version af et biologisk lægemiddel ofte kaldet originallægemidlet. Referencelægemidlet skal have været godkendt i EU i mindst 10 år førend der må laves biosimilære versioner. Side 2 af 20
Virker et biosimilært lægemiddel som det originale Hvad er fordelene ved biosimilære lægemidler? Er biosimilære lægemidler lige så sikre som det originale Tages det biosimilære lægemiddel på samme måde, som det originale? Dvs. via selv-injektion eller intravenøst på hospitalet? Ved selvinjektion, er det så samme type sprøjte eller pen? Findes infliximab i flere biosimilære versioner? Da indholdsstoffet er det samme, virker lægemidlerne på samme måde. Derfor har lægemiddelmyndighederne i Europa, EMA, også godkendt de biosimilære lægemidler til behandling af samme sygdomme som referencelægemidlet. Der er ingen specielle medicinske fordele ved anvendelse af et biosimilært lægemiddel, da effekt og bivirkninger er den samme som hos reference-lægemidlet. Når flere versioner af det samme lægemiddel er tilgængeligt, vil konkurrencen ofte betyde, at prisen for lægemidlerne falder, hvilket er til fordel for sundhedsvæsenet. Anvendelsen af et biosimilært lægemiddel beror alene på kontraktmæssige forhold, det vil sige pris over en periode. Ja, biosimilære lægemidler skal være lige så sikre som originale lægemidler for at kunne blive godkendt i EU. Bivirkninger skal for alle biologiske lægemidler (originallægemidler såvel som biosimilære) indrapporteres, og handelsnavn, batchnummer og dosis skal for hver behandling eller udlevering journalføres. Ved infusion vil lægemidlet skulle tages på samme måde. Ved subkutan injektion, kan det biosimilære lægemiddel være placeret i en anden sprøjte eller en anden pen, blandt andet fordi de enkelte injektionssystemer fra originalproducenten kan være patenterede. Du vil selvfølgelig blive oplært i brugen af det nye injektionssystem. Ud over originalproducentens Remicade har en producent fået lægemiddelgodkendelse til biosimilær infliximab. I Danmark markedsføres det samme biosimilære infliximab under navnene Remsima og Inflectra. Side 3 af 20
Godkendelse af myndighederne Spørgsmål Hvilke biosimilære lægemidler anvendes i dag? Hvordan bliver biosimilære lægemidler godkendt af lægemiddelmyndighederne? Svar De mest kendte er: Omnitrope (somatropin, væksthormon) biosimilær version af Genotropin Retacrit (erythropoietin, lægemiddel mod blodmangel) - biosimilær version af Eprex Nivestim (filgrastim, vækstfaktor til simulation af produktion af hvide blodlegemer) biosimilær version af Neupogen Remsima (Infliximab, lægemiddel til behandling af gigt-, hud- og mave/tarm-lidelser) biosimilær version af Remicade Alle biologiske lægemidler inkl. biosimilære skal godkendes via der fælles Europæiske Lægemiddelagentur, EMA. Der er opstillet en række detaljerede krav til de undersøgelser, som producenten af et biosimilært lægemiddel skal gennemføre. Først og fremmest skal man kunne dokumentere, at den genteknologiske fremstillingsproces resulterer i et ensartet lægemiddel, som er så identisk med referencelægemidlet (se nedenfor) som teknisk muligt. Dernæst skal det biosimilære lægemiddel testes direkte over for referencelægemidlet i en gruppe patienter, for at sikre at effekten er den samme. Der må ikke optræde nye, ikke tidligere sete bivirkninger ved brugen af det biosimilære lægemiddel, og de allerede kendte bivirkninger må ikke forekomme hyppigere end de gør for referencelægemidlet. Det er værd at bemærke, at hver gang producenten af et originallægemiddel ændrer på produktionsprocessen (fx for at gøre den mere effektiv), skal disse ændringer også godkendes af lægemiddelmyndighederne. Producenten skal her godtgøre, at den nye og gamle version af lægemidlet er så identisk som overhovedet teknisk muligt, på samme måde som producenten af en biosimilær version skal godtgøre at være sammenlignelig med referencelægemidlet. Side 4 af 20
Hvad er et reference Virker et biosimilært lægemiddel som det originale Referencelægemidlet er den først godkendte version af et biologisk lægemiddel ofte kaldet originallægemidlet. Referencelægemidlet skal have været godkendt i EU i mindst 10 år førend der må laves biosimilære versioner. Da indholdsstoffet er det samme, virker lægemidlerne på samme måde. Derfor har lægemiddelmyndighederne i Europa, EMA, også godkendt de biosimilære lægemidler til behandling af samme sygdomme som referencelægemidlet. Der argumenteres ofte med, at det er godkendt af EMA, men har de ikke taget fejl før og måttet trække lægemidler tilbage pga. uforudsete bivirkninger? Lægemidler, som har været godkendt af EMA, men sidenhen er blevet trukket tilbage på grund af uforudsete bivirkninger, har alle været helt nye originallægemidler, hvor et begrænset antal patienter har været behandlet forud for godkendelsen. For biosimilære lægemidler forholder det sig væsentligt anderledes. For det første stilles der (som beskrevet ovenfor) omfattende krav til sammenlignelighed mellem det biosimilære lægemiddel og dets referencelægemiddel. Dernæst stilles der krav til, at forskellene ikke er større end hvad der kan tillades ved produktionsændringer for det originale lægemiddel. Sidst, men ikke mindst, godkendes den biosimilære version først, når referencelægemidlet har været godkendt i mindst 10 år. Samlet set betyder det, at den viden man har om det biosimilære lægemiddel og dets potentielle bivirkninger er langt større end for et helt nyt lægemiddel, og dermed er risikoen for uforudsete bivirkninger meget lille. Side 5 af 20
Handelsnavn og batchnummer Spørgsmål Findes infliximab i flere biosimilære versioner? Hvorfor kan det ikke kaldes noget andet end infliximab, så det ikke skaber forvirring? Er biosimilære lægemidler lige så sikre som det originale Hvordan vil man sikre at behandlere påfører batch nummer i journaler og at bivirkninger og komplikationer kan henføres til den pågældende batch? Svar Ud over originalproducentens Remicade har en producent fået lægemiddelgodkendelse til biosimilær infliximab. I Danmark markedsføres det samme biosimilære infliximab under navnene Remsima og Inflectra. Indholdsstoffet er infliximab, men man kan sagtens skelne mellem Remicade og Remsima, fordi handelsnavnet dokumenteres. Man kan skelne mellem de forskellige versioner som fx måtte opstå som følge af produktionsændringer af det enkelte biologiske lægemiddel (originalt eller biosimilær) ved at anvende det dokumenterede batchnummer. Derfor skal navn, indholdsstof, batchnummer og dosis indrapporteres for hver patient hver gang. Ja, biosimilære lægemidler skal være lige så sikre som originale lægemidler for at kunne blive godkendt i EU. Bivirkninger skal for alle biologiske lægemidler (originallægemidler såvel som biosimilære) indrapporteres, og handelsnavn, batchnummer og dosis skal for hver behandling eller udlevering journalføres. De krav der er stillet rapporteringsmæssigt, skal selvfølgelig overholdes. Ikke i forventning om at finde problemer, men for at kunne dokumentere, at der ikke er problemer. Det har det formål, at vi lærer et lægemiddel godt at kende på ondt og godt. Side 6 af 20
Kvalitetskontrol Spørgsmål Hvordan bliver biosimilære lægemidler godkendt af lægemiddelmyndighederne? Virker et biosimilært lægemiddel som det originale Svar Alle biologiske lægemidler inkl. biosimilære skal godkendes via der fælles Europæiske Lægemiddelagentur, EMA. Der er opstillet en række detaljerede krav til de undersøgelser, som producenten af et biosimilært lægemiddel skal gennemføre. Først og fremmest skal man kunne dokumentere, at den genteknologiske fremstillingsproces resulterer i et ensartet lægemiddel, som er så identisk med referencelægemidlet (se nedenfor) som teknisk muligt. Dernæst skal det biosimilære lægemiddel testes direkte over for referencelægemidlet i en gruppe patienter, for at sikre at effekten er den samme. Der må ikke optræde nye, ikke tidligere sete bivirkninger ved brugen af det biosimilære lægemiddel, og de allerede kendte bivirkninger må ikke forekomme hyppigere end de gør for referencelægemidlet. Det er værd at bemærke, at hver gang producenten af et originallægemiddel ændrer på produktionsprocessen (fx for at gøre den mere effektiv), skal disse ændringer også godkendes af lægemiddelmyndighederne. Producenten skal her godtgøre, at den nye og gamle version af lægemidlet er så identisk som overhovedet teknisk muligt, på samme måde som producenten af en biosimilær version skal godtgøre at være sammenlignelig med referencelægemidlet. Da indholdsstoffet er det samme, virker lægemidlerne på samme måde. Derfor har lægemiddelmyndighederne i Europa, EMA, også godkendt de biosimilære lægemidler til behandling af samme sygdomme som referencelægemidlet. Hvem kan fremover få biologiske originallægemidler Der er ikke nogen kvalitetsmæssig fordel i at få et originallægemiddel i forhold til et biosimilært. Hvis originallægemidlet er det billigste ligeværdige alternativ, vil originallægemidlet blive anvendt. Side 7 af 20
Effekt Spørgsmål Virker et biosimilært lægemiddel som det originale Svar Da indholdsstoffet er det samme, virker lægemidlerne på samme måde. Derfor har lægemiddelmyndighederne i Europa, EMA, også godkendt de biosimilære lægemidler til behandling af samme sygdomme som referencelægemidlet. Kan man blot skifte fra originallægemiddel til biosimilær Hvad nu hvis det biosimilære lægemiddel ikke virker ordentligt? Det er Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, holdning, at man hos velbehandlede patienter godt kan skifte fra en version til en anden uden problemer. De forskelle, som myndighederne tillader, der uproblematisk må optræde mellem en biosimilær version og dets referencelægemiddel, er ikke større, end de forskelle som myndighederne tillader mellem en ny og en gammel version af et allerede godkendt originallægemiddel, hvor produktionsprocessen ændres. Skift mellem nye og gamle versioner af originallægemidler har fundet sted uproblematisk i årevis, og derfor er det RADS opfattelse at skift til en biosimilær version ligeledes bør være uproblematisk. Nye patienter, som ikke tidligere har været i behandling kan lige såvel starte deres behandling med et biosimilært lægemiddel, som dets referencelægemiddel. Det er en forudsætning for godkendelsen af et biosimilært lægemiddel, at effekten er den samme (hverken ringere eller bedre) end for referencelægemidlet. Da et biosimilært lægemiddel har samme aktive virkningsstof som originallægemidlet, er manglende effekt et udtryk for, at indholdsstoffet ikke længere har effekt på sygdommen. Det sker for mange biologiske behandlinger, og skal ikke henføres til skift til den biosimilære version. Side 8 af 20
Hvor lang tid skal man vente på en effekt af et biosimilært lægemiddel, før man skifter til et andet Hvis man som velbehandlet patient, skal skifte fra originalt til biosimilært, og det biosimilære ikke virker, hvad gør man så? Skifter man så tilbage til det originale præparatet igen? Ved skifte fra original til biosimilært lægemiddel, skal man så igennem et længere "afprøvningsforløb" på andre biosimilære, med risiko for tab af funktion, evt. arbejdsevne, selvhjulpethed, smerter osv.? Effekten af et biosimilært lægemiddel indtræder efter samme tid som ved behandling med et originalt lægemiddel. Hvor lang tid man skal afvente en effekt vil afhænge af hvilken sygdom og sværhedsgrad af sygdom, som behandles. Eventuel ophør af virkningen er uafhængig af, om der behandles med et originalt lægemiddel eller en biosimilær version. Udebliver eller ophører effekten skyldes det, at indholdsstoffet ikke (længere) har effekt på din sygdom, og der bør da skiftes behandling til et andet (biologisk) lægemiddel. Nej, hvis effekten aftager eller helt ophører, så skyldes det ikke skift til en biosimilær version, men at din sygdom er blevet værre eller, at det pågældende aktive indholdsstof i lægemidlet ikke længere er effektivt over for din sygdom. Du vil derfor ikke genvinde effekten ved at skifte tilbage til det originale lægemiddel. Din læge skal vurdere hvilken behandling, som herefter er nødvendig for at hjælpe dig. Nej, det biosimilære lægemiddel indeholder det samme aktive indholdsstof som det originale lægemiddel, bare fremstillet af en anden leverandør. Den biosimilære version kan alene blive godkendt hvis den har samme effekt (hverken ringere eller bedre) end det originale lægemiddel. Der er derfor ingen holdepunkter for, at du vil opleve en anden effekt ved skift til en biosimilær version end den du oplevede med det originale lægemiddel. Hvis din sygdom forværres efter et skift til et biosimilært lægemiddel, skyldes dette sandsynligvis ikke skiftet, men at din sygdom har ændret sig, eller er blevet resistent over for det pågældende aktive indholdsstof. Der er derfor ingen grund til at forsøge skift til andre biosimilære versioner af det samme indholdsstof, ej heller forsøg med skift tilbage til det originale lægemiddel. Side 9 af 20
Er man hårdt angrebet af sin sygdom, og derfor ikke kan tåle at miste ret meget mere af sin førlighed, er man naturligvis bekymret for ethvert lægemiddelskift. Er det taget med i overvejelserne? Det er almindelig viden, at effekten i forvejen falder hen ad vejen med biologiske lægemidler. Vil dette effekttab ikke fremskyndes ved skift? Bekymring er forståeligt, og det er noget der skal tages med i overvejelserne ved et hvert lægemiddelskift, herunder, at dette skift forventeligt medfører flere fordele en ulemper for patienten. Skift til biosimilært lægemiddel er imidlertid ikke et lægemiddel skift, men alene et skift af leverandør, hvilket betyder at du trygt fortsat kan lade dig behandle med det aktive stof, som kan afhjælpe dine symptomer. Nej, der findes ingen videnskabelige holderpunkter for, at skift til biosimilær version kan fremskynde effekttab af biologiske lægemidler. Da det biosimilære lægemiddel er en version af et allerede godkendt lægemiddel, skiftes der ikke behandling, og patienten udsættes ikke for ændringer i lægemidlet som er større, end de der kan tillades, når producenten af originallægemidlet ændrer sin produktionsproces. Side 10 af 20
Sikkerhed og bivirkninger Spørgsmål Er biosimilære lægemidler lige så sikre som det originale Hvad sker der, hvis der kommer flere eller værre bivirkninger? Svar Ja, biosimilære lægemidler skal være lige så sikre som originale lægemidler for at kunne blive godkendt i EU. Bivirkninger skal for alle biologiske lægemidler (originallægemidler såvel som biosimilære) indrapporteres, og handelsnavn, batchnummer og dosis skal for hver behandling eller udlevering journalføres. Sandsynligheden for at der optræder nye, flere eller alvorligere bivirkninger er forsvindende lille. Det samme gælder sandsynligheden for, at der optræder færre eller mindre alvorlige bivirkninger med et biosimilært lægemiddel end dets referencelægemiddel. Det er simpelthen en forudsætning for at kunne blive godkendt. De fleste sygdomme som behandles med biologiske lægemidler har vekslende intensitet i sygdommen, og den enkelte patient ændrer sig med årene, får andre sygdomme og medicin, og bliver mere eller mindre tolerante over for bivirkninger. Hvis der kommer ændringer i bivirkningsfrekvensen eller bivirkningsstyrken i forbindelse med skift til en biosimilær version, kan man som patient falde i den fælde at tro, at det skyldes lægemiddelskiftet. Sandsynligheden for at ændringen skyldes ændring i sygdom, alder eller andre sygdomme/lægemidler er dog langt større, fordi det virksomme stof i lægemidlet er det samme, som man hele tiden har fået, det er bare en ny leverandør. Side 11 af 20
Hvorfor kan man ikke afvente resultatet af det norske NOR-SWITCH-studie? Der argumenteres ofte med, at det er godkendt af EMA, men har de ikke taget fejl før og måttet trække lægemidler tilbage pga. uforudsete bivirkninger? RADS anser det for usandsynligt at NOR-SWITCH studiet af metodemæssige årsager vil være i stand til at opdage forskelle i effekt og/eller bivirkninger, som ikke allerede er kendt fra undersøgelser med biosimilært infliximab. Den Norske undersøgelse blev iværksat for at sikre sig mod ukendte bivirkninger på baggrund af eventuelle produktionsmæssige uhensigtsmæssigheder. Data for hvert anvendelsesområde (indikation) vil blive fremlagt samlet. Ved undersøgelse af midtvejsresultaterne, er der intet der tyder på, at der er sådanne problemer med Remsima. Skulle man undersøge for sjældent forekommende bivirkninger, eller effekttab, skulle man have lavet studiet helt anderledes, og ville forventeligt pr. diagnose skulle op på mere end 5000 patienter for, at kunne anvende dokumentationen som bevis for ensartethed mellem de biosimilære versioner. Ingen af originallægemiddelleverandørerne har på noget tidspunkt fundet anledning til at igangsætte så ressourcekrævende studier, og EMA har på intet tidspunkt forlangt det. Lægemidler, som har været godkendt af EMA, men sidenhen er blevet trukket tilbage på grund af uforudsete bivirkninger, har alle været helt nye originallægemidler, hvor et begrænset antal patienter har været behandlet forud for godkendelsen. For biosimilære lægemidler forholder det sig væsentligt anderledes. For det første stilles der (som beskrevet ovenfor) omfattende krav til sammenlignelighed mellem det biosimilære lægemiddel og dets referencelægemiddel. Dernæst stilles der krav til, at forskellene ikke er større end hvad der kan tillades ved produktionsændringer for det originale lægemiddel. Sidst, men ikke mindst, godkendes den biosimilære version først, når referencelægemidlet har været godkendt i mindst 10 år. Samlet set betyder det, at den viden man har om det biosimilære lægemiddel og dets potentielle bivirkninger er langt større end for et helt nyt lægemiddel, og dermed er risikoen for uforudsete bivirkninger meget lille. Side 12 af 20
Antistoffer og immunogenicitet Spørgsmål Hvad er et antistof? Hvad er immunogenicitet? Svar Et antistof er et biologisk molekyle som binder sig specifikt og selektivt til en bestemt molekylestruktur fx på overfladen af vores celler til et såkaldt antigen. Reaktionen mellem antistof og antigen kan have mange forskellige virkninger og vise sig på mange forskellige måder afhængigt af det enkelte antistof/antigen, og hvor i kroppen reaktionen finder sted. Når der forekommer en antigen-antistof reaktion kan den vise sig på mange måder. En rød kløende hævelse efter et insektstik er en antistofreaktion, influenzalignende symptomer efter en infusion ligeså. Antistoffer kan også være neutraliserende over for et lægemiddel ved at de binder sig til lægemidlet og bevirker at det nedbrydes eller udskilles. Andre antistoffer kan binde sig til det biologiske lægemiddel og gøre det uvirksomt, men uden at det fjernes i andet end normal hastighed. Ved immunogenicitet forstås, at sygdommen udvikler modstandskraft over for behandlingen med det pågældende biologiske lægemiddel, hvorved sygdommen/patienten bliver immun. I sådanne tilfælde skal der skiftes behandling, for eksempel til et biologisk lægemiddel med andet indholdsstof. Side 13 af 20
Skift mellem biologisk lægemiddel og biosimilær Spørgsmål Hvad er fordelene ved biosimilære lægemidler? Findes infliximab i flere biosimilære versioner? Kan man blot skifte fra originallægemiddel til biosimilær Hvad nu hvis det biosimilære lægemiddel ikke virker ordentligt? Svar Der er ingen specielle medicinske fordele ved anvendelse af et biosimilært lægemiddel, da effekt og bivirkninger er den samme som hos reference-lægemidlet. Når flere versioner af det samme lægemiddel er tilgængeligt, vil konkurrencen ofte betyde, at prisen for lægemidlerne falder, hvilket er til fordel for sundhedsvæsenet. Anvendelsen af et biosimilært lægemiddel beror alene på kontraktmæssige forhold, det vil sige pris over en periode. Ud over originalproducentens Remicade har en producent fået lægemiddelgodkendelse til biosimilær infliximab. I Danmark markedsføres det samme biosimilære infliximab under navnene Remsima og Inflectra. Det er Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, holdning, at man hos velbehandlede patienter godt kan skifte fra en version til en anden uden problemer. De forskelle, som myndighederne tillader, der uproblematisk må optræde mellem en biosimilær version og dets referencelægemiddel, er ikke større, end de forskelle som myndighederne tillader mellem en ny og en gammel version af et allerede godkendt originallægemiddel, hvor produktionsprocessen ændres. Skift mellem nye og gamle versioner af originallægemidler har fundet sted uproblematisk i årevis, og derfor er det RADS opfattelse at skift til en biosimilær version ligeledes bør være uproblematisk. Nye patienter, som ikke tidligere har været i behandling kan lige såvel starte deres behandling med et biosimilært lægemiddel, som dets referencelægemiddel. Det er en forudsætning for godkendelsen af et biosimilært lægemiddel, at effekten er den samme (hverken ringere eller bedre) end for referencelægemidlet. Da et biosimilært lægemiddel har samme aktive virkningsstof som originallægemidlet, er manglende effekt et udtryk for, at indholdsstoffet ikke længere har effekt på sygdommen. Det sker for mange biologiske behandlinger, og skal ikke henføres til skift til den biosimilære version. Side 14 af 20
Hvor lang tid skal man vente på en effekt af et biosimilært lægemiddel, før man skifter til et andet Hvis man som velbehandlet patient, skal skifte fra originalt til biosimilært, og det biosimilære ikke virker, hvad gør man så? Skifter man så tilbage til det originale præparatet igen? Ved skifte fra original til biosimilært lægemiddel, skal man så igennem et længere "afprøvningsforløb" på andre biosimilære, med risiko for tab af funktion, evt. arbejdsevne, selvhjulpethed, smerter osv.? Effekten af et biosimilært lægemiddel indtræder efter samme tid som ved behandling med et originalt lægemiddel. Hvor lang tid man skal afvente en effekt vil afhænge af hvilken sygdom og sværhedsgrad af sygdom, som behandles. Eventuel ophør af virkningen er uafhængig af, om der behandles med et originalt lægemiddel eller en biosimilær version. Udebliver eller ophører effekten skyldes det, at indholdsstoffet ikke (længere) har effekt på din sygdom, og der bør da skiftes behandling til et andet (biologisk) lægemiddel. Nej, hvis effekten aftager eller helt ophører, så skyldes det ikke skift til en biosimilær version, men at din sygdom er blevet værre eller, at det pågældende aktive indholdsstof i lægemidlet ikke længere er effektivt over for din sygdom. Du vil derfor ikke genvinde effekten ved at skifte tilbage til det originale lægemiddel. Din læge skal vurdere hvilken behandling, som herefter er nødvendig for at hjælpe dig. Nej, det biosimilære lægemiddel indeholder det samme aktive indholdsstof som det originale lægemiddel, bare fremstillet af en anden leverandør. Den biosimilære version kan alene blive godkendt hvis den har samme effekt (hverken ringere eller bedre) end det originale lægemiddel. Der er derfor ingen holdepunkter for, at du vil opleve en anden effekt ved skift til en biosimilær version end den du oplevede med det originale lægemiddel. Hvis din sygdom forværres efter et skift til et biosimilært lægemiddel, skyldes dette sandsynligvis ikke skiftet, men at din sygdom har ændret sig, eller er blevet resistent over for det pågældende aktive indholdsstof. Der er derfor ingen grund til at forsøge skift til andre biosimilære versioner af det samme indholdsstof, ej heller forsøg med skift tilbage til det originale lægemiddel. Side 15 af 20
Er man hårdt angrebet af sin sygdom, og derfor ikke kan tåle at miste ret meget mere af sin førlighed, er man naturligvis bekymret for ethvert lægemiddelskift. Er det taget med i overvejelserne? Hvad kan de sundhedsfaglige kriterier være til IKKE at skifte til biosimilær Er der taget stilling til skift på skift alt efter hvilket medikament der vinder næste prisrunde? Anbefales apotekermodellen også her? Tages det biosimilære lægemiddel på samme måde, som det originale? Dvs. via selv-injektion eller intravenøst på hospitalet? Ved selvinjektion, er det så samme type sprøjte eller pen? Bekymring er forståeligt, og det er noget der skal tages med i overvejelserne ved et hvert lægemiddelskift, herunder, at dette skift forventeligt medfører flere fordele en ulemper for patienten. Skift til biosimilært lægemiddel er imidlertid ikke et lægemiddel skift, men alene et skift af leverandør, hvilket betyder at du trygt fortsat kan lade dig behandle med det aktive stof, som kan afhjælpe dine symptomer. Det er ikke lykkedes at identificere sundhedsfaglige grunde i forhold til den tilgrundliggende sygdom, som kan være af en sådan karakter, at anvendelse af biosimilært lægemiddel frarådes. Det lægemiddel der er vinderen inden for en speciel kategori, for eksempel et behandlingstrin, vil være 1. valg, og altså det lægemiddel der skal anvendes, med mindre der er sundhedsfaglige årsager til andet. Hvis det billigste lægemiddel er biosimilær vil vinderen være biosimilær. Er det biosimilære lægemiddel billigere end originallægemidlet, vil velbehandlede patienter skulle skifte til det biosimilære lægemiddel. Som anført ovenfor anser RADS ikke skift mellem referencelægemiddel og biosimilær lægemiddel som mere problematisk end skift mellem en ny og gammel version af et allerede godkendt originalt lægemiddel. Ved infusion vil lægemidlet skulle tages på samme måde. Ved subkutan injektion, kan det biosimilære lægemiddel være placeret i en anden sprøjte eller en anden pen, blandt andet fordi de enkelte injektionssystemer fra originalproducenten kan være patenterede. Du vil selvfølgelig blive oplært i brugen af det nye injektionssystem. Side 16 af 20
Det er almindelig viden, at effekten i forvejen falder hen ad vejen med biologiske lægemidler. Vil dette effekttab ikke fremskyndes ved skift? Hvem kan fremover få biologiske originallægemidler? Kan jeg sige nej tak til et biosimilært Nej, der findes ingen videnskabelige holderpunkter for, at skift til biosimilær version kan fremskynde effekttab af biologiske lægemidler. Da det biosimilære lægemiddel er en version af et allerede godkendt lægemiddel, skiftes der ikke behandling, og patienten udsættes ikke for ændringer i lægemidlet som er større, end de der kan tillades, når producenten af originallægemidlet ændrer sin produktionsproces. Der er ikke nogen kvalitetsmæssig fordel i at få et originallægemiddel i forhold til et biosimilært. Hvis originallægemidlet er det billigste ligeværdige alternativ, vil originallægemidlet blive anvendt. Den behandlende læge har som standard mulighed for at behandle dig med de lægemidler, der er angivet i de retningslinjer, den enkelte afdeling arbejder under. Der vil som udgangspunkt kun være mulighed for at sige nej til en biosimilær behandling på en medicinsk (lægefaglig) indikation. Side 17 af 20
RADS vejledninger Spørgsmål Hvad er fordelene ved biosimilære lægemidler? Virker et biosimilært lægemiddel som det originale Findes infliximab i flere biosimilære versioner? Tages det biosimilære lægemiddel på samme måde, som det originale? Dvs. via selv-injektion eller intravenøst på hospitalet? Ved selvinjektion, er det så samme type sprøjte eller pen? Svar Der er ingen specielle medicinske fordele ved anvendelse af et biosimilært lægemiddel, da effekt og bivirkninger er den samme som hos reference-lægemidlet. Når flere versioner af det samme lægemiddel er tilgængeligt, vil konkurrencen ofte betyde, at prisen for lægemidlerne falder, hvilket er til fordel for sundhedsvæsenet. Anvendelsen af et biosimilært lægemiddel beror alene på kontraktmæssige forhold, det vil sige pris over en periode. Da indholdsstoffet er det samme, virker lægemidlerne på samme måde. Derfor har lægemiddelmyndighederne i Europa, EMA, også godkendt de biosimilære lægemidler til behandling af samme sygdomme som referencelægemidlet. Ud over originalproducentens Remicade har en producent fået lægemiddelgodkendelse til biosimilær infliximab. I Danmark markedsføres det samme biosimilære infliximab under navnene Remsima og Inflectra. Ved infusion vil lægemidlet skulle tages på samme måde. Ved subkutan injektion, kan det biosimilære lægemiddel være placeret i en anden sprøjte eller en anden pen, blandt andet fordi de enkelte injektionssystemer fra originalproducenten kan være patenterede. Du vil selvfølgelig blive oplært i brugen af det nye injektionssystem. Side 18 af 20
Kan man blot skifte fra originallægemiddel til biosimilær Er der taget stilling til skift på skift alt efter hvilket medikament der vinder næste prisrunde? Anbefales apotekermodellen også her? Hvem definerer begrebet Sundhedsfagligt til hinder for, og hvad betyder det? Hvad kan de sundhedsfaglige kriterier være til IKKE at skifte til biosimilær Det er Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin, RADS, holdning, at man hos velbehandlede patienter godt kan skifte fra en version til en anden uden problemer. De forskelle, som myndighederne tillader, der uproblematisk må optræde mellem en biosimilær version og dets referencelægemiddel, er ikke større, end de forskelle som myndighederne tillader mellem en ny og en gammel version af et allerede godkendt originallægemiddel, hvor produktionsprocessen ændres. Skift mellem nye og gamle versioner af originallægemidler har fundet sted uproblematisk i årevis, og derfor er det RADS opfattelse at skift til en biosimilær version ligeledes bør være uproblematisk. Nye patienter, som ikke tidligere har været i behandling kan lige såvel starte deres behandling med et biosimilært lægemiddel, som dets referencelægemiddel. Det lægemiddel der er vinderen inden for en speciel kategori, for eksempel et behandlingstrin, vil være 1. valg, og altså det lægemiddel der skal anvendes, med mindre der er sundhedsfaglige årsager til andet. Hvis det billigste lægemiddel er biosimilær vil vinderen være biosimilær. Er det biosimilære lægemiddel billigere end originallægemidlet, vil velbehandlede patienter skulle skifte til det biosimilære lægemiddel. Som anført ovenfor anser RADS ikke skift mellem referencelægemiddel og biosimilær lægemiddel som mere problematisk end skift mellem en ny og gammel version af et allerede godkendt originalt lægemiddel. Sundhedsfaglig hindring betyder noget der har behandlingsmæssig betydning i forhold til behandlingen af den enkelte patient. Det er den ordinerende læge som beslutter behandlingen, og skal notere sit valg og årsagen til dette i patientjournalen. Det er ikke lykkedes at identificere sundhedsfaglige grunde i forhold til den tilgrundliggende sygdom, som kan være af en sådan karakter, at anvendelse af biosimilært lægemiddel frarådes. Side 19 af 20
Er man hårdt angrebet af sin sygdom, og derfor ikke kan tåle at miste ret meget mere af sin førlighed, er man naturligvis bekymret for ethvert lægemiddelskift. Er det taget med i overvejelserne? Kan jeg sige nej tak til et biosimilært Hvem kan fremover få biologiske originallægemidler Bekymring er forståeligt, og det er noget der skal tages med i overvejelserne ved et hvert lægemiddelskift, herunder, at dette skift forventeligt medfører flere fordele en ulemper for patienten. Skift til biosimilært lægemiddel er imidlertid ikke et lægemiddel skift, men alene et skift af leverandør, hvilket betyder at du trygt fortsat kan lade dig behandle med det aktive stof, som kan afhjælpe dine symptomer. Den behandlende læge har som standard mulighed for at behandle dig med de lægemidler, der er angivet i de retningslinjer, den enkelte afdeling arbejder under. Der vil som udgangspunkt kun være mulighed for at sige nej til en biosimilær behandling på en medicinsk (lægefaglig) indikation. Der er ikke nogen kvalitetsmæssig fordel i at få et originallægemiddel i forhold til et biosimilært. Hvis originallægemidlet er det billigste ligeværdige alternativ, vil originallægemidlet blive anvendt. Side 20 af 20